研究者詳細 - 藤原　英晃

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Dynamic Shifts in Inflammation and Fibrotic Remodeling in Post-HSCT Bronchiolitis Obliterans: A Spatial Transcriptomics Study

Akira Yamamoto, Nobuharu Fujii, Keisuke Seike, Seiichiro Sugimoto, Yusuke Naoi, Yui Kambara, Kanako Fujiwara, Toshiki Terao, Tadashi Oyama, Mari Kunihiro, Takumi Kondo, Hiroki Kobayashi, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Keiko Fujii, Shinichi Toyooka, Yoshinobu Maeda

Blood 2024年11月

記述言語：英語

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<jats:p>Bronchiolitis obliterans (BO) is a severe complication following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), significantly impacting patients' prognosis and quality of life. Despite its clinical importance, the underlying pathophysiological mechanisms remain poorly understood.</jats:p>
<jats:p>We analyzed lung specimens from three patients who developed BO post-HSCT and subsequently underwent lung transplantation. All patients had acute lymphoblastic leukemia as their primary disease and developed BO 1-2 years after HSCT. Healthy lung regions from two cancer patients served as controls. Using NanoString GeoMx Digital Spatial Profiling, we performed transcriptional profiling with the Human Whole Transcriptome Atlas on 94 regions of interest (ROIs). BO lesions were classified based on our previously established staging system (Kuroi T et al. Int J Hematol. 2021) and analyzed for both inner and outer bronchiolar regions.</jats:p>
<jats:p>Linear mixed model analysis identified significant differential gene expression between BO and control groups. GO enrichment analysis highlighted biological processes such as phagocytosis, positive regulation of leukocyte activation, and cell activation, indicating a close association with immune cells, particularly macrophages, which are known to obstruct bronchioles in BO. Processes such as regulation of cell-cell adhesion and post-Golgi vesicle-mediated transport were also enriched, suggesting involvement in extracellular matrix remodeling and fibroblast activation. GSEA further identified significant processes, including inflammatory response, defense response, positive regulation of response to stimulus, and vesicle-mediated transport. These results suggest an interplay between immune response and tissue remodeling. Notably, changes in the expression of genes such as HES1, IGF2BP2, PTPRF, and ITGB2, which are involved in cell adhesion and cytoskeletal reorganization, were closely associated with fibroblast activation and macrophage infiltration. These findings parallel the fibrosis process observed in BO following lung transplantation, where macrophage infiltration and myofibroblast activation are critical. Given these insights, our focus shifted to the dynamics of macrophages and myofibroblasts, aiming to understand their roles in the progression from inflammation to tissue remodeling.</jats:p>
<jats:p>CD68, a pan-macrophage marker, showed higher expression in Early and Middle-outside stages (Inflammatory Phase) of BO, but significantly decreased in Middle-inside and Late stages (Remodeling Phase) as the disease progressed. Unsupervised clustering analysis revealed distinct gene expression profiles between these phases, suggesting a temporal shift in disease mechanisms as BO progresses from inner bronchioles outwards. Correlation analysis revealed significant associations between CD68 and JAK1/STAT1 expression, as well as genes associated with myofibroblast activity and extracellular matrix remodeling (e.g., ACTA2, TGFB1). These findings suggest a coordinated process of inflammation and remodeling in BO, potentially involving the JAK-STAT pathway.</jats:p>
<jats:p>Linear mixed model analysis revealed distinct gene expression patterns between Inflammatory and Remodeling Phases, characterized by inflammatory/proliferation-related genes (e.g., CXCL6, HLA-family) and tissue remodeling/protein synthesis and genes (e.g., ITGB1, RPL and RPS families), respectively. This transition aligns with changes in macrophage-related gene expression. Pathway analysis revealed enrichment of translation, ribosomal activity, and metabolic processes in the Remodeling Phase, indicating a dynamic shift in biological activities as BO progresses.</jats:p>
<jats:p>In conclusion, this study reveals a transition in BO pathology from inflammation to remodeling, with macrophages playing a central role. The coordinated changes in gene expression provide a comprehensive picture of BO progression. These insights into post-HSCT BO pathophysiology highlight potential therapeutic targets in macrophage function and tissue remodeling pathways, suggesting possibilities for stage-specific interventions in BO treatment.</jats:p>
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DOI： 10.1182/blood-2024-202251

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Single-Cell DNA Sequencing Reveals Cell-Level Genetic Evolutionary Processes and Clonal Structure in B-Cell Lymphomas

Hiroyuki Murakami, Ryota Chijimatsu, Hideki Ujiie, Yusuke Naoi, Kazutaka Sunami, Kazuhiko Yamamoto, Soichiro Fujii, Tomofumi Yano, Keisuke Seike, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Nobuharu Fujii, Ken-ichi Matsuoka, Tomohiro Urata, Kazuhiro Ikeuchi, Hiroki Kobayashi, Yasuharu Sato, Shuta Tomida, Yoshinobu Maeda, Daisuke Ennishi

BLOOD 144 1368 - 1369 2024年11月

塩分と腸内細菌叢による移植片対宿主病の病態解明と治療法確立

藤原英晃, 前田嘉信, 西森久和

ソルト・サイエンス研究財団助成研究報告集 2 医学食品科学編 2022 2024年

免疫細胞障害よる新たな細胞死から組織を守る癌治療法の確立

藤原英晃

先進医薬研究振興財団研究成果報告集 2023 2024年

免疫細胞性組織障害における新規細胞死を基にした「免疫反応への組織耐性」導入と抗腫瘍効果向上の試み

藤原英晃

SGHがん研究報告 34 2024年

【腸内環境と免疫・アレルギー疾患の新知見】T細胞性組織傷害と腸上皮細胞における電子伝達系の役割招待

藤原英晃, 清家圭介

臨床免疫・アレルギー科 80 ( 5 ) 551 - 556 2023年11月

再発・難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫に対するtisagenlecleucel輸注後の早期再燃を予測する輸注前因子の検討

北村亘, 藤井伸治, 鴨井千尋, 浦田知宏, 小林宏紀, 山本晃, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信

日本造血・免疫細胞療法学会雑誌 12 ( 4 ) 259 - 267 2023年10月

ネララビン関連重症神経障害単一施設での同種造血幹細胞移植にまつわる4症例

藤原加奈子, 藤原英晃, 久保田紗矢, 上田弥生, 林野健太, 近藤歌穂, 松原千哲, 寺尾俊紀, 木村真衣子, 清家圭介, 淺田騰, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 松岡賢市, 前田嘉信

日本血液学会学術集会 85回 1268 - 1268 2023年10月

日本における血液疾患患者を対象とするCOVID-19罹患状況、予後に関する横断研究

皆方大佑, 内田智之, 仲野彩, 高瀬謙, 塚田和佳, 小杉浩史, 河田英里, 中根孝彦, 高橋寛行, 遠藤知之, 西脇聡史, 藤原英晃, 齋藤明子, 齋藤俊樹, 赤司浩一, 松村到, 三谷絹子

日本血液学会学術集会 85回 1490 - 1490 2023年10月

当院におけるB細胞リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植の治療成績

林野健太, 西森久和, 久保田紗矢, 上田弥生, 藤原加奈子, 近藤歌穂, 松原千哲, 寺尾俊紀, 北村亘, 鴨井千尋, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 藤井敬子, 藤井伸治, 松岡賢市, 前田嘉信

日本血液学会学術集会 85回 1123 - 1123 2023年10月

ベネトクラクス,アザシチジンを含む化学療法後に初回同種造血幹移植を施行した急性骨髄性白血病の治療成績

松原千哲, 藤原英晃, 林野健太, 近藤歌穂, 藤原加奈子, 寺尾俊紀, 植田裕子, 松村彰文, 大山矩史, 鴨井千尋, 村上裕之, 守山喬史, 近藤匠, 清家圭介, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 松岡賢市, 前田嘉信

日本血液学会学術集会 85回 1250 - 1250 2023年10月

濃縮クエン酸溶液を使用し抗凝固比の変更を行ったアフェレーシスの安全性と有効性に関する後方視的解析

藤井敬子, 福見拓也, 阿部将也, 浦田知宏, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 松岡賢市, 藤井伸治, 鷲尾佳奈, 前田嘉信

日本血液学会学術集会 85回 687 - 687 2023年10月

高用量もしくは長期間のステロイド治療はtisagenlecleucelの効果を減弱させる

寺尾俊紀, 北村亘, 藤井伸治, 鴨井千尋, 藤原加奈子, 近藤歌穂, 松原千哲, 林野健太, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信

日本血液学会学術集会 85回 519 - 519 2023年10月

Haplo-HCT時代における血栓性微小血管症の影響と予後査読

近藤歌穂, 藤原英晃, 寺尾俊紀, 上田弥生, 久保田紗矢, 林野健太, 松原千哲, 藤原加奈子, 鴨井千尋, 清家圭介, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 松岡賢市, 前田嘉信

日本血液学会学術集会 85回 685 - 685 2023年10月

好酸球増多と器質化肺炎の両者を呈したder(1;7)(q10;p10)を伴う骨髄異形成症候群

小村綾, 廻勇輔, 松原千哲, 藤原英晃, 湯川椋也, 林野健太, 中村真, 吉田親正, 山本和彦, 松岡賢市, 藤井伸治, 前田嘉信, 今城健二

日本血液学会学術集会 85回 335 - 335 2023年10月

臍帯血移植後にHTLV-1感染T細胞の多クローン性増殖を伴って発症した肺合併症に対し抗CCR4抗体が著効した1例

松原千哲, 松岡賢市, 近藤歌穂, 藤原加奈子, 寺尾俊紀, 植田裕子, 松村彰文, 守山喬史, 村上裕之, 近藤匠, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 前田嘉信

臨床血液 64 ( 6 ) 563 - 563 2023年6月

同種免疫細胞の臨床応用 Allo-HSCTのGVL効果の最大化を目指した組織障害の解明招待

藤原英晃

日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集 27回 49 - 49 2023年6月

濾胞性リンパ腫と閉塞性細気管支炎を合併した腫瘍随伴性天疱瘡の1例査読

赤松由規, 三宅智子, 藤井江利子, 川本友子, 山崎修, 森実真, 鳥越利加子, 大山矩史, 藤原英晃, 石井文人

皮膚科の臨床 65 ( 5 ) 632 - 636 2023年5月

記述言語：日本語出版者・発行元：金原出版(株)

＜文献概要＞67歳,女性。初診1.5ヵ月前より体重減少と口唇・口腔内にびらんが出現した。上肢と体幹には爪甲大の痂皮と紅斑を認めた。CTで後腹膜と鼠径部に腫瘤を認め,生検にて濾胞性リンパ腫と診断した。皮膚生検では苔癬型反応を認め,血清中の抗Dsg3抗体,抗エンボプラキン抗体,抗ペリプラキン抗体が陽性で腫瘍随伴性天疱瘡と診断した。オビヌツズマブ,ベンダムスチンを投与し腫瘍,皮膚粘膜症状ともに改善していたが,閉塞性細気管支炎を合併した。発症10ヵ月後に肺気胸と肺炎により死亡した。腫瘍随伴性天疱瘡に合併する閉塞性細気管支炎は腫瘍縮小,皮膚粘膜病変改善後も発症・進行し致死的な経過をたどる傾向があり,呼吸状態の変化に留意する必要がある。

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J01266&link_issn=&doc_id=20230524110025&doc_link_id=10.18888%2Fhi.0000003905&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fhi.0000003905&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

【救急対応ドリル-外来から在宅までの60問!】

大國皓平, 樋口真司, 山中克郎, 宗像慧太, 柴田恵多, 佐藤萌子, 西村勝治, 神野定男, 湊しおり, 高橋平安彦, 原田芳巳, 伊藤涼, 友田義崇, 粟屋幸一, 堀井聡, 藤原英晃, 本多寛之, 大西秀樹, 藤原靖士, 北川正史, 田直子, 山田万里央, 北野夕佳, 西山充, 百武美沙, 鈴木康平, 田邊克幸, 原田亮, 矢野裕之, 金城光代, 本村悠馬, 福岡秀規, 土肥栄祐, 石岡みさき, 田中厚, 植田育也, 安達彩織, 融衆太, 内原俊記, 木野村賢, 長谷川功, 山野井友昭, 那須淳一郎

総合診療 33 ( 4 ) 406,430 - 463 2023年4月

臍帯血移植後にHTLV-1感染T細胞の多クローン性増殖を伴って発症した肺合併症に対しCCR4抗体が著効した一例

松原千哲, 松岡賢市, 近藤歌穂, 藤原加奈子, 寺尾俊紀, 植田裕子, 松村彰文, 守山喬史, 村上裕之, 近藤匠, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 中島誠, 中島誠, 内丸薫, 前田嘉信

日本血液学会学術集会抄録(Web) 85th 656 - 656 2023年

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