研究者詳細 - 王　英正

MISC - 王　英正

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新しいブタ拡張型心筋症モデルの開発と心臓内幹細胞治療

平井健太, 大月審一, 佐野俊和, 後藤拓弥, 逢坂大樹, 王英正

日本再生医療学会総会(Web) 17th 2018年

下大静脈絞扼を用いたプレコンディショニング戦略は大動物フォンタンモデル作成時の急激な循環変動を抑制する

逢坂大樹, 後藤拓弥, 佐野俊和, 平井健太, 笠原真悟, 王英正

日本小児循環器学会雑誌 34 ( Supplement 1 ) 2018年

Effects and Clinical Outcomes of Cardiac Progenitor Cell Infusion at Two Years in the Single Ventricle Cell Therapy Trials

Toshikazu Sano, Shuta Ishigami, Daiki Ousaka, Kenta Hirai, Takuya Goto, Shunji Sano, Hidemasa Oh

CIRCULATION 136 2017年11月

Cell Therapy Trials in Congenital Heart Disease

Hidemasa Oh

CIRCULATION RESEARCH 120 ( 8 ) 1353 - 1366 2017年4月

記述言語：英語掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS

Dramatic evolution in medical and catheter interventions and complex surgeries to treat children with congenital heart disease (CHD) has led to a growing number of patients with a multitude of long-term complications associated with morbidity and mortality. Heart failure in patients with hypoplastic left heart syndrome predicated by functional single ventricle lesions is associated with an increase in CHD prevalence and remains a significant challenge. Pathophysiological mechanisms contributing to the progression of CHD, including single ventricle lesions and dilated cardiomyopathy, and adult heart disease may inevitably differ. Although therapeutic options for advanced cardiac failure are restricted to heart transplantation or mechanical circulatory support, there is a strong impetus to develop novel therapeutic strategies. As lower vertebrates, such as the newt and zebrafish, have a remarkable ability to replace lost cardiac tissue, this intrinsic self-repair machinery at the early postnatal stage in mice was confirmed by partial ventricular resection. Although the underlying mechanistic insights might differ among the species, mammalian heart regeneration occurs even in humans, with the highest degree occurring in early childhood and gradually declining with age in adulthood, suggesting the advantage of stem cell therapy to ameliorate ventricular dysfunction in patients with CHD. Although effective clinical translation by a variety of stem cells in adult heart disease remains inconclusive with respect to the improvement of cardiac function, case reports and clinical trials based on stem cell therapies in patients with CHD may be invaluable for the next stage of therapeutic development. Dissecting the differential mechanisms underlying progressive ventricular dysfunction in children and adults may lead us to identify a novel regenerative therapy. Future regenerative technologies to treat patients with CHD are exciting prospects for heart regeneration in general practice.

DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.117.309697

Web of Science

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Intracoronary Cardiac Progenitor Cells in Single Ventricle Physiology The PERSEUS (Cardiac Progenitor Cell Infusion to Treat Univentricular Heart Disease) Randomized Phase 2 Trial

Shuta Ishigami, Shinichi Ohtsuki, Takahiro Eitoku, Daiki Ousaka, Maiko Kondo, Yoshihiko Kurita, Kenta Hirai, Yosuke Fukushima, Kenji Baba, Takuya Goto, Naohiro Horio, Junko Kobayashi, Yosuke Kuroko, Yasuhiro Kotani, Sadahiko Arai, Tatsuo Iwasaki, Shuhei Sato, Shingo Kasahara, Shunji Sano, Hidemasa Oh

CIRCULATION RESEARCH 120 ( 7 ) 1162 - + 2017年3月

記述言語：英語出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS

Rationale: Patients with single ventricle physiology are at high risk of mortality resulting from ventricular dysfunction. The preliminary results of the phase 1 trial showed that cardiosphere-derived cells (CDCs) may be effective against congenital heart failure.
Objective: To determine whether intracoronary delivery of autologous CDCs improves cardiac function in patients with single ventricle physiology.
Methods and Results: We conducted a phase 2 randomized controlled study to assign in a 1: 1 ratio 41 patients who had single ventricle physiology undergoing stage 2 or 3 palliation to receive intracoronary infusion of CDCs 4 to 9 weeks after surgery or staged reconstruction alone (study A). The primary outcome measure was to assess improvement in cardiac function at 3-month follow-up. Four months after palliation, controls had an alternative option to receive late CDC infusion on request (study B). Secondary outcomes included ventricular function, heart failure status, somatic growth, and health-related quality of life after a 12-month observation. At 3 months, the absolute changes in ventricular function were significantly greater in the CDC-treated group than in the controls (+ 6.4% [SD, 5.5] versus + 1.3% [SD, 3.7]; P= 0.003). In study B, a late CDC infusion in 17 controls increased the ventricular function at 3 months compared with that at baseline (38.8% [SD, 7.7] versus 34.8% [SD, 7.4]; P< 0.0001). At 1 year, overall CDC infusion was associated with improved ventricular function (41.4% [SD, 6.6] versus 35.0% [SD, 8.2]; P< 0.0001) and volumes (P< 0.001), somatic growth (P< 0.0001) with increased trophic factors production, such as insulin-like growth factor-1 and hepatocyte growth factor, and quality of life, along with a reduced heart failure status (P< 0.0001) and cardiac fibrosis (P= 0.014) relative to baseline.
Conclusions: Intracoronary infusion of CDCs after staged palliation favorably affected cardiac function by reverse remodeling in patients with single ventricle physiology. This impact may improve heart failure status, somatic growth, and quality of life in patients and reduce parenting stress for their families.

DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.116.310253

Web of Science

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Transcoronary cell infusion with the stop-flow technique in children with single-ventricle physiology.

Eitoku T, Baba K, Kondou M, Kurita Y, Fukushima Y, Hirai K, Ohtsuki S, Ishigami S, Sano S, Oh H

Pediatric Intervention 60 ( 3 ) 240 - 246 2017年

体性幹細胞を用いた心臓再生医療の最前線

石神修大, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

臨床医薬 33 ( 4 ) 125 - 132 2017年

Cell Therapy Trials in Congenital Heart Disease

H. Oh

Circulation Research 120 ( 8 ) 1353 - 1366 2017年

Transcoronary cell infusion with the stop-flow technique in children with single-ventricle physiology.

Eitoku T, Baba K, Kondou M, Kurita Y, Fukushima Y, Hirai K, Ohtsuki S, Ishigami S, Sano S, Oh H

Pediatric Intervention 60 ( 3 ) 240 - 246 2017年

先天性心疾患に対する心筋再生医療

石神修大, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

Heart View 5 ( 5 ) 547 - 551 2017年

Cell Therapy Trials in Congenital Heart Disease

Oh H

Circulation Research 120 ( 8 ) 1353 - 1366 2017年

新規ブタ単心室モデルを用いた先天性心疾患に対する新たな細胞治療法の開発

後藤拓弥, 逢坂大樹, 平井健太, 佐野俊和, 王英正

日本胸部外科学会定期学術集会(Web) 70th 2017年

メカノ医工学を駆使した再生医療・生殖医療への展開招待

高橋賢, 王英正, 入部玄太郎, 松浦宏治, 成瀬恵治

生体医工学 55 ( 4PM-Abstract ) 340 - 340 2017年

記述言語：日本語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）出版者・発行元：公益社団法人日本生体医工学会

<p>近年メカノバイオロジーを基盤とした研究手法は、様々な疾患の成因解明と治療法開発というメカノメディスンへと昇華し始めている。本講演はメカノ再生医療とメカノ生殖医療のトランスレーショナルリサーチの展開による、臨床利用可能な革新的次世代メカノ医療技術について紹介する。やけどなど皮膚の損傷に対し再生医療の応用が期待されている。我々は独自に開発した細胞培養器を用い、表皮角化細胞と皮膚線維芽細胞の共培養を行って伸展刺激を付加したところ、表皮層の増高と基底膜形成の促進が認められた。また心不全患者に対しては心臓再生医療の応用が期待されている。心臓再生医療では、幹細胞に対する伸展刺激は細胞分化能や生着性を変化させて細胞治療の効果を改善すると考えられてきたが、幹細胞より直接遊離するエクソソームが様々なパラクライン因子やmicro RNAを分泌することで、in vivoでの細胞移植治療の効果を向上させていることが明らかとなった。生殖補助医療においては、体外受精卵の生育率の低さが大きな問題である。我々は受精卵にメカニカルストレスを付加する傾斜胚培養システムを用いて受精卵培養したところ、受精卵の胚盤胞到達率が静置培養区と比較して向上した。遺伝子発現網羅的解析の結果から、この現象は胚盤葉上層の遺伝子発現変化に起因することが示唆された。今後も各分野における機械刺激応答のメカニズム解明に注力するとともに、メカノ医療技術の臨床応用を進めていく。</p>

DOI： 10.11239/jsmbe.55Annual.340

CiNii Article

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単一室循環は単心室心臓の子ブタモデルにおける心臓前駆細胞の静脈内送達後の細胞移植を増強する【JST・京大機械翻訳】|||

王英正, 後藤拓弥, 逢坂大樹, 佐野俊和, 平井健太, 笠原真悟, 佐野俊二

日本循環器学会学術集会(Web) 81st 2017年

自己心臓内幹細胞移植そのテクニックについて

栄徳隆裕, 大月審一, 馬場健児, 近藤麻衣子, 栗田佳彦, 重光祐輔, 平井健太, 石上修大, 笠原真悟, 王英正

日本小児循環器学会雑誌 33 ( Supplement 1 ) 2017年

機能的単心室症に対する細胞治療法における第1/2相臨床研究の2年追跡調査

佐野俊和, 石神修大, 逢坂大樹, 平井健太, 後藤拓哉, 笠原真悟, 大月晋一, 佐野俊二, 王英正

日本胸部外科学会定期学術集会(Web) 70th 2017年

新しいブタ拡張型心筋症モデルの作成と心臓内幹細胞治療

平井健太, 大月審一, 佐野俊和, 後藤拓弥, 逢坂大樹, 王英正

日本小児心筋疾患学会学術集会プログラム・抄録集 26th 2017年

HFpEF(heart failure with preserved ejection fraction)における心臓内幹細胞移植の治療効果と機序解明

逢坂大樹, 後藤拓弥, 石神修大, 佐野俊和, 平井健太, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

再生医療 16 2017年

単心室循環の血行動態に着目した心臓内幹細胞静脈投与療法

後藤拓弥, 逢坂大樹, 平井健太, 佐野俊和, 王英正

再生医療 16 2017年

HFpEF(heart failure with preserved ejection fraction)に対する心臓内幹細胞移植の有効性

逢坂大樹, 後藤拓弥, 石神修大, 佐野俊和, 平井健太, 大月審一, 笠原真悟, 佐野俊二, 王英正

日本循環器学会学術集会(Web) 81st 2017年

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