Organization
Faculty of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences Associate Professor
Position
Associate Professor
External link
AIBA Tetsuya
Degree
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博士(薬学) ( 京都大学 )
Research Interests
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投与設計
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速度論
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バイオアベイラビリティ
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薬物代謝
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薬物動態
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Clinical Pharmacokinetics
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Bioavailability
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消化管吸収
Research Areas
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Life Science / Clinical pharmacy
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Life Science / Pharmacology
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Life Science / Pharmaceutical chemistry and drug development sciences
Education
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Kyoto University 薬学研究科 医療薬剤学
- 1991
Country： Japan
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Kyoto University
- 1991
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Kyoto University 薬学部 薬学科
- 1987
Country： Japan
-
Kyoto University
- 1987
Research History
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- 岡山大学医歯薬学総合研究科 准教授
2005
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- Associate Professor,Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences,Okayama University
2005
Professional Memberships
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日本薬物動態学会
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日本薬学会
Papers
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An Underlying Mechanism for the Altered Hypoglycemic Effects of Nateglinide in Rats with Acute Peripheral Inflammation. Reviewed
Haruka Toko, Manami Ogino, Akane Nishiwaki, Moeko Kojina, Tetsuya Aiba
Biological and Pharmaceutical Bulletin 48 ( 1 ) 51 - 59 2025.1
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Keiichiro Suzuki, Kazuya Matsumoto, Misa Takenaka, Tetsuya Aiba
Biological and Pharmaceutical Bulletin 46 ( 1 ) 86 - 94 2023.1
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Acute peripheral inflammation increases plasma concentration of hypoglycemic agent nateglinide with decreased hepatic drug-metabolizing activity in rats. Reviewed
Kojina M, Suzuki K, Nishiwaki A, Aiba T
Biological and Pharmaceutical Bulletin 44 ( 1 ) 96 - 102 2021.1
-
Effects of dexamethasone to reverse decreased hepatic midazolam metabolism in rats with acute renal failure. Reviewed
Doi M, Kajikawa N, Aiba T
Xenobiotica 50 ( 5 ) 506 - 514 2020.3
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Atsuyoshi Okada, Keiichiro Suzuki, Keisuke Hara, Moeko Kojina, Tetsuya Aiba
Biological and Pharmaceutical Bulletin 42 ( 3 ) 501 - 506 2019.3
-
Altered hepatic drug-metabolizing activity in rats suffering from hypoxemia with experimentally induced acute lung impairment Reviewed
Yuki Hori, Yasumasa Shimizu, Tetsuya Aiba
Xenobiotica 48 ( 6 ) 576 - 583 2018.6
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Bortezomib combined with standard induction chemotherapy in Japanese children with refractory acute lymphoblastic leukemia Reviewed
Akihiro Iguchi, Yuko Cho, Minako Sugiyama, Yukayo Terashita, Tadashi Ariga, Yosuke Hosoya, Shinsuke Hirabayashi, Atsushi Manabe, Keisuke Hara, Tetsuya Aiba, Tsugumi Shiokawa, Hiroko Tada, Norihiro Sato
International Journal of Hematology 106 ( 2 ) 291 - 298 2017.8
-
Correlation between the Efficacy of Lamotrigine and the Serum Lamotrigine Level during the Remission Phase of Acute Bipolar II Depression: A Naturalistic and Unblinded Prospective Pilot Study Reviewed
Akiyoshi Kikkawa, Yoshihisa Kitamura, Tetsuya Aiba, Koichi Hiraki, Toshiaki Sendo
Biological and Pharmaceutical Bulletin 40 ( 4 ) 413 - 418 2017.4
-
Keiichiro Suzuki, Moeko Kojina, Tetsuya Aiba
YAKUGAKU ZASSHI 137 ( 5 ) 595 - 602 2017
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In vivo application of chitosan to improve bioavailability of cyanocobalamin, a form of vitamin B-12, following intraintestinal administration in rats Reviewed
Yuko Goto, Ayumi Masuda, Tetsuya Aiba
International Journal of Pharmaceutics 483 ( 1-2 ) 250 - 255 2015.4
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Pharmaceutical properties of a low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) hydrogel as a novel external dressing Reviewed
Atsushi Ogawa, Sachie Nakayama, Mami Uehara, Yasuhiro Mori, Mai Takahashi, Tetsuya Aiba, Yuji Kurosaki
International Journal of Pharmaceutics 477 ( 1-2 ) 546 - 552 2014.12
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双極性障害II型患者のうつ状態急性期に対するラモトリギンの血中濃度と効果との関係および寛解までの服用日数に関する検討
吉川明良, 吉川明良, 北村佳久, 合葉哲也, 和田健, 森田幸孝, 岩本崇志, 開浩一, 千堂年昭
臨床薬理 45 ( Supplement ) S250 - S250 2014.11
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Effect of Carrageenan-induced Acute Peripheral Inflammation on the Pharmacokinetics and Hepatic Metabolism of Midazolam in Rats Reviewed
Noriko Kajikawa, Masami Doi, Jun-ichi Kusaba, Tetsuya Aiba
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 29 ( 5 ) 400 - 406 2014.10
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Interspecies comparison of hepatic metabolism of six newly synthesized retinoid X receptor agonistic compounds possessing a 6-[N-ethyl-N-(alkoxyisopropylphenyl)amino]nicotinic acid skeleton in rat and human liver microsomes Reviewed
Yoshiki Murakami, Yasumasa Shimizu, Akemi Ogasawara, Satoshi Ueshima, Mariko Nakayama, Kohei Kawata, Hiroki Kakuta, Tetsuya Aiba
Drug Development and Industrial Pharmacy 40 ( 8 ) 1065 - 1071 2014.8
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Utility of simple suspension method compared to loss of drug using crushing method on tube administration
ZAMAMI YOSHITO, KOYAMA TOSHIHIRO, AIBA TETSUYA, AMANO MANABU, ANDO TETSUAKI, KURATA NAOMI, NAWA HIDEKI, NAKURA HIRONORI, KITAMURA YOSHIHISA, SENDO TOSHIAKI
静脈経腸栄養 29 ( 4 ) 1027-1033 (J-STAGE) - 1033 2014.7
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Effects of Peritoneal Dialysis on Pharmacotherapy: A Deductive Pharmacokinetic-model Approach to Predict Drug Concentration Profiles in Plasma and Peritoneal Fluid Reviewed
Mizuki Horiuchi, Soichiro Moriyama, Yukiko Takahata, Tetsuya Aiba, Yuji Kurosaki
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 29 ( 2 ) 154 - 161 2014.4
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双極性障害患者に対するラモトリギンの使用実態調査と考察
Akiyoshi Kikkawa, Yoshihisa Kitamura, Ken Wada, Yukitaka Morita, Takashi Iwamoto, Tetsuya Aiba, Kouiti Hiraki, Toshiaki Sendou
日本病院薬剤師会雑誌 50 ( 4 ) 491 - 494 2014
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座間味義人, 座間味義人, 座間味義人, 東恩納司, 安藤哲信, 武藤浩司, 天野学, 倉田なおみ, 合葉哲也, 北村佳久, 千堂年昭
静脈経腸栄養 29 ( 3 ) SUP54(J-STAGE) 2014
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Effect of Carrageenan-Induced Acute Peripheral Inflammation on the Electrolyte Disposition to Cerebrospinal Fluid in Rats Reviewed
Kentaro Kono, Atsuyoshi Okada, Atsuko Ishikawa, Tetsuya Aiba
Biological and Pharmaceutical Bulletin 36 ( 11 ) 1829 - 1834 2013.11
-
双極性障害患者に対するラモトリギンの使用実態調査と考察
吉川明良, 北村佳久, 合葉哲也, 和田健, 森田幸孝, 岩本崇志, 開浩一, 千堂年昭
日本医療薬学会年会講演要旨集 23rd 433 - 433 2013.8
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The Effects of Body Weight and Combination Drug Therapy on the Serum Concentrations of Zonisamide in 94 Epileptic dogs: An Epidemiological Analysis Reviewed
Koya Fukunaga, Tetsuya Aiba, Miyoko Saito, Makoto Muto, Naoyuki Watanabe, Keiko Uchida, Seiichi Okuno, Takayuki Kobayashi, Kensuke Orito
International Journal of Appled Research in Veterinary Medicine 10 ( 3 ) 258 - 263 2012.10
-
In Vivo Application of Chitosan to Facilitate Intestinal Acyclovir Absorption in Rats Reviewed
Ayumi Masuda, Yuko Goto, Yuji Kurosaki, Tetsuya Aiba
Journal of Pharmaceutical Sciences 101 ( 7 ) 2449 - 2456 2012.7
-
Microdialysis法を用いた薬物の筋肉内局所動態評価 局所冷却による局所薬物利用率の増大
牧之段 敬一, 東恩納 司, 崎山 達矢, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
日本DDS学会学術集会プログラム予稿集 28回 122 - 122 2012.6
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新規RXRアゴニスト及びその類縁化合物のヒト肝における代謝特性の予測
合葉 哲也, 村上 由樹, 清水 康正, 川田 浩平, 中山 真理子, 小笠原 明美, 岡田 淳芳, 黒崎 勇二, 加来田 博貴
日本薬学会年会要旨集 132年会 ( 2 ) 269 - 269 2012.3
-
Comparative study on altered hepatic metabolism of CYP3A substrates in rats with glycerol-induced acute renal failure Reviewed
Jun-ichi Kusaba, Noriko Kajikawa, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki, Tetsuya Aiba
Biopharmaceutics and Drug Disposition 33 ( 1 ) 22 - 29 2012.1
-
肺移植患者におけるシクロスポリン経口クリアランスに及ぼす移植後経過日数の影響
土井原 夕貴, 上島 智, 合葉 哲也, 佐藤 智昭, 河崎 陽一, 山根 正修, 大藤 剛宏, 松永 尚, 黒崎 勇二, 三好 新一郎, 千堂 年昭
臨床薬理 42 ( Suppl. ) S268 - S268 2011.10
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P-0589 経腸栄養剤を用いた疎水性薬剤の簡易懸濁法適用の検討(一般演題 ポスター発表,医薬品情報・データベース,Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
座間味 義人, 松永 康臣, 合葉 哲也, 天野 学, 小山 敏広, 四宮 一昭, 北村 佳久, 黒崎 勇二, 佐々木 健二, 野田 真吾, 千堂 年昭, 川崎 博己, 五味田 裕
日本医療薬学会年会講演要旨集 21 280 - 280 2011.9
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Pharmacodynamic Characterization of Nitric Oxide-Mediated Vasodilatory Activity in Isolated Perfused Rat Mesenteric Artery Bed Reviewed
Shinsuke Inoue, Tetsuya Aiba, Yasuyuki Masaoka, Keiko Shimizu, Yukiko Komori, Mitsunobu Mio, Shingo Takatori, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Biological and Pharmaceutical Bulletin 34 ( 9 ) 1487 - 1492 2011.9
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Pharmacokinetic properties of newly synthesized retinoid X receptor agonists possessing a 6-[N-ethyl-N-(3-alkoxy-4-isopropylphenyl)amino]nicotinic acid skeleton in rats Reviewed
Akemi Ogasawara, Yoshiki Murakami, Nobumasa Yakushiji, Fuminori Ohsawa, Jun-ichi Kusaba, Tetsuya Aiba, Yuji Kurosaki, Hiroki Kakuta
Drug Development and Industrial Pharmacy 37 ( 9 ) 1060 - 1067 2011.9
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肺移植患者におけるタクロリムス血中濃度推移の母集団解析
上島 智, 合葉 哲也, 佐藤 智昭, 河崎 陽一, 山根 正修, 大藤 剛宏, 松永 尚, 黒崎 勇二, 三好 新一郎, 千堂 年昭
TDM研究 28 ( 3 ) s180 - s180 2011.6
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薬物の筋肉内拡散・分布動態に及ぼす血流量の影響 局所冷却時の動態特性
牧之段 敬一, 東恩納 司, 村上 仁美, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
日本薬剤学会年会講演要旨集 26年会 141 - 141 2011.5
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Empirical Approach for Improved Estimation of Unbound Serum Concentrations of Valproic Acid in Epileptic Infants by Considering Their Physical Development Reviewed
Satoshi Ueshima, Tetsuya Aiba, Tomoaki Sato, Hisashi Matsunaga, Yuji Kurosaki, Yoko Ohtsuka, Toshiaki Sendo
Biological and Pharmaceutical Bulletin 34 ( 1 ) 108 - 113 2011.1
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いま求められる薬剤師の教育力
調剤と情報 17 ( 1 ) 17 - 18 2011
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ジェネリック医薬品使用・銘柄変更ガイダンス（第二版） Reviewed
合葉哲也, 出石啓治, 飯島康典, 岩月進, 加藤久幸, 小林大高, 坂巻弘之
日本薬剤師会雑誌 63 ( 8 ) 947 - 953 2011
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Altered Electrolyte Handling of the Choroid Plexus in Rats with Glycerol-induced Acute Renal Failure Reviewed
Atsuko Ishikawa, Kentaro Kono, Rie Sakae, Tetsuya Aiba, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Biopharmaceutics and Drug Disposition 31 ( 8-9 ) 455 - 463 2010.11
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小児におけるテイコプラニンの母集団薬物動態解析 血中濃度に及ぼす基礎疾患の影響
槇田 崇志, 上島 智, 佐藤 智昭, 合葉 哲也, 黒崎 勇二, 松永 尚, 千堂 年昭
TDM研究 27 ( 3 ) s155 - s155 2010.6
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小児てんかん患者を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の予測精度評価
小松 仁美, 上島 智, 佐藤 智昭, 松永 尚, 合葉 哲也, 黒崎 勇二, 大塚 頌子, 千堂 年昭
TDM研究 27 ( 3 ) s191 - s191 2010.6
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簡易懸濁用容器「けんだくん」を用いた光に不安定な薬剤の含量減少の抑制について
座間味義人, 東恩納司, 安藤哲信, 武藤浩司, 天野学, 倉田なおみ, 合葉哲也, 北村佳久, 松永尚, 千堂年昭, 黒崎勇二, 佐々木健二, 川崎博己, 五味田裕
日本薬学会年会要旨集 130th ( 4 ) 284 - 284 2010.3
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血管平滑筋弛緩作用の薬力学モデル解析
合葉 哲也, 井上 真輔, 正岡 康幸, 清水 けい子, 小森 有希子, 高取 真吾, 見尾 光康, 川崎 博己, 黒崎 勇二
日本薬学会年会要旨集 130年会 ( 4 ) 265 - 265 2010.3
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新規骨格を有するRXRアゴニストの体内動態に関する基礎的検討
村上 由樹, 小笠原 明美, 大澤 史宜, 合葉 哲也, 川崎 博己, 加来田 博貴, 黒崎 勇二
日本薬学会年会要旨集 130年会 ( 4 ) 265 - 265 2010.3
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Population Pharmacokinetic Analysis of Vancomycin Using Serum Cystatin C as a Marker of Renal Function Reviewed
Akihiro Tanaka, Tetsuya Aiba, Takashi Otsuka, Katsuya Suemaru, Tatsuya Nishimiya, Tomoyoshi Inoue, Mitsuharu Murase, Yuji Kurosaki, Hiroaki Araki
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54 ( 2 ) 778 - 782 2010.2
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乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の母集団解析
上島 智, 合葉 哲也, 佐藤 智昭, 松永 尚, 黒崎 勇二, 大塚 頌子, 千堂 年昭
臨床薬理 40 ( Suppl. ) S242 - S242 2009.11
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ヨード造影剤と相互作用を有する薬剤に対するリスクマネジメント
清水 けい子, 勝部 理早, 岡崎 宏美, 千堂 年昭, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 19 304 - 304 2009.9
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Poor applicability of estimation method for adults to calculate unbound serum concentrations of valproic acid in epileptic neonates and infants Reviewed
S. Ueshima, T. Aiba, N. Ishikawa, T. Sato, H. Kawasaki, Y. Kurosaki, Y. Ohtsuka, T. Sendo
Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 34 ( 4 ) 415 - 422 2009.8
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乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の高精度推定式の構築
上島 智, 合葉 哲也, 佐藤 智昭, 川崎 博己, 黒崎 勇二, 大塚 頌子, 松永 尚, 千堂 年昭
TDM研究 26 ( 3 ) s161 - s161 2009.6
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新規レチノイドX受容体アゴニストNEt-3IPのラットにおける体内動態評価
小笠原 明美, 薬師寺 信匡, 合葉 哲也, 川崎 博己, 黒崎 勇二, 加来田 博貴
日本薬学会年会要旨集 129年会 ( 4 ) 220 - 220 2009.3
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Efficacy of Peritoneal Dialysis of Tolbutamide in Rats Under Conditions of the Plasma Unbound Fraction Being Increased Reviewed
Takashi Makita, Tetsuya Aiba, Yuki Izuwa, Yukiko Komori, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Biopharmacutics and Drug Disposition 30 ( 1 ) 1 - 8 2009.1
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Comparative Study of Increased Plasma Quinidine Concentration in Rats with Glycerol- and Cisplatin-induced Acute Renal Failure Reviewed
Yuki Izuwa, Jun-ichi Kusaba, Mizuki Horiuchi, Tetsuya Aiba, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 24 ( 5 ) 451 - 457 2009
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Decreased lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats with glycerol-induced acute renal failure Reviewed
Rie Sakae, Atsuko Ishikawa, Tomoko Niso, Yukiko Komori, Tetsuya Aiba, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Pharmaceutical Research 25 ( 10 ) 2243 - 2249 2008.10
-
Frequency of decreased renal function between patients treated with brand and generic products of vancomycin hydrochloride injection Reviewed
Yuki Izuwa, Satoshi Ueshima, Tomoaki Sato, Masatoshi Okazaki, Tetsuya Aiba, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki, Toshiaki Sendo
YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN 128 ( 10 ) 1493 - 1498 2008.10
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岡山大学薬学部におけるPBL導入の現状と6年制に向けての課題
岡崎宏美, 四宮一昭, 名倉弘哲, 北村佳久, 合葉哲也, 高山房子, 黒崎勇二, 川崎博己, 千堂年昭
医療薬学フォーラム講演要旨集 16th 304 2008.7
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ロバスト回帰を用いる難治性ネフローゼ患者におけるシクロスポリンのAUC推定方法に関する検討
上島 智, 合葉 哲也, 佐藤 智昭, 黒崎 勇二, 瀧上 慶一, 杉山 斉, 槇野 博史, 千堂 年昭
TDM研究 25 ( 3 ) s182 - s182 2008.6
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塩酸バンコマイシンの先発医薬品と後発医薬品における腎障害発現状況の比較検討
出羽 祐基, 上島 智, 佐藤 智昭, 岡崎 昌利, 合葉 哲也, 川崎 博己, 黒崎 勇二, 千堂 年昭
日本薬学会年会要旨集 128年会 ( 4 ) 168 - 168 2008.3
-
Characterization of non-linear relationship between total and unbound serum concentrations of valproic acid in epileptic children Reviewed
S. Ueshima, T. Aiba, T. Makita, S. Nishihara, Y. Kitamura, Y. Kurosaki, H. Kawasaki, T. Sendo, Y. Ohtsuka, Y. Gomita
Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 33 ( 1 ) 31 - 38 2008.2
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Individualized dosage adjustment of valproic acid based on unbound serum concentration in intractable epileptic children Reviewed
Ueshima Satoshi, Aiba Tetsuya, Sato Tomoaki, Kawasaki Hiromu, Kurosaki Yuji, Ohtsuka Yoko, Sendo Toshiaki
YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN 128 92 2008
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Application of the correlation of in vitro dissolution behavior and in vivo plasma concentration profile (IVIVC) for soft-gel capsules - a pointless pursuit? Reviewed
Hidekatsu Nishimura, Chlaki Hayashi, Tetsuya Aiba, Ichiro Okamoto, Yuji Miyamoto, Susumu Nakade, Kazuhisa Takeda, Yuji Kurosaki
Biological and Pharmaceutical Bulletin 30 ( 11 ) 2221 - 2225 2007.11
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乳幼児における血中遊離形バルプロ酸濃度の遡及的解析
合葉 哲也, 上島 智, 石川 七瀬, 佐藤 智昭, 川崎 博己, 黒崎 勇二, 大塚 頌子, 千堂 年昭
臨床薬理 38 ( Suppl. ) S237 - S237 2007.11
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Evaluation of intramuscular lateral distribution profile of topically administered acetaminophen in rats Reviewed
Yuji Kurosaki, Masahiro Tagawa, Akiho Omoto, Hiroshi Suito, Yukiko Komori, Hiromu Kawasaki, Tetsuya Aiba
International Journal of Pharmacetics 343 ( 1-2 ) 190 - 195 2007.10
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てんかん患児における遊離形バルプロ酸濃度に及ぼす併用薬の影響
上島 智, 合葉 哲也, 佐藤 智昭, 川崎 博己, 黒崎 勇二, 千堂 年昭
TDM研究 24 ( 3 ) s153 - s153 2007.7
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Alteration of therapeutic efficacy of lipid microspheres incorporating prostaglandin E-1 by mixing with aqueous solution Reviewed
Yukiko Komori, Tetsuya Aiba, Miki Kushima, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Journal of Pharmaceutical Sciences 96 ( 4 ) 935 - 943 2007.4
-
Effects of capsaicin on intestinal cephalexin absorption in rats Reviewed
Yukiko Komori, Tetsuya Aiba, Risa Sugiyama, Chie Nakai, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Biological and Pharmaceutical Bulletin 30 ( 3 ) 547 - 551 2007.3
-
Capsaicin-induced increase of intestinal cefazolin absorption in rats Reviewed
Yukiko Komori, Tetsuya Aiba, Chie Nakai, Risa Sugiyama, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 22 ( 6 ) 445 - 449 2007
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Evaluation of diffusion controlled vesicle (DCV) system for oral extended release by the in-vivo dissolution behaviop and the resulting pharmacokinetic profiles
Masanari Mabuchi, Kozo Tagawa, Tetsuya Aiba, Yuji Kurosaki
Drug Meatbolism Reviews 39 270 - 270 2007
-
光に不安定な薬剤の簡易懸濁法を用いた投与方法について
座間味 義人, 槙田 崇志, 安藤 哲信, 倉田 なおみ, 合葉 哲也, 黒崎 勇二, 天野 学, 名和 秀起, 北村 佳久, 千堂 年昭, 五味田 裕, 高山 房子, 川崎 博己
日本医療薬学会年会講演要旨集 16 323 - 323 2006.9
-
バルプロ酸TDMデータの遡及的解析
槙田 崇志, 上島 智, 西原 茂樹, 合葉 哲也, 千堂 年昭, 川崎 博己, 五味田 裕, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 16 553 - 553 2006.9
-
Peritoneal dialysis alters tolbutamide pharmacokinetics in rats with experimental acute renal failure Reviewed
Tetsuya Aiba, Mizuki Horiuchi, Takashi Makita, Yukiko Komori, Hiromu Kawasaki, Yuji Kurosaki
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 21 ( 4 ) 291 - 296 2006
-
The effects of culture conditions on CYP3A4 and MDR1 mRNA induction by 1α,25- dihydroxyvitamin D3 in human intestinal cell lines, Caco-2 and LS180. Reviewed
Aiba T, Susa M, Fukumori S, Hashimoto Y
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 20 ( 4 ) 268 - 274 2005.8
-
Evaluation of phenytoin dosage regimens based on genotyping of CYP2C subfamily in routinely treated Japanese patients. Reviewed
Taguchi M, Hongou K, Yagi S, Miyawaki T, Takizawa M, Aiba T, Hashimoto Y
Drug Metabolism and Pharmacokinetics 20 ( 2 ) 107 - 116 2005.5
-
Intestinal expression and metabolic activity of the CYP3A subfamily in female rats Reviewed
T Aiba, M Yoshinaga, K Ishida, Y Takehara, Y Hashimoto
Biological and Pharmaceutical Bulletin 28 ( 2 ) 311 - 315 2005.2
-
Pharmacokinetic characterization of transcellular transport and drug interaction of digoxin in Caco-2 cell monolayers Reviewed
T Aiba, K Ishida, M Yoshinaga, M Okuno, Y Hashimoto
Biological and Pharmaceutical Bulletin 28 ( 1 ) 114 - 119 2005.1
-
小腸におけるCYP3A4発現調節活性の個体間変動因子の解明
合葉哲也
中冨健康科学振興財団第16回研究助成事業集 2005
-
Caco-2細胞を用いた小腸の薬物吸収障壁機能の解析：ジゴキシン経細胞輸送と薬物相互作用メカニズムの速度論的評価
合葉哲也, 田口雅登, 橋本征也
臨床薬学の進歩 2005
-
ビタミンD受容体によるCYP3A4発現誘導と生体防御のメカニズム
合葉 哲也
ファルマシア 39 ( 5 ) 454 - 455 2003.5
-
The increased intestinal absorption rate is responsible for the reduced hepatic first-pass extraction of propranolol in rats with cisplatin-induced renal dysfunction Reviewed
H Okabe, A Mizukami, M Taguchi, T Aiba, M Yasuhara, Y Hashimoto
JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY 55 ( 4 ) 479 - 486 2003.4
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フェニトインの投与設計におけるCYP2C9と2C19遺伝子診断の有用性評価
内堀 美和子, 田口 雅登, 合葉 哲也, 橋本 征也, 本郷 和久, 八木 信一, 宮脇 利男
臨床薬理 34 ( 1 ) 31S - 32S 2003.1
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Effect of experimental renal dysfunction on bioavailability of ajmaline in rats Reviewed
Hashimoto Y, Aiba T, Yasuhara M, Hori R
Journal of Pharmacy and Pharmacology 53 ( 6 ) 805 - 813 2001.6
-
Single dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of oxazepam in normal and renal dysfunction rats Reviewed
Kalpana Srivastava, Tomomi Hatanaka, Tetsuya Aiba, Kazunori Katayama, Tamotsu Koizumi
Biological and Pharmaceutical Bulletin 22 ( 6 ) 627 - 632 1999
-
Effect of dosage form on stereoisomeric inversion of ibuprofen in volunteers Reviewed
Tetsuya Aiba, Mary M. Tse, Emil T. Lin, Tamotsu Koizumi
Biological and Pharmaceutical Bulletin 22 ( 6 ) 616 - 622 1999
-
Application of a non-linear dispersion model to analysis of the renal handling of p-aminohippurate in isolated perfused rat kidney Reviewed
Tetsuya Aiba, Shin Kubota, Tamotsu Koizumi
Biological and Pharmaceutical Bulletin 22 ( 6 ) 633 - 641 1999
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Influence of pH on skin permeation of amino acids
Tomomi Hatanaka, Toshihiko Kamon, Chisato Uozumi, Setsuko Morigaki, Tetsuya Aiba, Kazunori Katayama, Tamotsu Koizumi
Journal of Pharmacy and Pharmacology 48 ( 7 ) 675 - 679 1996
-
A study of the hydrophilic cellulose matrix: Effect of drugs on swelling properties
Suwannee P. Panomsuk, Tomomi Hatanaka, Tetsuya Aiba, Kazunori Katayama, Tamotsu Koizumi
Chemical and Pharmaceutical Bulletin 44 ( 5 ) 1039 - 1042 1996
-
A study of the hydrophilic cellulose matrix: Effect of indomethacin and a water-soluble additive on swelling properties
Suwannee P. Panomsuk, Tomomi Hatanaka, Tetsuya Aiba, Kazunori Katayama, Tamotsu Koizumi
International Journal of Pharmaceutics 126 ( 1-2 ) 147 - 153 1995.12
-
Effect of pH on the skin permeability of a zwitterionic drug, cephalexin
Tomomi Hatanaka, Setsuko Morigaki, Tetsuya Aiba, Kazunori Katayama, Tamotsu Koizumi
International Journal of Pharmaceutics 125 ( 2 ) 195 - 203 1995.10
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Effects of probenecid and cimetidine on the renal excretion of 3’-azido-3’-deoxy-thymidine in rats Reviewed
Aiba T, Sakurai Y, Tsukada S, Koizumi T
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 272(1): 94-99 272 ( 1 ) 94 - 99 1995.1
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A Study of the Hydrophilic Cellulose Matrix: Effect of Indomethacin and a Water-Soluble Additive on Release Mechanisms
Suwannee P. Panomsuk, Tomomi Hatanaka, Tetsuya Aiba, Kazunori Katayama, Tamotsu Koizum
Chemical and Pharmaceutical Bulletin 43 ( 6 ) 994 - 999 1995
-
Tajima T, Kaneko K, Hatanaka T, Aiba T, Katayama K, Koizumi T
Biological and Pharmaceutical Bulletin 17 ( 8 ) 1083 - 1088 1994.8
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Tajima T, Kato Y, Hatanaka T, Aiba T, Katayama K, Koizumi T
Biological and Pharmaceutical Bulletin 17 ( 8 ) 1089 - 1093 1994.8
-
Renal handling of tobramycin in the isolated perfused rat kidney Reviewed
Tetsuya Aiba, Yoshie Itoga, Hiromasa Shimizu, Yusuke Tanigawara, Ryohei Hori
Journal of Pharmaceutical Sciences 83 ( 5 ) 723 - 726 1994
-
Role of p-glycoprotein in renal tubular secretion of digoxin in the isolated perfused rat kidney Reviewed
Hori R, Okamura N, Aiba T, Tanigawara Y
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 266 ( 3 ) 1620 - 16258520/ 1993.3
-
Effect of l-mentol on the permeation of indomethacin, mannitol and cortisone through excised hairless mouse skin Reviewed
Katayama K, Takahashi O, Matsui R, Morigaki S, Aiba T, Kakemi M, Koizumi T
Chemical and Pharmaceutical Bulletin 40 ( 11 ) 3097 - 3099 1992.1
-
Moment analysis of drug disposition in kidney. III: Transport of p‐aminohippurate and tetraethylammonium in the perfused kidney isolated from uranyl nitrate‐induced acute renal failure rats Reviewed
Yusuke Tanigawara, Yoshihiro Saito, Tetsuya Aiba, Kou Ohoka, Akira Kamiya, Ryohei Hori
Journal of Pharmaceutical Sciences 79 ( 3 ) 249 - 256 1990
-
Moment analysis of drug disposition in kidney. II: Urine pH‐dependent tubular secretion of tetraethylammonium in the isolated perfused rat kidney Reviewed
Akira Kamiya, Yusuke Tanigawara, Yoshihiro Saito, Yoshie Hayashi, Tetsuya Aiba, Ken‐Ichi Inui, Ryohei Hori
Journal of Pharmaceutical Sciences 79 ( 8 ) 692 - 697 1990
-
Moment analysis of drug disposition in kidney: Transcellular transport kinetics of p‐Aminohippurate in the Isolated Perfused Rat Kidney Reviewed
Ryohei Hori, Yusuke Tanigawara, Yoshihiro Saito, Yoshie Hayashi, Tetsuya Aiba, Katsuhiko Okumura, Akira Kamiya
Journal of Pharmaceutical Sciences 77 ( 6 ) 471 - 476 1988
Books
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個別化医療を目指した臨床薬物動態学１－基礎編（共著）
廣川書店 2016 （ ISBN:9784567484909 ）
MISC
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P-0931 L-HPC含水ゲルシートの湿潤療法用被覆型外用基剤としての製剤的特性(一般演題 ポスター発表,褥そう対策,Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
森 泰裕, 小川 敦, 高橋 舞, 森山 総一郎, 上原 麻未, 中山 祥江, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 21 337 - 337 2011.9
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P-0839 腹腔内-全身循環血間の薬物移行動態に及ぼす脂肪乳剤の影響 : 腹腔内投与時の移行動態(一般演題 ポスター発表,薬物病態(基礎),Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
高畑 友紀子, 堀内 瑞樹, 森山 総一郎, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 21 321 - 321 2011.9
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てんかん症例犬のゾニサミド血中濃度に影響を与える体重,犬種および併用薬の有無に関する検討
福永航也, 合葉哲也, 齋藤弥代子, 武藤眞, 渡辺直之, 内田恵子, 奥野征一, 小林孝之, 折戸謙介
日本獣医学会学術集会講演要旨集 152nd 2011
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P1-250 キトサンによるアシクロビルの消化管吸収促進に関する検討(一般演題 ポスター発表,薬物動態・TDM・投与設計,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
舛田 あゆみ, 後藤 祐子, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 20 328 - 328 2010.10
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P2-271 アルベカシンの血中濃度モニタリングにおける腎機能マーカーシスタチンCの有用性評価(一般演題 ポスター発表,薬物動態(臨床、TDM),医療薬学の創る未来 科学と臨床の融合)
合葉 哲也, 田中 亮裕, 大塚 尚, 川崎 博己, 黒崎 勇二, 井上 智喜, 末丸 克矢, 荒木 博陽
日本医療薬学会年会講演要旨集 19 432 - 432 2009.9
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20-P3-472 急性腎不全に伴うリチウムの脳脊髄液移行性の変動に対する性差の影響(薬物動態(基礎),来るべき時代への道を拓く)
坂江 利恵, 石川 温子, 小林 浩二, 二宗 朋子, 合葉 哲也, 川崎 博己, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 18 358 - 358 2008.9
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21I-11 実験的急性腎不全ラットにおける塩基性薬物キニジンの体内動態の変動(薬物動態(基礎・臨床・遺伝子多型),来るべき時代への道を拓く)
出羽 祐基, 草場 潤一, 石川 七瀬, 合葉 哲也, 川崎 博己, 黒崎 勇二
日本医療薬学会年会講演要旨集 18 280 - 280 2008.9
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作用発現動態の速度論的解析に基づく作用機構の考察:カルシウム拮抗薬による血管弛緩反応
清水 けい子, 正岡 康幸, 小森 有希子, 合葉 哲也, 見尾 光庸, 川崎 博己, 黒崎 勇二
日本薬理学雑誌 132 ( 3 ) 18P - 18P 2008.9
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光に不安定な薬剤の簡易懸濁法を用いた経管投与方法について
座間味 義人, 槙田 崇志, 安藤 哲信, 倉田 なおみ, 合葉 哲也, 黒崎 勇二, 北村 佳久, 千堂 年昭, 高山 房子, 川崎 博己, 五味田 裕
日本薬学会年会要旨集 128年会 ( 4 ) 220 - 220 2008.3
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小森 有希子, 片岡 誠, 山下 伸二, 川崎 博己, 合葉 哲也, 黒崎 勇二
薬剤学 = Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Japan 67 320 - 320 2007.5
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薬効動態のモーメント解析に基づく作用機構の考察 NOを介した血管弛緩反応
正岡 康幸, 小森 有希子, 合葉 哲也, 高取 真吾, 見尾 光庸, 川崎 博己, 黒崎 勇二
日本薬理学雑誌 129 ( 2 ) 23P - 23P 2007.2
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シスプラチン誘発腎障害ラットにおけるプロプラノロールのバイオアベイラビリティと肝代謝活性
田口 雅登, 水上 亜紀子, 岡部 裕美, 合葉 哲也, 橋本 征也
薬物動態 = Xenobiotic metabolism and disposition 16 S195 2001.9
Presentations
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Altered hypoglycemic property of nateglinide in rats under acute inflammatory conditions
2022.3.27
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A pharmacodynamic factor potentiating the cerebral pharmacological activity of phenobarbital in rats
2022.3.27
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Effects of culture conditions on CYP3A4 and MDR1 mRNA induction by 1a,25- dihydroxyvitamin D3 in human intestinal cell lines, Caco-2 and LS180.
Aiba T, Susa M, Fukumori S, Hashimoto Y
Drug Metabolism Reviews 2005
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Contribution of the first pass intestinal elimination to low bioavailability of lidocaine in rats
Aiba T, Kimura M, Nishina K, Koizumi T
Millennial World Congress of Pharmaceutical Sciences 2000.4
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Characterization of steveoisomeric inversion of ibaprofen and fenoprofer in rat liver microsomes.
Aiba T, Tse MM, Lin ET, Koizumi T
American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition 1998.11
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Mean residence time in organs in toxicokinetic studies
Tanigawara Y, He Y-L, Aiba T, Yasuhara M, Hori R, Hirouchi Y, Nakagawa H, Kawahara Y, Okada R
Journal of Pharmacobio-Dynamics 1990.2
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脳由来神経栄養因子受容体が関与する抗てんかん薬の薬効変動
小林優, 青江知佳, 竹中美沙, 合葉哲也
日本薬学会第１４４年会 2024.3.30
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神経栄養因子受容体TrkBを介する抗てんかん薬レベチラセタムのin vivo作用増強
青江知佳, 小林優, 竹中美沙, 合葉哲也
日本薬学会第１４３年会 2023.3.27
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ラット肝薬物代謝酵素CYP3A2のユビキチン分解に関する基礎的検討
藤森弘貴, 本田実生, 合葉哲也
日本薬学会第１４３年会 2023.3.27
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炎症病態に伴う⾎糖降下薬ナテグリニドの薬効変動の解析
⻄脇あかね、床治佳、神志那萌⼦、松本和也、合葉哲也
日本薬学会 第１４０年会 2020.3
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急性腎不全に伴うフェノバルビタールの中枢抑制作⽤の薬⼒学的変動機構
松本和也, 鈴木啓一郎, 西脇あかね, 合葉哲也
日本薬学会 第１４０年会 2020.3
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急性腎不全ラットにおける中枢神経系抑制薬の薬効増強メカニズムの検討
松本和也, 鈴木啓一郎, 合葉哲也
第５８回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2019.11.9
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急性組織炎症病態における糖尿病治療薬ナテグリニドの体内動態と薬効解析
神志那萌子, 西脇あかね, 鈴木啓一郎, 藤本和貴, 合葉哲也
第２８回日本医療薬学会年会 2018.11.24
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中枢神経抑制薬の麻酔作用に及ぼす末梢組織炎症の影響
鈴木啓一郎, 岡田淳芳, 原啓介, 松本和也, 神志那萌子, 合葉哲也
第２８回日本医療薬学会年会 2018.11.23
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急性腎不全に伴う中枢神経系の薬物感受性の変動と電解質平衡調節機構の変動
日本薬学会第１３８年会 2018
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急性局所炎症モデルラットにおける糖尿病治療薬ナテグリニドの体内動態の変動メカニズム
日本薬学会第１３８年会 2018
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急性腎不全モデルラットにおけるフェノバルビタールの薬効変動機構の解明
日本薬学会第１３７年会 2017
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ビタミン剤の配合成分量に基づく類似性解析
日本薬学会第１３７年会 2017
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一般向け消炎鎮痛貼付製剤の俯瞰的特性評価
日本薬学会第１３７年会 2017
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バルプロ酸のTDMとその応用
日本TDM学会第４７回セミナー 2016
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急性腎不全ラットにおける中枢神経系作用薬の薬効変動メカニズム
第５５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2016
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一般用医薬品の消炎鎮貼付剤の類似性評価
第５５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2016
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An increased hepatic drug metabolizing activity accompanied with experimentally induced lung impairment and hypoxemia in rats
第３０回日本薬物動態学会 2015
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急性腎不全ラットにおける肝臓の薬物代謝酵素の発現調節機構の変調
日本薬学会第135年会 2015
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Alteration of the pharmacological effects of the CNS-acting compounds in rats with acute renal failure
第３０回日本薬物動態学会 2015
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Acute renal failure alters the induced mRNA expression of hepatic CYP3A subfamily in rats
19th North American ISSX / 29th JSSX Joint Meeting 2014
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Altered hepatic drug metabolizing activity in rats with acute lung impairment
第１９回北米薬物動態学会・第２９回日本薬物動態学会合同年会 2014
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Acute renal failure alters the induced mRNA expression of hepatic CYP3A subfamily in rats
第１９回北米薬物動態学会・第２９回日本薬物動態学会合同年会 2014
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ラット肝薬物代謝酵素の発現誘導に及ぼす急性腎不全の影響
第５３回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2014
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Altered pharmacological potency of the CNS-acting compounds in rats with acute renal failure
第１９回北米薬物動態学会・第２９回日本薬物動態学会合同年会 2014
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急性肺機能障害ラットにおける肝薬物代謝の活性変動
日本薬学会第１３４年会 2014
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急性腎不全ラットにおける中枢神経系作用薬の薬効変動機構
日本薬学会第１３４年会 2014
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Altered pharmacological potency of the CNS-acting compounds in rats with acute renal failure
19th North American ISSX / 29th JSSX Joint Meeting 2014
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Altered hepatic drug metabolizing activity in rats with acute lung impairment
19th North American ISSX / 29th JSSX Joint Meeting 2014
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Evaluation of the pharmacodynamics of CNS-acting compounds in rats with acute renal failure
2013
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遊離形薬物濃度モニタに基づく筋肉内局所利用率の評価：局所冷却時の in vivo 拡散モデルによる数理的解析
日本薬剤学会第２８年会 2013
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急性局所炎症に伴う薬物肝代謝活性の変動メカニズムの検討
日本薬学会第１３３年会 2013
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肝ラット肝薬物代謝活性に及ぼす肺障害の影響
第５２回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2013
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双極性障害患者に対するラモトリギンの使用実態調査と考察
第２３回日本医療薬学会年会 2013
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Effects of lung impairment on the hepatic drug metabolizing activity in rats
第２８回日本薬物動態学会年会 2013
-
Evaluation of the pharmacodynamics of CNS-acting compounds in rats with acute renal failure
第２８回日本薬物動態学会年会 2013
-
Effects of lung impairment on the hepatic drug metabolizing activity in rats
2013
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Effects of acute local inflammation on the hepatic expressions of CYP3A subfamily in rats
2012
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Effect of intraperitoneal lipid emulsions on plasma-to-peritoneal transfer of lipophilic drugs in rats
2012
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新規RXRアゴニスト及びその類縁化合物のヒト肝における代謝特性の予測
日本薬学会第１３２年会 2012
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Evaluation of dynamic diffusion process for developing focally acting DDSs: Improvement of focal bioavailability by topical cooling
2012
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Microdialysis 法を用いた薬物の筋肉内局所動態評価：局所冷却による局所薬物利用率の増大
第２８回日本ＤＤＳ学会学術集会 2012
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湿潤療法用被覆型外用基剤としてのL-HPC含水ゲルシートの製剤的特性評価
日本薬剤学会第２７年会 2012
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ラット肝CYP3A代謝活性に及ぼす急性局所炎症の影響
第５１回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2012
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JPALS/CL6ジェネラリストに期待すること
第４５回日本薬剤師会学術大会 2012
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Effect of intraperitoneal lipid emulsions on plasma-to-peritoneal transfer of lipophilic drugs in rats
第２７回日本薬物動態学会年会 2012
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腹腔内に注入した脂肪乳剤が血漿中及び腹腔内薬物動態に及ぼす影響：脂溶性の異なる薬物での比較検討
第５１回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2012
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Evaluation of dynamic diffusion process for developing focally acting DDSs: Improvement of focal bioavailability by topical cooling
第６回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 2012
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Effects of acute local inflammation on the hepatic expressions of CYP3A subfamily in rats
第２７回日本薬物動態学会年会 2012
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ラットにおけるキトサンを用いた難吸収性抗ウイルス薬の消化管吸収改善
日本薬剤学会第２７年会 2012
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ラット脳脊髄液の電解質平衡調節機構に及ぼす急性炎症の影響
日本薬学会第１３２年会 2012
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脂肪乳剤微小透析法（Lipo-MD法）による親油性薬物の局所動態モニタ特性の改善
日本薬剤学会第２７年会 2012
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ベットサイドの臨床薬理－移植と免疫抑制剤
第３３回日本臨床薬理学会学術総会 2012
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Effect of acute inflammation on lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats
2011
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Metabolic properties of novel retinoid X receptor agonists possessing various side chain structures in liver microsomes
2011
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ラットにおける薬物肝代謝酵素の発現に及ぼす急性腎不全の影響
日本薬学会第１３１年会 2011
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Studies on the biopharmaceutical characteristics of novel PPAR pan-agonist, TIPP-703, and its pharmaceutical modification to improve intestinal absorption
2011
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薬物の筋肉内拡散・ 分布動態に及ぼす血流量の影響：局所冷却時の動態特性
日本薬剤学会第２６年会 2011
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ラットにおけるキトサンのアシクロビル消化管吸収促進機構の検討
日本薬学会第１３１年会 2011
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Effect of acute inflammation on lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats
第２６回日本薬物動態学会年会 2011
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肺移植患者におけるシクロスポリン経口クリアランスに及ぼす移植後経過日数の影響
第３２回日本臨床薬理学会年会 2011
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Studies on the biopharmaceutical characteristics of novel PPAR pan-agonist, TIPP-703, and its pharmaceutical modification to improve intestinal absorption
第２６回日本薬物動態学会年会 2011
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新規骨格を有するRXRアゴニストの側鎖構造と肝代謝活性の相関解析
第５０回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2011
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肺移植患者におけるタクロリムス血中濃度推移の母集団解析
第２8回日本TDM学会・学術大会 2011
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Metabolic properties of novel retinoid X receptor agonists possessing various side chain structures in liver microsomes
第２６回日本薬物動態学会年会 2011
-
急性炎症に伴う電解質の脳脊髄液移行特性の変動評価
第５０回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2011
-
脂肪乳剤を用いた腹膜透析が脂溶性薬物の血漿中濃度推移に及ぼす影響
第４９回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2010
-
In vivoにおけるキトサンのアシクロビル吸収促進機構の検討
第４９回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2010
-
ラットにおける薬物肝代謝活性に及ぼす急性腎不全の影響
第４９回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2010
-
脂肪乳剤を用いた微小透析法（Lipo-MD法）：薬物の脂溶性が透析特性に及ぼす影響
第４９回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2010
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キトサンによるアシクロビルの消化管吸収促進に関する検討
第２０回日本医療薬学会年会 2010
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Microdialysis study in evaluation of intramuscular lateral distribution profiles of topically administered drugs in rats
2010
-
In vivo における難吸収性抗ウイルス薬のバイオアベイラビリティ改善の試み
日本薬剤学会第２５年会 2010
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小児におけるテイコプラニンの母集団薬物動態解析 －血中濃度に及ぼす基礎疾患の影響－
第２７回日本TDM学会・学術大会 2010
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L-HPC 含水ゲルシートの調整と被覆型外用基剤としての製剤学的特性評価
日本薬剤学会第２５年会 2010
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Altered drug metabolizing activity of hepatic CYP3A subfamily in rats with acute renal failure
第２５回日本薬物動態学会年会 2010
-
Microdialysis study in evaluation of intramuscular lateral distribution profiles of topically administered drugs in rats
第２５回日本薬物動態学会年会 2010
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簡易懸濁用容器「けんだくん」を用いた光に不安定な薬剤の含量減少の抑制について
日本薬学会第１３０年会 2010
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Altered drug metabolizing activity of hepatic CYP3A subfamily in rats with acute renal failure
2010
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血管平滑筋弛緩作用の薬力学モデル解析
日本薬学会第１３０年会 2010
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急性腎不全ラットにおける薬物肝代謝活性の変動評価
日本薬学会第１３０年会 2010
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脈絡叢におけるCSF電解質濃度の調節機構の in vivo 評価
日本薬学会第１３０年会 2010
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新規骨格を有するRXRアゴニストの体内動態に関する基礎的検討
日本薬学会第１３０年会 2010
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Pharmacokinetic characterization of novel retinoid X receptor agonists in rats
第２４回日本薬物動態学会年会 2009
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Functional investigation of mechanisms responsible for lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats
第２４回日本薬物動態学会年会 2009
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乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の母集団解析
第３０回日本臨床薬理学会年会 2009
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ヨード造影剤との相互作用を有する薬剤に対するリスクマネージメント
第１９回日本医療薬学会年会 2009
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MRSA感染症患者における塩酸バンコマイシン注射剤の腎毒性発現状況―ブランド医薬品とジェネリック医薬品の比較検討―
第２６回中国地区インフェクションフォーラム 2009
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新規レキシノイドのラットにおける体内動態特性の比較
第４８回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2009
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アルベカシンの血中濃度モニタリングにおける腎機能マーカーシスタチンCの有用性評価
第１９回日本医療薬学会年会 2009
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脂肪乳剤を用いた微小透析法（Lipo- MD法）の透析特性：濃度変化に対する追随性の従来法との比較
第４８回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2009
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脈絡叢におけるリチウム輸送機構の in vivo 解析
第４８回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2009
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Individualized dosage adjustment of valproic acid based on the prediction of its unbound serum concentration in epileptic infants
第３回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 2009
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急性腎不全における抗精神病薬リチウムの脳脊髄液移行動態に及ぼす性差の影響
日本薬学会第１２９年会 2009
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乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の高精度推定式の構築
第２６回日本TDM学会・学術大会 2009
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脂肪乳剤を用いたマイクロダイアリシス法（Lipo-MD法）の局所薬物動態評価への応用
日本薬剤学会第２４年会 2009
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Individualized dosage adjustment of valproic acid based on the prediction of its unbound serum concentration in epileptic infants
2009
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118. Pharmacokinetic characterization of novel retinoid X receptor agonists in rats
2009
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Functional investigation of mechanisms responsible for lithium disposition to cerebrospinal fluid in rats
2009
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新規レチノイドX受容体アゴニストNEt-3IPのラットにおける体内動態評価
日本薬学会第１２９年会 2009
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Individual dosage adjustment of valproic acid based on unbound serum concentration in intractable epileptic children.
第２回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム 2008
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シスタチンCによる腎機能評価に基づくバンコマイシン血中濃度推移の母集団解析
第４７回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2008
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実験的急性腎不全ラットにおける肝代謝型塩基性薬物キニジンの体内動態変動因子の検討
第４７回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2008
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急性腎不全ラットにおけるリチウムの脳脊髄液移行動態の変動機構の検討
第４７回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2008
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微小透析法を用いた薬物の局所動態評価：フェニレフリンの筋肉内拡散動態と局所血流変化
第４７回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2008
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ケトプロフェン貼付剤適用時の光分解物の生成に及ぼす抗酸化物質の効果
第４７回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2008
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塩酸バンコマイシンの先発医薬品と後発医薬品における腎障害発現状況の比較検討
日本薬学会第１２８年会 2008
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Choroid plexusにおける脳脊髄液の恒常性維持機構に及ぼす急性腎不全の影響
日本薬学会第１２８年会 2008
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微小透析を用いた薬物の筋肉組織内拡散過程の評価
日本薬剤学会第２３年会 2008
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光に不安定な薬剤の簡易懸濁法を用いた経管投与方法について
日本薬学会第１２８年会 2008
-
作用発現動態の速度論的解析に基づく作用機構の考察：カルシウム拮抗薬による血管弛緩反応
第１１３回日本薬理学会近畿部会 2008
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急性腎不全ラットにおける塩基性薬物キニジンの体内動態の変動
第１８回日本医療薬学会年会 2008
-
乳幼児の発育に伴う遊離形バルプロ酸濃度の変動性評価
第７９回岡山小児てんかん懇話会 2008
-
生涯学習の評価とは
第４１回日本薬剤師会学術大会 2008
-
急性腎不全に伴うリチウムの脳脊髄液移行性の変動に対する性差の影響
第１８回日本医療薬学会年会 2008
-
難治性ネフローゼ症候群患者におけるシクロスポリン血中濃度推移の母集団解析
第４７回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2008
-
Suppressing effect of antioxidants on the photodegradation of transdermally applied ketoprofen with UV-exposure
第２３回日本薬物動態学会年会 2008
-
シスプラチン投与時における水分負荷と腎障害発現頻度の実態調査
第１６回クリニカルファーマシー・シンポジウム 2008
-
ロバスト回帰を用いる難治性ネフローゼ患者におけるシクロスポリンのAUC 推定方法に関する検討
第２５回日本TDM学会・学術大会 2008
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岡山大学薬学部におけるＰＢＬ導入の現状と６年制に向けての課題
第１６回クリニカルファーマシー・シンポジウム 2008
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大学病院における緩和ケア〜緩和ケアチームでの薬剤師の役割〜
第１６回クリニカルファーマシー・シンポジウム 2008
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抗躁薬リチウムの脳脊髄液移行性におよぼす腎不全の影響
日本薬学会第１２７年会 2007
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乳幼児における血中遊離形パルプロ酸濃度の遡及的解析
第２８回日本臨床薬理学会年会 2007
-
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)含水ゲルシートの調製と外用基剤としての特性評価
第４６回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2007
-
脈絡叢の電解質輸送機構に及ぼす腎不全の影響
第４６回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2007
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各種L型Ca拮抗薬による血管弛緩作用動態の速度論的解析
第４６回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2007
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経皮吸収型ケトプロフェン製剤適用時の光分解物の生成に及ぼすアスコルビン酸誘導体の効果
第４６回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2007
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薬物の腸管吸収におけるバニロイド受容体による生理的制御
日本薬剤学会第２２年会 2007
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Involvement of vanilloid receptor, TRPV1, in the physiological control of intestinal drug absorption in rats.
3rd Pharmaceutical Sciences World Congress, Amsterdam, Netherlands 2007
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てんかん患児における遊離型バルプロ酸濃度に及ぼす併用薬の影響
第７７回岡山小児てんかん懇話会 2007
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てんかん患児における遊離形バルプロ酸濃度に及ぼす併用薬の影響
第24回日本TDM学会・学術大会 2007
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職場の「余剰薬剤師」とならないために
第４０回日本薬剤師会学術大会 2007
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実務実習モデル・コアカリキュラムのトライアル（第５報）－多施設での実習時における学生の学習意欲向上のための教員の関与－
第１７回日本医療薬学会年会 2007
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乳幼児の発育に伴う血中遊離形バルプロ酸濃度の変動評価
第４６回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2007
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Evaluation of diffusion controlled vesicle (DCV) system for oral extended release by the in-vivo dissolution behavior and the resulting pharmacokinetic profiles.
8th International ISSX Meeting 2007
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バルプロ酸血中濃度と併用薬、臨床検査値との関連性
第７４回岡山小児てんかん懇話会 2006
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トルブタミドの腹膜透析性に及ぼすサルファ剤の影響
第４５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2006
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光に不安定な薬剤の簡易懸濁法を用いた投与法について
第１６回日本医療薬学会年会 2006
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バニロイド受容体刺激が消化管からの薬物吸収に及ぼす影響（Ⅱ）
第４５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2006
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マイクロダイアリシス法による抗躁薬リチウムの脳移行動態とその変動性の解析
第４５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2006
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先発医薬品と後発医薬品のin vitro溶出動態の比較：塩酸ジルチアゼム製剤
第４５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2006
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Ketoprofenの皮膚内局所動態に及ぼす光照射の影響：微小透析法による検討
第４５回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 2006
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Effect of sulfonamides on pharmacokinetics of tolbutamide in rats receiving peritoneal dialysis
第２１回日本薬物動態学会年会 2006
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薬効動態のモーメント解析に基づく作用機構の考察：ＮＯを介した血管弛緩反応
第１１０回日本薬理学会近畿支部会 2006
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バルプロ酸TDMデータの遡及的解析
第１６回日本医療薬学会年会 2006
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ソフトカプセル剤の剤形変更後の血漿中薬物濃度推移予測の試み
日本薬剤学会第２１年会 2006
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微小透析法を用いた筋肉内における薬物拡散過程に関する研究
日本薬剤学会第２１年会 2006
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Comparison of in vitro dissolution profiles of generic diltiazem formulations with innovator ones aimed to develop an in vitro–in vivo correlation (IVIVC)
第２１回日本薬物動態学会年会 2006
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Effect of UV-irradiation on dermal pharmacokinetics of ketoprofen and its photoproducts in guinea pigs
第２１回日本薬物動態学会年会 2006
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Caco-2細胞におけるジゴキシン経細胞輸送の速度論的解析
日本薬学会北陸支部第１１２回例会 2005
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Rational clinical use for DDSs: Effects of dilution of Lipo-PEG1 injection with aqueous infusions on its therapeutic aspect in rats.
13th NA ISSX / 20th JSSX Joint Meeting 2005
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Effects of culture conditions on CYP3A4 and MDR1 mRNA induction by 1a,25-dihydroxyvitamin D3 in human intestinal cell lines, Caco-2 and LS180.
13th NA ISSX / 20th JSSX Joint Meeting 2005
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バニロイド受容体刺激が消化管からの薬物吸収に及ぼす影響
第４４回日本薬学会中四国支部学術大会 2005
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A kinetic approach to bradykinin-induced vascular responses by the moment analysis.
13th NA ISSX / 20th JSSX Joint Meeting 2005
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血管弛緩作用動態のモーメント解析に基づく作用機構の考察
第４４回日本薬学会中四国支部学術大会 2005
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微小透析法を用いた筋肉内投与された薬物の側方拡散に関する研究
第４４回日本薬学会中四国支部学術大会 2005
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薬物作用動態のモーメント解析に基づく作用機構解析の試み:血管作用薬
第４回創薬･薬理フォーラム岡山 2005
Research Projects
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Dosage individualization of antianxiety and sedative medication based on modified synaptic function of cerebral GABAergic neurons with peripheral organs failure
Grant number：19K07220 2019.04 - 2023.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
合葉 哲也, 北村 佳久
Grant amount：\4420000 （ Direct expense: \3400000 、 Indirect expense：\1020000 ）
薬物療法の個別化至適化を図る上で、薬物血中濃度の適切な管理・調節は不可欠である。これは、治療標的組織での薬物濃度が薬物血中濃度に比例し、標的組織での薬理効果が標的組織での薬物濃度に依存するからである。しかしこの基盤的認識は必ずしも正しくはない。即ち、これまでに我々が明らかにしてきたように、病態時には、治療標的組織の薬物感受性が変動する。そして、特に留意すべき点は、その病態が治療標的組織に直接関係しない場合でも、治療標的組織の感受性が変化するという事実である。したがって、薬物療法の個別化至適化を成す場合、薬物の血中濃度推移を把握するにとどまらず、作用部位における感受性変化を考慮することが必要である。本助成研究において我々は、これまでの研究経験に基づき、薬物の組織移行動態の影響を排除して、病態時の薬物作用部位の感受性変化を適切に評価可能なインビボ動物実験系である薬物の脳室内直接投与実験系を構築した。そしてこれを用いて、代表的な中枢抑制薬フェノバルビタールをモデル薬物に、腎不全ラットにおけるその中枢抑制作用を評価したところ、対照群よりも少ない投与量で抑制作用が発現し、腎不全時に中枢神経系の薬物感受性が亢進することが明らかとなった。次いで、こうした感受性亢進機構の解明に焦点をあてて検討を進めたところ、この感受性亢進機構には、フェノバルビタールの作用標的となるGABA受容体との関係は認められず、他方、神経細胞内のクロライドイオン濃度を調節する電解質輸送担体に、その発現量変化が認められた。更にこの電解質輸送担体の発現調節に関わる神経栄養因子受容体のリン酸化状態が、腎不全ラットでは変化していることも明らかとなった。これらの知見は、腎不全時に観察される中枢神経系の薬物感受性亢進機構に、神経栄養因子が関与していることを示唆するものである。
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Elucidation of liver mitochondrial failure and autoinflammation with RNA-epigenetics caused by nutrient stress
Grant number：19K11692 2019.04 - 2022.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
TAKAYAMA Fusako
Grant amount：\4290000 （ Direct expense: \3300000 、 Indirect expense：\990000 ）
Inadequate diets (high fat and high sugar diets, overeating habit) are well known as the nutrient stress to develop metabolic syndrome related diseases including NAFLD/NASH (excessive triglyceride accumulation in hepatocytes [ectopic fat morbidity]).
Using NAFLD/NASH model [Japanese Patent No.５１０９１３４] rats, we exhibited for the first time that changes in 1) RNA methylation degree and 2) ALKBH expression, 3) inflammasome complex formation, in hepatocytes of rats. These results had high correlations with the mitochondrial metabolism failure, oxidative stress and the NAFLD/NASH severity. According to other advance studies with cell experiments, the RNA-epigenetics with 1) and 2) have abilities to reform inflammasome complex and mitochondria function. In summary, the RNA-epigenetics responded to the nutrient stress, could link to mitochondrial disorder and chronic inflammation, the common roots to exacerbate metabolic syndrome related diseases including NAFLD/NASH. -
Mechanism underlying potentiated pharmacological effects of sedatives with renal failure
Grant number：15K08097 2015.04 - 2019.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AIBA TETSUYA
Grant amount：\5070000 （ Direct expense: \3900000 、 Indirect expense：\1170000 ）
Pharmacological potency of therapeutic compounds alters in patients with severe disease, in which it is known that besides the affected organ, non-affected organs that are not immediately connected with the disease respond to therapeutic compounds in an altered manner. To clarify mechanism underlying the altered response, we examined the potentiation of the pharmacological effects of sedatives in rats with experimentally induced renal failure. It was demonstrated that the cerebral expression of chloride transporter protein alters with renal failure, suggesting that cellular regulation regarding chloride concentration alters with renal failure to allow the action potential in the nerve cells to be more effectively suppressed.
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Dose optimization of the central nervous system acting compound considering its altered pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with acute renal failure
Grant number：24590192 2012.04 - 2015.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AIBA TETSUYA, KITAMURA Yoshihisa
Grant amount：\5460000 （ Direct expense: \4200000 、 Indirect expense：\1260000 ）
An increased potency of the central nervous system (CNS) acting compounds are often observed in the patients with acute renal failure (ARF), even in the case of the compounds mainly undergoing the hepatic drug metabolism. Mechanisms underlying the increased potency are investigated in this study. It was revealed that the hepatic drug metabolism is suppressed with inflammation accompanying with ARF, leading to an increased plasma concentration of the compound. In addition, it was demonstrated that the suppressive neuron function is elevated with ARF. These pharmacokinetic and pharmacodynamic factors are probably involved with the ARF-related increased potency of the CNS acting compounds.
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Evaluation of focal availabilities of drugs by monitoring of dynamic diffusion and clearance processes of unbound drug concentrations
Grant number：24590193 2012.04 - 2015.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
KUROSAKI Yuji, KAWASAKI Hiromu, AIBA Tetsuya
Grant amount：\5330000 （ Direct expense: \4100000 、 Indirect expense：\1230000 ）
To realize a well-controlled regionally confined drug action, a new scientific platform that covers topical bioavailability and topical pharmacokinetics has been required. In this study, lateral diffusion and systemic clearance processes of drugs applied to the abdominal muscle of the rat was monitored by microdialysis (MD) and a new concept, focal bioavailability, based on unbound drug concentration profiles in specific site is evaluated with its pharmacokinetic model.
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Understanding mechanisms underlying an increased sensitivity of central nervous system to therapeutic compounds with decreased renal function for dose optimization and individualizing treatment
Grant number：21590159 2009 - 2011
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AIBA Tetsuya, KUROSAKI Yuji, KAWASAKI Hiromu
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
It has been elucidated that the hepatic expression of the drug metabolizing enzyme is altered with a decreased renal function. The expression of electrolyte transporter in choroid plexus also varies when renal function is impaired. These findings suggest that an increased sensitivity of central nervous system to therapeutic compounds is caused by the increase in the drug disposition to central nervous system. The increased drug disposition seems to be a result of an altered hepatic enzyme expression in conjunction with a perturbed homeostasis of central nervous system with an altered choroid plexial expression of electrolyte transporters.
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Application of microdialysis techniques to evaluation system for local pharmacokinetics of topically delivered drugs guaranteeing regionally confined drug action
Grant number：21590161 2009 - 2011
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
KUROSAKI Yuji, KAWASAKI Hiromu, AIBA Tetsuya
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
A new drug delivery concept, which enables well-controlled regionally confined drug action, requires new scientific platform that covers topical bioavailability and topical pharmacokinetics. In this study, lateral diffusion and systemic transfer of drugs applied to the abdominal muscle of the rat was monitored by microdialysis(MD). Improved monitoring characteristics of Lipo-MD in followability of the donor concentration changes were clarified in application to lipophilic drugs.
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Evaluation system for local pharmacokinetics of topically delivered drugs guaranteeing regionally confined drug action
Grant number：19590143 2007 - 2008
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
KUROSAKI Yuji, AWASAKI Hiromu, AIBAK Tetsuya
Grant amount：\4420000 （ Direct expense: \3400000 、 Indirect expense：\1020000 ）
限局された局所にあらかじめ企画された薬物濃度推移での薬物療法を実践するための薬物投与概念として「局所送達放出制御型薬物送達システム(DDS)」の開発が想定される。このような新しい機能を有するDDS製剤の機能を特徴づけ, これを保証する科学的な評価法として, 微小透析法を駆使することで筋肉内局所に定速投与された薬物の筋肉組織内側方拡散と全身循環血への移行動態を分離評価できる実験系の構築に成功した。
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Mechanisms responsible for interindividual variability of bioavailability of therapeutic compounds in patients with acute renal failure and related homeostasis perturbation
Grant number：18590141 2006 - 2007
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AIBA Tetsuya, KUROSAKI Yuji, KAWASAKI Hiromu, KOMORI Yukiko
Grant amount：\3830000 （ Direct expense: \3500000 、 Indirect expense：\330000 ）
Mechanisms responsible for blood concentration of therapeutic compounds being considerably altered in acute renal failure were investigated. It was shown that protein unbound fraction of a representative compound quinidine is decreased in acute renal failure, whereas those of acid compounds, such as tolbutamide, has been known to be increased. The decreased unbound fraction of quinidine seems to be related to the fact that the hepatic production of alpha-1 acid glycoprotein (AGP) increases in acute renal failure, resulting in an increase in the plasma AGP concentration. In addition, we revealed that lithium disposition to cerebrospinal fluid (CSF) decreases when the kidney function is impaired, and that the choroid plexial expression of NKCC1 increases in acute renal failure. Therefore, it is plausible that the decreased lithium disposition to CSF is caused by an increased lithium efflux from CSF due to an increased NKCC1 expression in the choroid plexus. We also found that the transporter-mediated intestinal absorption of cephalexin is suppressed by stimulating a cation channel TRPV1 expressed on afferent neurons innervating gastro-intestinal tract. As afferent neurons seem to play an important role in regulating intestinal drug absorption and its alternation in acute renal failure, future study should be conducted to clarify this.
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Mechanism of the pharmacokinetic variability and race difference of β-blockers
Grant number：17590117 2005 - 2006
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HASHIMOTO Yukiya, NOZAWA Takashi, TAGUCHI Masato, HONDA Mutsuko
Grant amount：\3500000 （ Direct expense: \3500000 ）
Large clinical trials in Caucasians have shown a beneficial effect of p-blockers (carvedilol, metoprolol, and bisoprolol) on patients with chronic heart failure. On the other hand, low-dose carvedilol was approved for management of chronic heart failure in Japan. However, the mechanisms of difference between Caucasian and Japanese in the recommended dose of carvedilol and of large interindividual variability in the therapeutic outcomes of the drug were still unclear. The cytochrome P450 (CYP) 2D6 is involved in the hepatic metabolism of β-blockers, but a pronounced interethnic difference is present in the allele frequencies of CYP2D6. We previously reported that the oral clearance (CL/F) value of metoprolol was significantly decreased in Japanese patients with CYP2D6^*10. The purpose of this study was to clarify the mechanisms involved in the pharmacokinetic variability of carvedilol and bisoprolol, and to evaluate the pharmacodynamic variability of β-blockers under disease condition.
We evaluated the effect of genetic polymorphisms of CYP (2D6, 2C9, 2C19, 3A5) and UDP-glucuronosyl-transferase (UGT) 2B7, and multidrug resistance 1 (MDR1) on the pharmacokinetics of carvedilol in healthy Japanese volunteers. The CL/F value of R- and S-carvedilol was significantly decreased in patients with CYP2D6^*10 allele, suggesting that CYP2D6^*10 is one of the major factors responsible for large pharmacokinetic variability of the drug. In contrast, the pharmacokinetic variability of bisoprolol was small in Japanese patients, provided that both body weight and renal function are taken into account for the prediction of CL/F of the drug. In addition, we elucidated the pharmacokinetics of bisoprolol in rats with experimental renal failure, and then evaluated the effect of renal failure on the pharmacodynamics of bisoprolol ; however, β-blocking action of the drug was not altered by renal failure. Our results may provide useful information about the use of β-blockers in management of heart failure. -
Mechanisms of The Increased Bioavailability of Drugs During Renal Failure
Grant number：15590126 2003 - 2004
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HASHIMOTO Yukiya, AIBA Tetsuya, TAGUCHI Masato
Grant amount：\3600000 （ Direct expense: \3600000 ）
It has been reported that the bioavailability of propranolol was increased in patients with renal failure, and that the area under the concentration-time curve for orally administered propranolol in renal failure patients not on hemodialysis is 7-to 8-fold higher than that in healthy volunteers. To investigate the mechanisms responsible for the increased bioavailability of propranolol in renal dysfunction, we studied the drug metabolism and pharmacokinetics using several experimental rat models with renal impairment.
We reported that the increased bioavailability of propranolol in rats with cisplatin-induced renal dysfunction was mainly a result of the increased absorption rate in the intestine followed by the partial saturation of hepatic first-pass metabolism. However, in bilateral ureter ligation (BUL)-induced renal failure, the absorption rate-dependent decrease in hepatic first-pass clearance of propranolol and metoprolol due to saturation kinetics is marginal, and the hepatic metabolic activity and extraction of the drugs is significantly decreased in BUL rats probably due to the reduced NADPH generation rate in the liver.
On the other hand, the hepatic and intestinal metabolic activities of P450 were evaluated in rats with surgery-and drug-induced renal dysfunction. Then we found (a) that only selected P450 metabolic activity in the liver is decreased in renal failure, (b) that extent of the decrease in hepatic metabolic activities of P450 is dependent on the etiology of renal failure, and (c) that alteration of CYP3A metabolic activity in the intestine is not always correlated with that in the liver. In addition, to further characterize the intestinal absorption of drugs, we established an assay system evaluating transcellular drug transport using Caco-2 cell monolayers.
These findings may provide new insight into the altered bioavailability of drugs during renal failure. -
Interplay between in tasting and liver for the first-pass metabolism of orally administered drugs
Grant number：13672384 2001 - 2002
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HASHIMOTO Yukiya, TAGUCHI Masato, AIBA Tetsuya
Grant amount：\900000 （ Direct expense: \900000 ）
Tacrolimus has poor and variable bioavailability following oral administration in clinical use. We investigated the contribution of intestinal metabolism to the first pass effect of tacrolimus in rats. The rate of absorption of tacrolimus in the intestine was rapid, and the drug was almost completely absorbed after intestinal administration. The bioavailability of tacrolimus was about 40% and 26% after intraportal and intraintestinal administration, respectively, indicating that tacrolimus is metabolized in both the intestine and the liver, and that the metabolism of tacrolimus in the intestine contributes to its extensive and variable first pass metabolism following the oral administration. Furthermore, the effects of renal failure on the pharmacokinetics and bioavailability of tacrolimus were investigated in cisplatin-induced renal failure model rats. The bioavailability of tacrolimus was increased by 35% in rats with impaired renal function as compared with normal control. The blood concentration of tacrolimus during intraportal infusion in rats with renal failure showed non-linearity against dose, and was increased as compared with that in normal rats. The intestinal metabolism was not altered, but the absorption rate was significantly increased in the intestine in rats with renal failure. These results suggested that the hepatic metabolism of tacrolimus is impared in rats with renal failure, and that the accelerated absorption rate in the intestine in renal failure is followed by partial saturation of hepatic extraction, which may be one of the mechanisms of increased bioavailability of tacrolimus.
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Analysis of barrier function of intestinal drug-metabolizing enzymes and transporters
Grant number：11672256 1999 - 2000
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
YUKIYA Hashimoto, TETSUYA Aiba, IKUKO Yano
Grant amount：\3600000 （ Direct expense: \3600000 ）
It has been suggested that cytochrome P450 (CYP) 3A is expressed in the intestine as well as liver, and that the intestinal metabolism contributes largely to the oral bioavailability of tacrolimus and other CYP3A substrates in clinical studies. We investigated the contribution of intestinal metabolism to the first-pass effect of tacrolims in rats.
Tacrolimus was administered intravenously, intraportally or intraintestinally to rats. Blood samples were collected over a 240-min period, and blood tacrolimus concentrations were measured. The extraction ratios of tacrolimus in the intestine and liver were investigated. The rate of absorption of tacrolimus in the intestine was rapid, and the drug was almost completely absorbed after intestinal administration. The bioavailability of tacrolimus was about 40% and 25% after intraportal and intraintestinal administration, respectively, indicating that tacrolimus is metabolized in both the intestine and the liver. Tacrolimus was significantly metabolized in the everted sac of the rat intestine.
The present study suggested that the metabolism of tacrolimus in the intestine contributes to its extensive and variable first-pass metabolism following the oral administration. In addition, the exorption by P-glycoprotein, as well as metabolism by CYP3A in the intestine, may contribute to the first pass effects of some drugs, which are substrates of these proteins.
Class subject in charge
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Scientific investigation of human beings （2024academic year） Third semester - 月1～2
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Drug Research and Development （2024academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2024academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2024academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2024academic year） Second semester - 火1～2
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Advance Education III for Pharmacy Practice （2024academic year） special - その他
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Early Exposure B （2024academic year） special - その他
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Life Science and Clinical Pharmaceutical Science （2024academic year） special - その他
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Life Science 3 （2024academic year） special - その他
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Statistics for Bioscience 2 （2024academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience 2 （2024academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience B （2024academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience B （2024academic year） Fourth semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy 3 （2024academic year） 1st semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy 4 （2024academic year） Second semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy A （2024academic year） 1st semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy A （2024academic year） 1st semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy B （2024academic year） Second semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy B （2024academic year） Second semester - 金1～2
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Clinical preparation education 5 （2024academic year） special - その他
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Clinical preparation education C （2024academic year） special - その他
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Clinical preparation education III （2024academic year） special - その他
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Seminar in Clinical Pharmaceutical Sciences 1 （2024academic year） special - その他
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Seminar in Clinical Pharmaceutical Sciences 3 （2024academic year） special - その他
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Practicals: Clinical Pharmacokinetics and Therapeutics （2024academic year） special - その他
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Research Projects: Clinical Pharmacokinetics and Therapeutics （2024academic year） special - その他
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Advanced Lectures: Clinical Pharmacokinetics and Therapeutics （2024academic year） special - その他
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Clinical Pharmacokinetics 1 （2024academic year） 1st semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics 2 （2024academic year） Second semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics A （2024academic year） 1st semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics A （2024academic year） 1st semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics B （2024academic year） Second semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics B （2024academic year） Second semester - 月1～2
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Ethics for Pharmacist （2024academic year） 1st semester - 火1～2
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Ethics for Pharmacist （2024academic year） 1st semester - 火1～2
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2024academic year） special - その他
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2024academic year） special - その他
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Scientific investigation of human beings （2023academic year） Third semester - 月1～2
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Drug Research and Development （2023academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2023academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2023academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2023academic year） Second semester - 火1～2
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Advance Education III for Pharmacy Practice （2023academic year） special - その他
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Life Science and Clinical Pharmaceutical Science （2023academic year） special - その他
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Life Science 3 （2023academic year） special - その他
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Statistics for Bioscience 2 （2023academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience 2 （2023academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience B （2023academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience B （2023academic year） Fourth semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy 3 （2023academic year） 1st semester - 月5～6
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Clinical Pharmacotherapy 4 （2023academic year） Second semester - 月5～6
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Clinical preparation education 5 （2023academic year） special - その他
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Clinical preparation education III （2023academic year） special - その他
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Seminar in Clinical Pharmaceutical Sciences 1 （2023academic year） special - その他
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Practicals: Clinical Pharmacokinetics and Therapeutics （2023academic year） special - その他
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Research Projects: Clinical Pharmacokinetics and Therapeutics （2023academic year） special - その他
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Advanced Lectures: Clinical Pharmacokinetics and Therapeutics （2023academic year） special - その他
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Clinical Pharmacokinetics 1 （2023academic year） 1st semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics 2 （2023academic year） Second semester - 月1～2
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Ethics for Pharmacist （2023academic year） 1st semester - 火1～2
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Ethics for Pharmacist （2023academic year） 1st semester - 火1～2
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2023academic year） special - その他
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2023academic year） special - その他
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Scientific investigation of human beings （2022academic year） Third semester - 月1～2
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Drug Research and Development （2022academic year） Second semester - 火1～2
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Drug Research and Development （2022academic year） Second semester - 火1～2
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Life Science 3 （2022academic year） special - その他
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Statistics for Bioscience （2022academic year） 3rd and 4th semester - [第３学期]火3～4, [第４学期]金1～2
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Statistics for Bioscience 2 （2022academic year） Fourth semester - 金1～2
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Statistics for Bioscience 2 （2022academic year） Fourth semester - 金1～2
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Clinical Pharmacotherapy 3 （2022academic year） 1st semester - 月5～6
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Clinical Pharmacotherapy 4 （2022academic year） Second semester - 月5～6
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Clinical Pharmocotherapy II （2022academic year） 1st and 2nd semester - 月5～6
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Clinical preparation education 5 （2022academic year） special - その他
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Clinical preparation education III （2022academic year） special - その他
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Clinical Pharmacokinetics 1 （2022academic year） 1st semester - 月1～2
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Clinical Pharmacokinetics 2 （2022academic year） Second semester - 月1～2
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Ethics for Pharmacist （2022academic year） 1st semester - 火1～2
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Ethics for Pharmacist （2022academic year） 1st semester - 火1～2
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2022academic year） special - その他
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Scientific investigation of human beings （2021academic year） Third semester - 月1～2
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Drug Research and Development （2021academic year） 1st semester - 火3～4
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Drug Research and Development （2021academic year） 1st semester - 火3～4
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Advance Education III for Pharmacy Practice （2021academic year） special - その他
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Life Science 3 （2021academic year） Late - その他
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Statistics for Bioscience 2 （2021academic year） Fourth semester - 金1,金2
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Statistics for Bioscience 2 （2021academic year） Fourth semester - 金1,金2
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Clinical Pharmacotherapy 3 （2021academic year） 1st semester - 月1～2
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Clinical Pharmacotherapy 4 （2021academic year） Second semester - 月1～2
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Clinical preparation education III （2021academic year） special - その他
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Clinical Pharmacokinetics 1 （2021academic year） Second semester - 火1～2
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Clinical Pharmacokinetics 2 （2021academic year） 1st semester - 火1～2
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Pharmaceutical Laws and Administration 1 （2021academic year） 1st semester - 月5～6
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Pharmaceutical Laws and Administration 1 （2021academic year） 1st semester - 月5～6
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Pharmaceutical Laws and Administration 2 （2021academic year） Second semester - 月5～6
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Pharmaceutical Laws and Administration 2 （2021academic year） Second semester - 月5～6
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Ethics for Pharmacist （2021academic year） Second semester - その他
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Ethics for Pharmacist （2021academic year） Second semester - 火3～4
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2021academic year） special - その他
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Scientific investigation of human beings （2020academic year） Third semester - 月1,月2
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Drug Research and Development （2020academic year） 1st semester - 火3,火4
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Drug Research and Development （2020academic year） 1st semester - 火3,火4
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Life Science 3 （2020academic year） special - その他
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Statistics for Bioscience （2020academic year） 3rd and 4th semester - [第３学期]火3,火4, [第４学期]金1,金2
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Statistics for Bioscience 2 （2020academic year） Fourth semester - その他
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Statistics for Bioscience 2 （2020academic year） Fourth semester - その他
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Clinical Pharmacotherapy 3 （2020academic year） 1st semester - 月1,月2
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Clinical Pharmacotherapy 4 （2020academic year） Second semester - 月1,月2
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Clinical preparation education III （2020academic year） special - その他
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Clinical Pharmacokinetics 1 （2020academic year） Second semester - 火1,火2
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Clinical Pharmacokinetics 2 （2020academic year） 1st semester - 火1,火2
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Ethics for Pharmacist （2020academic year） Second semester - 火3,火4
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Pharmacokinetics and Therapeutics （2020academic year） special - その他