2024/05/14 更新

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フジワラ ヒデアキ
藤原 英晃
FUJIWARA Hideaki
所属
岡山大学病院 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2015年3月   岡山大学 )

  • 医学博士 ( 2015年3月   岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 )

  • 医師 ( 2006年3月   岡山大学 )

研究キーワード

  • 造血幹細胞移植

  • 移植片対宿主病

  • 腸内細菌

研究分野

  • ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

学歴

  • 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科    

    2011年4月 - 2015年3月

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  • 岡山大学医学部医学科    

    2000年4月 - 2006年3月

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  • 金光学園高校    

    - 2000年3月

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経歴

  • 岡山大学病院   血液・腫瘍内科   研究准教授

    2022年9月 - 現在

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  • 岡山大学病院   血液・腫瘍内科   助教

    2020年4月 - 現在

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  • ミシガン大学postdoctoral fellow

    2015年8月 - 2020年3月

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  • 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科   助教

    2015年4月 - 2015年7月

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  • 岡山大学病院   血液・腫瘍内科   助教

    2014年4月 - 2015年3月

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  • 岡山大学病院   輸血部   医員

    2013年9月 - 2014年3月

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  • 岡山大学病院   血液・腫瘍内科   医員

    2010年4月 - 2011年3月

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  • 亀田総合病院   血液・腫瘍内科   医員

    2008年4月 - 2010年4月

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  • 亀田総合病院   初期研修医

    2006年4月 - 2008年3月

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所属学協会

委員歴

  • 日本血液学会   評議員  

    2023年9月   

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    団体区分:学協会

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論文

  • Impact of oral microbiota on pathophysiology of GVHD 国際誌

    Akira Yamamoto, Yui Kambara, Hideaki Fujiwara

    Frontiers in Immunology   14   1132983 - 1132983   2023年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    Allogeneic transplantation of hematopoietic cells is the only curative therapy for several hematopoietic disease in which patients receive cytotoxic conditioning regimens followed by infusion of hematopoietic stem cells. Although the outcomes have improved over the past decades, graft-versus-host-disease (GVHD), the most common life-threatening complication, remains a major cause of non-relapse morbidity and mortality. Pathophysiology of acute GVHD characterized by host antigen-presenting cells after tissue damage and donor T-cells is well studied, and additionally the importance of recipient microbiota in the intestine is elucidated in the GVHD setting. Oral microbiota is the second most abundant bacterial flora in the body after the intestinal tract, and it is related to chronic inflammation and carcinogenesis. Recently, composition of the oral microbiome in GVHD related to transplantation has been characterized and several common patterns, dysbiosis and enrichment of the specific bacterial groups, have been reported. This review focuses on the role of the oral microbiota in the context of GVHD.

    DOI: 10.3389/fimmu.2023.1132983

    PubMed

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  • Ambient oxygen levels regulate intestinal dysbiosis and GVHD severity after allogeneic stem cell transplantation. 国際誌

    Keisuke Seike, Anders Kiledal, Hideaki Fujiwara, Israel Henig, Marina Burgos da Silva, Marcel R M van den Brink, Robert Hein, Matthew Hoostal, Chen Liu, Katherine Oravecz-Wilson, Emma Lauder, Lu Li, Yaping Sun, Thomas M Schmidt, Yatrik M Shah, Robert R Jenq, Gregory Dick, Pavan Reddy

    Immunity   56 ( 2 )   353 - 368   2023年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The severity of T cell-mediated gastrointestinal (GI) diseases such as graft-versus-host disease (GVHD) and inflammatory bowel diseases correlates with a decrease in the diversity of the host gut microbiome composition characterized by loss of obligate anaerobic commensals. The mechanisms underpinning these changes in the microbial structure remain unknown. Here, we show in multiple specific pathogen-free (SPF), gnotobiotic, and germ-free murine models of GI GVHD that the initiation of the intestinal damage by the pathogenic T cells altered ambient oxygen levels in the GI tract and caused dysbiosis. The change in oxygen levels contributed to the severity of intestinal pathology in a host intestinal HIF-1α- and a microbiome-dependent manner. Regulation of intestinal ambient oxygen levels with oral iron chelation mitigated dysbiosis and reduced the severity of the GI GVHD. Thus, targeting ambient intestinal oxygen levels may represent a novel, non-immunosuppressive strategy to mitigate T cell-driven intestinal diseases.

    DOI: 10.1016/j.immuni.2023.01.007

    PubMed

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  • Mitochondrial complex II in intestinal epithelial cells regulates T cell-mediated immunopathology. 国際誌

    Hideaki Fujiwara, Keisuke Seike, Michael D Brooks, Anna V Mathew, Ilya Kovalenko, Anupama Pal, Ho-Joon Lee, Daniel Peltier, Stephanie Kim, Chen Liu, Katherine Oravecz-Wilson, Lu Li, Yaping Sun, Jaeman Byun, Yoshinobu Maeda, Max S Wicha, Thomas L Saunders, Alnawaz Rehemtulla, Costas A Lyssiotis, Subramaniam Pennathur, Pavan Reddy

    Nature immunology   22 ( 11 )   1440 - 1451   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Intestinal epithelial cell (IEC) damage by T cells contributes to graft-versus-host disease, inflammatory bowel disease and immune checkpoint blockade-mediated colitis. But little is known about the target cell-intrinsic features that affect disease severity. Here we identified disruption of oxidative phosphorylation and an increase in succinate levels in the IECs from several distinct in vivo models of T cell-mediated colitis. Metabolic flux studies, complemented by imaging and protein analyses, identified disruption of IEC-intrinsic succinate dehydrogenase A (SDHA), a component of mitochondrial complex II, in causing these metabolic alterations. The relevance of IEC-intrinsic SDHA in mediating disease severity was confirmed by complementary chemical and genetic experimental approaches and validated in human clinical samples. These data identify a critical role for the alteration of the IEC-specific mitochondrial complex II component SDHA in the regulation of the severity of T cell-mediated intestinal diseases.

    DOI: 10.1038/s41590-021-01048-3

    PubMed

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  • RNA-seq of human T cells after hematopoietic stem cell transplantation identifies Linc00402 as a regulator of T cell alloimmunity. 国際誌

    Daniel Peltier, Molly Radosevich, Visweswaran Ravikumar, Sethuramasundaram Pitchiaya, Thomas Decoville, Sherri C Wood, Guoqing Hou, Cynthia Zajac, Katherine Oravecz-Wilson, David Sokol, Israel Henig, Julia Wu, Stephanie Kim, Austin Taylor, Hideaki Fujiwara, Yaping Sun, Arvind Rao, Arul M Chinnaiyan, Daniel R Goldstein, Pavan Reddy

    Science translational medicine   13 ( 585 )   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mechanisms governing allogeneic T cell responses after solid organ and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are incompletely understood. To identify lncRNAs that regulate human donor T cells after clinical HSCT, we performed RNA sequencing on T cells from healthy individuals and donor T cells from three different groups of HSCT recipients that differed in their degree of major histocompatibility complex (MHC) mismatch. We found that lncRNA differential expression was greatest in T cells after MHC-mismatched HSCT relative to T cells after either MHC-matched or autologous HSCT. Differential expression was validated in an independent patient cohort and in mixed lymphocyte reactions using ex vivo healthy human T cells. We identified Linc00402, an uncharacterized lncRNA, among the lncRNAs differentially expressed between the mismatched unrelated and matched unrelated donor T cells. We found that Linc00402 was conserved and exhibited an 88-fold increase in human T cells relative to all other samples in the FANTOM5 database. Linc00402 was also increased in donor T cells from patients who underwent allogeneic cardiac transplantation and in murine T cells. Linc00402 was reduced in patients who subsequently developed acute graft-versus-host disease. Linc00402 enhanced the activity of ERK1 and ERK2, increased FOS nuclear accumulation, and augmented expression of interleukin-2 and Egr-1 after T cell receptor engagement. Functionally, Linc00402 augmented the T cell proliferative response to an allogeneic stimulus but not to a nominal ovalbumin peptide antigen or polyclonal anti-CD3/CD28 stimulus. Thus, our studies identified Linc00402 as a regulator of allogeneic T cell function.

    DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz0316

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  • ER-to-Golgi transport and SEC23-dependent COPII vesicles regulate T cell alloimmunity. 国際誌

    Stephanie Kim, Rami Khoriaty, Lu Li, Madison McClune, Theodosia A Kalfa, Julia Wu, Daniel Peltier, Hideaki Fujiwara, Yaping Sun, Katherine Oravecz-Wilson, Richard A King, David Ginsburg, Pavan Reddy

    The Journal of clinical investigation   131 ( 2 )   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    T cell-mediated responses are dependent on their secretion of key effector molecules. However, the critical molecular determinants of the secretion of these proteins are largely undefined. Here, we demonstrate that T cell activation increases trafficking via the ER-to-Golgi pathway. To study the functional role of this pathway, we generated mice with a T cell-specific deletion in SEC23B, a core subunit of coat protein complex II (COPII). We found that SEC23B critically regulated the T cell secretome following activation. SEC23B-deficient T cells exhibited a proliferative defect and reduced effector functions in vitro, as well as in experimental models of allogeneic and xenogeneic hematopoietic cell transplantation in vivo. However, T cells derived from 3 patients with congenital dyserythropoietic anemia II (CDAII), which results from Sec23b mutation, did not exhibit a similar phenotype. Mechanistic studies demonstrated that unlike murine KO T cells, T cells from patients with CDAII harbor increased levels of the closely related paralog, SEC23A. In vivo rescue of murine KO by expression of Sec23a from the Sec23b genomic locus restored T cell functions. Together, our data demonstrate a critical role for the COPII pathway, with evidence for functional overlap in vivo between SEC23 paralogs in the regulation of T cell immunity in both mice and humans.

    DOI: 10.1172/JCI136574

    PubMed

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  • Crosstalk Between Intestinal Microbiota Derived Metabolites and Tissues in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. 国際誌

    Hideaki Fujiwara

    Frontiers in immunology   12   703298 - 703298   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is an evidence based- cellular immunotherapy for hematological malignancies. Immune reactions not only promote graft-versus-tumor effects that kill hematological malignant cells but also graft-versus-host disease (GVHD) that is the primary complication characterized by systemic organ damages consisting of T-cells and antigen presenting cells (APCs) activation. GVHD has long been recognized as an immunological reaction that requires an immunosuppressive treatment targeting immune cells. However immune suppression cannot always prevent GVHD or effectively treat it once it has developed. Recent studies using high-throughput sequencing technology investigated the impact of microbial flora on GVHD and provided profound insights of the mechanism of GVHD other than immune cells. Allo-HSCT affects the intestinal microbiota and microbiome-metabolome axis that can alter intestinal homeostasis and the severity of experimental GVHD. This axis can potentially be manipulated via dietary intervention or metabolites produced by intestinal bacteria affected post-allo-HSCT. In this review, we discuss the mechanism of experimental GVHD regulation by the complex microbial community-metabolites-host tissue axis. Furthermore, we summarize the major findings of microbiome-based immunotherapeutic approaches that protect tissues from experimental GVHD. Understanding the complex relationships between gut microbiota-metabolites-host tissues axis provides crucial insight into the pathogenesis of GVHD and advances the development of new therapeutic approaches.

    DOI: 10.3389/fimmu.2021.703298

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  • Host NLRP6 exacerbates graft-versus-host disease independent of gut microbial composition. 査読 国際誌

    Nature Microbiology   4 ( 5 )   800 - 812   2019年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41564-019-0373-1

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  • Microbial metabolite sensor GPR43 controls severity of experimental GVHD. 査読 国際誌

    Nature communications   9 ( 1 )   3674 - 3674   2018年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41467-018-06048-w

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  • Gut microbiome-derived metabolites modulate intestinal epithelial cell damage and mitigate graft-versus-host disease. 査読 国際誌

    Nature Immunology   17 ( 5 )   505 - 513   2016年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ni.3400

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  • Anti-IL-12/23 p40 antibody attenuates experimental chronic graft versus host disease via suppression of IFN-γ/IL-17-producing cells. 査読 国際誌

    Journal of Immunology   194 ( 3 )   1357 - 63   2015年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1400973

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  • Programmed Death-1 Pathway in Host Tissues Ameliorates Th17/Th1-Mediated Experimental Chronic Graft-versus-Host Disease. 査読 国際誌

    Journal of Immunology   193 ( 5 )   2565 - 73   2014年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1400954

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  • Host Tissue PD-1 Pathway Contribute To Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease Via Th1+Th17+ Cells 査読

    Hideaki Fujiwara, Yoshinobu Maeda, Koichiro Kobayashi, Hisakazu Nishimori, Ken-ichi Matsuoka, Nobuharu Fujii, Eisei Kondo, (Takehiro Tanaka), ( Lieping Chen), ( Miyuki Azuma), ( Hideo Yagita), Mitsune Tanimoto

    Blood   122 ( 21 )   2013年11月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

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  • Gross hematopyuria presenting as a first symptom due to the bladder infiltration of extranodal Burkitt's lymphoma. 査読 国際誌

    Journal of Clinical Oncology   28 ( 16 )   e252-3   2010年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1200/JCO.2009.26.0398

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  • Chimeric antigen receptor T-cell therapy after COVID-19 in refractory high-grade B-cell lymphoma.

    Kenta Hayashino, Keisuke Seike, Kanako Fujiwara, Kaho Kondo, Chisato Matsubara, Toshiki Terao, Wataru Kitamura, Chihiro Kamoi, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Hisakazu Nishimori, Daisuke Ennishi, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    International journal of hematology   119 ( 4 )   459 - 464   2024年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Although chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies have dramatically improved the outcomes of relapsed/refractory B-cell malignancies, recipients suffer from severe humoral immunodeficiencies. Furthermore, patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) have a poor prognosis, as noted in several case reports of recipients who had COVID-19 before the infusion. We report the case of a 70-year-old woman who developed COVID-19 immediately before CAR-T therapy for high-grade B-cell lymphoma. She received Tixagevimab-Cilgavimab chemotherapy and radiation therapy but never achieved remission. She was transferred to our hospital for CAR-T therapy, but developed COVID-19. Her symptoms were mild and she was treated with long-term molnupiravir. On day 28 post-infection, lymphodepleting chemotherapy was restarted after a negative polymerase chain reaction (PCR) test was confirmed. The patient did not experience recurrence of COVID-19 symptoms or severe cytokine release syndrome. Based on the analysis and comparison of the previous reports with this case, we believe that CAR-T therapy should be postponed until a negative PCR test is confirmed. In addition, Tixagevimab-Cilgavimab and long term direct-acting antiviral agent treatment can be effective prophylaxis for severe COVID-19 and shortening the duration of infection.

    DOI: 10.1007/s12185-024-03711-5

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  • Collection efficiency and safety of large-volume leukapheresis for the manufacturing of tisagenlecleucel. 国際誌

    Wataru Kitamura, Tomohiro Urata, Keiko Fujii, Takuya Fukumi, Kazuhiro Ikeuchi, Keisuke Seike, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Ken-Ichi Matsuoka, Fumio Otsuka, Yoshinobu Maeda, Nobuharu Fujii

    Transfusion   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: In patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia or B cell non-Hodgkin lymphoma (r/r B-ALL/B-NHL) with low CD3+ cells in the peripheral blood (PB), sufficient CD3+ cell yield in a single day may not be obtained with normal-volume leukapheresis (NVL). Large-volume leukapheresis (LVL) refers to the processing of more than three times the total blood volume (TBV) in a single session for PB apheresis; however, the efficiency and safety of LVL for manufacturing of tisagenlecleucel (tisa-cel) remain unclear. This study aimed to investigate the tolerability of LVL. STUDY DESIGN AND METHODS: We retrospectively collected data on LVL (≥3-fold TBV) and NVL (<3-fold TBV) performed for patients with r/r B-ALL/B-NHL in our institution during November 2019 and September 2023. All procedures were performed using a continuous mononuclear cell collection (cMNC) protocol with the Spectra Optia. RESULTS: Although pre-apheresis CD3+ cells in the PB were significantly lower in LVL procedures (900 vs. 348/μL, p < .01), all patients could obtain sufficient CD3+ cell yield in a single day with a comparably successful rate of final products (including out-of-specification) between the two groups (97.2% vs. 100.0%, p = 1.00). The incidence and severity of citrate toxicity (no patients with grade ≥ 3) during procedures was not significantly different between the two groups (22.2% vs. 26.1%, p = .43) and no patient discontinued leukapheresis due to any complications. CONCLUSION: LVL procedures using Spectra Optia cMNC protocol was well tolerated and did not affect the manufacturing of tisa-cel.

    DOI: 10.1111/trf.17765

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  • Clinical significance of gynecological examinations in long-term follow-ups

    Chihiro Kamoi, Nobuharu Fujii, Hirofumi Matsuoka, Kanayo Takahashi, Akira Yamamoto, Keisuke Seike, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    Japanese Journal of Transplantation and Cellular Therapy   13 ( 2 )   74 - 80   2024年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:The Japan Society for Hematopoietic Stem Cell Transplantation  

    DOI: 10.7889/tct-23-015

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  • Evaluating the efficiency and safety of large-volume leukapheresis using the Spectra Optia continuous mononuclear cell collection protocol for peripheral blood stem cell collection from healthy donors: A retrospective study. 国際誌

    Yuichi Sumii, Keiko Fujii, Takumi Kondo, Tomohiro Urata, Maiko Kimura, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Ken-Ichi Matsuoka, Fumio Otsuka, Yoshinobu Maeda, Nobuharu Fujii

    Transfusion   63 ( 11 )   2120 - 2130   2023年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Large-volume leukapheresis (LVL) refers to processing of more than three volumes of blood in a single session for peripheral blood stem cell collection. Recently, continuous mononuclear cell collection (cMNC) protocol has been developed using the Spectra Optia system, which is a widely used apheresis device. LVL using the novel protocol has been investigated in patients. However, the efficiency and safety of LVL in healthy donors using this protocol has not been characterized. Therefore, this study aimed to evaluate the efficiency and tolerability of CD34+ collection of LVL with the cMNC protocol in healthy donors. STUDY DESIGN AND METHODS: We retrospectively collected data on LVL (>3 total blood volume) and normal-volume leukapheresis (NVL) performed in healthy donors between October 2019 and December 2021. All procedures were performed using the cMNC protocol. RESULTS: Although pre-apheresis CD34+ cell count was lesser in LVL (23.5 vs. 58.0/μL, p < .001), CD34+ collection efficiency was comparable between LVL and NVL (61.2% vs. 61.4%, p = .966). Platelet loss was significantly higher in LVL compared to NVL (38.0% vs. 29.4%, p < .001), with no correlation between attrition of platelet and processing blood volume. Moreover, the incidence of citrate toxicity during procedures was comparable between the two groups (31.6% vs. 21.4%, p = .322). All LVL procedures could be completed without any adverse events. CONCLUSION: Allogeneic LVL procedure using Spectra Optia cMNC protocol was well tolerated by the donors and resulted in efficient collection of CD34+ cells, which was comparable to that of NVL.

    DOI: 10.1111/trf.17563

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  • Distribution and clinical impact of molecular subtypes with Dark Zone signature of DLBCL in a Japanese real-world study. 国際誌

    Tomohiro Urata, Yusuke Naoi, Aixiang Jiang, Merrill Boyle, Kazutaka Sunami, Toshi Imai, Yuichiro Nawa, Yasushi Hiramatsu, Kazuhiko Yamamoto, Soichiro Fujii, Isao Yoshida, Tomofumi Yano, Ryota Chijimatsu, Hiroyuki Murakami, Kazuhiro Ikeuchi, Hiroki Kobayashi, Katsuma Tani, Hideki Ujiie, Hirofumi Inoue, Shuta Tomida, Akira Yamamoto, Takumi Kondo, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Keisuke Sawada, Shuji Momose, Jun-Ichi Tamaru, Asami Nishikori, Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino, Yoshinobu Maeda, David W Scott, Daisuke Ennishi

    Blood advances   2023年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The distribution and clinical impact of cell-of-origin (COO) subtypes of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) outside Western countries remain unknown. Recent literature also suggests that there is an additional COO subtype associated with the germinal center dark zone, that warrants wider validation to generalize clinical relevance. Here, we assembled a cohort of Japanese patients with untreated DLBCL and determined the refined COO subtypes, that include the dark zone signature (DZsig), using the NanoString DLBCL90 assay. To compare the distribution and clinical characteristics of the molecular subtypes, we used a dataset from the cohort of BC Cancer (BCC) (n = 804). Of the 1050 patients where DLBCL90 assay was successfully performed in our cohort, 35%, 45%, and 6% of patients were identified to be germinal center B-cell-like (GCB)-DLBCL, activated B-cell-like (ABC)-DLBCL, and DZsigpos-DLBCL, respectively, with the highest prevalence of ABC-DLBCL differing significantly from that of BCC (P < 0.001). GCB-DLBCL, ABC-DLBCL, and DZsigpos-DLBCL were associated with two-year overall survival rates of 88%, 75%, and 66%, respectively (P < 0.0001), with patients of the DZsigpos-DLBCL having the poorest prognosis. In contrast, GCB-DLBCL without DZsig showed excellent outcomes following rituximab-containing immunochemotherapy. DZsigpos-DLBCL was associated with the significant enrichment of tumors with CD10 expression, concurrent MYC/BCL2 expression, and depletion of microenvironmental components (all P < 0.05). These results provide evidence of the distinct distribution of clinically relevant molecular subtypes in Japanese DLBCL and that refined COO, as measured by the DLBCL90 assay, is a robust prognostic biomarker that is consistent across geographical areas.

    DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010402

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  • Negative Prognostic Impact of High-Dose or Long-Term Corticosteroid Use in Patients with Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma Who Received Tisagenlecleucel. 国際誌

    Toshiki Terao, Wataru Kitamura, Nobuharu Fujii, Noboru Asada, Chihiro Kamoi, Kanako Fujiwara, Kaho Kondo, Chisato Matsubara, Kenta Hayashino, Keisuke Seike, Hideaki Fujiwara, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    Transplantation and cellular therapy   29 ( 9 )   573.e1-573.e8   2023年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The prognostic impact of corticosteroid therapy in patients receiving tisagenlecleucel (tisa-cel) treatment who are more likely to develop cytokine release syndrome (CRS) remains unclear. This study aimed to evaluate the clinical impact and lymphocyte kinetics of corticosteroid administration for CRS in 45 patients with relapsed and/or refractory B-cell lymphoma treated with tisa-cel. This was a retrospective evaluation of all consecutive patients diagnosed with relapsed and/or refractory diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma with histologic transformation to large B-cell lymphoma, or follicular lymphoma who received commercial-based tisa-cel treatment. The best overall response rate, complete response rate, median progression-free survival (PFS), and median overall survival (OS) were 72.7%, 45.5%, 6.6 months, and 15.3 months, respectively. CRS (predominantly grade 1/2) occurred in 40 patients (88.9%), and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) of all grades occurred in 3 patients (6.7%). No grade ≥3 ICANS occurred. Patients with high-dose (≥524 mg, methylprednisolone equivalent; n = 12) or long-term (≥8 days; n = 9) corticosteroid use had inferior PFS and OS to patients with low-dose or no corticosteroid use (both P < .05). The prognostic impact remained even in 23 patients with stable disease (SD) or progressive disease (PD) before tisa-cel infusion (P = .015). but not in patients with better disease status (P = .71). The timing of corticosteroid initiation did not have a prognostic impact. Multivariate analysis identified high-dose corticosteroid use and long-term corticosteroid use as independent prognostic factors for PFS and OS, respectively, after adjusting for elevated lactate dehydrogenase level before lymphodepletion chemotherapy and disease status (SD or PD). Lymphocyte kinetics analysis demonstrated that after methylprednisolone administration, the proportions of regulatory T cells (Tregs), CD4+ central memory T (TCM) cells, and natural killer (NK) cells were decreased, whereas the proportion of CD4+ effector memory T (TEM) cells was increased. Patients with a higher proportion of Tregs at day 7 had a lower incidence of CRS, but this did not affect prognosis, indicating that early elevation of Tregs may serve as a biomarker for CRS development. Furthermore, patients with higher numbers of CD4+ TCM cells and NK cells at various time points had significantly better PFS and OS, whereas the number of CD4+ TEM cells did not impact prognostic outcomes. This study suggests that high-dose or long-term corticosteroid use attenuates the efficacy of tisa-cel, especially in patients with SD or PD. Additionally, patients with high levels of CD4+ TCM cells and NK cells after tisa-cel infusion had longer PFS and OS.

    DOI: 10.1016/j.jtct.2023.06.018

    PubMed

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  • Efficient granulocyte collection method using high concentrations of medium molecular weight hydroxyethyl starch 国際誌

    Takumi Kondo, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Yuichi Sumii, Tomohiro Urata, Maiko Kimura, Masayuki Matsuda, Shuntaro Ikegawa, Kana Washio, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Ken‐ichi Matsuoka, Fumio Otsuka, Yoshinobu Maeda

    Transfusion   63 ( 7 )   1344 - 1353   2023年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    BACKGROUND: Granulocyte transfusion therapy is a rational therapeutic option for patients with prolonged, severe neutropenia. Although high molecular weight hydroxyethyl starch (hHES) facilitates the separation of red blood cells during granulocyte collection, renal dysfunction has been noted as a potential side effect. HES130/0.4 (Voluven®) is a medium molecular weight HES (mHES) with superior safety profiles compared to hHES. Although HES130/0.4 is reportedly effective in the collection of granulocytes, we lack studies comparing the efficiency of granulocyte collection using HES130/0.4 and hHES. STUDY DESIGN AND METHODS: We retrospectively collected the data from 60 consecutive apheresis procedures performed on 40 healthy donors at the Okayama University Hospital between July 2013 and December 2021. All procedures were performed using the Spectra Optia system. Based on the HES130/0.4 concentration in the separation chamber, granulocyte collection methods using HES130/0.4 were classified into m0.46, m0.44, m0.37, and m0.8 groups. We used HES130/0.4 and hHES groups to compare the various sample collection methods. RESULTS: The median granulocyte collection efficiency (CE) was approximately 24.0% and 28.1% in the m0.8 and hHES groups, respectively, which were significantly higher than those in the m0.46, m0.44, and m0.37 groups. One month following granulocyte collection with HES130/0.4, no significant changes were observed in serum creatinine levels compared to those before the donation. CONCLUSION: Therefore, we propose a granulocyte collection approach employing HES130/0.4, which is comparable to the use of hHES in terms of the granulocyte CE. A high concentration of HES130/0.4 in the separation chamber was considered crucial for granulocyte collection.

    DOI: 10.1111/trf.17450

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  • 臍帯血移植後にHTLV-1感染T細胞の多クローン性増殖を伴って発症した肺合併症に対し抗CCR4抗体が著効した1例

    松原 千哲, 松岡 賢市, 近藤 歌穂, 藤原 加奈子, 寺尾 俊紀, 植田 裕子, 松村 彰文, 守山 喬史, 村上 裕之, 近藤 匠, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 前田 嘉信

    臨床血液   64 ( 6 )   563 - 563   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 当院における再発難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫に対するtisagenlecleucelの治療成績

    北村 亘, 藤井 伸治, 鴨井 千尋, 阿部 将也, 住居 優一, 浦田 知宏, 谷 勝真, 高木 尚江, 山本 晃, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本輸血細胞治療学会誌   69 ( 2 )   331 - 331   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本輸血・細胞治療学会  

    J-GLOBAL

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  • 当院における再発難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫に対するtisagenlecleucelの治療成績

    北村 亘, 藤井 伸治, 鴨井 千尋, 阿部 将也, 住居 優一, 浦田 知宏, 谷 勝真, 高木 尚江, 山本 晃, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本輸血細胞治療学会誌   69 ( 2 )   331 - 331   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本輸血・細胞治療学会  

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  • Bone marrow microenvironment disruption and sustained inflammation with prolonged haematologic toxicity after CAR T-cell therapy. 国際誌

    Wataru Kitamura, Noboru Asada, Yusuke Naoi, Masaya Abe, Hideaki Fujiwara, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Tadashi Yoshino, Yoshinobu Maeda

    British journal of haematology   202 ( 2 )   294 - 307   2023年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mechanisms of prolonged cytopenia (PC) after chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, an emerging therapy for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma, remain elusive. Haematopoiesis is tightly regulated by the bone marrow (BM) microenvironment, called the 'niche'. To investigate whether alterations in the BM niche cells are associated with PC, we analysed CD271+ stromal cells in BM biopsy specimens and the cytokine profiles of the BM and serum obtained before and on day 28 after CAR T-cell infusion. Imaging analyses of the BM biopsy specimens revealed that CD271+ niche cells were severely impaired after CAR T-cell infusion in patients with PC. Cytokine analyses after CAR T-cell infusion showed that CXC chemokine ligand 12 and stem cell factor, niche factors essential for haematopoietic recovery, were significantly decreased in the BM of patients with PC, suggesting reduced niche cell function. The levels of inflammation-related cytokines on day 28 after CAR T-cell infusion were consistently high in the BM of patients with PC. Thus, we demonstrate for the first time that BM niche disruption and sustained elevation of inflammation-related cytokines in the BM following CAR T-cell infusion are associated with subsequent PC.

    DOI: 10.1111/bjh.18747

    PubMed

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  • 再発・難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫に対するtisagenlecleucel輸注後の早期再燃を予測する輸注前因子の検討

    北村 亘, 藤井 伸治, 鴨井 千尋, 浦田 知宏, 小林 宏紀, 山本 晃, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会雑誌   12 ( 4 )   259 - 267   2023年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本造血・免疫細胞療法学会  

    Tisagenlecleucel(tisa-cel)輸注後早期(3ヵ月以内)の病勢増悪/再燃を予測する輸注前因子を明らかにするために,当院の42例を後方視的に解析した。Tisa-cel輸注後の観察期間中央値:8.2ヵ月(範囲:0.2-36.5)で,16例(38.1%)が早期に病勢増悪/再燃した。リンパ球採取前の"primary refractory"症例,リンパ球除去化学療法前のLDH高値(>1.5×upper limit of normal)および節外病変≧2は,tisa-cel輸注後早期の病勢増悪/再燃を予測する輸注前因子であった。特に,de novo DLBCLかつ"primary refractory"な臨床経過を有する9/10例(90%)は輸注後4ヵ月以内に病勢増悪したため,この患者群において新たな治療戦略を検討する事の重要性が示唆された。(著者抄録)

    DOI: 10.7889/tct-23-014

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  • 好酸球増多と器質化肺炎を呈したder(1;7)(q10;p10)を伴う骨髄異形成症候群

    小村 綾, 廻 勇輔, 松原 千哲, 藤原 英晃, 湯川 椋也, 林野 健太, 中村 真, 吉田 親正, 山本 和彦, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 今城 健二

    臨床血液   64 ( 7 )   619 - 625   2023年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

    不均衡転座der(1;7)(q10;p10)は骨髄異形成症候群(MDS)における特徴的な染色体異常の一つである。症例は63歳男性で,発熱と肺炎を呈して当院を受診し,46,XY,+1,der(1;7)(q10;p10)を持つMDSと診断された。肺炎は気管支鏡検査により器質化肺炎(OP)と診断した。第30病日には好酸球39%に上昇し,発熱や呼吸困難が増悪し,好酸球増多に伴う全身性紅斑が出現したため,副腎皮質ステロイドとazacitidineによる治療を開始した。一時的に好酸球増多やOPは制御できたが,骨髄芽球数や末梢血WT1-mRNA値は増加に転じ,娘をドナーとしてHLA半合致末梢血幹細胞移植を施行した。der(1;7)(q10;p10)は,-7/7q-といった予後不良群と比較し生存期間が長いとされる一方で,多彩な合併症が致命的になると報告されている。好酸球増多とOPを同時に合併した症例報告はなく,本症例は合併症の制御がなされている間に速やかな同種移植が必要であると示唆する症例であったため報告する。(著者抄録)

    DOI: 10.11406/rinketsu.64.619

    PubMed

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J01540&link_issn=&doc_id=20230804200006&doc_link_id=10.11406%2Frinketsu.64.619&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.11406%2Frinketsu.64.619&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_2.gif

  • Early initiation of low-dose gilteritinib maintenance improves posttransplant outcomes in patients with R/R FLT3mut AML. 国際誌

    Toshiki Terao, Ken-Ichi Matsuoka, Hiroko Ueda, Akifumi Matsumura, Chisato Matsubara, Kaho Kondo, Takumi Kondo, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Yoshinobu Maeda

    Blood advances   7 ( 5 )   681 - 686   2022年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008991

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  • Association between early corticosteroid administration and long-term survival in non-infectious pulmonary complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

    Yui Kambara, Nobuharu Fujii, Yoshiaki Usui, Akira Yamamoto, Hisao Higo, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    International journal of hematology   117 ( 4 )   578 - 589   2022年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Non-infectious pulmonary complications (NIPCs) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are associated with poor outcomes. It is important to maximize the effectiveness of primary treatment because secondary treatment has not been established. We analyzed data from 393 patients who underwent allogeneic HSCT during a 10-year period. Thirty-seven were diagnosed with NIPCs, which consisted of idiopathic pneumonia syndrome, bronchiolitis obliterans, and interstitial lung disease including cryptogenic organizing pneumonia. Among these, 18 died (Dead group) while 19 remained alive (Alive group) during the study period. The median time between NIPC diagnosis and first administration of ≥ 1 mg/kg/day corticosteroids (prednisolone dose equivalent) was significantly longer in the Dead group than the Alive group, at 9 days versus 4 days (p = 0.01). We further divided these cases into those who received prednisolone within seven days and after 8 days. We found that the ≤ 7 days group were more likely to survive after their NIPC diagnosis compared to the ≥ 8 days group (p = 0.06). Our analysis showed that early initiation of corticosteroid therapy is associated with long-term survival in NIPCs.

    DOI: 10.1007/s12185-022-03517-3

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  • Red blood cell depletion in small‐volume bone marrow processing using manipulation with third‐party red blood cells: A comparison of the performance of the <scp>COBE</scp> spectra and the spectra Optia systems 国際誌

    Yuichi Sumii, Nobuharu Fujii, Keiko Fujii, Takumi Kondo, Tomohiro Urata, Maiko Kimura, Kana Washio, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Ken‐ichi Matsuoka, Fumio Otsuka, Yoshinobu Maeda

    Transfusion   62 ( 9 )   1829 - 1838   2022年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    BACKGROUND: For pediatric recipients, red blood cells (RBCs) are added to bone marrow (BM) collections before low RBC volume BM processing using COBE Spectra (COBE) or Spectra Optia (Optia). However, the processing efficiency of this approach has not been evaluated. This study aimed to evaluate RBC depletion and nucleated cell subpopulation recovery rates in third-party RBC-manipulated BM products processed with the COBE or Optia. STUDY DESIGN AND METHODS: We retrospectively collected data on RBC depletion from low RBC volume BM with third-party RBCs (manipulated group) and on conventional large-volume, BM (unmanipulated group) processing performed between September 2010 and December 2021. All procedures were performed using COBE or Optia. RESULTS: The median residual RBC volume in the manipulated group was 9.5 ml in COBE and 2.5 ml in Optia (p = .01). The median total nucleated cell (TNC) and mononuclear cell (MNC) were comparable between the manipulated groups using each cell separator (TNC, 40.8 vs. 47.1%; MNC, 78.3 vs. 79.4%). The manipulation did not adversely affect TNC and MNC recoveries in either device. In addition, Optia achieved similar CD34+ cell recovery to that in large-BM-volume processing using the same device (147.5 vs. 184.5%, p = .112). During a follow-up period, neutrophil engraftment was achieved in all patients who received third-party RBC-manipulated grafts, and platelet engraftment was achieved in all cases, except one. CONCLUSION: The addition of third-party RBC to low RBC volume BM collections from or for pediatric patients does not have any negative impact on either RBC depletion or hematopoietic cell recovery during processing with the widely used cell separator.

    DOI: 10.1111/trf.17039

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/trf.17039

  • Tisagenlecleucel投与後のステロイド抵抗性CRSに対し、cyclophosphamide投与を行い改善が得られた1例

    守山 喬史, 藤原 英晃, 村上 裕之, 松村 彰文, 大山 矩史, 淺田 騰, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 遠西 大輔, 末次 慶收, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    臨床血液   63 ( 6 )   685 - 685   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • Analysis of Immunity against Measles, Mumps, Rubella, and Varicella Zoster in Adult Recipients of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Single-Center Experience.

    Shohei Yoshida, Nobuharu Fujii, Chihiro Kamoi, Wataru Kitamura, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    Acta medica Okayama   76 ( 3 )   247 - 253   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Vaccine-preventable disease (VPD) infections are more severe in immunocompromised hosts. Vaccination against measles, mumps, rubella, and varicella zoster (VZV) (MMRV) is therefore recommended for hematopoietic stem cell transplantation (HCT) recipients. However, studies on adult HCT recipients with VPD infections are limited. At our institution, we have systematically conducted serological MMRV tests as a part of check-up examinations during long-term follow-up (LTFU) after HCT since 2015. This retrospective study aimed to evaluate changes in the serostatus between before and 2 years after allogeneic HCT. Among 161 patients, the pre-transplant seropositivity was 82.7% for measles, 86.8% for mumps, 84.2% for rubella, and 94.3% for VZV. Among 56 patients who underwent LTFU including serological MMRV tests at 2 years after HCT, the percentages maintaining seroprotective antibody levels for measles, mumps, rubella and VZV were 71.5% (40/56), 51.8% (29/56), 48.2% (27/56), and 60.7% (34/56), respectively. Vaccination was recommended for 22 patients, and 12 were vaccinated. Among the 12 vaccinated patients, rates of seroconversion were examined in 2-6 patients for each of the four viruses. They were 100% (3/3) for measles, 33.3% (1/3) for mumps, 50% (3/6) for rubella, and 0% (0/2) for VZV. Further studies are warranted to clarify the effect of vaccination in adult HCT recipients.

    DOI: 10.18926/AMO/63718

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  • Successful neutrophil engraftment supported by granulocyte transfusion in adult allogeneic transplant patients with peri-transplant active infection 国際誌

    Shuntaro Ikegawa, Nobuharu Fujii, Keiko Fujii, Maiko Kimura, Masayuki Matsuda, Takumi Kondo, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Ken-ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    Transfusion and Apheresis Science   61 ( 6 )   103453 - 103453   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    Active infection at the time of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a risk for non-relapse mortality (NRM) after HSCT. Granulocyte transfusion (GTX) has been used to prevent or treat life-threatening infections in patients with severe neutropenia. However, data are limited on the clinical benefits of GTX during HSCT. We retrospectively analyzed the transplant outcomes of HSCT patients who had undergone GTX between 2012 and 2020. Altogether, 20 patients with documented infection had received 55 GTXs during HSCT. No adverse events were observed during the GTX infusion. The average number of granulocytes was 0.40 (range, 0.10-1.59) × 109/kg. The median neutrophil increment one day after GTX was 515 (range, -6 to 6630)/μl, which was significantly correlated with the infused granulocyte dose (p = 0.0007). A total of 17 of 20 patients achieved neutrophil engraftment. The number of infused granulocytes tended to higher in clinical responders (p = 0.12), and patients receiving ≥ 0.5 × 109/kg showed trend toward to better transplant outcomes (GTX-high vs. GTX-low, 1-year OS; 33% vs. 11%, p = 0.19. 1-year NRM; 44% vs.77%, p = 0.11). The type of red blood sedimenting agents was significantly correlated with the amounts of granulocyte collection. In conclusion, GTX, especially with a high amount of containing granulocytes, could be a safe bridging therapy for neutrophil engraftment after HSCT in patients with active infection.

    DOI: 10.1016/j.transci.2022.103453

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  • Low hematocrit reduces the efficiency of <scp>CD34</scp> + cell collection when using the Spectra Optia continuous mononuclear cell collection procedure 国際誌

    Takumi Kondo, Nobuharu Fujii, Keiko Fujii, Yuichi Sumii, Tomohiro Urata, Maiko Kimura, Masayuki Matsuda, Shuntaro Ikegawa, Kana Washio, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Ken‐ichi Matsuoka, Fumio Otsuka, Yoshinobu Maeda

    Transfusion   62 ( 5 )   1065 - 1072   2022年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    BACKGROUND: CD34+ cell collection efficiency (CE) is the determining factor when calculating processed blood volume (PBV) for leukapheresis (LP). However, the factors affecting CE in the continuous mononuclear cell collection (cMNC) protocol performed by the Spectra Optia apheresis system are not well established. STUDY DESIGN AND METHODS: We retrospectively collected the data from 147 consecutive apheresis procedures across 106 healthy donors and 27 patients completed between July 2016 and December 2020 at the Okayama University Hospital. All procedures were performed using the Optia cMNC protocol. RESULTS: The median CD34+ CE2 was significantly higher in the donor samples (64.3%) than in the patient samples (46.8%) (p < .0001). WBC counts, hematocrit, and platelet counts were all significantly higher in the donors than in the patients, and there was a moderate positive correlation between CD34+ CE2 and hematocrit (r = .47, p < .0001), with the equation of the line being y = 1.23x + 12.23. In contrast, there was only a very weak correlation between CD34+ CE2 and WBC or platelet count. In addition, low hematocrit correlated with an increased time to interface formation. CONCLUSION: These data revealed the negative impact of low hematocrit on the efficiency of CD34+ cell collection when using the Optia cMNC protocol and suggest that hematocrit values should also be considered when determining PBV.

    DOI: 10.1111/trf.16856

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/trf.16856

  • Chronic active Epstein–Barr virus infection presenting as refractory chronic sinusitis

    Wataru Kitamura, Hideaki Fujiwara, Akifumi Matsumura, Takaya Higaki, Rei Shibata, Tomohiro Toji, Soichiro Fujii, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Ken-ichi Matsuoka, Tadashi Yoshino, Yoshinobu Maeda

    International Journal of Hematology   116 ( 1 )   139 - 145   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    A 44-year-old Japanese man presented with fever and sore throat. He had a history of refractory chronic sinusitis that did not respond to several years of pharmacotherapy, and underwent endoscopic sinus surgery (ESS) 5 months prior to his presentation, but his symptoms persisted. A biopsy specimen was taken from the right nasal cavity, and extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type (ENKTL) was diagnosed. Two years after complete remission was achieved by chemoradiation therapy, he developed hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) without recurrence of ENKTL. Epstein-Barr virus (EBV)-DNA copy number was relatively high and EBV-infected lymphocytes (CD8 + T cells) were detected in the peripheral blood. Pathological review of the biopsy specimens taken during ESS showed that CD8 + T cells with slightly atypia infiltrating the stroma were EBV positive. These findings suggested that the patient had underlying chronic active EBV infection (CAEBV) that caused the refractory chronic sinusitis, eventually developed into ENKTL, and also caused HLH. Clinicians should consider adult-onset CAEBV in the differential diagnosis of patients with refractory chronic sinusitis.

    DOI: 10.1007/s12185-022-03306-y

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1007/s12185-022-03306-y/fulltext.html

  • Possible prognostic impact of WT1 mRNA expression at day + 30 after haploidentical peripheral blood stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide for patients with myeloid neoplasm: a multicenter study from the Okayama Hematological Study Group

    Wataru Kitamura, Nobuharu Fujii, Yuichiro Nawa, Keigo Fujishita, Hiroyuki Sugiura, Takanori Yoshioka, Yuki Fujiwara, Yoshiaki Usui, Keiko Fujii, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Hisakazu Nishimori, Ken-ichi Matsuoka, Yoshinobu Maeda

    International Journal of Hematology   115 ( 4 )   515 - 524   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    BACKGROUND: Previous studies have revealed that relapse of myeloid neoplasms after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) could be predicted by monitoring Wilms' tumor 1 (WT1) mRNA expression. However, only a few studies have investigated patients who received human leukocyte antigen-haploidentical stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide (PTCY-haplo). In this study, we investigated the relationship between WT1 mRNA levels and clinical outcomes in the PTCY-haplo group, and compared them with those in the conventional graft-versus-host disease prophylaxis group (conventional group). METHODS: We retrospectively analyzed 130 patients who received their first allo-HSCT between April 2017 and December 2020, including 26 who received PTCY-haplo. RESULTS: The WT1 mRNA expression level at day + 30 after allo-HSCT associated with increased risk of 1-year cumulative incidence of relapse (CIR) was ≥ 78 copies/μg RNA in the conventional group (p < 0.01) and ≥ 50 copies/μg RNA in the PTCY-haplo group (p = 0.03). CONCLUSIONS: The appropriate cutoff level of WT1 mRNA at day + 30 after allo-HSCT for predicting prognosis in patients treated with PTCY-haplo may be < 50 copies/μg RNA.

    DOI: 10.1007/s12185-022-03290-3

    PubMed

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1007/s12185-022-03290-3/fulltext.html

  • Prevention of non-infectious pulmonary complications after intra-bone marrow stem cell transplantation in mice. 国際誌

    Yoshiko Yamasuji-Maeda, Hisakazu Nishimori, Keisuke Seike, Akira Yamamoto, Hideaki Fujiwara, Taiga Kuroi, Kyosuke Saeki, Haruko Fujinaga, Sachiyo Okamoto, Ken-Ichi Matsuoka, Nobuharu Fujii, Takehiro Tanaka, Masahiro Fujii, Katsumi Mominoki, Takuro Kanekura, Yoshinobu Maeda

    PloS one   17 ( 9 )   e0273749   2022年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Non-infectious pulmonary complications including idiopathic pneumonia syndrome (IPS) and bronchiolitis obliterans syndrome (BOS), which are clinical and diagnostic manifestations of lung chronic graft-versus-host disease (GVHD), cause significant mortality after allogeneic stem cell transplantation (SCT). Increasing evidence suggests that alloantigen reactions in lung tissue play a central role in the pathogenesis of IPS and BOS; however, the mechanism is not fully understood. Several clinical and experimental studies have reported that intra-bone marrow (IBM)-SCT provides high rates of engraftment and is associated with a low incidence of acute GVHD. In the present study, allogeneic SCT was conducted in mouse models of IPS and BOS, to compare intravenous (IV)-SCT with IBM-SCT. Allogeneic IBM-SCT improved the clinical and pathological outcomes of pulmonary complications compared to those of IV-SCT. The mechanisms underlying the reductions in pulmonary complications in IBM-SCT mice were explored. The infiltrating lung cells were mainly CD11b+ myeloid and CD3+ T cells, in the same proportions as in transplanted donor cells. In an in vivo bioluminescence imaging, a higher proportion of injected donor cells was detected in the lung during the early phase (1 h after IV-SCT) than after IBM-SCT (16.7 ± 1.1 vs. 3.1 ± 0.7 × 105 photons/s/animal, IV-SCT vs. IBM-SCT, P = 1.90 × 10-10). In the late phase (5 days) after SCT, there were also significantly more donor cells in the lung after IV-SCT than after IBM-SCT or allogeneic-SCT (508.5 ± 66.1 vs. 160.1 ± 61.9 × 106 photons/s/animal, IV-SCT vs. IBM-SCT, P = 0.001), suggesting that the allogeneic reaction induces sustained donor cell infiltration in the lung during the late phase. These results demonstrated that IBM-SCT is capable of reducing injected donor cells in the lung; IBM-SCT decreases donor cell infiltration. IBM-SCT therefore represents a promising transplantation strategy for reducing pulmonary complications, by suppressing the first step in the pathophysiology of chronic GVHD.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0273749

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  • [Recent advances in the understanding of the pathophysiology of graft-versus-host disease].

    Hideaki Fujiwara

    [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology   63 ( 5 )   423 - 432   2022年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Graft-versus-host disease (GVHD), which is characterized by T-cell activation following allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), remains one of the most significant hurdles directly or indirectly affecting transplant outcomes. With improved knowledge, experimental and clinical models have been established over the last two decades to predict the clinical utility of novel therapeutic agents, and clinical care has progressed. In addition, recent advances have revealed mechanisms underlying GVHD that focus on the breakdown of tissue tolerance following allo-HCT, complementing established concepts of immunological intolerance that allo-reactive T cells and antigen-presenting cells contribute to the development and aggravation of GVHD. The pathophysiology of GVHD as influenced by various cells and tissues and therapeutic strategies based on mechanistic findings to advance the understanding of GVHD and individualize allo-HCT have been discussed in this review.

    DOI: 10.11406/rinketsu.63.423

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  • [Gut microbiome, metabolites, and tissue metabolism in graft-versus-host disease].

    Hideaki Fujiwara

    [Rinsho ketsueki] The Japanese journal of clinical hematology   63 ( 4 )   286 - 293   2022年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Immune reactions promote not only graft-versus-tumor events but also graft-versus-host disease (GVHD) characterized by the activation of T-cells and antigen-presenting cells. Recent studies have unveiled the effects of microbial flora on GVHD and brought the mechanism other than immune cells. The role of tissue-intrinsic factors contributes to target-tissue resilience, repair, and regeneration and mitigates the severity of GVHD without altering alloreactive immune cells. Antibiotics, specific bacteria, and low microbiota diversity are identified as risk factors for GVHD and mortality. The current focus has shifted to target-tissue homeostasis in GVHD. Most of the gut microbiota symbiotically colonize the gut, and this homeostasis is finely tuned in the gastrointestinal tract, which has a relatively hypoxic environment dominated by anaerobic organisms. Therefore, intestinal epithelial cells (IECs) are uniquely adapted to this hypoxic environment, and cells programmed by "physiological hypoxia" tonally regulate barrier function with commensal bacteria. Metabolic changes in IECs post allo-HCT can affect the gut environment, leading to dysbiosis. This review focuses on the role of metabolism in IECs with microbiota and microbial metabolites in the GVHD setting to promote tissue tolerance.

    DOI: 10.11406/rinketsu.63.286

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  • Sequential Combination of FLAM and Venetoclax plus Azacitidine to Bridge to Cord Blood Transplantation in a Patient with Primary Induction Failure Acute Myeloid Leukemia. 国際誌

    Hiroyuki Murakami, Ken-Ichi Matsuoka, Takeru Asano, Takashi Moriyama, Akifumi Matsumura, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Tomohiro Toji, Tadashi Yoshino, Yoshinobu Maeda

    Case reports in oncology   15 ( 3 )   974 - 979   2022年

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    記述言語:英語  

    Venetoclax (VEN) is an oral B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor that has been widely used to treat various hematological disorders. Recent studies have demonstrated that VEN in combination with fludarabine-enhanced high-dose cytarabine (FLA) is effective for treating relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML). In the combination therapy, salvage chemotherapy and VEN are basically concurrently administrated; however, further optimization may enable the treatment to apply to larger numbers of patients with various clinical backgrounds. Here, we describe a case of refractory AML treated with a sequential combination of the intensive chemotherapy (fludarabine, cytarabine, and mitoxantrone; FLAM) and VEN/AZA to bridge to an unrelated cord blood transplantation (uCBT). By continuously adding VEN/AZA after FLAM, the patient achieved morphologic leukemia free state with only minor toxicities. Blood cell counts did not recover until the time of transplantation because of the deep myelosuppression caused by the treatment sequence, but the infection risk was safely managed during this period. After engraftment, maintenance therapy with VEN/AZA was performed, and the patient has survived without disease recurrence for over 9 months after transplantation. Our case suggests that bridging therapy with VEN and AZA from the time of the last chemotherapy to allogeneic transplantation may provide an effective and tolerable treatment strategy for refractory AML. Further studies of larger numbers of cases are needed to validate the effectiveness of this treatment.

    DOI: 10.1159/000526697

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  • Characterization of localized macrophages in bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic cell transplantation.

    Taiga Kuroi, Nobuharu Fujii, Koichi Ichimura, Keisuke Seike, Akira Yamamoto, Yui Kambara, Seiichiro Sugimoto, Shinji Otani, Kyosuke Saeki, Hideaki Fujiwara, Hisakazu Nishiomori, Takahiro Oto, Yoshinobu Maeda

    International journal of hematology   114 ( 6 )   701 - 708   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) remains one of the most devastating manifestations of chronic graft-versus-host disease in hematopoietic cell transplantation (HCT). Recent findings of BOS after lung transplantation indicate that donor (lung)-derived lung-resident macrophages contribute to BOS, suggesting that differences in the origin of immune cells and localized antigen-presenting cells cause the onset of BOS. METHODS: We identified the phenotype and origin of infiltrating macrophages using immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in eight sex-mismatched HCT recipients who underwent lung transplantation for BOS after HCT. RESULTS: Most of the infiltrating macrophages appeared to be derived from donor (hematopoietic) cells in patients who developed BOS following HCT. Macrophages observed in the early-stage region of BOS were positive for cluster of differentiation (CD)68 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) and negative for CD163 and CD206, suggesting an M1 phenotype. In the late-stage region, macrophages were negative for CD68 and iNOS in all patients, but also positive for CD163 and CD206 in some patients. CONCLUSIONS: Donor-derived M1-macrophages may be involved in the pathogenesis of the early-stage region of BOS. In addition, some macrophages in the late-stage region showed M2 polarization that might be involved in fibrosis.

    DOI: 10.1007/s12185-021-03214-7

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  • Transformed diffuse large B-cell lymphoma from marginal zone lymphoma in the anterior mediastinum: A case report and review of the literature.

    Wataru Kitamura, Noboru Asada, Tetsuya Tabata, Rei Shibata, Tatsuya Nishi, Yuka Kato, Hiroki Takasuka, Hideaki Fujiwara, Daisuke Ennishi, Hisakazu Nishimori, Nobuharu Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Katsuyuki Kiura, Tadashi Yoshino, Yoshinobu Maeda

    Journal of clinical and experimental hematopathology : JCEH   62 ( 1 )   35 - 40   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Marginal zone lymphoma (MZL) arising from the anterior mediastinum is rare. In the majority of reported cases, the tumor was incidentally discovered, reflecting its indolent clinical features. We present a 38-year-old woman who had no medical history, and presented with a bulky anterior mediastinal tumor complicated by life-threatening compression of the vasculature and bronchi. Biopsy specimens of the neoplasm suggested transformed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) from MZL. To our best knowledge, this is the first case report of anterior mediastinum MZL associated with an aggressive clinical course and life-threatening complications likely due to transformation to DLBCL.

    DOI: 10.3960/jslrt.21010

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  • Nodal Peripheral T-cell Lymphoma with T Follicular Helper Phenotype Presenting as Chorea During Treatment: A Case Report and Literature Review.

    Wataru Kitamura, Daisuke Ennishi, Ryoya Yukawa, Ryo Sasaki, Chikamasa Yoshida, Hiroki Takasuka, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Hisakazu Nishimori, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Ken-Ichi Matsuoka, Koji Abe, Tadashi Yoshino, Yoshinobu Maeda

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   60 ( 19 )   3155 - 3160   2021年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A 72-year-old man presented with chorea while undergoing treatment for recurrence of nodal peripheral T-cell lymphoma with T follicular helper (TFH) phenotype. An examination by brain N-isopropyl-p-iodoamphetamine (123I-IMP)-single photon emission computed tomography (SPECT) revealed no abnormalities other than a decreased cerebral blood flow (CBF) in the left striatum. After four courses of salvage chemotherapy, his clinical symptoms and asymmetric cerebral perfusion improved, suggesting that the decreased CBF had caused chorea. The significance of brain SPECT has not been fully clarified in patients with chorea-associated malignant lymphoma, warranting further investigations. Brain SPECT is an alternative approach to identify abnormalities in such patients.

    DOI: 10.2169/internalmedicine.7180-21

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  • Effects of Gram-negative Rod Blood Stream Infection on Acute GVHD in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Single-institute Analysis.

    Masaaki Nishinohara, Hisakazu Nishimori, Hideaki Fujiwara, Noboru Asada, Daisuke Ennishi, Ken-Ichi Matsuoka, Keiko Fujii, Nobuharu Fujii, Yoshinobu Maeda

    Acta medica Okayama   75 ( 3 )   279 - 287   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A bloodstream infection (BSI) is the most common serious infectious complication of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). BSI promotes an inflammatory state, which exacerbates acute graft-versus-host disease (GVHD). We investigated whether a Gram-negative rod bloodstream infection (GNR-BSI), which develops early after allo-HSCT, affected the onset or exacerbated acute GVHD in 465 patients who underwent allo-HSCT from 1995 through 2015 at a single institution. Eighty-eight patients (19%) developed BSI during the study period. Among the cultures, 50 (57%) were Gram-positive cocci (GPC) and 31 (35%) were GNR. Of the 465 patients, 187 (40%) developed acute GVHD of grade II or higher within the first 100 days post-allogeneic HSCT: 124 (27%) had acute GVHD grade II, 47 (10%) had grade III, and 16 (3%) had grade IV. Multivariate analysis revealed that GNR-BSI was a significant risk factor for grade II-IV acute GVHD (grade II-IV: hazard ratio [HR] 1.75, 95% confidence interval [CI] 1.03-2.97; grade III-IV: HR 2.37, 95% CI 1.03-5.43). These results suggest that GNR-BSI may predict the onset and exacerbation of acute GVHD.

    DOI: 10.18926/AMO/62219

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  • 移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植後に最重症遅発性肝類洞閉塞症候群を合併した非定型慢性骨髄性白血病

    北村 亘, 藤井 伸治, 大西 秀樹, 高須賀 裕樹, 大山 矩史, 村上 裕之, 木村 真衣子, 近藤 匠, 松田 真幸, 池川 俊太郎, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 木口 亨, 柳井 広之, 吉野 正, 前田 嘉信

    臨床血液   62 ( 6 )   654 - 655   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植後に最重症遅発性肝類洞閉塞症候群を合併した非定型慢性骨髄性白血病

    北村 亘, 藤井 伸治, 大西 秀樹, 高須賀 裕樹, 大山 矩史, 村上 裕之, 木村 真衣子, 近藤 匠, 松田 真幸, 池川 俊太郎, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 木口 亨, 柳井 広之, 吉野 正, 前田 嘉信

    臨床血液   62 ( 6 )   654 - 655   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 長期的に赤血球輸血依存状態となった成人ドミナント型βサラセミア患者に対する根治治療としての造血幹細胞移植

    北村 亘, 藤井 伸治, 但馬 史人, 高須賀 裕樹, 大山 矩史, 村上 裕之, 木村 真衣子, 近藤 匠, 松田 真幸, 池川 俊太郎, 高木 尚江, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本輸血細胞治療学会誌   67 ( 2 )   373 - 373   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本輸血・細胞治療学会  

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  • ATG5-dependent autophagy uncouples T cell proliferative and effector functions and separates graft-versus-host disease from graft-versus-leukemia. 査読

    Cancer Research   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Deletion of bone marrow myeloperoxidase attenuates chronic kidney disease accelerated atherosclerosis 査読

    Journal of Biological Chemistry   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Computational analysis of continuous body temperature provides early discrimination of graft-versus-host disease in mice. 査読 国際誌

    Blood Advances   3 ( 23 )   3977 - 3981   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000613

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  • A Pipeline for Faecal Host DNA Analysis by Absolute Quantification of LINE-1 and Mitochondrial Genomic Elements Using ddPCR. 査読

    Scientific reports   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • miR-142 controls metabolic reprogramming that regulates dendritic cell activation. 査読 国際誌

    Journal of Clinical Investigation   129 ( 5 )   2029 - 2042   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI123839

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  • Mitochondrial Deacetylase SIRT3 Plays an Important Role in Donor T Cell Responses after Experimental Allogeneic Hematopoietic Transplantation. 査読 国際誌

    Journal of Immunology   201 ( 11 )   3443 - 3455   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1800148

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  • SAG/RBX2 E3 Ubiquitin Ligase Differentially Regulates Inflammatory Responses of Myeloid Cell Subsets. 査読 国際誌

    Frontiers in immunology   9   2882 - 2882   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fimmu.2018.02882

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  • Murine Models of Steroid Refractory Graft-versus-Host Disease. 国際誌

    Tomomi Toubai, Corinne Rossi, Isao Tawara, Chen Liu, Cynthia Zajac, Katherine Oravecz-Wilson, Daniel Peltier, Yaping Sun, Hideaki Fujiwara, Shin-Rong Wu, Mary Riwes, Israel Henig, Stephanie Kim, Pavan Reddy

    Scientific reports   8 ( 1 )   12475 - 12475   2018年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Corticosteroids are the first line therapy for acute graft-versus-host disease (GVHD). However, the outcome of steroid refractory GVHD (SR-GVHD) is poor due to a lack of effective treatments. The development of therapies for SR-GVHD is limited by an incomplete understanding of its pathophysiology partly because of the absence of clinically relevant animal models of SR-GVHD. Here we addressed the need for a SR-GVHD animal model by developing both MHC matched multiple minor histocompatibility antigens (miHAs) mismatched and MHC mismatched haploidentical murine models of SR-GVHD. We demonstrate that animals can develop SR-GVHD regardless of whether steroids are initiated early or late post allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT). In general, we observed increased GVHD specific histopathological damage of target organs in SR-GVHD animals relative to steroid responsive animals. Interestingly, we found no significant differences in donor T cell characteristics between steroid refractory and responsive animals suggesting that donor T cell independent mechanisms may play more prominent roles in the pathogenesis of SR-GVHD than was considered previously.

    DOI: 10.1038/s41598-018-30814-x

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  • IAPs protect host target tissues from graft-versus-host disease in mice. 査読 国際誌

    Blood advances   1 ( 19 )   1517 - 1532   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004242

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  • Siglec-G represses DAMP-mediated effects on T cells. 査読 国際誌

    JCI insight   2 ( 14 )   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/jci.insight.92293

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  • A Critical Analysis of the Role of SNARE Protein SEC22B in Antigen Cross-Presentation. 査読 国際誌

    Cell reports   19 ( 13 )   2645 - 2656   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2017.06.013

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  • SAG/Rbx2-Dependent Neddylation Regulates T-Cell Responses. 査読 国際誌

    American journal of pathology   186 ( 10 )   2679 - 91   2016年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.06.014

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  • Treatment of thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation with recombinant human soluble thrombomodulin. 査読 国際誌

    Transfusion   56 ( 4 )   886 - 92   2016年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/trf.13437

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  • Vigorous inflammatory responses in noninfectious pulmonary complication induced by donor lymphocyte infusion. 査読 国際誌

    Transfusion   56 ( 1 )   231 - 6   2016年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/trf.13283

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  • 末梢血幹細胞採取時の健常人ドナーにおけるクエン酸中毒発現、電解質異常についての解析

    藤井 敬子, 石川 立則, 吉岡 尚徳, 廻 勇輔, 藤原 英晃, 小林 優人, 高木 尚江, 閘 結稀, 池田 亮, 浅野 尚美, 小郷 博昭, 藤井 伸治, 大塚 文男

    日本輸血細胞治療学会誌   61 ( 6 )   593 - 593   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本輸血・細胞治療学会  

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  • Intravascular lymphomaの肺病変に関する検討

    二宮 貴一朗, 藤原 英晃, 前田 嘉信, 高田 尚良, 吉野 正, 木浦 勝行, 谷本 光音

    日本リンパ網内系学会会誌   55   100 - 100   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • Contribution of the PD-1-PD-L Pathway to Chronic Graft-Versus-Host Disease. 査読

    Fujiwara H, Kobayashi K, Nishimori H, Nishinohara M, Okamoto S, Matsuoka K, Kondo E, Fujii N, Shinagawa K, Tanimoto M, Maeda Y.

    Biology of Blood and Marrow Transplantation.   19 ( 2 )   S324 - S325   2013年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

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  • CD5陽性限局期び漫性大細胞型リンパ腫の特徴と治療成績. 査読

    藤原 英晃, 前田 嘉信, 山根 弘路, 海野 正俊, 矢野 朋文, 増成 太郎, 朝倉 昇司, 品川 克至, 谷本 光音.

    日本内科学会雑誌.   102 ( Suppl. )   186 - 186   2013年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

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  • High frequency of neurolymphomatosis as a relapse disease of intravascular large B-cell lymphoma. 査読 国際誌

    Cancer   117 ( 19 )   4512 - 21   2011年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/cncr.26090

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  • The utility of positron emission tomography/computed tomography in the staging of extranodal natural killer/T-cell lymphoma. 査読 国際誌

    European journal of haematology   87 ( 2 )   123 - 9   2011年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1600-0609.2011.01645.x

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  • Random skin biopsy and bone marrow biopsy for diagnosis of intravascular large B cell lymphoma. 査読

    MATSUE K

    Annals of Hematology   90   417 - 421   2011年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CiNii Article

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  • Reactivation of hepatitis B virus after rituximab-containing treatment in patients with CD20-positive B-cell lymphoma. 査読 国際誌

    Cancer   116 ( 20 )   4769 - 76   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/cncr.25253

    PubMed

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  • Reversal of dialysis-dependent renal failure in patients with advanced multiple myeloma: single institutional experiences over 8 years. 査読 国際誌

    Annals of Hematology   89 ( 3 )   291 - 297   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00277-009-0813-8

    PubMed

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  • High risk of hepatitis B-virus reactivation after hematopoietic cell transplantation in hepatitis B core antibody-positive patients. 査読

    MATSUE K

    European Journal of Haematology   83   357 - 364   2009年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CiNii Article

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  • Diminished alpha2-plasmin inhibitor activity associated with the use of imatinib mesylate in patients with Philadelphia chromosome-positive haematologic cancer. 査読 国際誌

    Thrombosis and Haemostasis   101 ( 6 )   1170 - 1   2009年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

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  • (18)F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography in primary cutaneous NK/T cell lymphoma, nasal type. 査読 国際誌

    European Journal of Haematology   82 ( 6 )   493 - 4   2009年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1600-0609.2009.01221.x

    PubMed

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書籍等出版物

  • T細胞性組織傷害と腸上皮細胞における電子伝達系の役割

    藤原英晃, 清家圭介( 担当: 共著)

    臨床免疫・アレルギー科  2023年11月 

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MISC

  • 免疫細胞性組織障害における新規細胞死を基にした「免疫反応への組織耐性」導入と抗腫瘍効果向上の試み

    藤原英晃

    SGHがん研究報告   34   2024年

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  • 塩分と腸内細菌叢による移植片対宿主病の病態解明と治療法確立

    藤原英晃, 前田嘉信, 西森久和

    ソルト・サイエンス研究財団助成研究報告集 2 医学 食品科学編   2022   2024年

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  • 免疫細胞障害よる新たな細胞死から組織を守る癌治療法の確立

    藤原英晃

    先進医薬研究振興財団研究成果報告集   2023   2024年

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  • 【腸内環境と免疫・アレルギー疾患の新知見】T細胞性組織傷害と腸上皮細胞における電子伝達系の役割

    藤原 英晃, 清家 圭介

    臨床免疫・アレルギー科   80 ( 5 )   551 - 556   2023年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • 再発・難治性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫に対するtisagenlecleucel輸注後の早期再燃を予測する輸注前因子の検討

    北村 亘, 藤井 伸治, 鴨井 千尋, 浦田 知宏, 小林 宏紀, 山本 晃, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会雑誌   12 ( 4 )   259 - 267   2023年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本造血・免疫細胞療法学会  

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  • 好酸球増多と器質化肺炎の両者を呈したder(1;7)(q10;p10)を伴う骨髄異形成症候群

    小村 綾, 廻 勇輔, 松原 千哲, 藤原 英晃, 湯川 椋也, 林野 健太, 中村 真, 吉田 親正, 山本 和彦, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 今城 健二

    日本血液学会学術集会   85回   335 - 335   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • ネララビン関連重症神経障害 単一施設での同種造血幹細胞移植にまつわる4症例

    藤原 加奈子, 藤原 英晃, 久保田 紗矢, 上田 弥生, 林野 健太, 近藤 歌穂, 松原 千哲, 寺尾 俊紀, 木村 真衣子, 清家 圭介, 淺田 騰, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本血液学会学術集会   85回   1268 - 1268   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 日本における血液疾患患者を対象とするCOVID-19罹患状況、予後に関する横断研究

    皆方 大佑, 内田 智之, 仲野 彩, 高瀬 謙, 塚田 和佳, 小杉 浩史, 河田 英里, 中根 孝彦, 高橋 寛行, 遠藤 知之, 西脇 聡史, 藤原 英晃, 齋藤 明子, 齋藤 俊樹, 赤司 浩一, 松村 到, 三谷 絹子

    日本血液学会学術集会   85回   1490 - 1490   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 当院におけるB細胞リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植の治療成績

    林野 健太, 西森 久和, 久保田 紗矢, 上田 弥生, 藤原 加奈子, 近藤 歌穂, 松原 千哲, 寺尾 俊紀, 北村 亘, 鴨井 千尋, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本血液学会学術集会   85回   1123 - 1123   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • ベネトクラクス,アザシチジンを含む化学療法後に初回同種造血幹移植を施行した急性骨髄性白血病の治療成績

    松原 千哲, 藤原 英晃, 林野 健太, 近藤 歌穂, 藤原 加奈子, 寺尾 俊紀, 植田 裕子, 松村 彰文, 大山 矩史, 鴨井 千尋, 村上 裕之, 守山 喬史, 近藤 匠, 清家 圭介, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本血液学会学術集会   85回   1250 - 1250   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 濃縮クエン酸溶液を使用し抗凝固比の変更を行ったアフェレーシスの安全性と有効性に関する後方視的解析

    藤井 敬子, 福見 拓也, 阿部 将也, 浦田 知宏, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 鷲尾 佳奈, 前田 嘉信

    日本血液学会学術集会   85回   687 - 687   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 高用量もしくは長期間のステロイド治療はtisagenlecleucelの効果を減弱させる

    寺尾 俊紀, 北村 亘, 藤井 伸治, 鴨井 千尋, 藤原 加奈子, 近藤 歌穂, 松原 千哲, 林野 健太, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本血液学会学術集会   85回   519 - 519   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

    researchmap

  • Haplo-HCT時代における血栓性微小血管症の影響と予後

    近藤 歌穂, 藤原 英晃, 寺尾 俊紀, 上田 弥生, 久保田 紗矢, 林野 健太, 松原 千哲, 藤原 加奈子, 鴨井 千尋, 清家 圭介, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    日本血液学会学術集会   85回   685 - 685   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • 同種免疫細胞の臨床応用 Allo-HSCTのGVL効果の最大化を目指した組織障害の解明

    藤原 英晃

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集   27回   49 - 49   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本がん免疫学会  

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  • 臍帯血移植後にHTLV-1感染T細胞の多クローン性増殖を伴って発症した肺合併症に対し抗CCR4抗体が著効した1例

    松原 千哲, 松岡 賢市, 近藤 歌穂, 藤原 加奈子, 寺尾 俊紀, 植田 裕子, 松村 彰文, 守山 喬史, 村上 裕之, 近藤 匠, 清家 圭介, 藤原 英晃, 淺田 騰, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 前田 嘉信

    臨床血液   64 ( 6 )   563 - 563   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 同種免疫細胞の臨床応用 Allo-HSCTのGVL効果の最大化を目指した組織障害の解明

    藤原 英晃

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集   27回   49 - 49   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本がん免疫学会  

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  • 濾胞性リンパ腫と閉塞性細気管支炎を合併した腫瘍随伴性天疱瘡の1例

    赤松 由規, 三宅 智子, 藤井 江利子, 川本 友子, 山崎 修, 森実 真, 鳥越 利加子, 大山 矩史, 藤原 英晃, 石井 文人

    皮膚科の臨床   65 ( 5 )   632 - 636   2023年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:金原出版(株)  

    <文献概要>67歳,女性。初診1.5ヵ月前より体重減少と口唇・口腔内にびらんが出現した。上肢と体幹には爪甲大の痂皮と紅斑を認めた。CTで後腹膜と鼠径部に腫瘤を認め,生検にて濾胞性リンパ腫と診断した。皮膚生検では苔癬型反応を認め,血清中の抗Dsg3抗体,抗エンボプラキン抗体,抗ペリプラキン抗体が陽性で腫瘍随伴性天疱瘡と診断した。オビヌツズマブ,ベンダムスチンを投与し腫瘍,皮膚粘膜症状ともに改善していたが,閉塞性細気管支炎を合併した。発症10ヵ月後に肺気胸と肺炎により死亡した。腫瘍随伴性天疱瘡に合併する閉塞性細気管支炎は腫瘍縮小,皮膚粘膜病変改善後も発症・進行し致死的な経過をたどる傾向があり,呼吸状態の変化に留意する必要がある。

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J01266&link_issn=&doc_id=20230524110025&doc_link_id=10.18888%2Fhi.0000003905&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18888%2Fhi.0000003905&type=%E5%8C%BB%E6%9B%B8.jp_%E3%82%AA%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%82%BB%E3%82%B9&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

  • 【救急対応ドリル-外来から在宅までの60問!】

    大國 皓平, 樋口 真司, 山中 克郎, 宗像 慧太, 柴田 恵多, 佐藤 萌子, 西村 勝治, 神野 定男, 湊 しおり, 高橋 平安彦, 原田 芳巳, 伊藤 涼, 友田 義崇, 粟屋 幸一, 堀井 聡, 藤原 英晃, 本多 寛之, 大西 秀樹, 藤原 靖士, 北川 正史, 田 直子, 山田 万里央, 北野 夕佳, 西山 充, 百武 美沙, 鈴木 康平, 田邊 克幸, 原田 亮, 矢野 裕之, 金城 光代, 本村 悠馬, 福岡 秀規, 土肥 栄祐, 石岡 みさき, 田中 厚, 植田 育也, 安達 彩織, 融 衆太, 内原 俊記, 木野村 賢, 長谷川 功, 山野井 友昭, 那須 淳一郎

    総合診療   33 ( 4 )   406,430 - 463   2023年4月

  • 臍帯血移植後にHTLV-1感染T細胞の多クローン性増殖を伴って発症した肺合併症に対しCCR4抗体が著効した一例

    松原千哲, 松岡賢市, 近藤歌穂, 藤原加奈子, 寺尾俊紀, 植田裕子, 松村彰文, 守山喬史, 村上裕之, 近藤匠, 清家圭介, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 中島誠, 中島誠, 内丸薫, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   85th   656 - 656   2023年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • Li-ionバッテリ搭載フォークリフトの開発

    梶山英訓, 丸山均, 吉田真継, 三竿洋一, 藤原英晃

    豊田自動織機技報   ( 74 )   2023年

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  • 電子デバイスに対するESD過渡電磁界の影響評価

    石田武志, 川又憲, 戸澤幸大, 本田昌實, 吉田孝博, 藤原修, 大沢隆二, 宇野亨, 石上忍, 徳永英晃, 林優一, 村川一雄

    電気学会技術報告   ( 1549 )   2023年

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  • 【血液疾患のすべて】治療 移植合併症とその対応

    藤原 英晃, 前田 嘉信

    日本医師会雑誌   151 ( 特別1 )   S171 - S172   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本医師会  

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  • Tisagenlecleucel投与後のステロイド抵抗性CRSに対し、cyclophosphamide投与を行い改善が得られた1例

    守山 喬史, 藤原 英晃, 村上 裕之, 松村 彰文, 大山 矩史, 淺田 騰, 西森 久和, 藤井 敬子, 藤井 伸治, 遠西 大輔, 末次 慶收, 松岡 賢市, 前田 嘉信

    臨床血液   63 ( 6 )   685 - 685   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 【臨床血液学2022-血液疾患診療の注目すべき進歩と将来像(造血幹細胞移植)-】GVHDの病態生理機序理解の進展

    藤原 英晃

    臨床血液   63 ( 5 )   423 - 432   2022年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

    同種造血細胞移植後の急性移植片対宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)は移植成績に直接的・間接的に影響を及ぼす主要な合併症である。過去20年において,GVHD病態機序の理解は着実に進み,新たな治療法が開発されてきている。GVHD発症・重篤化には,従来のT細胞と抗原提示細胞による免疫寛容性の破綻に加えて,腸管をはじめとする組織寛容の破綻も大きく関与している。本稿では,これら各細胞・組織における病態生理とそれに基づく治療法について解説し,多様化する現代の移植におけるGVHD像を理解し,個別化した最適な移植療法を目指す。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2022&ichushi_jid=J01540&link_issn=&doc_id=20220602070012&doc_link_id=10.11406%2Frinketsu.63.423&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.11406%2Frinketsu.63.423&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_2.gif

  • 移植片対宿主病における腸内細菌叢、腸内細菌由来代謝物と組織代謝の関連

    藤原 英晃

    臨床血液   63 ( 4 )   286 - 293   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

    同種造血幹細胞移植後のGVHD発症・重篤化には,従来のT細胞と抗原提示細胞に加えて腸内細菌叢の乱れ(dysbiosis)が大きく関わっている。腸管は生理的に低酸素状態である特殊な臓器であり,この低酸素が正常腸内細菌叢を維持し,正常腸内細菌由来代謝物は腸上皮細胞のエネルギー代謝を促進し酸素利用による生理的低酸素状態の維持に寄与する。抗生物質の使用,特定の細菌の増殖および多様性の減少がdysbiosisの危険因子とされるが,GVHDにおけるdysbiosis発症と腸管環境との関連性は未だ解明されていない。腸管組織のhomeostasisの維持により傷害を低減することでGVHDによる組織障害を軽減する「組織寛容」が提言されており,本稿では,「組織寛容」を維持するにあたり,GVHDにおける標的細胞である腸上皮細胞の代謝生理と腸内細菌叢および関連する代謝物のクロストークの観点から解説する。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2022&ichushi_jid=J01540&link_issn=&doc_id=20220511250008&doc_link_id=1520855224105733376&url=https%3A%2F%2Fcir.nii.ac.jp%2Fcrid%2F1520855224105733376&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • 腸内細菌叢dysbiosisと同種造血細胞移植後GVHDを発症させる代謝チェックポイントに着目したGVHD新規発症機序の解明と新規治療法の開発

    藤原 英晃

    先進医薬研究振興財団研究成果報告集   2021年度   166 - 169   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)先進医薬研究振興財団  

    これまで明らかにしてきたミトコンドリア機能異常に着目し、新たな移植片対宿主病(GVHD)のメカニズムを解明し新規予防・治療法を開発することを目的とした。急性GVHDモデルとしてBALB/c into C57BL/6、C3H.SW into C57BL/6モデルを用いた。GVHD発症マウスのGVHD標的臓器(腸管、肝臓、皮膚)および非標的臓器におけるMCIIの機能および蛋白評価を行ったところ、MCIIは機能的に障害されていることが判明した。MCIIの成分であるSuccinate Dehydrogenase A(SDHA)を蛍光免疫染色で確認した。その結果、GVHDマウスの腸管上皮細胞でのみSDHAのタンパク発現が低下しており、その他臓器および非GVHDマウスではSDHAタンパクの発現は維持されていた。In vivoにおいてMCIIが及ぼす影響を明らかにするため、MCII阻害剤や今までに報告されていない腸管上皮特異的にMCIIを欠損したマウスを用いて実験を行う予定である。

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  • 新生児期に一過性高アンモニア血症を認めた1例

    大西 ミキ, 藤原 弘之, 成澤 宏宗, 長谷部 洋平, 矢ヶ崎 英晃, 犬飼 岳史

    山梨医学   49   71 - 71   2022年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)山梨県医師会  

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  • 当院におけるSpectra Optia 60例の顆粒球アフェレーシス-新規採取手順の開発にむけて-

    藤井敬子, 藤井敬子, 藤井伸治, 藤井伸治, 住居優一, 住居優一, 浦田知宏, 浦田知宏, 木村真衣子, 木村真衣子, 近藤匠, 近藤匠, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 遠西大輔, 西森久和, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   44th   2022年

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  • 新型コロナウイルス感染拡大下における非血縁者凍結骨髄移植が移植成績に与える影響

    松村彰文, 藤原英晃, 植田裕子, 守山喬史, 村上裕之, 住井優一, 浦田知宏, 木村真衣子, 近藤匠, 浅田騰, 遠西大輔, 西森久和, 松岡賢市, 藤井敬子, 藤井伸治, 鴨井千尋, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   44th   2022年

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  • LTFUにおける婦人科検診の臨床的有用性

    鴨井千尋, 鴨井千尋, 藤井伸治, 藤井伸治, 松岡敬典, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   44th   2022年

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  • 移植後シクロフォスファミド投与量とタクロリムス開始時期の調整が血縁半合致移植に与える影響

    寺尾俊紀, 松岡賢市, 近藤匠, 高須賀裕樹, 鴨井千尋, 植田裕子, 松村彰文, 松原千哲, 近藤歌穂, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   45th   2022年

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  • 移植後ギルテリチニブ維持療法はFLT3変異陽性AMLの予後を改善する

    寺尾俊紀, 松岡賢市, 植田裕子, 松村彰文, 松原千哲, 近藤歌穂, 近藤匠, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   45th   2022年

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  • 末梢血幹細胞採取ドナーのクエン酸中毒予防を目指したカルシウム飲料の非盲検ランダム化臨床試験

    藤井敬子, 藤井敬子, 藤井伸治, 藤井伸治, 三橋利晴, 住居優一, 住居優一, 谷勝真, 谷勝真, 浦田知宏, 浦田知宏, 木村真衣子, 木村真衣子, 近藤匠, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 松岡賢市, 大塚文男, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   45th   2022年

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  • 歯周病モデルマウスを用いた口腔内細菌叢が慢性GVHDに及ぼす影響とその治療による移植予後改善の検証

    神原由依, 藤原英晃, 山本晃, 國廣まり, 大山矩史, 近藤匠, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井伸治, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信, 前田嘉信

    日本造血・免疫細胞療法学会総会プログラム・抄録集   45th   2022年

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  • 濾胞性リンパ腫(FL)に腫瘍随伴性天疱瘡(PNP)と閉塞性細気管支炎(BO)を合併した1例

    赤松 由規, 藤井 江利子, 川本 友子, 三宅 智子, 山崎 修, 森実 真, 鳥越 利加子, 大山 矩史, 藤原 英晃, 石井 文人

    日本皮膚科学会雑誌   131 ( 11 )   2451 - 2452   2021年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本皮膚科学会  

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  • 濾胞性リンパ腫(FL)に腫瘍随伴性天疱瘡(PNP)と閉塞性細気管支炎(BO)を合併した1例

    赤松 由規, 藤井 江利子, 川本 友子, 三宅 智子, 山崎 修, 森実 真, 鳥越 利加子, 大山 矩史, 藤原 英晃, 石井 文人

    日本皮膚科学会雑誌   131 ( 11 )   2451 - 2452   2021年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本皮膚科学会  

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  • 診断後7日以内の高用量ステロイドはHSCT後のNIPCの予後を改善する可能性がある【JST・京大機械翻訳】|||

    神原由依, 藤井伸治, 碓井喜明, 山本晃, 肥後寿夫, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   83回   OS3 - 1   2021年9月

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    記述言語:英語  

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  • 腸管免疫からみえてきた新しいGVHDの病態 GVHDにおける腸内細菌叢、代謝物と組織代謝(Gut microbiome, metabolites and tissue metabolism in GVHD)

    藤原 英晃

    日本血液学会学術集会   83回   SY6 - 4   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会  

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  • Marfan症候群に先天性第XI因子欠乏症とvon Willebrand病(VWD)を合併した患者の心臓弁膜症手術の周術期管理

    大山 矩史, 淺田 騰, 末澤 孝徳, 新谷 憲治, 廣田 真規, 池内 一廣, 北村 亘, 高須賀 裕樹, 藤原 英晃, 遠西 大輔, 西森 久和, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 笠原 真悟, 前田 嘉信

    臨床血液   62 ( 6 )   663 - 663   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 成人患者に対する同種HSCT後の生弱毒ワクチンの効果【JST・京大機械翻訳】|||

    鴨井千尋, 鴨井千尋, 吉田将平, 藤井伸治, 藤井伸治, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   83rd   PS - 9   2021年

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    記述言語:英語  

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  • 骨髄腫瘍におけるPTCY-haplo後のDay30WT1の予後的影響:OHSGからの多施設研究【JST・京大機械翻訳】|||

    北村亘, 藤井伸治, 藤井伸治, 名和由一郎, 杉浦弘幸, 藤下惠悟, 吉岡尚徳, 藤原悠紀, 大山矩史, 村上裕之, 高須賀裕樹, 池内一廣, 池川俊太郎, 池川俊太郎, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 松岡賢市, 木口亨, 今井利, 平松靖史, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   83rd   OS2 - 4   2021年

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    記述言語:英語  

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  • VOD/SOSを認めた移植患者に対するDefibrotide Sodiumの効果に関しての当院での後方視的検討

    大山矩史, 藤井伸治, 池内一廣, 北村亘, 高須賀裕樹, 鴨井千尋, 淺田騰, 西森久和, 藤井敬子, 藤原英晃, 遠西大輔, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   43rd   2021年

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  • Tisagenlecleucelによる再発・難治性DLBCLの治療成績

    北村亘, 淺田騰, 藤原英晃, 藤井伸治, 池内一廣, 高須賀裕樹, 大山矩史, 小林宏紀, 福見拓也, 佐伯恭昌, 廻勇輔, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 松岡賢市, 松村卓郎, 今村豊, 前田嘉信

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   43rd   2021年

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  • CAR-T療法のリンパ球アフェレーシス 末梢血CD3+数に基づく処理量決定とロングアフェレーシスでの工夫

    藤井敬子, 藤井敬子, 藤井伸治, 藤井伸治, 木村真衣子, 木村真衣子, 近藤匠, 近藤匠, 松田真幸, 松田真幸, 池川俊太郎, 池川俊太郎, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   43rd   2021年

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  • 造血幹細胞移植後のB細胞としてNK/T細胞を伴うEBVウイルス血症【JST・京大機械翻訳】|||

    大山矩史, 西森久和, 村上裕之, 高須賀裕樹, 北村亘, 藤原英晃, 淺田騰, 藤井敬子, 藤井伸治, 遠西大輔, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   83rd   OS3 - 1   2021年

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    記述言語:英語  

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  • r/r DLBCLにおけるステロイド使用とCAR-T細胞治療後の予後との関係【JST・京大機械翻訳】|||

    北村亘, 淺田騰, 大山矩史, 村上裕之, 高須賀裕樹, 池内一廣, 小林宏紀, 福見拓也, 木村真衣子, 近藤匠, 松田真幸, 池川俊太郎, 池川俊太郎, 今中智子, 藤原悠紀, 浦田真吾, 松村卓郎, 今村豊, 竹内誠, 平松靖史, 近藤英生, 藤原英晃, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井伸治, 上田恭典, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   83rd   OS1 - 2   2021年

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    記述言語:英語  

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  • チサゲンレクルユーセル投与後の遷延性血球減少の2症例

    福見拓也, 藤井伸治, 藤井伸治, 神原由依, 池内一廣, 小林宏紀, 木村真衣子, 木村真衣子, 近藤匠, 近藤匠, 松田真幸, 松田真幸, 池川俊太郎, 池川俊太郎, 藤原英晃, 淺田騰, 遠西大輔, 西森久和, 藤井敬子, 藤井敬子, 松岡賢市, 前田嘉信

    日本血液学会学術集会抄録(Web)   82nd   2020年

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  • がんを告知する際に心がけていることはありますか?(研修1年)

    藤原 英晃

    岡山医学会雑誌   127 ( 3 )   243 - 243   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山医学会  

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  • 慢性活動性EBウイルス感染症に対して同種移植を行った5例

    三道 康永, 藤原 英晃, 西森 久和, 松岡 賢市, 近藤 英生, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 谷本 光音

    日本リンパ網内系学会会誌   55   107 - 107   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • イマチニブ療法に対して難治性であったRosai-Dorfman病の2症例 症例報告と文献考察(Two cases of Rosai-Dorfman Disease refractory to Imatinib therapy: Case report and review of literature)

    谷 勝真, 藤井 伸治, 石川 立則, 山本 宣和, 塩手 康弘, 佐伯 恭昌, 清家 圭介, 三道 康永, 中村 真, 藤原 英晃, 西森 久和, 松岡 賢市, 近藤 英生, 前田 嘉信, 谷本 光音, 高田 尚良, 吉野 正

    日本リンパ網内系学会会誌   55   97 - 97   2015年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • 限局期CD5陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療成績についての検討

    中村 真, 藤原 英晃, 清家 圭介, 三道 康永, 石川 立則, 西森 和久, 松岡 賢市, 近藤 英生, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 谷本 光音

    日本リンパ網内系学会会誌   55   101 - 101   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • 劇的な臨床経過を辿ったAggressive NK cell leukemiaの1症例

    日野 佳弥, 今田 昌秀, 狩山 由貴, 榊原 佳奈枝, 青江 伯規, 高橋 孝英, 渡部 俊幸, 田中 正信, 藤原 英晃, 谷本 光音

    日本検査血液学会雑誌   16 ( 学術集会 )   S178 - S178   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本検査血液学会  

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  • CTガイド下脾臓針生検で診断した脾臓原発DLBCLの1例

    藤原 英晃, 岡 昌平, 渡邊 将生, 三宅 孝佳, 吉野 正, 谷本 光音

    日本リンパ網内系学会会誌   55   101 - 101   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • 同種造血幹細胞移植とGranulicatella adiacens敗血症

    三道 康永, 松岡 賢市, 谷 勝真, 能勢 資子, 藤原 英晃, 西森 久和, 近藤 英生, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 谷本 光音

    臨床血液   56 ( 5 )   538 - 538   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • CNS浸潤伴う治療抵抗性ALK陽性ALCLに対しCrizotinibを使用した1例

    濱崎 豊, 石川 立則, 近藤 英生, 吉野 正, 長谷川 詠子, 瀬崎 伸夫, 藤原 英晃, 西森 久和, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 谷本 光音

    臨床血液   56 ( 5 )   527 - 528   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 自家末梢血造血幹細胞移植の前処置において、抗がん剤投与量はBMIに応じて増減すべきか

    谷 勝真, 藤原 英晃, 西森 久和, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 近藤 英生, 前田 嘉信, 谷本 光音, 廻 勇輔, 小林 優人, 藤井 敬子

    臨床血液   56 ( 5 )   537 - 537   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 造血幹細胞移植後thrombotic microangiopathyに対するrecombinant thrombomodulin投与とその意義

    藤原 英晃, 前田 嘉信, 三道 康永, 中村 真, 谷 勝真, 石川 隆則, 西森 久和, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 近藤 英生, 谷本 光音

    臨床血液   56 ( 5 )   534 - 534   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 難治性Sweet病を合併したMDSに対して同種造血幹細胞移植を施行した1例

    本倉 恵美, 三道 康永, 佐伯 恭昌, 藤井 伸治, 藤原 英晃, 西森 久和, 松岡 賢市, 近藤 英生, 前田 嘉信, 谷本 光音, 廻 勇輔, 小林 優人, 藤井 敬子, 藤原 暖, 土井 裕子, 加持 達弥, 岩月 啓氏

    臨床血液   56 ( 5 )   538 - 538   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 当院において集中治療を要した造血幹細胞移植症例についての検討

    中村 真, 藤井 伸治, 清家 圭介, 三道 康永, 石川 立則, 藤原 英晃, 西森 和久, 松岡 賢市, 近藤 英生, 前田 嘉信, 谷本 光音

    臨床血液   56 ( 5 )   539 - 539   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本血液学会-東京事務局  

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  • 再発/難治性の非ホジキンリンパ腫への自家末梢血造血幹細胞移植の前処置に,Gemcitanbine,Busulfan,Melphalanを使用した10例

    谷勝真, 近藤英生, 石川立則, 清家圭介, 三道康永, 中村真, 藤原英晃, 西森久和, 松岡賢市, 藤井伸治, 藤井伸治, 前田嘉信, 谷本光音, 松本加奈, 曽我賢彦, 高橋郁名代, 川村夢乃, 松田友里, 梶尾利香, 向井裕美子, 三島美鈴

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   37th   2015年

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  • 抗IL-12/23p40抗体は慢性GVHDのマウスモデルにおいて,IFN-γ/IL-17double-produsing細胞を抑制することで,GHVDを軽減化する

    岡本幸代, 前田義信, 西森久和, 藤原英晃, 松岡賢市, 近藤英生, 田中健大, 吉村明彦, 谷本光音

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   37th   2015年

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  • Use of Recombinant Thrombomodulin for Thrombotic Microangiopathy after Hematopoietic Stem Cell Transplantation Ameliorate Disease Severity

    Hideaki Fujiwara, Yoshinobu Maeda, Yasuhisa Sando, Makoto Nakamura, Katsuma Tani, Takanori Ishikawa, Hisakazu Nishimori, Ken-ichi Matsuoka, Nobuharu Fujii, Eisei Kondo, Mitsune Tanimoto

    BLOOD   124 ( 21 )   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER SOC HEMATOLOGY  

    Web of Science

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  • Anti-IL-12/23 p40 Antibody Attenuates Chronic Graft Versus Host Disease Via Suppression of IFN-gamma/IL-17-Producing Cells

    Taiga Kuroi, Sachiyo Okamoto, Kyosuke Saeki, Yujin Kobayashi, Hisakazu Nishimori, Hideaki Fujiwara, Ken-ichi Matsuoka, Nobuharu Fujii, Eisei Kondo, Mitsune Tanimoto, Yoshinobu Maeda

    BLOOD   124 ( 21 )   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER SOC HEMATOLOGY  

    Web of Science

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  • マウス慢性GVHDモデルにおけるPD-1経路の重要性

    藤原英晃, 前田嘉信, 西之原正昭, 岡本幸代, 西森久和, 松岡賢市, 藤井伸治, 近藤英生, 品川克至, 谷本光音

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   36th   2014年

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  • 健常人ドナー末梢血幹細胞採取時における副作用、電解質異常について

    藤井 敬子, 淺田 騰, 藤原 英晃, 山川 美和, 熊本 貴子, 狩山 由貴, 池田 亮, 浅野 尚美, 小郷 博昭, 藤井 伸治, 岩月 啓氏

    日本輸血細胞治療学会誌   59 ( 6 )   865 - 865   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本輸血・細胞治療学会  

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  • Contribution of the PD-1-PD-L Pathway to Chronic Graft-Versus-Host Disease

    Hideaki Fujiwara, Koichiro Kobayashi, Hisakazu Nishimori, Masaaki Nishinohara, Sachiyo Okamoto, Ken-ichi Matsuoka, Eisei Kondo, Nobuharu Fujii, Katsuji Shinagawa, Mitsune Tanimoto, Yoshinobu Maeda

    BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION   19 ( 2 )   S324 - S325   2013年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Web of Science

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  • 縦隔原発悪性リンパ腫に対しRituximab併用DA-EPOCH療法を施行した2症例

    吉岡 尚徳, 藤原 英晃, 淺野 豪, 廻 勇輔, 黒井 大雅, 長谷川 詠子, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 近藤 英生, 前田 嘉信, 品川 克至, 吉野 正, 谷本 光音

    日本リンパ網内系学会会誌   52   124 - 124   2012年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • 同種移植後のサイトメガロウイルス抗原血症が急性骨髄性白血病の再発に及ぼす影響

    吉田将平, 近藤英生, 浅野豪, 廻勇輔, 吉岡尚徳, 西之原正昭, 藤原英晃, 岡本幸代, 淺田騰, 西森久和, 藤井敬子, 松岡賢市, 藤井伸治, 前田嘉信, 品川克至, 谷本光音

    日本造血細胞移植学会総会プログラム・抄録集   34th   2012年

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  • 悪性リンパ腫に対する臍帯血移植23例の検討

    西之原 正昭, 藤原 英晃, 廻 勇輔, 吉岡 尚徳, 新谷 大悟, 近藤 英正, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 品川 克至, 谷本 光音

    日本リンパ網内系学会会誌   51   83 - 83   2011年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本リンパ網内系学会  

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  • Extranodal NK/T-cell lymphoma 18例におけるPET-CTの有用性の検討

    藤原英晃, 前田嘉信, 名和由一郎, 山倉昌之, 遠西大輔, 宮崎幸大, 品川克至, 谷本光音, 原雅道, 末永孝生

    臨床血液   50 ( 9 )   2009年

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講演・口頭発表等

  • Influence of Oral Microbiota on Chronic Graft-Versus-Host Disease and Its Role As a Therapeutic Target

    64th ASH Annunal Meeting and Exposition  2022年12月13日 

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    開催年月日: 2022年12月9日 - 2022年12月14日

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  • 腸管GVHDに対する組織抵抗性、回復力、寛容性を考える 招待

    藤原 英晃

    第44 回日本造血・免疫細胞療法学会総会  2022年5月14日 

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    開催年月日: 2022年5月12日 - 2022年5月14日

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • GVHDにおける腸内細菌叢、代謝物と組織代謝 招待

    藤原 英晃

    第83回日本血液学会学術集会  2021年9月24日 

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    開催年月日: 2021年9月23日 - 2021年9月25日

    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • Mitochondrial Complex II In Intestinal Epithelial Cells Is A Critical Metabolic Checkpoint That Regulates Severity Of Gastrointestinal GVHD

    藤原 英晃

    2019年12月9日 

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    開催年月日: 2019年12月7日 - 2019年12月10日

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Host Tissue PD-1 Pathway Contribute To Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease Via Th1+Th17+ Cells

    Fujiwara H, Kobayashi K, Nishimori H, Nishinohara M, Okamoto S, Matsuoka K, Kondo E, Fujii N, Shinagawa K, Tanimoto M, Maeda Y.

    55th ASH Annual Meeting 

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    開催年月日: 2013年12月5日 - 2013年12月10日

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:New Orleans  

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  • PD-1pathway of donors and recipients modulate chronic graft-versus-host disease in mouse model

    藤原英晃、 前田嘉信、 小林孝一郎、 西森久和、 西之原正昭、 岡本幸代、 松岡賢市、 藤井伸治、 近藤英生、 品川克至、 谷本光音

    第75回日本血液学会学術集会 

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    開催年月日: 2013年10月11日 - 2013年10月13日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:札幌  

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  • 健常人ドナー末梢血管細胞採取時における副作用、電解質異常について

    藤井 敬子, 淺田 騰, 藤原 英晃, 山川 美和, 熊本 貴子, 狩山 由貴, 池田 亮, 浅野 尚美, 小郷 博昭, 藤井 伸治, 岩月 啓氏.

    第58回日本輸血 細胞治療学会中国四国支部例会 

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    開催年月日: 2013年9月28日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:徳島  

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  • Warfarin内服中に合併した後天性凝固第5因子インヒビターの症例

    藤原 英晃, 前田 嘉信, 谷本 光音, 福田 真治, 松本 寛, 竹原 幸人, 熊谷 功, 武田 昌, 新谷 憲治.

    第108回日本内科学会中国地方会例会 

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    開催年月日: 2013年6月1日

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:岡山  

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  • Lowering expression levels of inhibitory molecules exacerbate chronic graft-versus-host disease in mouse model

    Fujiwara H, Kobayashi K, Nishimori H, Nishinohara M, Okamoto S, Matsuoka K, Kondo E, Fujii N, Shinagawa K, Tanimoto M, Maeda Y.

    The 4th JSH International Symposium 

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    開催年月日: 2013年5月24日 - 2013年5月25日

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:愛媛  

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  • CD5陽性限局期び漫性大細胞型リンパ腫の特徴と治療成績.

    藤原英晃, 前田嘉信, 山根弘路, 海野正俊, 矢野朋文, 増成太郎, 朝倉昇司, 品川克至, 谷本光音.

    第110回日本内科学会総会 講演会 

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    開催年月日: 2013年4月12日 - 2013年4月14日

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:東京  

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  • 治療抵抗性血液悪性疾患に対するハフ?ロ移植の検討:単一施設の最新成績

    藤原 英晃, 品川 克至, 長谷川 詠子, 佐伯 恭昌, 黒井 大雅, 浅野 豪, 吉岡 尚徳, 廻 勇輔, 松岡 賢市, 藤井 伸治, 近藤 英生, 前田 嘉信, 谷本 光音.

    第35回日本造血細胞移植学会総会 

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    開催年月日: 2013年3月7日 - 2013年3月9日

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:金沢  

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  • Contribution of the PD-1-PD-L Pathway to Chronic Graft-Versus-Host Disease.

    Fujiwara H, Kobayashi K, Nishimori H, Nishinohara M, Okamoto S, Matsuoka K, Kondo E, Fujii N, Shinagawa K, Tanimoto M, Maeda Y.

    2013 BMT Tandem Meetings 

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    開催年月日: 2013年2月13日 - 2013年2月17日

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:Salt Lake City  

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受賞

  • UJA (United Japanese researchers Around the world) 論文賞

    2020年4月  

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  • ASH Abstract Achievement Award

    2019年12月  

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  • ASH Abstract Achievement Award

    2016年12月  

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  • 岡山医学会賞(結城賞)

    2016年6月  

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  • 第54回 日本血液学会中国四国地方会 若手奨励賞

    2015年3月  

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  • 第36回 日本造血細胞移植学会奨励賞

    2015年3月  

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  • ASH Abstract Achievement Award

    2014年12月  

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  • ASH Abstract Achievement Award

    2013年12月  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 同種造血細胞移植後閉塞性細気管支炎におけるマクロファージ標的治療の開発

    研究課題/領域番号:23K07627  2023年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    藤井 伸治, 遠西 大輔, 豊岡 伸一, 杉本 誠一郎, 藤原 英晃, 清家 圭介

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

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  • 代謝チェックポイントを中心とした腸管組織免疫寛容性の解明と治療開発

    研究課題/領域番号:21H02904  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    藤原 英晃, 藤井 伸治, 前田 嘉信, 西森 久和

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    配分額:17290000円 ( 直接経費:13300000円 、 間接経費:3990000円 )

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  • 神経ペプチドNPYによる同種造血幹細胞移植後の非感染性呼吸器合併症治療の開発

    研究課題/領域番号:21K08372  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    前田 嘉信, 宮原 信明, 淺田 騰, 藤原 英晃

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    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    同種造血幹細胞移植後に発症する閉塞性細気管支炎などの非感染性呼吸器合併症は,予後が極めて不良であり病態解明も不十分である。これまでの基礎研究によりTh17細胞などのリンパ球に加え,マクロファージも病態に関与することが示唆された。神経ペプチドNPYは神経終末のみならず肺マクロファージからも産生され,肺線維化に関与する可能性がある。
    Neuropeptide Y (NPY)は中枢神経系に広く発現する神経ペプチドで,神経系の細胞のみならず血球系細胞や気道上皮細胞にも発現している。NPYのY1受容体は血液系細胞を中心に広く分布し,Y1受容体からのシグナルによりT細胞はTh2反応に誘導される。
    ハウスダスト誘導アレルギー性気道炎症モデルを用いて,NPY 欠損マウスではアレルギー性気道炎症,気道過敏性に関与する気道および全身のTh2 反応が減弱することを明らかにした。また、ブレオマイシン誘導特発性肺線維症モデルを用いて,NPY 欠損マウスでは肺線維化が増悪することを見出した。
    次に、マイナー抗原不一致のドナーB6 →レシピエントB10.BRの系を用いた移植後の閉塞性細気管支炎(BO)マウスモデルを確立した。レシピエントマウスは、組織学的に線維化も含め評価し(NIH Image Analysis system),肺機能 (FlexiVent small-animal ventilator SCIREQ, Montreal, PQ, Canada)も合わせて測定し、BOに合致する結果が確認された。B6のNPY欠損マウス(Charles River)はすでに繁殖し使用可能であり,B10.BRにもバッククロスも進んでいる。

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  • 同種造血細胞移植後GVHDと腸内細菌叢dysbiosisの発症機序解明と治療応用

    研究課題/領域番号:20K22901  2020年09月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    藤原 英晃

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    配分額:2860000円 ( 直接経費:2200000円 、 間接経費:660000円 )

    本研究は、GVHDにおけるdysbiosisが腸上皮細胞のミトコンドリア障害により発症するという仮説のもと、同種造血幹細胞移植後に、腸上皮細胞のミトコンドリア機能不全による酸素利用障害が腸管内酸素濃度の上昇を引き起こし、組織恒常性の破綻を引き起こす機序を明らかにする。GVHDマウスモデルとして放射線照射したB6レシピエントマウスにドナーBALB/c骨髄細胞と脾臓から単離したT細胞を投与しGVHDを発症させ解析を行った。
    <BR>
    GVHDが与えるマウス腸管酸素レベルの検討:ミトコンドリア障害が発症した場合、酸素を利用したエネルギー産生が低下することが予想された。このため、腸管内酸素濃度GVHD発症、非発症、ナイーブB6マウスに対して大腸内視鏡下に酸素測定器を用いて腸管内腔(腸上皮表面)および腸上皮細胞内(腸上皮細胞深部)の酸素濃度測定を行った。ナイーブマウスと比較してGVHD非発症マウスでは酸素濃度の変化は認めなかったが、GVHD発症マウスでは、移植後早期には腸上皮細胞深部の酸素濃度上昇を、移植後後期には腸上皮表面および腸上皮細胞深部の両方で酸素濃度の上昇を認めた。これら腸管内酸素濃度の上昇が腸内細菌叢の変化、特に好気性菌を中心としたdysbiosisに影響を与えていることが推測された。次に酸素濃度上昇の原因として、腸上皮細胞内部の変化もしくは周囲の支持組織の酸素濃度変化を検討するため、低酸素組織特異免疫染色を施行したところ、GVHD発症マウスの腸上皮細胞では細胞内酸素濃度の上昇を認めた。これらの結果から、通常低酸素状態である腸管上皮細胞はGVHD発症後に腸管上皮細胞の酸素利用障害が発生していることが考えられる。
    <BR>
    これらの変化は細胞内酸素消費器官であるミトコンドリアの障害を示唆しており、今後は直接ミトコンドリアの機能・形態に着目し、解析を行う予定である。

    researchmap

 

担当授業科目

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学実習 (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学演習 (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学(基本臨床実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学I(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学I(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学II(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学II(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・造血器系(臓器・系別統合講義) (2023年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学(基本臨床実習) (2022年度) 特別  - その他

  • 血液・造血器系(臓器・系別統合講義) (2022年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学(基本臨床実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 血液・造血器系(臓器・系別統合講義) (2021年度) 特別  - その他

  • 血液・腫瘍・呼吸器内科学(基本臨床実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 血液・造血器系(臓器・系別統合講義) (2020年度) 特別  - その他

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社会貢献活動

  • 急性リンパ性白血病について

    役割:講師

    NPO法人血液情報広場・つばさ主催フォーラムin岡山. 血液疾患〜より良い治療とより良い治癒〜. 2021年10月16日岡山.  2021年10月16日

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