2025/11/01 更新

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ヨコタ　ケンジ
横田　憲治
YOKOTA Kenji
所属
保健学域 教授
職名
教授
プロフィール
昭和62年４月１日 研究生 札幌医科大学微生物学講座
平成４年７月１日 助手 岡山大学医学部細菌学講座
平成10年７月１日 同講師
平成11年７月16日 講師 岡山大学大学院医歯学総合研究科 （Ｄマル合教員）
平成17年4月1日 助教授 岡山大学医学部保健学科
平成20年4月1日 准教授 岡山大学大学院保健学研究科
平成28年4月1日 同教授
感染症学会評議員
ヘリコバクター学会代議員（耐性菌パネル委員）
外部リンク

学位

  • 医学博士 （ 1999年6月   岡山大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 細菌学

学歴

  • 岡山大学   Medical School  

    - 1997年6月

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経歴

  • 岡山大学   大学院保健学研究科   教授

    2015年4月 - 現在

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  • 岡山大学   大学院保健学研究科   准教授

    2005年4月 - 2015年3月

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  • 岡山大学   大学院医歯薬学総合研究科   講師

    1998年7月 - 2005年3月

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  • 岡山大学   医学部   助手

    1992年8月 - 1998年6月

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  • 札幌医科大学   微生物学講座   研究生

    1987年4月 - 1992年6月

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論文

  • Endoscopic and Histological Gastritis in University Students with Helicobacter pylori Infection.

    Shotaro Okanoue, Hiroyuki Sakae, Kenji Yokota, Takehiro Tanaka, Yuka Obayashi, Makoto Abe, Yoshiyasu Kono, Hiromitsu Kanzaki, Masaya Iwamuro, Seiji Kawano, Yoshiro Kawahara, Hiroyuki Yanai, Hiroyuki Okada

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   63 ( 21 )   2875 - 2884   2024年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Objective Although the characteristics of Helicobacter pylori infection have been extensively reported, there is a lack of consensus regarding its characteristics in young adults. The present study examined the endoscopic and histological characteristics of young adults who underwent eradication therapy for H. pylori infection. Methods We examined the H. pylori infection status of first-year students at Okayama University School of Medicine and Dentistry between 2014 and 2020. A total of 152 (6.8%) students who were positive for H. pylori antibody or pepsinogen tests were enrolled in the study. Among them, 107 students underwent endoscopy, and their biopsy samples were investigated. Seventy-five students were diagnosed with H. pylori infections. Results Of 75 H. pylori-positive patients, 57 (76.0%) had endoscopic atrophic gastritis, and 42 (56.0%) had histological atrophy. A few patients had severe atrophic gastritis. All 65 patients who underwent an eradication assessment were successfully treated. After successful eradication, 26 patients underwent endoscopic follow-up. The mean follow-up period was 32.9 months. A histological evaluation revealed that gastric antrum atrophy had subsided in 11 of 14 patients, and atrophy in the lesser curvature of the gastric body had subsided in 7 of 8 patients. Conclusion More than half of young adults with H. pylori infection had atrophic gastritis. We found mild atrophy in young adults, which subsided shortly after eradication treatment. This study provides a foundation for future studies to evaluate the validity of eradication therapy in preventing gastric cancer in patients.

    DOI： 10.2169/internalmedicine.1851-23

    PubMed

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  • 基礎研究1 ピロリ菌感染モデルにおける細胞性免疫の低下と硝酸塩還元菌の影響

    横田 憲治, 内山 淳平, 倉岡 紗樹子, 岡上 昇太郎, 河野 吉泰, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   30回   70 - 70   2024年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • 胃癌患者の胃内より分離した硝酸塩還元菌のピロリ菌共感染マウスへの影響

    小松原 万里奈, 山本 由弥子, 内山 淳平, 松下 治, 後藤 和義, 渡辺 朱理, 横田 憲治

    日本細菌学雑誌   79 ( 2 )   140 - 140   2024年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 胃炎-胃癌患者の胃粘膜より分離された硝酸塩還元菌の性状

    桑木 星里香, 山本 由弥子, 内山 淳平, 松下 治, 後藤 和義, 渡辺 朱理, 横田 憲治

    日本細菌学雑誌   79 ( 2 )   152 - 152   2024年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 消化管細菌叢と胃の疾患 胃癌患者の胃内より分離される硝酸塩還元菌ついて

    横田 憲治, 倉岡 紗樹子, 岡上 昇太郎, 河野 吉泰, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   29回   95 - 95   2023年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • Helicobacter pylori感染胃炎における硝酸塩還元菌の胃内生息状況に関する検討

    倉岡 紗樹子, 横田 憲治, 榮 浩行, 小嶋 日菜子, 岡上 昇太郎, 河野 吉泰, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会誌   24 ( 2 )   110 - 116   2023年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • Effects of Helicobacter pylori and Nitrate-Reducing Bacteria Coculture on Cells. 国際誌

    Hinako Ojima, Sakiko Kuraoka, Shyoutarou Okanoue, Hiroyuki Okada, Kazuyoshi Gotoh, Osamu Matsushita, Akari Watanabe, Kenji Yokota

    Microorganisms   10 ( 12 )   2022年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Helicobacter pylori infection is an important risk factor for developing gastric cancer. However, only a few H. pylori-infected people develop gastric cancer. Thus, other risk factors aside from H. pylori infection may be involved in gastric cancer development. This study aimed to investigate whether the nitrate-reducing bacteria isolated from patients with atrophic gastritis caused by H. pylori infection are risk factors for developing atrophic gastritis and gastric neoplasia. Nitrate-reducing bacteria were isolated from patients with atrophic gastritis caused by H. pylori infection. Among the isolated bacteria, Actinomyces oris, Actinomyces odontolyticus, Rothia dentocariosa, and Rothia mucilaginosa were used in the subsequent experiments. Cytokine inducibility was evaluated in monocytic cells, and mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity and cell cycle were assessed in the gastric epithelial cells. The cytotoxicities and neutrophil-inducing abilities of the Actinomyces and Rothia species were enhanced when cocultured with H. pylori. Th1/Th2-related cytokines were also expressed, but their expression levels differed depending on the bacterial species. Moreover, H. pylori and Actinomyces activated MAPK (ERK and p38) and affected cell cycle progression. Some nitrate-reducing bacteria cocultured with H. pylori may promote inflammation and atrophy by inducing cytokine production. In addition, the MAPK activation and cell cycle progression caused by these bacteria can contribute to gastric cancer development.

    DOI： 10.3390/microorganisms10122495

    PubMed

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  • Helicobacter pylori感染胃炎における硝酸塩還元菌の胃内生息状況に関する検討

    倉岡 紗樹子, 横田 憲治, 榮 浩行, 小嶋 日菜子, 岡上 昇太郎, 河野 吉泰, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   28回   106 - 106   2022年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • 若年者におけるヘリコバクターピロリ除菌治療による腸内細菌叢の変化についての検討

    岡上 昇太郎, 後藤 和義, 倉岡 紗樹子, 稲生 祥子, 里見 拓也, 濱田 健太, 河野 吉泰, 神崎 洋光, 岩室 雅也, 川野 誠司, 河原 祥朗, 横田 憲治, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   28回   103 - 103   2022年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • ヘリコバクター感染の基礎研究の現況 Helicobacter pyloriと共培養される胃内硝酸塩還元菌の細胞に対する作用

    小嶋 日菜子, 倉岡 沙樹子, 岡上 昇太郎, 河野 吉泰, 岡田 裕之, 横田 憲治

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   28回   85 - 85   2022年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • Establishment of a reference panel of Helicobacter pylori strains for antimicrobial susceptibility testing. 国際誌

    Kenji Yokota, Takako Osaki, Shunji Hayashi, Shin-Ichi Yokota, Hiroaki Takeuchi, Emiko Rimbara, Hinako Ojima, Toyotaka Sato, Hideo Yonezawa, Keigo Shibayama, Kengo Tokunaga, Shigeru Kamiya, Kazunari Murakami, Mototsugu Kato, Toshiro Sugiyama

    Helicobacter   27 ( 3 )   e12874   2022年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Eradication treatment for Helicobacter pylori gastritis is covered by national health insurance since 2013 in Japan. However, eradication failure due to the increase of antimicrobial resistance has become a serious problem. The present study aims to establish a reference panel of Japanese H. pylori strains for antimicrobial susceptibility testing. METHOD: A total of 28 strains were collected from 4 medical facilities in Japan. Antimicrobial susceptibility tests (ASTs) to clarithromycin (CLR), amoxicillin (AMX), and metronidazole (MNZ), were used to select standard reference strains. Complete genome sequences were also determined. RESULTS: Three H. pylori strains (JSHR3, JSHR6 and JSHR31) were selected as standard reference strains by the Japanese Society for Helicobacter Research (JSHR). The minimum inhibitory concentrations (MICs) of the antibiotics against these 3 strains by agar dilution method with Brucella-based horse-serum-containing agar medium were as follows: JSHR3 (CLR 16 μg/ml, AMX 0.032 μg/ml and MNZ 4 μg/ml), JSHR6 (CLR 0.016 μg/ml, AMX 0.032 μg/ml and MNZ 4 μg/ml), and JSHR31 (CLR 16 μg/ml, AMX 1 μg/ml and MNZ 64 μg/ml). CONCLUSIONS: A reference panel of H. pylori JSHR strains was established. The panel consisted of JSHR6, which was antibiotic-susceptible, JSHR3, which was CLR-resistant, and JSHR31, which was multi-resistant. This reference panel will be essential for standardized ASTs before the optimal drugs are selected for eradication treatment.

    DOI： 10.1111/hel.12874

    PubMed

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  • Use of ATP Bioluminescence Assay to Evaluate Oral Streptococci.

    Akari Watanabe, Naofumi Tamaki, Kenji Yokota, Susumu Kokeguchi, Hiro-O Ito, Miwa Matsuyama

    Biocontrol science   27 ( 4 )   229 - 233   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The statistical correlation between the number of oral streptococci and the results of ATP bioluminescence assay was examined and compared with the results from Streptococcus plate counts and an oral bacteria quantification system. Because a significant correlation was found between ATP (RLU) and the number of bacteria in the oral bacteria quantification system for all seven types of oral streptococci examined, ATP would reflect a conditions of oral hygiene. However, using this assay, it was observed it may be difficult to correctly evaluate bacteria that form aggregates. Furthermore, even a small number of bacteria (below 105 CFU/mL) , which cannot be measured by the oral bacteria quantification system, could be estimated by using ATP bioluminescence assay. It was suggested that this assay could be used for quantitative evaluation of the effect of oral cleaning.

    DOI： 10.4265/bio.27.229

    PubMed

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  • Helicobacter pylori感染胃炎における硝酸塩還元菌の胃内生息状況に関する検討

    倉岡 紗樹子, 横田 憲治, 榮 浩行, 岡上 昇太郎, 河野 吉泰, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   27回   196 - 196   2021年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • 大学新入生ピロリ検診の検討

    岡上 昇太郎, 岡田 裕之, 田中 健大, 横田 憲治, 倉岡 紗樹子

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   27回   201 - 201   2021年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • Elizabethkingia anophelis, an emerging pathogen, inhibits RAW 264.7 macrophage function. 国際誌

    I Putu Bayu Mayura, Kazuyoshi Gotoh, Hayato Nishimura, Erina Nakai, Takehiko Mima, Yumiko Yamamoto, Kenji Yokota, Osamu Matsushita

    Microbiology and immunology   65 ( 8 )   317 - 324   2021年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Elizabethkingia anophelis is a pathogen that can cause a life-threatening infection in immunocompromised patients. The first case of E. anophelis infection was reported in 2013; subsequently, an increase in its incidence has been reported globally. Additionally, a mortality rate of more than 30% was observed in the US outbreak of 2015. To date, the pathogenic mechanisms underlying E. anophelis infection, such as toxin production, remain unclear. Since tissue macrophages act as the first line of defense against pathogens, in the present study the interactions between E. anophelis and a macrophage-like cell line RAW 264.7 were examined. Although E. anophelis showed no cytotoxicity toward RAW 264.7 macrophages, the infection inhibited LPS-induced morphological changes and activation of differentiation markers for the polarization of RAW 264.7 macrophages toward an M1-like phenotype. However, when the cell contact was restricted using Transwell inserts or bacterial culture supernatants were used instead of live bacteria, no such inhibition was observed. Moreover, it was shown that E. anophelis evaded phagocytosis. Overall, the results suggest that E. anophelis infection inhibits the differentiation of RAW 264.7 macrophages to a pro-inflammatory phenotype in a contact-dependent manner.

    DOI： 10.1111/1348-0421.12888

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  • Serodiagnosis and bacterial genome of helicobacter pylori infection

    Aina Ichihara, Hinako Ojima, Kazuyoshi Gotoh, Osamu Matsushita, Susumu Take, Hiroyuki Okada, Akari Watanabe, Kenji Yokota

    Toxins   13 ( 7 )   2021年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/toxins13070467

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  • カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌に対するビアペネムの殺菌効果

    三好 諒, I Putu Bayu Mayura, 後藤 和義, 美間 健彦, 山本 由弥子, 横田 憲治, 松下 治, 萩谷 英大

    日本細菌学雑誌   76 ( 1 )   119 - 119   2021年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 敗血症性肺塞栓症患者から分離されたTsukamurella inchonensisの同定(Identification of Tsukamurella inchonensis isolated from septic pulmonary emboli(SPE) patient)

    I Putu Bayu Mayura, Gotoh Kazuyoshi, 美間 健彦, 山本 由弥子, 横田 憲治, 松下 治, 萩谷 英大

    日本細菌学雑誌   76 ( 1 )   89 - 89   2021年2月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Antibacterial effects of disulfiram in helicobacter pylori

    Tomomi Kobatake, Keiki Ogino, Hiroyuki Sakae, Kazuyoshi Gotoh, Akari Watanabe, Osamu Matsushita, Hiroyuki Okada, Kenji Yokota

    Infection and Drug Resistance   14   1757 - 1764   2021年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2147/IDR.S299177

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  • Environmental survey of Methicillin-Resistant Staphylococci in a Hospital in Japan.

    Akari Watanabe, Tokiko Watanabe, Susumu Kokeguchi, Yumiko Yamamoto, Osamu Matsushita, Kenji Yokota

    Biocontrol science   26 ( 3 )   137 - 145   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    We examined the hospital-wide incidence of methicillin-resistant Staphylococcus contamination in a hospital environment to predict the risk of the nosocomial spread of infection. Samples were also taken different surfaces and medical equipment in a general hospital ward and a staff station. The isolates were identified bacterial strains and analyzed by PCR for detection of the mecA gene and staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) types (I-V). Overall, out of 146 isolates that were screened, 15.7% of the samples in the hospital wards were contaminated with Staphylococcus aureus and 74.7% were isolated with coagulase-negative Staphylococci (CNS). The methicillin-resistant mecA gene was detected in all oxacillin-resistant S. aureus, and 89% of oxacillin-resistant CNS was identified as methicillin-resistant S. aureus (MRSA) and MRCNS respectively. All S. aureus and CNS from the hospital wards with MRSA patients were detected as MRSA and MRCNS. A widespread distribution of MRSA and MRCNS was detected in the Cuff. The majority of the MRSA and MRCNS isolates in this study were SCCmec type V, which are a community-acquired infection type. The increased incidence and prevalence of community-acquired MRSA and MRCNS, as well as hospital-acquired MRSA, should be recognized as serious healthcare problems.

    DOI： 10.4265/bio.26.137

    PubMed

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  • 尿沈渣標本中に出現する顆粒状物質と尿路細菌叢との関連について

    佐藤 妃映, 横田 憲治, 渡辺 朱理, 苔口 進, 衛藤 友美, 高阪 翔士

    日本防菌防黴学会誌   48 ( 12 )   623 - 628   2020年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本防菌防黴学会  

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  • Correction to: Risk of gastric cancer in the second decade of follow-up after Helicobacter pylori eradication. 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Chiaki Kusumoto, Takayuki Imada, Fumihiro Hamada, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Toshiharu Mitsuhashi, Hiroyuki Okada

    Journal of gastroenterology   55 ( 3 )   289 - 290   2020年3月

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    記述言語：英語  

    In the original publication of the article, the figure 3 was published with errors. The corrected figure 3 should appear as in this correction.

    DOI： 10.1007/s00535-019-01654-x

    PubMed

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  • Risk of gastric cancer in the second decade of follow-up after Helicobacter pylori eradication. 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Chiaki Kusumoto, Takayuki Imada, Fumihiro Hamada, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Toshiharu Mitsuhashi, Hiroyuki Okada

    Journal of gastroenterology   55 ( 3 )   281 - 288   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND AND AIMS: Eradication of Helicobacter pylori reduces the risk of gastric cancer. In this study, we investigated the risk beyond 10 years after eradication of H. pylori. METHODS: We conducted a retrospective cohort study of 2737 patients who had yearly endoscopic follow-up after cure of H. pylori infection. For comparison of gastric cancer risk in the second decade of follow-up with that in the first decade, we calculated standardized incidence ratios (SIRs) by dividing the number of observed cases of gastric cancer in the second decade of follow-up by that of expected cases which was estimated using the incidence rate ratio of age in the first decade. RESULTS: During the follow-up for as long as 21.4 years (mean 7.1 years), gastric cancer developed in 68 patients (0.35% per year). The SIRs for diffuse-type gastric cancer was infinity (0 expected case and 4 observed cases) in patients with mild gastric mucosal atrophy and 10.9 (95% confidence interval 4.53-26.1) with moderate atrophy, whereas no significant increase of SIRs was observed in intestinal-type cancer regardless of the grade of baseline gastric atrophy or in diffuse-type cancer in patients with severe atrophy even though who had the highest risk. CONCLUSIONS: The longer the follow-up, the greater the risk of developing diffuse-type gastric cancer becomes in patients with mild-to-moderate gastric atrophy at baseline. Endoscopic surveillance should be continued beyond 10 years after cure of H. pylori irrespective of the severity of gastric atrophy.

    DOI： 10.1007/s00535-019-01639-w

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  • Hepatic Campylobacter jejuni infection in patients with Castleman-Kojima disease (idiopathic multicentric Castleman disease with thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin fibrosis, and organomegaly (TAFRO) syndrome). 国際誌

    Chihiro Kageyama, Takuro Igawa, Yuka Gion, Noriko Iwaki, Tetsuya Tabata, Takehiro Tanaka, Eisei Kondo, Hajime Sakai, Koichi Tsuneyama, Kazuhiro Nomoto, Hiroko Noguchi, Tadashi Yoshino, Kenji Yokota, Yasuharu Sato

    Pathology international   69 ( 10 )   572 - 579   2019年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Castleman-Kojima disease, also known as idiopathic multicentric Castleman disease with TAFRO syndrome (iMCD-TAFRO), is a recently recognized systemic inflammatory disorder with a characteristic series of clinical symptoms, including thrombocytopenia (T), anasarca (A), fever (F), reticulin fibrosis (R), and organomegaly (O). Patients with iMCD-TAFRO often develop severe abdominal pain, elevated alkaline phosphatase levels, and systemic inflammation, but the etiological factors are unknown. To investigate the potential role of bacterial infection in the pathogenesis of iMCD-TAFRO, we performed polymerase chain reaction (PCR) for the bacterial 16S rRNA gene with DNA extracted from liver specimens of three patients with iMCD-TAFRO, four patients with amyotrophic lateral sclerosis, and seven patients with inflammatory conditions. Sequencing of the PCR product showed 99% DNA sequence identity with Campylobacter jejuni in all three patients with iMCD-TAFRO and in two patients with inflammatory conditions. Immunohistochemical and electron microscopy analyses could not identify C. jejuni in patients with iMCD-TAFRO. The findings indicated that C. jejuni infection is not the pathological cause of iMCD-TAFRO; however, this ubiquitous bacterium may play a role in uncontrolled systemic hypercytokinemia, possibly through the development of cross-reactive autoantibodies.

    DOI： 10.1111/pin.12856

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  • 地域在住高齢者におけるメチシリン耐性ブドウ球菌の保菌状況調査

    渡辺 朱理, 横田 憲治, 林 俊治, 苔口 進

    日本環境感染学会総会プログラム・抄録集   34回   [P - 005]   2019年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • A survey of Lasioderma serricorne (Fabricius) in Japanese Dental Clinics.

    Akari Watanabe, Satoru Takaku, Kenji Yokota, Shunji Hayashi, Naofumi Tamaki, Susumu Kokeguchi

    Biocontrol science   24 ( 2 )   117 - 121   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    This study was to survey the capturing rate in Japanese dental clinics of the Lasioderma serricorne (cigarette beetles) , and to evaluate the beetle's potential as a carrier for transmission of nosocomial pathogens. L. serricorne imagoes were captured in pheromone traps in 14 Japanese dental clinics in August and September 2012 and 2013, and their numbers recorded. Polymerase chain reaction (PCR) for the bacterial antibiotic-resistant genes mecA, vanA, vanB, blaIMP, and blaVIM was performed on the captured L. serricorne imagoes. Bacterial species in the captured specimens were identified by 16S rRNA PCR and sequencing analysis. The L. serricorne imagoes were captured from 10 dental clinics (71.4%) . We failed to detect the presence of nosocomial antibiotic-resistant pathogens in L. serricorne imagoes. The bacterial species detected most commonly in the imagoes was Wolbachia sp., an intracellular proteobacterium infecting certain insect species. Monitoring of insects including L. serricorne should be incorporated into regiment of the infection control.

    DOI： 10.4265/bio.24.117

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  • Increase in antibiotic resistant Helicobacter pylori in a University Hospital in Japan. 国際誌

    Chihiro Kageyama, Mayu Sato, Hiroyuki Sakae, Yuka Obayashi, Yoshiro Kawahara, Takehiko Mima, Osamu Matsushita, Kenji Yokota, Motowo Mizuno, Hiroyuki Okada

    Infection and drug resistance   12   597 - 602   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background: Eradication effectively prevents Helicobacter pylori-associated diseases; however, H. pylori antibiotic resistance has increased throughout Japan and worldwide. This study aimed to assess rates of resistance to antibiotics; amoxicillin, clarithromycin and metronidazole in a University Hospital in Japan. Materials and methods: H. pylori (208 strains) were isolated from patients at the Okayama University Hospital in Japan. The minimum inhibitory concentrations (MIC) were determined using the mean values of the E-test to determine the antimicrobial susceptibilities of the strains. Sequencing and gene analysis were performed to analyze resistance genes to clarithromycin and amoxicillin. Results: Rates of amoxicillin, clarithromycin, and metronidazole resistance were 13%, 48%, and 49%, respectively. Genetic analysis indicated that the A2143G point mutation in 23S rDNA is closely associated with the MIC of clarithromycin. The MIC in amoxicillin-resistant strains increased with an increase in the number of PBP1A amino acids mutations. Conclusion: Genetic analysis for resistant strains is not clinically effective in cases of amoxicillin resistance. Numerous bacteria with already high antibiotic resistance rates have been isolated in large hospitals such as a University Hospital. For effective eradication therapy, MIC measurement should be considered via several methods.

    DOI： 10.2147/IDR.S196452

    PubMed

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  • Association of host immunity with Helicobacter pylori infection in recurrent gastric cancer. 国際誌

    Mayu Sato, Kou Miura, Chihiro Kageyama, Hiroyuki Sakae, Yuka Obayashi, Yoshiro Kawahara, Osamu Matsushita, Kenji Yokota, Hiroyuki Okada

    Infectious agents and cancer   14   4 - 4   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background: Helicobacter pylori infection is associated with the incidence of gastric cancer. Endoscopic resection has been developed as a proper technique to treat early stage of gastric cancer. However, some patients develop recurrent gastric cancer within 5 years after endoscopic treatment. The aim of the present study is to explore a biomarker for detecting people who has high risk of gastric cancer recurrence. Methods: We analyzed the Interleukin-10 (IL-10) single nucleotide polymorphism (SNP) and IgG subclass responses to the bacteria in patients with early gastric cancer and recurrent gastric cancer. Results: Patients with hetero-type in the 1082 SNP and CC genotype in the 592 SNP were at high risk of recurrence of gastric cancer. In patients with genotype carrying high risk of recurrence, IgG1 level tended to be higher than that in patients with other genotypes. Conclusions: Dominance of T helper 2 (Th2) immunity controlled by IL-10 cytokine may be associated with H. pylori-associated gastric cancer recurrence.

    DOI： 10.1186/s13027-019-0221-1

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  • 吸い飲み内残余飲料の微生物汚染状況に関する実験的予備調査 査読

    渡辺朱理, 長岡仁美, 中江弘美, 吉岡昌美, 横田憲治, 松山美和, 苔口進

    医学と生物学   159 ( 4 )   i4_Oj01 - 6   2019年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：(NPO)バイオテクノロジー標準化支援協会  

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  • Use of ATP bioluminescence to survey the spread of aerosol and splatter during dental treatments 査読

    A. Watanabe, N. Tamaki, K. Yokota, M. Matsuyama, S. Kokeguchi

    Journal of Hospital Infection   99 ( 3 )   303 - 305   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：W.B. Saunders Ltd  

    DOI： 10.1016/j.jhin.2018.03.002

    Scopus

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  • Vibrio alginolyticus VepA Induces Lysosomal Membrane Permeability and Cathepsin-Independent Cell Death.

    Agus Eka Darwinata, Kazuyoshi Gotoh, Takehiko Mima, Yumiko Yamamoto, Kenji Yokota, Osamu Matsushita

    Acta medica Okayama   72 ( 3 )   231 - 239   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The bacterium Vibrio alginolyticus, an opportunistic pathogen in humans, has a type III secretion system (T3SS) that is responsible for its cytotoxicity toward eukaryotic cells. The effector of T3SS that is responsible for the cytotoxicity had not been identified. Here we demonstrate that VepA, a homolog of the T3SS effector in V. parahaemolyticus, is required for cytotoxicity in V. alginolyticus. VepA induces lysosomal membrane permeabilization, and it allows the leakage of only small molecules into the cytosol. Our findings revealed that VepA induces cathepsin-independent cell death in mammalian cells. The ferrous ion, one of the small molecules in the lysosome contents, appears to be involved in the cell death caused by V. alginolyticus VepA.

    DOI： 10.18926/AMO/56068

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  • TAFRO症候群を伴う特発性多中心性キャッスルマン病患者の3症例における肝臓Campylobacter jejuni感染症(Hepatic Campylobacter jejuni infection present in three idiopathic multicentric Castleman disease patients with TAFRO syndrome)

    井川 卓朗, 影山 千紘, 横田 憲治, 吉野 正, 佐藤 康晴

    日本リンパ網内系学会会誌   58   122 - 122   2018年5月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • DEC205 mediates local and systemic immune responses to Helicobacter pylori infection in humans. 国際誌

    Masahide Kita, Kenji Yokota, Chihiro Kageyama, Susumu Take, Kazuyoshi Goto, Yoshiro Kawahara, Osamu Matsushita, Hiroyuki Okada

    Oncotarget   9 ( 22 )   15828 - 15835   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Helicobacter pylori infections cause gastritis and affect systemic immune responses; however, no direct association between immune cells and stomach bacteria has yet been reported. The present study investigated DEC205-mediated phagocytosis of H. pylori and the role of DEC205-positive macrophages in the human gastric mucosa. DEC205 mediated phagocytosis of H. pylori was detected immunocytochemically in PMA-stimulated macrophages differentiated from NOMO1 cells. Expression of DEC205 mRNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from H. pylori-infected patients was analyzed following stimulation with H. pylori cell lysate. We found that anti-DEC205 antibodies inhibited phagocytosis of H. pylori. The number of cells double-positive for DEC205 and CD14 in human gastric mucosa was higher in H. pylori-infected patients. DEC205-positive macrophages invaded the extracellular space between epithelial cells within gastric pits. In addition, DEC205 mRNA expression was upregulated in human PBMCs stimulated with H. pylori lysate. These findings suggest DEC205-expressing macrophages are important for recognition of H. pylori in human gastric mucosa, which affects systemic immunity.

    DOI： 10.18632/oncotarget.24574

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  • Low incidence of esophageal adenocarcinoma after eradication of Helicobacter pylori in Japan. 査読 国際誌

    Take S, Mizuno M, Ishiki K, Hamada F, Yoshida T, Yokota K, Okada H

    Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association   16 ( 12 )   1995 - 1996   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cgh.2018.03.030

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  • 細菌性コラゲナーゼのPKDドメインの構造機能解析と骨新生誘導剤の開発(Structure analysis of bacterial collagenases to develop therapeutics to induce osteogenesis) 査読

    松下 治, 内田 健太郎, 美間 健彦, 後藤 和義, 山本 由弥子, 横田 憲治, Bauer Ryan, 高相 晶士, Sakon Joshua

    日本細菌学雑誌   73 ( 1 )   114 - 114   2018年2月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Elevated serum interferon γ-induced protein 10 kDa is associated with TAFRO syndrome. 査読

    Sci Rep. 2017 Feb 13;7:42316.   7   42316   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep42316

    Web of Science

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  • Monitoring of bacterial contamination of dental unit water lines using adenosine triphosphate bioluminescence. 査読 国際誌

    Watanabe A, Tamaki N, Yokota K, Matsuyama M, Kokeguchi S

    The Journal of hospital infection   94 ( 4 )   393 - 396   2016年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jhin.2016.08.001

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  • Clinicopathologic analysis of TAFRO syndrome demonstrates a distinct subtype of HHV-8-negative multicentric Castleman disease 査読

    Noriko Iwaki, David C. Fajgenbaum, Christopher S. Nabel, Yuka Gion, Eisei Kondo, Mitsuhiro Kawano, Taro Masunari, Isao Yoshida, Hiroshi Moro, Koji Nikkuni, Kazue Takai, Kosei Matsue, Mitsutoshi Kurosawa, Masao Hagihara, Akio Saito, Masataka Okamoto, Kenji Yokota, Shinichiro Hiraiwa, Naoya Nakamura, Shinji Nakao, Tadashi Yoshino, Yasuharu Sato

    AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY   91 ( 2 )   220 - 226   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/ajh.24242

    Web of Science

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  • Geranylgeranylacetone selectively binds to the HSP70 of Helicobacter pylori and alters its coccoid morphology 査読

    Ewa Grave, Shin-ichi Yokota, Soh Yamamoto, Arisa Tamura, Takako Ohtaki-Mizoguchi, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Kazuhiko Fujiwara, Nobuaki Ogawa, Tomoya Okamoto, Michiro Otaka, Hideaki Itoh

    SCIENTIFIC REPORTS   5   13738   2015年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep13738

    Web of Science

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  • 口腔清掃と洗口との併用効果の検討 口腔内細菌数を指標にして

    渡辺 朱理, 横田 憲治, 松山 美和, 苔口 進

    日本歯科衛生学会雑誌   10 ( 1 )   120 - 120   2015年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本歯科衛生学会  

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  • Signature-tagged mutagenesis of Vibrio vulnificus. 査読

    Mai Yamamoto, Takashige Kashimoto, Ping Tong, Jianbo Xiao, Michiko Sugiyama, Miyuki Inoue, Rie Matsunaga, Kohei Hosohara, Kazue Nakata, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Koichiro Yamamoto

    The Journal of veterinary medical science   77 ( 7 )   823 - 8   2015年7月

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    記述言語：英語  

    Vibrio vulnificus is the causative agent of primary septicemia, wound infection and gastroenteritis in immunocompromised people. In this study, signature-tagged mutagenesis (STM) was applied to identify the virulence genes of V. vulnificus. Using STM, 6,480 mutants in total were constructed and divided into 81 sets (INPUT pools); each mutant in a set was assigned a different tag. Each INPUT pool was intraperitoneally injected into iron-overloaded mice, and in vivo surviving mutants were collected from blood samples from the heart (OUTPUT pools). From the genomic DNA of mixed INPUT or OUTPUT pools, digoxigenin-labeled DNA probes against the tagged region were prepared and used for dot hybridization. Thirty tentatively attenuated mutants, which were hybridized clearly with INPUT probes but barely with OUTPUT probes, were negatively selected. Lethal doses of 11 of the 30 mutants were reduced to more than 1/100; of these, the lethal doses of 2 were reduced to as low as 1/100,000. Transposon-inserted genes in the 11 attenuated mutants were those for IMP dehydrogenase, UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase, aspartokinase, phosphoribosylformylglycinamidine cyclo-ligase, malate Na (+) symporter and hypothetical protein. When mice were immunized with an attenuated mutant strain into which IMP dehydrogenase had been inserted with a transposon, they were protected against V. vulnificus infection. In this study, we demonstrated that the STM method can be used to search for the virulence genes of V. vulnificus.

    DOI： 10.1292/jvms.14-0655

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  • Seventeen-year effects of eradicating Helicobacter pylori on the prevention of gastric cancer in patients with peptic ulcer; a prospective cohort study 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Fumihiro Hamada, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Hiroyuki Okada, Kazuhide Yamamoto

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   50 ( 6 )   638 - 644   2015年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00535-014-1004-5

    Web of Science

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  • [A Study to Determine the Optimum Antigens for the Serodiagnosis of Helicobacter Pylori Infection in Japanese Patients and the Association with IgG Subclass and Gastric Cancer]. 査読

    Kita M, Take S, Okada H, Matsushita O, Yokota K

    Rinsho byori. The Japanese journal of clinical pathology   63 ( 2 )   180 - 186   2015年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床検査医学会事務所 ; 1953-  

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    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015203332

  • 環境汚染菌の消毒剤含浸ワイプによる拭き取り効果の検討

    横田 憲治, 渡邉 都貴子, 林 俊治, 渡辺 朱理, 苔口 進, 平井 義一

    日本環境感染学会誌   30 ( Suppl. )   206 - 206   2015年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • 細菌必須遺伝子を標的とする阻害リード化合物の口腔細菌に対する効果

    苔口 進, 狩山 玲子, 横田 憲治, 渡辺 朱理

    日本環境感染学会誌   30 ( Suppl. )   438 - 438   2015年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • Antibacterial activity of a novel synthetic progesterone species carrying a linoleic acid molecule against Helicobacter pylori and the hormonal effect of its steroid on a murine macrophage-like cell line 査読

    Avarzed Amgalanbaatar, Hirofumi Shimomura, Kouichi Hosoda, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Yoshikazu Hirai

    JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY   140   17 - 25   2014年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jsbmb.2013.10.023

    Web of Science

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  • 病院内の環境細菌調査

    横田 憲治, 渡邉 都貴子, 苔口 進, 林 俊治, 平井 義一

    日本環境感染学会誌   29 ( Suppl. )   287 - 287   2014年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • [New Helicobacters other than H. pylori]. 査読

    Yokota K, Kita M, Okada H, Matsushita O, Oguma K

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   71 ( 8 )   1374 - 1379   2013年8月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • The Genetic Diversity of Helicobacter pylori Virulence Genes Is Not Associated with Gastric Atrophy Progression 査読

    Masahide Kita, Kenji Yokota, Hiroyuki Okada, Susumu Take, Ryuta Takenaka, Yoshiro Kawahara, Keiji Oguma, Osamu Matsushita, Kazuhide Yamamoto

    ACTA MEDICA OKAYAMA   67 ( 2 )   93 - 98   2013年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.18926/AMO/49667

    Web of Science

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  • Detoxification of 7-Dehydrocholesterol Fatal to Helicobacter pylori Is a Novel Role of Cholesterol Glucosylation 査読

    Hirofumi Shimomura, Kouichi Hosoda, David J. Mcgee, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Yoshikazu Hirai

    JOURNAL OF BACTERIOLOGY   195 ( 2 )   359 - 367   2013年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/JB.01495-12

    Web of Science

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  • Reinfection rate of Helicobacter pylori after eradication treatment: a long-term prospective study in Japan 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Takayuki Imada, Tetsuji Okuno, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Masahide Kita, Hiroyuki Okada, Kazuhide Yamamoto

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   47 ( 6 )   641 - 646   2012年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00535-012-0536-9

    Web of Science

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  • Clostridium botulinum Type E Toxins Bind to Caco-2 Cells by a Different Mechanism from That of Type A Toxins 査読

    Kai Zhang, Yumiko Yamamoto, Tomonori Suzuki, Kenji Yokota, Shaobo Ma, Ni Nengah Dwi Fatmawati, Keiji Oguma

    ACTA MEDICA OKAYAMA   66 ( 3 )   253 - 261   2012年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Phosphatidylethanolamine of Helicobacter pylori functions as a steroid-binding lipid in the assimilation of free cholesterol and 3β-hydroxl steroids into the bacterial cell membrane. 査読

    Shimomura H, Hosoda K, Hayashi S, Yokota K, Hirai Y

    Journal of bacteriology   194 ( 10 )   2658 - 2667   2012年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/JB.00105-12

    Web of Science

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  • Role of heat shock protein derived from Streptococcus sanguinis in Behcet’s disease 査読

    Kaneko F, Togashi A, Nomura E, Isogai E, Yokota K, Oguma K

    J Med Micorobiol Diagnosis   2012年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4172/2161-703.S2-001

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  • Steroid hormones as bactericidal agents to Helicobacter pylori 査読

    Kouichi Hosoda, Hirofumi Shimomura, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Yoshikazu Hirai

    FEMS MICROBIOLOGY LETTERS   318 ( 1 )   68 - 75   2011年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1574-6968.2011.02239.x

    Web of Science

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  • The long-term risk of gastric cancer after the successful eradication of Helicobacter pylori 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Tomowo Yoshida, Nobuya Ohara, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Hiroyuki Okada, Kazuhide Yamamoto

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   46 ( 3 )   318 - 324   2011年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00535-010-0347-9

    Web of Science

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  • Behçet's disease (Adamantiades-Behçet's disease). 査読

    Kaneko F, Togashi A, Saito S, Sakuma H, Oyama N, Nakamura K, Yokota K, Oguma K

    Clinical & developmental immunology   2011   681956   2011年

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  • Passive Oral Immunization by Egg Yolk Immunoglobulin (IgY) to Vibrio cholerae Effectively Prevents Cholera 査読

    Kazuyuki Hirai, Hideyuki Arimitsu, Koji Umeda, Kenji Yokota, Lianhua Shen, Kiyoshi Ayada, Yoshikatsu Kodama, Takao Tsuji, Yoshikazu Hirai, Keiji Oguma

    ACTA MEDICA OKAYAMA   64 ( 3 )   163 - 170   2010年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • コレラ菌およびコレラ毒素Bサブユニットに対するニワトリ抗体(IgY)の有用性

    平井 一行, 衛藤 友美, 大野 佑子, 田村 臣哉, 山本 由弥子, 難波 ひかる, 阪口 義彦, 横田 憲治, 小熊 惠二

    日本薬学会年会要旨集   130年会 ( 3 )   84 - 84   2010年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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  • Steroids mediate resistance to the bactericidal effect of phosphatidylcholines against Helicobacter pylori 査読

    Hirofumi Shimomura, Kouichi Hosoda, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yoshikazu Hirai

    FEMS MICROBIOLOGY LETTERS   301 ( 1 )   84 - 94   2009年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1574-6968.2009.01807.x

    Web of Science

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  • Detection of Helicobacter hepaticus in Human Bile Samples of Patients with Biliary Disease 査読

    Toshihide Hamada, Kenji Yokota, Kiyoshi Ayada, Kazuyuki Hirai, Tomoari Kamada, Ken Haruma, Kazuaki Chayama, Keiji Oguma

    HELICOBACTER   14 ( 6 )   545 - 551   2009年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1523-5378.2009.00729.x

    Web of Science

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  • Regulation of cellular immunity prevents Helicobacter pylori-induced atherosclerosis 査読

    K. Ayada, K. Yokota, K. Hirai, K. Fujimoto, K. Kobayashi, H. Ogawa, K. Hatanaka, S. Hirohata, T. Yoshino, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma

    LUPUS   18 ( 13 )   1154 - 1168   2009年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/0961203309106600

    Web of Science

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  • Anabolic utilization of steroid hormones in Helicobacter pylori 査読

    Kouichi Hosoda, Hirofumi Shimomura, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yoshikazu Hirai

    FEMS MICROBIOLOGY LETTERS   297 ( 2 )   173 - 179   2009年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1574-6968.2009.01685.x

    Web of Science

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  • Chronic Infections and Atherosclerosis 査読

    Kiyoshi Ayada, Kenji Yokota, Kazuko Kobayashi, Yehuda Shoenfeld, Eiji Matsuura, Keiji Oguma

    CLINICAL REVIEWS IN ALLERGY & IMMUNOLOGY   37 ( 1 )   44 - 48   2009年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12016-008-8097-7

    Web of Science

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  • Helicobacter pylori eradication may induce de novo, but transient and mild, reflux esophagitis: Prospective endoscopic evaluation 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Yasuhiro Nagahara, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Keij Oguma, Hiroyuki Okada, Kazuhide Yamamoto

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   24 ( 1 )   107 - 113   2009年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1440-1746.2008.05606.x

    Web of Science

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  • Helicobacter pylori heat shock protein 60 antibodies are associated with gastric cancer 査読

    Aki Tanaka, Tomoari Kamada, Kenji Yokota, Akiko Shiotani, Jiro Hata, Keiji Oguma, Ken Haruma

    PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE   205 ( 10 )   690 - 694   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.prp.2009.04.008

    Web of Science

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  • Immune Reactions Against Elongation Factor 2 Kinase: Specific Pathogenesis of Gastric Ulcer from Helicobacter pylori Infection 査読

    Kiyoshi Ayada, Kenji Yokota, Yoshiro Kawahara, Yumiko Yamamoto, Kazuyuki Hirai, Tomoki Inaba, Masahide Kita, Hiroyuki Okada, Kazuhide Yamamoto, Keiji Oguma

    CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1155/2009/850623

    Web of Science

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  • The role of streptococcal hypersensitivity in the pathogenesis of Behçet's Disease. 査読

    Kaneko F, Oyama N, Yanagihori H, Isogai E, Yokota K, Oguma K

    European journal of dermatology : EJD   18 ( 5 )   489 - 498   2008年9月

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  • Antibodies against heat shock protein 60 derived from Helicobacter pylori: Diagnostic implications in cardiovascular disease

    Tomoyuki Okada, Kiyoshi Ayada, Shinichi Usui, Kenji Yokota, Jinhua Cui, Yoshiro Kawahara, Tomoki Inaba, Satoshi Hirohata, Motowo Mizuno, Daisuke Yamamoto, Shozo Kusachi, Eiji Matsuura, Keiji Oguma

    Journal of Autoimmunity   29 ( 2-3 )   106 - 115   2007年9月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jaut.2007.05.004

    Scopus

    PubMed

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  • Conversion of flavodoxin from holoenzyme to apoprotein during growth phase changes in Helicobacter pylori 査読

    Hirofumi Shimomura, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yoshikazu Hirai

    JOURNAL OF BACTERIOLOGY   189 ( 13 )   4960 - 4963   2007年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/JB.00272-07

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  • Helicobacter pylori heat-shock protein 60 induces interleukin-8 via a Toll-like receptor (TLR)2 and mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway in human monocytes 査読

    Ying Zhao, Kenji Yokota, Kiyoshi Ayada, Yumiko Yamamoto, Tomayuki Okada, Lianhua Shen, Keiji Oguma

    JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY   56 ( 2 )   154 - 164   2007年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1099/jmm.0.46882-0

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  • Baseline gastric mucosal atrophy is a risk factor associated with the development of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication therapy in patients with peptic ulcer diseases 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Yasuhiro Nagahara, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Keiji Oguma

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   42   21 - 27   2007年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00535-006-1924-9

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  • A better cure rate with 800 mg than with 400 mg clarithromycin regimens in one-week triple therapy for Helicobacter pylori infection in cigarette-smoking peptic ulcer patients 査読

    Hidehiko Ishioka, Motowo Mizuno, Susumu Take, Kuniharu Ishiki, Yasuhiro Nagahara, Tomowo Yoshida, Hiroyuki Okada, Kenji Yokota, Keiji Oguma

    DIGESTION   75 ( 2-3 )   63 - 68   2007年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000102301

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  • Chronic infections and atherosclerosis

    Kiyoshi Ayada, Kenji Yokota, Kazuko Kobayashi, Yehuda Shoenfeld, Eiji Matsuura, Keiji Oguma

    Annals of the New York Academy of Sciences   1108   594 - 602   2007年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）   出版者・発行元：Blackwell Publishing Inc.  

    DOI： 10.1196/annals.1422.062

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  • Production of anti-neurotoxin antibody is enhanced by two subcomponents, HA1 and HA3b, of Clostridium botulinum type B 16S toxin–haemagglutinin 査読

    Jae-Chul Lee, Kenji Yokota, Hideyuki Arimitsu, Hyun-Jung Hwang, Yoshihiko Sakaguchi, Jinhua Cui, Kouichi Takeshi, Toshihiro Watanabe, Tohru Ohyama, Keiji Oguma

    Microbiology   151 ( 11 )   3739 - 3747   2005年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Microbiology Society  

    <italic>Clostridium botulinum</italic> type B strain produces two forms of progenitor toxin, 16S and 12S. The 12S toxin is formed by association of a neurotoxin (NTX) and a non-toxic non-haemagglutinin (NTNH), and the 16S toxin is formed by conjugation of the 12S toxin with a haemagglutinin (HA). HA consists of four subcomponents designated HA1, HA2, HA3a and HA3b. When mice were immunized with formalin-detoxified NTX, 12S or 16S, a significantly greater amount of anti-NTX antibody (Ab) was produced in the mice injected with 16S than in NTX- or 12S-injected mice. Immunization with NTX mixed with HA1 and/or HA3b also increased the anti-NTX Ab production, whereas NTX mixed with HA2 did not, indicating that HA1 and HA3b have adjuvant activity. This was further confirmed by immunizing mice with human albumin (Alb) alone or Alb mixed with either HA1 or HA3b. When mouse-spleen cells were stimulated with NTX, 16S or different HA subcomponents, 16S, HA1, HA3b and the mixture of HA1 and HA3 significantly increased interleukin 6 (IL6) production compared with NTX alone. Transcription of IL6 mRNA was low after stimulation with NTX alone, but increased to 16S-stimulation levels when NTX was mixed with HA1 or HA3b. In flow cytometry using labelled Abs against CD3 and CD19, the percentage of CD19 cells was higher following stimulation with 16S or NTX mixed with HA1 or HA3b compared with stimulation with NTX. The percentage of CD3 cells remained unchanged. These results suggest strongly that HA1 and HA3b demonstrate adjuvant activity via increasing IL6 production.

    DOI： 10.1099/mic.0.28421-0

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  • HLA-DQA1*0103-DQB1*0601 haplotype and Helicobacter pylori-positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma 査読

    Yoshiro Kawahara, Motowo Mizuno, Tadashi Yoshino, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Hiroyuki Okada, Shigeatsu Fujiki, Yasushi Shiratori

    Clinical Gastroenterology and Hepatology   3 ( 9 )   865 - 868   2005年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S1542-3565(05)00185-0

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  • The effect of eradicating Helicobacter pylori on the development of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease 査読

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Yasuhiro Nagahara, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Hiroyuki Okada, Yasushi Shiratori

    American Journal of Gastroenterology   100 ( 5 )   1037 - 1042   2005年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1572-0241.2005.41384.x

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  • Neutrophil and lymphocyte responses to oral Streptococcus in Adamantiades-Behçet's disease. 査読

    Kurauchi T, Yokota K, Matsuo T, Fujinami Y, Isogai E, Isogai H, Ohtsuki H, Oguma K

    FEMS immunology and medical microbiology   43 ( 2 )   125 - 131   2005年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.femsim.2004.07.007

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  • Alteration in the composition of cholesteryl glucosides and other lipids in Helicobacter pylori undergoing morphological change from spiral to coccoid form 査読

    Hirofumi Shimomura, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yoshikazu Hirai

    FEMS Microbiology Letters   237 ( 2 )   407 - 413   2004年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.femsle.2004.07.004

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  • Helicobacter pylori Eradication Improves Pre-Existing Reflux Esophagitis in Patients With Duodenal Ulcer Disease 査読

    Kuniharu Ishiki, Motowo Mizuno, Susumu Take, Yasuhiro Nagahara, Tomowo Yoshida, Kazuhide Yamamoto, Hiroyuki Okada, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yasushi Shiratori

    CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   2 ( 6 )   474 - 479   2004年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1053/S1542-3565(04)00165-X

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  • H. pylori decreases gastric mucin synthesis via inhibition of galactosyltransferase

    Shouichi Tanaka, Motowo Mizuno, Toshirou Maga, Fumiya Yoshinaga, Jun Tomoda, Junichirou Nasu, Hiroyuki Okada, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yasushi Shiratori, Takao Tsuji

    Hepato-Gastroenterology   50 ( 53 )   1739 - 1742   2003年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Outcome of patients with inconsistent results from 13C-urea breath test and bacterial culture at the time of assessment of Helicobacter pylori eradication therapy in Japan

    Yasuhiro Nagahara, Motowo Mizuno, Toshirou Maga, Kuniharu Ishiki, Tetsuji Okuno, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Hiroyuki Okada, Takao Tsuji

    Hepato-Gastroenterology   50 ( 53 )   1700 - 1703   2003年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Antimicrobial activity of synthetic human CAP18 peptides to Streptococcus sanguis isolated from patients with Behcet's disease 査読

    E Isogai, M Hirata, H Isogai, K Matuo, K Kimura, K Yokota, K Oguma, M Tojo, F Kaneko, S Kotake, S Ohno

    ADAMANTIADES-BEHCET'S DISEASE   528   195 - 200   2003年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/0-306-48382-3_38

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  • Interleukin-1β Genetic Polymorphism Influences the Effect of Cytochrome P 2C19 Genotype on the Cure Rate of 1-Week Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection

    Susumu Take, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Yasuhiro Nagahara, Tomowo Yoshida, Tomoki Inaba, Kazuhide Yamamoto, Hiroyuki Okada, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Yasushi Shiratori

    American Journal of Gastroenterology   98 ( 11 )   2403 - 2408   2003年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier Inc.  

    DOI： 10.1016/S0002-9270(03)00713-5

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  • Concurrent gastric and colonic low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphomata in a patient without Helicobacter pylori infection

    Hiroyuki Okada, Motowo Mizuno, Tadashi Yoshino, Kenji Yokota, Hiroaki Okazaki, Nobuaki Okano, Junichirou Nasu, Tomohiko Mannami, Keiji Oguma, Tadaatsu Akagi, Takao Tsuji, Yasushi Shiratori

    Digestive Endoscopy   15 ( 1 )   55 - 59   2003年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1443-1661.2003.00108.x

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  • Characterisation of monoclonal antibodies against haemagglutinin associated with Clostridium botulinum type C neurotoxin 査読 国際誌

    NAZIRA MAHMUT, KAORU INOUE, YUKAKO FUJINAGA, LYNN HUGHES, HIDEYUKI ARIMITSU, YOSHIHIKO SAKAGUCHI, AIJI OHTSUKA, TAKURO MURAKAMI, KENJI YOKOTA, KEIJI OGUMA

    Journal of Medical Microbiology   51 ( 4 )   286 - 294   2002年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Microbiology Society  

    Of 11 monoclonal antibodies (MAbs) prepared against the non-toxic component of type C Clostridium botulinum 16S toxin to clarify the function of the non-toxic component, seven recognised HA1, three recognised HA3b and one recognised HA2. Results of epitope mapping indicated that three of the seven anti-HA1 MAbs recognised the region between amino acid residues 121 and 140 and four recognised the three-dimensional structure of HA1. Three anti-HA3b MAbs recognised different regions between (approximately) amino acids 405-430, 180-270 and 275-297. The ability of these MAbs to interfere with binding of 16S toxin or non-toxic component, HA1 or HA3b to erythrocytes and to intestine tissue sections of guinea-pig was observed. MAbs against HA3b and HA2 did not inhibit 16S toxin binding to either erythrocytes or epithelial cells, whereas some MAbs against HA1 did inhibit binding. The seven anti-HA1 MAbs can be classified into four groups based on their binding inhibition activities. The anti-HA1 MAbs that inhibited the binding of 16S toxin to the epithelial cells also neutralised or reduced the oral toxicity in mice, indicating that HA may play an important role in the absorption of the 16S toxin from the small intestine.

    DOI： 10.1099/0022-1317-51-4-286

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  • Bacteriology of H. pylori

    Keiji Oguma, Kenji Yokota, Yoshikazu Hirai, Shunji Hayashi

    Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   60   74 - 83   2002年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Antibody to heat shock protein can be used for early serological monitoring of Helicobacter pylori eradication treatment 査読

    N Yunoki, K Yokota, M Mizuno, Y Kawahara, M Adachi, H Okada, S Hayashi, Y Hirai, K Oguma, T Tsuji

    CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY   7 ( 4 )   574 - 577   2000年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Characterization of hemagglutinin activity of clostridium botulinum type A, C and D HA positive progenitor toxins and type D HA1

    Kaoru Inoue, Yukako Fujinaga, Kenji Yokota, Toshihiro Watanabe, Kouichi Takeshi, Tohru Ohyama, Katsuhiro Inoue, Keiji Oguma

    Japanese Journal of Infectious Diseases   53 ( 1 )   32 - 33   2000年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

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  • Combined effect of rebamipide and ecabet sodium on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells 査読

    S Hayashi, T Sugiyama, K Yokota, H Isogai, E Isogai, H Shimomura, K Oguma, N Asaka, Y Hirai

    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY   44 ( 7 )   557 - 562   2000年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Molecular typing of enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7 isolated in Okayama Prefecture using pulsed field gel electrophoresis and random amplification of polymorphic DNA.

    Funamori Yuka, Fujinaga Yukako, Yokota Kenji, Inoue Kaoru, Hirai Yoshikazu, Oguma Keiji, Kira Shohei, Taketa Kazuhisa

    Acta Medica Okayama   53 ( 4 )   193 - 200   1999年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Okayama University Medical School  

    <p>Three outbreaks and many isolated cases of enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7 occurred in 1996 and 1997 in Okayama Prefecture, Japan. In an attempt to investigate the route of these infections, the strains isolated from the 3 outbreaks (total 33 strains) and 15 isolated cases (total 15 strains) were investigated using random amplification of polymorphic DNA (RAPD) and pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). In addition, 10 strains from an outbreak in Tojo Cho, Hiroshima Prefecture (June 1996), 2 strains from the particular types of meat in Kochi Prefecture, and 42 strains isolated from bovine feces in a farm in Okayama Prefecture were also investigated in the same manner. PFGE was much more useful than RAPD for molecular typing of the clinical isolates, in that it allowed us to classify them into 10 PFGE groups. We noted that the strains differed according to the time and place of the outbreaks (or isolated cases). This indicates that O157:H7 infections in Okayama Prefecture were caused by different strains (although some cases were aggravated by the same strains as were found in other areas). The isolates from bovine feces were classified into 5 groups by PFGE profiles, but none of them were identical to those of the clinical isolates.</p>

    DOI： 10.18926/AMO/31612

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  • Expression and characterization of the hemagglutinin-subcomponents of Clostridium botulinum type C progenitor toxin

    Yukako Fujinaga, Kaoru Inoue, Kenji Yokota, Kouichi Takeshi, Tohru Ohyama, Toshihiro Watanabe, Katsuhiro Inoue, Keiji Oguma

    Japanese Journal of Infectious Diseases   52 ( 1 )   27   1999年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

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  • Characterization of haemagglutinin activity of Clostridium botulinum type C and D 16S toxins, and one subcomponent of haemagglutinin (HA1)

    Kaoru Inoue, Yukako Fujinaga, Koichi Honke, Kenji Yokota, Tetsuya Ikeda, Tohru Ohyama, Kouichi Takeshi, Toshihiro Watanabe, Katsuhiro Inoue, Keiji Oguma

    Microbiology   145 ( 9 )   2533 - 2542   1999年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Society for General Microbiology  

    DOI： 10.1099/00221287-145-9-2533

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  • Antibody and cytokine responses in Helicobacter-pylori-infected various mouse strains 査読

    A Dey, K Yokota, K Kosavashi, K Oguma, Y Hirai, T Akagi

    ACTA MEDICA OKAYAMA   52 ( 1 )   41 - 48   1998年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Analysis of immunoglobulin A antibodies to Helicobacter pylori in serum and gastric juice in relation to mucosal inflammation 査読

    Hayashi, S, Sugiyama, T, Yokota, K, Isogai, H, Isogai, E, Oguma, K, Asaka, M, Fujii, N, Hirai, Y

    Clin. Diag. Labo. Immunol.   5 ( 5 )   617 - 621   1998年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Detection of Helicobacter pylori associated antigen and heat shock protein 60 on follicular dendritic cells in the germinal centres of low grade B cell lymphoma of gastric mucosa associated lymphoid tissue (MALT)

    Keita Kobayashi, Kenji Yokota, Tadashi Yoshino, Yoshiro Kawahara, Ashoka Dey, Yoshikazu Hirai, Keiji Oguma, Tadaatsu Akagi

    Journal of Clinical Pathology   51 ( 5 )   396 - 398   1998年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BMJ Publishing Group  

    DOI： 10.1136/jcp.51.5.396

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  • Modification of Helicobacter pylori adhesion to human gastric epithelial cells by antiadhesion agents

    S. Hayashi, T. Sugiyama, M. Asaka, K. Yokota, K. Oguma, Y. Hirai

    Digestive Diseases and Sciences   43 ( 9 )   1998年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

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  • IgA protease produced by Streptococcus sanguis and antibody production against IgA protease in patients with Behcet's disease 査読

    K Yokota, K Oguma

    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY   41 ( 12 )   925 - 931   1997年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Brief communication: A rapid and simple method to quantify Helicobacter pylori adhesion to human gastric MKN-28 cells

    Shunji Hayashi, Toshiro Sugiyama, Akira Yachi, Kenji Yokota, Yoshikazu Hirai, Keiji Oguma, Nobuhiro Fujii

    Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia)   12 ( 5 )   373 - 375   1997年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Blackwell Publishing  

    DOI： 10.1111/j.1440-1746.1997.tb00445.x

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  • 80 尋常性乾癬患者におけるCandida albicans血中抗体価の特徴と時間的推移について

    田中 智, 山本 美保, 飯田 憲治, 松田 三千雄, 林 俊治, 横田 憲治, 小熊 恵二

    アレルギー   45 ( 8 )   900 - 900   1996年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本アレルギー学会  

    DOI： 10.15036/arerugi.45.900_4

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  • Lipid profile of Helicobacter spp.: Presence of cholesteryl glucoside as a characteristic feature

    Mahmudul Haque, Yoshikazu Hirai, Kenji Yokota, Noriko Mori, Israt Jahan, Hideyuki Ito, Hisako Hotta, Ikuya Yano, Yasuhiro Kanemasa, Keiji Oguma

    Journal of Bacteriology   178 ( 7 )   2065 - 2070   1996年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Society for Microbiology  

    DOI： 10.1128/jb.178.7.2065-2070.1996

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  • LIPID PROFILES OF HELICOBACTER-PYLORI AND HELICOBACTER-MUSTELAE GROWN IN SERUM-SUPPLEMENTED AND SERUM-FREE MEDIA 査読

    M HAQUE, Y HIRAI, K YOKOTA, K OGUMA

    ACTA MEDICA OKAYAMA   49 ( 4 )   205 - 211   1995年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • 240 尋常性乾癬におけるCandida albicans血中抗体価の検討

    田中 智, 飯田 憲治, 松田 三千雄, 林 俊治, 続 佳代, 横田 憲治, 小熊 恵二

    アレルギー   44 ( 3 )   414 - 414   1995年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本アレルギー学会  

    DOI： 10.15036/arerugi.44.414_4

    CiNii Article

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  • 231 アトピー性皮膚炎におけるCandida albicans血中抗体価の検討

    飯田 憲治, 田中 智, 林 俊治, 続 佳代, 松田 三千雄, 横田 憲治, 小熊 恵二

    アレルギー   44 ( 3 )   412 - 412   1995年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本アレルギー学会  

    DOI： 10.15036/arerugi.44.412_3

    CiNii Article

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  • Unique cholesteryl glucosides in Helicobacter pylori: Composition and structural analysis

    Y. Hirai, M. Haque, T. Yoshida, K. Yokota, T. Yasuda, K. Oguma

    Journal of Bacteriology   177 ( 18 )   5327 - 5333   1995年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Society for Microbiology  

    DOI： 10.1128/jb.177.18.5327-5333.1995

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  • HELICOBACTER-PYLORI INDUCES INFLAMMATION IN MOUSE URINARY-BLADDER AND PELVIS 査読

    H ISOGAI, E ISOGAI, K KIMURA, N FUJII, K YOKOTA, K OGUMA

    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY   38 ( 5 )   331 - 336   1994年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Heat Shock Protein Produced by Helicobacter pylori

    Yokota Kenji, Hirai Yoshikazu, Haque Mahmudul, Hayashi Shyunji, Isogai Hiroshi, Sugiyama Toshiro, Nagamachi Eiko, Tsukada Yutaka, Fujii Nobuhiro, Oguma Keiji

    MICROBIOLOGY and IMMUNOLOGY   38 ( 5 )   403 - 405   1994年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Center For Academic Publications Japan  

    The cells of Helicobacter pylori were suspended in the medium containing 35S-methionine. After a heat shock of the cells at 42C for 5, 10, and 30min, the production of proteins was analyzed by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and autoradiography. Out of many proteins produced by the cells, only 66kDa protein production was dramatically increased by heat treatment. The N-terminal amino acid sequence of 66kDa protein was quite similar to that of 62kDa and 54kDa proteins previously suggested as heat shock protein (HSP) of H. pylori based on the reaction with polyclonal and monoclonal antibodies against HSP 60 family proteins produced by other bacteria. Therefore, it was concluded that H. pylori produces the 66kDa protein as its major heat shock protein which belongs to HSP 60 family.

    DOI： 10.1111/j.1348-0421.1994.tb01799.x

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  • 356 アトピー性皮膚炎におけるCandida albicans血中抗体価の検討

    飯田 憲治, 田中 智, 横田 憲治, 小熊 恵二, 松田 三千雄

    アレルギー   42 ( 9 )   1398 - 1398   1993年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本アレルギー学会  

    DOI： 10.15036/arerugi.42.1398_2

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  • Experimental animal models in Mongolian gerbils and mice

    H. Isogai, E. Isogai, K. Yokota, K. Oguma

    Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   51 ( 12 )   3138 - 3143   1993年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Lipid composition of Helicobacter pylori

    Y. Hirai, M. Haque, K. Yokota, K. Oguma

    Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   51 ( 12 )   3094 - 3101   1993年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • P 140 Characterization and functional properties of Streptococcus sanguis isolated from patient with Behçet's disease

    E. Isogai, K. Yokota, N. Fujii, S. Hayashi, K. Kimura, H. Isogai, N. Ishii, Y. Yamakawa, H. Nakajima, S. Ohno, S. Kotake, K. Oguma

    La Revue de medecine interne   14 ( 1 )   123   1993年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/s0248-8663(05)82442-7

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  • Antibody Response to Oral Streptococci in Behçet's Disease

    YOKOTA Kenji, HAYASHI Syunji, FUJII Nobuhiro, YOSHIKAWA Kouji, KOTAKE Satoshi, ISOGAI Emiko, OHNO Shigeaki, ARAKI Yoshio, OGUMA Keiji

    MICROBIOLOGY and IMMUNOLOGY   36 ( 8 )   815 - 822   1992年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Center For Academic Publications Japan  

    The serum antibody titers against oral streptococci were studied by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) both in patients with Behçet's disease (BD) and control groups. The patients with BD showed significantly higher antibody titers to S. sanguis strains 113-20, 114-23, and 118-1 which were isolated from patients with BD, in comparison with control groups. Also, the reactions of high-titered sera to the crude cell wall and soluble (or membrane) fractions of the 113-20 strain were observed by western blot test. The sera of the patients with BD demonstrated strong bands of approximately 36kDa, 82kDa, and 87kDa in the crude cell wall fractions, and many bands of 80kDa to 150kDa in the membrane fractions, indicating that these proteins are the ones leading the high antibody titers to this bacterium in the sera of patients with BD.

    DOI： 10.1111/j.1348-0421.1992.tb02083.x

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  • Colonization of Helicobacter pylori in the Gastric Mucosa of Mongolian Gerbils

    Kenji Yokota, Keiji Oguma, Shunji Hayashi, Yoshikazu Takayama, Kouzou Imai, Tsuyoshi Yabana, Akira Yachi, Hiroshi Isogai, Emiko Isogai, Youichi Kurebayashi

    Microbiology and Immunology   35 ( 6 )   475 - 480   1991年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1348-0421.1991.tb01577.x

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  • 胃壁中のCampylobacter pyloriの同定法の検討と血中抗菌抗体の測定 査読

    横田憲治, 小熊恵二, 吉田博清, 高山義一, 杉山敏郎, 矢花 剛, 谷内 昭, 榑林陽一, 磯貝 浩, 磯貝恵美子

    感染症学会誌   64   597 - 603   1990年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.11150/kansenshogakuzasshi1970.64.597

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  • Close association of Streptococcus sanguis uncommon serotypes with Behcet's disease 査読

    Isogai, E, Ohno, S, Takeshi, K, Yoshikawa, K, Tsurumizu, T, Isogai, H, Yokota, K, Kotake, S, Sasamoto, Y, Hashimoto, T, Shimizu, H, Fujii, N, Yamaguchi, M, Oguma, K

    Bifidobact. Microflora   9   27 - 41   1990年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.12938/bifidus1982.9.1_27

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  • Chemiluminescence of neutrophils from patients with Behçet's disease and its correlation with an increased proportion of uncommon serotypes of Streptococcus sanguis in the oral flora

    E. Isogai, S. Ohno, S. Kotake, H. Isogai, T. Tsurumizu, N. Fujii, K. Yokota, B. Syuto, M. Yamaguchi, H. Matsuda, K. Oguma

    Archives of Oral Biology   35 ( 1 )   43 - 48   1990年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/0003-9969(90)90113-O

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MISC

  • 胃癌患者の胃内より分離した硝酸塩還元菌のピロリ菌共感染マウスへの影響

    小松原万里奈, 山本由弥子, 内山淳平, 松下治, 後藤和義, 渡辺朱理, 横田憲治

    日本細菌学雑誌(Web)   79 ( 2 )   2024年

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  • 胃炎-胃癌患者の胃粘膜より分離された硝酸塩還元菌の性状

    桑木星里香, 山本由弥子, 内山淳平, 松下治, 後藤和義, 渡辺朱理, 横田憲治

    日本細菌学雑誌(Web)   79 ( 2 )   2024年

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  • Helicobacter pylori菌株の長期凍結保存

    HAYASHI Shunji, UCHIYAMA Jumpei, YOKOTA Kenji, SHIMOMURA Hirofumi

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   28回   185 - 185   2022年6月

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    記述言語：英語  

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  • 新たなH.pylori診断検査法の現状と今後 薬剤耐性Helicobacter pylori菌株の基準パネル

    林 俊治, 横田 憲治, 大崎 敬子, 横田 伸一, 竹内 啓晃, 林原 絵美子

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   27回 ( 1 )   180 - 180   2021年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

    J-GLOBAL

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  • 薬剤感受性試験用Helicobacter pylori耐性菌株の基準パネル作成

    竹内 啓晃, 横田 憲治, 横田 伸一, 林 俊治, 大崎 敬子, 林原 絵美子

    医療検査と自動化   46 ( 4 )   481 - 481   2021年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本医療検査科学会  

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  • 尿沈渣標本中に出現する顆粒状物質と尿路感染症細菌との関連について

    佐藤 妃映, 横田 憲治, 渡辺 朱理, 苔口 進, 衛藤 友美, 高阪 翔士

    日本環境感染学会総会プログラム・抄録集   33回   297 - 297   2018年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • 環境汚染菌の消毒剤および除菌洗浄剤含浸ワイプによる拭き取り除去効果

    横田 憲治, 渡邉 都貴子, 林 俊治, 渡辺 朱理, 苔口 進, 平井 義一, 松下 治

    日本防菌防黴学会誌   46 ( 1 )   3 - 8   2018年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本防菌防黴学会  

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  • 環境汚染菌の消毒剤および除菌洗浄剤含浸ワイプによる拭き取り除去効果

    横田 憲治, 渡邉 都貴子, 林 俊治, 渡辺 朱理, 苔口 進, 平井 義一, 松下 治

    日本防菌防黴学会誌   46 ( 1 )   3 - 8   2018年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本防菌防黴学会  

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  • 歯科予防処置における飛散汚染状況調査 ATP測定法と細菌培養法からの検討

    渡辺 朱理, 苔口 進, 横田 憲治, 松山 美和

    日本歯科衛生学会雑誌   12 ( 1 )   145 - 145   2017年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本歯科衛生学会  

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  • H.pylori感染胃炎の内視鏡診断の進歩 H.pylori除菌後再感染は、内視鏡所見で診断できるか?

    大林 由佳, 武 進, 榮 浩行, 河野 吉泰, 三浦 公, 楠本 智章, 横田 憲治, 水野 元夫, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   23回   109 - 109   2017年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • Beyondボノプラザン標準療法 当院における3次除菌療法(PPI/P-CAB+AMPC+STFX)とペニシリンアレルギーに対する治療成績の検討

    榮 浩行, 横田 憲治, 大林 由佳, 河野 吉泰, 三浦 公, 岡田 裕之

    日本ヘリコバクター学会学術集会プログラム・抄録集   23回   90 - 90   2017年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本ヘリコバクター学会  

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  • 細菌性コラゲナーゼのマトリックス・アンカーの構造解析と骨新生誘導のための複合剤開発(Structural analysis of a matrix anchor in bacterial collagenase to develop an osteogenic therapeutic)

    松下 治, 内田 健太郎, 関口 裕之, 美間 健彦, 後藤 和義, 山本 由弥子, 横田 憲治, 高相 晶士, Bauer Ryan, Sakon Joshua

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   109 - 109   2017年2月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Vibrio alginolyticusのコラゲナーゼ発現はHapRにより調節される(Expression of colA is regulated by HapR in Vibrio alginolyticus)

    美間 健彦, 西川 裕太郎, 中田 悠介, 波多野 直哉, 後藤 和義, 山本 由弥子, 横田 憲治, 松下 治

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   106 - 106   2017年2月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 腸肝在位Helicobacter感染症研究の最前線 肝胆道系疾患とヘパティカス菌感染

    横田 憲治

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   32 - 32   2017年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • エアロゾルサンプルからの非結核性抗酸菌の分離検出

    平井 一行, 横田 憲治, 平井 義一

    日本環境感染学会総会プログラム・抄録集   32回   257 - 257   2017年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • Vibrio alginolyticusのコラゲナーゼ発現はHapRにより調節される(Expression of colA is regulated by HapR in Vibrio alginolyticus)

    美間 健彦, 西川 裕太郎, 中田 悠介, 波多野 直哉, 後藤 和義, 山本 由弥子, 横田 憲治, 松下 治

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   106 - 106   2017年2月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 病院内環境におけるメチシリン耐性ブドウ球菌調査

    渡辺 朱理, 横田 憲治, 苔口 進, 松山 美和

    日本歯科衛生学会雑誌   11 ( 1 )   152 - 152   2016年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本歯科衛生学会  

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  • 合成コラーゲン様基剤とコラーゲン結合型線維芽細胞増殖因子を用いた複合剤による骨形成促進法の開発

    濱本 奈々, 内田 健太郎, 関口 裕之, 美間 健彦, 後藤 和義, 山本 由弥子, 横田 憲治, 高相 晶士, 松下 治

    日本細菌学雑誌   71 ( 1 )   126 - 126   2016年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Vibrio alginolyticus I.029のコラゲナーゼ発現はHapRにより調節される

    西川 裕太郎, 美間 健彦, 中田 悠介, 後藤 和義, 山本 由弥子, 横田 憲治, 松下 治

    日本細菌学雑誌   71 ( 1 )   127 - 127   2016年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 口腔内におけるメトロニダゾール耐性歯周病細菌の調査

    苔口 進, 渡辺 朱理, 横田 憲治

    日本環境感染学会誌   31 ( Suppl. )   478 - 478   2016年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本環境感染学会  

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  • 歯ブラシへの付着・残存口腔内細菌調査

    長瀬 優里, 苔口 進, 横田 憲治, 松山 美和, 渡辺 朱理

    四国公衆衛生学会雑誌   61 ( 1 )   87 - 92   2016年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：四国公衆衛生学会  

    DOI： 10.15053/2016.11.04

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  • 市販手指洗浄剤の抗菌効果および除菌効果の検討

    吉田 葉子, 渡邉 都貴子, 林 俊治, 平井 義一, 横田 憲治

    防菌防黴 = Journal of antibacterial and antifungal agents   40 ( 11 )   685 - 691   2012年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本防菌防黴学会  

    CiNii Article

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  • THERAPEUTIC POSSIBILITY FOR PATIENTS WITH BEHCET&apos;S DISEASE BY THE PEPTIDES OF HEAT SHOCK PROTEIN-65/60 DERIVED FROM ORAL STREPTOCOCCI

    Fumio Kaneko, Ari Togashi, Noritaka Oyama, Koichiro Nakamura, Emiko Isogai, Kenji Yokota, Keiji Oguma

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY   28 ( 4 )   S119 - S119   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • ROLE OF ORAL STREPTOCOCCI IN THE PATHOGENESIS OF BEHCET&apos;S DISEASE

    Fumio Kaneko, Noritaka Oyama, Hirokatsu Yanagihori, Emiko Isogai, Kenji Yokota, Keiji Oguma

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY   26 ( 4 )   S16 - S16   2008年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Eradication of Helicobacter pylori before the significant expansion of mucosal atrophy is most beneficial to prevent gastric cancer

    Motowo Mizuno, Susumu Take, Yasuhiro Nagahara, Kuniharu Ishiki, Tomowo Yoshida, Kenji Yokota, Keiji Oguma

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   22   A63 - A63   2007年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • H. pylori-抗原刺激によるマンノースレセプターファミリーDEC205のマクロファージでの発現

    藤本 聖人, 横田 憲治, 趙 瑩, 綾田 潔, 小熊 惠二

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   169 - 169   2007年2月

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  • ヘリコバクター・ピロリのフラボドキシン代謝におけるクラスC酸性ホスファターゼの関与

    下村 裕史, 林 俊治, 横田 憲治, 小熊 恵二, 平井 義一

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   87 - 87   2007年2月

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  • Vibrio vulnificus 弱毒化株のマウス感染実験におけるワクチン効果

    瀬川 理恵, 井上 美幸, 横田 憲治, 小熊 惠二, 山本 耕一郎

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   172 - 172   2007年2月

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  • 署名Tagトランスポゾン挿入変異法による Vibrio vulnificus 弱毒化変異株の分離

    細原 浩平, 瀬川 理恵, 光原 沙織, 菅 悠喜, 横田 憲治, 小熊 惠二, 山本 耕一郎

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   126 - 126   2007年2月

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  • ベーチェット病における炎症に関与している細菌抗原の解析

    申 蓮花, 横田 憲治, 綾田 潔, 阪口 義彦, 平井 一行, 長町 栄子, 小熊 惠二

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   74 - 74   2007年2月

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  • 胆汁検体よりの Helicobacter 属の存在確認と培養の試み

    横田 憲治, 綾田 潔, 阪口 義彦, 藤本 聖人, 長町 榮子, 小熊 惠二

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   179 - 179   2007年2月

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  • Behcet病発症における細菌抗原の意義 (第1土曜特集 Behcet病--病因の解明と難治性病態の克服に向けて) -- (病因・病態)

    横田 憲治, 小熊 惠二

    医学のあゆみ   215 ( 1 )   19 - 22   2005年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2005286520

  • H. cinaedi, H. fenneliae, H. pullorum の性状と病原性

    平井 義一, 下村 裕史, 林 俊治, 横田 憲治, 小熊 恵二

    臨床と微生物 = Clinical microbiology   32 ( 2 )   175 - 180   2005年3月

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  • Helicobacter pylori heat-shock protein 60 induces production of the pro-inflammatory cytokine IL8 in monocytic cells

    SN Lin, K Ayada, Y Zhao, K Yokota, R Takenaka, H Okada, R Kan, S Hayashi, M Mizuno, Y Hirai, Y Fujinami, K Oguma

    JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY   54 ( 3 )   225 - 233   2005年3月

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  • Mechanisms of inflammation induced by H. pylori-HSP60

    Kenji Yokota, Kiyoshi Ayada, Son-NanLin, Keiji Oguma, Ryuta Takenaka

    Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   63   75 - 79   2005年

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    記述言語：日本語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

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  • Helicobacter pylori heat-shock protein 60 induces inflammatory responses through the toll-like receptor-triggered pathway in cultured human gastric epithelial cells

    R Takenaka, K Yokota, K Ayada, M Mizuno, Y Zhao, Y Fujinami, SN Lin, T Toyokawa, H Okada, Y Shiratori, K Oguma

    MICROBIOLOGY-SGM   150   3913 - 3922   2004年12月

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  • Serum antibodies to Helicobacter pylori and its heat shock protein 60 correlate with the response of gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma to eradication of H. pylori

    R Takenaka, H Okada, M Mizuno, C Makidono, SI Hori, A Fujiwara, T Yoshino, K Yokota, K Oguma, Y Shiratori

    GASTROENTEROLOGY   126 ( 4 )   A181 - A181   2004年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1111/j.1083-4389.2004.00225.x

    Web of Science

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  • Characterization of elongated Helicobacter pylori isolated from a patient with gastric-mucosa-associated lymphoid-tissue lymphoma

    T Toyokawa, K Yokota, M Mizuno, Y Fujinami, R Takenaka, H Okada, S Hayashi, Y Hirai, K Oguma, Y Shiratori

    JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY   53 ( 3 )   207 - 212   2004年3月

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  • ボツリヌスB型神経毒素に結合している無毒成分の免疫増強作用について

    李 在哲, 横田 憲治, 崔 錦花, 有満 秀幸, 阪口 義彦, 藤永 由佳子, 金 英姫, 松村 拓大, 株本 祐子, 小熊 恵二

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   282 - 282   2004年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Immune response in Helicobacter pylori-induced low-grade gastric-mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma

    R Yamasaki, K Yokota, H Okada, S Hayashi, M Mizuno, T Yoshino, Y Hirai, D Saitou, T Akagi, K Oguma

    JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY   53 ( 1 )   21 - 29   2004年1月

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  • 胃MALTリンパ腫に対するHelicobacter pylori(HP)除菌療法後の経過とsecond line治療としての放射線療法へのタイミング

    岡田裕之, 水野元夫, 白鳥康史, 吉野 正, 横田憲治

    消化器科   38,1,53-58   2004年

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  • 神経変性疾患髄液中の抗Helicobacter pylori heat shock protein 60抗体の検出

    齊藤 正樹, 千葉 進, 青木 雅俊, 松本 博之, 杉山 敏郎, 藤永 由佳子, 横田 憲治, 藤浪 良仁, 小熊 恵二

    臨床神経学   43 ( 12 )   1069 - 1069   2003年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • Heat shock protein 60 of Helicobacter pylori induces inflammatory responses through the toll-like receptor-triggered pathway in cultured human gastric epithelial cells

    R Takenaka, K Yokota, M Mizuno, Y Fujinami, T Toyokawa, S Hiraoka, S Hori, C Makidono, S Take, H Okada, K Oguma, Y Shiratori

    GASTROENTEROLOGY   124 ( 4 )   A590 - A590   2003年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Mucosal immunisation with Clostridium botulinum type C16Stoxoid and its non-toxic component

    N Mahmut, K Inoue, Y Fujinaga, H Arimitsu, Y Sakaguchi, L Hughes, R Hirst, T Murphy, T Tsuji, T Watanabe, T Ohyama, T Karasawa, S Nakamura, K Yokota, K Oguma

    JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY   51 ( 10 )   813 - 820   2002年10月

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    記述言語：英語  

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  • Randomized open trial for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype

    T Inaba, M Mizuno, K Kawai, K Yokota, K Oguma, M Miyoshi, S Take, H Okada, T Tsuji

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   17 ( 7 )   748 - 753   2002年7月

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  • Reinfection rate following effective therapy against Helicobacter pylori infection in Japan

    M Adachi, M Mizuno, K Yokota, M Miyoshi, Y Nagahara, T Maga, K Ishiki, T Inaba, H Okada, K Oguma, T Tsuji

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   17 ( 1 )   27 - 31   2002年1月

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  • 臨床 H.pyloriのゲノムと病原性 (特集 微生物ゲノム情報と医学--基礎と臨床)

    林 俊治, 平井 義一, 横田 憲治

    現代医療   34 ( 5 )   1091 - 1096   2002年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：現代医療社  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2002188827

  • Expression of Heat Shock Protein 60 in Normal and Neoplastic Human Lymphoid Tissues

    JIN Hua Shu, YOSHINO Tadashi, JIN Zaishun, OKA Takashi, KOBAYASHI Keita, YAMASAKI Rie, LIU Yi Xuan, YOKOTA Kenji, OGUMA Keiji, AKAGI Tadaatsu

    Journal of clinical and experimental hematopathology   1, 25-32 ( 1 )   25 - 32   2002年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：The Japanese Society for Lymphoreticular Tissue Research  

    A molecular chaperonin in mammals, heat shock protein 60 (HSP60) is constitutively expressed in the mitochondria at a low level and is rapidly up-regulated under stress. However, the role of HSP60 in the lymphoid tissues has not been well clarified. In the present study, expression of HSP60 was examined by flow cytometry and immunohistochemistry in normal peripheral blood mononuclear cells, reactive lymphoid tissues, and malignant lymphomas. HSP60 was found to be present constitutively at low levels in a fraction of resting T cells and most monocytes. The blastic change upon mitogen stimulation induced HSP60 at much higher levels in more T, B and NK cells. In normal lymphoid tissues, HSP60 was expressed preferentially in the cytoplasm of large-sized lymphoid cells and macrophages in the germinal centers and the interfollicular area.<br>In non-Hodgkin lymphomas strong expression of HSP60 was detected in most cases of diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, and grade 3 and NK/T cell lymphoma. No immunostaining was observed in low grade B-cell lymphomas, including follicular lymphoma, grade 1 and B-lymphoblastic lymphomas. HSP60 immunoreactivity was variable in T-cell lymphomas. Intense expression of HSP60 was observed in Reed-Sternberg cells in all cases of Hodgkin lymphoma.

    DOI： 10.3960/jslrt.42.25

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  • Immunoglobulin G1 antibody response to Helicobacter pylori heat shock protein 60 is closely associated with low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma

    E Ishii, K Yokota, T Sugiyama, Y Fujinaga, K Ayada, Hokari, I, S Hayashi, Y Hirai, M Asaka, K Oguma

    CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY   8 ( 6 )   1056 - 1059   2001年11月

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  • 牛乳由来 globotriaosylceramide によるベロ毒素の細胞障害能の抑制

    ターナ, 渡来 仁, 児玉 洋, 櫛 泰典, 井上 薫, 横田 憲治, 小熊 恵二

    脂質生化学研究   43   203 - 206   2001年5月

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  • Inhibition of vero cell cytotoxic activity in Escherichia coli O157 : H7 lysates by globotriaosylceramide, Gb3, from bovine milk

    S Watarai, Tana, K Inoue, Y Kushi, E Isogai, K Yokota, K Naka, K Oguma, H Kodama

    BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY   65 ( 2 )   414 - 419   2001年2月

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  • Relationship between susceptibility to hemolytic-uremic syndrome and levels of globotriaosylceramide in human sera

    S Watarai, K Yokota, Tana, T Kishimoto, T Kanadani, K Taketa, K Oguma

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   39 ( 2 )   798 - 800   2001年2月

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  • H. pylori感染と胃粘膜免疫応答.

    横田憲治, 綾田 潔, 石井栄子, 山崎理恵, 小林計太, 吉野 正, 林 俊治, 平井義一, 赤木忠厚, 小熊恵二

    日本臨床   59,342-348   2001年

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  • A randomized open trial for comparison of proton pump inhibitors, omeprazole versus rabeprazole, in dual therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genetic polymorphism

    Masatsugu Miyoshi, Motowo Mizuno, Kuniharu Ishiki, Yasuhiro Nagahara, Toshirou Maga, Tomomi Torigoe, Junichirou Nasu, Hiroyuki Okada, Kenji Yokota, Keiji Oguma, Takao Tsuji

    Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia)   16 ( 7 )   723 - 728   2001年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Blackwell Publishing  

    DOI： 10.1046/j.1440-1746.2001.02526.x

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  • Gastric mucosal immunity induced by H. pylori infection

    K. Yokota, K. Ayada, E. Ishii, K. Oguma, R. Yamasaki, K. Kobayashi, T. Yoshino, T. Akagi, S. Hayashi, Y. Hirai

    Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   59 ( 2 )   342 - 348   2001年

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    記述言語：日本語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

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    PubMed

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  • CAP18(抗菌および抗エンドトキシン蛋白)の生体防御因子としての役割

    平田陸正, 切替照雄, 横田憲治, 田村弘志, 田中重則, 小熊恵二, 佐藤成大

    日本細菌学雑誌   55 ( 2 )   347   2000年4月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • Helicobacter pyloriに対する電解機能水の殺菌効果

    中尾 美幸, 横田 憲治, 小熊 恵二, 高井 研一

    感染症学雑誌 : 日本伝染病学会機関誌 : the journal of the Japanese Association for Infectious Diseases   74 ( 2 )   120 - 127   2000年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本感染症学会  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2000141231

  • H. pyloriの胃リンパ腫への関与

    吉野 正, 赤木忠厚, 横田憲治, 小熊恵二, 河原祥朗

    癌の臨床   46:839-845   2000年

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  • Treatment of Helicobacter pylori infection

    Hayashi, S, Hirai, Y, Isogai, H, Isogai, E, Yokota, K, Oguma, K

    Res. Adv. Antimicrob. Chemother.   1   7 - 12   2000年

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    記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

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  • Association of Helicobacter pylori with gastroduodenal diseases

    Y Hirai, S Hayashi, H Shimomura, K Oguma, K Yokota

    JAPANESE JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES   52 ( 5 )   183 - 197   1999年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

    Web of Science

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  • Antibodies to human gastric epithelial cells and heat shock protein 60 in Helicobacter pylori positive mucosa associated lymphoid tissue lymphoma

    Y Kawahara, K Yokota, M Mizuno, N Yunoki, T Uesu, H Okada, K Kobayashi, Y Hirai, K Oguma, T Tsuji

    GUT   45 ( 1 )   20 - 23   1999年7月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • 【感染症とその治療 細菌感染症】 ボツリヌス症

    小熊 惠二, 藤永 由佳子, 井上 薫, 横田 憲治, 武士 甲一

    最新医学   54 ( 増刊 )   652 - 664   1999年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)最新医学社  

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  • ボツリヌスprogenitor toxinのHAサブコンポーネントの小腸微絨毛及び赤血球への結合活性について

    藤永 由佳子, 井上 薫, 横田 憲治, 長町 榮子, 小熊 惠二

    日本細菌学雑誌   54 ( 1 )   117 - 117   1999年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Helicobacter pyloriのHSP60の発現と生物活性の検討

    横田 憲治, 石井 栄子, 綾田 潔, 平井 義一, 林 俊治, 藤永 由佳子, 小熊 惠二

    日本細菌学雑誌   54 ( 1 )   212 - 212   1999年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 岡山県における腸管出血性大腸菌O157:H7の分子疫学的検討

    船守 有香, 横田 憲治, 藤永 由佳子, 井上 薫, 小熊 惠二

    日本細菌学雑誌   54 ( 1 )   203 - 203   1999年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Gastric ulcers in SCID mice induced by Helicobacter pylori infection after transplanting lymphocytes from patients with gastric lymphoma

    YOKOTA K

    Gastroenterology   117   893 - 899   1999年

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  • Structure and function of Clostridium botulinum progenitor toxin

    K Oguma, K Inoue, Y Fujinaga, K Yokota, T Watanabe, T Ohyama, K Takeshi, K Inoue

    JOURNAL OF TOXICOLOGY-TOXIN REVIEWS   18 ( 1 )   17 - 34   1999年

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    記述言語：英語  

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  • Classification of Clostridium butyricum based on sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis and pulsed-field gel electrophoresis

    K Yokota, Y Fujinaga, K Inoue, S Shimazaki, G Seo, K Takeshi, E Nagamachi, K Oguma

    ANAEROBE   4 ( 4 )   177 - 181   1998年8月

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  • Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells

    S Hayashi, T Sugiyama, KI Amano, H Isogai, E Isogai, M Aihara, M Kikuchi, M Asaka, K Yokota, K Oguma, N Fujii, Y Hirai

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   42 ( 8 )   1895 - 1899   1998年8月

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    記述言語：英語  

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  • ボツリヌス毒素

    小熊 惠二, 井上 薫, 藤永 由佳子, 横田 憲治, 武士 甲一, 大山 徹, 池田 徹也, 渡部 俊弘, 井上 勝弘

    モダンメディア   44 ( 7 )   9-18,213-222 - 222   1998年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：栄研化学(株)  

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  • Helicobacter pyloriのワクチン療法 (特集 Helicobacter pyloriの基礎と臨床)

    小熊 恵二, 横田 憲治, 平井 義一

    診断と治療   86 ( 1 )   89 - 94   1998年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：診断と治療社  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/1998108533

  • The haemagglutinin of Clostridium botulinum type C progenitor toxin plays an essential role in binding of toxin to the epithelial cells of guinea pig small intestine, leading to the efficient absorption of the toxin

    Y Fujinaga, K Inoue, S Watanabe, K Yokota, Y Hirai, E Nagamachi, K Oguma

    MICROBIOLOGY-UK   143   3841 - 3847   1997年12月

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  • Effect of ecabet sodium on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells

    HAYASHI Shunji, SUGIYAMA Toshiro, YACHI Akira, YOKOTA Kenji, HIRAI Yoshikazu, OGUMA Keiji, FUJII Nobuhiro

    Journal of gastroenterology   32 ( 5 )   593 - 597   1997年10月

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  • ボツリヌス神経毒素-無毒成分複合体の構造と機能

    井上 薫, 藤永 由佳子, 横田 憲治

    蛋白質核酸酵素   42 ( 13 )   2049 - 2060   1997年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：共立出版  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/1998021783

  • Helicobacter pylori Helicobacter pyloriワクチンの開発の展望

    小熊恵二, 平井義一, 横田憲治

    臨床検査   41 ( 2 )   185 - 188   1997年2月

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    記述言語：日本語  

    DOI： 10.11477/mf.1542903244

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  • Structure and function of Clostridium botulinum progenitor toxins

    K. Inoue, Y. Fujinaga, K. Yokota, K. Oguma

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   42 ( 13 )   2049 - 2060   1997年

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    記述言語：日本語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

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  • Helicobacter pylori and gastroduodenal disease

    K Yokota, Y Hirai, K Oguma

    JAPANESE JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH   42 ( 3 )   193 - 209   1996年6月

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    記述言語：日本語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

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  • Quantitative detection of secretory immunoglobulin a to Helicobacter pylori in gastric juice: Antibody capture enzyme-linked immunosorbent assay

    S Hayashi, T Sugiyama, K Hisano, T Awakawa, Kurokawa, I, A Yachi, H Isogai, E Isogai, K Yokota, Y Hirai, K Oguma, N Fujii

    JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS   10 ( 2 )   74 - 77   1996年

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  • Characterization of Streptococcus sanguis Isolated from Patients with Behcet's Disease

    YOKOTA Kenji, HAYASHI Shynji, ARAKI Yoshio, ISOGAI Emiko, KOTAKE Satoshi, YOSHIKAWA Kouji, FUJII Nobuhiro, HIRAI Yoshikazu, OGUMA Keiji

    Microbiology and immunology   39 ( 9 )   729 - 732   1995年9月

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  • スナネズミおよびマウスを用いる感染実験モデル． Helicobacter pylori と胃粘膜障害

    磯貝 浩, 磯貝恵美子, 横田憲治, 小熊恵二

    日本臨床   51 ( 12 )   3183 - 3143   1993年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：日本臨床社  

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  • Development and Evaluation of Capture Enzyme-Linked Immunosorbent Assays for Detection of Immunoglobulin G and M Antibodies to Group A Streptococcal Antigens

    Hayashi Shunji, Yokota Kenji, Takizawa Yoshihiko, Tomizawa Isao, Nejime Tetsuya, Oguma Keiji

    MICROBIOLOGY and IMMUNOLOGY   37 ( 4 )   271 - 279   1993年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Center For Academic Publications Japan  

    Capture enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) were developed to detect immunoglobulin G and M antibodies to group A streptococcal (GAS) antigens, streptolysin O, streptokinase, and group A carbohydrate. The sensitivities and the specificities of the IgM capture ELISAs to each GAS antigen were high enough to distinguish the patients with GAS infections (diagnosed as GAS pharyngitis or scarlet fever) from the control groups (healthy people and patients with pharyngitis from whom GAS could not be isolated). On the other hand, the specificities of the IgG capture ELISAs were not very effective in diagnosis of GAS infections. When the capture ELISA and an indirect ELISA detecting IgM antibodies to group A carbohydrate were compared, false-positive reactions due to rheumatoid factor occurred in the indirect ELISA, but did not occur in the capture ELISA. These results indicate that the capture ELISA works better than the indirect ELISA in detecting the IgM antibody, and that the IgM capture ELISA to GAS antigen provides a rapid and highly reliable serodiagnosis for GAS infections employing only a single serum.

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  • Demonstration of antigen-specific immune response against Streptococcus sanguis

    Norihisa Ishii, Emiko Isogai, Yuko Yamakawa, Hiroshi Nakajima, Shigeaki Ohno, Hiroshi Isogai, Shunji Hayashi, Kenji Yokota, Keiji Oguma

    Journal of Dermatological Science   5 ( 3 )   182 - 189   1993年

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  • A NOVEL ENZYME-IMMUNOASSAY FOR SERODIAGNOSIS OF HELICOBACTER-PYLORI INFECTION

    T SUGIYAMA, K IMAI, H YOSHIDA, Y TAKAYAMA, T YABANA, K YOKOTA, K OGUMA, A YACHI

    GASTROENTEROLOGY   101 ( 1 )   77 - 83   1991年7月

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    記述言語：英語  

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  • PLATELET-AGGREGATION INDUCED BY UNCOMMON SEROTYPES OF STREPTOCOCCUS-SANGUIS ISOLATED FROM PATIENTS WITH BEHCETS-DISEASE

    E ISOGAI, H ISOGAI, K YOKOTA, S HAYASHI, N FUJII, K OGUMA, K YOSHIKAWA, Y SASAMOTO, S KOTAKE, S OHNO

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   36 ( 6 )   425 - 429   1991年

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    記述言語：英語  

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  • Adhesive properties of streptococcus sanguis isolated from patients with behçet's disease

    E. Isogap, H. Isogai, N. Fujii, K. Yokota, M. Yamaguchi, K. Oguma, K. Yoshikawa, Y. Sasamoto, S. Ohnot

    Microbial Ecology in Health and Disease   3 ( 6 )   321 - 328   1990年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Informa Healthcare  

    DOI： 10.3109/08910609009140254

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 新興病原体エリザベスキンギア菌によるマクロファージ成熟抑制現象の解明

    研究課題/領域番号：22K07069  2022年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    後藤 和義, 横田 憲治, 中山 真彰

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

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  • オゾン水の歯科医療環境感染予防対策実用化に向けた研究

    研究課題/領域番号：22K10290  2022年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    渡辺 朱理, 横田 憲治, 玉木 直文, 松山 美和

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

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  • プロトンポンプ阻害剤服用時に歯周病原細菌が腸内細菌叢へ及ぼす影響

    研究課題/領域番号：21K09893  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    平井 公人, 横田 憲治, 高柴 正悟

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    本研究の目的は胃酸分泌抑制剤であるプロトンポンプ阻害薬(PPI)の服用により胃酸の殺菌作用が低下した状態で，歯周病原細菌であるPorphyromonas. gingivalisもしくはその代謝産物が腸内細菌叢へ与える影響を調査することである。健康なマウスでは経口投与された細菌はほとんどが胃酸で殺菌されるが，PPI投与により胃酸の殺菌作用が低下した状態ではP.gingivalisは胃を生菌として通過し遠位腸管まで到達できるかどうかを検討した。
    まずはPPIであるランソプラゾールのマウスへの経口投与が胃酸のpHをどの程度上昇させるかを検討するためにPPI投与後24時間後に安楽死させ切除した胃の内容物のpHを計測した。PPI投与群でも非投与群でもpHは2-3程度と差がなかった。これはマウスの餌の摂取制限ができないために胃内容物が多かったことが原因と考えられるため，今後はPPIの薬効の確認には血中ガストリン濃度の測定などで評価する必要がある。
    歯周病感染モデルではマウスに1週間PPIの経口投与を行った後にP.gingivalisを2日間経口投与し，24時間後に盲腸の糞便を回収した。回収した糞便から約10mg採取し変法GAMブイヨン寒天培地上で嫌気培養し得られた菌体から採取したDNAと，盲腸糞便から直接採取したDNAを用いてP.gingivalisを特異的に認識するプライマーを用いてのDNA量をリアルタイムPCR法を用いて評価したとこと，PPIの有無に関わらず盲腸内で生菌としては確認されなかったが，盲腸内からはP.gingivalis遺伝子を確認することができた。また大腸組織の病理学的評価においてはPPI投与群で非投与群に比べてP.gingivalis経口投与によると思われる腸管粘膜の炎症性細胞浸潤や腸管上皮の傷害などの炎症所見が重症化する傾向にあった。

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  • ピロリ菌感染に伴う硝酸塩還元菌の胃内動向と疾患との関連

    研究課題/領域番号：21K07366  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横田 憲治, 岡田 裕之, 渡辺 朱理

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    胃癌（intestinal type）は日本人に多いがんであり、その原因はHelicobacter pylori（ピロリ菌）の高い感染率に由来している。ピロリ菌感染は、その他にも胃炎や胃粘膜委縮を起こし、消化性潰瘍、MALTリンパ腫の原因になる。胃癌以外の疾患は除菌により治癒するものがあるが、胃癌は除菌のみでは治癒できない。高齢者は感染率が高く、除菌している人も多いが、除菌後でも胃癌を発症する人はいる。この除菌後の胃癌発症は、長期のピロリ菌感染による胃粘膜萎縮が治らないためと考えられる。また萎縮胃粘膜においては、胃の酸度が低下し、胃内が中性化することによって、他の常在菌の繁殖が起こってくる。これら常在菌の中には発癌物質を産生する硝酸塩還元菌が存在し、胃癌発症の要因となる可能性がある。これら硝酸塩還元菌の胃内分布と炎症や発癌における役割を研究する。ピロリ菌による胃粘膜萎縮が発癌物質であるN-ニトロソ化合物を産生する硝酸塩還元菌の胃粘膜での増加と関係している可能性があり、ピロリ菌感染による発がん機構の新しい原因が証明できる可能性がある。ピロリ菌感染の影響による硝酸塩還元菌の胃への定着と増加が証明されれば新しい概念を提唱できる可能性がある。１）ピロリ菌培養の時に同時に培養される常在菌を分離培養し、硝酸塩還元能を調べる。２）硝酸塩還元菌のDNAを抽出し16SｒDNAの配列から菌種を同定する。３）硝酸塩還元菌の炎症反応との関係を、単球系培養細胞を使い検討する。４）細胞性免疫を抑制した、マウスモデルに投与し、発癌するか調べる。

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  • ピロリ菌除菌療法における腸内エコシステム破綻のメカニズムと制御

    研究課題/領域番号：19K08395  2019年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    岡田 裕之, 後藤 和義, 横田 憲治, 松下 治, 田中 健大, 岡上 昇太郎

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    大学新入生において標準的なピロリ菌除菌レジメンの下で下痢・軟便を主とした副作用を起こす患者の腸内細菌叢に共通するファクターを見出すことを目的とする。さらにはメタゲノムデータと常在細菌叢の抗菌薬感受性を融合させることで、なぜ特定の菌叢を持つ(または持たない)ことでDysbiosisが起こるのか、そ のメカニズムを説明する。さらに内視鏡的胃炎、組織学的胃炎評価も行い、最終的に腸内細菌叢解析データと融合する。2019年度から岡山大学医学部・歯学部新入生(医学科・保健学科・歯学部)に対してピロリ菌検診を例年通り実施し、H.pylori-IgG抗体陽性例を本研究の対象とする。 2019年度は新入生314人中17人が抗体陽性であった。また，2020年度は新入生320人中12人が抗体陽性であった。抗体陽性者のうち内視鏡検査を受けた14人に内視鏡的胃炎、組織学的胃炎の評価および菌株培養を行った。組織学的陽性例は現感染と診断した。組織学的胃炎、菌株培養陰性例に対しては、さらに尿素呼気試験も行い、それら3検査とも陰性の場合は抗体検査が偽陽性と判断し、未感染と診断した。その結果、現感染11名、未感染3名であった。現感染者には除菌治療を行い、除菌前、除菌1週後、2ケ月後の糞便採取を行うとともに、 除菌前後2週間の排便回数も含めた消化管症状についてアンケートを実施した。未感染者に対して も1回糞便採取とアンケートを実施した。 得られた糞便の核酸を抽出し、16SrRMA遺伝子のシークエンスにより糞便細菌菌叢解析を行った。α多様性分析では腸内細菌叢の多様性は、治療により一時的に減少するが、除菌2か月後には治療前のレベルにおおむね回復した。また、除菌直後はクレブシエラ属細菌の有意な増加を認めたが、除菌2か月後には治療前のレベルに減少した。

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  • 口腔細菌による発がんリスク要因の探索とその対策について

    研究課題/領域番号：19K10087  2019年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    苔口 進, 横田 憲治, 村上 純, 有元 佐賀惠, 渡辺 朱理

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    ピロリ菌は胃癌においてまた腸内細菌叢と大腸癌との関連も研究されている。Fusobacterium nucleatum(FN)等の口腔内細菌は様々な癌病巣から分離されるが、癌発症との関係は不明である。本研究では直接的、間接的な発癌性の可能性を検討した。FNの抽出物はAmes testでは変異原性を示さなかった。胃前癌状態の胃内視鏡試料から発癌性N-ニトロソ化合物を産生する ActinomycesやStreptococcus 等の硝酸塩還元性口腔細菌が分離され、THP細胞からIL-8やTNF-α等の炎症性サイトカインを産生した。現在、口腔内細菌ゲノム解析で癌蛋白質 CagAの探索を進めている。

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  • エアロゾルと内視鏡自動洗浄機からの非結核性抗酸菌(NTM)の検出と汚染対策の構築

    研究課題/領域番号：18K10016  2018年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    平井 一行, 横田 憲治

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    本研究では、浴室シャワー水とシャワーにより発生するエアロゾル中に存在する非結核性抗酸菌（NTM）の汚染状況を明らかにし、その汚染対策を構築することを目的とした。シャワーヘッドをフィルターヘッドに交換する事で、シャワー水中のNTM数は検出限界以下となることが分かった。
    また、内視鏡自動洗浄機のNTM汚染状況を合わせて調査する事で、現在の清掃間隔・方法で問
    題ないかを明らかにすることも目的とした。6台の内視鏡洗浄機についてメンテナス前日の稼働前後とメンテナンス後を3セット計54回調査した。調査のうち、メンテナス前日の3回のみNTMを検出した。

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  • ピロリ菌感染による胃癌発症の診断と発症機構の解析

    研究課題/領域番号：18K07447  2018年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横田 憲治, 岡田 裕之, 渡辺 朱理

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    １）Th1/2と胃癌発症: 感染マウスモデルを作成し,各マウスにサイトカインの投与を行い、Th1とTh2の免疫反応の誘導を行った。IgG1/IgG2サブクラスの測定結果より、サイトカインの投与には20U投与が免疫誘導に効果があると考えられる。また、IL-10投与群では細胞性免疫が抑制され、液性免疫が優位になっていることが判明した。
    ２）Cistatin A: Cystatin A が培養時の刺激に用いる抗原や種々のサイトカインに影響を受けて変化しているものなのかを検討し, PMA または GM-CSF/IL-4 刺激により， Cystatin A の発現が低下した。

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  • 口腔病原細菌を指標とした在宅歯科医療実施環境への新感染制御管理の確立

    研究課題/領域番号：17K12008  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    渡辺 朱理, 横田 憲治, 苔口 進, 松山 美和

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    要介護高齢者や易感染性患者を対象とした在宅歯科医療の機会が増え、歯科医院とは異なる周辺環境の感染予防対策の整備および確立は急務な課題である。本研究の目的は、在宅歯科医療環境の汚染状態と在宅高齢者の口腔病原細菌の生息状況を調査することである。市中感染型メチシリン耐性ブドウ球菌が口腔内でも生息していることが認められ、その動向に注意が必要である。環境清浄度調査に用いられるATP測定法は、口腔内細菌数を測定することが可能であり、口腔衛生状況の評価に繋がることが示唆された。

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  • 在宅歯科医療における標準的環境感染予防システムの構築

    研究課題/領域番号：26463163  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    渡辺 朱理, 横田 憲治, 苔口 進, 松山 美和

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    配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）

    要介護高齢者や易感染性宿主を対象に、居住環境にて在宅歯科医療が行われることが多くなり、周辺環境の感染予防対策の整備・充実は急務の課題である。本研究の目的は、今まで手が付けられていなかった在宅歯科医療が行われる居住環境の清浄度や汚染の状況を調査することである。在宅歯科医療周辺環境においても、患者の唾液によるエアロゾル飛散で曝露されるリスクが高く、適切な口腔衛生管理が環境感染予防に繋がることが示唆された。ATP測定法や病原害虫検査は、目視だけでは確認できない汚染状態を簡便で迅速に調査でき、定期的な環境管理やモニタリングを容易に評価できた。

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  • ＨＡＣＥＫ群口腔細菌による心臓・血管疾患発症病因機序の解明と予防方策への展開

    研究課題/領域番号：23390428  2011年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    苔口 進, 前田 博史, 村上 純, 狩山 玲子, 横田 憲治, 西村 英紀

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    配分額：19370000円 （ 直接経費：14900000円 、 間接経費：4470000円 ）

    細菌学的また疫学的研究から口腔細菌は糖尿病をはじめ全身健康、呼吸器や心臓血管疾患との関連が明らかになった。中でもHACEK群細菌は感染性心内膜炎の病因菌として指摘されている。本研究ではA. actinomycetemcomitans(Aa)や口腔内メタン生成Archaeaにおける病原因子候補を調べ、また実際の心内膜炎患者の臨床的、細菌学的な特徴についても調べた。A aの表層エノラーゼやRNAシャペロン蛋白HfqまたArchaeaのgroup IIシャペロニンについて検討した。さらにアミノぺプチダーゼ阻害剤やビタミンK誘導体は新しい治療薬としての可能性を探るためにその抗菌活性について調べた。

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  • ピロリ菌感染免疫におけるマクロファージの役割

    研究課題/領域番号：20590445  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横田 憲治, 綾田 潔, 小熊 惠二

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    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

    HSP60で刺激した早期胃がん患者と胃炎患者と健常人のリンパ球の反応性を、マクロファージDEC205のmRNA発現量の解析、及びCD4-T細胞のTh1/Th2サイトカインのmRNA発現とその関連性について検討したRT-PCRにてDEC205遺伝子の発現を、MPCR Kit for Human Th1/Th2 cytokines Set-1によりTh1/2サイトカインの発現を調べた。HSP60刺激ではHp-IgG陰性群の胃ガン患者のDEC205発現量が、Hp-IgG陽性群の胃ガン患者及び胃炎患者に比較して有意に低かった。また、HP感染者では健常人に比べ発現量が増加していた。MPCRによりTh1/Th2どちらの遺伝子の発現が優位に増加しているかを検討したところ、Th1優位である胃炎患者や健常人に対して早期胃ガン患者はTh2が優位となることが示された。しかし、胃ガン患者のHp-IgG陽性群とHp-IgG陰性群の間に有意差は認められなかった。また、HSP60に対する免疫反応が冠動脈疾患と関係があることが示された。

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  • バイオテロを含むボツリヌス中毒への新しい対策の確立と毒素の治療への応用

    研究課題/領域番号：19390126  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小熊 惠二, 横田 憲治, 綾田 潔, 阪口 義彦, 山本 由弥子, 有満 秀幸

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    配分額：19110000円 （ 直接経費：14700000円 、 間接経費：4410000円 ）

    ボツリヌス菌や毒素、抗毒素抗体の検出方法と毒素の治療への応用を検討した。菌の検出法としては、A~F型毒素遺伝子を増幅できるPCRを開発した。毒素の検出法としてはイムノクロマト法を開発したが、現在、改良中である。抗体の検出法としては、毒素の一部を結合させたカラムを用いて抗体を濃縮して検出する方法を開発した。治療への応用としては、三叉神経痛と前立腺肥大症に適用できることをとラットを用いて実証した。

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  • ピロリ菌感染による特異的免疫反応における単球・マクロファージの役割

    研究課題/領域番号：18590425  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横田 憲治, 綾田 潔, 小熊 惠二

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    配分額：4010000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：510000円 ）

    我々は、Helicobacter pylori〈ピロリ菌〉感染におけるマクロファージの機能に注目し、感染における特異的免疫反応と疾患の関係を研究することにより、ピロリ菌による様々な疾患の病原機構を明らかにすることを目的としてきた。これまでの我々の研究で、菌の熱ショックタンパク(HSP60)が、マクロファージの活性化能が高いことを報告してきた。
    1)菌のHSP60は、マクロファージ上のTLR2や4を刺激して、MAPKのp38,ERKを解して、転写因子NF-kBを動かし、IL-8産生を誘導することを証明した。
    2)動脈硬化モデルマウスにH.pyloriを感染することにより、動脈硬化が進むこと、また、そのときHSP60に対するTh1反応が進んでいることを見出した。
    3)動脈患者で、HSP60のペプチドに対する、抗体価が高く、診断に使えることを報告した。
    4)以前のDNAチップの実験で、免疫反応にかかわる分子として、抗原の取り込みに関係したマンノースレセプターファミリーのDEC205を推定した。そこで、培養細胞NOMO-1をPMA刺激によりマクロファージに分化させ、DEC205の発現の増強を確認した。またこのDEC205とCD16を介して、菌の貪食が行われることを見いだした。

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  • バイオテロを含むボツリヌス中毒への新しい対策の確立と毒素の治療への応用

    研究課題/領域番号：17390127  2005年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小熊 惠二, 横田 憲治, 綾田 潔, 武士 甲一, 有満 秀幸

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    配分額：14600000円 （ 直接経費：14600000円 ）

    1.ワクチンおよび毒素検出用イムノストリップ法の開発など
    家畜にボツリヌス中毒を起こすC型、D型において、神経毒素の重鎖(10万)、binding-およびchannel forming-domainである重鎖のC末端側(Hc)およびN末端側(Hn)各5万の部分をGST融合リコンビナントタンパク質として作製し、マウスでワクチン効果を検討したところ、Hcが大量に産生でき、かつ、充分な効果を示すことを認めたので、今後は商品化を試みる予定である。
    イムノクロマト法の開発をB-F型毒素に反応するモノクローナル抗体を用いて行ったが、上手くいかなかったので、A、B、E、F型の神経毒素に対するポリクローナル抗体を用いて行ったところ、各毒素約1ngを検出できる系が確立できた。また、C型毒素遺伝子が、存在するファージの染色体の全塩基配列の決定や、C型HA1の3次構造、および、ガラクトースとの結合に必要なアミノ酸残基を同定すると共に、その立体的な結合様式を解明した。
    2.治療用神経毒素の開発
    Progenitor toxinを構成している無毒成分の一つであるHAのサブユニットであるHA1とHA3bにはアジュバント活性があることを認めたので、Progenitor toxinではなく、神経毒素単独による治療法を行うため、A型、B型神経毒素をラクトースゲルカラムを用いて簡単に精製できる方法、および、アルブミンやトレハロース添加により長期間保存できる方法を開発した。製品の安全性も確かめた後、他の方法では治らない切迫性尿失禁の患者計18名にA型毒素による治療を試みたところ、16名で著効を示し、全例において、大きな副作用は認められなかった。なお、毒素投与時には、毒素接種の状態を確認するため、ヒトに使用可能な色素である「インジゴカルミン」を添加すると良いことが判明した。

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  • ボツリヌス神経毒素に結合している無毒成分の3次構造と機能の解析

    研究課題/領域番号：14370093  2002年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    小熊 惠二, 西河 淳, 藤永 由佳子, 横田 憲治, 井上 薫

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    配分額：13400000円 （ 直接経費：13400000円 ）

    ボツリヌス神経毒素(NTX)、神経毒素-無毒成分の複合体毒素(progenitor toxin, PTX)の腸管上皮細胞からの吸収機構を解明するため、細胞への結合、侵入過程、およびその際に重要な役割を担っているタンパク質の3次構造を解析した。まず、AおよびB型NTX, PTAをラクトースゲルカラムを用いて簡単に精製する方法を開発した(現在、特許を申請中)。次いで、無毒成分の構成成分である赤血球凝集素(HA)の4個の成分(HA-1,-2,-3a,-3b)をGST融合タンパク質として作製し、毒素およびHA各成分の腸管の培養細胞.(T84,HT29)への結合性(Kd値の決定など)や、コンフォーカル顕微鏡を用いて細胞内への侵入性を解析した。NTXやHA2,HA3aは結合しない〜低いKd値であったが、HA陽性のPTXおよびHA1,HA3bは高いKd値を示した。1次構造の解析では、HA1にはリシンのB鎖と類似のβ-trefoil構造があることが、またHA3bにはシアル酸に結合する配列(CRD of Siglec family)があることが示唆されたが、細胞への結合実験からA, B型PTXは主にHA1を介してガラクトースに、C, D型PTXは主にHA3bを介してシアル酸に結合することや、結合にはHA1,HA3bのC端側が重要であることが判明した。A, C型HA1の結晶化を試みたところ、C型では成功し、かつ、その3次構造も解明でき、HA1は2個のβ-trefoil構造を持つことが確証された。C型毒素のHT29細胞への侵入性では、NTXは侵入しないが、HA陽性のPTXは4分後には侵入すること、レセプターとしては、糖脂質よりも糖タンパク質上に存在するシアル酸が重要であることが判明した。さらには、HA1、HA3bには、免疫不活化活性(アジュバント活性)があることも判明した。

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  • 熱ショック蛋白質HSP60の胃MALTリンパ腫発生への関与

    研究課題/領域番号：13877026  2001年 - 2002年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  萌芽研究

    赤木 忠厚, 横田 憲治

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    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

    1.HSP60に対するヒト免疫系の反応性、とくにMALTリンパ腫患者リンパ球の反応性
    MALTリンパ腫患者では、HSP60に対する自己抗体ができることを報告しているが,この機序を解明するために、MALTリンパ腫患者リンパ球をGM-CSFとIL-4存在下にHSP60で刺激し,リンパ球の反応性を調べた。抗原刺激により,MALTリンパ腫患者のリンパ球はIL-4を産生するが、健常者や胃炎患者のリンパ球はIFN-γを多く産生した。またB細胞の抗原刺激に際してco-stimulatory signalとして働くCD4T細胞のCD40リガンド(CD40L)の発現が、MALTリンパ腫患者では増強した。H.pylori菌全体を使った抗原刺激では,胃炎患者とMALTリンパ腫患者でCD40Lの発現に差は認められなかった。これらの結果より、MALTリンパ腫患者ではHSP60に対するTh-2の液性免疫反応が強く誘導され、B細胞の増殖が起こることが判明した。
    2.HSP-60の末梢血並びにリンパ組織単核細胞における発現
    HSP60は末梢血中ではTリンパ球の一部と単球の大部分に発現し、マイトゲンで刺激すると,T.B.NK細胞における発現率と発現量が著しく増強した。反応性リンパ組織では、芽中心及び濾胞間のマクロファージとリンパ芽球の胞体内に発現していた。
    3.感染動物実験による宿主因子の解析
    マウスの系統によって、H.pylori感染後に発症する胃炎の程度が異なることが知られている。あらかじめ感染させたマウスに大腸菌のリコンビナント易熱性毒素をアジュバントとして、rHSP60を鼻腔より免疫した。Th-1優位なC57BL/6でもTh-2優位なBALB/Cマウスでも、HSP60を用いた局所免疫により、感染早期から胃炎が高率に発症することを認めた。またT細胞を活性化しやすいアミノ酸配列を含んだ領域を部分発現させたHSP60を免疫すると,胃炎の発症が強く誘導された。

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  • H.pylori感染におけるHSP60の機能解析

    研究課題/領域番号：12670256  2000年 - 2002年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横田 憲治, 小熊 恵二

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    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    1)rHSP60のヒト免疫系に対する機能解析
    MALTリンパ腫患者は、HSP60に対する自己抗体ができることを報告した。この機序を解明するため、MALTリンパ腫の患者を、GM-CSFとIL-4存在下(抗原提示細胞を強く誘導)にHSP60で刺激し、リンパ球の反応を調べた。抗原刺激により、MALTリンパ腫患者のリンパ球からは、T helper2(Th-2)の免疫反応に進んだときに産生されるサイトカインであるIL-4が産生された。これに対し健常人や胃炎患者のリンパ球からは、IFN-γの産生が多く認められた。IFN-γはTh-1の免疫反応が進んだときに産生されるサイトカインであり、MALTリンパ腫患と胃炎患者では、宿主の免疫反応が異なることが考えられた。またCD4細胞よりB細胞への抗原刺激に重要なco-stimulatory signalであるCD40 ligand(CD40L)の発現を調べたところ、MALTリンパ腫患者のリンパ球ではHSP60の抗原刺激によりCD40Lの発現が増えることが確認された。菌全体を使った抗原刺激では、胃炎患者MALTリンパ腫患者のCD40Lの発現に差は認められなかった。これらの結果よりMALTリンパ腫患者では、HSP60に対するTh-2の液性免疫反応が強く誘導されB細胞の増殖が起こることが判明した。このTh-2優位の反応の関わる遺伝子の発現をDNAチップにより解析した。患者リンパ球をHSP60で刺激後、mRNAを抽出し、サイトカインやサイトカインレセプター、細胞表面マーカーなど1100の遺伝子を解析した。MALTリンパ腫患者では、HLA-DRの発現が増強し、T細胞への抗原提示能が高まること、逆に胃炎患者ではCystatinAなどのプロテアーゼインヒビターの発現が高まり、エンドサイトーシスされた抗原の処理に阻害がかかる可能性が示唆された。またMALTリンパ腫患者では、TNFやGranzymeBのようリンパ球による細胞傷害に関わる遺伝子の増強が認められた。さらにB細胞の増殖や、粘膜内の浸潤にかかわると思われるIL-4やIntegrinなどの遺伝子が発現していることが判明した。
    2)感染動物実験による宿主因子の解析
    これまでの我々の実験や他の報告より、H.pyloriに感染してもマウス系統によって、胃炎の程度が異なることが知られている。そこで、あらかじめ感染させたマウスに大腸菌のリコンビナント易熱性毒素をアジュバントとして、rHSP60を鼻腔より免疫した。HSP60に対する粘膜局所免疫反応を誘導し、マウス系統による炎症の差を検討した。Th-1優位なB57BL/6でもTh-2優位なBALB/cマウスでもHSP60を用いた局所免疫により、感染早期から胃炎が早期(1ヶ月)に高率(90%以上)に発症する事を認めた。またT細胞を活性化しやすいアミノ酸配列を含んだ領域を部分発現させたHSP60を免役すると、胃炎の発症が強く誘導された。この免疫方法で長期的な観察も行ったが、炎症は強くはなく、免疫学的寛容になった可能性が示唆された。

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  • In vivoおよびIn vitroの細胞障害実験によるH.pylori病態研究

    研究課題/領域番号：09770181  1997年 - 1998年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  奨励研究(A)

    横田 憲治

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    配分額：1900000円 （ 直接経費：1900000円 ）

    (1) 動物実験による宿主反応の検討
    胃十二指腸疾患の原因であるHelicobacter pylori感染の宿主反応について調べるため、各種感染にたいする免疫反応の異なるマウス(BALB/c,C57BL/6,C3H/He)に感染させ、経時的にその病理、抗体価、サイトカインを測定した。感染により誘導された胃炎は、C57BL/6最も頻度が高く、C3H/He,BALB/cの順であった。しかし、リンパ濾胞を伴う激しい炎症はC3H/Heの一部に認められた。抗体価は、全てのマウスで経時的に上昇していた。最も炎症の激しい炎症の認められた2匹のC3H/Heのサイトカインを調べたところ。一方はTh-2優位であり、もう一方はTh-1優位の傾向を認めた。これらの結果より、H.pyloriによる炎症の誘導および病原性には、宿主側の要因が深く関わっていると考えられた。
    (2) In vitro細胞傷害(熱ショック蛋白を介した細胞傷害の検討)
    胃のMALTリンパ腫は、H.pyloriの感染により発生したリンパ増殖性の疾患である。この患者は、HSP60が腫瘍性リンパ濾胞芽中心の細胞(抗原提示細胞)に発現している事、さらに血清中にHSP60に対する抗体が存在することを認めた。そこでH.pyloriのHSP60をクローニングし蛋白を発現させた。
    MALTリンパ腫のリンパ球を重症免疫不全マウス(SCIDマウス)に移植し菌を投与すると、潰瘍性病変が出現した。潰瘍の発生したマウスには、自己抗体とH.pylori反応性のT細胞が存在していた事から、抗体依存性細胞傷害の可能性が示唆された。

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  • H-pyloriにおけるコレステリールグルコシドの生態的研究

    研究課題/領域番号：09670281  1997年 - 1998年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    平井 義一, 横田 憲治

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    配分額：2700000円 （ 直接経費：2700000円 ）

    我々はH.pylori(HP)の膜に細菌・動物には非常に希なコレステリールグルコシド(CGs)が3種大量に存在することを見出し、構造を決定した。3種のCGsはcholesteryl glucoside(CGL;基本構造物)、CGLに脂肪酸が結合したCAG、CGLにphosphatidyl基が結合したCPGである。5%ウマ血清添加液体振盪培養(微好気チャンバー内)での増殖各時期における脂質変化を検討した。中期増殖期菌体ではCGsのうちCGL・CAGは検出されたが,CPGはほとんど検出されなかった。CPGは後期対数増殖期もしくは定常期初期(これらの時期では菌体はラセン状)から検出されはじめ,減衰期(球状化期)が進行するに従い,大幅に増加した。主要リン脂質であるphosphatidyl ethanolamineは減衰期には大幅に減少していた。HPでは後期対数増殖期以降は脂質代謝に大きな変化が起こっており,正常増殖ラセン状菌体としては中期増殖期菌体を用いることが必要と考えられる。
    HP生菌でのsterolと関連物質の取り込みおよびglucosidesの合成能を検討した。HPはfree cholesterol以外の多くのsterolを取り込みglucosideを合成した。しかし,cholesterol esterは全く取り込まず,CGsも合成しなかった。この結果からHPはsterolの3β-ol構造を認識して取り込むと考えられた。さらに3β-ol構造を持つがsterolの骨格部分が開裂しているcholecalciferol(Vitamin D3)を用いて検討した。HPはVitamin D3を取り込んだが,glucosideは合成しなかった。従って,HPのsteryl glucosides合成には骨格部分が重要と思われる。また,このVitamin D3はHPに抗菌性を示し,MICは無血清培地では12.5μg/mlであった。

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  • オーストラリアにおける牛のボツリヌス中毒の予防

    研究課題/領域番号：06044152  1994年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  国際学術研究

    小熊 惠二, 小熊 恵二, JANET Holden, ROBERT Hirst, 横田 憲治, 井上 薫

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    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    1994年末、小熊、井上、横田の3名がタウンズビルのジェームスクック大学に行き、以下のことを行った(小熊は当研究費以外の費用で参加)。
    1.近くの牧場より土壌を採取し、これよりボツリヌスC型、D型菌の分離に成功した。
    2.これらの菌の生化学性状および毒素型を決定し、C型、D型菌であることを確認した。また、これらの菌が持つ毒素遺伝子が、既に作製してある毒素遺伝子のプライマーを用いたPCRで増幅されるかを検討した。調べたC、D型菌各10株においては、私達が基準株として用いているC-StockolmおよびD-1873と同一のバンドを示したことから、類似の毒素遺伝子を持っていることが示唆された。
    3.C型毒素産生株を、cellophane-thbe法という特殊な方法により大量培養し、カラムクロマトグラフィーを用いて精製した。
    4.精製毒素と6種類のモノクローナル抗体とを反応させ、抗原性を解析した。この毒素は6種類中4種類のモノクローナル抗体とは、C-Stockholmと類似の反応を示したが、他の2種類の抗体とは多少異なった反応を示した。その他、中和試験の結果から、この毒素はC-Stockholm株の毒素とは多少異なるが、毒素のC端側の抗原性は同一であり、ここを認識するモノクローナル抗体と反応し、中和されるとの結論を得た。
    5.牛の血清中の抗体価を、この精製毒素とC-Stockholmを抗原としてELISAで測定したところ、両者でそれほどの差がないことを確かめた。
    以上のことより、オーストラリアの牧場の土壌は、ボツリヌスC型、D型の芽胞により広く汚染されていること、産生されるC型毒素の抗原性は、多少C-Stockholm毒素とは異なるが、C端側は同一であり、中和抗体として作用することが明らかとなった。従って、安全な効率の良いワクチンを開発する方法として、我々が既に得ている、C-Stockholm株の毒素遺伝子の3′端側の断片を、特殊なベクターを介して大腸菌に挿入し、大腸菌に毒素のC端側のペプチドを産生させ、これを精製しワクチンとして用いれば良い、との結論を得た。今回は時間が無くて出来なかったが、C型と同様にD型の場合も、そのC端側のペプチドがワクチンとして利用可能であると推察される。我々は既にD型毒素の遺伝子もクローン化しているので、この遺伝子の3′端側を利用し、同様の方法でペプチドを得、D型のワクチンとして利用する予定である。オーストラリアでは、牛はC型、あるいはD型の毒素で中毒死しているので、この両者のペプチド(ワクチン)を混合し接種する必要がある。我々はC型およびD型毒素のC端側をコードしている遺伝子を組み込んだ大腸菌もオーストラリアに持ってきたので、これらを増殖させストックした。今後、これらの遺伝子を切り出し、ペプチドを効率よく産生・放出する発現系に入れ直し、ワクチンを開発することとなった。
    C型、D型のワクチンを混合し接種する上記の方法とは別に、C型、D型毒素間で(および他の型の毒素も含め)、共通の抗原性を示し、かつ、中和抗原として作用する部分があれば、それはワクチンとして利用可能である。このような考えのもと、毒素のN端側に存在し、各型の毒素で共通な「HFxxH」というZn^<++>-結合モチーフを持ち、かつ、毒素の活性部分と考えられる所に注目した。このZn^<++>-結合モチーフを含む15個のアミノ酸を人工合成し、これにヘモシアニンを結合させた。次いでこれと等量のFreundの完全アジュバントを混ぜた後、ラットの後肢足蹠を免疫した。免疫ラットより腸骨リンパ節を摘出し、これとマウスの骨髄腫細胞をポリエチレングリコールを用いて融合させ、モノクローナル抗体の産生を試みた。合成ペプチドと反応する抗体は70個程得られ、その内、C型、D型を含め各型の毒素と反応する抗体が2個得られた。しかし残念ながら、この2個ともいずれの型の毒素も中和しなかった。従って、この人工合成したペプチドはワクチンとしては利用できないが、各型の毒素と反応するモノクローナル抗体が得られたので、これはボツリヌス中毒の診断用として利用することとなった。

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担当授業科目

  • 免疫検査学 （2025年度） 第１学期  - 火5～6

  • 免疫検査学実習 （2025年度） 第２学期  - 水3～8

  • 卒業研究 （2025年度） １～４学期  - その他

  • 危機管理学 （2025年度） 後期  - 木7

  • 基礎公衆衛生 （2025年度） 第３学期  - 月1～2

  • 基礎遺伝子学 （2025年度） ３・４学期  - [第３学期]水7～8, [第４学期]火3～4

  • 感染予防学 （2025年度） 第１学期  - 木6～7

  • 感染免疫学 （2025年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染症・病原因子解析学演習 （2025年度） 後期  - 水7

  • 感染症・病原因子解析学特講 （2025年度） 前期  - 水7

  • 災害危機管理論 （2025年度） 夏季集中  - その他

  • 病原因子解析学演習 （2025年度） 後期  - 木1

  • 病原因子解析学特論 （2025年度） 前期  - 木1

  • 病態情報科学特別研究 （2025年度） 特別  - その他

  • 病態情報解析科学特別研究 （2025年度） 特別  - その他

  • 病院実習 （2025年度） １～４学期  - その他

  • 科学研究 （2025年度） 第４学期  - 月3～8,水5～8,木1～6

  • 臨床実習前試験 （2025年度） 第４学期  - 金3～6

  • 臨床微生物学実習 （2025年度） 第４学期  - 水3～8,木3～8

  • 臨床検査科学演習 （2025年度） 第４学期  - 木7～8

  • 臨床薬理学 （2025年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （2025年度） 前期  - 水5

  • 人生を変える小さな生き物 （2024年度） 第３学期  - 金7～8

  • 免疫検査学 （2024年度） 第１学期  - 火5～6

  • 免疫検査学実習 （2024年度） 第２学期  - 水3～8

  • 卒業研究 （2024年度） １～４学期  - その他

  • 危機管理学 （2024年度） 後期  - 木7

  • 基礎公衆衛生 （2024年度） 第３学期  - 月1～2

  • 基礎遺伝子学 （2024年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火3～4

  • 感染予防学 （2024年度） 第１学期  - 木5～6

  • 感染免疫学 （2024年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染症・病原因子解析学演習 （2024年度） 後期  - 水7

  • 感染症・病原因子解析学特講 （2024年度） 前期  - 水7

  • 検査総合管理学Ⅰ （2024年度） 第２学期  - 火4～7

  • 災害危機管理論 （2024年度） 夏季集中  - その他

  • 病原因子解析学演習 （2024年度） 後期  - 木1

  • 病原因子解析学特論 （2024年度） 前期  - 木1

  • 病態情報科学特別研究 （2024年度） 特別  - その他

  • 病態情報解析科学特別研究 （2024年度） 特別  - その他

  • 病院実習 （2024年度） １～４学期  - その他

  • 科学研究 （2024年度） 第４学期  - 月3～8,水3～8,木1～6

  • 科学研究 （2024年度） 第４学期  - その他

  • 臨床微生物学実習 （2024年度） 第４学期  - 水3～8,木3～8

  • 臨床薬理学 （2024年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （2024年度） 前期  - 水5

  • チーム医療演習 （2023年度） １・２学期  - その他

  • 人生を変える小さな生き物 （2023年度） 第３学期  - 金7～8

  • 免疫検査学 （2023年度） 第１学期  - 火5～6

  • 免疫検査学実習 （2023年度） 第２学期  - 水3～8,木3～8

  • 卒業研究 （2023年度） １～４学期  - その他

  • 危機管理学 （2023年度） 後期  - 木7

  • 基礎公衆衛生 （2023年度） 第３学期  - 月1～2

  • 基礎公衆衛生 （2023年度） 第３学期  - 月1～2

  • 基礎公衆衛生 （2023年度） 第３学期  - 月1～2

  • 基礎遺伝子学 （2023年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火3～4

  • 基礎遺伝子学 （2023年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2023年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火3～4

  • 基礎遺伝子学 （2023年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火3～4

  • 感染予防学 （2023年度） 第１学期  - 木5～6

  • 感染免疫学 （2023年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染免疫学 （2023年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染免疫学 （2023年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染症・病原因子解析学演習 （2023年度） 後期  - 水7

  • 感染症・病原因子解析学特講 （2023年度） 前期  - 水7

  • 災害危機管理論 （2023年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2023年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2023年度） 夏季集中  - その他

  • 病原因子解析学演習 （2023年度） 後期  - 木1

  • 病原因子解析学特論 （2023年度） 前期  - 木1

  • 病態情報科学特別研究 （2023年度） 通年  - その他

  • 病態情報解析科学特別研究 （2023年度） 通年  - その他

  • 病院実習 （2023年度） １～４学期  - その他

  • 科学研究 （2023年度） 特別  - その他

  • 臨床微生物学実習 （2023年度） 第４学期  - 水3～8,木3～8

  • 臨床検査科学演習 （2023年度） ２・３学期  - [第２学期]火7, [第３学期]月7

  • 臨床薬理学 （2023年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • 臨床薬理学 （2023年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • 臨床薬理学 （2023年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • 高感度計測技術 （2023年度） 第２学期  - 火2～5

  • 高感度計測技術実習 （2023年度） 特別  - その他

  • Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （2023年度） 前期  - 水5

  • 人生を変える小さな生き物 （2022年度） 第３学期  - 金7～8

  • 免疫検査学 （2022年度） 第１学期  - 火5～6

  • 免疫検査学実習 （2022年度） 第２学期  - 水3～8,木3～8

  • 卒業研究 （2022年度） １～４学期  - その他

  • 危機管理学 （2022年度） 後期  - 木7

  • 基礎微生物学 （2022年度） 第３学期  - 水4～5

  • 基礎微生物学 （2022年度） 第３学期  - 水4～5

  • 基礎遺伝子学 （2022年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2022年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2022年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2022年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 感染免疫学 （2022年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染免疫学 （2022年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染免疫学 （2022年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染症・病原因子解析学演習 （2022年度） 後期  - 水7

  • 感染症・病原因子解析学特講 （2022年度） 前期  - 水7

  • 災害危機管理論 （2022年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2022年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2022年度） 夏季集中  - その他

  • 病原因子解析学演習 （2022年度） 後期  - 木1

  • 病原因子解析学特論 （2022年度） 前期  - 木1

  • 病態情報科学特別研究 （2022年度） 通年  - その他

  • 病態情報解析科学特別研究 （2022年度） 通年  - その他

  • 病院実習 （2022年度） １～４学期  - その他

  • 科学研究 （2022年度） 特別  - その他

  • 臨床微生物学 （2022年度） 第３学期  - 木4～5

  • 臨床微生物学実習 （2022年度） 第４学期  - 水3～8,木3～8

  • 臨床検査科学演習 （2022年度） ２・３学期  - [第２学期]火7, [第３学期]月7

  • 臨床薬理学 （2022年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • 臨床薬理学 （2022年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • 臨床薬理学 （2022年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （2022年度） 前期  - 水5

  • 人生を変える小さな生き物 （2021年度） 第３学期  - 金3～4

  • 免疫検査学 （2021年度） 第１学期  - 火5～6

  • 免疫検査学実習 （2021年度） 第２学期  - 水3～8,木3～8

  • 卒業研究 （2021年度） １～４学期  - その他

  • 危機管理学 （2021年度） 後期  - 木7

  • 基礎微生物学 （2021年度） 第３学期  - 水4～5

  • 基礎微生物学 （2021年度） 第３学期  - 水4～5

  • 基礎遺伝子学 （2021年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2021年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2021年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 基礎遺伝子学 （2021年度） ３・４学期  - [第３学期]水6～7, [第４学期]火1～2

  • 感染免疫学 （2021年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染免疫学 （2021年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染免疫学 （2021年度） 第１学期  - 水2～3

  • 感染症・病原因子解析学演習 （2021年度） 後期  - 水7

  • 感染症・病原因子解析学特講 （2021年度） 前期  - 水7

  • 災害危機管理論 （2021年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2021年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2021年度） 夏季集中  - その他

  • 病原因子解析学演習 （2021年度） 後期  - 木1

  • 病原因子解析学特論 （2021年度） 前期  - 木1

  • 病態情報科学特別研究 （2021年度） 通年  - その他

  • 病態情報解析科学特別研究 （2021年度） 通年  - その他

  • 病院実習 （2021年度） １～４学期  - その他

  • 科学研究 （2021年度） 特別  - その他

  • 臨床微生物学 （2021年度） 第３学期  - 木4～5

  • 臨床微生物学実習 （2021年度） 第４学期  - 水3～8,木3～8

  • 臨床検査科学演習 （2021年度） ２・３学期  - [第２学期]火7, [第３学期]月7

  • 臨床薬理学 （2021年度） 第２学期  - 火3～4,金3～4

  • Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （2021年度） 前期  - 水5

  • 人生を変える小さな生き物 （2020年度） 第３学期  - 金3,金4

  • 免疫検査学 （2020年度） 第１学期  - 火5,火6

  • 免疫検査学実習 （2020年度） 第２学期  - 水3～8,木3～8

  • 卒業研究 （2020年度） １～４学期  - その他

  • 危機管理学 （2020年度） 後期  - 木7

  • 基礎微生物学 （2020年度） 第３学期  - 水4,水5

  • 基礎微生物学 （2020年度） 第３学期  - 水4,水5

  • 基礎遺伝子学 （2020年度） ３・４学期  - [第３学期]水6,水7, [第４学期]火1,火2

  • 基礎遺伝子学 （2020年度） ３・４学期  - [第３学期]水6,水7, [第４学期]火1,火2

  • 基礎遺伝子学 （2020年度） ３・４学期  - [第３学期]水6,水7, [第４学期]火1,火2

  • 基礎遺伝子学 （2020年度） ３・４学期  - [第３学期]水6,水7, [第４学期]火1,火2

  • 感染免疫学 （2020年度） 第１学期  - 水2,水3

  • 感染免疫学 （2020年度） 第１学期  - 水2,水3

  • 感染免疫学 （2020年度） 第１学期  - 水2,水3

  • 感染免疫学 （2020年度） 第１学期  - 水2,水3

  • 感染免疫学 （2020年度） 第１学期  - 水2,水3

  • 感染免疫学 （2020年度） 第１学期  - 水2,水3

  • 感染症・病原因子解析学演習 （2020年度） 後期  - 水7

  • 感染症・病原因子解析学特講 （2020年度） 前期  - 水7

  • 災害危機管理論 （2020年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2020年度） 夏季集中  - その他

  • 災害危機管理論 （2020年度） 夏季集中  - その他

  • 病原因子解析学演習 （2020年度） 後期  - 木1

  • 病原因子解析学特論 （2020年度） 前期  - 木1

  • 病態情報科学特別研究 （2020年度） 通年  - その他

  • 病態情報解析科学特別研究 （2020年度） 通年  - その他

  • 病院実習 （2020年度） １～４学期  - その他

  • 科学研究 （2020年度） 特別  - その他

  • 臨床微生物学 （2020年度） 第３学期  - 木4,木5

  • 臨床微生物学実習 （2020年度） 第４学期  - 水3～8,木3～8

  • 臨床薬理学 （2020年度） 第２学期  - 火3,火4,金3,金4

  • Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｒｓｅ　ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （2020年度） 前期  - 水5

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