Authorship：Corresponding author   Language：English  

DOI： 10.1111/1346-8138.16601

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Language：English  

DOI： 10.1111/1346-8138.16285

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Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：MDPI AG  

Interleukin (IL) 23 (p19/p40) plays a critical role in the pathogenesis of psoriasis and is upregulated in psoriasis skin lesions. In clinical practice, anti-IL-23Ap19 antibodies are highly effective against psoriasis. IL-39 (p19/ Epstein-Barr virus-induced (EBI) 3), a newly discovered cytokine in 2015, shares the p19 subunit with IL-23. Anti-IL-23Ap19 antibodies may bind to IL-39; also, the cytokine may contribute to the pathogenesis of psoriasis. To investigate IL23Ap19- and/or EBI3-including cytokines in psoriatic keratinocytes, we analyzed IL-23Ap19 and EBI3 expressions in psoriasis skin lesions, using immunohistochemistry and normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) stimulated with inflammatory cytokines, using quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry (LC-Ms/Ms). Immunohistochemical analysis showed that IL-23Ap19 and EBI3 expressions were upregulated in the psoriasis skin lesions. In vitro, these expressions were synergistically induced by the triple combination of tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-17A, and interferon (IFN)-γ, and suppressed by dexamethasone, vitamin D3, and acitretin. In ELISA and LC-Ms/Ms analyses, keratinocyte-derived IL-23Ap19 and EBI3, but not heterodimeric forms, were detected with humanized anti-IL-23Ap19 monoclonal antibodies, tildrakizumab, and anti-EBI3 antibodies, respectively. Psoriatic keratinocytes may express IL-23Ap19 and EBI3 proteins in a monomer or homopolymer, such as homodimer or homotrimer.

DOI： 10.3390/ijms222312659

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Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Toxic shock syndrome (TSS) is caused by toxic shock syndrome toxin 1 or enterotoxins secreted by Staphylococcus aureus. Lipopolysaccharide (LPS) has also been shown to play a major role in the development of sepsis. Staphylococcal superantigens and LPS operate synergistically in conditioning cytokine release and lethal shock in mice. An 80-year-old woman was admitted because of a 20% mixed-depth flame burn. Despite two excisions and grafts, necrotic ulcers with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) colonization remained. On the 7th day after the operation, she developed shock with an erythematous rash. Blood examination revealed evidence of disseminated intravascular coagulation, and liver and renal dysfunction. A blood culture revealed a staphylococcal enterotoxin B (SEB)-producing strain of MRSA and Klebsiella pneumoniae. The septic symptoms were prolonged, but the condition gradually improved with extensive treatment. T-cell receptor analysis demonstrated a marked accumulation of SEB-mediated Vβ T cells. Stimulation of peripheral blood mononuclear cells in the recovery phase with SEB and LPS induced additive effects on tumor necrosis factor-α, interferon-γ, and interleukin-6 production. Although the present case did not fulfill the clinical criteria for TSS, the additive effects of SEB and LPS might have caused the severe septic shock.

DOI： 10.1111/1346-8138.15729

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Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：Our Dermatology Online  

DOI： 10.7241/ourd.20204.28

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Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：MDPI AG  

The serine proteases kallikrein-related peptidase (KLK) 5 and KLK7 cleave cell adhesion molecules in the epidermis. Aberrant epidermal serine protease activity is thought to play an important role in the pathogenesis of atopic dermatitis (AD). We collected the stratum corneum (SC) from healthy individuals (n = 46) and AD patients (n = 63) by tape stripping and then measuring the trypsin- and chymotrypsin-like serine protease activity. We also analyzed the p.D386N and p.E420K of SPINK5 variants and loss-of-function mutations of FLG in the AD patients. The serine protease activity in the SC was increased not only in AD lesions but also in non-lesions of AD patients. We found, generally, that there was a positive correlation between the serine protease activity in the SC and the total serum immunoglobulin E (IgE) levels, serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC) levels, and peripheral blood eosinophil counts. Moreover, the p.D386N or p.E420K in SPINK5 and FLG mutations were not significantly associated with the SC’s serine protease activity. Epidermal serine protease activity was increased even in non-lesions of AD patients. Such activity was found to correlate with a number of biomarkers of AD. Further investigations of serine proteases might provide new treatments and prophylaxis for AD.

DOI： 10.3390/ijms21030913

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Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1111/ijd.14141

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Language：Japanese   Publisher：金原出版(株)  

＜文献概要＞70歳,女性。3年前より下口唇にびらんが出現した。1年半前にC型慢性肝炎に対して,レジパスビル/ソホスブビル内服による直接作用型抗ウイルス薬治療を行いHCV RNAは陰性化したが,下口唇の症状は残存していた。初診時,下口唇にびらんを認め,病理検査では真皮内に多数の形質細胞浸潤がみられた。下口唇のびらんは0.1%タクロリムス軟膏を外用して治癒した。形質細胞性口唇炎と肝疾患との関連について述べた報告があるが,自験例ではHCVのウイルス量と口唇炎の病勢との間に直接的な関連は認められなかった。今後は症例の蓄積により,HCVとの関連が示唆される皮膚疾患に対する,直接作用型抗ウイルス薬の効果の有無が明らかにされることを期待したい。

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2019&ichushi_jid=J01266&link_issn=&doc_id=20190320030037&doc_link_id=10.18888%2Fhi.0000001277&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fhi.0000001277&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：Wiley  

BACKGROUND: Toll-like receptors (TLRs) play critical roles in innate immune response by sensing pathogen- or damage-associated molecular patterns. Epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts also produce proinflammatory cytokines and chemokines under stimulation with TLR ligands. Serum amyloid A (SAA) is an essential factor in the pathogenesis of secondary amyloidosis, and also has immunomodulatory functions. SAA are produced mainly by hepatocytes but also by a variety of cells, including immune cells, endothelial cells, synoviocytes, and epidermal keratinocytes. However, SAA expression in human dermal fibroblasts has not been shown to date. AIM: To investigate the effect of TLR ligands on SAA expression in epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts. METHODS: We investigated whether TLR ligands induce the expression of SAA in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) and normal human dermal fibroblasts (NHDFs) by real-time quantitative PCR and ELISA. The effect of SAA on its own expression in NHDFs was also studied. RESULTS: SAA expression was induced via nuclear factor-κB by TLR1/2, 3, 5 and 2/6 ligands in NHEKs. In NHDFs, TLR1/2 and TLR2/6 ligands increased SAA expression. SAA further induced its own expression via TLR1/2 and NF-κB in NHDFs, as previously reported for NHEKs. CONCLUSIONS: Our results provide new evidence that the skin's innate immune response contributes to the production of SAA, which might lead to an increased risk of systemic complications such as secondary amyloidosis of recessive dystrophic epidermolysis bullosa.

DOI： 10.1111/ced.13604

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Language：Japanese   Publisher：金原出版(株)  

＜文献概要＞69歳,男性。肝膿瘍合併肝細胞癌の術前精査のため入院した翌日から,38℃台の発熱と左第4趾の疼痛が出現した。抗菌薬による加療を開始したが症状改善がなく,左第4趾DIP関節部に白色の液体貯留が透視されたため当科を初診した。白色液体を偏光顕微鏡で鏡検したところ尿酸結晶を認めたことから,痛風結節・痛風と診断し,早期に蜂窩織炎や膿瘍などの感染症と鑑別することができた。皮下に白色の液体貯留を認めた場合にはurate milkを想定し,痛風結節・痛風を疑って診察する必要がある。

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2018&ichushi_jid=J01266&link_issn=&doc_id=20180814140011&doc_link_id=10.18888%2Fhi.0000000911&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fhi.0000000911&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

Language：Japanese   Publisher：金原出版(株)  

症例は69歳男性で、2ヵ月前に下顎部の皮下硬結を自覚し、1ヵ月前より排膿を認めた。受診時には下顎部に下床との可動性を有する紅色結節(8mm大)があり、中心部の瘻孔と少量の透明な滲出液を認めたが、自発痛はなく、一般細菌培養は陰性であった。毛包炎、癰、感染性粉瘤などを考えて抗菌薬の外用、内服を行うも局所の炎症症状は改善せず、発症から1年2ヵ月後に切除生検を行ったところ、病理組織像では皮下脂肪組織に重層扁平上皮で覆われた嚢腫と、内腔に多数の毛髪断面を認めた。また、嚢腫の辺縁には毛髪断面と異物巨細胞の浸潤がみられたことより、pilonidal sinusと診断した。術後5ヵ月経過現在、再発は認めていない。

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Language：Japanese   Publisher：金原出版(株)  

＜文献概要＞35歳,男性。左頭頂部脳内出血術後2ヵ月目に発熱が出現し,当院に入院した。全身にびまん性紅斑を認め,特に手指の浮腫と手掌の紅斑が顕著であった。入院3日目に頭頂部術後創部より排膿を認め,頭部MRIにて硬膜下膿瘍と診断した。開頭膿瘍除去術を施行し,メロペネム,バンコマイシン塩酸塩の点滴を行ったところ,術後2日目には皮疹はほぼ消退した。創部培養からはtoxin産生株のMRSAが検出された。自験例では,頭頂部術後創部のMRSA感染によりtoxinが全身に散布され,全身性びまん性紅斑をきたしたtoxin-mediated diseaseと考えた。早期治療により,toxic shock syndromeの診断基準を満たす前に症状が軽快したものと考えた。

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2018&ichushi_jid=J01266&link_issn=&doc_id=20180719160010&doc_link_id=10.18888%2Fhi.0000000860&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fhi.0000000860&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

Language：Japanese   Publisher：金原出版(株)  

＜文献概要＞72歳,男性。4日前より咽頭痛が出現した。2日前に両側膝蓋部に皮疹が出現し,1日前より両下肢全体,両側手掌と足底にも皮疹が認められた。初診時には軟口蓋のびらん,両側下肢,躯幹に多発性の紅色丘疹,手掌・足底に多数の暗赤色斑と踵部の水疱形成を認めた。6日後に皮疹は速やかに自然軽快していたが,2ヵ月後に足爪の爪甲脱落を認めた。初診時と2週間後のペア血清を用いた中和抗体法(NT法)では,コクサッキーウイルスA6抗体のみが初診時64倍,2週間後512倍と有意に上昇していた。自験例では家族に同症はなく,職場の35歳の同僚が子どもからの感染で手足口病に罹患していたため,職場で同僚から飛沫感染した可能性が高いと考えた。

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2018&ichushi_jid=J01266&link_issn=&doc_id=20180416200014&doc_link_id=10.18888%2Fhi.0000000664&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fhi.0000000664&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

Authorship：Lead author   Language：Japanese   Publisher：日本皮膚科学会-西部支部  

免疫チェックポイント阻害剤をはじめ進行期悪性黒色腫に対する新規治療が生存期間の延長に寄与している。しかし、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果の判定は難しく、PD(progressive disease)症例での中止の判断も難しい。2014年7月より2016年6月に免疫チェックポイント阻害剤(ニボルマブ、イピリムマブ)を投与した進行期悪性黒色腫患者でPDとなり緩和治療へ移行した8例を検討した。男性2例、女性6例、平均年齢69.3歳。BRAF変異陰性例6例。PD判定から免疫チェックポイント阻害剤最終投与までの平均投与回数2.4回、平均投与期間36.1日、最終投与から死亡日までの平均期間36.1日であった。PD症例では治療の変更または緩和治療へ移行すべきであるが、他に選択肢がない場合はbeyond PDでも続行していることも多かった。(著者抄録)

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2018&ichushi_jid=J01003&link_issn=&doc_id=20180306270012&doc_link_id=10.2336%2Fnishinihonhifu.80.51&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.2336%2Fnishinihonhifu.80.51&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_2.gif

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：Wiley  

BACKGROUND: Cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 has the capacity to kill a wide range of microbes and to modify host immunity. Recently, our group observed that the activation of keratinocytes by LL-37 and DNA greatly increases interferon (IFN)-β through Toll-like receptor (TLR)9. However, the effect of LL-37 on the induction of IFN-β through TLR3, a sensor of double-stranded (ds) RNA, in keratinocytes is not well known. OBJECTIVES: To investigate whether LL-37 could affect TLR3 signalling and antiviral activity in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs). METHODS: We investigated the production of IFN-β in NHEKs stimulated with a TLR3 ligand, poly (I:C), in the presence of LL-37. To examine the effect of LL-37 and poly (I:C) on antiviral activity, a virus plaque assay using herpes simplex (HS) virus type-1 was carried out. The uptake of poly (I:C) conjugated with fluorescein isothiocyanate (FITC) into the keratinocytes was observed in the presence of LL-37. Immunostaining for TLR3 and LL-37 was performed using skin samples from HS. RESULTS: LL-37 and poly (I:C) synergistically induced the expression of IFN-β in NHEKs. Furthermore, co-stimulation with LL-37 and poly (I:C) significantly decreased the viral plaque numbers compared with poly (I:C) or LL-37 alone. LL-37 enhanced the uptake of FITC-conjugated poly (I:C) into cells. Immunohistochemical analysis demonstrated that the expression of TLR3 and LL-37 is upregulated in HS lesions. CONCLUSIONS: Our findings suggest that LL-37 augments the antiviral activity induced by dsRNA in keratinocytes, which may contribute to the innate immune response to cutaneous viral infections such as HS.

DOI： 10.1111/bjd.12942

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Other Link： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/bjd.12942

Language：Japanese   Publisher：(株)医学書院  

24歳,女性.両頬の蝶形紅斑と抗核抗体陽性により精査加療目的で当院を受診した.他臓器病変は認めなかった.全身性エリテマトーデス(systemic lupns erythematosus:SLE)と診断しステロイド治療を開始した.順調にテーパリングを行っていたが,治療開始から4ヵ月後に突然眼のかすみと視力低下を自覚し,眼底に綿花様白斑を認めSLE網膜症と診断された.このとき,皮膚症状は改善し血液データの変動もなかった.SLEのさまざまな眼合併症は,通常はSLEの病勢と一致して出現するが,過去9年間の当院のSLE患者の眼合併症の検討では,必ずしも皮膚症状や血液検査データにおけるSLEの病勢とは一致していなかった.SLEの眼合併症を皮疹や臨床検査値などから予測することは困難だが,放置していれば重篤な視力障害につながる危険が高く,注意すべき合併症である.(著者抄録)

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2012&ichushi_jid=J01559&link_issn=&doc_id=20121112150005&doc_link_id=10.11477%2Fmf.1412103457&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.11477%2Fmf.1412103457&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：Elsevier BV  

DOI： 10.1016/j.jaci.2012.03.006

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Authorship：Lead author   Language：Japanese   Publisher：日本皮膚科学会-西部支部  

59歳,男性。数年前より全身の紅斑,色素脱失があり,湿疹の治療を受けていた。半年前より左下眼瞼に腫瘤が徐々に増大し当院を受診した。腫瘤部の組織は中型から大型のリンパ球様細胞が真皮全層に認められ,表皮向性も伴っていた。菌状息肉症stageIIB(T3,N0,M0)と診断し,全身に内服PUVA療法と左下眼瞼の腫瘤に電子線照射40Gyを施行し,腫瘤は縮小した。経過中に顔面に紅色丘疹が出没した。比較的早期に腫瘤が出現しリンパ腫様丘疹症が合併していたことが特徴であった。顔面の丘疹,下眼瞼の腫瘤部ともにCD30陽性大型細胞が浸潤しており,菌状息肉症の経過中にCD30陽性lymphoproliferative disorderの変化を呈したと考えた。(著者抄録)

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2010&ichushi_jid=J01003&link_issn=&doc_id=20101020390008&doc_link_id=10.2336%2Fnishinihonhifu.72.473&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.2336%2Fnishinihonhifu.72.473&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_2.gif

Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：NATURE PUBLISHING GROUP  

DOI： 10.1038/jid.2015.125

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Language：Japanese   Publisher：岡山医学会  

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Other Link： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2013&ichushi_jid=J00175&link_issn=&doc_id=20131206280005&doc_link_id=10.4044%2Fjoma.125.217&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.4044%2Fjoma.125.217&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

Language：Japanese   Publisher：日本皮膚科学会-西部支部  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(公社)日本皮膚科学会  

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Language：Japanese   Publisher：(一社)日本皮膚悪性腫瘍学会  

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Language：Japanese   Publisher：(一社)日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会  

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Language：Japanese   Publisher：(一社)日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会  

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Language：Japanese   Publisher：(一社)日本皮膚悪性腫瘍学会  

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Language：Japanese   Publisher：(独)国立病院機構岡山医療センター  

41歳女。患者は全身の皮疹、関節痛、高熱、咽頭痛を主訴とした。脾腫および肝機能異常、高フェリチン血症が認められ、成人発症Still病と診断された。治療としてプレドニゾロン(PSL)内服が開始されたが熱型の改善は得られなかった。そこで、メチルPSLパルス療法を施行、症状の活動性を抑えることができたものの、PSL増量しても症状が抑えきれなくなった。以後、2回目のパルス療法施行直後から発熱に加えて咽頭痛、頸部リンパ節腫脹、嘔吐、下痢、更に循環器不全、凝固異常、肝障害、腎障害、および肺野にスリガラス陰影が認められた。播種性血管内凝固の状態と考え、ICU管理とし、精査を施行したところ、サイトメガロウイルス感染、真菌感染、血球貪食症候群、無顆粒球症を合併した多臓器不全の状態であった。抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗生剤、ステロイド、γ-グロブリンの投与、あわせて血液濾過透析、輸血、血漿交換を施行した結果、無顆粒球症は改善したが、全身状態の改善は認められず、患者は第66病日目に死亡となった。

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Event date： 2015.9.6

Language：Japanese   Presentation type：Oral presentation (general)  

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Event date： 2011.5

Language：English   Presentation type：Poster presentation  

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