研究者詳細 - 平沢　晃

論文 - 平沢　晃

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平沢晃

医学のあゆみ 269 ( 1 ) 85 - 88 2019年4月

記述言語：日本語出版者・発行元：医歯薬出版(株)

がん診療のエンドポイントは"がん死の低減"であるが、女性においては集学的治療やリスク低減手術によって女性ホルモンの欠落をきたし、quality of life(QOL)低下を余儀なくされるケースがある。近年のがんゲノム医療の急速な進展は、実地臨床においてがん薬物療法の標的となる遺伝子病的バリアント(変異)のみならず、遺伝性腫瘍の原因となる生殖細胞系列バリアントも明らかにしてきている。2人に1人ががんに罹患するという今日、医療人はがんの"診断・予防・治療"のみならず、女性ヘルスケアについてもシームレスに行う体制を構築する必要がある。(著者抄録)

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婦人科がんとがんゲノム医療査読

平沢晃

Pharma Medica 37 ( 2 ) 9 - 14 2019年2月

婦人科における遺伝性腫瘍査読

平沢晃

産婦人科の実際 68 ( 2 ) 187 - 191 2019年2月

記述言語：日本語出版者・発行元：金原出版(株)

＜文献概要＞遺伝性腫瘍診療のエンドポイントは「がん死の低減」であり,遺伝性腫瘍の病的バリアント(変異)を同定することで,がん予防策を構築することを目指す。婦人科領域における遺伝性腫瘍としては遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC),リンチ症候群などが代表である。近年はがん診療のなかで生殖細胞系列病的バリアントが同定される機会が多くなってきている。婦人科癌ではほかのがん種と比較しても生殖細胞系列病的バリアントが潜在している頻度が高いことから,遺伝性腫瘍診療において産婦人科が担う役割は大きい。さらに,病的バリアント同定後のがん治療やがん予防のサーベイランスを施行する立場としても産婦人科実地臨床は重要な立場にある。

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Sentinel Node Navigation Surgery for Endometrial Cancer

Susumu Nobuyuki, Yamagami Wataru, Kataoka Fumio, Hirano Takuro, Makabe Takeshi, Sakai Kensuke, Chiyoda Tatsuyuki, Nomura Hiroyuki, Hirasawa Akira, Aoki Daisuke

SURGERY FOR GYNECOLOGIC CANCER 295 - 312 2019年

Genome-wide DNA methylation profile of young-onset endometrial cancer

Makabe Takeshi, Arai Eri, Hirasawa Akira, Yamagami Wataru, Susumu Nobuyuki, Aoki Daisuke, Kanai Yae

CANCER SCIENCE 109 1304 - 1304 2018年12月

遺伝性乳癌卵巣癌に対するリスク低減卵管卵巣摘出後のQOLに関する検討査読

谷本慧子, 平沢晃, 牧田和也, 岩田卓, 堀場裕子, 横田めぐみ, 小川真里子, 弟子丸亮太, 柳本茂久, 高松潔, 青木大輔

日本女性医学学会雑誌 26 ( 1 ) 45 - 47 2018年11月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本女性医学学会

遺伝性乳癌卵巣癌(hereditary breast cancer ovarian cancer syndrome、HBOC)は、BRCA1またはBRCA2(BRCA1/2)の生殖細胞系列病的変異(バクアント)が原因であり、家系内に乳癌・卵巣癌・卵管癌・腹膜癌などが好発し、BRCA1/2遺伝子変異保持者では70歳までに卵巣癌発症例が40%以上であると報告されている。BRCA1/2遺伝子変異保持者に対するマネージメントとして、リスク低減卵管卵巣摘出術(risk reduction salpingo-oophorectomy、RRSO)は卵巣癌や卵管癌の発症リスクを減少させ、全死亡率を低下することも報告されているが、閉経前の両側卵巣摘出術は医原性の卵巣欠落症状を惹起するため、その管理が重要である。本検討では、当院でRRSOを施行した8症例を対象に、RRSO後の諸症状より女性QOLについて後方視的に検討した。8例のうち6例で乳癌の既往があった。術後に薬物治療を必要とする卵巣欠落症状を呈した症例は3例で漢方治療を行っていた。またRRSO後早期に脂質異常症を発症した例もあった。BRCA1/2遺伝子変異保持者に対するRRSOは本邦の実臨床に導入されてきているが、RRSO実施例では短期的には卵巣欠落症状、長期的には脂質異常症や骨粗鬆症などを発症してQOL低下をもたらす可能性が高い。海外の各種ガイドラインでは術後卵巣欠落症状に対するホルモン補充療法(HRT)が提唱されているものの、乳癌既往例などではHRTが禁忌な例が存在し、症例には漢方療法が有効である。RRSO後はがんサーベイランスとともに、女性医学の観点から将来的なQOLに関係する項目を経時的に追跡することが重要である。(著者抄録)

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Synchronous endometrial and ovarian cancer in Lynch syndrome with a MSH2 germline mutation: A case report. 査読国際誌

Takashi Takeda, Kouji Banno, Megumi Yanokura, Mayuka Anko, Arata Kobayashi, Asako Sera, Takayuki Takahashi, Masataka Adachi, Yusuke Kobayashi, Shigenori Hayashi, Hiroyuki Nomura, Akira Hirasawa, Eiichiro Tominaga, Daisuke Aoki

Molecular and clinical oncology 9 ( 5 ) 479 - 484 2018年11月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Synchronous endometrial and ovarian cancer (SEOC) is a rare entity among gynecological cancers, which exhibits endometrioid histology in its early stages and generally has a good prognosis. However, diagnosis is difficult and recent reports have demonstrated that most clinically diagnosed cases of SEOC have clonally related cancers, indicating metastatic cancer. The association of SEOC with Lynch syndrome is also not clearly understood. We herein present the case of a 41-year-old SEOC patient with MSH2 mutation. The endometrial cancer was an endometrioid adenocarcinoma and the ovarian cancer was mainly endometrioid, but also included a clear cell carcinoma with a borderline clear cell adenofibromatous component, indicating primary ovarian cancer. Both tumors exhibited microsatellite instability (MSI) and loss of expression of MSH2 and MSH6. The patient had a family history of colorectal and gastric cancers. Genetic analysis revealed a germline mutation in exon 6 of MSH2 (c.1042C>T, p.Gln348*) and the patient was diagnosed with Lynch syndrome. This MSH2 mutation has only been registered in one case in the InSiGHT variant databases and has not been reported in a gynecological tumor or SEOC to date. This case is a rare example of a patient with genetically diagnosed Lynch syndrome who also developed SEOC. This synchronous cancer is not common, but it may be caused by Lynch syndrome. Testing for MSI and immunohistochemistry for mismatch repair deficiency is necessary in cases with suspected SEOC.

DOI： 10.3892/mco.2018.1723

PubMed

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遺伝性腫瘍・家族性腫瘍

平沢晃

日本医師会雑誌 147 ( 7 ) 1401 - 1406 2018年10月

GENOME-WIDE DNA METHYLATION ANALYSIS IN YOUNG-ONSET ENDOMETRIAL CANCER

Makabe T, Arai E, Hirasawa A, Yamagami W, Nobuyuki S, Aoki D, Kanai Y

INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER 28 79 - 79 2018年9月

THE EFFICACY OF REPEATED HORMONAL THERAPY FOR INTRAUTERINE RECURRENCE FOLLOWING FERTILITY PRESERVING HORMONAL THERAPY FOR ENDOMETRIAL CANCER OR ATYPICAL ENDOMETRIAL HYPERPLASIA. 査読

Hirano T, Yamagami W, Susumu N, Makabe T, Sakai K, Ninomiya T, Chiyoda T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Banno K, Aoki D

INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGIC CANCER 28 ( S2 ) 1092 - 1092 2018年9月

UNSUCCESSFUL HIGH-DOSE HORMONAL THERAPY FOR ENDOMETRIAL CANCER OR ATYPICAL ENDOMETRIAL HYPERPLASIA. 査読

Tamagawa M, Yamagami W, Hirano T, Makabe T, Sakai K, Ninomiya T, Chiyoda T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Banno K, Susumu N, Aoki D

INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGIC CANCER 28 ( S2 ) 1189 - 1189 2018年9月

がんゲノム医療とHBOC

平沢晃

日本HBOCコンソーシアムニュースレター 6 2018年9月

婦人科疾患ゲノム異常の探索と女性ヘルスケアの個別化

平沢晃

公益社団法人日本産婦人科医会研修ノート 101 64 - 67 2018年8月

GSTP1 rs1695 is associated with both hematological toxicity and prognosis of ovarian cancer treated with paclitaxel plus carboplatin combination chemotherapy: a comprehensive analysis using targeted resequencing of 100 pharmacogenes. 査読国際誌

Yoshihama T, Fukunaga K, Hirasawa A, Nomura H, Akahane T, Kataoka F, Yamagami W, Aoki D, Mushiroda T

Oncotarget 9 ( 51 ) 29789 - 29800 2018年7月

有害事象によりベバシズマブ投与を中止した婦人科がん症例の検討査読

大野あゆみ, 千代田達幸, 野村弘行, 同前愛, 早乙女啓子, 冨永英一郎, 岩田卓, 山上亘, 片岡史夫, 平沢晃, 田中守, 青木大輔

東京産科婦人科学会会誌 67 ( 3 ) 396 - 400 2018年7月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)東京産科婦人科学会

ベバシズマブは婦人科がんにおいて日常的に用いられる分子標的薬となっているが、特有の有害事象により投与継続が困難となるケースを経験する。そこで本研究ではベバシズマブ投与中止の原因となった重篤な有害事象と臨床的背景を明らかにすることを目的とした。ベバシズマブ併用化学療法を2013年12月から開始した上皮性卵巣癌、卵管癌、腹膜癌(以下卵巣癌)48例および2017年1月から開始した子宮頸癌12例の計60例について後方視的に有害事象とその発現時期を検討した。卵巣癌は初発投与19例、再発投与29例の計48例、子宮頸癌は初発投与1例、再発投与11例の計12例を組み入れた。卵巣癌の年齢中央値は54歳(37〜76歳)、ベバシズマブ投与サイクル数中央値は15回(1〜68回)であった。子宮頸癌の年齢中央値は50歳(33〜68歳)、ベバシズマブ投与サイクル数中央値は5.5回(1〜10回)であった。卵巣癌48例中有害事象による投与中止例は4例あり、内訳は高度蛋白尿・ネフローゼ2例(4.2%)、腸炎1例(2.08%)、血栓塞栓症1例(2.08%)であった。子宮頸癌12例中有害事象による投与中止例は3例あり、全例血栓塞栓症(25%)であった。血液毒性、高血圧による投与中止例は認めず、出血および消化管穿孔、瘻孔は認めなかった。有害事象の発現時期について高度蛋白尿・ネフローゼは17、23サイクル終了時、血栓塞栓症はそれぞれ1、1、2、8サイクル終了時に認めた。高度蛋白尿・ネフローゼは投与数を重ねてから出現し、血栓塞栓症は投与開始後早期に認めた。検討した症例数は少ないものの、子宮頸癌では卵巣癌に比較して血栓塞栓症を多く認める可能性が示唆され、今後症例の蓄積が必要である。(著者抄録)

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遺伝性腫瘍に対するリスク低減卵管卵巣摘出術－RRSOの臨床試験やその適応、手技の実際と留意すべきポイント－

植木有紗, 平沢晃, 青木大輔

産婦人科の実際 67 ( 5 ) 549 - 556 2018年5月

記述言語：日本語出版者・発行元：金原出版(株)

＜文献概要＞遺伝性腫瘍における臨床目標の1つが,「病的バリアント保持者※(遺伝子変異保持者)に対するがん死低減」である。遺伝性腫瘍に対するリスク低減手術はわが国においても実施施設では着実に実地臨床に導入されている。本稿においては,リスク低減卵管卵巣摘出術の効果およびその対象となる遺伝性腫瘍の概要を中心に,実際の手術手技のポイントについて述べる。その実施にあたっては,オカルト癌の可能性を念頭に病理学的に詳細な検討を行うことや,遺伝診療部門との堅実な連携体制を構築し,十分な遺伝カウンセリングを行うなど,他診療科との体制整備が必要である。※アメリカ臨床遺伝学会(ACMG)ガイドラインの表記に従い,最近では,「変異(mutation)」の代わりに「バリアント(variant)」が使われるようになってきている。もともと変異という言葉に否定的な響きがあり,また定義そのものがあいまいで混乱をきたすということを理由に,最近はこうした表現をやめ,代わりにバリアント(多様体)という言葉を使うことが推奨されており,本稿ではバリアントという表記に統一する。

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遺伝性乳がん

植木有紗, 平沢晃, 青木大輔

White 6 ( 1 ) 15 - 22 2018年5月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社

遺伝性乳がんに関連するさまざまな原因遺伝子が同定されてきた。中でも遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)の原因遺伝子であるBRCA1/2遺伝子の関連は25%を占める。遺伝性乳がんに関わる疾患として、臨床的に重要視されつつあるHBOCを中心に、Li Fraumeni症候群、Cowden病について解説した。また、Multi-gene panel検査、NCCNガイドラインを参照にしたマネジメントについて述べた。さらに、主治医が理解しておくべき遺伝学的検査の特徴、結果による治療戦略、家族への影響について触れた。

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遺伝性乳癌卵巣癌症候群に対するリスク低減卵管卵巣摘出後の漢方療法に関する検討査読

平沢晃, 牧田和也, 岩田卓, 堀場裕子, 横田めぐみ, 小川真里子, 弟子丸亮太, 柳本茂久, 青木大輔

産婦人科漢方研究のあゆみ 35 ( 35 ) 189 - 191 2018年4月

記述言語：日本語出版者・発行元：産婦人科漢方研究会

遺伝性乳癌卵巣癌症候群(hereditary breast and ovarian cancer syndrome:HBOC)は、BRCA1またはBRCA2(BRCA1/2)の生殖細胞系列変異(病的バリアント)が原因であり、家系内に乳癌や卵巣癌(卵管癌・腹膜癌含む)などが好発する。BRCA1/2遺伝子変異保持者では70歳までに卵巣癌発症例が40%以上であり、現時点ではリスク低減卵管卵巣摘出術(risk-reducing salpingo-oophorectomy:RRSO)が卵巣癌発症リスクを減少させ全死亡率の低下を可能とすることから、最も確実な癌予防法とされている。しかしながら閉経前のRRSOは医原性の卵巣欠落症状を惹起するため、その術後の管理が重要である。本検討では当院でRRSOを施行した症例における術後の女性QOL管理について検討した。2008年から2016年までに当院にてRRSOを施行した8例を調査対象として、RRSO後の卵巣欠落症状の有無・血清脂質・骨密度検査について検討した。特に卵巣欠落症状に対する漢方薬を含めた介入につき後方視的に検討した。8例のうち7例が継続的に当院女性健康維持外来に受診をしており、7例全例(100%)で介入を施行されていた。術後に薬物治療を必要とする卵巣欠落症状を呈したのは5例(71%)で、いずれも術後に漢方治療を行っていた。なお6例で乳癌の既往があった。BRCA1/2遺伝子変異保持者に対するRRSOはわが国の実臨床に導入されてきているが、RRSO実施例では短期的には卵巣欠落症状、長期的には脂質異常症や骨粗鬆症などを発症してQOL低下をもたらす可能性が高い。海外の各種ガイドラインでは術後卵巣欠落症状に対するホルモン補充療法(HRT)が提唱されているものの、乳癌既往例などET療法が困難な例が存在し、症例によっては漢方療法が有効であると考えられた。(著者抄録)

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Is repeated high-dose medroxyprogesterone acetate (MPA) therapy permissible for patients with early stage endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia who desire preserving fertility? 査読国際誌

Wataru Yamagami, Nobuyuki Susumu, Takeshi Makabe, Kensuke Sakai, Hiroyuki Nomura, Fumio Kataoka, Akira Hirasawa, Kouji Banno, Daisuke Aoki

JOURNAL OF GYNECOLOGIC ONCOLOGY 29 ( 2 ) e21 2018年3月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：KOREAN SOC GYNECOLOGY ONCOLOGY & COLPOSCOPY

Objective: Reports on the repeated administration of medroxyprogesterone acetate (MPA) for intrauterine recurrence after fertility-preserving therapy for atypical endometrial hyperplasia (AEH) and early grade 1 endometrioid carcinoma (G1) are lacking. We aimed to clarify the outcomes of repeated MPA therapy in cases of intrauterine recurrence after fertility-preserving therapy with MPA against AEH/early G1.Methods: Patients with AEH or stage IA well-differentiated endometrioid carcinoma without myometrial invasion who underwent first-line MPA therapy for primary lesions or intrauterine recurrence were divided into initial treatment and repeated treatment groups (162 and 82 patients, respectively). Oral MPA administration (400-600 mg/day) was continued until pathological tumor disappearance. Data regarding clinicopathological factors, adverse events, and outcomes following the initial and repeated hormonal treatments were extracted from medical records and analyzed.Results: Complete response rates in the initial and repeated treatment groups were 98.5% and 96.4%, respectively, among patients with AEH, and were 90.7% and 98.1%, respectively, among patients with G1. In the initial treatment group, 5-year recurrence-free survival (RFS) rates were 53.7% and 33.2% among patients with AEH and G1, respectively. In the repeated treatment group, RFS rates were 14.0% and 11.2% among patients with AEH and G1, respectively. Among patients with AEH, the pregnancy rate tended to be lower in the repeated treatment group than in the initial treatment group (11.1% vs. 29.2%; p=0.107), while no significant group difference was observed among patients with G1 (20.8% vs. 22.7%).Conclusion: Repeated treatment is sufficiently effective for intrauterine recurrence after hormonal therapy for AEH/early G1.

DOI： 10.3802/jgo.2018.29.e21

婦人科疾患ゲノム異常の探索と女性ヘルスケアの個別化招待査読

平沢晃

日本女性医学学会雑誌 25 ( 2 ) 156 - 158 2018年2月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本女性医学学会

がん診療のエンドポイントは生存率(survival)の向上であるが、がん治療にともなうQOLも重要な課題である。近年の婦人科がん罹患数の増加と集学的治療法の進歩は、将来における婦人科がんサーバイバー(がん生存者)の増加を意味しており、女性がんサバイバーのQOLに対して系統的に早期介入する体制を確立することは喫緊の課題である。さらに近年はがん罹患者のみならず、がん高危険群に対する予防的治療も現実のものとなってきている。遺伝性乳癌卵巣癌症候群(hereditary breast and ovarian cancer:HBOC)の原因遺伝子であるBRCA1またはBRCA2(BRCA1/2)遺伝子の病的バリアント(遺伝子変異)保持者に対するリスク低減卵管卵巣摘出術(risk-reducing salpingo-oophorectomy:RRSO)は、国内の実施臨床に確実に導入されてきている。しかしながらRRSOは閉経前に施行することが多いため、短期的には卵巣欠落症状、皮膚・泌尿器症状など、長期的には脂質異常症や骨粗鬆症の高危険群となる。さらに最近は「生活習慣病としてのがん」という観点から、女性医学と腫瘍学のクロストークが注目を浴びつつある。このような背景のもと、我々は質の高い臨床データ、家系員情報をともなった婦人科疾患バイオバンク試料をもとに、リスクの層別化に基づいた個別化がん予防戦略を構築し、最終的に女性のQOLの臨床に還元する臨床と研究を行ってきた。(著者抄録)

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論文 - 平沢 晃

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