MISC - 王　英正

Challenges to success in heart failure: Cardiac cell therapies in patients with heart diseases

Hidemasa Oh, Hiroshi Ito, Shunji Sano

JOURNAL OF CARDIOLOGY   68 ( 5-6 )   361 - 367   2016年11月

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記述言語：英語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等   出版者・発行元：ELSEVIER SCIENCE BV  

Heart failure remains the leading cause of death worldwide, and is a burgeoning problem in public health due to the limited capacity of postnatal hearts to self-renew. The pathophysiological changes in injured hearts can sometimes be manifested as scar formation or myocardial degradation, rather than supplemental muscle regeneration to replenish lost tissue during the healing processes. Stem cell therapies have been investigated as a possible treatment approach for children and adults with potentially fatal cardiovascular disease that does not respond to current medical therapies. Although the heart is one of the least regenerative organs in mammals, discoveries made during the past few decades have improved our understanding of cardiac development and resident stem/progenitor pools, which may be lineage-restricted subpopulations during the post-neonatal stage of cardiac morphogenesis. Recently, investigation has specifically focused on factors that activate either endogenous progenitor cells or preexisting cardiomyocytes, to regenerate cardiovascular cells and replace the damaged heart tissues. The discovery of induced pluripotent stem cells has advanced our technological capability to direct cardiac reprogramming by essential factors that are crucial for heart field completion in each stage. Cardiac tissue engineering technology has recently shown progress in generating myocardial tissue on human native cardiac extracellular matrix scaffolds. This review summarizes recent advances in the field of cardiac cell therapies with an emphasis on cellular mechanisms, such as bone marrow stem cells and cardiac progenitor cells, which show the high potential for success in preclinical and clinical meta-analysis studies. Expanding our current understanding of mechanisms of self-renewal in the neonatal mammalian heart may lead to the development of novel cardiovascular regenerative medicines for pediatric heart diseases. (C) 2016 Japanese College of Cardiology. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.jjcc.2016.04.010

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Cardiac Progenitor Cell Therapy in Right Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

Daiki Ousaka, Takuya Goto, Shuta Ishigami, Toshikazu Sano, Kenta Hirai, Shinichi Ohtsuki, Shingo Kasahara, Shunji Sano, Hidemasa Oh

CIRCULATION   134   2016年11月

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記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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心臓内幹細胞による心不全疾患の治療

佐野俊和, 大月審一, 佐野俊二, 王 英正

BIO Clinica   31 ( 10 )   29 - 33   2016年

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心臓内幹細胞を用いた心臓再生医療

平井健太, 大月審一, 佐野俊二, 王 英正

心臓   48 ( 12 )   1334 - 1339   2016年

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HFpEF(heart failure with preserved ejection fraction)における心臓内幹細胞移植の治療効果と機序解明

逢坂大樹, 後藤拓弥, 石神修大, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

日本小児循環器学会雑誌   32 ( Supplement 1 )   2016年

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小児単心室症に対する心筋再生医療における治療反応予測因子の検討と5年間に及ぶ長期追跡調査報告

石神修大, 後藤拓弥, 逢坂大樹, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

日本小児循環器学会雑誌   32 ( Supplement 1 )   2016年

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小児単心室症に対する心筋再生医療における治療反応予測因子の検討と5年間に及ぶ長期追跡調査報告

石神修大, 後藤拓弥, 逢坂大樹, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

日本小児循環器学会雑誌   32 ( Supplement 1 )   2016年

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左心低形成症候群に対する心臓内幹細胞自家移植療法(TICAP第1相臨床試験)の3年目長期成績

石神修大, 樽井俊, 後藤拓弥, 逢坂大樹, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

再生医療   15   2016年

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機能的単心室症の児童のための自己心臓内幹細胞の冠動脈内注入

栄徳隆裕, 大月審一, 馬場健児, 近藤麻衣子, 栗田佳彦, 福嶋遥佑, 重光祐輔, 平井健太, 王英正, 佐野俊二, 笠原真悟

日本小児循環器学会雑誌   32 ( Supplement 1 )   2016年

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単心室循環の血行動態に着目した経静脈的細胞投与による心筋再生医療の新たな可能性

後藤拓弥, 逢坂大樹, 石神修大, 平井健太, 高橋生, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

日本小児循環器学会雑誌   32 ( Supplement 1 )   2016年

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冠動脈バルーン閉鎖下心筋幹細胞注入の実際

栄徳隆裕, 大月審一, 馬場健児, 近藤麻衣子, 栗田佳彦, 福嶋遥佑, 重光祐輔, 平井健太, 王英正, 佐野俊二, 岩崎達雄

日本Pediatric Interventional Cardiology学会学術集会プログラム抄録集   27th   2016年

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心臓再生治療の現状と展望 心臓幹細胞を用いた心臓再生治療

平井健太, 大月審一, 佐野俊二, 王英正

心臓   48 ( 12 )   2016年

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Transcoronary infusion of cardiac progenitor cells in hypoplastic left heart syndrome: Three-year follow-up of the Transcoronary Infusion of Cardiac Progenitor Cells in Patients With Single-Ventricle Physiology (TICAP) trial

John E. Mayer, Sano, Todd Rosengart

JOURNAL OF THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY   150 ( 5 )   1207 - 1208   2015年11月

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記述言語：英語   出版者・発行元：MOSBY-ELSEVIER  

DOI： 10.1016/j.jtcvs.2015.06.076.

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Cardiac Progenitor Cell Infusion in Patients With Univentricular Heart Diseases in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

Daiki Ousaka, Takuya Goto, Shuta Ishigami, Shinichi Ohtsuki, Shingo Kasahara, Shunji Sano, Hidemasa Oh

CIRCULATION   132   2015年11月

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記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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Transcoronary Infusion of Cardiac Progenitor Cells in Hypoplastic Left Heart Syndrome: 3-year Results of the TICAP Trial

Shuta Ishigami, Suguru Tarui, Takuya Goto, Daiki Ousaka, Kenji Baba, Shingo Kasahara, Shinichi Ohtsuki, Shunji Sano, Hidemasa Oh

CIRCULATION   132   2015年11月

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記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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Intracoronary Autologous Cardiac Progenitor Cell Transfer in Patients With Hypoplastic Left Heart Syndrome The TICAP Prospective Phase 1 Controlled Trial

Shuta Ishigami, Shinichi Ohtsuki, Suguru Tarui, Daiki Ousaka, Takahiro Eitoku, Maiko Kondo, Michihiro Okuyama, Junko Kobayashi, Kenji Baba, Sadahiko Arai, Takuya Kawabata, Ko Yoshizumi, Atsushi Tateishi, Yosuke Kuroko, Tatsuo Iwasaki, Shuhei Sato, Shingo Kasahara, Shunji Sano, Hidemasa Oh

CIRCULATION RESEARCH   116 ( 4 )   653 - 664   2015年2月

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記述言語：英語   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

Rationale: Hypoplastic left heart syndrome (HLHS) remains a lethal congenital cardiac defect. Recent studies have suggested that intracoronary administration of autologous cardiosphere-derived cells (CDCs) may improve ventricular function.
Objective: The aim of this study was to test whether intracoronary delivery of CDCs is feasible and safe in patients with hypoplastic left heart syndrome.
Methods and Results: Between January 5, 2011, and January 16, 2012, 14 patients (1.8 +/- 1.5 years) were prospectively assigned to receive intracoronary infusion of autologous CDCs 33.4 +/- 8.1 days after staged procedures (n=7), followed by 7 controls with standard palliation alone. The primary end point was to assess the safety, and the secondary end point included the preliminary efficacy to verify the right ventricular ejection fraction improvements between baseline and 3 months. Manufacturing and intracoronary delivery of CDCs were feasible, and no serious adverse events were reported within the 18-month follow-up. Patients treated with CDCs showed right ventricular ejection fraction improvement from baseline to 3-month follow-up (46.9%+/- 4.6% to 52.1%+/- 2.4%; P=0.008). Compared with controls at 18 months, cardiac MRI analysis of CDC-treated patients showed a higher right ventricular ejection fraction (31.5%+/- 6.8% versus 40.4%+/- 7.6%; P=0.049), improved somatic growth (P=0.0005), reduced heart failure status (P=0.003), and lower incidence of coil occlusion for collaterals (P=0.007).
Conclusions: Intracoronary infusion of autologous CDCs seems to be feasible and safe in children with hypoplastic left heart syndrome after staged surgery. Large phase 2 trials are warranted to examine the potential effects of cardiac function improvements and the long-term benefits of clinical outcomes.

DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.116.304671

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Epigenetic modification in congenital heart diseases by using stem cell technologies

Kobayashi J, Sano S, Oh H

Stem Cell Epigenetics   1 ( 2 )   e550   2015年

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DOI： 10.14800/sce.550

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Cardiac stem cell therapies for congenital heart diseases

Ishigami S, Sano S, Oh H

Stem Cell and Translational Investigation   1 ( 2 )   e800   2015年

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DOI： 10.14800/scti.800

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小児心不全に対する心臓内幹細胞自家移植療法

後藤 拓弥, 石神 修大, 逢坂 大樹, 佐野 俊二, 王 英正

日本小児血液・がん学会誌   52 ( 3 )   210 - 219   2015年

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本小児血液・がん学会  

近年，再生医療の研究はますます盛んになり，心不全に対する心筋再生医療の臨床治験が徐々に報告されるようになった．初期技術として，骨髄幹細胞や間葉系幹細胞，臍帯血幹細胞などを用いた研究ではその有用性を示す報告が相次いでいる．とりわけ2002年の心筋幹細胞の発見は，心筋再生医療に大きな希望をもたらした．心筋幹細胞は他の幹細胞に比べ，より高い治療効果が期待されており，成人虚血性心疾患に対する心筋幹細胞移植は，海外での臨床治験が報告されており，治療効果が示されている．一方，先天性心疾患の一部の重症疾患群では，救命不能な症例がいまだ存在する．今回我々は，世界初の小児心疾患に対する心筋幹細胞移植療法の第1相臨床研究（TICAP試験）を行い，心臓内幹細胞移植療法の安全性と治療効果を確認した．続いて，第2相臨床研究（PERSEUS試験）を現在施行中であり，心筋幹細胞治療の標準医療化を目指している．一方，これまでの多くの臨床試験の初期成績により，心臓幹細胞移植療法の治療効果は確認されつつあるが，その作用機序は，幹細胞の心筋細胞への分化に加え，幹細胞の分泌するある種のサイトカインの関与などが考えられている．また，心臓への幹細胞の生着性を上げることでより高い治療効果を得られる可能性があり，心臓への移植細胞の誘導や足場となる生体材料の併用など様々な試みがなされている．近いうちに，心臓再生医療が心疾患の新しい治療手段となる時代が到来するであろう．

DOI： 10.11412/jspho.52.210

CiNii Article

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その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016089029

疾患特異的iPS細胞を用いた先天性心疾患の病態解明

小児循環器学会雑誌   2015年

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DOI： 10.9794/jspccs.31.138

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