2024/02/02 更新

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アキヤマ ケンタロウ
秋山 謙太郎
AKIYAMA Kentaro
所属
岡山大学病院 講師
職名
講師
外部リンク

学位

  • 歯学博士 ( 2005年3月   岡山大学 )

  • 博士(歯学) ( 2005年3月   岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 )

研究キーワード

  • 間葉系幹細胞

  • 自己免疫疾患

  • 免疫寛容

  • 組織再生

研究分野

  • ライフサイエンス / 補綴系歯学  / 組織再生

学歴

  • 岡山大学    

    - 2005年3月

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  • 岡山大学   Dental School  

    - 2001年3月

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経歴

  • 岡山大学   講師

    2014年4月 - 現在

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  • 岡山大学   Graduate School of Medicine , Dentistry and Pharmaceutical Sciences   助教

    2012年4月 - 2014年3月

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  • 南カリフォルニア大学   Reaserch associate

    2009年9月 - 2012年3月

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  • 南カリフォルニア大学   Postdoctoral fellow

    2006年9月 - 2009年8月

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  • 岡山大学   医員

    2005年4月 - 2006年8月

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  • 岡山大学   Graduate School of Medicine , Dentistry and Pharmaceutical Sciences   PhD

    2001年4月 - 2005年3月

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所属学協会

  • 日本老年歯科医学会

    2023年4月 - 現在

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  • ITI (International Team for Implantology)

    2023年1月 - 現在

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  • International Society for Stem cell Research

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  • International association of Dental Research

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  • 日本口腔インプラント学会

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  • 日本骨免疫学会

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  • 日本補綴歯科学会

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委員歴

  • 日本補綴歯科学会 中国四国支部   代議員  

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    団体区分:学協会

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  • 日本口腔インプラント学会   研究推進委員  

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    団体区分:学協会

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  • 日本口腔インプラント学会   中央選挙管理委員会  

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  • 岡山大学   共用・総合試験委員CBT部会委員  

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  • 岡山大学   労働安全衛生委員会委員  

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  • 岡山大学   歯学部先端領域研究センター運営会議委員  

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  • 岡山大学   公募問題作成部会委員  

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  • 日本口腔インプラント学会   中国・四国支部代議員  

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論文

  • 卒前臨床技術教育でデジタル光学印象を経験させる相互実習の導入

    下村 侑司, 土山 雄司, 窪木 慎野介, 松永 直也, 北川 若奈, 黄野 頂策, 石橋 啓, 田仲 由希恵, 大森 江, 水口 真実, 中川 晋輔, 三木 春奈, 三野 卓哉, 前田 あずさ, 縄稚 久美子, 秋山 謙太郎, 水口 一, 窪木 拓男

    岡山歯学会雑誌   41 ( 2 )   58 - 59   2022年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • Therapeutic effects of peptide P140 in a mouse periodontitis model. 国際誌

    Kentaro Akiyama, Kyaw Thu Aung, Laura Talamini, Olivier Huck, Takuo Kuboki, Sylviane Muller

    Cellular and molecular life sciences : CMLS   79 ( 10 )   518 - 518   2022年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In our search for innovative drugs that could improve periodontal treatment outcomes, autophagy and its anomalies represent a potential target for therapeutic intervention. We sought to identify autophagy defects in murine experimental periodontitis and study the effectiveness of P140, a phosphopeptide known to bind HSPA8 and inhibit its chaperone properties, and that corrects autophagy dysfunctions in several autoimmune and inflammatory diseases. Experimental periodontitis was induced by placing silk ligature around mandibular first molars. Sick mice were treated intraperitoneally with either P140 or a control, scrambled peptide. After 10 days, mandibles were harvested and bone loss was measured by micro-CT. Immune cells infiltration was studied by histological analyses. Cytokines levels and autophagy-related markers expression were evaluated by qRT-PCR and western blotting. A comparison with non-affected mice revealed significant alterations in the autophagy processes in mandibles of diseased mice, especially in the expression of sequestosome 1/p62, Maplc3b, Atg5, Ulk1, and Lamp2. In vivo, we showed that P140 normalized the dysregulated expression of several autophagy-related genes. In addition, it diminished the infiltration of activated lymphocytes and pro-inflammatory cytokines. Unexpectedly P140 decreased the extent of bone loss affecting the furcation and alveolar areas. Our results indicate that P140, which was safe in clinical trials including hundreds of autoimmune patients with systemic lupus erythematosus, not only decreases the inflammatory effects observed in mandibular tissues of ligation-induced mice but strikingly also contributes to bone preservation. Therefore, the therapeutic peptide P140 could be repositioned as a decisive breakthrough for the future therapeutic management of periodontitis.

    DOI: 10.1007/s00018-022-04537-2

    PubMed

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  • 間葉系幹細胞とM1,M2マクロファージの間接的相互作用による骨再生

    田頭 龍二, 黄野 頂策, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   35 ( 特別号 )   O - 12   2022年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 院内で完結する補綴主導口腔インプラント手術のための汎用デジタルワークフロー

    大國 峻, 坂本 和基, 北川 若奈, 下村 侑司, 松永 直也, 三野 卓哉, 秋山 謙太郎, 清水 浩明, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   14 ( 中国・四国支部学術大会特別号 )   27 - 27   2022年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 院内で完結する補綴主導口腔インプラント手術のための汎用デジタルワークフロー

    大國 峻, 坂本 和基, 北川 若奈, 下村 侑司, 松永 直也, 三野 卓哉, 秋山 謙太郎, 清水 浩明, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   14 ( 中国・四国支部学術大会特別号 )   27 - 27   2022年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 創傷治癒過程における間葉系幹細胞とマクロファージの相互作用

    田頭 龍二, 黄野 頂策, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   14 ( 特別号 )   179 - 179   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 加齢が骨髄ニッチ関連細胞および類洞基底膜に与える影響

    石橋 啓, 大野 充昭, 土佐 郁恵, 北川 若奈, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男, 大橋 俊孝

    日本補綴歯科学会誌   14 ( 特別号 )   148 - 148   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 【インプラント治療の症型分類】エビデンスに基づいたインプラント治療難易度診断ツールの開発

    鮎川 保則, 會田 英紀, 秋山 謙太郎, 大島 正充, 佐藤 洋平, 廣安 一彦, 古屋 純一, 山田 陽一, 澤瀬 隆, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   35 ( 2 )   83 - 91   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

    本邦では口腔外科や補綴,歯周病のいずれかに軸足を置く歯科医師がインプラント治療を担当することが多いように思われる.そのため,特に自身がメインフィールドとする領域以外の治療において正確な難易度を判定する手法があれば,安心安全なインプラント治療を提供することができると考えられる.現在,いくつかのインプラント治療難易度判定ツールが提案されているが,これまでに用いられてきた種々の分類法では難易度をうまく表現できない問題も存在する.たとえば,骨の質,量ともに問題なく咬合にも問題ない下顎臼歯部1歯中間欠損などはイージーケースといっても差し支えないと思われるが,一方で未経験者にとっては,骨をドリリングすること自体が難しく感じられるだろう.このように,ある症例が簡単か難しいかは,術者の感じ方や経験で大きく異なる.また,このような術者間で感じ方に差がある技術的難易度とは別個に,全身状態や治療部位,患者の個性に基づく難易度が存在する.これらの項目に問題がある場合にインプラント治療の成功率が低下することは,多くの場合質が高いエビデンスで裏づけされている.日本口腔インプラント学会研究推進委員会では,Evidence-Based Difficulty Assessment Toolともいえる,術者の経験によらないインプラント治療の難易度分類を試みている.本稿ではその試案を提示する.(著者抄録)

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2022&ichushi_jid=J02151&link_issn=&doc_id=20220801250004&doc_link_id=10.11237%2Fjsoi.35.83&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.11237%2Fjsoi.35.83&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  • インプラント治療は高齢者の残存歯を守りQOLを高めるか?

    窪木 拓男, 黒崎 陽子, 大野 彩, 三野 卓哉, 荒川 光, 小山 絵理, 中川 晋輔, Ha Thi Thu Nguyen, 逢坂 卓, 佐伯 真未子, 水口 一, 大野 充昭, 前川 賢治, 會田 英紀, 澤瀬 隆, 鮎川 保則, 秋山 謙太郎, 大島 正充, 佐藤 裕二, 佐藤 洋平, 廣安 一彦, 山田 陽一, 阪本 貴司, 宮崎 隆, 日本口腔インプラント学会研究推進委員会

    8020: はち・まる・にい・まる   2020 ( 21 )   153 - 155   2022年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)8020推進財団  

    インプラント治療後の残存歯および口腔関連QOLを他の歯科補綴治療との比較から明らかにすることを目的に、過去にインプラント義歯(IP)、ブリッジ(BR)、床義歯(RPD)治療前後に口腔関連QOL評価を受けた患者105名(IP群58名、BR群27名、RPD群20名)を対象に、6年経過後の追跡調査時における対象補綴装置の6年累積生存率、残存歯数、および口腔関連QOLを評価した。その結果、6年累積生存率はIP群94.7%、BR群77.4%、RPD群33.3%で、IP群は他の2群に比べ有意に高かった。追跡調査時の残存歯数については、IP群がRPD群に比べ有意に多かった。また、口腔関連QOLについては、IP群では治療開始前後、および治療前・追跡調査時のいずれにおいても有意に高くなっていたのに対し、他の2群ではいずれも有意差は認めなかった。

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  • 口腔インプラントの補綴主導型デジタルシミュレーションを確実に一次手術に反映する新しいワークフロー

    北川 若奈, 坂本 和基, 大國 峻, 下村 侑司, 松永 直也, 三野 卓哉, 秋山 謙太郎, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   13 ( 中国・四国支部学術大会特別号 )   12 - 12   2021年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Tryptophan and Kynurenine Enhances the Stemness and Osteogenic Differentiation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells In Vitro and In Vivo. 国際誌

    Hai Thanh Pham, Mitsuaki Ono, Emilio Satoshi Hara, Ha Thi Thu Nguyen, Anh Tuan Dang, Hang Thuy Do, Taishi Komori, Ikue Tosa, Yuri Hazehara-Kunitomo, Yuya Yoshioka, Yasutaka Oida, Kentaro Akiyama, Takuo Kuboki

    Materials (Basel, Switzerland)   14 ( 1 )   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Aging tissues present a progressive decline in homeostasis and regenerative capacities, which has been associated with degenerative changes in tissue-specific stem cells and stem cell niches. We hypothesized that amino acids could regulate the stem cell phenotype and differentiation ability of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (hBMSCs). Thus, we performed a screening of 22 standard amino acids and found that D-tryptophan (10 μM) increased the number of cells positive for the early stem cell marker SSEA-4, and the gene expression levels of OCT-4, NANOG, and SOX-2 in hBMSCs. Comparison between D- and L-tryptophan isomers showed that the latter presents a stronger effect in inducing the mRNA levels of Oct-4 and Nanog, and in increasing the osteogenic differentiation of hBMSCs. On the other hand, L-tryptophan suppressed adipogenesis. The migration and colony-forming ability of hBMSCs were also enhanced by L-tryptophan treatment. In vivo experiments delivering L-tryptophan (50 mg/kg/day) by intraperitoneal injections for three weeks confirmed that L-tryptophan significantly increased the percentage of cells positive for SSEA-4, mRNA levels of Nanog and Oct-4, and the migration and colony-forming ability of mouse BMSCs. L-kynurenine, a major metabolite of L-tryptophan, also induced similar effects of L-tryptophan in enhancing stemness and osteogenic differentiation of BMSCs in vitro and in vivo, possibly indicating the involvement of the kynurenine pathway as the downstream signaling of L-tryptophan. Finally, since BMSCs migrate to the wound healing site to promote bone healing, surgical defects of 1 mm in diameter were created in mouse femur to evaluate bone formation after two weeks of L-tryptophan or L-kynurenine injection. Both L-tryptophan and L-kynurenine accelerated bone healing compared to the PBS-injected control group. In summary, L-tryptophan enhanced the stemness and osteoblastic differentiation of BMSCs and may be used as an essential factor to maintain the stem cell properties and accelerate bone healing and/or prevent bone loss.

    DOI: 10.3390/ma14010208

    PubMed

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  • Aging-Affected MSC Functions and Severity of Periodontal Tissue Destruction in a Ligature-Induced Mouse Periodontitis Model. 国際誌

    Kyaw Thu Aung, Kentaro Akiyama, Masayoshi Kunitomo, Aung Ye Mun, Ikue Tosa, Ha Thi Thu Nguyen, Jiewen Zhang, Teisaku Kohno, Mitsuaki Ono, Emilio Satoshi Hara, Takuo Kuboki

    International journal of molecular sciences   21 ( 21 )   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mesenchymal stem cells (MSCs) are known to play important roles in the repair of lost or damaged tissues and immunotolerance. On the other hand, aging is known to impair MSC function. However, little is currently known about how aged MSCs affect the host response to the local inflammatory condition and tissue deterioration in periodontitis, which is a progressive destructive disease of the periodontal tissue potentially leading to multiple tooth loss. In this study, we examined the relationship between aging-induced impairment of MSC function and the severity of periodontal tissue destruction associated with the decrease in host immunomodulatory response using a ligature-induced periodontitis model in young and aged mice. The results of micro computerized tomography (micro-CT) and histological analysis revealed a more severe bone loss associated with increased osteoclast activity in aged (50-week-old) mice compared to young (5-week-old) mice. Immunostaining analysis revealed that, in aged mice, the accumulation of inflammatory T and B cells was higher, whereas the percentage of platelet-derived growth factor receptor α (PDGFRα)+ MSCs, which are known to modulate the apoptosis of T cells, was significantly lower than in young mice. In vitro analysis of MSC function showed that the expression of surface antigen markers for MSCs (Sca-1, CD90, CD146), colony formation, migration, and osteogenic differentiation of aged MSCs were significantly declined compared to those of young MSCs. Moreover, a significantly higher proportion of aged MSCs were positive for the senescence-associated β galactosidase activity. Importantly, aged MSCs presented a decreased expression of FAS-L, which was associated with a lower immunomodulatory property of aged MSCs to induce T cell apoptosis in co-cultures compared with young MSCs. In summary, this is the first study showing that aging-induced impairment of MSC function, including immunomodulatory response, is potentially correlated with progressive periodontal tissue deterioration.

    DOI: 10.3390/ijms21218103

    PubMed

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  • 口腔インプラント治療に対するカダバー外科トレーニングの取り組み

    大野 充昭, 秋山 謙太郎, 三野 卓哉, 大野 彩, 水口 一, 黒崎 陽子, 園山 亘, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   33 ( 特別号 )   423 - 423   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • Ammonium tetrathiomolybdate enhances the antitumor effect of cisplatin via the suppression of ATPase copper transporting beta in head and neck squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Shoji Ryumon, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Koji Kishimoto, Tsuyoshi Shimo, Kazuaki Hasegawa, Soichiro Ibaragi, Kentaro Akiyama, Nguyen Thi Thu Ha, Nur Mohammad Monsur Hassan, Akira Sasaki

    Oncology reports   42 ( 6 )   2611 - 2621   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Platinum‑based antitumor agents have been widely used to treat head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and numerous other malignancies. Cisplatin is the most frequently used platinum‑based antitumor agent, however drug resistance and numerous undesirable side effects limit its clinical efficacy for cancer patients. Cancer cells discharge cisplatin into the extracellular space via copper transporters such as ATPase copper transporting beta (ATP7B) in order to escape from cisplatin‑induced cell death. In the present study, it was demonstrated for the first time that the copper chelator ammonium tetrathiomolybdate (TM) has several promising effects on cisplatin and HNSCC. First, TM suppressed the ATP7B expression in HNSCC cell lines in vitro, thereby enhancing the accumulation and apoptotic effect of cisplatin in the cancer cells. Next, it was revealed that TM enhanced the antitumor effect of cisplatin in HNSCC cell tumor progression in a mouse model of bone invasion, which is important since HNSCC cells frequently invade to facial bone. Finally, it was demonstrated that TM was able to overcome the cisplatin resistance of a human cancer cell line, A431, via ATP7B depression in vitro.

    DOI: 10.3892/or.2019.7367

    PubMed

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  • 抗Dickkopf1(DKK-1)抗体による骨分化能メカニズムの解明

    井上 美穂, ラジュ・レスミ, 岩浅 匠真, 秋山 謙太郎, 大島 正充, 窪木 拓男, 松香 芳三

    日本補綴歯科学会誌   11 ( 特別号 )   301 - 301   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 骨髄環境におけるBMP-2誘導性骨形成・骨芽細胞分化抑制メカニズムの解明

    納所 秋二, 大野 充昭, Nguyen Ha, 笈田 育尚, 小盛 大志, 秋山 謙太郎, 大橋 俊孝, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   11 ( 特別号 )   130 - 130   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Acidic Pre-Conditioning Enhances the Stem Cell Phenotype of Human Bone Marrow Stem/Progenitor Cells 査読

    Yuri Hazehara-Kunitomo, Emilio Hara, Mitsuaki Ono, Kyaw Thu Aung, Keiko Komi, Hai Thanh Pham, Kentaro Akiyama, Masahiro Okada, Toshitaka Oohashi, Takuya Matsumoto, Takuo Kuboki

    International Journal of Molecular Sciences   20 ( 5 )   2019年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms20051097

    PubMed

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  • Impact of commensal flora on periodontal immune response to lipopolysaccharide. 査読 国際誌

    Fukuhara D, Irie K, Uchida Y, Kataoka K, Akiyama K, Ekuni D, Tomofuji T, Morita M

    Journal of periodontology   89 ( 10 )   1213 - 1220   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/JPER.17-0567

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  • 補綴医に贈る再生医療の話(第3回) 再生医療と免疫 組織再生と間葉系幹細胞

    秋山 謙太郎, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   10 ( 4 )   296 - 301   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

    組織再生は、外的要因や疾患により破壊または喪失した組織構造がもとの通りに復元されることであり、その詳細なメカニズムの全貌は未だ解明されていないのが現状である。その理由として、組織再生には、未分化間葉系幹細胞の組織特異細胞への分化だけでなく、さまざまなサイトカインや免疫細胞などから構成される組織再生ニッチの形成が複雑に関与しているからと考えられている。本稿では、組織再生における間葉系幹細胞と免疫細胞の関わりについて、特に歯や補綴物の安定した予後に必要不可欠である骨の吸収、再生について、著者らのデータの一部と共に概要を紹介する。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2018&ichushi_jid=J05334&link_issn=&doc_id=20181031230003&doc_link_id=%2Fdv5proso%2F2018%2F001004%2F005%2F0296-0301%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdv5proso%2F2018%2F001004%2F005%2F0296-0301%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  • 骨髄細胞は骨髄環境下においてBMP-2誘導性骨形成を抑制する(Marrow cells inhibits BMP-2-induced bone formation in the marrow)

    Nguyen Ha, Nguyen H, 大野 充昭, 笈田 育尚, 小盛 大志, 秋山 謙太郎, 大橋 俊孝, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会学術大会抄録集   48回   302 - 302   2018年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 骨増生法施術後のインプラント体周囲頬側骨厚径に関する多施設観察研究

    小田 師巳, 中田 光太郎, 高山 賢一, 三野 卓哉, 大野 彩, 秋山 謙太郎, 園山 亘, 荒川 光, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会学術大会抄録集   48回   66 - 66   2018年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 審美領域における結合組織移植術を用いたインプラント体周囲の垂直的組織増生 埋入時の水平的な硬組織増生と同時に行った結合組織移植術の形態学的臨床評価

    小田 師巳, 中田 光太郎, 園山 亘, 黒崎 陽子, 三野 卓哉, 秋山 謙太郎, 荒川 光, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   31 ( 3 )   E162 - E163   2018年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 遺伝子検査に関する講義・実習の補綴学教育への導入

    大野 充昭, 秋山 謙太郎, 大野 彩, 納所 秋二, 三海 晃弘, 樋口 隆晴, 前川 賢治, 大橋 俊孝, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   10 ( 特別号 )   288 - 288   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Bone Marrow Cells Inhibit BMP-2-Induced Osteoblast Activity in the Marrow Environment 査読

    Nguyen, H.T., Ono, M., Oida, Y., Hara, E.S., Komori, T., Akiyama, K., Nguyen, H.T.T., Aung, K.T., Pham, H.T., Tosa, I., Takarada, T., Matsuo, K., Mizoguchi, T., Oohashi, T., Kuboki, T.

    Journal of Bone and Mineral Research   34 ( 2 )   327 - 332   2018年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/jbmr.3598

    Scopus

    PubMed

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  • 本大学病院における口腔インプラント外科手術のための臨床応用解剖実習の取り組み

    丸濱 功太郎, 大野 充昭, 秋山 謙太郎, 大野 彩, 笈田 育尚, 三野 卓哉, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会学術大会抄録集   47回   P - 20   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 創傷治癒過程における宿主骨髄由来間葉系幹細胞と炎症性サイトカイン

    古味 佳子, 秋山 謙太郎, 吉岡 裕也, 國友 雅義, 國友 由理, 大野 充昭, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会学術大会抄録集   47回   P - 8   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 必須アミノ酸Tryptophanは骨髄由来間葉系幹細胞の幹細胞性を制御し骨形成を促進する

    大野 充昭, Hai Pham, 笈田 育尚, 小盛 大志, 土佐 郁恵, 大橋 俊孝, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会学術大会抄録集   47回   O - 7   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 宿主年齢と骨髄由来間葉系幹細胞の機能

    國友 雅義, 秋山 謙太郎, 古味 佳子, 大野 充昭, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   9 ( 特別号 )   128 - 128   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • ヒト結合組織移植術後軟組織の組織学的評価

    秋山 謙太郎, 小田 師巳, 中田 光太郎, 三野 卓哉, 園山 亘, 荒川 光, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   30 ( 2 )   E78 - E79   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • ヒト骨髄由来間葉系幹細胞および軟骨細胞の核内の染色体配置の解析の試み

    大野 充昭, 小盛 大志, 土佐 郁恵, 秋山 謙太郎, 大野 彩, 窪木 拓男, 大橋 俊孝

    日本補綴歯科学会誌   9 ( 特別号 )   271 - 271   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 高齢者の変化に応じた対応を考えた1症例

    細川 美鶴, 園山 亘, 原 博章, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会学術大会抄録集   46回   O - 18   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 創傷治癒過程における宿主骨髄由来間葉系幹細胞がもたらす免疫寛容性とそのメカニズム

    古味 佳子, 秋山 謙太郎, 吉岡 裕也, 國友 雅義, 小盛 大志, 國友 由理, 大野 充昭, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   8 ( 特別号 )   150 - 150   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Ccn4欠損マウスを用いた関節軟骨創傷治癒におけるCCN4の役割の解明

    吉岡 裕也, 大野 充昭, 前田 あずさ, 秋山 謙太郎, 園山 亘, Young Marian F., 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   7 ( 特別号 )   258 - 258   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • mTOR inhibition rescues osteopenia in mice with systemic sclerosis 査読

    Chider Chen, Kentaro Akiyama, Dandan Wang, Xingtian Xu, Bei Li, Alireza Moshaverinia, Frank Brombacher, Lingyun Sun, Songtao Shi

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   212 ( 1 )   73 - 91   2015年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ROCKEFELLER UNIV PRESS  

    Fibrillin-1 (FBN1) deficiency-induced systemic sclerosis is attributed to elevation of interleukin-4 (IL4) and TGF-beta, but the mechanism underlying FBN1 deficiency-associated osteopenia is not fully understood. We show that bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) from FBN1-deficient (Fbn1(+/-)) mice exhibit decreased osteogenic differentiation and increased adipogenic differentiation. Mechanistically, this lineage alteration is regulated by IL4/IL4R alpha-mediated activation of mTOR signaling to down-regulate RUNX2 and up-regulate PPAR gamma 2, respectively, via P70 ribosomal S6 protein kinase (P70S6K). Additionally, we reveal that activation of TGF-beta/SMAD3/SP1 signaling results in enhancement of SP1 binding to the IL4R alpha promoter to synergistically activate mTOR pathway in Fbn1(+/-) BMMSCs. Blockage of mTOR signaling by osteoblastic-specific knockout or rapamycin treatment rescues osteopenia phenotype in Fbn1(+/-) mice by improving osteogenic differentiation of BMMSCs. Collectively, this study identifies a previously unrecognized role of the FBN1/TGF-beta/IL4R alpha/mTOR cascade in BMMSC lineage selection and provides experimental evidence that rapamycin treatment may provide an anabolic therapy for osteopenia in Fbn1(+/-) mice.

    DOI: 10.1084/jem.20140643

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  • Cell-based bone regeneration for alveolar ridge augmentation - Cell source, endogenous cell recruitment and immunomodulatory function 査読

    Kaku, M., Akiba, Y., Akiyama, K., Akita, D., Nishimura, M.

    Journal of Prosthodontic Research   59 ( 2 )   96 - 112   2015年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jpor.2015.02.001

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  • Gingival overgrowth caused by vitamin C deficiency associated with metabolic syndrome and severe periodontal infection: a case report. 査読 国際誌

    Omori K, Hanayama Y, Naruishi K, Akiyama K, Maeda H, Otsuka F, Takashiba S

    Clinical case reports   2 ( 6 )   286 - 295   2014年12月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/ccr3.114

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  • 血清中ビタミンCの欠乏が原因の一つと考える歯肉増殖症患者の歯周治療経過

    河村 麻理, 大森 一弘, 秋山 謙太郎, 下江 正幸, 山本 直史, 高柴 正悟

    岡山歯学会雑誌   33 ( 2 )   41 - 42   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • 軟骨分化におけるCCN4/WISP-1の機能解析

    吉岡 裕也, 大野 充昭, 前田 あずさ, 秋山 謙太郎, 園山 亘, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   6 ( 特別号 )   136 - 136   2014年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Telomerase governs immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells by regulating FAS ligand expression 査読

    Chider Chen, Kentaro Akiyama, Takayoshi Yamaza, Yong-Ouk You, Xingtian Xu, Bei Li, Yimin Zhao, Songtao Shi

    EMBO MOLECULAR MEDICINE   6 ( 3 )   322 - 334   2014年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) are capable of differentiating into multiple cell types and regulating immune cell response. However, the mechanisms that govern the immunomodulatory properties of BMMSCs are still not fully elucidated. Here we show that telomerase-deficient BMMSCs lose their capacity to inhibit T cells and ameliorate the disease phenotype in systemic sclerosis mice. Restoration of telomerase activity by telomerase reverse transcriptase (TERT) transfection in TERT-/- BMMSCs rescues their immunomodulatory functions. Mechanistically, we reveal that TERT, combined with beta-catenin and BRG1, serves as a transcriptional complex, which binds the FAS ligand (FASL) promoter to upregulate FASL expression, leading to an elevated immunomodulatory function. To test the translational value of these findings in the context of potential clinical therapy, we used aspirin treatment to upregulate telomerase activity in BMMSCs, and found a significant improvement in the immunomodulatory capacity of BMMSCs. Taken together, these findings identify a previously unrecognized role of TERT in improving the immunomodulatory capacity of BMMSCs, suggesting that aspirin treatment is a practical approach to significantly reduce cell dosage in BMMSC-based immunotherapies.

    DOI: 10.1002/emmm.201303000

    Web of Science

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  • Bone Regeneration Potential of Stem Cells Derived from Periodontal Ligament or Gingival Tissue Sources Encapsulated in RGD-Modified Alginate Scaffold 査読

    Alireza Moshaverinia, Chider Chen, Xingtian Xu, Kentaro Akiyama, Sahar Ansari, Homayoun H. Zadeh, Songtao Shi

    TISSUE ENGINEERING PART A   20 ( 3-4 )   611 - 621   2014年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MARY ANN LIEBERT, INC  

    DOI: 10.1089/ten.TEA.2013.0229

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  • 上顎洞底挙上術における大腸菌由来BMP-2/β-TCP複合体の有効性の検討

    笈田 育尚, 園山 亘, 大野 充昭, 新川 重彦, 秋山 謙太郎, 中島 隆, 前川 賢治, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌   6 ( 1 )   E5 - E5   2014年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Efficient bone formation in a swine socket lift model using Escherichia coli-derived recombinant human bone morphogenetic protein-2 adsorbed in β-tricalcium phosphate. 査読

    Ono M, Sonoyama W, Yamamoto K, Oida Y, Akiyama K, Shinkawa S, Nakajima R, Pham HT, Hara ES, Kuboki T

    Cells, tissues, organs   199 ( 4 )   249 - 255   2014年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1159/000369061

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  • 抜歯窩から採取した未分化間葉系幹細胞

    Journal of Dental Research   93 ( 11 )   1133 - 1140   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/0022034514549377

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  • Immunotherapy in Transplantation 査読

    Kentaro Akiyama, Emilio Hara Satoshi, Takuo Kuboki

    Stem Cell Biology and Tissue Engineering in Dental Sciences   831   2014年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier  

    DOI: 10.1016/B978-0-12-397157-9.00068-0

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  • Dental mesenchymal stem cells encapsulated in an alginate hydrogel co-delivery microencapsulation system for cartilage regeneration 査読

    Alireza Moshaverinia, Xingtian Xu, Chider Chen, Kentaro Akiyama, Malcolm L. Snead, Songtao Shi

    ACTA BIOMATERIALIA   9 ( 12 )   9343 - 9350   2013年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    Dental-derived mesenchymal stem cells (MSCs) are promising candidates for cartilage regeneration, with a high capacity for chondrogenic differentiation. This property helps make dental MSCs an advantageous therapeutic option compared to current treatment modalities. The MSC delivery vehicle is the principal determinant for the success of MSC-mediated cartilage regeneration therapies. The objectives of this study were to: (1) develop a novel co-delivery system based on TGF-beta 1 loaded RGD-coupled alginate microspheres encapsulating periodontal ligament stem cells (PDLSCs) or gingival mesenchymal stem cells (GMSCs); and (2) investigate dental MSC viability and chondrogenic differentiation in alginate microspheres. The results revealed the sustained release of TGF-beta 1 from the alginate microspheres. After 4 weeks of chondrogenic differentiation in vitro, PDLSCs and GMSCs as well as human bone marrow mesenchymal stem cells (hBMMSCs) (as positive control) revealed chondrogenic gene expression markers (Col II and Sox-9) via qPCR, as well as matrix positively stained by Toluidine Blue and Safranin-O. In animal studies, ectopic cartilage tissue regeneration was observed inside and around the transplanted microspheres, confirmed by histochemical and immunofluorescent staining. Interestingly, PDLSCs showed more chondrogenesis than GMSCs and hBMMSCs (p < 0.05). Taken together, these results suggest that RGD-modified alginate microencapsulating dental MSCs make a promising candidate for cartilage regeneration. Our results highlight the vital role played by the microenvironment, as well as value of presenting inductive signals for viability and differentiation of MSCs. (C) 2013 Acta Materialia Inc. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.actbio.2013.07.023

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  • Ossifying fibroma tumor stem cells are maintained by epigenetic regulation of a TSP1/TGF-β/SMAD3 autocrine loop. 査読 国際誌

    Qin H, Qu C, Yamaza T, Yang R, Lin X, Duan XY, Akiyama K, Liu Y, Zhang Q, Chen C, Chen Y, Qi HH, Feng XH, Le AD, Shi S

    Cell stem cell   13 ( 5 )   577 - 589   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.stem.2013.08.010

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  • Encapsulated dental-derived mesenchymal stem cells in an injectable and biodegradable scaffold for applications in bone tissue engineering 査読

    Alireza Moshaverinia, Chider Chen, Kentaro Akiyama, Xingtian Xu, Winston W. L. Chee, Scott R. Schricker, Songtao Shi

    JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A   101 ( 11 )   3285 - 3294   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Bone grafts are currently the major family of treatment options in modern reconstructive dentistry. As an alternative, stem cell-scaffold constructs seem to hold promise for bone tissue engineering. However, the feasibility of encapsulating dental-derived mesenchymal stem cells in scaffold biomaterials such as alginate hydrogel remains to be tested. The objectives of this study were, therefore, to: (1) develop an injectable scaffold based on oxidized alginate microbeads encapsulating periodontal ligament stem cells (PDLSCs) and gingival mesenchymal stem cells (GMSCs); and (2) investigate the cell viability and osteogenic differentiation of the stem cells in the microbeads both in vitro and in vivo. Microbeads with diameters of 1 +/- 0.1 mm were fabricated with 2 x 10(6) stem cells/mL of alginate. Microbeads containing PDLSCs, GMSCs, and human bone marrow mesenchymal stem cells as a positive control were implanted subcutaneously and ectopic bone formation was analyzed by micro CT and histological analysis at 8-weeks postimplantation. The encapsulated stem cells remained viable after 4 weeks of culturing in osteo-differentiating induction medium. Scanning electron microscopy and X-ray diffraction results confirmed that apatitic mineral was deposited by the stem cells. In vivo, ectopic mineralization was observed inside and around the implanted microbeads containing the immobilized stem cells. These findings demonstrate for the first time that immobilization of PDLSCs and GMSCs in alginate microbeads provides a promising strategy for bone tissue engineering. (c) 2013 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res Part A: 101A: 3285-3294, 2013.

    DOI: 10.1002/jbm.a.34546

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  • Co-encapsulation of anti-BMP2 monoclonal antibody and mesenchymal stem cells in alginate microspheres for bone tissue engineering 査読

    Alireza Moshaverinia, Sahar Ansari, Chider Chen, Xingtian Xu, Kentaro Akiyama, Malcolm L. Snead, Homayoun H. Zadeh, Songtao Shi

    BIOMATERIALS   34 ( 28 )   6572 - 6579   2013年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    Recently, it has been shown that tethered anti-BMP2 monoclonal antibodies (mAbs) can trap BMP ligands and thus provide BMP inductive signals for osteo-differentiation of progenitor cells. The objectives of this study were to: (1) develop a co-delivery system based on murine anti-BMP2 mAb-loaded alginate microspheres encapsulating human bone marrow mesenchymal stem cells (hBMMSCs); and (2) investigate osteogenic differentiation of encapsulated stem cells in alginate microspheres in vitro and in vivo. Alginate microspheres of 1 +/- 0.1 mm diameter were fabricated with 2 x 10(6) hBMMSCs per mL of alginate. Critical-size calvarial defects (5 mm diameter) were created in immune-compromised mice and alginate microspheres preloaded with anti-BMP mAb encapsulating hBMMSCs were transplanted into defect sites. Alginate microspheres pre-loaded with isotype-matched non-specific antibody were used as the negative control. After 8 weeks, micro CT and histologic analyses were used to analyze bone formation. In vitro analysis demonstrated that anti-BMP2 mAbs tethered BMP2 ligands that can activate the BMP receptors on hBMMSCs. The co-delivery system described herein, significantly enhanced hBMMSC-mediated osteogenesis, as confirmed by the presence of BMP signal pathway-activated osteoblast determinants Runx2 and ALP. Our results highlight the importance of engineering the microenvironment for stem cells, and particularly the value of presenting inductive signals for osteo-differentiation of hBMMSCs by tethering BMP ligands using mAbs. This strategy of engineering the microenvironment with captured BMP signals is a promising modality for repair and regeneration of craniofacial, axial and appendicular bone defects. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.05.048

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  • Mesenchymal stem cells inhibit multiple myeloma cells via the Fas/Fas ligand pathway 査読

    Ikiru Atsuta, Shiyu Liu, Yasuo Miura, Kentaro Akiyama, Chider Chen, Ying An, Songtao Shi, Fa-Ming Chen

    STEM CELL RESEARCH & THERAPY   4 ( 5 )   111   2013年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BIOMED CENTRAL LTD  

    Introduction: Cell-based therapy represents a new frontier in the treatment of a wide variety of human diseases traditionally associated with morbidity outcomes, including those involving inflammation, autoimmunity, tissue damage, and cancer. However, the use of mesenchymal stem cells (MSCs) to treat multiple myeloma (MM) bone disease has raised concerns. Specifically, evidence has shown that infused MSCs might support tumor growth and metastasis.
    Methods: In this study, we used a standard disseminated MM model in mice to identify the in vivo effects of intravenous MSC infusion. In addition, a series of in vitro co-culture assays were preformed to explore whether Fas/Fas ligand (Fas-L) is involved in the inhibitory effects of MSCs on MM cells.
    Results: In the MM mouse model, treatment of MSCs with highly expressed Fas ligand (Fas-Lhigh MSCs) showed remarkable inhibitory effects on MM indenization in terms of extending the mouse survival rate and inhibiting tumor growth, bone resorption in the lumbus and collum femoris, and MM cell metastasis in the lungs and kidneys. In addition, reduced proliferation and increased apoptosis of MM cells was observed when co-cultured with Fas-Lhigh MSCs in vitro. Furthermore, mechanistically, the binding between Fas and Fas-L significantly induced apoptosis in MM cells, as evidenced through an increase in the expression of apoptosis marker and Fas in MM cells. In contrast, Fas-Lnull MSCs promote MM growth.
    Conclusions: These data suggest that Fas/Fas-L-induced MM apoptosis plays a crucial role in the MSC-based inhibition of MM growth. Although whether MSCs inhibit or promote cancer growth remains controversial, the levels of Fas-L expression in MSCs determine, at least partially, the effects of MSCs on MM cell growth.

    DOI: 10.1186/scrt322

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  • IFN-γ and TNF-α synergistically induce mesenchymal stem cell impairment and tumorigenesis via NFκB signaling. 査読

    Wang L, Zhao Y, Liu Y, Akiyama K, Chen C, Qu C, Jin Y, Shi S

    Stem cells (Dayton, Ohio)   31 ( 7 )   1383 - 1395   2013年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/stem.1388

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  • Immune therapeutic potential of stem cells from human supernumerary teeth. 査読

    Makino Y, Yamaza H, Akiyama K, Ma L, Hoshino Y, Nonaka K, Terada Y, Kukita T, Shi S, Yamaza T

    Journal of dental research   92 ( 7 )   609 - 615   2013年7月

  • Mesenchymal progenitors residing close to the bone surface are functionally distinct from those in the central bone marrow 査読

    Valerie A. Siclari, Ji Zhu, Kentaro Akiyama, Fei Liu, Xianrong Zhang, Abhishek Chandra, Hyun-Duck Nah, Songtao Shi, Ling Qin

    BONE   53 ( 2 )   575 - 586   2013年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Long bone is an anatomically complicated tissue with trabecular-rich metaphyses at two ends and cortical-rich diaphysis at the center. The traditional flushing method isolates only mesenchymal progenitor cells from the central region of long bones and these cells are distant from the bone surface. We propose that mesenchymal progenitors residing in endosteal bone marrow that is close to the sites of bone formation, such as trabecular bone and endosteum, behave differently from those in the central bone marrow. In this report, we separately isolated endosteal bone marrow using a unique enzymatic digestion approach and demonstrated that it contained a much higher frequency of mesenchymal progenitors than the central bone marrow. Endosteal mesenchymal progenitors express common mesenchymal stem cell markers and are capable of multi-lineage differentiation. However, we found that mesenchymal progenitors isolated from different anatomical regions of the marrow did exhibit important functional differences. Compared with their central marrow counterparts, endosteal mesenchymal progenitors have superior proliferative ability with reduced expression of cell cycle inhibitors. They showed greater immunosuppressive activity in culture and in a mouse model of inflammatory bowel disease. Aging is a major contributing factor for trabecular bone loss. We found that old mice have a dramatically decreased number of endosteal mesenchymal progenitors compared with young mice. Parathyroid hormone (PTH) treatment potently stimulates bone formation. A single PTH injection greatly increased the number of endosteal mesenchymal progenitors, particularly those located at the metaphyseal bone, but had no effect on their central counterparts. In summary, endosteal mesenchymal progenitors are more metabolically active and relevant to physiological bone formation than central mesenchymal progenitors. Hence, they represent a biologically important target for future mesenchymal stem cell studies. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.bone.2012.12.013

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  • A subset of IL-17(+) mesenchymal stem cells possesses anti-Candida albicans effect 査読

    Ruili Yang, Yi Liu, Peyman Kelk, Cunye Qu, Kentaro Akiyama, Chider Chen, Ikiru Atsuta, WanJun Chen, Yanheng Zhou, Songtao Shi

    CELL RESEARCH   23 ( 1 )   107 - 121   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INST BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY  

    Bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) comprise a heterogeneous population of postnatal progenitor cells with profound immunomodulatory properties, such as upregulation of Foxp3(+) regulatory T cells (Tregs) and downregulation of Th17 cells. However, it is unknown whether different MSC subpopulations possess the same range of immunomodulatory function. Here, we show that a subset of single colony-derived MSCs producing IL-17 is different from bulk MSC population in that it cannot upregulate Tregs, downregulate Th17 cells, or ameliorate disease phenotypes in a colitis mouse model. Mechanistically, we reveal that IL-17, produced by these MSCs, activates the NF kappa B pathway to downregulate TGF-beta production in MSCs, resulting in abolishment of MSC-based immunomodulation. Furthermore, we show that NF kappa B is able to directly bind to TGF-beta promoter region to regulate TGF-beta expression in MSCs. Moreover, these IL-17(+) MSCs possess anti-Candida albicans growth effects in vitro and therapeutic effect in C. albicans-infected mice. In summary, this study shows that MSCs contain an IL-17(+) subset capable of inhibiting C. albicans growth, but attenuating MSC-based immunosuppression via NF kappa B-mediated downregulation of TGF-beta.

    DOI: 10.1038/cr.2012.179

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  • Cryopreserved Dental Pulp Tissues of Exfoliated Deciduous Teeth Is a Feasible Stem Cell Resource for Regenerative Medicine 査読

    Lan Ma, Yusuke Makino, Haruyoshi Yamaza, Kentaro Akiyama, Yoshihiro Hoshino, Guangtai Song, Toshio Kukita, Kazuaki Nonaka, Songtao Shi, Takayoshi Yamaza

    PLOS ONE   7 ( 12 )   e51777   2012年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Human exfoliated deciduous teeth have been considered to be a promising source for regenerative therapy because they contain unique postnatal stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED) with self-renewal capacity, multipotency and immunomodulatory function. However preservation technique of deciduous teeth has not been developed. This study aimed to evaluate that cryopreserved dental pulp tissues of human exfoliated deciduous teeth is a retrievable and practical SHED source for cell-based therapy. SHED isolated from the cryopreserved deciduous pulp tissues for over 2 years (25-30 months) (SHED-Cryo) owned similar stem cell properties including clonogenicity, self-renew, stem cell marker expression, multipotency, in vivo tissue regenerative capacity and in vitro immunomodulatory function to SHED isolated from the fresh tissues (SHED-Fresh). To examine the therapeutic efficacy of SHED-Cryo on immune diseases, SHED-Cryo were intravenously transplanted into systemic lupus erythematosus (SLE) model MRL/lpr mice. Systemic SHED-Cryo-transplantation improved SLE-like disorders including short lifespan, elevated autoantibody levels and nephritis-like renal dysfunction. SHED-Cryo amended increased interleukin 17-secreting helper T cells in MRL/lpr mice systemically and locally. SHED-Cryo-transplantation was also able to recover osteoporosis bone reduction in long bones of MRL/lpr mice. Furthermore, SHED-Cryo-mediated tissue engineering induced bone regeneration in critical calvarial bone-defect sites of immunocompromised mice. The therapeutic efficacy of SHED-Cryo transplantation on immune and skeletal disorders was similar to that of SHED-Fresh. These data suggest that cryopreservation of dental pulp tissues of deciduous teeth provide a suitable and desirable approach for stem cell-based immune therapy and tissue engineering in regenerative medicine. Citation: Ma L, Makino Y, Yamaza H, Akiyama K, Hoshino Y, et al. (2012) Cryopreserved Dental Pulp Tissues of Exfoliated Deciduous Teeth Is a Feasible Stem Cell Resource for Regenerative Medicine. PLoS ONE 7(12): e51777. doi:10.1371/journal.pone.0051777

    DOI: 10.1371/journal.pone.0051777

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  • Technetium-99 Conjugated with Methylene Diphosphonate Ameliorates Ovariectomy-Induced Osteoporotic Phenotype without Causing Osteonecrosis in the Jaw 査読

    Yinghua Zhao, Lei Wang, Yi Liu, Kentaro Akiyama, Chider Chen, Ikiru Atsuta, Tao Zhou, Xiaohong Duan, Yan Jin, Songtao Shi

    CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL   91 ( 6 )   400 - 408   2012年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    Technetium-99 conjugated with methylene diphosphonate (Tc-99-MDP) is a novel bisphosphonate derivative without radioactivity and has been successfully used to treat arthritis in China for years. Since bisphosphonate therapy has the potential to induce bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ), we examined whether Tc-99-MDP represents a new class of bisphosphonate for antiresorptive therapy to ameliorate estrogen deficiency-induced bone resorption with less risk of causing BRONJ. We showed that Tc-99-MDP-treated, ovariectomized (OVX) mice had significantly improved bone mineral density and trabecular bone volume in comparison to the untreated OVX group by inhibiting osteoclasts and enhancing osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells. To determine the potential of inducing BRONJ, Tc-99-MDP/dexamethasone (Dex) or zoledronate/Dex was administered into C57BL/6J mice via the tail vein, followed by extraction of maxillary first molars. Interestingly, Tc-99-MDP treatment showed less risk to induce osteonecrosis in the maxillary bones compared to zoledronate treatment group, partially because Tc-99-MDP neither suppressed adaptive regulatory T cells nor activated the inflammatory T-helper-producing interleukin-17 cells. Taken together, our findings demonstrate that Tc-99-MDP therapy may be a promising approach in the treatment of osteoporosis with less risk of causing BRONJ.

    DOI: 10.1007/s00223-012-9649-7

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  • Alginate hydrogel as a promising scaffold for dental-derived stem cells: an in vitro study 査読

    Alireza Moshaverinia, Chider Chen, Kentaro Akiyama, Sahar Ansari, Xingtian Xu, Winston W. Chee, Scott R. Schricker, Songtao Shi

    JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE   23 ( 12 )   3041 - 3051   2012年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    The objectives of this study were to: (1) develop an injectable and biodegradable scaffold based on oxidized alginate microbeads encapsulating periodontal ligament (PDLSCs) and gingival mesenchymal stem cells (GMSCs); and (2) investigate the stem cell viability, and osteogenic differentiation of the stem cells in vitro. Stem cells were encapsulated using alginate hydrogel. The stem cell viability, proliferation and differentiation to adipogenic and osteogenic tissues were studied. To investigate the expression of both adipogenesis and ontogenesis related genes, the RNA was extracted and RT-PCR was performed. The degradation behavior of hydrogel based on oxidized sodium alginate with different degrees of oxidation was studied in PBS at 37 A degrees C as a function of time by monitoring the changes in weight loss. The swelling kinetics of alginate hydrogel was also investigated. The results showed that alginate is a promising candidate as a non-toxic scaffold for PDLSCs and GMSCs. It also has the ability to direct the differentiation of these stem cells to osteogenic and adipogenic tissues as compared to the control group in vitro. The encapsulated stem cells remained viable in vitro and both osteo-differentiated and adipo-differentiated after 4 weeks of culturing in the induction media. It was found that the degradation profile and swelling kinetics of alginate hydrogel strongly depends on the degree of oxidation showing its tunable chemistry and degradation rate. These findings demonstrate for the first time that immobilization of PDLSCs and GMSCs in the alginate microspheres provides a promising strategy for bone tissue engineering.

    DOI: 10.1007/s10856-012-4759-3

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  • 間葉系幹細胞経静脈移植におけるFas/Fas Ligandを介した宿主T細胞アポトーシス誘導

    秋山 謙太郎, シー・ソンタオ, 窪木 拓男

    日本再生歯科医学会誌   10 ( 1 )   39 - 39   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本再生歯科医学会  

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  • 大腸菌由来BMP-2を応用した骨形成能を有する骨補填材の開発

    笈田 育尚, 大野 充昭, 新川 重彦, 秋山 謙太郎, 中島 隆, 園山 亘, 前川 賢治, 窪木 拓男

    岡山歯学会雑誌   31 ( 2 )   94 - 94   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • Characterization of bone marrow derived mesenchymal stem cells in suspension 査読

    Kentaro Akiyama, Yong-Ouk You, Takayoshi Yamaza, Chider Chen, Liang Tang, Yan Jin, Xiao-Dong Chen, Stan Gronthos, Songtao Shi

    STEM CELL RESEARCH & THERAPY   3 ( 5 )   40   2012年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BIOMED CENTRAL LTD  

    Introduction: Bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) are a heterogeneous population of postnatal precursor cells with the capacity of adhering to culture dishes generating colony-forming unit-fibroblasts (CFU-F). Here we identify a new subset of BMMSCs that fail to adhere to plastic culture dishes and remain in culture suspension (S-BMMSCs).
    Methods: To catch S-BMMSCs, we used BMMSCs-produced extracellular cell matrix (ECM)-coated dishes. Isolated S-BMMSCs were analyzed by in vitro stem cell analysis approaches, including flow cytometry, inductive multiple differentiation, western blot and in vivo implantation to assess the bone regeneration ability of S-BMMSCs. Furthermore, we performed systemic S-BMMSCs transplantation to treat systemic lupus erythematosus (SLE)-like MRL/lpr mice.
    Results: S-BMMSCs are capable of adhering to ECM-coated dishes and showing mesenchymal stem cell characteristics with distinction from hematopoietic cells as evidenced by co-expression of CD73 or Oct-4 with CD34, forming a single colony cluster on ECM, and failure to differentiate into hematopoietic cell lineage. Moreover, we found that culture-expanded S-BMMSCs exhibited significantly increased immunomodulatory capacities in vitro and an efficacious treatment for SLE-like MRL/lpr mice by rebalancing regulatory T cells (Tregs) and T helper 17 cells (Th17) through high NO production.
    Conclusions: These data suggest that it is feasible to improve immunotherapy by identifying a new subset BMMSCs.

    DOI: 10.1186/scrt131

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  • Stem cells in dentistry - Part II: Clinical applications 査読

    Hiroshi Egusa, Wataru Sonoyama, Masahiro Nishimura, Ikiru Atsuta, Kentaro Akiyama

    JOURNAL OF PROSTHODONTIC RESEARCH   56 ( 4 )   229 - 248   2012年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    New technologies that facilitate solid alveolar ridge augmentation are receiving considerable attention in the field of prosthodontics because of the growing requirement for esthetic and functional reconstruction by dental implant treatments. Recently, several studies have demonstrated potential advantages for stem-cell-based therapies in regenerative treatments. Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) are now an excellent candidate for tissue replacement therapies, and tissue engineering approaches and chair-side cellular grafting approaches using autologous MSCs represent the clinical state of the art for stem-cell-based alveolar bone regeneration. Basic studies have revealed that crosstalk between implanted donor cells and recipient immune cells plays a key role in determining clinical success that may involve the recently observed immunomodulatory properties of MSCs. Part II of this review first overviews progress in regenerative dentistry to consider the implications of the stem cell technology in dentistry and then highlights cutting-edge stem-cell-based alveolar bone regenerative therapies. Factors that affect stem-cell-based bone regeneration as related to the local immune response are then discussed. Additionally, pre-clinical stem cell studies for the regeneration of teeth and other oral organs as well as possible applications of MSC-based immunotherapy in dentistry are outlined. Finally, the marketing of stem cell technology in dental stem cell banks with a view toward future regenerative therapies is introduced. (C) 2012 Japan Prosthodontic Society. Published by Elsevier Ireland. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.jpor.2012.10.001

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  • Stem cells in dentistry - Part I: Stem cell sources 査読

    Hiroshi Egusa, Wataru Sonoyama, Masahiro Nishimura, Ikiru Atsuta, Kentaro Akiyama

    JOURNAL OF PROSTHODONTIC RESEARCH   56 ( 3 )   151 - 165   2012年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    Stem cells can self-renew and produce different cell types, thus providing new strategies to regenerate missing tissues and treat diseases. In the field of dentistry, adult mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) have been identified in several oral and maxillofacial tissues, which suggests that the oral tissues are a rich source of stem cells, and oral stem and mucosal cells are expected to provide an ideal source for genetically reprogrammed cells such as induced pluripotent stem (iPS) cells. Furthermore, oral tissues are expected to be not only a source but also a therapeutic target for stem cells, as stem cell and tissue engineering therapies in dentistry continue to attract increasing clinical interest. Part I of this review outlines various types of intra-and extra-oral tissue-derived stem cells with regard to clinical availability and applications in dentistry. Additionally, appropriate sources of stem cells for regenerative dentistry are discussed with regard to differentiation capacity, accessibility and possible immunomodulatory properties. (C) 2012 Japan Prosthodontic Society. Published by Elsevier Ireland. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.jpor.2012.06.001

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  • 間葉系幹細胞治療におけるFas/Fas Ligandを介したT細胞アポトーシス誘導

    秋山 謙太郎, 窪木 拓男, シー・ソンタオ

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   30回   246 - 246   2012年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • Mesenchymal-Stem-Cell-Induced Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS-Mediated T Cell Apoptosis 査読

    Kentaro Akiyama, Chider Chen, DanDan Wang, Xingtian Xu, Cunye Qu, Takayoshi Yamaza, Tao Cai, WanJun Chen, Lingyun Sun, Songtao Shi

    CELL STEM CELL   10 ( 5 )   544 - 555   2012年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CELL PRESS  

    Systemic infusion of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) yields therapeutic benefit for a variety of autoimmune diseases, but the underlying mechanisms are poorly understood. Here we show that in mice systemic infusion of BMMSCs induced transient T cell apoptosis via the FAS ligand (FASL)dependent FAS pathway and could ameliorate disease phenotypes in fibrillin-1 mutated systemic sclerosis (SS) and dextran-sulfate-sodium-induced experimental colitis. FASL(-/-) BMMSCs did not induce T cell apoptosis in recipients, and could not ameliorate SS and colitis. Mechanistic analysis revealed that FAS-regulated monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) secretion by BMMSCs recruited T cells for FASL-mediated apoptosis. The apoptotic T cells subsequently triggered macrophages to produce high levels of TGF beta, which in turn led to the upregulation of Ca4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells and, ultimately, immune tolerance. These data therefore demonstrate a previously unrecognized mechanism underlying BMMSC-based immunotherapy involving coupling via FAS/FASL to induce T cell apoptosis.

    DOI: 10.1016/j.stem.2012.03.007

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  • Double Allogenic Mesenchymal Stem Cells Transplantations Could Not Enhance Therapeutic Effect Compared with Single Transplantation in Systemic Lupus Erythematosus 査読

    Dandan Wang, Kentaro Akiyama, Huayong Zhang, Takayoshi Yamaza, Xia Li, Xuebing Feng, Hong Wang, Bingzhu Hua, Bujun Liu, Huji Xu, Wanjun Chen, Songtao Shi, Lingyun Sun

    CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY   2012   273291   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:HINDAWI PUBLISHING CORPORATION  

    The clinical trial of allogenic mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation for refractory SLE patients has shown significant safety and efficacy profiles. However, the optimum frequency of the MSCs transplantation (MSCT) is unknown. This study was undertaken to observe whether double transplantations of MSCs is superior to single transplantation. Fifty-eight refractory SLE patients were enrolled in this study, in which 30 were randomly given single MSCT, and the other 28 were given double MSCT. Patients were followed up for rates of survival, disease remission, and relapse, as well as transplantation-related adverse events. SLE disease activity index (SLEDAI) and serologic features were evaluated. Our results showed that no remarkable differences between single and double allogenic MSCT were found in terms of disease remission and relapse, amelioration of disease activity, and serum indexes in an SLE clinical trial with more than one year followup. This study demonstrated that single MSCs transplantation at the dose of one million MSCs per kilogram of body weight was sufficient to induce disease remission for refractory SLE patients.

    DOI: 10.1155/2012/273291

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  • Lineage differentiation of mesenchymal stem cells from dental pulp, apical papilla, and periodontal ligament. 査読

    Akiyama K, Chen C, Gronthos S, Shi S

    Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)   887   111 - 121   2012年

  • Mesenchymal stem cell-based tissue regeneration is governed by recipient T lymphocytes via IFN-γ and TNF-α. 査読

    Liu Y, Wang L, Kikuiri T, Akiyama K, Chen C, Xu X, Yang R, Chen W, Wang S, Shi S

    Nature medicine   17 ( 12 )   1594 - U106   2011年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nm.2542

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  • Signaling by FGFR2b controls the regenerative capacity of adult mouse incisors 査読

    Sara Parsa, Koh-ichi Kuremoto, Kerstin Seidel, Reza Tabatabai, BreAnne MacKenzie, Takayoshi Yamaza, Kentaro Akiyama, Jonathan Branch, Chester J. Koh, Denise Al Alam, Ophir D. Klein, Saverio Bellusci

    DEVELOPMENT   137 ( 22 )   3743 - 3752   2010年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:COMPANY OF BIOLOGISTS LTD  

    Rodent incisors regenerate throughout the lifetime of the animal owing to the presence of epithelial and mesenchymal stem cells in the proximal region of the tooth. Enamel, the hardest component of the tooth, is continuously deposited by stem cell-derived ameloblasts exclusively on the labial, or outer, surface of the tooth. The epithelial stem cells that are the ameloblast progenitors reside in structures called cervical loops at the base of the incisors. Previous studies have suggested that FGF10, acting mainly through fibroblast growth factor receptor 2b (FGFR2b), is crucial for development of the epithelial stem cell population in mouse incisors. To explore the role of FGFR2b signaling during development and adult life, we used an rtTA transactivator/tetracycline promoter approach that allows inducible and reversible attenuation of FGFR2b signaling. Downregulation of FGFR2b signaling during embryonic stages led to abnormal development of the labial cervical loop and of the inner enamel epithelial layer. In addition, postnatal attenuation of signaling resulted in impaired incisor growth, characterized by failure of enamel formation and degradation of the incisors. At a cellular level, these changes were accompanied by decreased proliferation of the transit-amplifying cells that are progenitors of the ameloblasts. Upon release of the signaling blockade, the incisors resumed growth and reformed an enamel layer, demonstrating that survival of the stem cells was not compromised by transient postnatal attenuation of FGFR2b signaling. Taken together, our results demonstrate that FGFR2b signaling regulates both the establishment of the incisor stem cell niches in the embryo and the regenerative capacity of incisors in the adult.

    DOI: 10.1242/dev.051672

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  • Cell-Based Immunotherapy With Mesenchymal Stem Cells Cures Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw-like Disease in Mice 査読

    Takashi Kikuiri, Insoo Kim, Takyoshi Yamaza, Kentaro Akiyama, Qunzhou Zhang, Yunsheng Li, Chider Chen, WanJun Chen, Songlin Wang, Anh D. Le, Songtao Shi

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   25 ( 7 )   1668 - 1679   2010年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    Patients on high-dose bisphosphonate and immunosuppressive therapy have an increased risk of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ); despite the disease severity, its pathophysiology remains unknown, and appropriate therapy is not established. Here we have developed a mouse model of BRONJ-like disease that recapitulates major clinical and radiographic manifestations of the human disease, including characteristic features of an open alveolar socket, exposed necrotic bone or sequestra, increased inflammatory infiltrates, osseous sclerosis, and radiopaque alveolar bone. We show that administration of zoledronate, a potent aminobisphosphonate, and dexamethasone, an immunosuppressant drug, causes BRONJ-like disease in mice in part by suppressing the adaptive regulatory T cells, Tregs, and activating the inflammatory T-helper-producing interleukin 17 cells, Th17. Most interestingly, we demonstrate that systemic infusion with mesenchymal stem cells (MSCs) prevents and cures BRONJ-like disease possibly via induction of peripheral tolerance, shown as an inhibition of Th17 and increase in Treg cells. The suppressed Tregs/Th17 ratio in zoledronate- and dexamethasone-treated mice is restored in mice undergoing salvage therapy with Tregs. These findings provide evidence of an immunity-based mechanism of BRONJ-like disease and support the rationale for in vivo immunomodulatory therapy using Tregs or MSCs to treat BRONJ. (C) 2010 American Society for Bone and Mineral Research.

    DOI: 10.1002/jbmr.37

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  • Immunomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth 査読

    Takayoshi Yamaza, Akiyama Kentaro, Chider Chen, Yi Liu, Yufang Shi, Stan Gronthos, Songlin Wang, Songtao Shi

    STEM CELL RESEARCH & THERAPY   1 ( 1 )   5   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BIOMED CENTRAL LTD  

    Introduction: Stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED) have been identified as a population of postnatal stem cells capable of differentiating into osteogenic and odontogenic cells, adipogenic cells, and neural cells. Herein we have characterized mesenchymal stem cell properties of SHED in comparison to human bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs).
    Methods: We used in vitro stem cell analysis approaches, including flow cytometry, inductive differentiation, telomerase activity, and Western blot analysis to assess multipotent differentiation of SHED and in vivo implantation to assess tissue regeneration of SHED. In addition, we utilized systemic SHED transplantation to treat systemic lupus erythematosus (SLE)-like MRL/lpr mice.
    Results: We found that SHED are capable of differentiating into osteogenic and adipogenic cells, expressing mesenchymal surface molecules (STRO-1, CD146, SSEA4, CD73, CD105, and CD166), and activating multiple signaling pathways, including TGF beta, ERK, Akt, Wnt, and PDGF. Recently, BMMSCs were shown to possess an immunomodulatory function that leads to successful therapies for immune diseases. We examined the immunomodulatory properties of SHED in comparison to BMMSCs and found that SHED had significant effects on inhibiting T helper 17 (Th17) cells in vitro. Moreover, we found that SHED transplantation is capable of effectively reversing SLE-associated disorders in MRL/lpr mice. At the cellular level, SHED transplantation elevated the ratio of regulatory T cells (Tregs) via Th17 cells.
    Conclusions: These data suggest that SHED are an accessible and feasible mesenchymal stem cell source for treating immune disorders like SLE.

    DOI: 10.1186/scrt5

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  • Mesenchymal stem cell-mediated ectopic hematopoiesis alleviates aging-related phenotype in immunocompromised mice 査読

    Takayoshi Yamaza, Yasuo Miura, Kentaro Akiyama, Yanming Bi, Wataru Sonoyama, Stan Gronthos, WanJun Chen, Anh Le, Songtao Shi

    BLOOD   113 ( 11 )   2595 - 2604   2009年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER SOC HEMATOLOGY  

    Subcutaneous transplants of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) are capable of generating ectopic bone and organizing functional hematopoietic marrow elements in animal models. Here we report that immunocompromised mice received subcutaneous BMMSC transplants using hydroxyapatite tricalcium phosphate as a carrier suppressed age-related degeneration in multiple organs and benefited an increase in life span extension compared with control littermates. The newly organized ectopic bone/marrow system restores active hematopoiesis via the erythropoietin receptor/signal transducer and activator of transcription 5 (Stat5) pathway. Furthermore, the BMMSC recipient mice showed elevated level of Klotho and suppression of insulin-like growth factor I signaling, which may be the mechanism contributing to the alleviation of aging-like phenotypes and prolongation of life in the treated mice. This work reveals that erythropoietin receptor/Stat5 pathway contributes to BMMSC-organized ectopic hematopoiesis, which may offer a treatment paradigm of reversing age-related degeneration of multiple organs in adult immunocompromised mice. (Blood.2009;113:2595-2604)

    DOI: 10.1182/blood-2008-10-182246

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  • Simvastatin Induces the Odontogenic Differentiation of Human Dental Pulp Stem Cells In Vitro and In Vivo 査読

    Yosuke Okamoto, Wataru Sonoyama, Mitsuaki Ono, Kentaro Akiyama, Takuo Fujisawa, Masamitstu Oshima, Yohei Tsuchimoto, Yoshizo Matsuka, Tatsuji Yasuda, Songtao Shi, Takuo Kuboki

    JOURNAL OF ENDODONTICS   35 ( 3 )   367 - 372   2009年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Statin, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, is known to promote bone formation. However, it is not clear whether statin affects the differentiation of pulp cells. This study used a cell proliferation assay, cell cycle analysis, quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) and in vivo transplantation to examine the effects of simvastatin on human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo. Simvastatin at 1 mu mol/L was able to significantly suppress the proliferation of DPSCs without inducing apoptosis. Quantitative RT-PCR revealed both osteocalcin and dentin sialophosphoprotein to be significantly up-regulated when DPSCs were cultured with simvastatin in comparison to bone morphogenetic protein-2 treatment. The in vivo transplantation data showed that simvastatin treatment promoted mineralized tissue formation. Taken together, these results suggest that statin might be an ideal active ingredient to accelerate the differentiation of DPSCs. (J Endod 2009;35:367-372)

    DOI: 10.1016/j.joen.2008.11.024

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  • Simvastatin induces the odontogenic differentiation of human dental pulp stem cells in vitro and in vivo. 査読

    Yosuke Okamoto, Wataru Sonoyama, Mitsuaki Ono, Kentaro Akiyama, Takuo Fujisawa, Masamitsu Oshima, Yohei Tsuchimoto, Yoshizo Matsuka, Tatsuji Yasuda, Songtao Shi, Takuo Kuboki

    Journal of Endodontics   Vol.35 ( No.3 )   367 - 372   2009年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Statin, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, is known to promote bone formation. However, it is not clear whether statin affects the differentiation of pulp cells. This study used a cell proliferation assay, cell cycle analysis, quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) and in vivo transplantation to examine the effects of simvastatin on human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo. Simvastatin at 1 mumol/L was able to significantly suppress the proliferation of DPSCs without inducing apoptosis. Quantitative RT-PCR revealed both osteocalcin and dentin sialophosphoprotein to be significantly up-regulated when DPSCs were cultured with simvastatin in comparison to bone morphogenetic protein-2 treatment. The in vivo transplantation data showed that simvastatin treatment promoted mineralized tissue formation. Taken together, these results suggest that statin might be an ideal active ingredient to accelerate the differentiation of DPSCs.

    DOI: 10.1016/j.joen.2008.11.024

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  • Mesenchymal Stem Cell Transplantation Reverses Multiorgan Dysfunction in Systemic Lupus Erythematosus Mice and Humans 査読

    Lingyun Sun, Kentaro Akiyama, Huayong Zhang, Takayoshi Yamaza, Yayi Hou, Shengnan Zhao, Ting Xu, Anh Le, Songtao Shi

    STEM CELLS   27 ( 6 )   1421 - 1432   2009年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ALPHAMED PRESS  

    Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multisystem autoimmune disease that, despite the advances in immunosuppressive medical therapies, remains potentially fatal in some patients, especially in treatment-refractory patients. Here, we reported that impairment of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) and their associated osteoblastic niche deficiency contribute in part to the pathogenesis of SLE-like disease in MRL/lpr mice. Interestingly, allogenic BMMSC transplantation (MSCT) is capable of reconstructing the bone marrow osteoblastic niche and more effectively reverses multiorgan dysfunction when compared with medical immunosuppression with cyclophosphamide (CTX). At the cellular level, MSCT, not CTX treatment, was capable to induce osteoblastic niche reconstruction, possibly contributing to the recovery of regulatory T-cells and reestablishment of the immune homeostasis. On the basis of the promising clinical outcomes in SLE mice, we treated four CTX/glucocorticoid treatment-refractory SLE patients using allogenic MSCT and showed a stable 12-18 months disease remission in all treated patients. The patients benefited an amelioration of disease activity, improvement in serologic markers and renal function. These early evidences suggest that allogenic MSCT may be a feasible and safe salvage therapy in refractory SLE patients. STEM CELLS 2009;27:1421-1432

    DOI: 10.1002/stem.68

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  • Is aspirin treatment an appropriate intervention to osteoporosis? 査読 国際誌

    Shi S, Yamaza T, Akiyama K

    Future rheumatology   3 ( 6 )   499 - 502   2008年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2217/17460816.3.6.499

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  • Pharmacologic Stem Cell Based Intervention as a New Approach to Osteoporosis Treatment in Rodents 査読

    Takayoshi Yamaza, Yasuo Miura, Yanming Bi, Yongzhong Liu, Kentaro Akiyama, Wataru Sonoyama, Voymesh Patel, Silvio Gutkind, Marian Young, Stan Gronthos, Anh Le, Cun-Yu Wang, WanJun Chen, Songtao Shi

    PLOS ONE   3 ( 7 )   e2615   2008年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Background: Osteoporosis is the most prevalent skeletal disorder, characterized by a low bone mineral density (BMD) and bone structural deterioration, leading to bone fragility fractures. Accelerated bone resorption by osteoclasts has been established as a principal mechanism in osteoporosis. However, recent experimental evidences suggest that inappropriate apoptosis of osteoblasts/osteocytes accounts for, at least in part, the imbalance in bone remodeling as occurs in osteoporosis. The aim of this study is to examine whether aspirin, which has been reported as an effective drug improving bone mineral density in human epidemiology studies, regulates the balance between bone resorption and bone formation at stem cell levels.
    Methods and Findings: We found that T cell-mediated bone marrow mesenchymal stem cell (BMMSC) impairment plays a crucial role in ovariectomized-induced osteoporosis. Ex vivo mechanistic studies revealed that T cell-mediated BMMSC impairment was mainly attributed to the apoptosis of BMMSCs via the Fas/Fas ligand pathway. To explore potential of using pharmacologic stem cell based intervention as an approach for osteoporosis treatment, we selected ovariectomy (OVX)-induced ostoeporosis mouse model to examine feasibility and mechanism of aspirin-mediated therapy for osteoporosis. We found that aspirin can inhibit T cell activation and Fas ligand induced BMMSC apoptosis in vitro. Further, we revealed that aspirin increases osteogenesis of BMMSCs by aiming at telomerase activity and inhibits osteoclast activity in OVX mice, leading to ameliorating bone density.
    Conclusion: Our findings have revealed a novel osteoporosis mechanism in which activated T cells induce BMMSC apoptosis via Fas/Fas ligand pathway and suggested that pharmacologic stem cell based intervention by aspirin may be a new alternative in osteoporosis treatment including activated osteoblasts and inhibited osteoclasts.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0002615

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  • SHED repair critical-size calvarial defects in mice 査読

    B. M. Seo, W. Sonoyama, T. Yamaza, C. Coppe, T. Kikuiri, K. Akiyama, J. S. Lee, S. Shi

    ORAL DISEASES   14 ( 5 )   428 - 434   2008年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    OBJECTIVE: Stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED) are a population of highly proliferative postnatal stem cells capable of differentiating into odontoblasts, adipocytes, neural cells, and osteo-inductive cells. To examine whether SHED-mediated bone regeneration can be utilized for therapeutic purposes, we used SHED to repair critical-size calvarial defects in immunocompromised mice.
    MATERIALS AND METHODS: We generated calvarial defects and transplanted SHED with hydroxyapatite/tricalcium phosphate as a carrier into the defect areas.
    RESULTS: SHED were able to repair the defects with substantial bone formation. Interestingly, SHED-mediated osteogenesis failed to recruit hematopoietic marrow elements that are commonly seen in bone marrow mesenchymal stem cell-generated bone. Furthermore, SHED were found to co-express mesenchymal stem cell marker, CC9/MUC18/CD146, with an array of growth factor receptors such as transforming growth factor beta receptor I and II, fibroblast growth factor receptor I and III, and vascular endothelial growth factor receptor I, implying their comprehensive differentiation potential.
    CONCLUSIONS: Our data indicate that SHED, derived from neural crest cells, may select unique mechanisms to exert osteogenesis. SHED might be a suitable resource for orofacial bone regeneration.

    DOI: 10.1111/j.1601-0825.2007.01396.x

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  • 骨再生における結合組織成長因子CCN2/CTGFの効果 多機能成長因子を用いた新たな骨再生療法確立に向けて

    大野 充昭, 園山 亘, 秋山 謙太郎, 大島 正充, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   21 ( 1 )   78 - 78   2008年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • Promotion of hydroxyapatite-associated, stem cell-based bone regeneration by CCN2 査読

    Mitsuaki Ono, Satoshi Kubota, Takuo Fujisawa, Wataru Sonoyama, Harumi Kawakij, Kentaro Akiyama, Kengo Shimono, Masarnitsu Oshima, Takashi Nishida, Yasuhiro Yoshida, Kazuomi Suzuki, Masaharu Takigawa, Takuo Kuboki

    CELL TRANSPLANTATION   17 ( 1-2 )   231 - 240   2008年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:COGNIZANT COMMUNICATION CORP  

    Multiple roles have been already recognized for CCN2 in cartilage development and regeneration. However, the effects of CCN2 on bone regeneration remain to be elucidated. In this study, the utility of CCN2 on bone regeneration was examined in vitro and in vivo in combination with hydroxyapatite (HAp) as a scaffold. Human bone marrow stromal cells (hBMSCs) were isolated from human iliac bone marrow aspirates of healthy donors and expanded, and the effects of CCN2 on their proliferation and migration were examined in vitro. The proliferation of hBMSCs on a plastic or HAp plate was significantly enhanced by CCN2. Moreover, the migration of hBMSCs also dramatically increased by CCN2. Interestingly, a C-terminal signal modular fragment of CCN2 (CT-module) also enhanced the cell proliferation and migration as efficiently as the full-length CCN2. Next, in order to estimate the effect of CCN2 on the migration and survival of hBMSCs and bone formation inside the HAp scaffold in vivo, two experiments were performed. First, the porous HAp carrier was cultured with hBMSCs for a week, and the cell-scaffold hybrid was transplanted with or without CCN2 subcutaneously into immunocompromised mice. CCN2 accelerated the hBMSC-like cell migration and survival inside the porous HAp within 4 weeks after transplantation. Second, the porous HAp carrier with or without CCN2 was directly implanted into bone defects within a rabbit mandible, and bone regeneration inside was evaluated. As a result, CCN2 efficiently induced the cell invasion and bone formation inside the porous HAp scaffold. These findings suggest that CCN2 and its CT-module fragment could be useful for regeneration and reconstruction of large-scale bone defects.

    DOI: 10.3727/000000008783907143

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  • ハイドロキシアパタイトを援用した骨再生におけるCCN2/CTGFの効果

    大島 正充, 大野 充昭, 久保田 聡, 藤澤 拓生, 園山 亘, 秋山 謙太郎, 川木 晴美, 西田 崇, 滝川 正春, 窪木 拓男

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   25回   254 - 254   2007年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • Promotion of attachment of human bone marrow stromal cells by CCN2 査読

    Mitsuaki Ono, Satoshi Kubota, Takuo Fujisawa, Wataru Sonoyama, Harumi Kawaki, Kentaro Akiyama, Masamitsu Oshima, Takashi Nishida, Yasuhlro Yoshida, Kazuomi Suzuki, Masaharu Takigawa, Takuo Kuboki

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   357 ( 1 )   20 - 25   2007年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    Cell attachment is a crucial step in tissue regeneration. In this study, human bone marrow stromal cells (hBMSCs) were isolated, and the effects of CCN2 on their attachment were examined. CCN2 significantly enhanced the hBMSC attachment, and this enhanced cell attachment was mainly regulated by the C-terminal module of CCN2. This enhancement was negated by the anti-integrin alpha(v)beta(3) antibody and p38 MAPK inhibitor, and phosphorylation of p38 MAPK was detected upon the enhanced cell attachment mediated by CCN2. We thus conclude that CCN2 enhances hBMSC attachment via integrin-p38 MAPK signal pathway. Enhanced hBMSC attachment on hydroxyapatite plates by CCN2 further indicated the utility of CCN2 in bone regeneration. (c) 2007 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.03.052

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  • 骨芽細胞様細胞(MC3T3E1)分化に対するチタンの影響

    秋山 謙太郎, 藤澤 拓生, 明貝 文夫, 大野 充明, 吉田 靖弘, 高柴 正悟, 鈴木 一臣, 窪木 拓男

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   24回   229 - 229   2006年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 結合組織成長因子CCN2/CTGFによる骨髄由来間質細胞の細胞接着、遊走の亢進とシグナル伝達経路の活性化

    大野 充昭, 藤澤 拓生, 久保田 聡, 園山 亘, 秋山 謙太郎, 西田 崇, 滝川 正春, 窪木 拓男

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   24回   248 - 248   2006年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 骨芽細胞様細胞株(MC3T3E1細胞)の細胞接着,増殖,分化および遺伝子発現に対するチタンの影響

    秋山 謙太郎, 藤澤 拓生, 明貝 文夫, 完山 学, 吉田 靖弘, 高柴 正悟, 鈴木 一臣, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   19 ( 1 )   32 - 32   2006年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 結合組織成長因子CCN2/CTGF/Hcs24はヒト骨髄由来間質細胞の細胞接着を促進させる

    大野 充昭, 園山 亘, 藤澤 拓生, 秋山 謙太郎, 前川 賢治, 完山 学, 西田 崇, 久保田 聡, 滝川 正春, 窪木 拓男

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   23回   225 - 225   2005年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • ヒト歯髄細胞の細胞接着,増殖,分化に与える各種成長因子ならびにアパタイトの影響

    園山 亘, 大野 充昭, 秋山 謙太郎, 藤沢 拓生, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会雑誌   48 ( 111回特別 )   211 - 211   2004年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Connective tissue growth factor expressed in rat alveolar bone regeneration sites after tooth extraction 査読

    M Kanyama, T Kuboki, K Akiyama, K Nawachi, FM Miyauchi, H Yatani, S Kubota, T Nakanishi, M Takigawa

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   48 ( 10 )   723 - 730   2003年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD  

    Objective: To understand bone regeneration process after tooth extraction could be a clue to develop a new strategy for alveolar bone reconstruction. Recently, accumulated evidences support that connective tissue growth factor (CTGF) is implicated in tissue repair of many tissues. In this study, we investigated the spatial and temporal expression of CTGF in the rat tooth extraction sockets. Design: Five weeks old wild type mate rats (weighing 120 g) were used for this experiment. Expression of CTGF was determined by immunohistochemistry and in situ hybridization in the rat upper molar tooth extraction sockets at 2, 4, 7, 10 and 14 days after tooth extraction. Results: CTGF was expressed strongly in the endothelial. cells migrating into the granulation tissue at the bottom of the sockets during 4 days after tooth extraction. During the reparative process, no apparent chondrocyte-like cell appeared in the sockets, while osteoblast-like cells proliferated in the sockets with low CTGF expression at 7, 10, 14 days after extraction. As expected, no staining was observed with the preimmune rabbit IgG and CTGF sense probe. CTGF may play an important rote in angiogenesis and granulation tissue formation specifically at early heating stage after tooth extraction to initiate alveolar bone repair. Conclusion: CTGF was expressed at early heating stage of the rat tooth extraction wound. (C) 2003 Elsevier Ltd. All. rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0003-9969(03)00153-5

    Web of Science

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  • Cbfa1/Runx2 gene expression in articular chondrocytes of the mice temporomandibular and knee joints in vivo 査読

    T Kuboki, M Kanyama, T Nakanishi, K Akiyama, K Nawachi, H Yatani, K Yamashita, T Takano-Yamamoto, M Takigawa

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   48 ( 7 )   519 - 525   2003年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD  

    Healthy articular cartilage is thought to be maintained by the modulation of Cbfa1 expression, although little is currently known about Cbfa1 expression in such tissues. Therefore, we examined in vivo Cbfa1 transcript levels in the temporomandibular (TM) and knee joints of 3- and 10-week-old mate ICR mice (weighing 50-70 g). A digoxigenin-11-UTP-labeled single-stranded RNA probe (0.6 kbp PstI-HindIII fragment of the 3' of untranslated region in exon 8 of mouse Cbfa1 cDNA) was prepared and in situ hybridization was performed on paraffin-embedded TM and knee joint sections. The antisense probe detected Cbfa1 transcripts in prehypertrophic chondrocytes, but not in the articular surface layer chondrocytes, of 3- and 10-week-old mice TMJs. Despite the intense Cbfa1 expression in prehypertrophic chondrocytes, articular surface layer chondrocytes of the knee joints expressed tow and undetectable level of Cbfa1 in the 3- and 10-week-old mice, respectively. These results indicate that Cbfa1 are highly expressed in the prehypertrophic chondrocytes presumably for articular tissue remodeling during the entire lifespan of the mouse, whereas Cbfa1 expression is suppressed in the articular surface chondrocytes in the adult mouse TM and knee joints to obtain the permanent cartilage phenotype. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0003-9969(03)00088-8

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  • 顎関節ならびに膝関節の関節軟骨におけるCbfα1/Runx2遺伝子の発現

    窪木 拓男, 完山 学, 中西 徹, 秋山 謙太郎, 縄稚 久美子, 矢谷 博文, 山下 和夫, 山本 照子, 滝川 正春

    日本顎関節学会雑誌   15 ( 1 )   112 - 112   2003年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本顎関節学会  

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  • 日本人を対象にした口腔インプラント生存に関するメタアナリシス

    吹田 猛, 荒川 光, 窪木 拓男, 秋山 謙太郎, 縄稚 梢, 小島 俊司, 園山 亘, 完山 学, 矢谷 博文

    日本口腔インプラント学会誌   16 ( 1 )   164 - 165   2003年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • オッセオインテグレーションの獲得と維持からみたオッセオインテグレーテッドインプラントの予後

    完山 学, 荒川 光, 園山 亘, 小島 俊司, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男, 矢谷 博文

    日本口腔インプラント学会誌   15 ( 1 )   153 - 153   2002年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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MISC

  • 口腔内の老化を基礎から知る 歯周病の重症化とカンヨウケイ幹細胞の老化を知ろう

    秋山 謙太郎

    日本老年歯科医学会総会・学術大会プログラム・抄録集   34回   [SY1 - 3]   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本老年歯科医学会  

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  • 間葉系幹細胞とM1,M2マクロファージの間接的相互作用による骨再生

    田頭 龍二, 黄野 頂策, 秋山 謙太郎, 窪木 拓男

    日本口腔インプラント学会誌   35 ( 特別号 )   O - 12   2022年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 類すれ違い咬合を呈する上顎前歯欠損にボーンアンカードブリッジで機能回復した1症例

    秋山 謙太郎

    日本補綴歯科学会誌   14 ( 特別号 )   375 - 375   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 加齢が骨髄ニッチ関連細胞および類洞基底膜に与える影響

    石橋啓, 石橋啓, 大野充昭, 大野充昭, 土佐郁恵, 北川若奈, 北川若奈, 秋山謙太郎, 窪木拓男, 窪木拓男, 大橋俊孝

    日本補綴歯科学会誌(Web)   14   2022年

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  • 間葉系幹細胞の研究から考える生物科学としての補綴歯科治療

    熱田生, 秋山謙太郎, 加来賢

    日本補綴歯科学会誌(Web)   13   2021年

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  • 抗Dickkopf1(DKK-1)抗体による骨分化能メカニズムの解明

    井上美穂, RAJU R, 岩浅匠真, 秋山謙太郎, 大島正充, 窪木拓男, 松香芳三

    日本補綴歯科学会誌(Web)   11   2019年

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  • 骨髄環境におけるBMP-2誘導性骨形成・骨芽細胞分化抑制メカニズムの解明

    納所秋二, 大野充昭, 大野充昭, NGUYEN Ha, NGUYEN Ha, 笈田育尚, 小盛大志, 秋山謙太郎, 大橋俊孝, 窪木拓男

    日本補綴歯科学会誌(Web)   11   2019年

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  • 創傷治癒を補助する細胞療法 創傷治癒過程における宿主骨髄由来間葉系幹細胞の役割と炎症性サイトカイン

    秋山 謙太郎

    日本創傷治癒学会プログラム・抄録集   48回   102 - 102   2018年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本創傷治癒学会  

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  • Novel function of BMP-2 in inhibiting bone formation in marrow environment

    Ha Nguyen Thi, Mitsuaki Ono, Yasutaka Oida, Emilio Satoshi Hara, Taishi Komori, Kentaro Akiyama, Ha Nguyen Thi Thu, Hai Thanh Pham, Kyawthu Aung, Toshitaka Oohashi, Takuo Kuboki

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   33   338 - 338   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:WILEY  

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  • 博士研究員としての留学

    秋山 謙太郎

    日本補綴歯科学会誌   10 ( 特別号 )   103 - 103   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • 骨芽細胞・破骨細胞可視化マウスの作製とその検証

    三海晃弘, 大野充昭, 秋山謙太郎, 納所秋二, 小盛大志, 大野彩, 窪木拓男, 大橋俊孝

    日本補綴歯科学会中国・四国支部学術大会プログラム・抄録集(Web)   2018   2018年

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  • 再生医療と免疫 - 組織再生と間葉系幹細胞 -

    秋山謙太郎, 窪木拓男

    日本補綴歯科学会誌(Web)   10 ( 4 )   2018年

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  • 炎症制御と再生医療 間葉系幹細胞の機能と組織再生

    秋山 謙太郎

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2017   134 - 134   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • ヒト骨髄由来間葉系幹細胞および軟骨細胞の核内の染色体配置の解析の試み

    大野充昭, 大野充昭, 小盛大志, 土佐郁恵, 秋山謙太郎, 大野彩, 大野彩, 窪木拓男, 大橋俊孝

    日本補綴歯科学会誌(Web)   9   2017年

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  • 宿主年齢と骨髄由来間葉系幹細胞の機能

    國友雅義, 秋山謙太郎, 古味佳子, 大野充昭, 前川賢治, 窪木拓男

    日本補綴歯科学会誌(Web)   9   2017年

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  • 骨代謝研究と骨粗鬆症研究の展開 間葉系幹細胞免疫と骨代謝

    秋山 謙太郎

    日本整形外科学会雑誌   90 ( 8 )   S1426 - S1426   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

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  • 間葉系幹細胞の新しい機能-免疫調節細胞としての間葉系幹細胞-.

    秋山謙太郎, 古味佳子, 窪木拓男

    日本補綴歯科学会誌.   8 ( 4 )   346 - 353   2016年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

    間葉系幹細胞は、様々な体細胞に分化できる多分化能を有している事が知られており、その性質を応用した組織再生療法が長年に渡り、研究・臨床応用されて来た。一方、間葉系幹細胞の持つ免疫調節機能が着目されるようになり、様々な全身性免疫疾患に対する間葉系幹細胞移植療法の治療効果が報告されるようになった。このように間葉系幹細胞の機能は多岐に渡るが、その機能自体や制御メカニズムは未だ不明な点が多く、治療効果が不確実な場合もある。本稿では間葉系幹細胞の持つ機能のうち、とりわけ免疫調節機能の発現と治療効果が得られるメカニズムについて我々の研究データとともに紹介する。(著者抄録)

    DOI: 10.2186/ajps.8.346

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2016&ichushi_jid=J05334&link_issn=&doc_id=20161114340003&doc_link_id=%2Fdv5proso%2F2016%2F000804%2F004%2F0346-0353%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdv5proso%2F2016%2F000804%2F004%2F0346-0353%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  • 創傷治癒過程における宿主骨髄由来間葉系幹細胞がもたらす免疫寛容性とそのメカニズム

    古味佳子, 秋山謙太郎, 吉岡裕也, 國友雅義, 小盛大志, 國友由理, 大野充昭, 前川賢治, 窪木拓男

    日本補綴歯科学会誌(Web)   8   2016年

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  • Ossifying Fibroma Tumor Stem Cells Are Maintained by Epigenetic Regulation of a TSP1/TGF-beta/SMAD3 Autocrine Loop (Retraction of vol 13, pg 577, 2013)

    Haiyan Qin, Cunye Qu, Takayoshi Yamaza, Ruili Yang, Xia Lin, Xue-Yan Duan, Kentaro Akiyama, Yi Liu, Qunzhou Zhang, Chider Chen, Yibu Chen, Hank Heng Qi, Xin-Hua Feng, Anh D. Le, Songtao Shi

    CELL STEM CELL   16 ( 5 )   569 - 569   2015年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:CELL PRESS  

    DOI: 10.1016/j.stem.2015.04.016

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  • 幹細胞研究の現状と将来展望 間葉系幹細胞機能に関する最新の知見

    秋山 謙太郎

    日本補綴歯科学会誌   7 ( 特別号 )   90 - 90   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Ccn4欠損マウスを用いた関節軟骨創傷治癒におけるCCN4の役割の解明

    吉岡裕也, 大野充昭, 前田あずさ, 前田あずさ, 秋山謙太郎, 園山亘, YOUNG Marian F., 窪木拓男

    日本補綴歯科学会誌(Web)   7   2015年

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  • 関節軟骨治癒におけるCCN4/WISP-1遺伝子の役割

    吉岡裕也, 大野充明, 前田あずさ, HARA Emilio S., 秋山謙太郎, 園山亘, YOUNG Marian F., 窪木拓男

    日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集   28th   2015年

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  • 幹細胞を用いた組織再生法の新機軸 内在性幹細胞の動員

    秋山 謙太郎, 秋葉 陽介, 秋田 大輔

    日本補綴歯科学会誌   6 ( 特別号 )   97 - 97   2014年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

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  • Efficient bone formation in swine socket-lift model using E. coli-derived rhBMP-2 adsorbed in β-TCP.

    Ono M, Sonoyama W, Yamamoto K, Oida Y, Akiyama K, Shinkawa S, Nakajima R, Pham HT, Hara ES, Kuboki T

    Cells Tissues Organs   199 ( 4 )   249 - 255   2014年

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  • 軟骨分化におけるCCN4/WISP-1の機能的解析

    吉岡裕也, 大野充昭, 前田あずさ, HARA Emilio S, 秋山謙太郎, 園山亘, YOUNG Marian F, 窪木拓男

    日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集   27th   2014年

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  • 間葉系幹細胞経静脈移植におけるFas/Fasリガンドを介した宿主T細胞アポトーシス誘導

    秋山謙太郎, 秋山謙太郎, 窪木拓男, SHI Songtao

    再生医療   12   2013年

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  • Mouse Mandible Contains Distinctive Mesenchymal Stem Cells

    YAMAZA T., REN G., AKIYAMA K., CHEN C., SHI Y., SHI S.

    Journal of dental research   90 ( 3 )   317 - 324   2011年3月

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  • シンバスタチンによるヒト歯髄幹細胞の増殖制御と硬組織形成促進

    岡本 洋介, 園山 亘, 大野 充昭, 秋山 謙太郎, 藤澤 拓生, 大島 正充, 土本 洋平, 松香 芳三, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会誌. 特別号, 社団法人日本補綴歯科学会学術大会プログラム・抄録集 = Program and abstracts, the ... scientific meeting of Japan Prosthodontic Society   1 ( 118 )   78 - 78   2010年8月

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  • ポリリン酸処理によるチタンインプラントの細胞応答促進と成長因子吸着制御

    前川 賢治, 吉田 靖弘, 峯 篤史, 大島 正充, 下野 賢吾, 秋山 謙太郎, 藤澤 拓生, 鈴木 一臣, 窪木 拓男

    日本補綴歯科学会雑誌. 特別号, 日本補綴歯科学会学術大会抄録集 = Proceedings of the ... conference, the Japan Prosthodontic Society   50 ( 115 )   91 - 91   2006年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本補綴歯科学会  

    CiNii Article

    CiNii Books

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  • Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) enhanced human bone marrow stromall cell attachment in vitro and migration and survival of the cells in a hydroxyapatite scaffold in vivo.

    M Ono, W Sonoyama, K Akiyama, T Fujisawa, T Nishida, M Takigawa, T Kuboki

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   20 ( 9 )   S203 - S204   2005年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER SOC BONE & MINERAL RES  

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  • ヒト歯髄細胞の細胞接着,増殖,分化に与える各種成長因子ならびにアパタイトの影響

    園山亘, 大野充昭, 秋山謙太郎, 藤沢拓生, 窪木拓男

    日本補綴歯科学会学術大会プログラム・抄録集   111th   2004年

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  • CTGF upregulation observed in the rat tooth extraction sockets.

    M Kanyama, T Kuboki, K Akiyama, F Miyauchi, K Nawachi, H Yatani, S Kubota, T Nakanishi, M Takigawa

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   81   A107 - A107   2002年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:INT AMER ASSOC DENTAL RESEARCHI A D R/A A D R  

    Web of Science

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  • マウス下顎頭軟骨におけるCbfa1遺伝子の発現

    秋山 謙太郎, 窪木 拓男, 完山 学, 縄稚 久美子, 矢谷 博文, 山下 和夫, 山本 照子, 中西 徹, 滝川 正春

    歯科基礎医学会雑誌   43 ( 5 )   583 - 583   2001年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:歯科基礎医学会  

    CiNii Article

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講演・口頭発表等

  • 間葉系幹細胞とM1, M2マクロファージの間接的相互作用による骨再生

    田頭龍二, 黄野頂策, 秋山謙太郎, 窪木拓男

    第52回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会  2022年9月24日 

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    開催年月日: 2022年9月23日 - 2022年9月25日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 院内で完結する補綴主導型口腔インプラント手術のための汎用デジタルワークフロー

    大國 峻, 北川若奈, 坂本和基, 下村侑司, 松永直也, 三野卓哉, 秋山謙太郎, 清水浩明, 前川賢治, 窪木拓男

    令和4年度公益社団法人日本補綴歯科学会中国四国支部学術大会  2022年8月27日 

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    開催年月日: 2022年8月28日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 創傷治癒過程における間葉系幹細胞とマクロファージの相互作用

    田頭龍二, 黄野頂策, 秋山謙太郎, 窪木拓男

    公益社団法人日本補綴歯科学会第131回学術大会  2022年7月17日 

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    開催年月日: 2022年7月15日 - 2022年7月17日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 加齢が骨髄ニッチ関連細胞および類洞基底膜に与える影響

    石橋 啓,大野充昭,土佐郁恵,北川若奈,秋山謙太郎,窪木拓男,大橋俊孝

    公益社団法人日本補綴歯科学会第131回学術大会  2022年7月16日 

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    開催年月日: 2022年7月15日 - 2022年7月17日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 間葉系幹細胞・マクロファージ相互作用が担う炎症再生連関

    田頭龍二, Kyaw Thu Aung, Jiewen Zhang,Aung Ye Mun, 黄野頂策, 秋山謙太郎, 窪木拓男

    第7回日本骨免疫学会  2022年6月30日 

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    開催年月日: 2022年6月29日 - 2022年7月1日

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

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  • Mesenchymal Stem Cell Induces Macrophages Apoptosis Through Cell-to-Cell Contact

    Zhang J, Akiyama K, Kuboki T

    2022 IADR/APR General Session: Stem Cell Biology Research  2022年6月22日 

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    開催年月日: 2022年6月21日 - 2022年6月25日

    記述言語:英語  

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  • 加齢に伴う間葉系幹細胞機能低下と骨破壊

    第130回日本補綴歯科学会学術大会  2021年6月20日 

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    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

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受賞

  • 優秀演題賞

    2014年7月   日本骨免疫学会  

    秋山謙太郎

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共同研究・競争的資金等の研究

  • MSC/2型Mφ1細胞間連携による炎症・再生連関促進の分子メカニズム解明

    研究課題/領域番号:22K19627  2022年06月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)  挑戦的研究(萌芽)

    秋山 謙太郎, 窪木 拓男, 大野 充昭

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    配分額:6370000円 ( 直接経費:4900000円 、 間接経費:1470000円 )

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  • Mφオートファジー異常から見た歯周病やインプラント周囲炎の新規治療戦略

    研究課題/領域番号:21H03131  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    秋山 謙太郎, 窪木 拓男, 大野 充昭

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    配分額:17290000円 ( 直接経費:13300000円 、 間接経費:3990000円 )

    本研究は,歯周病やインプラント周囲炎における病態形成メカニズムを,歯槽骨破壊局所に集積するMφの活性化に注目し,オートファジー異常の観点から解明するとともに,炎症性サイトカインの産生経路を特定し,免疫トレランス獲得につながる新たな検査技術や 新規組織再生療 法開発につなげることを目的としている. 本年度の研究実績の概要を以下に示す.
    1)実験的マウス周囲炎モデルにおけるマクロファージの分布
    週齢の異なるマウス(C57BL/6, 5週齢および50週齢)の下顎第一臼歯に5-0絹糸を結紮した結果,5週齢と比較して50週齢で明らかな歯槽骨破壊が観察された.また,蛍光免疫染色によるマクロファージの分布を確認したところ,50週齢で炎症巣周囲に多くのマクロファージが分布していた.特に,炎症性マクロファージであるCD80陽性M1の分布が観察され,抗炎症性であるCD206陽性M2の分布は5週齢と比べて少ないことがわかった.また,組織の免疫トレランス維持に重要な役割を果たすと考えられている間葉系幹細胞の分布を検討したところ,50週齢ではPDGFra陽性間葉系幹細胞の分布は少ないことがわかった.
    2)週齢の違いによる間葉系幹細胞とマクロファージの相互作用
    5週齢,50週齢それぞれから単離・培養したマクロファージと間葉系幹細胞をカルチャーインサートを用いて共培養したところ,5週齢間葉系幹細胞はM1からM2へのマクロファージの極性変化を強く誘導したのに対して,50週齢間葉系幹細胞ではあまり誘導されないことがわかった.

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  • iPS干渉法を利用した間葉系幹細胞の幹細胞性制御機構の解明

    研究課題/領域番号:20K21679  2020年07月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)  挑戦的研究(萌芽)

    窪木 拓男, 渡辺 亮, 大野 充昭, 秋山 謙太郎

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    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

    近年,加齢変化が引き起こす疾患群に共通するホストの本質的変化として,ステムセルエイジングが注目されている.我々は加齢に伴い間葉系幹細胞(MSCs)の免疫調節能が著明に低下すること,また,骨芽細胞分化能の低下と脂肪細胞分化傾向への転換により,脂肪髄を呈することを明らかにしてきた.その結果,傷害組織で休眠から覚める,もしくは新たに動員されるMSCsの機能が低下し,局所の組織修復能や免疫調節能が低下,加齢性疾患の罹患感受性が上昇すると考えられ る.したがって,骨髄MSCsの老化を防ぎ,幹細胞性が高いフラクションをいかに保つかが,これらの加齢性疾患におけるホストの病因の理解,さらには予防と治療に寄与するものと考えられる.そこで本研究は,骨髄MSCsの幹細胞性維持機構を解明することを目的に以下の実験を実施してきた.
    昨年度は,MSCs幹細胞性維持に関わる因子の探索を目的に,ヒト骨髄MSCsとヒト皮膚線維芽細胞 (hADFs)から,RNAを抽出し,RNA-Seqにて網羅的に比較検討を行い,転写因子に焦点を絞り,データベースを構築し,関連遺伝子を抽出した.そして,抽出した転写因子の強制発現ベクターを作製し,iPS干渉法にてさらなる絞り込みを行った.2021年度は,抽出された転写因子をすべて,hADFsに強制発現させ,骨芽細胞へと分化誘導した.その結果,候補転写因子を遺伝子導入したhADFsは骨芽細胞へと分化することが可能となった.

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  • 骨髄微小環境における骨形成・吸収メカニズムの分子基盤の解明と治療戦略

    研究課題/領域番号:19H03842  2019年 - 2022年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    大野 充昭

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    資金種別:競争的資金

    BMP-2を応用した骨補填材は,有効な骨再生療法を提供するとして大変期待されている.一方,我々は,骨髄腔内にBMP-2を投与すると逆に骨形成が抑制され,骨髄腔が拡大するという大変興味深い知見を得た.本申請研究では,骨髄細胞のシングルセル解析にて,BMP-2投与による骨形成抑制・骨髄腔拡大に関わっている細胞を抽出し,これら候補細胞がBMP-2投与下で骨髄ニッチや骨髄腔の維持にどのように関わっているのか,その制御メカニズムを明らかにすることを目的としている.最終年度は,昨年度に実施したBMP-2によって誘導される異所骨と骨髄細胞のsingle cell RNA-seq (scRNA-seq)のデータを詳細に解析した.その結果,BMP-2誘導性異所性骨と骨髄は類似した細胞分画であること,つまり,BMP-2誘導性異所性骨には,B細胞やT細胞,NK細胞,顆粒球,単球といった白血球のみならず,造血幹細胞や骨髄系幹細胞,リンパ系幹細胞といった未分化な骨髄細胞が存在していた.さらに,BMP-2によって誘導された異所性骨は,造血機能を有した臓器として機能していることがわかった.つまり,BMP-2は生理活性を有した骨髄を形成している可能性が強く示唆された.次に,BMP-2投与下の骨髄のscRNA-seq解析を実施した.その結果,対照群と比較し,単球のクラスターに変化が生じていることが明らかとなった.中でも,マクロファージのサブセットに変化が生じていることが明らかとなった.マクロファージが間葉系幹細胞に作用し,骨の恒常性維持に深く関与していることから,今後はマクロファージに焦点をおき,BMP-2の骨髄における骨形成抑制メカニズムを明らかにする予定である.

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  • 薬剤関連顎骨壊死の骨髄微小環境と大腸菌由来BMP-2の応用

    研究課題/領域番号:19K10246  2019年 - 2022年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    縄稚 久美子

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    資金種別:競争的資金

    一昨年度,昨年度は,我々が開発を進めているrhBMP-2とbeta-TCPの複合体がMRONJの治療に有効か検討した.具体的には,8-12週齢雌マウスに,3週間,週2回のzoledronate (Zometa; Novartis, Stein, Switzerland) (0.05mg/kg) の皮下投与と,cyclophosphamide (C7397; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) (150 mg/kg) の腹腔内投与を行いMRONJモデルマウスの作製を行った.薬剤の投与開始3週間後に上顎左右の第一大臼歯の抜歯を行った.14日後に抜歯窩を掻爬し,そこにrhBMP-2・beta- TCP複合体を移植した.4週後に回収し組織学的に評価した結果,非投与群の抜歯窩において骨性治癒はほとんど確認できなかった.一方,rhBMP-2とbeta-TCP の複合体を移植した群において,抜歯窩は完全に骨により治癒していることが確認された,以上の結果より,rhBMP-2・beta-TCP複合体は,MRONJにより生じた顎骨壊死の治療に有効である可能性が示された.そこで今年度は,エネルギー分散型X線装置にて抜歯窩周囲骨を詳細に解析した.その結果,対照群と比較し,rhBMP-2・beta- TCP複合体移植群において,有意にCaの割合が増加していることが明らかとなった.また,抜歯窩周囲骨の骨細胞ネットワークが回復しているか解析するため,Phalloidinにて染色し,レーザー顕微鏡にて解析を行った.その結果,rhBMP-2・beta-TCP複合体移植により,周囲骨の骨細胞ネットワークも回復していることが明らかとなった.以上の結果より,rhBMP-2・beta-TCP複合体移植により,正常に近い骨へと回復している可能性が示唆された.

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  • 咬合メカニカルストレスによる歯周組織形成・成熟機構に立脚したバイオ人工歯根の開発

    研究課題/領域番号:19K10208  2019年 - 2022年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大島 正充

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    資金種別:競争的資金

    本年度の研究計画に沿って実験を行い、以下の研究成果を得た。
    1. 咬合メカニカルストレスによる歯周組織形成・成熟の解明と応用:マウス臼歯を対象とした咬合喪失および咬合負荷モデルを作製し、対象歯の歯周組織の組織学的変化を観察した。咬合喪失モデルでは歯根膜組織の委縮、咬合負荷モデルでは歯周組織の炎症と組織破壊の傾向が見られた。
    2. バイオ人工歯根の移植システムの開発:マウスモデルにてバイオ人工歯根の移植モデルを作製し、顎骨移植を実施した。抜歯窩に残存した歯根膜組織を利用した移植モデルと、培養した歯根膜細胞から作製した細胞シートをインプラント周囲に付与する移植モデルにて、移植後の良好な顎骨生着が認められ、免疫化学染色により、生着後の歯周組織に末梢神経の侵入を認めた。
    3. 大型動物モデルにおけるバイオ人工歯根の検証:インプラント企業と連携し、天然歯に類似した形状と表面性状を有するバイオ人工歯根の試作品を開発した。イヌ顎骨における抜歯窩への移植により、レントゲン及び組織学的解析により、歯周組織を介する顎骨生着が認められた。バイオ人工歯根は、イヌ天然歯とほぼ同等の生理的動揺度を示していた。また電子顕微鏡解析により、バイオ人工歯根表面には天然歯と同等のセメント質形成が認められるとともに、歯根膜コラーゲン線維が機能的に結合していることが明らかとなった。以上の成果より、永らく口腔インプラント治療の課題とされてきた、天然歯の歯周組織の解剖学的構造と生理機能を補填する次世代型のバイオ人工歯根を実現可能性が示された。

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  • ステムセルエイジングの制御に向けた間葉系幹細胞未分化性維持機構の解明

    研究課題/領域番号:18K19646  2018年 - 2020年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)  挑戦的研究(萌芽)

    窪木 拓男

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    資金種別:競争的資金

    老化による間葉系幹細胞 (MSCs)の能力低下が,加齢変化に伴う様々な疾患の発症に関与していることから,如何にMSCsの老化を防ぐかが重要な課題である.そこで本申請研究では,骨髄由来MSCs (BMSCs)の幹細胞性維持に必須な転写因子を同定することを目的とする.若齢マウスおよび老齢マウス由来MSCsの比較,ヒトBMSCsとヒト皮膚線維芽細胞の比較より,若齢マウス由来BMSCとヒトBMSCsに高発現している転写因子を抽出した.さらに,iPS干渉法を応用し,BMSCに重要な転写因子の抽出を行った.現在,BMSCsにおけるこれらの転写因子の機能を解析中である.

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  • 間葉系幹細胞の機能低下から見た歯周病やインプラント周囲炎発症の新規理解と対策

    研究課題/領域番号:17H04392  2017年 - 2020年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    秋山 謙太郎

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    本研究は,骨髄由来間葉系幹細胞(MSCs)の機能が,宿主の加齢変化によってどのように影響を受けるのかを解明するとともに,MSCsの機能低下が,歯周病やインプラント周囲炎などの歯周組織における感染性・炎症性疾患の発症や病状の進行にどのように関与するのかを解明することを目的としている.その結果,週齢の異なるマウスに実験的歯周病を誘導すると,週齢が上がるに連れて,歯周病による骨吸収が進行した.そこで,5週,50週齢マウス由来MSCsの機能を分析したところ,50週齢では細胞増殖,骨芽細胞分化能力が明らかに低下する一方で,脂肪細胞への分化能力が亢進するとともに,免疫調節能の低下が認められた.

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  • BMP−2の環境選択的骨誘導/抑制メカニズムの解明・応用に基づく骨再生療法の開発

    研究課題/領域番号:16H05524  2016年 - 2019年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    大野 充昭

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    資金種別:競争的資金

    BMP-2は骨形成を強力に誘導する成長因子として知られている.しかし,我々は,本研究において,骨形成を含むBMP-2の効果は骨髄内において著しく抑制され,本抑制効果は,骨髄細胞が直接骨芽細胞に作用することで生じていることを明らかにした.本研究成果は,BMP-2の臨床応用において,BMP-2の副作用その作用機序の一部を明らかにした大変重要な知見である.

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  • HMGB1が骨髄由来間葉系幹細胞に与える影響の検討

    研究課題/領域番号:16H06991  2016年 - 2018年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    古味 佳子

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    資金種別:競争的資金

    本研究は,間葉系幹細胞の損傷組織への誘導集積させることで組織再生を促進する因子として注目されているHMGB1が骨髄由来間葉系幹細胞に与える影響を明らかとし,より効率的な組織再生療法を開発することが目的である.マウス大腿骨骨欠損モデルにおいて宿主間葉系幹細胞は骨欠損作製後1日に骨欠損部に集積し,幹細胞集積部位周囲にHMGB1の発現も確認された.in vitroにおけるHMGB1の間葉系幹細胞の機能に与える影響については,幹細胞性, 増殖ならびに走化性について明らかな影響は認められなかった.HMGB1の存在下で影響の起こりうる幹細胞の多分化能や免疫調節能についても今後のさらなる検討が必要である.

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  • 慢性腎臓病の重症化リスク因子と透析合併感染症起因菌の同定

    研究課題/領域番号:16H06989  2016年 - 2018年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    小山 絵理

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    資金種別:競争的資金

    本邦の慢性腎臓病 (CKD)患者は年々増加しており,CKD患者の生命予後や合併症発症と口腔健康が関連することが報告され,口腔-腎連関が注目されている.
    そこで本申請研究では,シャント感染部の細菌叢を明らかにし,口腔内細菌叢との関係を明らかにすることとした.次世代シークエンサーを用いた16SrRNA解析の結果,口腔内細菌叢に黄色ブドウ球菌が多くを占める患者が数人存在した.また,これらの患者の口腔内細菌叢と感染シャントの細菌叢が類似しており,口腔内に特異的に存在する菌がシャント感染部から検出された.

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  • iPS細胞樹立技術を応用した象牙芽細胞マスター遺伝子の探索

    2016年 - 2018年

    大野 充昭

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    資金種別:競争的資金

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  • 次世代歯周軟組織再生療法としての角化上皮粘膜誘導制御

    研究課題/領域番号:15H05026  2015年 - 2019年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    前川 賢治

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    資金種別:競争的資金

    角化歯肉は歯やインプラントの長期予後を確保するために重要だが,その再生治療は確立されておらず,自己組織移植による治療に依存している。実際,角化歯肉がどのようなメカニズムで形成されているか分かっていない。本研究で上皮の発生や恒常性維持に重要な基底膜に着目した解析を行った結果,角化歯肉の基底膜には,非角化歯肉と比べて,特定の成分が高発現していることが明らかとなった。さらにin vitroにおいて,同定した成分の機能解析を行った結果,口腔粘膜上皮細胞の角化を亢進する作用を認め,口腔粘膜上皮の角化を制御するメカニズムの一端を突き止めた。

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  • インプラント周囲炎の生物学的病態解明と免疫学的治療法の開発

    2015年 - 2018年

    三野 卓哉

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    資金種別:競争的資金

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  • 再生器官の発生時間軸を制御するマスター遺伝子の探索

    研究課題/領域番号:15K15707  2015年 - 2017年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    大島 正充

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    資金種別:競争的資金

    本研究課題は、再生器官の発生に関わる時間軸・形態形成を制御しうるマスター遺伝子の探索を目的とした。生物種固有の発生メカニズムに基づく同一個体内の乳歯・永久歯の発生時間軸の違いに着目して、イヌ乳歯歯胚・永久歯歯胚の発現遺伝子をcDNAマイクロアレイにて比較検討したところ、FGF14およびFEZF2遺伝子を見出した。この中で、FGF14におけるマウスの歯胚発生に及ぼす影響を解析したところ、歯胚発生における上皮幹細胞やエナメル芽細胞に影響を与えていることが示唆された。

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  • ステムセルエイジングの制御に向けたアミノ酸による間葉系幹細胞未分化性維持

    研究課題/領域番号:15K15708  2015年 - 2017年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    窪木 拓男

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    資金種別:競争的資金

    我々は,骨髄由来間葉系幹細胞 (BMSCs)の未分化維持に特定のアミノ酸が関わっていると考え,スクリーニングを行い,トリプトファンがBMSCsの幹細胞性維持に関与している事を突き止めた.実際,in vitroにおいて,トリプトファン処理により,BMSCsのコロニー形成能や細胞遊走能が上昇することが明らかとなった.また,マウスにトリプトファンを腹腔内投与すると,骨髄内の間葉系幹細胞数が増加し,骨髄内の海綿骨量が増加すること,また,骨欠損部の骨再生が促進される事が明らかとなった.本結果は,骨再生の新たな治療法の開発や,幹細胞老化により生じる骨疾患の新たな治療に繋がると考える.

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  • 歯胚発生プログラムの解明・応用に基づく歯の再生技術の開発

    研究課題/領域番号:26253088  2014年 - 2018年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(A)  基盤研究(A)

    窪木 拓男

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    資金種別:競争的資金

    歯の喪失に対して,生理的活性を有した完全な歯を再生することに大きな期待が寄せられている.近年我々は,細胞を三次元に配置することで器官の原基を再生することが可能な器官原基法の開発に成功した.しかし,未だ歯の発生に関わる遺伝子の解明にはつながっていない.そこで,我々は,歯の発生に関わる遺伝子の探索を目的に解析を行った.その結果,いくつかの歯の発生および発生の時間軸に関わる候補遺伝子を絞り込むことに成功した.今後,これらの遺伝子の機能解析を行っていく予定である.

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  • ホスト幹細胞集積による新規組織再生療法の開発

    研究課題/領域番号:26713053  2014年 - 2017年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(A)  若手研究(A)

    秋山 謙太郎

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    本申請研究は,創傷治癒過程における,再生の場に宿主間葉系幹細胞を集積させることによって組織を再生させる新規再生療法を開発することを目的とする.マウス大腿骨骨欠損モデルにおいて,宿主間葉系幹細胞の集積が,骨欠損作製後1日で確認され,cDNAマイクロアレイ法による網羅的解析では,幹細胞集積因子として炎症性サイトカインのひとつであるTNFaが検出された.TNFaが間葉系幹細胞の機能に与える影響を検討したところ,TNFaによって,幹細胞の増殖が抑制されるとともに,走化性が向上し,さらにはFASLの発現が促進されることによって免疫調節能が促進されていることが明らかとなった.

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  • 難治性神経疾患の新規治療法開発-歯髄由来幹細胞の新たな生物学的機能-

    研究課題/領域番号:26670837  2014年 - 2016年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    秋山 謙太郎

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    本研究は難治性神経疾患モデルとして広く使用されている実験的脳脊髄炎モデルマウスに対して、ヒト歯髄由来間葉系幹細胞(DPSCs)ならびに骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCSs)を全身投与し, その治療効果の検討ならびに神経再生メカニズム解明を目的として行った.その結果、DPSCs,BMSCsともに全身投与後下肢の麻痺症状改善が見られただけでなく,免疫学的観点から制御性T細胞の回復ならびに炎症性Th17細胞の抑制も観察されたことから、DPSCsの治療効果がBMSCsと遜色無い事が判明した.しかしながら傷害神経部位への投与幹細胞の検出には至らず、神経再生のメカニズム解明は不明のままである.

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  • BMP-2の環境選択的な骨誘導/抑制メカニズムの解明および適応症の探索

    研究課題/領域番号:25463050  2013年 - 2016年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    縄稚 久美子

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    資金種別:競争的資金

    BMP-2は骨欠損、骨関連疾患の治療薬として、広く臨床応用されている。しかし、我々は,BMP-2の骨髄腔内において骨形成を抑制するという既存の報告と相反する大変興味深い結果を得てきた。そこで、本研究では、環境選択的な骨誘導/抑制メカニズムを解明し、BMP-2を応用したより確実で予見性の高い骨造成法を開発を目的とし研究を進めた。マウス実験において、骨髄の有無がBMP-2の骨形成能と大きく関わっていることが明らかとなった。更に、大型動物モデルを用い適応症を検討した結果、直接BMP-2が骨髄に作用しない、ソケットリフト、ソケットプリザベーション等の術式に最適であることが明らかとなった。

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  • 新たなリプログラミング法による組織幹細胞作製技術の開発

    研究課題/領域番号:25670818  2013年 - 2015年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    窪木 拓男

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    資金種別:競争的資金

    近年, microRNA (miRNA)が細胞の性質決定に重要な役割を果たしている事が知られている.我々は,組織幹細胞未分化維持に関わるmiRNAを同定することを目的に,ヒト歯髄細胞および歯根膜細胞から高い幹細胞性を持つSide population (SP)細胞をセルソーターにて分離し, miRNA アレイおよびin silico解析を行った.その結果,幹細胞関連遺伝子の一つであるNANOG をターゲットとするmiR-720が同定された.実際,miR-720の強制発現,発現抑制実験の結果,miR-720がNANOGの発現を制御し,幹細胞性を制御していることが明らかとなった.

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  • ヒト歯髄幹細胞による自己免疫性脳炎の治療効果とそのメカニズムの検討

    研究課題/領域番号:24890135  2012年 - 2014年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    秋山 謙太郎

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    実験的脳脊髄炎に対するヒト歯髄由来幹細胞の全身投与の治療効果をヒト骨髄由来幹細胞と比較検討した結果,脊髄炎の症状である下肢の麻痺を含む臨床症状において,いずれの幹細胞投与群でも明らかな治療効果を認める事ができた.しかしながら,免疫学的観点から評価した場合,骨髄由来幹細胞投与群において,歯髄由来幹細胞投与群よりも,免疫寛容獲得の指標となる抑制性T細胞の誘導効果が高い事が明らかとなった.

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担当授業科目

  • インプラントによる咬合再建学 (2023年度) 第4学期  - 水1

  • インプラント再生補綴学実習 (2023年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学演習 (2023年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学I(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学I(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • クラウンによる咬合再建学 (2023年度) 第2学期  - 水4

  • デジタル技術と口腔インプラントによる咬合再建手技実習 (2023年度) 第1学期  - 金5,金6,金7

  • ブリッジによる咬合再建学 (2023年度) 第3学期  - 水1

  • ブリッジによる咬合再建手技実習 (2023年度) 第3学期  - 月5,月6,月7

  • 口腔インプラント義歯学(実習(臨床実習)) (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔インプラント義歯学(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(実習(臨床実習)) (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 固定性補綴装置による咬合再建手技実習 (2023年度) 第4学期  - 月5,月6,月7

  • 接着の科学と咬合再建手技実習 (2023年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 歯科臨床専門医プラクティカムA(口腔インプラント義歯学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムA(口腔リハビリテーション学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムA(顎関節症・口腔顔面痛治療学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムA(高度補綴治療学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムB(口腔インプラント義歯学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムB(口腔リハビリテーション学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムB(顎関節症・口腔顔面痛治療学) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科臨床専門医プラクティカムB(高度補綴治療学) (2023年度) 特別  - その他

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(実習(臨床実習)) (2023年度) 特別  - その他

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(実習(臨床実習)) (2023年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • インプラントによる咬合再建学 (2022年度) 第4学期  - 水1

  • インプラント再生補綴学I(演習・実習) (2022年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学I(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(演習・実習) (2022年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • クラウンによる咬合再建学 (2022年度) 第2学期  - 水4

  • デジタル技術と口腔インプラントによる咬合再建手技実習 (2022年度) 第1学期  - 金5,金6,金7

  • ブリッジによる咬合再建学 (2022年度) 第3学期  - 水1

  • ブリッジによる咬合再建手技実習 (2022年度) 第3学期  - 月5,月6,月7

  • 口腔インプラント義歯学(実習(臨床実習)) (2022年度) 特別  - その他

  • 口腔インプラント義歯学(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(実習(臨床実習)) (2022年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • 固定性補綴装置による咬合再建手技実習 (2022年度) 第4学期  - 月5,月6,月7

  • 接着の科学と咬合再建手技実習 (2022年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(実習(臨床実習)) (2022年度) 特別  - その他

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(実習(臨床実習)) (2022年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • インプラントによる咬合再建学 (2021年度) 第4学期  - 水1

  • インプラント再生補綴学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • クラウンによる咬合再建学 (2021年度) 第2学期  - 水4

  • デジタル技術と口腔インプラントによる咬合再建手技実習 (2021年度) 第1学期  - 金5,金6,金7

  • ブリッジによる咬合再建学 (2021年度) 第3学期  - 水1

  • ブリッジによる咬合再建手技実習 (2021年度) 第3学期  - 月5,月6,月7

  • 口腔インプラント義歯学(実習(臨床実習)) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔インプラント義歯学(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(実習(臨床実習)) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 固定性補綴装置による咬合再建手技実習 (2021年度) 第4学期  - 月5,月6,月7

  • 接着の科学と咬合再建手技実習 (2021年度) 第2学期  - 火5,火6,火7,火8

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(実習(臨床実習)) (2021年度) 特別  - その他

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(実習(臨床実習)) (2021年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • インプラントによる咬合再建学 (2020年度) 第4学期  - 水1

  • インプラント再生補綴学I(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学I(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • インプラント再生補綴学II(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • クラウンによる咬合再建学 (2020年度) 第2学期  - 水4

  • デジタル技術と口腔インプラントによる咬合再建手技実習 (2020年度) 第1学期  - 金5,金6,金7

  • ブリッジによる咬合再建学 (2020年度) 第3学期  - 水1

  • ブリッジによる咬合再建手技実習 (2020年度) 第3学期  - 月5,月6,月7

  • 口腔インプラント義歯学(実習(臨床実習)) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔インプラント義歯学(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(実習(臨床実習)) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔リハビリテーション学(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 固定性補綴装置による咬合再建手技実習 (2020年度) 第4学期  - 月5,月6,月7

  • 接着の科学と咬合再建手技実習 (2020年度) 第2学期  - 火6,火7,火8

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(実習(臨床実習)) (2020年度) 特別  - その他

  • 顎関節症・口腔顔面痛治療学(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(実習(臨床実習)) (2020年度) 特別  - その他

  • 高度補綴治療学(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

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メディア報道

  • 新治療法に期待 自己免疫疾患への間葉系幹細胞移植 症状改善 仕組み解明. 新聞・雑誌

    山陽新聞  2012年6月

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