研究者詳細 - 阿部　匠

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インドロキノリン骨格の簡便合成

山田康司, 阿部匠

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 137th 2017年

Ritter型カスケード反応を用いるキナゾリノンとジアゾシンの簡便合成

阿部匠, 木田恒志郎, 山田康司

反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集 43rd 2017年

インドール-2,3-エポキシド等価体の合成と求核試薬との反応

山田康司, 鈴木拓郎, 穴田仁洋, 松永茂樹, 阿部匠

反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集 43rd 2017年

単純なインドールアルカロイドおよび非転位型モノテルペノイド系インドールアルカロイド(発表論文抄録(2015))

石倉稔, 阿部匠, 町支臣成, 日比野俐

福山大学薬学部研究年報 = Annual report of the Faculty of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, Fukuyama ( 34 ) 33 - 33 2016年12月

Indolo[2,1-b]quinazolineアルカロイドの簡便全合成

阿部匠, 伊藤智貴, 田口諒, 石倉稔

天然有機化合物討論会講演要旨集 58 ( 0 ) Poster11 2016年

記述言語：日本語出版者・発行元：天然有機化合物討論会実行委員会

1. 序論 近年、インドロ[2,1-b]キナゾリンを基本骨格とするアルカロイド群がPhaius mishmensis (Orchidaceae)1)、Isatis indigotica (Cruciferae)2)、や Cephalantheropsis gracilis (Orchidaceae) 3)から相次いで見出されている (図1)。Phaitanthrin D (6)とラセミ体として単離されたcruciferane (8)を除き、絶対立体配置はX線結晶構造解析により決定された。また2014年、中国伝統薬物成分として知られるtryptanthrin (1a)の8位メチル体1bに、胚性腫瘍 (Embryonal Carcinoma) 細胞から心筋様細胞 (cardiomyocyte-like cell)への分化促進作用を有することが報告された4)。インドロ[2,1-b]キナゾリン骨格を有する特異な構造とともに多彩な生物活性を示すことから、新規合成法の開発や生物活性について大きな関心を集めている5)。 これらインドロ[2,1-b]キナゾリンアルカロイド1-9の合成では、キナゾリン骨格の構築が鍵となる。今回我々は、インドロ[2,1-b]キナゾリン簡便合成法の開発とその応用性の検討を行い、6を除くインドロ[2,1-b]キナゾリンアルカロイドの全合成を達成した。本討論会では合成の経緯と詳細について報告する。2.合成計画 我々の合成計画をScheme 1に示す。まず、インドール-3-カルバルデヒド (10a) およびスカトール (11a)の酸化反応により生じるホルメート12aの酸化的二量化反応によるtryptanthrin (1a) のワンポット合成を計画した (式1)。Phaitanthrin A (3), B (4)、cruciferane (8)とcephalanthrin A (9) は合成した1aから変換することとした。また、イサト酸無水物 (13a)と10bの酸化的縮合によりインドロ[2,1-b]キナゾリン骨格が構築出来れば、phaitanthrin C (5) へ変換できると考えた (式2)。Phaitanthrin E (7) はインドールカルボン酸メチルエステル (15)とイサト酸無水物 (13a)の縮合/C-Hアミノ化反応によりワンポットで合成できると期待した (式3)。 これら合成計画の特徴として、1) ワンポットもしくは短工程であること、2) 出発原料が安価に市販されているため各種誘導体合成に適していることが挙げられる。3.酸化的二量化反応によるインドロキナゾリン1の合成 これまでに我々は、複素環アルデヒドのDakin酸化によるキノンのワンポット構築法を鍵反応の一つとする抗腫瘍性抗生物質calothrixin AとBの全合成を報告している6)。全合成の検討途上において、Dakin酸化のモデル基質としてインドール-3-カルバルデヒド (10a) を用い検討したところ、偶然にもtryptanthrin (1a) がワンポット反応操作で得られた (スキーム 2)。この発見を契機として、1aの簡便合成法の開発研究に着手した。まず、アルデヒド10aを基質として用いDakin酸化を検討した (表1)。酸化剤としてmCPBAを用いた場合、収率5%で１aを得た。過酸化水素を用いた反応において目的物を得ることはできなかったが、触媒量の(PhSe)2を加えると収率が向上した。さらに検討した結果、過酸化尿素を用いると収率55%で1aが得られることを見出した。さらに、置換基を持つアルデヒド10のDakin酸化を検討した結果、種々の置換基R1を持つ1を得た7)。(View PDFfor the rest of the abstract.)

DOI： 10.24496/tennenyuki.58.0_Poster11

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スカトールのC-H酸化反応を経由するtryptanthrinの合成

阿部匠, 伊藤智貴, 石倉稔

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 136th 2016年

(±)-セファランスリンAの簡便合成

伊藤智貴, 阿部匠, 石倉稔

複素環化学討論会講演要旨集 46th 2016年

Baeyer-Villiger転位反応を用いた(±)-cephalanthrin Aの合成

伊藤智貴, 阿部匠, 石倉稔

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 136th 2016年

スカトールの酸化的二量化反応によるインドロキナゾロンのワンポット合成

阿部匠, 伊藤智貴, 仲村修平, 石倉稔

反応と合成の進歩シンポジウム講演要旨集 41st 2015年

新規タンデムDakin酸化反応によるtryptanthrinの簡便合成

阿部匠, 伊藤智貴, 石倉稔

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 135th 2015年

ラン科植物アルカロイドphaitanthrin Eの合成研究

伊藤智貴, 阿部匠, 石倉稔

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 135th 2015年

Tryptanthrin類の簡便合成

伊藤智貴, 阿部匠, 石倉稔

複素環化学討論会講演要旨集 45th 2015年

9,10-フェナンスリジン類によるHCT-116およびHL-60細胞のアポトーシスの誘導(発表論文抄録(2013))

波多江典之, 中村純, 奥島鉄雄, 石倉稔, 阿部匠, 日比野俐, 町支臣成, 岡田知晃, 山田容子, 宇野英満, 豊田栄子

福山大学薬学部研究年報 = Annual report of the Faculty of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University ( 32 ) 18 - 19 2014年12月

記述言語：英語出版者・発行元：福山大学薬学部

9,10-Phenanthrenequinone (9,10-PQ) is one of the most abundant quinones among diesel exhaust particulates. Recent data have suggested that quinones induce apoptosis in immune, epithelial and tumor cells, leading to respirator illness; however, the mechanisms by which quinones induce apoptosis and the structure required for this remain unknown. We studied the antitumor activity of 9,10-PQ analogs against two human tumor cell lines, HCT-116 colon tumor cells and HL-60 promyelocytic leukemia cells. The loss of the cis-orthoquinone unit in 9,10-PQ abrogated its ability to induce apoptosis in the two tumor cell lines, and the LC50 values of these analogs were indicated over 10 μM. An analog of 9,10-PQ in which the biaryl unit had been deleted displayed a reduced ability to induce tumor cell apoptosis, while the analogs 1,10-phenanthroline-5,6-dione (9) and pyrene-4,5-dione (10), which also had modified biaryl units, exhibited increased tumor cell apoptotic activity. The cis-orthoquinone unit in 9,10-PQ was identified as essential for its ability to induce apoptosis in tumor cells, and its biaryl unit is also considered to influence orthoquinone-mediated apoptotic activity.9,10-Phenanthrenequinone (9,10-PQ) is one of the most abundant quinones among diesel exhaust particulates. Recent data have suggested that quinones induce apoptosis in immune, epithelial and tumor cells, leading to respirator illness; however, the mechanisms by which quinones induce apoptosis and the structure required for this remain unknown. We studied the antitumor activity of 9,10-PQ analogs against two human tumor cell lines, HCT-116 colon tumor cells and HL-60 promyelocytic leukemia cells. The loss of the cis-orthoquinone unit in 9,10-PQ abrogated its ability to induce apoptosis in the two tumor cell lines, and the LC50 values of these analogs were indicated over 10 μM. An analog of 9,10-PQ in which the biaryl unit had been deleted displayed a reduced ability to induce tumor cell apoptosis, while the analogs 1,10-phenanthroline-5,6-dione (9) and pyrene-4,5-dione (10), which also had modified biaryl units, exhibited increased tumor cell apoptotic activity. The cis-orthoquinone unit in 9,10-PQ was identified as essential for its ability to induce apoptosis in tumor cells, and its biaryl unit is also considered to influence orthoquinone-mediated apoptotic activity.

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Bartoli インドール合成による3,3'-ビスインドリルメタンのワンポット構築(発表論文抄録(2013))

阿部匠, 仲村修平, 柳田玲子, 町支臣成, 日比野俐, 石倉稔

福山大学薬学部研究年報 = Annual report of the Faculty of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University ( 32 ) 20 - 20 2014年12月

記述言語：英語出版者・発行元：福山大学薬学部

A one-pot approach to 3,3'-bisindolylmethane derivatives from nitrobenzene derivatives through the Bartoli indole synthesis was developed, in which the acid used to quench the reaction markedly affected its outcome. Quenching the reaction with concd HCl produced 3,3'-bisindolylmethane in contrast to the formation of 7-substituted indole by quenching with NH4Cl.A one-pot approach to 3,3'-bisindolylmethane derivatives from nitrobenzene derivatives through the Bartoli indole synthesis was developed, in which the acid used to quench the reaction markedly affected its outcome. Quenching the reaction with concd HCl produced 3,3'-bisindolylmethane in contrast to the formation of 7-substituted indole by quenching with NH4Cl.

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単純なインドールアルカロイドおよび非転位型モノテルペノイド系インドールアルカロイド(発表論文抄録(2013))

石倉稔, 阿部匠, 町支臣成, 日比野俐

福山大学薬学部研究年報 = Annual report of the Faculty of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, Fukuyama University ( 32 ) 17 - 17 2014年12月

記述言語：英語出版者・発行元：福山大学

Covering: 2010-2011. Previous review: Nat. Prod. Rep. 2010, 27, 1630-1680This review covers the literature on simple indole alkaloids and those with a non-rearranged monoterpenoid unit from the beginning of 2010 up to the end of 2011, which includes newly isolated alkaloids, structure determinations, total syntheses and biological activities.Covering: 2010-2011. Previous review: Nat. Prod. Rep. 2010, 27, 1630-1680This review covers the literature on simple indole alkaloids and those with a non-rearranged monoterpenoid unit from the beginning of 2010 up to the end of 2011, which includes newly isolated alkaloids, structure determinations, total syntheses and biological activities.

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Calothrixin B誘導体によるHL-60細胞への抗腫瘍活性の発現

波多江典之, 西山卓志, 町支臣成, 日比野俐, 阿部匠, 岡田知晃, 石倉稔, 豊田栄子

日本薬学会年会要旨集 134年会 ( 2 ) 227 - 227 2014年3月

銅触媒6π-電子環状反応を鍵反応とした抗腫瘍性インドールアルカロイドの全合成

阿部匠, 石倉稔

天然有機化合物討論会講演要旨集 56 ( 0 ) Poster4 2014年

記述言語：日本語出版者・発行元：天然有機化合物討論会実行委員会

1.序論 1959年にOchrosia elliptica Labill (Apocynaceae)から単離されたellipticine (1) は抗腫瘍活性を有するピリドカルバゾールアルカロイドであり、現在まで数多くの植物中に見出されている (Figure 1)1)。顕著な抗腫瘍活性を示すことから、誘導体・類縁天然物を含めて多数の合成法が開発され、それらの抗腫瘍活性についての検討が現在も続けられている2)。 Calothrixin A (2)、B (3) は1999年に藍色細菌cyanobacteria Calothrix属からRichardらのグループにより単離構造決定された３)。ピリドカルバゾールにベンゼン環が縮環したインドロフェナンスリジン骨格を有する特異な構造とともに、強い抗腫瘍活性や抗マラリア活性を示すことから、合成法の開発および生物活性評価について大きな関心を集めている4)。これら縮環型カルバゾールアルカロイド1、2、3の合成では、含窒素多環性骨格の構築が鍵となる。 多環性骨格を有する天然物の合成における鍵反応としてトリエンの6p-電子環状反応の利用はよく知られている。一般的に、加熱条件での反応、または光照射を用いて環化反応が行われている5)。他のペリ環状反応とは異なりルイス酸を用いる触媒的6p-電子環状反応の報告は極めて限られ、一般的な反応となっていない6)。 今回、触媒的6p-電子環状反応の開発とその応用性の検討を行い、ピリドカルバゾールアルカロイドとインドロフェナンスリジンアルカロイドの全合成を達成したので報告する。2.合成計画 我々の合成計画をScheme 1に示す。系中でインドールより調製したインドリルボレート4とビニルブロミド5とのタンデムクロスカップリング反応によるトリエン6の構築7)、さらにはトリエン6の6p-電子環状反応による多環性化合物7の構築を鍵段階とする1、2、3の合成を計画した。この合成計画の特徴は、1) トリエン6が共通原料であるので原料供給が容易なこと、2) 同じ鍵反応を用い異なる骨格の天然物や誘導体を合成できることが挙げられる。3.6p-電子環状反応の検討 我々は先に、インドリルボレート4を用いるellipticine (1)の合成を報告しているが8)、トリエンの環化によるピリドカルバゾール環の構築に難を残している。そこでまず、全合成に先立ち、トリエン6の環化反応について金属錯体をルイス酸とする6p-電子環状反応の開発を検討した (Table 1)。この結果、これまで全く報告例のない (CuOTf)2•toluene錯体を用いる6p-電子環状反応の開発を行うことができ, さらに触媒的環化反応への適用も可能であることがわかった (entries 1-4)。さらに反応条件の検討を行い、トリエン6を(CuOTf)2•toluene錯体 (0.1 当量) およびPCC (1.2 当量)とともに塩化メチレンーアセトニトリル混合溶媒中、室温で3時間攪拌することにより環化体7を高収率で得ることができた (entry 5)。(CuOTf)2•benzene錯体を用いても同様の収率で環化体を得ることができたが、Cu(OTf)2を用いると収率が低下した(entries 6-8)。 光照射やルイス酸を用いる反応において、N-BocとN-OMeを有するトリエン(View PDFfor the rest of the abstract.)

DOI： 10.24496/tennenyuki.56.0_Poster4

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タンデムBartoli反応を利用した3,3’-ビスインドリルメタンの簡便合成

阿部匠, 伊藤智貴, 仲村修平, 石倉稔

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 134th 2014年

ピリドカルバゾールアルカロイドの短工程合成

阿部匠, 内山章, 池田敏明, 石倉稔

日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 134th 2014年

Bartoliインドール合成の新展開:3,3’-ビスインドリルアルカン類のワンポット合成

阿部匠, 仲村修平, 石倉稔

複素環化学討論会講演要旨集 44th 2014年

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