Organization
Faculty of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences Assistant Professor
Position
Assistant Professor
External link
NAMBA Hikaru
Degree
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博士（医学） ( 岡山大学 )
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修士（薬学） ( 岡山大学 )
Research Interests
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Virology
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ウイルス学
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Sugar
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Gene expression control
Research Areas
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Life Science / Molecular biology
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Life Science / Virology
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Life Science / Applied molecular and cellular biology / Effects of sugars on cellular functions
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Life Science / Applied microbiology / Viral vector
Professional Memberships
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日本分子生物学会
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日本ウイルス学会
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ヘルペスウイルス研究会
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日本臨床ウイルス学会
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中国四国ウイルス研究会
Papers
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Human herpesvirus 6B U65 binds to histone proteins and suppresses interferon production. International journal
Haokun Li, Hirohito Ogawa, Da Teng, Yuki Okame, Hikaru Namba, Tomoyuki Honda
Journal of virology e0098425 2025.9
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日本での突発性発疹の罹患年齢の上昇と感染様式 Reviewed
鳥越貞義, 渡辺正博, 難波ひかる, 山田雅夫
日本小児科学雑誌 126 ( 3 ) 494 - 499 2022.3
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Nectin-2 Acts as a Viral Entry Mediated Molecule That Binds to Human Herpesvirus 6B Glycoprotein B Reviewed
Hirohito Ogawa, Daisuke Fujikura, Hikaru Namba, Nobuko Yamashita, Tomoyuki Honda, Masao Yamada
Viruses 14 ( 1 ) 160 - 160 2022.1
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Risk assessment for hepatitis E virus infection from domestic pigs introduced into an experimental animal facility in a medical school. Reviewed
Hirohito Ogawa, Haruko Hirayama, Satsuki Tanaka, Norio Yata, Hikaru Namba, Nobuko Yamashita, Kenzo Yonemitsu, Ken Maeda, Katsumi Mominoki, Masao Yamada
The Journal of veterinary medical science 81 ( 8 ) 1191 - 1196 2019.8
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岡山大学自然生命科学研究支援センターに搬入される家畜ブタのE型肝炎ウイルス感染状況について
小川 寛人, 平山 晴子, 田中 爽暉, 矢田 範夫, 難波 ひかる, 山下 信子, 米満 研三, 前田 健, 樅木 勝巳, 山田 雅夫
岡山実験動物研究会報 ( 35 ) 62 - 63 2019.6
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Metabolic pathway catalyzed by Vanin-1 pantetheinase plays a suppressive role in influenza virus replication in human alveolar epithelial A549 cells Reviewed International journal
Nobuko Yamashita, Masato Yashiro, Hirohito Ogawa, Hikaru Namba, Nobuyuki Nosaka, Yousuke Fujii, Tsuneo Morishima, Hirokazu Tsukahara, Masao Yamada
Biochemical and Biophysical Research Communications 489 ( 4 ) 466 - 471 2017.8
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Monitoring of human herpesviruses-6 and -7 DNA in saliva samples during the acute and convalescent phases of exanthem subitum. Reviewed International journal
Yuki Miyazaki, Hikaru Namba, Sadayoshi Torigoe, Masahiro Watanabe, Nobuko Yamashita, Hirohito Ogawa, Tsuneo Morishima, Masao Yamada
Journal of medical virology 89 ( 4 ) 696 - 702 2017.4
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Enhancive effects of d-glucose and its analogs on expression of d-glucose-unrelated transgenes in mammalian cells Reviewed International journal
Miyuki Kimura, Hikaru Namba, Manabu Okubo, Mai Ezumi, Nao Susumu, Masao Yamada, Yujiro Arao
Journal of Bioscience and Bioengineering 112 ( 2 ) 194 - 201 2011.8
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Hikaru Namba
Okayama Igakkai Zasshi (Journal of Okayama Medical Association) 117 ( 3 ) 219 - 224 2005
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Interaction of human herpesvirus 6 with human CD34 positive cells. Reviewed International journal
Hiroki Isomura, Mariko Yoshida, Hikaru Namba, Masao Yamada
Journal of medical virology 70 ( 3 ) 444 - 50 2003.7
-
Monitoring of human herpesvirus-6 and -7 genomes in saliva samples of healthy adults by competitive quantitative PCR Reviewed International journal
Nobukiyo Fujiwara, Hikaru Namba, Reiko Ohuchi, Hiroki Isomura, Fumio Uno, Mariko Yoshida, Shiro Nii, Masao Yamada
Journal of Medical Virology 61 ( 2 ) 208 - 213 2000.6
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Suppressive effects of human herpesvirus-6 on thrombopoietin-inducible megakaryocytic colony formation in vitro Reviewed International journal
Hiroki Isomura, Mariko Yoshida, Megumi Oda, Yoshiki Seino, Reiko Ohuchi, Fumio Uno, Masao Yamada, Hikaru Namba, Nobukiyo Fujiwara
Journal of General Virology 81 ( 3 ) 663 - 673 2000.3
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Development of a dot blot neutralizing assay for HHV-6 and HHV-7 using specific monoclonal antibodies Reviewed International journal
Takashi Tsukazaki, Mariko Yoshida, Hikaru Namba, Masao Yamada, Noshinobu Shimizu, Shiro Nii
Journal of Virological Methods 73 ( 2 ) 141 - 149 1998.8
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High-resolution immuno-scanning electron microscopy using a non-coating method: study of herpes simplex virus glycoproteins on the surface of virus particles and infected cells Reviewed International journal
J. A. Padilla, F. Uno, M. Yamada, H. Namba, S. Nii
Journal of Electron Microscopy 46 ( 2 ) 171 - 180 1997.1
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BDNF Gene Can Be Activated by Ca2+Signals without Involvement ofde NovoAP-1 Synthesis Reviewed International journal
Kuniaki Sano, Hikaru Nanba, Akiko Tabuchi, Tomofusa Tsuchiya, Masaaki Tsuda
Biochemical and Biophysical Research Communications 229 ( 3 ) 788 - 793 1996.12
MISC
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High-resolution immuno-scanning electron microscopy using a non-coating method: study of herpes simplex virus glycoproteins on the surface of virus particles and infected cells. Reviewed International journal
J A Padilla, F Uno, M Yamada, H Namba, S Nii
Journal of electron microscopy 46 ( 2 ) 171 - 80 1997
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BDNF gene can Be activated by Ca2+ signals without involvement of de novo AP-1 synthesis. International journal
K Sano, H Nanba, A Tabuchi, T Tsuchiya, M Tsuda
Biochemical and biophysical research communications 229 ( 3 ) 788 - 93 1996.12
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インフルエンザウイルスの細胞侵入に対するセシウム添加の影響(in vitro)
山下 信子, 小川 寛人, 難波 ひかる, 山田 雅夫
臨床とウイルス 48 ( 3 ) S91 - S91 2020.9
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唾液からのHHV6とHHV7のDNA検出率の前方視的検討 保育園入園半年と非就園半年の比較
鳥越 貞義, 渡辺 正博, 難波 ひかる, 山下 信子, 小川 寛人, 山田 雅夫, 菅 秀, 根来 麻奈美
臨床とウイルス 47 ( 2 ) S84 - S84 2019.4
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セシウムがインフルエンザウイルス増殖に及ぼす影響
山下信子, 小川寛人, 難波ひかる, 山田雅夫
日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web) 67th 2019
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岡山大学自然生命科学研究支援センターに搬入される家畜ブタのE型肝炎ウイルス感染状況について
小川寛人, 平山晴子, 田中爽暉, 矢田範夫, 難波ひかる, 山下信子, 米満研三, 前田健, 樅木勝巳, 山田雅夫
岡山実験動物研究会報 ( 35 ) 2019
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ヒトヘルペスウイルス6Bのテグメント蛋白質間の相互作用解析
難波ひかる
日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 42nd 2019
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HHV6Bテグメント蛋白質間相互作用の網羅的解析
難波ひかる, 小川寛人, 山下信子, 山田雅夫
日本ウイルス学会学術集会プログラム・予稿集(Web) 67th 2019
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養豚農場から大学動物実験施設に搬入される家畜ブタのE型肝炎ウイルス感染状況について
小川 寛人, 平山 晴子, 田中 爽暉, 矢田 範夫, 難波 ひかる, 山下 信子, 米満 研三, 前田 健, 樅木 勝巳, 山田 雅夫
日本獣医学会学術集会講演要旨集 161回 475 - 475 2018.8
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動物実験施設に搬入される家畜ブタにおけるE型肝炎ウイルスの遺伝子検出および血清学的解析
小川 寛人, 難波 ひかる, 山下 信子, 山田 雅夫, 田中 爽暉, 矢田 範夫, 平山 晴子, 樅木 勝巳, 米満 研三, 前田 健
臨床とウイルス 46 ( 2 ) S58 - S58 2018.4
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抗GFP-Nanobody共免疫沈降法によるウイルステグメント蛋白質の相互作用解析
難波 ひかる
生命科学系学会合同年次大会 2017年度 [3LBA - 114] 2017.12
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Metabolic pathway catalyzed by Vanin-1 pantetheinase plays a suppressive role in influenza virus replication in human alveolar epithelial A549 cells. International journal
Nobuko Yamashita, Masato Yashiro, Hirohito Ogawa, Hikaru Namba, Nobuyuki Nosaka, Yousuke Fujii, Tsuneo Morishima, Hirokazu Tsukahara, Masao Yamada
Biochemical and biophysical research communications 489 ( 4 ) 466 - 471 2017.8
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抗GFP-Nanobody共免疫沈降法によるウイルステグメント蛋白質の相互作用解析
難波ひかる
日本生化学会大会(Web) 90th [3LBA - 114] 2017
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集団保育児における唾液中のHHV-6とHHV-7DNAの排泄
難波ひかる, 渡辺正博, 鳥越貞義, 山下信子, 山田雅夫
臨床とウイルス 45 ( 2 ) S76 - S76 2017
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鳥越貞義, 難波ひかる, 渡辺正博, 宮崎裕樹, 森島恒雄, 山田雅夫
臨床とウイルス 43 ( 2 ) S111 - S111 2015
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山下 信子, 難波 ひかる, 山田 雅夫, 森島 恒雄
臨床とウイルス 41 ( 2 ) S97 - S97 2013.5
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インフルエンザウイルス増殖に対する酸化ストレス関連遺伝子Vanin-1の影響
山下信子, 難波ひかる, 山田雅夫, 森島恒雄
日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 61st 2013
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Vanin-1がインフルエンザウイルス感染に果たす役割
山下信子, 山下信子, 難波ひかる, 山田雅夫, 森島恒雄
日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 60th 2012
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HHV-6Bテグメント蛋白質の単独発現系による細胞内局在解析
難波ひかる, 山下信子, 山田雅夫
日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 60th 2012
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Enhancive effects of D-glucose and its analogs on expression of d-glucose-unrelated transgenes in mammalian cells. Reviewed
Miyuki Kimura, Hikaru Namba, Manabu Okubo, Mai Ezumi, Nao Susumu, Masao Yamada, Yujiro Arao
Journal of bioscience and bioengineering 112 ( 2 ) 194 - 201 2011.8
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阪口義彦, 林哲也, 林哲也, 山本由弥子, 難波ひかる, 中山恵介, 馬少博, ZHANG Kai, 幸田知子, 小崎俊司, 小熊惠二
日本細菌学雑誌 65 ( 1 ) 162 - 162 2010
-
コレラ菌およびコレラ毒素Bサブユニットに対するニワトリ抗体(IgY)の有用性
平井一行, 衛藤友美, 大野佑子, 田村臣哉, 山本由弥子, 難波ひかる, 阪口義彦, 横田憲治, 小熊惠二
日本薬学会年会要旨集 130th ( 3 ) 84 - 84 2010
-
G型ボツリヌス毒素遺伝子をコードするプラスミドの解析
阪口義彦, 林哲也, 林哲也, 中山恵介, 山本由弥子, 難波ひかる, 細見晃司, 幸田知子, 向本雅郁, 小崎俊司, 小熊惠二
日本ゲノム微生物学会年会要旨集 4th 2010
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C型とD型ボツリヌス菌ホスホリパーゼCの酵素活性と生物活性
阪口義彦, 小田真隆, 山本由弥子, 難波ひかる, MA Shaobo, ZHANG Kai, 田村臣哉, 唐澤忠宏, 小林敬子, 永浜政博, 櫻井純, 小熊恵二
日本分子生物学会年会講演要旨集 32nd ( Vol.2 ) 2009
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哺乳動物培養細胞における糖応答シグナルの解析
難波ひかる, 荒尾雄二郎
日本分子生物学会年会講演要旨集 32nd ( Vol.1 ) 2009
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ウイルスプロモーターからの遺伝子発現に対する糖の増大効果
大久保学, 難波ひかる, 木村美幸, 荒尾雄二郎
日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 56th 2008
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ヒトサイトメガロウイルス前初期遺伝子プロモーターで制御された遺伝子発現に対する糖の刺激効果
大久保学, 難波ひかる, 木村美幸, 荒尾雄二郎
日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 55th 2007
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ウイルス由来プロモーターで制御された遺伝子発現に対する糖の刺激効果
難波ひかる, 大久保学, 江角真依, 進七緒, 木村美幸, 荒尾雄二郎
生化学 80回・30回 4T11 - 4 2007
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難波ひかる
岡山医学会雑誌 117 ( 3 ) 219 - 224 2006
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単純ヘルペスウイルスの吸着・侵入による宿主細胞のエステラーゼ,並びに排出ポンプ活性の上昇
ミラー真理, 大久保学, 難波ひかる, 木村美幸, 荒尾雄二郎
日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集 54th 2006
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落葉状天疱瘡に生じHHV-6の再活性化を認めなかったDDSによるdrug-induced hypersensitivity syndromeの1例
濱田 利久, 秋山 尚範, 岩月 啓氏, 山田 潤, 藤本 亘, 吉田 まり子, 難波 ひかる, 山田 雅夫
西日本皮膚科 65 ( 3 ) 299 - 299 2003.6
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ICE症候群におけるヘルペスウイルスの関与
永山 幹夫, 松尾 俊彦, 山口 樹一郎, 田村 直之, 楳田 知子, 大月 洋, 難波 ひかる
緑内障 11 ( 臨増 ) 131 - 131 2001.8
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Monitoring of human herpesvirus-6 and -7 genomes in saliva samples of healthy adults by competitive quantitative PCR Reviewed International journal
Nobukiyo Fujiwara, Hikaru Namba, Reiko Ohuchi, Hiroki Isomura, Fumio Uno, Mariko Yoshida, Shiro Nii, Masao Yamada
Journal of Medical Virology 61 ( 2 ) 208 - 213 2000.6
-
Suppressive effects of human herpesvirus-6 on thrombopoietin-inducible megakaryocytic colony formation in vitro. Reviewed International journal
H Isomura, M Yoshida, H Namba, N Fujiwara, R Ohuchi, F Uno, M Oda, Y Seino, M Yamada
The Journal of general virology 81 ( Pt 3 ) 663 - 73 2000.3
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Development of a dot blot neutralizing assay for HHV-6 and HHV-7 using specific monoclonal antibodies Reviewed International journal
T Tsukazaki, M Yoshida, H Namba, M Yamada, N Shimizu, S Nii
JOURNAL OF VIROLOGICAL METHODS 73 ( 2 ) 141 - 149 1998.8
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J. A. Padilla, F. Uno, M. Yamada, H. Namba, S. Nii
Journal of Electron Microscopy 46 ( 2 ) 171 - 180 1997.1
-
グルタミン酸応答で活性化される遺伝子発現カスケードの解析
佐野訓明, 難波ひかる, 田岡章子, 市川大介, 田淵明子, 土屋友房, 津田正明
日本薬学会年会要旨集 115th ( Pt 3 ) 1995
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Long PCR and multiple SSCP for mutation analysis of a whole gene.
難波ひかる, 花房裕子, 吉鷹知也, 松原長秀, 佃和憲, 谷野元彦, 清水憲二
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 18th 1995
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Possible regulation of BDNF mRNA expression by AP-1 binding activity induced via glutamate receptors.
難波ひかる, 佐野訓明, 市川大介, 土屋友房, 津田正明
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 17th 1994
Presentations
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Effect of cesium addition on influenza virus cell invasion
2020.10.2
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Interaction analysis between tegument proteins of human herpesvirus 6B
Hikaru Namba
2019.12.4
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Interaction analysis between tegument proteins of human herpesvirus 6B
Hikaru Namba, Hiroto Ogawa, Nobuko Yamashita, Masao Yamada
2019.10.30
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A prospective study of DNA detection rates for HHV6 and HHV7 in infant saliva
2019.5.25
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Gene detection and serological analysis of hepatitis E virus in domestic pigs brought to animal testing facilities
2018.9.11
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Interaction analysis of viral tegment proteins by anti-GFP-Nanobody co-immunoprecipitation
Hikaru Namba
2017.12.8
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集団保育児における唾液中の3種ベータヘルペスウイルスDNAの排泄状況
第65回日本ウイルス学会 学術集会 2017
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Salivary Secretion of Three Betaherpesviruses in Nursery Schools
2017
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集団保育児における唾液中のHHV-6とHHV-7 DNAの排泄
第58回日本臨床ウイルス学会 2017
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集団保育児における唾液中の HHV-6 と HHV-7 DNA の排泄
第32回中国四国ウイルス研究会 2017
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ヒトヘルペスウイルス6B U65とU71蛋白質の 相互作用機構の解明
第64回日本ウイルス学会 学術集会 2016
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Pantetheine- Vanin-1- Cysteamine 系は、A549 細胞でインフルエンザウイルス増殖を抑制する
第64回日本ウイルス学会 学術集会 2016
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Analysis of Interaction between the U65 and U71 proteins of human herpesvirus 6B
2016
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Pantetheine- Vanin-1- Cysteamine 系は、A549 細胞でインフルエンザウイルス増殖を抑制する
第31回中国四国ウイルス研究会 2016
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突発性発疹患児急性期から回復期における唾液中のHHV-6B、HHV-7経時的モニタリング
第63回日本ウイルス学会学術集会 2015
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突発性発疹の感染様式に関する研究
第56回 日本臨床ウイルス学会 2015
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突発性発疹患児における唾液中のHHV6、HHV7モニタリング
第29回中国四国ウイルス研究会 2014
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ヒトヘルペスウイルス6B U65とU71の共発現による局在変化
第28回ヘルペスウイルス研究会 2013
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Vanin-1がインフルエンザウイルス感染に果たす役割
日本臨床ウイルス学会学術集会 2013
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ヒトヘルペスウイルス6B U65とU71の共発現による局在変化
第28回中国四国ウイルス研究会 2013
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Vanin-1がインフルエンザウイルス感染に果たす役割
日本ウイルス学会学術集会 2012
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Vanin-1がインフルエンザウイルス感染に果たす役割
第27回中国四国ウイルス研究会 2012
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HHV-6Bテグメント蛋白質の単独発現系による細胞内局在解析
日本ウイルス学会学術集会 2012
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ヒトヘルペスウイルス6型テグメント蛋白質の局在解析
第27回ヘルペスウイルス研究会 2012
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ヒトヘルペスウイルス6型テグメント蛋白質の局在解析
第27回中国四国ウイルス研究会 2012
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Ｇ型ボツリヌス毒素遺伝子をコードするプラスミドの解析
日本ゲノム微生物学会年会 2010
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コレラ菌およびコレラ毒素Ｂサブユニットに対するニワトリ抗体（ＩｇＹ）の有用性
日本薬学会 第130年会（岡山） 2010
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Ｇ型ボツリヌス毒素遺伝子をコードするプラスミドの解析
第83回 日本細菌学会総会 2010
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哺乳動物培養細胞における糖応答シグナルの解析
第32回日本分子生物学会年会 2009
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落葉状天疱瘡に生じHHV-６の再活性化をみとめなかったＤＤＳによるDrug-induced Hypersensitivity Syndromeの１例
日本皮膚科学会 第54回日本皮膚科学会西部支部学術大会 2002
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ICE症候群におけるヘルペスウイルスの関与
第12回日本緑内障学会 2001
Industrial property rights
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Promoter activation method and protein production method using protein production medium
HIKARU NAMBA, YUJIRO ARAO
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CULTURE MEDIUM FOR PRODUCTION OF PROTEIN OR PROLIFERATION OF VIRUS
HIKARU NAMBA, YUJIRO ARAO
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CULTURE MEDIUM FOR PRODUCTION OF PROTEIN OR PROLIFERATION OF VIRUS
HIKARU NAMBA, YUJIRO ARAO
Research Projects
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セシウムがインフルエンザウイルス・RSウイルス感染に及ぼす影響
Grant number：20K08180 2020.04 - 2023.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 基盤研究(C)
山下 信子, 小川 寛人, 八代 将登, 難波 ひかる
Grant amount：\4160000 （ Direct expense: \3200000 、 Indirect expense：\960000 ）
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Investigation of host factors for severe influenza virus infection
Grant number：26461585 2014.04 - 2017.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Yamashita Nobuko
Grant amount：\4940000 （ Direct expense: \3800000 、 Indirect expense：\1140000 ）
Results: (i) Increased expression of IL-11, Fas L, Angiotensin II receptor genes was observed in vascular endothelial cells, when influenza virus infected the respiratory epithelium (in vitro）. It was thought to be an influenza virus specific response. (ii) VNN1 was newly identified as a gene involved in influenza virus replication in the respiratory epithelium. VNN1 is an enzyme that hydrolyzes pantetheine, and it was found that cysteamine which is a degradation product of pantetheine, has a virus replication inhibiting action.
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ウイルスプロモーターからの外来遺伝子発現に対する糖の促進効果に関する研究
Grant number：20656138 2008 - 2009
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 挑戦的萌芽研究
荒尾 雄二郎, 難波 ひかる, 木村 美幸
Grant amount：\3400000 （ Direct expense: \3400000 ）
1 外来遺伝子発現に対する糖鎖の促進効果
プルランを代表例として、CV-1細胞でのCMVプロモーター制御EGFP遺伝子の一過性発現に対する糖鎖の効果を調べると、濃度依存的に遺伝子発現を増加させ、12%で最大の効果を発揮した。プルラン以外の糖鎖である酵母マンナン、デキストラン、フルクトオリゴ糖、コンドロイチン硫酸でも有意な遺伝子発現増大効果が観察された。これらの知見は、本研究の応用性を広げるとともに、生物現象との共通性を示唆する点で重要である。
2 ヘキソーストランスポーター(GLUT)が糖センサーであるか否かの検討
GLUTを介して取込まれる蛍光グルコース類似体(2NBDG)を各種の糖の存在下でCV-1細胞に2時間取込ませ、2NBDG取込み量と各糖の外来遺伝子発現促進効果を比較したところ、糖濃度が100、500mMいずれの場合でも両者は相関しなかった。従って、GLUTは糖の遺伝子発現促進効果のセンサーではないと推定された。
3 阻害剤等を用いた糖の促進機構の解析
促進効果の高いラクチュロースと各種阻害剤を(1)の評価系で同時に作用させ、阻害剤の影響を検討した。ラクチュロースによる遺伝子発現増大は、G1阻害剤とG1/S阻害剤で低下し、G2/M阻害剤で相加的に増大した。従って、細胞周期、並びにそれ以外の因子の関与が推測され、その機構を解明する上で重要な手掛かりとなる。
4 糖添加後早期における細胞内遺伝子発現状態の解析
糖刺激早期(糖添加1時間後)におけるmRNAをマイクロアレイ法で解析した。その結果、RNAのスプライシング、結合、加工、代謝、並びにmRNAの代謝が活性化され、クロマチン、蛋白質-DNA複合体、及びヌクレオソームの集合状態が低下していると示唆された。添加後1時間以内にDNA構造体の乖離と転写の活性化が誘導されるというこの示唆は、その機構解明に大きな意義をもつ。 -
Imunoresponse against Human herpesvirus-6 and Human herpesvirus-7
Grant number：14570264 2002 - 2003
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
YOSHIDA Mariko, INAMBA Hikaru, YAMADA Masao
Grant amount：\3500000 （ Direct expense: \3500000 ）
Plasmacytoid dendritic cell (DC) precursors in human blood are now recognized as identical to natural alpha interferon (IFN-α)-producing cells (IPCs) and are thought to play an important role in antiviral immunity. Therefore, We tried to investigate the susceptibility as well as the cellular responses of DCs to two variants of human herpesvirus 6 (HHV-6), namely A and B, and human herpesvirus 7 (HHV-7). DCs are isolated from cord blood mononuclear ells (CBMCs) by magnetic-bead separation. Although HHV-6A, HHV-6B and HHV-7 are Closely related in DNA sequence, each has distinctive genomic, antigenic, and biological properties. First, DCs are infected with these viruses at various multiplicity of infection and examined by Facs for defection of surface antigen, by ELISA for production of cytokines, and by the transmission electron microscopy (TEM) for replication of the viruses. Based on the observation of TEM, all of these viruses infect DCs and produce progeny viruses. The reticular inclusion bodies with a skein-like appearance were commonly observed, which are the particular structure in the nuclei of infected cells with these viruses. In the expression of surface antigens, CD80, CD83, CD86, and HLA-DR, which are marker antigen for maturation of DCs, are determined on infected cells with HHV-6 more intensive than on HHV-7 infected cells. Both of HHV-6A and HHV-6B infections trigger DCs to produce vast amounts of IFN-α and induces DCs to differentiate into mature DCs. In contrast, DCs infected with HHV-7 do not produce IFN-α neither differentiate into mature DCs. Second, naive CD4^+ T cells obtained from CBMCs are co-cultured with virus-infected DCs and measured the CD4^+ T cells-induced cytokines. HHV-6B infected DCs stimulate naive CD4^+ T cells to produce IFN-γ and interleukin-10 (IL-10). HHV-6A or HHV-7 infected DCs stimulate naive CD4^+_T cells to produce IL-4, IL-5, IL-10, and IFN-γ. These findings suggest that producing large amount or IFN-α from infected DCs dose not contribute to a critical link between innate and adaptive immunity. Viral specific proteins may be an important role on the differentiation of DCs and on the following events to dictate T cell mediated immunity.
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Inhibitory Effects of Beta-herpesviruses on Hematopoiesis
Grant number：13670299 2001 - 2002
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
YAMADA Masao, NAMBA Hikaru, ISOMURA Hiroki, YOSHIDA Mariko, ARAO Yujirou
Grant amount：\3600000 （ Direct expense: \3600000 ）
Human herpesvirus 6 (HHV-6), as well as human cytomegalovirus, is related to various severe complications after hematopoietic stem cell transplantation (SCT) under extensive use of immunosuppressive drugs. We monitored the activity of five herpesviruses including three beta-herpesviruses after allogeneic SCT, and showed that HHV-6 is associated with delayed engraftment of hematopoietic cells after SCT. In vitro models, however, have not proven the relationship between beta-herpesviruses and the clinical manifestations.
We established the in vitro systems to assess the effects of HHV-6 and related beta herpesviruses on hematopoietic colony formation. We comparatively examined HHV-6A, HHV6B, and human herpesvirus 7 (HHV-7). We showed that both type of HHV-6 suppresses all three lineages of hematopoietic colony formation of erythroid (BFU-E), granulocyte /macrophage (CFU-GM), and megakaryocyte (CFU-Meg) in vitro. On the other hand, HHV-7 did not have any suppressive effect on in vitro hematopoietic colony formation..
We focused on HHV-6B and further examined the interaction with human CD34+ cells, which are a major source of hematopoietic progenitor cells. CD34+ cells were immunomagnetically isolated from cord blood mononuclear cells using anti-CD34+ antibodies coated onto either Dynabeads or MACS beads. The CD34+ population selected with Dynabeads showed a broad range of fluorescence. The population selected with MACS beads showed a narrow range of fluorescence. After infection with HHV-6, Two transcripts of the immediate early genes were detected with both cell populations. HHV-6 suppressed colony formation of BFU-E, CFU-GM, and CFU-Meg. HHV-6 suppressed cell growth after 3 to 7 days culture in the presence of thrombopoietin (TPO). More differentiated CD34+ cells were more susceptible to the effects of HHV-6. These data indicate that the targets for hematopoietic suppression by HHV-6 are relatively differentiated cells that express a lower amount of the CD34 antigen (dim cells) among a heterogeneous cell population. -
Analysis of antigenic properties of human herpesvirus 7 and the host immune responses
Grant number：10670285 1998 - 1999
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
YAMADA Masao, ISOMURA Hiroki, NAMBA Hikaru, YOSHIDA Mariko, OHUCHI Reiko
Grant amount：\2400000 （ Direct expense: \2400000 ）
To elucidate antigenic properties of human herpesviruses 6 and 7 (HHV-6 and -7), three monoclonal antibodies (Mabs) against HHV-6 and 13Mabs against HHV-7 were established and characterized by radio-immunoprecipitation. The 40-kDa phosphoprotein by recognized by a Mab (TK17) was the product of HHV-7 U27 gene. Among these Mabs, a Mab(IK3) which recognizes the 135-kDa late polypeptide of HHV-6 and several Mabs (TK3 and others) which recognize the 125-kDa late polypeptide of HHV-7 were selected to monitor virus growth by a dot blot antigen-detection method. Using the dot blot method, we established a neutralizing antibody assay for these viruses. The dot-blot neutralization assay is easy to perform, is highly reproducible and objective when compared with the conventional methods based on cytopathology or immunofluorescence for determining neutralization endpoints. Using this method, 55 sera from healthy adults were examined. In most individuals, neutralizing antibody titers against HHV-7 were much higher than those against HHV-6. Elevated neutralizing titers against HHV-7 might be attributed to continuous booster effects by persistent HHV-7 production in saliva. Furthermore, we monitored neutralizing antibody titers against these viruses in 15 children with documented history of exanthem subitum. Transferred antibody titers against these viruses from mothers were readily demonstrated by the neutralization test. Transferred antibody titers against HHV-7 were higher and remained longer after birth than those of HHV-6, and these findings were in accord with clinical observation that HHV-6 infection usually occurs earlier than HHV-7 infection. It is notable that no cross-reactive elevation of heterologous neutralizing antibody titer was observed.
Class subject in charge
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Virology （2024academic year） special - その他
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Practice in Virology （2024academic year） special - その他
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Combat against Infectious Diseases （2024academic year） Second semester - 月3～4
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Practicals: Virology （2023academic year） special - その他
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Research Projects: Virology （2023academic year） special - その他
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Research Projects and Practicals: Virology I （2023academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology I （2023academic year） special - その他
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Research Projects and Practicals: Virology II （2023academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology II （2023academic year） special - その他
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Virology （2022academic year） special - その他
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Practice in Virology （2022academic year） special - その他
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医学セミナー （2022academic year） 第１学期 - 火２，３
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Combat against Infectious Diseases （2022academic year） Second semester - 月1～2
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Research Projects and Practicals: Virology I （2022academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology I （2022academic year） special - その他
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Research Projects and Practicals: Virology II （2022academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology II （2022academic year） special - その他
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Virology （2021academic year） special - その他
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Practice in Virology （2021academic year） special - その他
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Combat against Infectious Diseases （2021academic year） Second semester - 木1～2
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Research Projects and Practicals: Virology I （2021academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology I （2021academic year） special - その他
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Research Projects and Practicals: Virology II （2021academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology II （2021academic year） special - その他
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Virology （2020academic year） special - その他
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Practice in Virology （2020academic year） special - その他
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Combat against Infectious Diseases （2020academic year） Second semester - 木1,木2
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Research Projects and Practicals: Virology I （2020academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology I （2020academic year） special - その他
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Research Projects and Practicals: Virology II （2020academic year） special - その他
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Lecture and Research Projects: Virology II （2020academic year） special - その他