2024/07/18 更新

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ナカツカ アツコ
中司 敦子
NAKATSUKA Atsuko
所属
岡山大学病院 講師
職名
講師
外部リンク

学位

  • 医学博士 ( 岡山大学 )

研究キーワード

  • 糖尿病

  • 肥満症

  • 腎臓病

  • 脂質異常症

研究分野

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

  • ライフサイエンス / 腎臓内科学

学歴

  • 岡山大学   Medical School   Faculty of Medicine

    1992年4月 - 1998年3月

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経歴

  • 岡山大学   腎臓・糖尿病・内分泌内科   講師

    2019年7月 - 現在

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  • 岡山大学   腎臓・糖尿病・内分泌内科   助教

    2014年4月 - 2019年6月

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  • 岡山大学   糖尿病性腎症治療学講座   助教

    2012年7月 - 2014年3月

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所属学協会

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委員歴

  • 日本腎臓学会   腎臓学会 症例評価委員  

    2021年1月 - 2022年3月   

  • 日本腎臓学会   CKD診療ガイドライン改訂委員会 作成委員  

    2020年8月 - 2024年3月   

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  • 日本肥満学会   専門医認定試験委員  

    2020年5月 - 2021年12月   

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    団体区分:学協会

  • 日本肥満学会   教育委員会委員  

    2020年5月 - 2021年12月   

  • 日本腎臓学会   評議員  

    2020年4月 - 現在   

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  • 日本腎臓学会   JSN Next Frontier 2028委員会  

    2020年4月 - 2024年3月   

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    団体区分:学協会

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  • 日本肥満学会   評議員  

    2019年11月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本糖尿病学会   中国・四国支部評議員  

    2019年5月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本内科学会   中国支部評議員  

    2013年6月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • JSN Next Frontier 2028委員会  

    2000年9月 - 2022年3月   

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論文

  • Plasma angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is a marker for renal outcome of diabetic kidney disease (DKD) (U-CARE study 3). 国際誌

    Asami Ueno, Yasuhiro Onishi, Koki Mise, Satoshi Yamaguchi, Ayaka Kanno, Ichiro Nojima, Chigusa Higuchi, Haruhito A Uchida, Kenichi Shikata, Satoshi Miyamoto, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Kazuyuki Hida, Akihiro Katayama, Mayu Watanabe, Tatsuaki Nakato, Atsuhito Tone, Sanae Teshigawara, Takashi Matsuoka, Shinji Kamei, Kazutoshi Murakami, Ikki Shimizu, Katsuhito Miyashita, Shinichiro Ando, Tomokazu Nunoue, Jun Wada

    BMJ open diabetes research & care   12 ( 3 )   2024年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    INTRODUCTION: ACE cleaves angiotensin I (Ang I) to angiotensin II (Ang II) inducing vasoconstriction via Ang II type 1 (AT1) receptor, while ACE2 cleaves Ang II to Ang (1-7) causing vasodilatation by acting on the Mas receptor. In diabetic kidney disease (DKD), it is still unclear whether plasma or urine ACE2 levels predict renal outcomes or not. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Among 777 participants with diabetes enrolled in the Urinary biomarker for Continuous And Rapid progression of diabetic nEphropathy study, the 296 patients followed up for 9 years were investigated. Plasma and urinary ACE2 levels were measured by the ELISA. The primary end point was a composite of a decrease of estimated glomerular filtration rate (eGFR) by at least 30% from baseline or initiation of hemodialysis or peritoneal dialysis. The secondary end points were a 30% increase or a 30% decrease in albumin-to-creatinine ratio from baseline to 1 year. RESULTS: The cumulative incidence of the renal composite outcome was significantly higher in group 1 with lowest tertile of plasma ACE2 (p=0.040). Group 2 with middle and highest tertile was associated with better renal outcomes in the crude Cox regression model adjusted by age and sex (HR 0.56, 95% CI 0.31 to 0.99, p=0.047). Plasma ACE2 levels demonstrated a significant association with 30% decrease in ACR (OR 1.46, 95% CI 1.044 to 2.035, p=0.027) after adjusting for age, sex, systolic blood pressure, hemoglobin A1c, and eGFR. CONCLUSIONS: Higher baseline plasma ACE2 levels in DKD were protective for development and progression of albuminuria and associated with fewer renal end points, suggesting plasma ACE2 may be used as a prognosis marker of DKD. TRIAL REGISTRATION NUMBER: UMIN000011525.

    DOI: 10.1136/bmjdrc-2024-004237

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  • Inhibition of Amino Acids Influx into Proximal Tubular Cells Improves Lysosome Function in Diabetes. 国際誌

    Yuzuki Kano, Satoshi Yamaguchi, Koki Mise, Chieko Kawakita, Yasuhiro Onishi, Naoko Kurooka, Ryosuke Sugawara, Haya Hamed Hassan Albuayjan, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Jun Wada

    Kidney360   2023年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Inhibition of glucose influx into proximal tubular cells (PTCs) by sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors revealed prominent therapeutic impacts on diabetic kidney disease (DKD). Collectrin (CLTRN) serves as a chaperone for the trafficking of neutral amino acid transporters in the apical membranes of proximal tubular cells. We investigated the beneficial effects of reduced influx of amino acids into proximal tubular cells in diabetes and obesity model of Cltrn-/y mice. METHODS: Cltrn+/y and Cltrn-/y mice at 5 weeks of age were assigned to standard diet- (STD) and streptozotocin and high fat diet-treated (STZ-HFD) groups. RESULTS: At 22-23 weeks of age, body weight and HbA1c levels significantly increased in STZ-HFD-Cltrn+/y compared to STD-Cltrn+/y; however, they were not altered in STZ-HFD-Cltrn-/y compared to STZ-HFD-Cltrn+/y. At 20 weeks of age, urinary albumin creatinine ratio (UACR) was significantly reduced in STZ-HFD-Cltrn-/y compared to STZ-HFD-Cltrn+/y. Under the treatments with STZ and HFD, the Cltrn gene deficiency caused significant increase in urinary concentration of amino acids such as Gln, His, Gly, Thr, Tyr, Val, Trp, Phe, Ile, Leu and Pro. In proximal tubular cells in STZ-HFD-Cltrn+/y, the enlarged lysosomes with diameter of 10 μm or more were associated with reduced autolysosomes, and the formation of giant lysosomes was prominently suppressed in STZ-HFD-Cltrn-/y. Phospho-mTOR and inactive form of phospho-TFEB were reduced in STZ-HFD-Cltrn-/y compared to STZ-HFD-Cltrn+/y. CONCLUSIONS: The reduction of amino acids influx into proximal tubular cells inactivated mTOR, activated TFEB, improved lysosome function, and ameliorated vacuolar formation of PTCs in STZ-HFD-Cltrn-/y mice.

    DOI: 10.34067/KID.0000000000000333

    PubMed

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  • 肥満・脂肪細胞・インスリン抵抗性 2型糖尿病,肥満症におけるmicroRNAの機能解析

    和田 淳, 大井 祐貴子, 黒岡 直子, 菅原 亮佑, 宮本 聡, 中司 敦子, 江口 潤, 四方 賢一

    糖尿病合併症   37 ( Suppl.1 )   188 - 188   2023年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • 糖尿病性腎症研究の最新知見 近位尿細管細胞のオルガネラ機能不全とバスピンによる腎保護作用

    和田 淳, 中司 敦子

    糖尿病合併症   37 ( 2 )   227 - 231   2023年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • 腹腔鏡下スリーブ状胃切除(LSG)の安全な導入と普及への課題

    菊地 覚次, 賀島 肇, 香川 俊輔, 江口 潤, 中司 敦子, 高橋 絢子, 黒田 新士, 半澤 俊哉, 庄司 良平, 垣内 慶彦, 松三 雄騎, 野間 和広, 楳田 祐三, 和田 淳, 藤原 俊義

    肥満研究   28 ( Suppl. )   354 - 354   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • マジンドール(Mazindol:MZD)先行導入後に腹腔鏡下スリーブ胃切除術を行った高度肥満の2例

    賀島 肇, 菊地 覚次, 香川 俊輔, 江口 潤, 中司 敦子, 高橋 絢子, 黒田 新士, 半澤 俊哉, 庄司 良平, 垣内 慶彦, 松三 雄騎, 野間 和広, 楳田 祐三, 和田 淳, 藤原 俊義

    肥満研究   28 ( Suppl. )   352 - 352   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • 高度肥満症・2型糖尿病におけるGPIHBP1、LPLの臨床的意義の検討

    黒岡 直子, 江口 潤, 片山 晶博, 利根 淳仁, 村上 和敏, 中司 敦子, 亀井 信二, 和田 淳

    肥満研究   28 ( Suppl. )   185 - 185   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • 統合的な肥満症治療戦略-栄養、運動、認知行動、薬物、外科治療- 腎生検により診断した肥満関連腎臓病とBMIとの関連

    和田 淳, 大西 康博, 中司 敦子, 江口 潤

    New Diet Therapy   38 ( 2 )   91 - 91   2022年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床栄養協会  

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  • 腎近位尿細管における内分泌学と腎臓病学の融合 SGLT2阻害薬と近位尿細管細胞のオルガネラ機能不全

    和田 淳, 中司 敦子, 三瀬 広記

    日本内分泌学会雑誌   98 ( 1 )   140 - 140   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術導入から4年間での治療成績

    香川 俊輔, 菊地 覚次, 黒田 新士, 垣内 慶彦, 武田 正, 江口 潤, 中司 敦子, 山口 哲志, 和田 淳, 藤原 俊義

    肥満研究   27 ( Suppl. )   358 - 358   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • Circulating GPIHBP1 levels and microvascular complications in patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study. 国際誌

    Naoko Kurooka, Jun Eguchi, Kazutoshi Murakami, Shinji Kamei, Toru Kikutsuji, Sakiko Sasaki, Akiho Seki, Satoshi Yamaguchi, Ichiro Nojima, Mayu Watanabe, Chigusa Higuchi, Akihiro Katayama, Haruhito A Uchida, Atsuko Nakatsuka, Kenichi Shikata, Jun Wada

    Journal of clinical lipidology   16 ( 2 )   237 - 245   2022年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein binding protein 1 (GPIHBP1) plays a crucial role in lipolytic processing. Previous studies have shown that GPIHBP1 mutations cause severe hypertriglyceridemia and that serum GPIHBP1 levels are marginally higher in patients with coronary heart disease; however, the role of GPIHBP1 in type 2 diabetes mellitus (T2DM) remains unknown. OBJECTIVE: We investigated the association between circulating GPIHBP1 levels and the prevalence of microvascular complications in T2DM. METHODS: A total of 237 subjects with T2DM and 235 non-diabetic control subjects were enrolled in this study. Their serum GPIHBP1 levels were evaluated using ELISA assays. RESULTS: Circulating GPIHBP1 levels were higher in patients with T2DM (952.7 pg/mL [761.3-1234.6], p < 0.0001) than in non-diabetic subjects (700.6 [570.8-829.6]), but did not differ in T2DM patients with or without hypertriglyceridemia. Serum GPIHBP1 levels were significantly higher in patients with T2DM with diabetic retinopathy (DR), diabetic nephropathy (DN), and microvascular complications than in those without these complications. Multivariable logistic regression and receiver operating characteristic (ROC) curve analyses revealed that the presence of microvascular complications, but not macrovascular complications, was independently associated with serum GPIHBP1 levels, which could predict the presence of diabetic microvascular complications. CONCLUSIONS: Elevated GPIHBP1 levels are associated with microvascular complications in T2DM and may help to predict their progression.

    DOI: 10.1016/j.jacl.2022.01.006

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  • 【脂肪細胞・アディポサイトカインと糖尿病】脂肪細胞を含む多臓器ネットワークと糖尿病 NALFD/NASHと糖尿病

    中司 敦子, 和田 淳

    月刊糖尿病   14 ( 1 )   64 - 73   2022年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)医学出版  

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  • Author Correction: Lgals9 deficiency ameliorates obesity by modulating redox state of PRDX2 (Scientific Reports, (2021), 11, 1, (5991), 10.1038/s41598-021-85080-1)

    Tomokazu Nunoue, Satoshi Yamaguchi, Sanae Teshigawara, Akihiro Katayama, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Toshiro Niki, Jun Wada

    Scientific Reports   11 ( 1 )   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Research  

    The original version of this Article contained errors. In Figure 5, the size marker gel image was mistakenly placed in Panel (e). The original Figure 5 and accompanying legend appear below. Additionally in Supplementary Figure 4 and 5, the panel labels and corresponding red boxes for uncropped images were omitted. The original Supplementary Information 1 file is provided below. The original Article and accompanying Supplementary Information 1 file have been corrected. (Figure presented.).

    DOI: 10.1038/s41598-021-98293-1

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  • A Vaspin–HSPA1L complex protects proximal tubular cells from organelle stress in diabetic kidney disease 国際誌

    Atsuko Nakatsuka, Satoshi Yamaguchi, Jun Eguchi, Shigeru Kakuta, Yoichiro Iwakura, Hitoshi Sugiyama, Jun Wada

    Communications Biology   4 ( 1 )   373 - 373   2021年12月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title>Proximal tubular cells (PTCs) are crucial for maintaining renal homeostasis, and tubular injuries contribute to progression of diabetic kidney disease (DKD). However, the roles of visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor (vaspin) in the development of DKD is not known. We found vaspin maintains PTCs through ameliorating ER stress, autophagy impairment, and lysosome dysfunction in DKD. <italic>Vaspin</italic>−/− obese mice showed enlarged and leaky lysosomes in PTCs associated with increased apoptosis, and these abnormalities were also observed in the patients with DKD. During internalization into PTCs, vaspin formed a complex with heat shock protein family A (Hsp70) member 1 like (HSPA1L) as well as 78 kDa glucose-regulated protein (GRP78). Both vaspin-partners bind to clathrin heavy chain and involve in the endocytosis. Notably, albumin-overload enhanced extracellular release of HSPA1L and overexpression of HSPA1L dissolved organelle stresses, especially autophagy impairment. Thus, vapsin/HSPA1L-mediated pathways play critical roles in maintaining organellar function of PTCs in DKD.

    DOI: 10.1038/s42003-021-01902-y

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s42003-021-01902-y

  • Lgals9 deficiency ameliorates obesity by modulating redox state of PRDX2 国際誌

    Tomokazu Nunoue, Satoshi Yamaguchi, Sanae Teshigawara, Akihiro Katayama, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Toshiro Niki, Jun Wada

    Scientific Reports   11 ( 1 )   5991 - 5991   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title>The adipose tissue is regarded as an endocrine organ and secretes bioactive adipokines modulating chronic inflammation and oxidative stress in obesity. Gal-9 is secreted out upon cell injuries, interacts with T-cell immunoglobulin-3 (Tim-3) and induces apoptosis in activated Th1 cells. Gal-9 also binds to protein disulfide isomerase (PDI), maintains PDI on surface of T cells, and increases free thiols in the disulfide/thiol cycles. To explore the molecular mechanism of obesity, we investigated Gal-9−/− and Gal-9wt/wt C57BL/6J mice fed with high fat-high sucrose (HFHS) chow. Gal-9−/− mice were resistant to diet-induced obesity associated with reduction of epididymal and mesenteric fat tissues and improved glucose tolerance compared with Gal-9wt/wt mice. However, the number of M1, M2 macrophages, and M1/M2 ratio in epididymal fat were unaltered. Under HFHS chow, Gal-9−/− mice receiving Gal-9−/− or Gal-9wt/wt bone marrow-derived cells (BMCs) demonstrated significantly lower body weight compared with Gal-9wt/wt mice receiving Gal-9−/− BMCs. We identified the binding between Gal-9 and peroxiredoxin-2 (PRDX2) in sugar chain-independent manner by nanoLC-MS/MS, immunoprecipitation, and pull-down assay. In 3T3L1 adipocytes, Gal-9 knockdown shifts PRDX2 monomer (reduced form) dominant from PRDX2 dimer (oxidized form) under oxidative stress with H2O2. The inhibition of Gal-9 in adipocytes may be a new therapeutic approach targeting the oxidative stress and subsequent glucose intolerance in obesity.

    DOI: 10.1038/s41598-021-85080-1

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41598-021-85080-1

  • インスリン抵抗性/肥満 食負荷肥満マウスと視床下部食欲制御マウスにおけるMir342発現上昇(Upregulation of Mir342 in diet-induced obesity mouse and the hypothalamic appetite control)

    張 冬曉, 山口 哲志, 樋口 千草, 中司 敦子, 江口 潤, 和田 淳

    糖尿病合併症   35 ( Suppl. )   239 - 239   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • インスリン抵抗性/肥満 肥満・2型糖尿病におけるmir221/222の機能解析

    山口 哲志, 片山 晶博, 樋口 千草, 中司 敦子, 江口 潤, 和田 淳

    糖尿病合併症   35 ( Suppl. )   237 - 237   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • Upregulation of Mir342 in Diet-Induced Obesity Mouse and the Hypothalamic Appetite Control

    Dongxiao Zhang, Satoshi Yamaguchi, Xinhao Zhang, Boxuan Yang, Naoko Kurooka, Ryosuke Sugawara, Haya Hamed H. Albuayjan, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Takeshi Y. Hiyama, Atsunori Kamiya, Jun Wada

    Frontiers in Endocrinology   12   2021年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    In obesity and type 2 diabetes, numerous genes are differentially expressed, and microRNAs are involved in transcriptional regulation of target mRNAs, but miRNAs critically involved in the appetite control are not known. Here, we identified upregulation of miR-342-3p and its host gene <italic>Evl</italic> in brain and adipose tissues in C57BL/6 mice fed with high fat-high sucrose (HFHS) chow by RNA sequencing. <italic>Mir342</italic> (-/-) mice fed with HFHS chow were protected from obesity and diabetes. The hypothalamic arcuate nucleus neurons co-express <italic>Mir342</italic> and EVL. The percentage of activated NPY+pSTAT3+ neurons were reduced, while POMC+pSTAT3+ neurons increased in <italic>Mir342</italic> (-/-) mice, and they demonstrated the reduction of food intake and amelioration of metabolic phenotypes. <italic>Snap25</italic> was identified as a major target gene of miR-342-3p and the reduced expression of <italic>Snap25</italic> may link to functional impairment hypothalamic neurons and excess of food intake. The inhibition of miR-342-3p may be a potential candidate for miRNA-based therapy.

    DOI: 10.3389/fendo.2021.727915

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  • Current Status of Familial LCAT Deficiency in Japan

    Masayuki Kuroda, Hideaki Bujo, Koutaro Yokote, Takeyoshi Murano, Takashi Yamaguchi, Masatsune Ogura, Katsunori Ikewaki, Masahiro Koseki, Yasuo Takeuchi, Atsuko Nakatsuka, Mika Hori, Kota Matsuki, Takashi Miida, Shinji Yokoyama, Jun Wada, Mariko Harada-Shiba

    Journal of Atherosclerosis and Thrombosis   28 ( 7 )   679 - 691   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Japan Atherosclerosis Society  

    Lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) is a lipid-modification enzyme that catalyzes the transfer of the acyl chain from the second position of lecithin to the hydroxyl group of cholesterol (FC) on plasma lipoproteins to form cholesteryl acylester and lysolecithin. Familial LCAT deficiency is an intractable autosomal recessive disorder caused by inherited dysfunction of the LCAT enzyme. The disease appears in two different phenotypes depending on the position of the gene mutation: familial LCAT deficiency (FLD, OMIM 245900) that lacks esterification activity on both HDL and ApoB-containing lipoproteins, and fish-eye disease (FED, OMIM 136120) that lacks activity only on HDL. Impaired metabolism of cholesterol and phospholipids due to LCAT dysfunction results in abnormal concentrations, composition and morphology of plasma lipoproteins and further causes ectopic lipid accumulation and/or abnormal lipid composition in certain tissues/cells, and serious dysfunction and complications in certain organs. Marked reduction of plasma HDL-cholesterol (HDL-C) and corneal opacity are common clinical manifestations of FLD and FED. FLD is also accompanied by anemia, proteinuria and progressive renal failure that eventually requires hemodialysis. Replacement therapy with the LCAT enzyme should prevent progression of serious complications, particularly renal dysfunction and corneal opacity. A clinical research project aiming at gene/cell therapy is currently underway.

    DOI: 10.5551/jat.rv17051

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  • Novel Urinary Glycan Biomarkers Predict Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Prospective Study With 5-Year Follow Up (U-CARE Study 2) 国際誌

    Koki Mise, Mariko Imamura, Satoshi Yamaguchi, Mayu Watanabe, Chigusa Higuchi, Akihiro Katayama, Satoshi Miyamoto, Haruhito A. Uchida, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Kazuyuki Hida, Tatsuaki Nakato, Atsuhito Tone, Sanae Teshigawara, Takashi Matsuoka, Shinji Kamei, Kazutoshi Murakami, Ikki Shimizu, Katsuhiro Miyashita, Shinichiro Ando, Tomokazu Nunoue, Michihiro Yoshida, Masao Yamada, Kenichi Shikata, Jun Wada

    Frontiers in Cardiovascular Medicine   8   668059 - 668059   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    <bold>Background:</bold> Although various biomarkers predict cardiovascular event (CVE) in patients with diabetes, the relationship of urinary glycan profile with CVE in patients with diabetes remains unclear.

    <bold>Methods:</bold> Among 680 patients with type 2 diabetes, we examined the baseline urinary glycan signals binding to 45 lectins with different specificities. Primary outcome was defined as CVE including cardiovascular disease, stroke, and peripheral arterial disease.

    <bold>Results:</bold> During approximately a 5-year follow-up period, 62 patients reached the endpoint. Cox proportional hazards analysis revealed that urinary glycan signals binding to two lectins were significantly associated with the outcome after adjustment for known indicators of CVE and for false discovery rate, as well as increased model fitness. Hazard ratios for these lectins (+1 SD for the glycan index) were UDA (recognizing glycan: mixture of Man5 to Man9): 1.78 (95% CI: 1.24–2.55, <italic>P</italic> = 0.002) and Calsepa [High-Man (Man2–6)]: 1.56 (1.19–2.04, <italic>P</italic> = 0.001). Common glycan binding to these lectins was high-mannose type of <italic>N</italic>-glycans. Moreover, adding glycan index for UDA to a model including known confounders improved the outcome prediction [Difference of Harrel's C-index: 0.028 (95% CI: 0.001–0.055, <italic>P</italic> = 0.044), net reclassification improvement at 5-year risk increased by 0.368 (0.045–0.692, <italic>P</italic> = 0.026), and the Akaike information criterion and Bayesian information criterion decreased from 725.7 to 716.5, and 761.8 to 757.2, respectively].

    <bold>Conclusion:</bold> The urinary excretion of high-mannose glycan may be a valuable biomarker for improving prediction of CVE in patients with type 2 diabetes, and provides the rationale to explore the mechanism underlying abnormal <italic>N</italic>-glycosylation occurring in patients with diabetes at higher risk of CVE.

    <bold>Trial Registration:</bold> This study was registered with the University Hospital Medical Information Network on June 26, 2012 (Clinical trial number: UMIN000011525, URL: <ext-link>https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000013482</ext-link>).

    DOI: 10.3389/fcvm.2021.668059

    PubMed

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  • microRNAと糖尿病

    和田 淳, 山口 哲志, 中司 敦子, 江口 潤

    糖尿病   64 ( Suppl.1 )   B - 3   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Adipocyte-Specific Inhibition of Mir221/222 Ameliorates Diet-Induced Obesity Through Targeting Ddit4. 国際誌

    Satoshi Yamaguchi, Dongxiao Zhang, Akihiro Katayama, Naoko Kurooka, Ryosuke Sugawara, Haya Hamed Hassan Albuayjan, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Jun Wada

    Frontiers in endocrinology   12   750261 - 750261   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    MicroRNAs expressed in adipocytes are involved in transcriptional regulation of target mRNAs in obesity, but miRNAs critically involved in this process is not well characterized. Here, we identified upregulation of miR-221-3p and miR-222-3p in the white adipose tissues in C57BL/6 mice fed with high fat-high sucrose (HFHS) chow by RNA sequencing. Mir221 and Mir222 are paralogous genes and share the common seed sequence and Mir221/222AdipoKO mice fed with HFHS chow demonstrated resistance to the development of obesity compared with Mir221/222flox/y . Ddit4 is a direct target of Mir221 and Mir222, and the upregulation of Ddit4 in Mir221/222AdipoKO was associated with the suppression of TSC2 (tuberous sclerosis complex 2)/mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1)/S6K (ribosomal protein S6 kinase) pathway. The overexpression of miR-222-3p linked to enhanced adipogenesis, and it may be a potential candidate for miRNA-based therapy.

    DOI: 10.3389/fendo.2021.750261

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  • Current diagnosis and management of primary chylomicronemia

    Hiroaki Okazaki, Takanari Gotoda, Masatsune Ogura, Shun Ishibashi, Kyoko Inagaki, Hiroyuki Daida, Toshio Hayashi, Mika Hori, Daisaku Masuda, Kota Matsuki, Shinji Yokoyama, Mariko Harada-Shiba, Hitoshi Shimano, Koutaro Yokote, Hideaki Bujo, Shizuya Yamashita, Kazuhisa Tsukamoto, Katsunori Ikewaki, Kazushige Dobashi, Yoshihiro Miyamoto, Misa Takegami, Yoshiki Sekijima, Yasushi Ishigaki, Atsushi Nohara, Shingo Koyama, Koh Ono, Masahiro Koseki, Manabu Takahashi, Kimitoshi Nakamura, Takashi Miida, Masa Aki Kawashiri, Tetsuo Minamino, Sachiko Okazaki, Hayato Tada, Jun Wada, Hirotoshi Ohmura, Masashi Yamamoto, Yasuo Takeuchi, Atsuko Nakatsuka, Satoshi Hirayama, Masayuki Kuroda, Takashi Yamaguchi, Takeyoshi Murano

    Journal of Atherosclerosis and Thrombosis   28 ( 9 )   883 - 904   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Primary chylomicronemia (PCM) is a rare and intractable disease characterized by marked accumulation of chylomicrons in plasma. The levels of plasma triglycerides (TGs) typically range from 1,000 - 15,000 mg/dL or higher. PCM is caused by defects in the lipoprotein lipase (LPL) pathway due to genetic mutations, autoantibodies, or unidentified causes. The monogenic type is typically inherited as an autosomal recessive trait with loss-offunction mutations in LPL pathway genes (LPL, LMF1, GPIHBP1, APOC2, and APOA5). Secondary/environmental factors (diabetes, alcohol intake, pregnancy, etc.) often exacerbate hypertriglyceridemia (HTG). The signs, symptoms, and complications of chylomicronemia include eruptive xanthomas, lipemia retinalis, hepatosplenomegaly, and acute pancreatitis with onset as early as in infancy. Acute pancreatitis can be fatal and recurrent episodes of abdominal pain may lead to dietary fat intolerance and failure to thrive. The main goal of treatment is to prevent acute pancreatitis by reducing plasma TG levels to at least less than 500-1,000 mg/dL. However, current TG-lowering medications are generally ineffective for PCM. The only other treatment options are modulation of secondary/environmental factors. Most patients need strict dietary fat restriction, which is often difficult to maintain and likely affects their quality of life. Timely diagnosis is critical for the best prognosis with currently available management, but PCM is often misdiagnosed and undertreated. The aim of this review is firstly to summarize the pathogenesis, signs, symptoms, diagnosis, and management of PCM, and secondly to propose simple diagnostic criteria that can be readily translated into general clinical practice to improve the diagnostic rate of PCM. In fact, these criteria are currently used to define eligibility to receive social support from the Japanese government for PCM as a rare and intractable disease. Nevertheless, further research to unravel the molecular pathogenesis and develop effective therapeutic modalities is warranted. Nationwide registry research on PCM is currently ongoing in Japan with the aim of better understanding the disease burden as well as the unmet needs of this life-threatening disease with poor therapeutic options.

    DOI: 10.5551/jat.RV17054

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  • Dysfunction of CD8 + PD-1 + T cells in type 2 diabetes caused by the impairment of metabolism-immune axis 国際誌

    Ichiro Nojima, Shingo Eikawa, Nahoko Tomonobu, Yoshiko Hada, Nobuo Kajitani, Sanae Teshigawara, Satoshi Miyamoto, Atsuhito Tone, Haruhito A. Uchida, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Kenichi Shikata, Heiichiro Udono, Jun Wada

    Scientific Reports   10 ( 1 )   14928 - 14928   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title>
    The metabolic changes and dysfunction in CD8 + T cells may be involved in tumor progression and susceptibility to virus infection in type 2 diabetes (T2D). In C57BL/6JJcl mice fed with high fat-high sucrose chow (HFS), multifunctionality of CD8 + splenic and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) was impaired and associated with enhanced tumor growth, which were inhibited by metformin. In CD8 + splenic T cells from the HFS mice, glycolysis/basal respiration ratio was significantly reduced and reversed by metformin. In the patients with T2D (DM), multifunctionality of circulating CD8 + PD-1 + T cells stimulated with PMA/ionomycin as well as with HLA-A*24:02 CMV peptide was dampened, while metformin recovered multifunctionality. Both glycolysis and basal respiration were reduced in DM, and glycolysis was increased by metformin. The disturbance of the link between metabolism and immune function in CD8 + PD-1 + T cells in T2D was proved by recovery of antigen-specific and non-specific cytokine production via metformin-mediated increase in glycolytic activity.

    DOI: 10.1038/s41598-020-71946-3

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41598-020-71946-3

  • High expression of a vascular stricture‐related marker is predictive of an early response to tolvaptan, and a low fractional excretion of sodium is predictive of a poor long‐term survival after tolvaptan administration for liver cirrhosis 国際誌

    Takuya Adachi, Akinobu Takaki, Shuichi Sato, Hiroshi Tobita, Haruhiko Kobashi, Masaru Kinomura, Atsuko Nakatsuka, Atsushi Oyama, Nozomu Wada, Masahiro Sakata, Yasuto Takeuchi, Tetsuya Yasunaka, Hideki Onishi, Hidenori Shiraha, Hiroyuki Okada

    Hepatology Research   50 ( 12 )   1347 - 1354   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    AIM: Tolvaptan is a newly available diuretic that has a specific function in water reabsorption inhibition. Given that spironolactone or furosemide induces the aggravation of cirrhotic hyponatremia and dehydration, tolvaptan affects the management strategy of liver cirrhosis. Representative predictive markers of its response include renal function-related markers such as urea nitrogen or creatinine. However, vascular function-related markers have not been well investigated. We investigated the effect of the vascular function-related marker asymmetric dimethylarginine (ADMA) and the effective arterial blood volume (EABV) marker, fractional excretion of sodium (FENa), on the early tolvaptan response and survival in liver cirrhosis. METHODS: We prospectively recruited 49 patients who required add-on tolvaptan for refractory ascites or edema. Laboratory data were obtained immediately before and 1 day after tolvaptan administration. Patients exhibiting >1.5 kg weight loss after 1 week were categorized as early responders to tolvaptan. Patients were followed for a median of 200 days and were assessed for survival. RESULTS: Early responders showed lower creatinine levels (<1.0 mg/dL), and higher ADMA levels (≥0.61 nmol/mL) than others in a multivariate analysis. Patients with a shorter survival were positive for hepatocellular carcinoma and had a low FENa (<0.35%). CONCLUSION: Early responders showed higher ADMA levels reflecting vascular stricture, suggesting that higher vascular tonus is required for a tolvaptan early response. Patients with a shorter survival showed a lower FENa, reflecting a lower EABV and suggesting that adequate EABV is required for the prolonged survival after tolvaptan administration.

    DOI: 10.1111/hepr.13573

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/hepr.13573

  • 当院における糖尿病性腎症の進展抑制を目指した取り組み

    長田 麻里, 片山 晶博, 大橋 睦子, 高橋 絢子, 庄野 三友紀, 江口 潤, 中司 敦子, 宮本 聡, 長谷川 祐子, 和田 淳

    糖尿病   63 ( 9 )   650 - 650   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 当院におけるTime-In-Range(TIR)とHbA1cとの関連についての検討

    片山 晶博, 野島 一郎, 樋口 千草, 渡邉 真由, 宮本 聡, 中司 敦子, 江口 潤, 四方 賢一, 和田 淳

    糖尿病   63 ( Suppl.1 )   S - 220   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 尿細管間質障害におけるHSPA1Lの意義

    中司 敦子, 江口 潤, 和田 淳

    日本腎臓学会誌   62 ( 4 )   284 - 284   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本腎臓学会  

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  • The hypoglycemia-prevention effect of sensor-augmented pump therapy with predictive low glucose management in Japanese patients with type 1 diabetes mellitus: a short-term study

    Akihiro Katayama, Atsuhito Tone, Mayu Watanabe, Sanae Teshigawara, Satoshi Miyamoto, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Kenichi Shikata, Jun Wada

    Diabetology International   11 ( 2 )   97 - 104   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Aims/introduction: The predictive low glucose management (PLGM) system was introduced in March 2018 in Japan. Although there are some reports demonstrating the benefit of PLGM in preventing hypoglycemia, no data are currently available in Japanese patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM). The aim of the present study is to evaluate the effect of PLGM with sensor-augmented pump therapy in the prevention of hypoglycemia in Japanese patients. Materials and methods: We included 16 patients with T1DM who used the MiniMed®640G system after switching from the MiniMed®620G system. We retrospectively analysed the data of the continuous glucose monitoring system in 1 month after switching to MiniMed®640G. Results: The area under the curve (AUC) of hypoglycemia of < 70 mg/dL was lowered from 0.42 ± 0.43 mg/dL day to 0.18 ± 0.18 mg/dL day (P = 0.012). Correspondingly, the duration of severe hypoglycemia (< 54 mg/dL) was reduced significantly from 15.3 ± 21.7 min/day to 4.8 ± 6.9 min/day (P = 0.019). The duration of hypoglycemia was reduced, but the reduction was not significant. Regarding the AUC for hyperglycemia > 180 mg/dL and the duration of hyperglycemia did not change. With the PLGM function, 79.3% of the predicted hypoglycemic events were avoided. Conclusions: The hypoglycemia avoidance rate was comparable to those in previous reports. In addition, we demonstrated that PLGM can markedly suppress severe hypoglycemia without deteriorating glycemic control in Japanese T1DM patients. It is necessary to further investigate the effective use of the PLGM feature such as establishing a lower limit and the timing of resumption.

    DOI: 10.1007/s13340-019-00408-7

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    その他リンク: http://link.springer.com/article/10.1007/s13340-019-00408-7/fulltext.html

  • 脂質異常症難病のすべてがわかる! 低HDL-C血症の診断の進め方 LCAT欠損症とタンジール病

    武城 英明, 小関 正博, 黒田 正幸, 村野 武義, 中司 敦子, 和田 淳, 竹内 康雄, 石川 耕, 横手 幸太郎, 山下 静也

    日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集   51回   S12 - 4   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本動脈硬化学会  

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  • Fetuin-Aの糖尿病腎症進展における役割

    三瀬 広記, 中司 敦子, 山口 哲志, 勅使川原 早苗, 田邊 克幸, 江口 潤, 和田 淳

    糖尿病   62 ( Suppl.1 )   S - 202   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 2型糖尿病患者における尿中糖鎖排泄量と腎・心血管イベントおよび総死亡との関連の検討 査読

    今村 麻理子, 三瀬 広記, 中塔 辰明, 清水 一紀, 安藤 晋一郎, 松岡 孝, 宮下 雄博, 肥田 和之, 江口 潤, 中司 敦子, 四方 賢一, 和田 淳

    糖尿病   62 ( 2 )   113 - 113   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • GPIHBP1 autoantibody syndrome during interferon β1a treatment. 査読

    Eguchi J, Miyashita K, Fukamachi I, Nakajima K, Murakami M, Kawahara Y, Yamashita T, Ohta Y, Abe K, Nakatsuka A, Mino M, Takase S, Okazaki H, Hegele RA, Ploug M, Hu X, Wada J, Young SG, Beigneux AP

    Journal of clinical lipidology   13 ( 1 )   62 - 69   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jacl.2018.10.004

    Web of Science

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  • A retrospective observational study on the effects of switching from conventional insulin pump to sensor-augmented pump (SAP) therapy

    Satoshi Yamaguchi, Atsuhito Tone, Sanae Teshigawara, Mayu Watanabe, Akihiro Katayama, Satoshi Miyamoto, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Chigusa Higuchi, Daisuke Ogawa, Kenichi Shikata, Jun Wada

    Journal of the Japan Diabetes Society   62 ( 5 )   315 - 321   2019年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Japan Diabetes Society  

    The purpose of this retrospective observational study is to analyze the clinical course of sensor augmented pump (SAP) therapy after switching from insulin pump therapy and to evaluate the predictors of the therapeutic effects of SAP therapy. Twenty-two type 1 diabetes patients who received SAP therapy for more than one year after switching from insulin pump therapy were enrolled. HbAlc levels were unchanged at 6 months and significantly improved at 12 months. The HbAlc levels at 6 months were decreased in 14 patients and unchanged or increased in the other 8 patients. In the latter group with unchanged or increased HbAlc levels at 6 months, the mean HbAlc level at the induction of SAP therapy was significantly lower and the percentage of patients with SMBG &lt
    70 mg/dL before SAP therapy was higher in comparison to the former group. A multiple regression analysis showed a significant negative correlation between the change in % TBD (6M) and the change in the HbAlc level (6M). Conclusively, in patients with frequent hypoglycemia, we should evaluate the therapeutic effects based on various parameters, such as average sensor glucose levels and AUC &lt
    70 mg/dL, since it is possible that the HbAlc level may transiently increase after the induction of SAP therapy in such cases.

    DOI: 10.11213/tonyobyo.62.315

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  • Acquired partial lipoatrophy as graft-versus-host disease and treatment with metreleptin: two case reports. 査読 国際誌

    Shibata Y, Nakatsuka A, Eguchi J, Miyamoto S, Masuda Y, Awazawa M, Takaki A, Yoshida R, Yagi T, Wada J

    Journal of medical case reports   12 ( 1 )   368 - 368   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s13256-018-1901-y

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  • Identification of Novel Urinary Biomarkers for Predicting Renal Prognosis in Patients With Type 2 Diabetes by Glycan Profiling in a Multicenter Prospective Cohort Study: U-CARE Study 1. 査読 国際誌

    Mise K, Imamura M, Yamaguchi S, Teshigawara S, Tone A, Uchida HA, Eguchi J, Nakatsuka A, Ogawa D, Yoshida M, Yamada M, Shikata K, Wada J

    Diabetes care   41 ( 8 )   1765 - 1775   2018年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2337/dc18-0030

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  • 岡山大学病院における肥満外科治療の導入

    香川 俊輔, 黒田 新士, 菊地 覚次, 桑田 和也, 西崎 正彦, 利根 淳仁, 中司 敦子, 江口 潤, 和田 淳, 小林 求, 藤原 俊義

    日本肥満症治療学会学術集会プログラム・抄録集   36回   129 - 129   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本肥満症治療学会  

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  • 1型糖尿病合併妊婦における妊娠期間中の体重変化とインスリン所要量の検討

    勅使川原 早苗, 利根 淳仁, 山口 哲志, 渡邉 真由, 三瀬 広記, 野島 一郎, 高橋 寛子, 柴田 祐介, 中司 敦子, 江口 潤, 和田 淳

    糖尿病   61 ( Suppl.1 )   S - 311   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 肥満・糖尿病による近位尿細管細胞障害とvaspinの細胞保護作用機序の解明

    中司 敦子, 山口 哲志, 柴田 祐助, 高橋 寛子, 三瀬 広記, 勅使川原 早苗, 江口 潤, 和田 淳

    糖尿病   60 ( Suppl.1 )   S - 259   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • メタボリックシンドロームおけるガレクチン-9の意義

    勅使川原 早苗, 布上 朋和, 山口 哲志, 三瀬 広記, 柴田 祐助, 高橋 寛子, 野島 一郎, 利根 敦仁, 江口 潤, 中司 敦子, 和田 淳

    糖尿病   60 ( Suppl.1 )   S - 376   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 糖尿病患者における糖鎖プロファイリングによる腎予後予測因子の同定

    三瀬 広記, 今村 麻里子, 山口 哲志, 勅使川原 早苗, 江口 潤, 中司 敦子, 山田 雅雄, 和田 淳

    糖尿病   60 ( Suppl.1 )   S - 261   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • SAP療法の治療反応性を予見する患者像の検討

    利根 淳仁, 勅使川原 早苗, 宮本 聡, 江口 潤, 中司 敦子, 樋口 千草, 小川 大輔, 四方 賢一, 和田 淳

    糖尿病   60 ( Suppl.1 )   S - 390   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Serum-inducible protein (IP)-10 is a disease progression-related marker for non-alcoholic fatty liver disease 査読

    Nozomu Wada, Akinobu Takaki, Fusao Ikeda, Tetsuya Yasunaka, Masahiro Onji, Kazuhiro Nouso, Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Kazuko Koike, Koji Miyahara, Hidenori Shiraha, Kazuhide Yamamoto, Hiroyuki Okada

    HEPATOLOGY INTERNATIONAL   11 ( 1 )   115 - 124   2017年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    The molecular pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is not well defined. The objective of the present study was to identify disease progression-related cytokines and investigate the molecular pathogenesis of such changes in NASH.
    A study population of 20 non-alcoholic fatty liver (NAFL) and 59 NASH patients diagnosed by liver biopsy and 15 healthy volunteers was recruited. The serum pro- and anti-inflammatory cytokines were measured by a multiple enzyme-linked immunosorbent assay. The hepatic mRNA expressions of cytokines were measured by real-time PCR. A monocyte cell line was stimulated with Toll-like receptor (TLR) ligand under a high glucose and insulin condition, and cellular cytokine mRNA expression was quantified.
    One group of cytokines was higher in NAFL and NASH than in controls, while another group was higher in NASH than in NAFL and controls. The NASH-specific second group included interleukin (IL)-15 and interferon-gamma-inducible protein (IP)-10. In particular, IP-10 was higher in NAFL than in controls and higher in NASH than in NAFL and controls. The sensitivity to diagnose NASH was 90%, with specificity of 50%. Insulin resistance reflecting a high glucose and insulin condition resulted in higher IP-10 mRNA expression in the monocyte cell line only with concomitant TLR-2 stimulation.
    IP-10 is a sensitive marker of the need for liver biopsy. Insulin resistance with bacteria-related TLR-2 stimulation might induce IP-10 production from monocytes. Insulin resistance and intestinal barrier function should be intensively controlled to prevent progression from NAFL to NASH.

    DOI: 10.1007/s12072-016-9773-y

    Web of Science

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  • Microinflammation and organelle dysfunctions in diabetic nephropathy. 査読

    Nakatsuka A, Wada J

    Nihon Jinzo Gakkai shi   59 ( 2 )   58 - 64   2017年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本腎臓学会  

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    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017206478

  • Mitochondrial Dynamics and Mitochondrial Dysfunction in Diabetes 査読

    Jun Wada, Atsuko Nakatsuka

    ACTA MEDICA OKAYAMA   70 ( 3 )   151 - 158   2016年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:OKAYAMA UNIV MED SCHOOL  

    The mitochondria are involved in active and dynamic processes, such as mitochondrial biogenesis, fission, fusion and mitophagy to maintain mitochondrial and cellular functions. In obesity and type 2 diabetes, impaired oxidation, reduced mitochondrial contents, lowered rates of oxidative phosphorylation and excessive reactive oxygen species (ROS) production have been reported. Mitochondrial biogenesis is regulated by various transcription factors such as peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha (PGC-1 alpha), peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), estrogen-related receptors (ERRs), and nuclear respiratory factors (NRFs). Mitochondrial fusion is promoted by mitofusin 1 (MFN1), mitofusin 2 (MFN2) and optic atrophy 1 (OPA1), while fission is governed by the recruitment of dynamin-related protein 1 (DRP1) by adaptor proteins such as mitochondrial fission factor (MFF), mitochondrial dynamics proteins of 49 and 51 kDa (MiD49 and MiD51), and fission 1 (FIS1). Phosphatase and tensin homolog (PTEN)-induced putative kinase 1 (PINK1) and PARKIN promote DRP1-dependent mitochondrial fission, and the outer mitochondrial adaptor MiD51 is required in DRP1 recruitment and PARKIN-dependent mitophagy. This review describes the molecular mechanism of mitochondrial dynamics, its abnormality in diabetes and obesity, and pharmaceuticals targeting mitochondrial biogenesis, fission, fusion and mitophagy.

    DOI: 10.18926/AMO/54413

    Web of Science

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  • Antiobesity Action of ACAM by Modulating the Dynamics of Cell Adhesion and Actin Polymerization in Adipocytes 査読

    Kazutoshi Murakami, Jun Eguchi, Kazuyuki Hida, Atsuko Nakatsuka, Akihiro Katayama, Miwa Sakurai, Haruki Choshi, Masumi Furutani, Daisuke Ogawa, Kohji Takei, Fumio Otsuka, Jun Wada

    DIABETES   65 ( 5 )   1255 - 1267   2016年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

    Coxsackie virus and adenovirus receptor-like membrane protein (CLMP) was identified as the tight junction-associated transmembrane protein of epithelial cells with homophilic binding activities. CLMP is also recognized as adipocyte adhesion molecule (ACAM), and it is upregulated in mature adipocytes in rodents and humans with obesity. Here, we present that aP2 promoter-driven ACAM transgenic mice are protected from obesity and diabetes with the prominent reduction of adipose tissue mass and smaller size of adipocytes. ACAM is abundantly expressed on plasma membrane of mature adipocytes and associated with formation of phalloidin-positive polymerized form of cortical actin (F-actin). By electron microscopy, the structure of zonula adherens with an intercellular space of approximate to 10-20 nm was observed with strict parallelism of the adjoining cell membranes over distances of 1-20 m, where ACAM and -actin are abundantly expressed. The formation of zonula adherens may increase the mechanical strength, inhibit the adipocyte hypertrophy, and improve the insulin sensitivity.

    DOI: 10.2337/db15-1304

    Web of Science

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  • 糖尿病性腎症におけるVaspinの意義

    中司 敦子, 三瀬 広記, 江口 潤, 和田 淳

    日本腎臓学会誌   58 ( 3 )   262 - 262   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本腎臓学会  

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  • Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis 査読

    Atsuko Nakatsuka, Makoto Matsuyama, Satoshi Yamaguchi, Akihiro Katayama, Jun Eguchi, Kazutoshi Murakami, Sanae Teshigawara, Daisuke Ogawa, Nozomu Wada, Tetsuya Yasunaka, Fusao Ikeda, Akinobu Takaki, Eijiro Watanabe, Jun Wada

    SCIENTIFIC REPORTS   6   21721   2016年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Although obesity is undoubtedly major risk for non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the presence of lean NASH patients with normal body mass index has been recognized. Here, we report that the insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) is a risk for the lean NASH. The Pemt-/-mice fed high fat-high sucrose (HFHS) diet were protected from diet-induced obesity and diabetes, while they demonstrated prominent steatohepatitis and developed multiple liver tumors. Pemt exerted inhibitory effects on p53-driven transcription by forming the complex with clathrin heavy chain and p53, and Pemt-/-mice fed HFHS diet demonstrated prominent apoptosis of hepatocytes. Furthermore, hypermethylation and suppressed mRNA expression of F-box protein 31 and hepatocyte nuclear factor 4 alpha resulted in the prominent activation of cyclin D1. PEMT mRNA expression in liver tissues of NASH patients was significantly lower than those with simple steatosis and we postulated the distinct clinical entity of lean NASH with insufficiency of PEMT activities.

    DOI: 10.1038/srep21721

    Web of Science

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  • Beneficial impact of Gpnmb and its significance as a biomarker in nonalcoholic steatohepatitis 査読

    Akihiro Katayama, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Kazutoshi Murakami, Sanae Teshigawara, Motoko Kanzaki, Tomokazu Nunoue, Kazuyuki Hida, Nozomu Wada, Tetsuya Yasunaka, Fusao Ikeda, Akinobu Takaki, Kazuhide Yamamoto, Hiroshi Kiyonari, Hirofumi Makino, Jun Wada

    SCIENTIFIC REPORTS   5   16920   2015年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease worldwide. Gpnmb is classified as a type 1 membrane protein and its soluble form is secreted by ADAM10-mediated cleavage. Gpnmb mRNA was found in the Kupffer cells and white adipose tissues (WATs) and its upregulation in obesity was recently found. Here, we generated aP2 promoter-driven Gpnmb transgenic (Tg) mice and the overexpression of Gpnmb ameliorated the fat accumulation and fibrosis of the liver in diet-induced obesity model. Soluble form of Gpnmb in sera was elevated in Gpnmb Tg mice and Gpnmb concentrated in hepatic macrophages and stellate cells interacted with calnexin, which resulted in the reduction of oxidative stress. In the patients with non-alcoholic steatohepatitis, serum soluble GPNMB concentrations were higher compared with the patients with simple steatosis. The GPNMB is a promising biomarker and therapeutic target for the development and progression of NAFLD in obesity.

    DOI: 10.1038/srep16920

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  • Translocase of inner mitochondrial membrane 44 alters the mitochondrial fusion and fission dynamics and protects from type 2 diabetes 査読

    Yu Wang, Akihiro Katayama, Takahiro Terami, Xiaoying Han, Tomokazu Nunoue, Dongxiao Zhang, Sanae Teshigawara, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Daisuke Ogawa, Yasuhide Furuta, Hirofumi Makino, Jun Wada

    METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL   64 ( 6 )   677 - 688   2015年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC  

    Objective. In obesity and type 2 diabetes, the impairment of mitochondrial function in white adipose tissue (WAT) is linked to a reduction in whole body insulin sensitivity. Timm44 is upregulated in the kidneys of streptozotocin-induced diabetic mice. In the inner mitochondrial membrane, Timm44 anchors mitochondrial heat-shock protein 70 (mtHsp70) to the translocase of inner mitochondrial membrane 23 (TIM23) complex and facilitates the import of mitochondria-targeted preproteins into the mitochondrial matrix dependent on the inner membrane potential and ATP hydrolysis on ATPase domain of mtHsp70.
    Methods. We generated the aP2-promoter driven Timm44 transgenic (Tg) mouse model and investigated whether Timm44 Tg mice fed high-fat/high-sucrose (HFHS) chow are protected from type 2 diabetes and obesity.
    Results. The body weight of aP2-promoter driven Timm44 Tg mice was lower than that of wild type mice, and insulin sensitivity was greater in Timm44 Tg mice than in wild type mice. Although WAT weight was not altered in Timm44 Tg mice fed HFHS chow, adipocyte size was reduced, and mitochondrial fusion associated with decreased expression of fission genes, such as Dnm11 and Fis1, was observed. In addition, when fed standard (STD) chow, the expressions of the fusion genes Opal, Mfn1 and Mfn2, and Mfn1 were significantly increased in Timm44 Tg mice compared to wild type mice, and fused mitochondria were also observed in Timm44 Tg mice fed STD chow.
    Conclusions. The Timm44 gene may be a new target for the treatment of type 2 diabetes. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.metabol.2015.02.004

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  • Identification of Circulating miR-101, miR-375 and miR-802 as Biomarkers for Type 2 Diabetes 査読

    Chigusa Higuchi, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Sanae Teshigawara, Motoko Kanzaki, Akihiro Katayama, Satoshi Yamaguchi, Naoto Takahashi, Kazutoshi Murakami, Daisuke Ogawa, Sakiko Sasaki, Hirofumi Makino, Jun Wada

    METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL   64 ( 4 )   489 - 497   2015年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC  

    Purpose. The unique circulating microRNAs (miRNAs) observed in patients with type 2 diabetes (T2D) are candidates as new biomarkers and therapeutic targets. In order to identify circulating miRNAs relevant to the disease process in case of type 2 diabetes, we performed the Illumina sequencing of miRNAs derived from the serum, liver and epididymal white adipose tissue (WAT) of diet-induced obese male C57BL/6J mice.
    Basic Procedures. We selected four miRNAs, miR-101, miR-335, miR-375, and miR-802, which are increased in the sera and tissues of obese mice, and measured the serum levels of miRNAs in T2D and subjects with normal glucose tolerance (NGT).
    Main Findings. The serum concentrations of miRNAs, log10miR-101, log(10)miR-375, and log(10)miR-802, were significantly increased in the T2D patients compared with NGT subjects (1.41 +/- 2.01 u.s. -0.57 +/- 1.05 (P = 1.36 x 10(-5)), 0.20 +/- 0.58 v.s. 0.038 +/- 1.00 (P = 3.06 x 10(-6)), and 2.45 +/- 1.27 u.s. 0.97 +/- 0.98 (P = 0.014), respectively). The log(10)miR-335 values did not demonstrate any significant differences between the T2D and NGT groups (-1.08 +/- 1.35 v.s. 0.38 +/- 1.21 (P = 0.25)). According to the stepwise regression analysis, the HbA1c was an independent predictor of miR-101. Regarding the serum miR-802 levels, eGFR, HbA1c and HDL-C values were identified as significant determinants.
    Principal Conclusions. The present findings demonstrated that the circulating miR-101, miR-375 and miR-802 levels are significantly increased in T2D patients versus NGT subjects and they may become the new biomarkers for type 2 diabetes. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.metabol.2014.12.003

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  • Long-Term Treatment with the Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, Dapagliflozin, Ameliorates Glucose Homeostasis and Diabetic Nephropathy in db/db Mice 査読

    Naoto Terami, Daisuke Ogawa, Hiromi Tachibana, Takashi Hatanaka, Jun Wada, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Chikage Sato Horiguchi, Naoko Nishii, Hiroshi Yamada, Kohji Takei, Hirofumi Makino

    PLOS ONE   9 ( 6 )   e100777   2014年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Inhibition of sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) has been reported as a new therapeutic strategy for treating diabetes. However, the effect of SGLT2 inhibitors on the kidney is unknown. In addition, whether SGLT2 inhibitors have an anti-inflammatory or antioxidative stress effect is still unclear. In this study, to resolve these issues, we evaluated the effects of the SGLT2 inhibitor, dapagliflozin, using a mouse model of type 2 diabetes and cultured proximal tubular epithelial (mProx24) cells. Male db/db mice were administered 0.1 or 1.0 mg/kg of dapagliflozin for 12 weeks. Body weight, blood pressure, blood glucose, hemoglobin A1c, albuminuria and creatinine clearance were measured. Mesangial matrix accumulation and interstitial fibrosis in the kidney and pancreatic beta-cell mass were evaluated by histological analysis. Furthermore, gene expression of inflammatory mediators, such as osteopontin, monocyte chemoattractant protein-1 and transforming growth factor-beta, was evaluated by quantitative reverse transcriptase-PCR. In addition, oxidative stress was evaluated by dihydroethidium and NADPH oxidase 4 staining. Administration of 0.1 or 1.0 mg/kg of dapagliflozin ameliorated hyperglycemia, beta-cell damage and albuminuria in db/db mice. Serum creatinine, creatinine clearance and blood pressure were not affected by administration of dapagliflozin, but glomerular mesangial expansion and interstitial fibrosis were suppressed in a dose-dependent manner. Dapagliflozin treatment markedly decreased macrophage infiltration and the gene expression of inflammation and oxidative stress in the kidney of db/db mice. Moreover, dapagliflozin suppressed the high-glucose-induced gene expression of inflammatory cytokines and oxidative stress in cultured mProx24 cells. These data suggest that dapagliflozin ameliorates diabetic nephropathy by improving hyperglycemia along with inhibiting inflammation and oxidative stress.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0100777

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  • Serum vaspin levels are associated with physical activity or physical fitness in Japanese: a pilot study 査読

    Nobuyuki Miyatake, Jun Wada, Atsuko Nakatsuka, Noriko Sakano, Sanae Teshigawara, Motohiko Miyachi, Izumi Tabata, Takeyuki Numata

    ENVIRONMENTAL HEALTH AND PREVENTIVE MEDICINE   19 ( 3 )   200 - 206   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    To investigate the link between serum vaspin levels and physical activity and/or physical fitness in Japanese.
    A total of 156 subjects (81 men and 75 women) was enrolled in this cross-sectional study. Serum vaspin levels, physical activity by uniaxial accelerometers, peak oxygen uptake, and metabolic risk parameters were evaluated. We also assessed anthropometric and body composition parameters.
    Serum vaspin levels were over the level of 10 ng/mL in 15 subjects (9.6 %: Vaspin High group). In Vaspin Low group (&lt; 5 ng/mL: 74 men and 67 women), serum vaspin levels were 0.12 +/- A 0.18 ng/mL in men and 0.39 +/- A 0.70 ng/mL in women. Peak oxygen uptake was significantly and positively correlated with serum vaspin levels even after adjusting for age, physical activity evaluated by I [metabolic pound equivalents x h per week (METsa &lt;...h/w)], BMI, and other confounding factors in men. In turn, physical activity was significantly and positively correlated with serum vaspin levels even after adjusting for confounding factors in women.
    Serum vaspin levels were closely associated with physical fitness in men and physical activity in women independent of body composition in this Japanese cohort.

    DOI: 10.1007/s12199-013-0375-1

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  • Pemt Deficiency Ameliorates Endoplasmic Reticulum Stress in Diabetic Nephropathy 査読

    Mayu Watanabe, Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Chigusa Higuchi, Akihiro Katayama, Sanae Teshigawara, Jun Eguchi, Daisuke Ogawa, Eijiro Watanabe, Jun Wada, Hirofumi Makino

    PLOS ONE   9 ( 3 )   e92647   2014年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (Pemt) catalyzes the methylation of phosphatidylethanolamine (PE) to phosphatidylcholine (PC) mainly in the liver. Under an obese state, the upregulation of Pemt induces endoplasmic reticulum (ER) stress by increasing the PC/PE ratio in the liver. We targeted the Pemt gene in mice to explore the therapeutic impact of Pemt on the progression of diabetic nephropathy and diabetes, which was induced by the injection of streptozotocin (STZ). Although the blood glucose levels were similar in STZ-induced diabetic Pemt+/+ and Pemt-/-mice, the glomerular hypertrophy and albuminuria in Pemt-/- mice were significantly reduced. Pemt deficiency reduced the intraglomerular F4/80-positive macrophages, hydroethidine fluorescence, tubulointerstitial fibrosis and tubular atrophy. The expression of glucose-regulated protein-78 (GRP78) was enriched in the renal tubular cells in STZ-induced diabetic mice, and this was ameliorated by Pemt deficiency. In mProx24 renal proximal tubular cells, the treatment with ER-stress inducers, tunicamycin and thapsigargin, increased the expression of GRP78, which was reduced by transfection of a shRNA lentivirus for Pemt (shRNA-Pemt). The number of apoptotic cells in the renal tubules was significantly reduced in Pemt-/- diabetic mice, and shRNA-Pemt upregulated the phosphorylation of Akt and decreased the cleavage of caspase 3 and 7 in mProx24 cells. Taken together, these findings indicate that the inhibition of Pemt activity ameliorates the ER stress associated with diabetic nephropathy in a model of type 1 diabetes and corrects the functions of the three major pathways downstream of ER stress, i.e. oxidative stress, inflammation and apoptosis.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0092647

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  • Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice 査読

    Hiromi Tachibana, Daisuke Ogawa, Norio Sogawa, Masato Asanuma, Ikuko Miyazaki, Naoto Terami, Takashi Hatanaka, Chikage Sato Horiguchi, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Jun Wada, Hiroshi Yamada, Kohji Takei, Hirofumi Makino

    American Journal of Physiology - Renal Physiology   306 ( 1 )   F105 - F115   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Oxidative stress and inflammation play important roles in diabetic complications, including diabetic nephropathy. Metallothionein (MT) is induced in proximal tubular epithelial cells as an antioxidant in the diabetic kidney
    however, the role of MT in renal function remains unclear. We therefore investigated whether MT deficiency accelerates diabetic nephropathy through oxidative stress and inflammation. Diabetes was induced by streptozotocin injection in MT-deficient (MT-/-) and MT+/+ mice. Urinary albumin excretion, histological changes, markers for reactive oxygen species (ROS), and kidney inflammation were measured. Murine proximal tubular epithelial (mProx24) cells were used to further elucidate the role of MT under high-glucose conditions. Parameters of diabetic nephropathy and markers of ROS and inflammation were accelerated in diabetic MT-/- mice compared with diabetic MT+/+ mice, despite equivalent levels of hyperglycemia. MT deficiency accelerated interstitial fibrosis and macrophage infiltration into the interstitium in the diabetic kidney. Electron microscopy revealed abnormal mitochondrial morphology in proximal tubular epithelial cells in diabetic MT-/- mice. In vitro studies demonstrated that knockdown of MT by small interfering RNA enhanced mitochondrial ROS generation and inflammation-related gene expression in mProx24 cells cultured under high-glucose conditions. The results of this study suggest that MT may play a key role in protecting the kidney against high glucose-induced ROS and subsequent inflammation in diabetic nephropathy. © 2014 the American Physiological Society.

    DOI: 10.1152/ajprenal.00034.2013

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  • Nuclear Hormone Receptor Expression in Mouse Kidney and Renal Cell Lines 査読

    Daisuke Ogawa, Jun Eguchi, Jun Wada, Naoto Terami, Takashi Hatanaka, Hiromi Tachibana, Atsuko Nakatsuka, Chikage Sato Horiguchi, Naoko Nishii, Hirofumi Makino

    PLOS ONE   9 ( 1 )   e85594   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Nuclear hormone receptors (NHRs) are transcription factors that regulate carbohydrate and lipid metabolism, immune responses, and inflammation. Although several NHRs, including peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR gamma) and PPAR alpha, demonstrate a renoprotective effect in the context of diabetic nephropathy (DN), the expression and role of other NHRs in the kidney are still unrecognized. To investigate potential roles of NHRs in the biology of the kidney, we used quantitative real-time polymerase chain reaction to profile the expression of all 49 members of the mouse NHR superfamily in mouse kidney tissue (C57BL/6 and db/m), and cell lines of mesangial (MES13), podocyte (MPC), proximal tubular epithelial (mProx24) and collecting duct (mIMCD3) origins in both normal and high-glucose conditions. In C57BL/6 mouse kidney cells, hepatocyte nuclear factor 4 alpha, chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor II (COUP-TFII) and COUP-TFIII were highly expressed. During hyperglycemia, the expression of the NHR 4A subgroup including neuron-derived clone 77 (Nur77), nuclear receptor-related factor 1, and neuron-derived orphan receptor 1 significantly increased in diabetic C57BL/6 and db/db mice. In renal cell lines, PPAR delta was highly expressed in mesangial and proximal tubular epithelial cells, while COUP-TFs were highly expressed in podocytes, proximal tubular epithelial cells, and collecting duct cells. High-glucose conditions increased the expression of Nur77 in mesangial and collecting duct cells, and liver x receptor alpha in podocytes. These data demonstrate NHR expression in mouse kidney cells and cultured renal cell lines and suggest potential therapeutic targets in the kidney for the treatment of DN.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0085594

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  • Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice 査読

    Hiromi Tachibana, Daisuke Ogawa, Norio Sogawa, Masato Asanuma, Ikuko Miyazaki, Naoto Terami, Takashi Hatanaka, Chikage Sato Horiguchi, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Jun Wada, Hiroshi Yamada, Kohji Takei, Hirofumi Makino

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY   306 ( 1 )   F105 - F115   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER PHYSIOLOGICAL SOC  

    Oxidative stress and inflammation play important roles in diabetic complications, including diabetic nephropathy. Metallothionein (MT) is induced in proximal tubular epithelial cells as an antioxidant in the diabetic kidney; however, the role of MT in renal function remains unclear. We therefore investigated whether MT deficiency accelerates diabetic nephropathy through oxidative stress and inflammation. Diabetes was induced by streptozotocin injection in MT-deficient (MT-/-) and MT+/+ mice. Urinary albumin excretion, histological changes, markers for reactive oxygen species (ROS), and kidney inflammation were measured. Murine proximal tubular epithelial (mProx24) cells were used to further elucidate the role of MT under high-glucose conditions. Parameters of diabetic nephropathy and markers of ROS and inflammation were accelerated in diabetic MT-/- mice compared with diabetic MT+/+ mice, despite equivalent levels of hyperglycemia. MT deficiency accelerated interstitial fibrosis and macrophage infiltration into the interstitium in the diabetic kidney. Electron microscopy revealed abnormal mitochondrial morphology in proximal tubular epithelial cells in diabetic MT-/- mice. In vitro studies demonstrated that knockdown of MT by small interfering RNA enhanced mitochondrial ROS generation and inflammation-related gene expression in mProx24 cells cultured under high-glucose conditions. The results of this study suggest that MT may play a key role in protecting the kidney against high glucose-induced ROS and subsequent inflammation in diabetic nephropathy.

    DOI: 10.1152/ajprenal.00034.2013

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  • Comparison of New Preservation Solutions, HN-1 and University of Wisconsin Solution, in Pancreas Preservation for Porcine Islet Isolation. 査読 国際誌

    Katayama A, Noguchi H, Kuise T, Nakatsuka A, Hirota D, Kataoka HU, Kawai T, Inoue K, Imagawa N, Saitoh I, Noguchi Y, Watanabe M, Wada J, Fujiwara T

    Cell medicine   6 ( 1-2 )   3 - 8   2013年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3727/215517913X674171

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  • Comparison of Incubation Solutions Prior to the Purification of Porcine Islet Cells. 査読 国際誌

    Kawai T, Noguchi H, Kuise T, Nakatsuka A, Katayama A, Imagawa N, Kataoka HU, Saitoh I, Noguchi Y, Watanabe M, Fujiwara T

    Cell medicine   6 ( 1-2 )   9 - 14   2013年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3727/215517913X674180

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  • Urinary angiotensinogen is a marker for tubular injuries in patients with type 2 diabetes 査読

    Takahiro Terami, Jun Wada, Kentaro Inoue, Atsuko Nakatsuka, Daisuke Ogawa, Sanae Teshigawara, Kazutoshi Murakami, Akihiro Katayama, Jun Eguchi, Hirofumi Makino

    International Journal of Nephrology and Renovascular Disease   6   233 - 240   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Purpose: Urinary angiotensinogen has been reported as a marker for the activation of intrarenal renin-angiotensin system (RAS) in various kidney diseases. To investigate the importance of urinary angiotensinogen in diabetic nephropathy, we compared the urinary levels of angiotensinogen, albumin, and α1-microglobulin. Materials and methods: Japanese patients with type 2 diabetes at various stages of nephropathy (n=85) were enrolled, and we measured albumin/creatinine ratio (ACR) and urinary excretion of angiotensinogen and α1-microglobulin. We also compared the clinical data of the patients treated with or without angiotensin II receptor blockers or angiotensin-converting enzyme inhibitors (RAS inhibitors [+], n=51
    RAS inhibitors [-], n=34). Results: Urinary angiotensinogen levels positively correlated with ACR (r =0.367, P=3.84×10-4) and urinary α1-microglobulin (r=0.734, P=1.32 × 10-15), while they negatively correlated with estimated glomerular filtration ratio (eGFR) (r=-0.350, P=1.02 × 10-3) and high-density lipoprotein cholesterol (r=-0.216, P=0.049). Multiple regression analysis was carried out to predict urinary angiotensinogen levels by employing eGFR, ACR, and urinary α1-microglobulin as independent variables
    only urinary α1-microglobulin entered the regression equation at a significant level. Although ACR was higher in the RAS inhibitors (+) group, urinary α1-microglobulin and angiotensinogen did not show significant increase in the RAS inhibitors (+) group. Conclusion: Urinary angiotensinogen is well correlated with urinary α1-microglobulin and reflected the tubular injuries which may be associated with the intrarenal RAS activation in patients with type 2 diabetes. © 2013 Terami et al.

    DOI: 10.2147/IJNRD.S51829

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  • Urinary Fetuin-A Is a Novel Marker for Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes Identified by Lectin Microarray 査読

    Kentaro Inoue, Jun Wada, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Sanae Teshigawara, Kazutoshi Murakami, Daisuke Ogawa, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Atsuhito Tone, Izumi Iseda, Kazuyuki Hida, Masao Yamada, Tomohisa Ogawa, Hirofumi Makino

    PLoS ONE   8 ( 10 )   e77118   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We analyzed the urine samples of patients with type 2 diabetes at various stages of diabetic nephropathy by lectin microarray to identify a biomarker to predict the progression of diabetic nephropathy. Japanese patients with type 2 diabetes at various stages of nephropathy were enrolled and we performed lectin microarray analyses (n = 17) and measured urinary excretion of fetuin-A (n = 85). The increased signals of urine samples were observed in Siaα2-6Gal/GalNAc-binding lectins (SNA, SSA, TJA-I) during the progression of diabetic nephropathy. We next isolated sialylated glycoproteins by using SSA-lectin affinity chromatography and identified fetuin-A by liquid chromatography-tandem mass spectrometer. Urinary excretion of fetuin-A significantly increased during the progression of albuminuria (A1, 0.40±0.43
    A2, 0.60±0.53
    A3 1.57±1.13 ng/gCr
    p = 7.29×10-8) and of GFR stages (G1, 0.39±0.39
    G2, 0.49±0.45
    G3, 1.25±1.18
    G4, 1.34±0.80 ng/gCr
    p = 3.89×10-4). Multivariate logistic regression analysis was employed to assess fetuin-A as a risk for diabetic nephropathy with microalbuminuria or GFR&lt
    60 mL/min. Fetuin-A is demonstrated as a risk factor for both microalbuminuria and reduction of GFR in diabetic nephropathy with the odds ratio of 4.721 (1.881-11.844) and 3.739 (1.785-7.841), respectively. Collectively, the glycan profiling analysis is useful method to identify the urine biomarkers and fetuin-A is a candidate to predict the progression of diabetic nephropathy. © 2013 Inoue et al.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0077118

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  • Nuclear Hormone Receptor Expression in Mouse Kidney and Renal Cell Lines

    Naoto Terami, Daisuke Ogawa, Jun Eguchi, Hiromi Tachibana, Chikage Sato-Horiguchi, Takashi Hatanaka, Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Hirofumi Makino

    DIABETES   62   A134 - A134   2013年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

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  • Phosphatidylethanolamine N-Methyltransferase (PEMT) Deficiency Protects from Obesity and Insulin Resistance but Promote Steatoheptitis With Tumorigenesis

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Kazutoshi Murakami, Takahiro Terami, Jun Eguchi, Daisuke Ogawa, Hirofumi Makino

    DIABETES   62   A529 - A529   2013年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

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  • Cell Cycle Abnormality in Metabolic Syndrome and Nuclear Receptors as an Emerging Therapeutic Target 査読

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Hirofumi Makino

    ACTA MEDICA OKAYAMA   67 ( 3 )   129 - 134   2013年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:OKAYAMA UNIV MED SCHOOL  

    In recent years, many researchers have emphasized the importance of metabolic syndrome based on its increasing prevalence and its adverse prognosis due to associated chronic vascular complications. Upstream of a cluster of metabolic and vascular disorders is the accumulation of visceral adipose tissue, which plays a central role in the pathophysiology. In the accumulation of adipose tissues, cell cycle regulation is tightly linked to cellular processes such as proliferation, hypertrophy and apoptosis. In addition, various cell cycle abnormalities have also been observed in other tissues, such as kidneys and the cardiovascular system, and they are critically involved in the progression of disease. Here, we discuss cell cycle abnormalities in metabolic syndrome in various tissues. Furthermore, we describe the role of nuclear receptors in cell growth and survival, and glucose and lipid metabolism in the whole body. Therapeutic strategies for modulating various cell cycles in metabolic disorders by targeting nuclear receptors may overcome obesity and its chronic vascular complications in the future.

    DOI: 10.18926/AMO/50405

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  • Visceral adipose tissue-derived serine proteinase inhibitor inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for the cell-surface GRP78/voltage-dependent anion channel complex (vol 112, pg 771, 2013)

    A. Nakatsuka, J. Wada, I. Iseda

    CIRCULATION RESEARCH   112 ( 9 )   E98 - E98   2013年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    DOI: 10.1161/RES.0b013e31829329f8

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  • 【内分泌ホルモンのすべて】(第15章)脂肪由来のホルモン バスピン

    和田 淳, 勅使川原 早苗, 中司 敦子

    内分泌・糖尿病・代謝内科   36 ( Suppl.4 )   466 - 471   2013年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • Visceral Adipose Tissue-derived Serine Proteinase Inhibitor Inhibits Apoptosis of Endothelial Cells as a Ligand for the Cell-Surface GRP78/Voltage-dependent Anion Channel Complex 査読

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Izumi Iseda, Sanae Teshigawara, Kanji Higashio, Kazutoshi Murakami, Motoko Kanzaki, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Kazuyuki Hida, Jun Eguchi, Daisuke Ogawa, Yasushi Matsuki, Ryuji Hiramatsu, Hideo Yagita, Shigeru Kakuta, Yoichiro Iwakura, Hirofumi Makino

    CIRCULATION RESEARCH   112 ( 5 )   771 - +   2013年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Rationale: Visceral adipose tissue-derived serine proteinase inhibitor (vaspin) is an adipokine identified from visceral adipose tissues of genetically obese rats.
    Objective: The role of vaspin in the diabetic vascular complications remains elusive, and we investigated the effects of vaspin on the vascular function under the diabetic milieu.
    Methods and Results: Adenovirus carrying the full length of the vaspin gene (Vaspin-Ad) ameliorated intimal proliferation of balloon-injured carotid arteries in diabetic Wistar rats. The expression of Ccl2, Pdgfb, and Pdgfrb genes was significantly reduced by the treatment of Vaspin-Ad. In cuff-injured femoral arteries, the intimal proliferation was ameliorated in vaspin transgenic (Vaspin Tg) mice. The application of recombinant vaspin and Vaspin-Ad promoted the proliferation and inhibited the apoptosis of human aortic endothelial cells. Adenovirus expressing vaspin with calmodulin and streptavidin-binding peptides was applied to human aortic endothelial cells, subjected to tandem tag purification and liquid chromatography-tandem mass spectrometry, and we identified GRP78 (78-kDa glucose-regulated protein) as an interacting molecule. The complex formation of vaspin, GRP78, and voltage-dependent anion channel on the plasma membrane was confirmed by the immunoprecipitation studies using aortas of Vaspin Tg mice. The binding assay using 125I-vaspin in human aortic endothelial cells revealed high-affinity binding (dissociation constant = 0.565x10(-9) m) by the treatment of 5 mu M thapsigargin, which recruited GRP78 from the endoplasmic reticulum to plasma membrane by inducing endoplasmic reticulum stress. In human aortic endothelial cells, vaspin induced phosphorylation of Akt and inhibited the kringle 5-induced Ca2+ influx and subsequent apoptosis.
    Conclusions: Vaspin is a novel ligand for the cell-surface GRP78/voltage-dependent anion channel complex in endothelial cells and promotes proliferation, inhibits apoptosis, and protects vascular injuries in diabetes mellitus. (Circ Res. 2013;112:771-780.)

    DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300049

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  • Serum galectin-9 levels are elevated in the patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease 査読

    Yuko Kurose, Jun Wada, Motoko Kanzaki, Sanae Teshigawara, Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Mayu Watanabe, Chigusa Higuchi, Jun Eguchi, Nobuyuki Miyatake, Hirofumi Makino

    BMC NEPHROLOGY   14   23   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BIOMED CENTRAL LTD  

    Background: Galectin-9 (Gal-9) induces apoptosis in activated T helper 1 (T(H)1) cells as a ligand for T cell immunoglobulin mucin-3 (Tim-3). Gal-9 also inhibits the G1 phase cell cycle arrest and hypertrophy in db/db mice, the hallmark of early diabetic nephropathy, by reversing the high glucose-induced up-regulation of cyclin dependent kinase inhibitors such as p27(Kip1) and p21(Cip1).
    Methods: We investigated the serum levels of Gal-9 in the patients with type 2 diabetes and various stages of chronic kidney disease (CKD) (n = 182).
    Results: Serum Gal-9 levels in the patients with type 2 diabetes were 131.9 +/- 105.4 pg/ml and Log(10)Gal-9 levels significantly and positively correlated with age (r = 0.227, p = 0.002), creatinine (r = 0.175, p = 0.018), urea nitrogen (r = 0.162, p = 0.028) and osmotic pressure (r = 0.187, p = 0.014) and negatively correlated with estimated glomerular filtration rate (eGFR) (r = -0.188, p = 0.011). Log(10)Gal-9 levels increased along with the progression of GFR categories of G1 to G4, and they were statistically significant by Jonckheere-Terpstra test (p = 0.012). Log(10)Gal-9 levels remained similar levels in albuminuria stages of A1 to A3.
    Conclusion: The elevation of serum Gal-9 in the patients with type 2 diabetes is closely linked to GFR and they may be related to the alteration of the immune response and inflammation of the patients with type 2 diabetes and CKD.

    DOI: 10.1186/1471-2369-14-23

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  • The serum vaspin levels are reduced in Japanese chronic hemodialysis patients 査読

    Junko Inoue, Jun Wada, Sanae Teshigawara, Kazuyuki Hida, Atsuko Nakatsuka, Yuji Takatori, Shoichirou Kojo, Shigeru Akagi, Kazushi Nakao, Nobuyuki Miyatake, John F. McDonald, Hirofumi Makino

    BMC NEPHROLOGY   13   163   2012年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BIOMED CENTRAL LTD  

    Background: Visceral adipose tissue-derived serine proteinase inhibitor (vaspin) is an adipokine identified in genetically obese rats that correlates with insulin resistance and obesity in humans. Recently, we found that 7% of the Japanese population with the minor allele sequence (A) of rs77060950 exhibit higher levels of serum vaspin. We therefore evaluated the serum vaspin levels in Japanese chronic hemodialysis patients.
    Methods: Healthy Japanese control volunteers (control; n = 95, 49.9 +/- 6.91 years) and Japanese patients undergoing hemodialysis therapy (HD; n = 138, 51.4 +/- 10.5 years) were enrolled in this study, and serum samples were subjected to the human vaspin RIA system.
    Results: The measurement of the serum vaspin levels demonstrated that a fraction of control subjects (n = 5) and HD patients (n = 11) exhibited much higher levels (&gt; 10 ng/ml; Vaspin(High) group), while the rest of the population exhibited lower levels (&lt; 3 ng/ml; Vaspin(Low) group). By comparing the patients in the Vaspin(Low) group, the serum vaspin levels were found to be significantly higher in the control subjects (0.87 +/- 0.24 ng/ml) than in the HD patients (0.32 +/- 0.15 ng/ml) (p &lt; 0.0001). In the stepwise regression analyses, the serum creatinine and triglyceride levels were found to be independently and significantly associated with the vaspin concentrations in all subjects.
    Conclusions: The creatinine levels are negatively correlated with the serum vaspin levels and were significantly reduced in the Japanese HD patients in the Vaspin(Low) group.

    DOI: 10.1186/1471-2369-13-163

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  • Vaspin Is an Adipokine Ameliorating ER Stress in Obesity as a Ligand for Cell-Surface GRP78/MTJ-1 Complex 査読

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Izumi Iseda, Sanae Teshigawara, Kanji Higashio, Kazutoshi Murakami, Motoko Kanzaki, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Kazuyuki Hida, Jun Eguchi, Chikage Sato Horiguchi, Daisuke Ogawa, Yasushi Matsuki, Ryuji Hiramatsu, Hideo Yagita, Shigeru Kakuta, Yoichiro Iwakura, Hirofumi Makino

    DIABETES   61 ( 11 )   2823 - 2832   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

    It is unknown whether adipokines derived from adipose tissues modulate endoplasmic reticulum (ER) stress induced in obesity. Here, we show that visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor (vaspin) binds to cell-surface 78-kDa glucose-regulated protein (GRP78), which is recruited from ER to plasma membrane under ER stress. Vaspin transgenic mice were protected from diet-induced obesity, glucose intolerance, and hepatic steatosis, while vaspin-deficient mice developed glucose intolerance associated with upregulation of ER stress markers. With tandem affinity tag purification using HepG2 cells, we identified GRP78 as an interacting molecule. The complex formation of vaspin, GRP78, and murine tumor cell DnaJ-like protein 1 (MTJ-1) (DnaJ homolog, subfamily C, member 1) on plasma membrane was confirmed by cell-surface labeling with biotin and immunoprecipitation in liver tissues and H-4-II-E-C3 cells. The addition of recombinant human vaspin in the cultured H-4-II-E-C3 cells also increased the phosphorylation of Akt and AMP-activated protein kinase (AMPK) in a dose-dependent manner, and anti-GRP78 antibodies completely abrogated the vaspin-induced upregulation of pAkt and pAMPK Vaspin is a novel ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex, and its subsequent signals exert beneficial effects on ER stress-induced metabolic dysfunctions. Diabetes 61:2823-2832, 2012

    DOI: 10.2337/db12-0232

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  • Hydrogen-rich water prevents progression of nonalcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice 査読

    Daisuke Kawai, Akinobu Takaki, Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Naofumi Tamaki, Tetsuya Yasunaka, Kazuko Koike, Ryuichiro Tsuzaki, Kazuyuki Matsumoto, Yasuhiro Miyake, Hidenori Shiraha, Manabu Morita, Hirofumi Makino, Kazuhide Yamamoto

    HEPATOLOGY   56 ( 3 )   912 - 921   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Oxidative stress is a strong contributor to the progression from simple fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Molecular hydrogen is an effective antioxidant that reduces cytotoxic reactive oxygen species. In this study, we investigated the effects of hydrogen-rich water and the drug pioglitazone on the progression of NASH in mouse models. A methionine-cholinedeficient (MCD) diet mouse model was prepared. Mice were divided into three experimental groups and fed for 8 weeks as follows: (1) MCD diet + control water (CW group); (2) MCD diet + hydrogen-rich water (HW group); and (3) MCD diet mixed with pioglitazone (PGZ group). Plasma alanine aminotransferase levels, hepatic expression of tumor necrosis factor-a, interleukin-6, fatty acid synthesisrelated genes, oxidative stress biomarker 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), and apoptosis marker terminal deoxynucleotidyl transferasemediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL)positive cells in the liver were decreased in the HW and PGZ groups. The HW group showed a smaller decrease in hepatic cholesterol; however, stronger antioxidative effects in serum and lower peroxisome proliferator-activated receptor-a expression in the liver were seen in comparison with the PGZ group. We then investigated the effects of hydrogen in the prevention of hepatocarcinogenesis in STAM mice, known as the NASH-related hepatocarcinogenesis model. Eight-week-old male STAM mice were divided into three experimental groups as follows: (1) control water (CW-STAM); (2) hydrogen-rich water (HW-STAM); and (3) pioglitazone (PGZ-STAM). After 8 weeks, hepatic tumors were evaluated. The number of tumors was significantly lower in the HW-STAM and PGZ-STAM groups than in the CW-STAM group. The maximum tumor size was smaller in the HW-STAM group than in the other groups. Conclusion: Consumption of hydrogen-rich water may be an effective treatment for NASH by reducing hepatic oxidative stress, apoptosis, inflammation, and hepatocarcinogenesis. (HEPATOLOGY 2012;56:912921)

    DOI: 10.1002/hep.25782

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  • 肥満症におけるGpnmbの意義

    片山 晶博, 和田 淳, 中司 敦子, 江口 潤, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 渡邉 真由, 樋口 千草, 肥田 和之, 四方 賢一, 槇野 博史

    肥満研究   18 ( Suppl. )   156 - 156   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • Serum Vaspin Concentrations Are Closely Related to Insulin Resistance, and rs77060950 at SERPINA12 Genetically Defines Distinct Group with Higher Serum Levels in Japanese Population 査読

    Sanae Teshigawara, Jun Wada, Kazuyuki Hida, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Kazutoshi Murakami, Motoko Kanzaki, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Izumi Iseda, Yuichi Matsushita, Nobuyuki Miyatake, John F. McDonald, Kikuko Hotta, Hirofumi Makino

    JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM   97 ( 7 )   E1202 - E1207   2012年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ENDOCRINE SOC  

    Context: Vaspin is an adipokine with insulin-sensitizing effects identified from visceral adipose tissues of genetically obese rats.
    Objective: We investigated genetic and nongenetic factors that define serum concentrations of vaspin.
    Design, Setting and Participants: Vaspin levels were measured with RIA in Japanese subjects with normal fasting plasma glucose (NFG; n = 259) and type 2 diabetes patients (T2D; n = 275). Single nucleotide polymorphisms (SNP) at SERPINA12 (vaspin) gene locus were discovered, and five SNP were genotyped in the subjects with varied body mass index (n = 1138).
    Results: The level of serum vaspin in 93% of the samples was found to vary from 0.2 to nearly 2 ng/ml in NFG subjects (n = 259) and from 0.2 to nearly 3 ng/ml in T2D patients (n = 275) (Vaspin(Low) group), whereas a significant subpopulation (7%) in both groups displayed much higher levels of 10-40 ng/ml (Vaspin(High) group). In the Vaspin(Low) group, serum vaspin levels in T2D were significantly higher than healthy subjects (0.99 +/- 0.04 vs. 0.86 +/- 0.02 ng/ml; P &lt; 0.01). Both in T2D and genotyped Japanese population, serum vaspin levels closely correlated with homeostasis model of assessment for insulin resistance rather than anthropometric parameters. By genotyping, rs77060950 tightly linked to serum vaspin levels, i.e. CC (0.6 +/- 0.4 ng/ml), CA (18.4 +/- 9.6 ng/ml), and AA (30.5 +/- 5.1 ng/ml) (P &lt; 2 x 10(-16)). Putative GATA-2 and GATA-3 binding consensus site was found at rs77060950.
    Conclusions: Serum vaspin levels were related to insulin resistance, and higher levels of serum vaspin in 7% of the Japanese population are closely linked to minor allele sequence (A) of rs77060950. (J Clin Endocrinol Metab 97: E1202-E1207, 2012)

    DOI: 10.1210/jc.2011-3297

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  • RXR antagonism induces G0/G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21(Cip1) pathway in adipocytes 査読

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Kazuyuki Hida, Aya Hida, Jun Eguchi, Sanae Teshigawara, Kazutoshi Murakami, Motoko Kanzaki, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Daisuke Ogawa, Hiroyuki Kagechika, Hirofumi Makino

    JOURNAL OF PATHOLOGY   226 ( 5 )   784 - 795   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    The peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPAR gamma) agonist, pioglitazone (PIO), exerts anti-diabetic properties associated with increased fat mass, whereas the retinoid X receptor (RXR) antagonist HX531 demonstrates anti-obesity and anti-diabetic effects with reduced body weight and fat pad mass. The cell cycle abnormality in adipocytes has not been well-investigated in obesity or during treatment with modulators of nuclear receptors. We therefore investigated cell size and cell cycle distributions of adipocytes in vivo and examined the expression of cell cycle regulators in cultured human visceral preadipocytes. The cell size distribution and cell cycle analyses of in vivo adipocytes derived from OLETF rats demonstrated that HX531 brought about G(0)/G(1) cell cycle arrest associated with the inhibition of cellular hypertrophy, which resulted in the reduction of fat pad mass. In contrast, PIO promoted proliferation activities associated with the increase in M + late M:G(0) + G(1) ratio and the appearance of both small and hypertrophied adipocytes. In cultured human visceral preadipocytes HX531 up-regulated cell cycle regulators, p53, p21(Cip1), cyclin D1, Fbxw7 and Skp2, which are known contributors towards G(0)/G(1) cell cycle arrest. The knockdown of p53 with a shRNA lentivirus reversed the HX531-induced up-regulation of p21(Cip1), which is one of the major p53-effector molecules. We conclude that HX531 exerts anti-obesity and anti-diabetes properties by up-regulating the p53-p21(Cip1) pathway, resulting in G(0)/G(1) cell cycle arrest and the inhibition of cellular hypertrophy of adipocytes. Copyright (c) 2012 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

    DOI: 10.1002/path.3001

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  • Galectin-9 and T Cell Immunoglobulin Mucin-3 Pathway Is a Therapeutic Target for Type 1 Diabetes 査読

    Motoko Kanzaki, Jun Wada, Koichi Sugiyama, Atsuko Nakatsuka, Sanae Teshigawara, Kazutoshi Murakami, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Jun Eguchi, Hisaya Akiba, Hideo Yagita, Hirofumi Makino

    ENDOCRINOLOGY   153 ( 2 )   612 - 620   2012年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ENDOCRINE SOC  

    Galectin-9 (Gal-9), a ligand for T cell Ig mucin-3 (Tim-3), induces apoptosis in cluster of differentiation 4 (CD4)(+) Tim-3(+) T helper 1 (T(H)1) cells via the Gal-9-Tim-3 pathway and negatively regulates T(H)1 immunity. In turn, Gal-9 activates dendritic cells (DC) to produce TNF-alpha, which promotes the T(H)1 response. We investigated the efficacy of Gal-9 against T(H)1-mediated autoimmune diabetes in NOD mice and compared with anti-Tim-3 monoclonal antibody (RMT3-23), which inhibited the binding between Tim-3-Ig and Gal-9 in a solid-phase binding assay. mRNA expression of Gal-9 was prominently induced by the treatment of interferon-gamma in MIN6 cells, and Gal-9 was also expressed in the pancreatic beta-cells in NOD mice, suggesting Gal-9 may be released from pancreatic beta-cells to terminate T(H)1-mediated inflammation. Long-term injection of Gal-9 exhibits preventive efficacy for development of diabetes in NOD mice, but RMT3-23 demonstrated further prominent therapeutic potential compared with Gal-9. Gal-9 induced apoptosis of CD4(+)Tim-3(+) T(H)1 cells at the concentration of 0.2 mu M, whereas RMT3-23 failed to enhance the apoptosis of CD4(+)Tim-3(+) T(H)1 cells. In contrast, Gal-9 induced TNF-alpha production in cultured DC in a dose-dependent manner; however, RMT3-23 inhibited Gal-9-induced TNF-alpha production in a dose-dependent manner. Although Gal-9 exhibited certain therapeutic potential against autoimmune diabetes by enhancing apoptosis of CD4(+)Tim-3(+) T(H)1 cells, RMT3-23 exhibited prominent therapeutic efficacy by suppressing the TNF-alpha production and activation of DC. Taken together, the inhibition of the Gal-9-Tim-3 pathway on DC, upstream of T(H)1 response, may be a new target for the treatment of type 1 diabetes. (Endocrinology 153: 612-620, 2012)

    DOI: 10.1210/en.2011-1579

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  • Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing oxidative stress in db/db mice. 査読 国際誌

    Sato-Horiguchi C, Ogawa D, Wada J, Tachibana H, Kodera R, Eguchi J, Nakatsuka A, Terami N, Shikata K, Makino H

    Nephron. Experimental nephrology   121 ( 3-4 )   e97 - e108   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1159/000343102

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  • A Case of Type 2 Diabetes and Metastatic Liver Cancer Exhibiting Hypercholesterolemia with Abnormal Lipoproteins 査読

    Motoko Kanzaki, Jun Wada, Atsuko Nakatsuka, Sanae Teshigawara, Kazutoshi Murakami, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Akihiro Katayama, Junichiro Nasu, Kazuhide Yamamoto, Hirofumi Makino

    INTERNAL MEDICINE   51 ( 6 )   619 - 623   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JAPAN SOC INTERNAL MEDICINE  

    Although the appearance of abnormal lipoproteins in liver diseases is well known, the precise analyses of abnormal lipoproteins remain elusive. Here, we report a 71-year-old woman with type 2 diabetes whose serum cholesterol levels were elevated to 560 mg/dL over a 4-month period. High-performance liquid chromatography demonstrated the presence of lipoprotein-X and lipoprotein-Y and sigmoid colon cancer and multiple liver metastases were found by colonoscopy and computed tomography. Remission of the primary colon cancer and liver lesions was achieved by chemotherapy with oxaliplatin and fluorouracil and her serum cholesterol went back to basal levels associated with the disappearance of abnormal lipoproteins.

    DOI: 10.2169/internalmedicine.51.6486

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  • Telmisartan Attenuates Diabetic Nephropathy by Suppressing Oxidative Stress in db/db Mice 査読

    Chikage Sato-Horiguchi, Daisuke Ogawa, Jun Wada, Hiromi Tachibana, Ryo Kodera, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Naoto Terami, Kenichi Shikata, Hirofumi Makino

    NEPHRON EXPERIMENTAL NEPHROLOGY   121 ( 3-4 )   E97 - E108   2012年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:KARGER  

    Background/Aims: Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, is widely used to treat hypertension and kidney diseases, including diabetic nephropathy, because of its renoprotective effects. However, the mechanism by which telmisartan prevents proteinuria and renal dysfunction in diabetic nephropathy is still unclear. In this study, we examined the effects of telmisartan against diabetic nephropathy in db/db mice. Methods: Telmisartan was administered at a dose of 5 mg/kg/day for 3 weeks to db/db (diabetic) and db/m (control) mice. Urinary albumin excretion, renal histology, and the gene expression of oxidative stress and inflammatory markers in renal tissue were determined. To evaluate the effects of telmisartan on reactive oxygen species (ROS) production, superoxide was detected by dihydroethidium (DHE) staining in vivo and in vitro. Results: Telmisartan reduced albuminuria, mesangial matrix expansion, macrophage infiltration, and the expression of ROS markers (NADPH oxidase 4- and 8-hydroxydeoxyguanosine) and inflammatory cytokines (monocyte chemoattractant protein-1, osteopontin, and transforming growth factor-beta) in the kidney. DHE staining showed that telmisartan decreased ROS generation in the kidney and in cultured mesangial and proximal tubular epithelial cells. Conclusions: Taken together, these findings indicate that telmisartan protects against diabetic nephropathy by reducing diabetes-induced oxidative stress. Copyright (c) 2013 S. Karger AG, Basel

    DOI: 10.1159/000343102

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  • Two novel mutations of lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) gene and the influence of APOE genotypes on clinical manifestations 査読

    Akihiro Katayama, Jun Wada, Hitomi Usui Kataoka, Hiroko Yamasaki, Sanae Teshigawara, Takahiro Terami, Kentaro Inoue, Motoko Kanzaki, Kazutoshi Murakami, Atsuko Nakatsuka, Hitoshi Sugiyama, Norio Koide, Hideaki Bujo, Hirofumi Makino

    NDT Plus   4 ( 5 )   299 - 302   2011年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Familial lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency (FLD) is an autosomal recessive disorder characterized by corneal opacity, hemolytic anemia, low high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and proteinuria. Two novel lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) mutations[c.278 C&gt
    T (p.Pro69Leu)
    c.950 T&gt
    C (p.Met293Thr)] were identified in a 27-year-old man and in a 30-year-old woman, respectively. Both patients manifested corneal opacity, hemolytic anemia, low low-density lipoprotein cholesterol and HDL-C and proteinuria. Lipid deposits with vacuolar lucent appearance in glomerular basement membranes were observed in both cases. APOE genotype was also investigated: the first case results ε4/ε3, the second ε2/ε2
    however, they shared a similar phenotype characterized by the presence of intermediate-density lipoproteins (IDL) remnant and the absence of lipoprotein-X. In conclusion, our findings suggest that APOE ε2/ε2 may not be the major determinant gene for the appearance of IDL in FLD patients. © 2011 The Author.

    DOI: 10.1093/ndtplus/sfr091

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  • [Obesity: Progress in diagnosis and treatment; Topics, IV. Recent topics: 3. Obesity and new secretory factors; 1) Vaspin]. 査読

    Wada J, Teshigawara S, Nakatsuka A, Makino H

    Nihon Naika Gakkai zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine   100 ( 4 )   996 - 1001   2011年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:The Japanese Society of Internal Medicine  

    バスピン(vaspin)は肥満ラットの内臓脂肪から発見されたアディポサイトカインである.肥満マウスへのリコンビナント蛋白の投与実験から肥満症におけるインスリン抵抗性を改善する代償因子であると考えている.バスピンはヒトの血中にも存在し,肥満症においては体格指数,インスリン抵抗性指数と正相関を認めるとの報告が多い.また2型糖尿病でも血中濃度が増加し,女性で高値である.アディポネクチンやレプチンとは異なった血中濃度動態を示しており肥満症治療の新たな分子ターゲットである.<br>

    DOI: 10.2169/naika.100.996

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    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: https://jlc.jst.go.jp/DN/JALC/00368341128?from=CiNii

  • 新規脂肪細胞膜蛋白Gpnmbの同定

    片山 晶博, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 肥田 和之, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   54 ( Suppl.1 )   S - 356   2011年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • ACAMの脂肪分化とメタボリックシンドロームにおける意義

    村上 和敏, 和田 淳, 中司 敦子, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 寺見 隆宏, 井上 謙太郎, 片山 晶博, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   54 ( Suppl.1 )   S - 132   2011年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 糖尿病性腎症の糖鎖プロファイングの検討

    井上 謙太郎, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 神崎 資子, 寺見 隆宏, 勅使川原 早苗, 黒瀬 祐子, 片山 晶博, 小川 智央, 山田 雅雄, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   54 ( Suppl.1 )   S - 225   2011年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • [Chemerin, RBP4 and vaspin]. 査読

    Wada J, Teshigawara S, Nakatsuka A

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   69 Suppl 1   231 - 236   2011年1月

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  • メタボリック症候群・慢性腎臓病の核内受容体をターゲットとした治療

    中司 敦子, 和田 淳, 影近 弘之, 肥田 和之, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 寺見 隆宏, 井上 謙太郎, 小川 大輔, 四方 賢一, 槇野 博史

    日本腎臓学会誌   52 ( 3 )   321 - 321   2010年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本腎臓学会  

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  • メタボリック症候群・慢性腎臓病の核内受容体をターゲットとした治療

    和田 淳, 中司 敦子, 影近 弘之, 肥田 和之, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 寺見 隆宏, 井上 謙太郎, 小川 大輔, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   53 ( Suppl.1 )   S - 251   2010年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • ACAMの脂肪分化とメタボリックシンドロームにおける意義

    村上 和敏, 和田 淳, 中司 敦子, 勅使川原 早苗, 神崎 資子, 吉川 理津子, 寺見 隆宏, 井上 謙太郎, 黒瀬 祐子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   52 ( Suppl.1 )   S - 162   2009年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 神崎 資子, 肥田 和之, 伊勢田 泉, 利根 淳仁, 松下 裕一, 宮武 伸行, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 黒瀬 裕子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   52 ( Suppl.1 )   S - 245   2009年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • RXRアンタゴニストによる細胞周期異常制御とメタボリック症候群

    中司 敦子, 和田 淳, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 黒瀬 祐子, 四方 賢一, 影近 弘之, 槇野 博史

    糖尿病   52 ( Suppl.1 )   S - 246   2009年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Collectrin Is Involved in the Development of Salt-Sensitive Hypertension by Facilitating the Membrane Trafficking of Apical Membrane Proteins via Interaction With Soluble N-Ethylmaleiamide-Sensitive Factor Attachment Protein Receptor Complex 査読

    Akihiro Yasuhara, Jun Wada, Sandra M. Malakauskas, Yanling Zhang, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Motoko Kanzaki, Sanae Teshigawara, Kazuya Yamagata, Thu H. Le, Hirofumi Makino

    CIRCULATION   118 ( 21 )   2146 - 2155   2008年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Background-Collectrin, a homologue of angiotensin converting enzyme 2, is expressed in pancreatic beta cells and renal proximal tubular and collecting duct cells under the control of hepatocyte nuclear factors-1 alpha and-1 beta. Because collectrin interacts with the soluble N-ethylmaleiamide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) complexes, we investigated whether collectrin is involved in sodium handling in hypertension by vesicle trafficking of apical membrane proteins.
    Methods and Results-Collectrin physically interacts with the SNARE complex: snapin, synaptosomal-associated protein 23 kDa, syntaxin-4, and vesicle-associated membrane protein-2 in mIMCD-3 cells. siRNA knockdown of collectrin resulted in a reduction in membrane-associated aquaporin-2, alpha-epithelial Na(+) channel, and H(+)-ATPase. Collectrin and SNARE proteins were abundantly expressed in collecting ducts of Wistar-Kyoto rats. Wistar-Kyoto rats and spontaneously hypertensive rats 7 weeks of age were subjected to normal-salt (1% NaCl) and high-salt (8% NaCl) chow for 10 weeks. High-salt chow prominently elevated blood pressure, oral intake, and urinary excretion of NaCl and water in both groups. Although urinary excretion of aldosterone was significantly suppressed in both groups, collectrin expression was upregulated and associated with the maintenance of aquaporin-2, alpha-epithelial Na(+) channel, and H(+)-ATPase in membrane fractions. Collectrin promoter activities and mRNA and protein expressions were upregulated and ubiquitinated collectrin was reduced by high NaCl (175 to 225 mmol/L) and not altered by 1 mu mol/L aldosterone in mIMCD-3 cells.
    Conclusions-Upregulation of collectrin by high NaCl independent of aldosterone functionally links to the trafficking of apical membrane proteins via the SNARE complex, and collectrin may be responsible for the sodium retention in salt-sensitive hypertension. (Circulation. 2008; 118: 2146-2155.)

    DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.787259

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  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 神崎 資子, 寺見 隆宏, 井上 謙太郎, 肥田 和之, 伊勢田 泉, 利根 淳仁, 松下 裕一, 宮武 伸行, 四方 賢一, 槇野 博史

    肥満研究   14 ( Suppl. )   196 - 196   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • ACAMの脂肪分化とメタボリックシンドロームにおける意義

    村上 和敏, 和田 淳, 中司 敦子, 勅使川原 早苗, 神崎 資子, 寺見 隆宏, 井上 謙太郎, 四方 賢一, 槇野 博史

    肥満研究   14 ( Suppl. )   176 - 176   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • Adipocyte adhesion molecule (ACAM) inhibits adipocyte hypertrophy in obesity

    Kazutoshi Murakami, Jun Wada, Atsuko Nakatsuka, Motoko Kanzaki, Sanae Teshigawara, Takahiro Terami, Kentaro Inoue, Hirofumi Makino

    DIABETES   57   A110 - A111   2008年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

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  • Vaspin (visceral adipose tissue-derived serpin), improves insulin sensitivity in metabolic syndrome

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Kazutoshi Murakami, Sanae Teshigawara, Motoko Kanzaki, Kentaro Inoue, Takahiro Terami, Hirofumi Makino

    DIABETES   57   A396 - A396   2008年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

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  • Galectin-9 inhibits the development of type 1 diabetes in female NOD mice

    Motoko Kanzaki, Jun Wada, Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Sanae Teshigawara, Takahiro Terami, Kentaro Inoue, Hirofumi Makino

    DIABETES   57   A78 - A78   2008年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

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  • Serum vaspin levels correlate with the accumulation of visceral adipose tissues in type 2 diabetes patients

    Sanae Teshigawara, Jun Wada, John Mcdonald, Jehangir Mistry, Atsuko Nakatsuka, Kazutoshi Murakami, Motoko Kanzaki, Takahiro Terami, Kentaro Inoue, Hirofumi Makino

    DIABETES   57   A394 - A395   2008年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER DIABETES ASSOC  

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  • Procollagen C-proteinase enhancer-1 (POPE-1) interacts with beta 2-microglobulin (beta 2-m) and may help initiate beta 2-m amyloid fibril formation in connective tissues 査読

    Hisanori Morimoto, Jun Wada, Bernard Font, Joni D. Mott, David J. S. Hulmes, Tadakazu Ookoshi, Hironobu Naiki, Akihiro Yasuhara, Atsuko Nakatsuka, Kousuke Fukuoka, Yuji Takatori, Haruo Ichikawa, Shigeru Akagi, Kazushi Nakao, Hirofumi Makino

    MATRIX BIOLOGY   27 ( 3 )   211 - 219   2008年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Dialysis related amyloidosis (DRA) is a progressive and serious complication in patients under long-term hemodialysis and mainly leads to osteo-articular diseases. Although beta 2-microglobulin (beta 2-m) is the major structural component of beta 2-m amyloid fibrils, the initiation of amyloid formation is not clearly understood. Here, we have identified procollagen C-proteinase enhance-1 (POPE-1) as a new interacting protein with beta 2-m by screening a human synovium cDNA library. The interaction of beta 2-m with full-length POPE-1 was confirmed by immunoprecipitation, solid-phase binding and pull-down assays. By yeast two-hybrid analysis and pull-down assay, beta 2-m appeared to interact with POPE-1 via the NTR (netrin-like) domain and not via the CUB (C1r/C1s, Uegf and BMP-1) domain region. In synovial tissues derived from hemodialysis patients with DRA, beta 2-m co-localized and formed a complex with POPE-1. beta 2-m did not alter the basal activity of bone morphogenetic protein-1/procollagen C-proteinase (BMP-1/PCP) nor BMP-1/PCP activity enhanced by PCPE-1. PCPE-1 did not stimulate beta 2-m amyloid fibril formation from monomeric beta 2-m in vitro under acidic and neutral conditions as revealed by thioflavin T fluorescence spectroscopy and electron microscopy. Since PCPE-1 is abundantly expressed in connective tissues rich in type I collagen, it may be involved in the initial accumulation of beta 2-m in selected tissues such as tendon, synovium and bone. Furthermore, since such preferential deposition of beta 2-m may be linked to subsequent beta 2-m amyloid fibril formation, the disruption of the interaction between beta 2-m and POPE-1 may prevent beta 2-m amyloid fibril formation and therefore POPE-1 could be a new target for the treatment of DRA. (C) 2007 Elsevier B.V./International Society of Matrix Biology. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.matbio.2007.11.005

    Web of Science

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  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 肥田 和之, 伊勢田 泉, 利根 淳仁, 松下 裕一, 宮武 伸行, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   51 ( Suppl.1 )   S - 308   2008年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Galectin-9による1型糖尿病発症抑制の検討

    神崎 資子, 和田 淳, 吉川 理津子, 中司 敦子, 村上 和敏, 安原 章浩, 勅使川原 早苗, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   51 ( Suppl.1 )   S - 211   2008年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • ACAMの脂肪分化とメタボリックシンドロームにおける意義

    村上 和敏, 和田 淳, 中司 敦子, 神崎 資子, 安原 章浩, 吉川 理津子, 勅使川原 早苗, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   51 ( Suppl.1 )   S - 306   2008年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Vaspinのメタボリックシンドロームにおける意義

    中司 敦子, 和田 淳, 村上 和敏, 神崎 資子, 安原 章浩, 吉川 理津子, 勅使川原 早苗, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   51 ( Suppl.1 )   S - 307   2008年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Adipocyte adhesion molecule (ACAM) inhibits adipocyte hypertrophy in obesity

    K. Murakami, J. Wada, A. Nakatsuka, S. Teshigawara, R. Yoshikawa, M. Kanzaki, A. Yasuhara, K. Shikata, H. Makino

    DIABETOLOGIA   50   S57 - S57   2007年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:SPRINGER  

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  • Vaspin improves insulin sensitivity in obesity

    A. Nakatsuka, J. Wada, K. Murakami, S. Teshigawara, R. Yoshikawa, M. Kanzaki, A. Yasuhara, K. Shikata, H. Makino

    DIABETOLOGIA   50   S56 - S56   2007年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:SPRINGER  

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  • 脂肪細胞分化 ACAMトランスジェニックマウスとメタボリック症候群

    村上 和敏, 和田 淳, 中司 敦子, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 四方 賢一, 槇野 博史

    肥満研究   13 ( Suppl. )   157 - 157   2007年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • Vaspinとメタボリック症候群

    中司 敦子, 和田 淳, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 四方 賢一, 槇野 博史

    肥満研究   13 ( Suppl. )   193 - 193   2007年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • Vaspin(visceral adipose tissue-derived serpin)とインスリン抵抗性

    中司 敦子, 和田 淳, 村上 和敏, 勅使川原 早苗, 吉川 理津子, 神崎 資子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   50 ( Suppl.1 )   S - 166   2007年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Adipocyte adhesion molecule(ACAM)トランスジェニックマウスとメタボリックシンドローム

    村上 和敏, 和田 淳, 中司 敦子, 勅使川原 早苗, 吉川 理津子, 神崎 資子, 安原 章浩, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   50 ( Suppl.1 )   S - 163   2007年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • Hemophagocytic syndrome associated with fatal veno-occlusive disease in the liver 査読

    Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Ryo Nagase, Masaya Takeda, Tadashi Yoshino, Hirofumi Makino

    INTERNAL MEDICINE   46 ( 8 )   495 - 499   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JAPAN SOC INTERNAL MEDICINE  

    A 47-year-old man presented with hemophagocytic syndrome (HPS) without any obvious underlying diseases. On computed tomography, his liver was occupied by multiple ill-defined low intensity lesions. Liver biopsy revealed diffuse infiltration of numerous histiocytes without cytologic atypism and prominent fibrotic changes. These histiocyes showed S100(+), CD68(+), CD1a(-), and lysozyme(+) and Langerhans cell granules were not observed by electron microscopic examination. He failed to respond to immunosuppressive and chemotherapeutic treatments and progressed to severe liver failure. At autopsy, his liver exhibited veno-occulusive disease (VOD). Since VOD is regarded as a rare complication of HPS, the presence of VOD associated with HPS may be easily overlooked.

    DOI: 10.2169/internalmedicine.46.6294

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  • [Molecular biology of regulation in renal functions; biosynthesis, metabolism, and action of insulin and glucagon]. 査読

    Nakatsuka A, Wada J, Makino H

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   64 Suppl 2   222 - 226   2006年2月

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  • Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor: A unique insulin-sensitizing adipocytokine in obesity 査読

    K Hida, J Wada, J Eguchi, H Zhang, M Baba, A Seida, L Hashimoto, T Okada, A Yasuhara, A Nakatsuka, K Shikata, S Hourai, J Futami, E Watanabe, Y Matsuki, R Hiramatsu, S Akagi, H Makino, YS Kanwar

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   102 ( 30 )   10610 - 10615   2005年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATL ACAD SCIENCES  

    There is a rapid global rise in obesity, and the link between obesity and diabetes remains somewhat obscure. We identified an adipocytokine, designated as visceral adipose tissue-derived serpin (vaspin), which is a member of serine protease inhibitor family. Vaspin cDNA was isolated by from visceral white adipose tissues (WATs) of Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETIF) rat, an animal model of abdominal obesity with type 2 diabetes. Rat, mouse, and human vaspins are made up of 392,394, and 395 amino acids, respectively; exhibit approximate to 40% homology with alpha(1)-antitrypsin; and are related to serine protease inhibitor family. Vaspin was barely detectable in rats at 6 wk and was highly expressed in adipocytes of visceral WATs at 30 wk, the age when obesity, body weight, and insulin levels peak in OLETF rats. The tissue expression of vaspin and its serum levels decrease with worsening of diabetes and body weight loss at 50 wk. The expression and serum levels were normalized with the treatment of insulin or insulin-sensitizing agent, pioglitazone, in OLETF rats. Administration of vaspin to obese CRL:CD-1 (ICR) (ICR) mice fed with high-fat high-sucrose chow improved glucose tolerance and insulin sensitivity reflected by normalized serum glucose levels. It also led to the reversal of altered expression of genes relevant to insulin resistance, e.g., leptin, resistin, TNF alpha, glucose transporter-4, and adiponectin. In DNA chip analyses, vaspin treatment resulted in the reversal of expression in approximate to 50% of the high-fat high-sucrose-induced genes in WATs. These findings indicate that vaspin exerts an insulin-sensitizing effect targeted toward WATs in states of obesity.

    DOI: 10.1073/pnas.0504703102

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  • A case of monoclonal immunoglobulin light- and heavy-chain deposition disease exhibiting atypical deposition with fibrillary structures, successfully treated with chemotherapy. 査読

    Nakatsuka A, Maeshima Y, Sarai A, Yanai H, Sugiyama H, Yamasaki Y, Makino H

    Clin Nephrol   64   221 - 227   2005年

  • VASPIN(visceral adipose tissue specific SERPIN)とインスリン抵抗性

    肥田 和之, 和田 淳, 江口 潤, 松岡 孝至, 橋本 泉, 安原 章浩, 中司 敦子, 清田 綾, 岡田 達夫, 馬場 雅子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   47 ( Suppl.1 )   S252 - S252   2004年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 糖尿病性腎症に対するPioglitazoneの作用メカニズムの検討

    岡田 達夫, 和田 淳, 肥田 和之, 江口 潤, 橋本 泉, 馬場 雅子, 松岡 孝至, 安原 章浩, 清田 綾, 中司 敦子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   47 ( Suppl.1 )   S195 - S195   2004年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 白色脂肪特異的新規膜蛋白(OL-16)の機能解析

    江口 潤, 和田 淳, 肥田 和之, 松岡 孝至, 馬場 雅子, 中司 敦子, 橋本 泉, 清田 綾, 安原 章浩, 岡田 達夫, 四方 賢一, 槇野 博史

    肥満研究   9 ( Suppl. )   76 - 76   2003年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

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  • A case of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) complicated with chronic hepatitis B and treated with steroid and LDL apheresis 査読

    Akinobu Takaki, Atsuko Nakatsuka, Chikage Satou, Yasuyoshi Iwata, Hiroshi Ikeda, Masaki Fukushima

    Japanese Journal of Nephrology   44 ( 8 )   806 - 812   2002年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A 52-year-old man was admitted to our hospital because of nephrotic syndrome. He had been monitored at our outpatient clinic for chronic hepatitis B, and had experienced histologically proven minimal change nephrotic syndrome at the ages of 40 and 51 years. Because of HBsAg positivity in his serum, steroid therapy was withheld in his earlier episodes and he recovered from nephrotic syndrome spontaneously. However, in the most recent episode the nephrotic syndrome was found difficult to control and the findings of renal biopsy showed FSGS, which is not expected in HBV-associated nephropathy. Finally, prednisolone was administered at the dose of 40 mg/day for four weeks, after which the dose was tapered. LDL apheresis was also administered three times because of the patient's incomplete response to prednisolone. His proteinuria was reduced from&gt
    10 g/day to&lt
    1 g/day, but the ALT levels and HBsAg titer increased. With stronger neominophagen C induction and very careful tapering of glucocorticoid, ALT levels and the HBsAg titer decreased. During the two-year period since the induction of glucocorticoid therapy, urinary protein excretion has been maintained at less than 1 g/gcr, and ALT levels and HBsAg titer have not increased. We conclude that attention must be paid to dose modification of steroid therapy and strategies without immunosuppressive agents such as LDL apheresis should be considered in the case of treatment of nephrotic syndrome with HB virus.

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MISC

  • 腎症進行予防のためのチーム医療

    中司敦子, 四方賢一, 和田淳

    糖尿病学の進歩   57th   2023年

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  • 糖尿病と心腎連関

    中司敦子, 和田淳

    循環器内科   90 ( 6 )   601 - 609   2021年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)  

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  • DKDの基礎 小胞体ストレス(特集 糖尿病性腎臓病DKD)

    中司敦子, 和田淳

    腎と透析   91 ( 4 )   568 - 574   2021年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)東京医学社  

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  • バスピンとメタボリックシンドローム

    和田淳, 中司敦子, 江口潤

    日本動脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集(Web)   52nd   2020年

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  • 尿細管間質障害におけるHSPA1Lの意義

    中司敦子, 江口潤, 和田淳

    日本腎臓学会誌(Web)   62 ( 4 )   2020年

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  • 脂肪肝における脂肪酸20:3(n6),20:3(n9)の意義

    中司敦子, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    糖尿病(Web)   62 ( Suppl )   2019年

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  • 糖尿病における近位尿細管細胞のGRP78局在変化とバスピンの受容体としての意義

    中司敦子, 江口潤, 和田淳

    日本腎臓学会誌   61 ( 3 )   2019年

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  • 肥満糖尿病の近位尿細管障害におけるHSPsの新規作用機序の解明

    中司敦子, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    日本肥満学会・日本肥満症治療学会合同学術集会プログラム・抄録集   40th-37th   2019年

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  • 肥満・糖尿病の近位尿細管障害に対する分子シャペロンの新規機能の解明

    中司敦子, 山口哲志, 高橋寛子, 柴田祐助, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    糖尿病(Web)   61 ( Suppl )   2018年

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  • 肥満症関連腎臓病とDKDの接点

    和田淳, 中司敦子, 三瀬広記, 江口潤

    肥満研究   24 ( Supplement )   2018年

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  • 肥満糖尿病における尿細管障害とHSPsを介したvapsinの作用機序の解明

    中司敦子, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    肥満研究   24 ( Supplement )   2018年

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  • 糖尿病性腎症の基礎研究(特集 糖尿病性腎症)

    中司敦子, 和田淳

    日本腎臓学会誌   59 ( 2 )   58 - 64   2017年2月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • 糖尿病と心腎連関(特集 心腎連関を理解する)

    中司敦子, 和田淳

    臨床検査   62   72 - 77   2017年1月

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  • 肥満・糖尿病による近位尿細管細胞障害とvaspinの細胞保護作用機序の解明

    中司敦子, 山口哲志, 柴田祐助, 高橋寛子, 三瀬広記, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    糖尿病(Web)   60 ( Suppl )   2017年

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  • 肥満症と腎疾患

    和田淳, 中司敦子, 江口潤

    肥満研究   23 ( Supplement )   2017年

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  • 肥満・糖尿病における近位尿細管細胞障害とアディポカインvaspinの作用

    中司敦子, 江口潤, 和田淳

    日本腎臓学会誌   59 ( 3 )   2017年

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  • メタボリックシンドロームにおける尿細管障害機構の解明とvaspinの細胞保護作用

    中司敦子, 山口哲志, 高橋寛子, 柴田祐助, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    肥満研究   23 ( Supplement )   2017年

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  • 血糖制御に関わる臓器・関連因子-脂肪細胞

    中司敦子, 和田淳

    日本臨牀.   増刊号 ( 1 )   258 - 262   2016年1月

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  • Vaspinの肥満症における腎障害抑制機序の解明

    中司敦子, 山口哲志, 柴田祐助, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    肥満研究   22 ( Supplement )   2016年

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  • 糖尿病腎症におけるvaspinの意義

    中司敦子, 山口哲士, 柴田祐助, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    糖尿病(Web)   59 ( Suppl )   2016年

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  • 【最新エビデンスに学ぶ 効果の上がる肥満症食事療法の実践】肥満に起因する各種疾患の診療 肥満関連腎臓病

    中司 敦子, 和田 淳

    臨床栄養   127 ( 4 )   441 - 444   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医歯薬出版(株)  

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  • 【腎臓とエネルギー代謝】肥満関連腎症

    和田 淳, 中司 敦子, 北川 正史

    腎臓内科・泌尿器科   2 ( 2 )   138 - 142   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • 肥満と腎障害 (特集 肥満に伴う臓器障害) -- (肥満に伴う臓器障害の成因と病態)

    中司 敦子, 和田淳

    ホルモンと臨床   63 ( 2 )   103 - 107   2015年2月

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  • Vaspinのメタボリックシンドロームにおける意義

    和田淳, 中司敦子, 槇野博史

    腎と透析   78   267 - 271   2015年2月

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  • 慢性腎臓病(CKD) (特集 肥満症診療最前線) -- (肥満に起因する疾患の検査,治療のポイントは? : 体重減少の効果を主に)

    中司敦子, 和田淳

    Modern Physician.   35 ( 2 )   216 - 218   2015年2月

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  • 【代謝異常による腎疾患の発症機序解明と治療法開発】Vaspinのメタボリックシンドロームにおける意義

    和田 淳, 中司 敦子, 槇野 博史

    腎と透析   78 ( 2 )   267 - 271   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)東京医学社  

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  • バスピン

    中司敦子, 和田淳

    循環器内科   77 ( 6 )   569 - 574   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:科学評論社  

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015319886

  • 糖尿病腎症の分子機構と診断・治療への展開

    和田淳, 中司敦子, 江口潤

    糖尿病学の進歩   49th   2015年

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  • 肥満関連腎症におけるvaspinの意義

    中司敦子, 村上和敏, 勅使川原早苗, 山口哲志, 柴田祐助, 天田雅文, 片山晶博, 江口潤, 和田淳

    肥満研究   21 ( Supplement )   2015年

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  • メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase(PEMT)が関与する脂肪肝炎と肝再生機構

    中司敦子, 村上和敏, 勅使川原早苗, 片山晶博, 天田雅文, 布上朋和, 山口哲志, 江口潤, 小川大輔, 和田淳

    糖尿病   58 ( Supplement 1 )   2015年

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  • 肥満症と腎疾患

    和田淳, 中司敦子, 勅使川原早苗, 村上和敏, 江口潤

    肥満研究   21 ( Supplement )   2015年

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  • 【肥満の医学-臨床と研究の最先端】基礎研究【脂肪細胞のKey Molecules】Vaspin

    中司 敦子, 和田 淳

    医学のあゆみ   250 ( 9 )   837 - 838   2014年8月

  • 糖尿病血管合併症におけるVaspinの意義の解明

    中司 敦子, 和田 淳, 槇野 博史

    糖尿病合併症   28 ( 2 )   148 - 154   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

    これまでに我々は、内臓脂肪から分泌されインスリン標的臓器に作用する新規アディポカインであるvaspin(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor)を発見し、肥満やインスリン抵抗性を改善させることを明らかにした。その作用機序として、肝細胞では細胞表面のGRP78・MTJ-1複合体に結合してその下流のAktやAMPKのリン酸化を亢進させ、また小胞体ストレスを軽減することにより糖・脂質代謝を改善させることを見出した。Vaspinは血中に分泌されることから血管への作用も想定されるため、WKYラットの頸動脈擦過実験およびvaspinトランスジェニックマウスの大腿動脈を用いたカフ傷害実験を行い、vaspinが血管内膜肥厚を抑制することを明らかにした。Vaspinは内皮細胞の細胞表面においてGRP78・VDAC複合体に結合する。これまでにVDACのリガンドとしてkringle 5が作用し、VDACを介した細胞内Ca2+濃度上昇とこれによるアポトーシスを起こすことが知られている。Vaspinはkringle 5のGRP78・VDAC複合体への結合を競合阻害し、アポトーシスを抑制するという機序を解明した。(著者抄録)

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  • メタボリックシンドロームに伴う脂肪肝炎とPemtの意義

    中司敦子, 村上和敏, 勅使川原早苗, 片山晶博, 布上朋和, 天田雅文, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    肥満研究   20 ( Supplement )   2014年

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  • Vaspinとインスリン抵抗性 (特集 インスリン感受性,エネルギー代謝の新規モディファイヤー)

    中司 敦子, 勅使川原 早苗, 和田 淳

    内分泌・糖尿病・代謝内科   37 ( 6 )   633 - 639   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:科学評論社  

    CiNii Article

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014078091

  • Vaspinによる小胞体ストレス制御と糖尿病性腎症の治療

    中司敦子, 和田淳, 勅使川原早苗, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 片山晶博, 村上和敏, 江口潤, 小川大輔, 槇野博史

    日本腎臓学会誌   55 ( 3 )   2013年

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  • 糖尿病性腎症におけるPEMT阻害の意義

    中司敦子, 和田淳, 渡辺真由, 勅使川原早苗, 村上和敏, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 片山晶博, 江口潤, 小川大輔, 槇野博史

    日本腎臓学会誌   55 ( 3 )   2013年

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  • メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase(PEMT)の意義

    中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 勅使川原早苗, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 片山晶博, 渡邉真由, 樋口千草, 江口潤, 小川大輔, 槇野博史

    糖尿病   56 ( Supplement 1 )   2013年

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  • 肥満においてPemt欠損がもたらす脂肪肝炎とエピゲノム

    中司敦子, 和田淳, 渡邊真由, 樋口千草, 天田雅文, 布上朋和, 片山晶博, 寺見隆宏, 勅使川原早苗, 村上和敏, 江口潤, 槇野博史

    肥満研究   19 ( Supplement )   2013年

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  • 糖尿病性腎症の糖鎖プロファイリングによる新規バイオマーカーの同定(U-CARE研究)

    和田淳, 井上謙太郎, 中司敦子, 江口潤, 村上和敏, 寺見隆宏, 勅使川原早苗, 片山晶博, 小川智央, 山田雅雄, 四方賢一, 槇野博史

    日本腎臓学会誌   55 ( 3 )   2013年

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  • 平成23年度岡山医学会賞(結城賞) RXR阻害によるp53-p21[Cip]¹経路の活性化およびG0/G1細胞周期停止を介した抗肥満作用

    中司 敦子, 和田 淳, 槇野 博史

    岡山医学会雑誌   124 ( 2 )   97 - 100   2012年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山医学会  

    DOI: 10.4044/joma.124.97

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: http://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/48587

  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原, 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 堀田 紀久子, 肥田 和之, 村上 和敏, 神崎 資子, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 松下 裕一, 片山 晶博, 江口 潤, 槇野 博史

    肥満研究   17 ( Suppl. )   160 - 160   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肥満学会  

    J-GLOBAL

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  • 新規アディポカイン--バスピン(Vaspin) (脂肪細胞)

    中司敦子, 和田淳

    臨床検査   66 ( 6 )   599 - 604   2011年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学書院  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011175367

  • 【メタボリックシンドローム(第2版) 基礎・臨床の最新知見】成因と病態生理 メタボリックシンドローム発症基盤としての脂肪細胞機能異常 アディポサイトカインとその役割 ケマリン、レチノール結合タンパク(RBP4)、バスピン

    和田 淳, 勅使川原 早苗, 中司 敦子

    日本臨床   69 ( 増刊1 メタボリックシンドローム )   231 - 236   2011年1月

  • メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase(PEMT)の意義

    中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 神崎資子, 勅使川原早苗, 寺見隆宏, 井上謙太郎, 片山晶博, 四方賢一, 槇野博史

    糖尿病   54 ( Supplement 1 )   2011年

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  • 腎症における細胞周期異常と核内受容体をターゲットとした治療

    中司 敦子, 和田 淳, 村上 和敏, 神崎 資子, 勅使川原 早苗, 四方 賢一, 槇野 博史

    Diabetes Frontier   21 ( 5 )   626 - 627   2010年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

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  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原, 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 神崎 資子, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 松下 裕一, 利根 淳仁, 伊勢田 泉, 肥田 和之, 宮武 伸行, 堀田 紀久子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病   53 ( Suppl.1 )   S - 164   2010年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 【脂質代謝異常と腎臓の接点】チアゾリジン誘導体による腎保護効果

    中司 敦子, 和田 淳, 槇野 博史

    The Lipid   21 ( 2 )   159 - 166   2010年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

    現在、糖尿病患者の増加により、糖尿病性腎症による慢性腎臓病と血液透析導入が増加の一途をたどり、これへの対策が急務となっている。糖尿病早期からの血糖、脂質、血圧管理が重要であり、生活習慣の改善に加えて多くの場合、内服薬治療を要する。チアゾリジン誘導体(TZD)は、インスリン抵抗性改善作用のみならず、血糖降下作用とは独立した抗炎症作用や抗動脈硬化作用を有している。当教室では、pioglitazoneによる抗炎症作用を介した腎保護作用、また糸球体細胞の細胞周期異常を制御することによる腎保護作用を明らかにした。TZDは全身作用のほか腎局所作用を有しており、腎症が治療上重要なターゲットのひとつである糖尿病の治療に有用である。(著者抄録)

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  • Vaspinによる炎症制御とインスリン抵抗性

    中司敦子、和田淳

    医学のあゆみ   229 ( 7 )   526 - 530   2009年5月

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  • DEBATE 尿所見と心血管事故 糖尿病の立場から

    中司 敦子, 和田 淳, 槇野 博史

    臨床高血圧   12 ( 2 )   116 - 122   2006年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

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  • 【分子腎臓病学 分子生物学的アプローチと分子病態生理学】基礎編 腎機能調節におけるホルモンおよびペプチドの分子生物学 生合成,代謝,作用 インスリン/グルカゴン

    中司 敦子, 和田 淳, 槇野 博史

    日本臨床   64 ( 増刊2 分子腎臓病学 )   222 - 226   2006年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)日本臨床社  

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  • Vaspin(visceral Adipose Tissue-derived Serine Protease Inhibitor)とインスリン抵抗性

    中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 肥田和之, 肥田綾, 江口潤, 江口雅子, 伊勢田泉, 安原章浩, 岡田達夫, 四方賢一, 槙野博史

    糖尿病   49 ( Supplement 1 )   2006年

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  • 保存的治療の期間と血液透析導入時の臨床像からみた糖尿病性腎症の検討

    中司 敦子, 神崎 資子, 岩田 康義, 高木 章乃夫, 池田 弘, 福島 正樹

    日本透析医学会雑誌   38 ( 8 )   1385 - 1390   2005年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:The Japanese Society for Dialysis Therapy  

    糖尿病性腎症の保存期腎不全の期間と透析導入時の臨床像, 腎不全進行に関与した因子について検討した. 糖尿病性腎症による末期腎不全で当院で血液透析導入となった58症例 (男性36例, 女性22例, 平均年齢62.8±10.6歳) について, 血清クレアチニン値2.0mg/dLの時点から透析導入までの期間が2年未満のA群と2年以上のB群とに分け, 臨床的に比較検討した. A群はB群に比し約10歳平均年齢が低く, 有意に尿蛋白量が多く, 血清アルブミン値が低く, 腎サイズが保たれていた. 一方, B群は脳梗塞の合併率が高かった. また, 重回帰分析で, 保存期腎不全の期間は, 高年齢と腎長径が小さいことと正の相関を示した. これらよりA群は細小血管症である糖尿病性糸球体硬化症が, また, B群では大血管症である腎硬化症が主に関与した病態と考えられた. 個々の症例における保存期腎不全の期間は, これら2つの病態の関与の程度の違いを反映しているものと考えられる. 高齢者の糖尿病透析患者が増加している近年, 腎硬化症が糖尿病性腎症の進行に大きな影響を与えている.

    DOI: 10.4009/jsdt.38.1385

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  • 高マグネシウム血症により意識障害を来たした慢性腎不全の2例

    中司敦子, 神崎資子, 高木章乃夫, 岩田康義, 福島正樹, 池田弘

    日本透析医学会雑誌   37 ( 2 )   163 - 168   2004年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:The Japanese Society for Dialysis Therapy  

    慢性腎不全患者の意識障害として尿毒症性脳症が知られているが, 透析療法が普及した昨今ではこの病態を経験することはまれである. 今回われわれは緩下剤の連用中に高マグネシウム (Mg) 血症による意識障害をきたした慢性腎不全の2症例を経験したので報告する.<br>症例1は77歳, 男性. 糖尿病性腎症による慢性腎不全で加療中, 食欲不振と意識混濁が出現し入院. 血清Cr 4.31mg/dL, BUN 64mg/dL, 血清Mg 7.3mg/dLと上昇. 血清カルシウム値は5.8mg/dLと低下. 皮膚の潮紅, 肺炎および呼吸抑制による呼吸不全を認めた. 血液透析で血清Mg値は低下したが, 翌日再分布によると考えられる再上昇をきたしたため血液透析を再度行い軽快した.<br>症例2は78歳, 女性. 慢性関節リウマチ, 腎機能低下で加療中に尿路感染症により腎機能が増悪し, 全身倦怠感, 見当識障害が出現したため入院. 血清Cr 6.56mg/dL, BUN 96mg/dL, 血清Mg 7.1mg/dLと上昇. 血液透析を3日間連続して行い軽快した.<br>いずれの症例もMg製剤の服用歴を有し, 高度な高窒素血症が存在しないにもかかわらず意識障害を呈した. 当院で2年間に血液透析導入時に血清Mgを測定した78例中, 中毒域の高Mg血症をきたしたのは今回提示した2例のみであった. その他に, 意識障害をきたした症例は低血糖の1例のみで, 尿毒症性脳症による意識障害はなかった. 今回の症例では緩下剤の連用および感染による慢性腎不全の急性増悪が重篤な高Mg血症の原因と考えられた. 治療として血液透析が有効であったが, 再分布による血清Mg値の再上昇に注意が必要である.

    DOI: 10.4009/jsdt.37.163

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  • 糖尿病性腎症に合併したANCA関連急速進行性糸球体腎炎の1例

    中司敦子, 佐藤千景, 岩田康義, 高木章乃夫, 福島正樹, 津嘉山朝達, 西崎哲一

    腎と透析   2002年

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  • アンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACE-I)投与中に発生した急性腎不全症例の検討

    高木章乃夫, 岩田康義, 佐藤千景, 江口潤, 中司敦子, 福島正樹

    ICUとCCU   26   S150 - 152   2002年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2002224579

  • 慢性B型肝炎に巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)によるネフローゼ症候群を合併し,ステロイド,LDL吸着療法にて緩解した1例

    高木章乃夫, 央病院, 腎臓内科, 中司敦子, 佐藤千景, 岩田康義, 池田弘, 福島正樹

    日本腎臓学会誌   2002年

  • ANCA関連腎炎の治療と予後に関する検討

    中司敦子, 高木章乃夫, 岩田康義, 福島正樹

    倉敷中央病院年報   2002年

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  • 深部静脈血栓症(DVT)を合併した糖尿病性腎症透析患者の一例

    山崎浩子, 長宅芳男, 平櫛恵太, 肥田和之, 中司敦子, 西下伸吾, 大石和弘, 福田真治, 槇野博史, 万波智彦, 吉野 正, 赤木忠厚

    中国腎不全研究会誌   1999年

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講演・口頭発表等

  • DKDにおけるVaspin/GRP78研究の展開 招待

    中司敦子

    第65回日本腎臓学会総会  2022年6月10日 

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    開催年月日: 2022年6月12日

    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 糖尿病性腎症における細胞表面 GRP78 と vaspin の意義 招待

    中司敦子, 和田淳

    第65回日本糖尿病学会総会  2022年5月13日 

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    開催年月日: 2022年5月12日 - 2022年5月13日

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  • アディポカインVaspinを通して考える肥満症の病態形成における腎臓の意義 招待

    中司敦子、和田淳

    第42回日本肥満学会  2022年3月26日 

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    開催年月日: 2022年3月27日

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  • 糖尿病における近位尿細管障害とVaspin/HSP70sの意義

    中司敦子

    第32回日本糖尿病性腎症研究会(ワークショップ)  2021年12月5日 

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    開催年月日: 2021年12月4日 - 2021年12月5日

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  • 基礎研究と臨床の間で考える糖尿病合併症(女性医師ワークショップ) 招待

    中司敦子

    日本糖尿病学会中国四国地方会第59回総会  2021年10月22日 

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    開催年月日: 2021年10月22日 - 2021年10月23日

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  • 糖尿病合併症におけるバスピンの作用と新たな病態解明 (女性研究者賞受賞講演) 招待

    中司敦子

    第64回日本糖尿病学会年次学術集会  2021年5月21日 

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    開催年月日: 2021年5月20日 - 2021年5月22日

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  • 臨床医・研究者として継続してきたVaspinの機能解析 (会長企画ー研究者のサークルを作ろうー3 女性、連携、新しい糖尿病学を切り拓く)

    中司敦子

    第64回日本糖尿病学会年次学術集会  2021年5月20日 

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    開催年月日: 2021年5月20日 - 2021年5月22日

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  • 肥満糖尿病の近位尿細管障害におけるHSPsの新規機能の解明

    中司敦子,山口哲志,江口潤,和田淳

    第40回日本肥満学会  2019年11月2日 

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    開催年月日: 2019年11月2日 - 2019年11月3日

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  • 糖尿病における近位尿細管細胞のGRP78局在変化とバスピンの受容体としての意義

    中司敦子、江口潤、和田淳

    第62回日本腎臓学会総会  2019年6月21日 

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    開催年月日: 2019年6月21日 - 2019年6月23日

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  • 脂肪肝における脂肪酸20:3(n6),20:3(n9)の意義

    中司敦子, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    第62回日本糖尿病学会年次学術集会  2019年5月24日 

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    開催年月日: 2019年5月23日 - 2019年6月25日

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  • 肥満・糖尿病の近位尿細管障害に対する分子シャペロンの新規機能の解明

    中司敦子, 山口哲志, 高橋寛子, 柴田祐助, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    糖尿病(Web)  2018年 

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    開催年月日: 2018年

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  • 肥満症関連腎臓病とDKDの接点

    和田淳, 中司敦子, 三瀬広記, 江口潤

    肥満研究  2018年 

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    開催年月日: 2018年

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  • 肥満糖尿病における尿細管障害とHSPsを介したvapsinの作用機序の解明

    中司敦子, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    肥満研究  2018年 

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    開催年月日: 2018年

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  • メタボリックシンドロームにおける尿細管障害機構の解明とvaspinの細胞保護作用

    中司敦子, 山口哲志, 高橋寛子, 柴田祐助, 勅使川原早苗, 江口潤, 和田淳

    肥満研究  2017年 

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    開催年月日: 2017年

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  • 肥満症と腎疾患

    和田淳, 中司敦子, 江口潤

    肥満研究  2017年 

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    開催年月日: 2017年

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  • 肥満・糖尿病における近位尿細管細胞障害とアディポカインvaspinの作用

    中司敦子, 江口潤, 和田淳

    日本腎臓学会誌  2017年 

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    開催年月日: 2017年

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  • 肥満症と腎疾患

    和田淳, 中司敦子, 勅使川原早苗, 村上和敏, 江口潤

    肥満研究  2015年 

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    開催年月日: 2015年

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  • 肥満関連腎症におけるvaspinの意義

    中司敦子, 村上和敏, 勅使川原早苗, 山口哲志, 柴田祐助, 天田雅文, 片山晶博, 江口潤, 和田淳

    肥満研究  2015年 

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    開催年月日: 2015年

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  • メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase(PEMT)が関与する脂肪肝炎と肝再生機構

    中司敦子, 村上和敏, 勅使川原早苗, 片山晶博, 天田雅文, 布上朋和, 山口哲志, 江口潤, 小川大輔, 和田淳

    糖尿病  2015年 

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    開催年月日: 2015年

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  • メタボリックシンドロームに伴う脂肪肝炎とPemtの意義

    中司敦子, 村上和敏, 勅使川原早苗, 片山晶博, 布上朋和, 天田雅文, 山口哲志, 江口潤, 和田淳

    肥満研究  2014年 

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    開催年月日: 2014年

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  • 糖尿病性腎症におけるPEMT阻害の意義

    中司敦子, 和田淳, 渡辺真由, 勅使川原早苗, 村上和敏, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 片山晶博, 江口潤, 小川大輔, 槇野博史

    日本腎臓学会誌  2013年 

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    開催年月日: 2013年

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  • 糖尿病性腎症の糖鎖プロファイリングによる新規バイオマーカーの同定(U-CARE研究)

    和田淳, 井上謙太郎, 中司敦子, 江口潤, 村上和敏, 寺見隆宏, 勅使川原早苗, 片山晶博, 小川智央, 山田雅雄, 四方賢一, 槇野博史

    日本腎臓学会誌  2013年 

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    開催年月日: 2013年

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  • メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase(PEMT)の意義

    中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 勅使川原早苗, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 片山晶博, 渡邉真由, 樋口千草, 江口潤, 小川大輔, 槇野博史

    糖尿病  2013年 

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    開催年月日: 2013年

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  • 肥満においてPemt欠損がもたらす脂肪肝炎とエピゲノム

    中司敦子, 和田淳, 渡邊真由, 樋口千草, 天田雅文, 布上朋和, 片山晶博, 寺見隆宏, 勅使川原早苗, 村上和敏, 江口潤, 槇野博史

    肥満研究  2013年 

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    開催年月日: 2013年

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  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原, 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 堀田 紀久子, 肥田 和之, 村上 和敏, 神崎 資子, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 松下 裕一, 片山 晶博, 江口 潤, 槇野 博史

    肥満研究  2011年9月  (一社)日本肥満学会

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    開催年月日: 2011年9月

    記述言語:日本語  

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  • ヒト血中Vaspin濃度の検討とメタボリックシンドロームにおける意義

    勅使川原, 早苗, 和田 淳, 中司 敦子, 村上 和敏, 神崎 資子, 井上 謙太郎, 寺見 隆宏, 松下 裕一, 利根 淳仁, 伊勢田 泉, 肥田 和之, 宮武 伸行, 堀田 紀久子, 四方 賢一, 槇野 博史

    糖尿病  2010年4月  (一社)日本糖尿病学会

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    開催年月日: 2010年4月

    記述言語:日本語  

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  • Vaspin(visceral Adipose Tissue-derived Serine Protease Inhibitor)とインスリン抵抗性

    中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 肥田和之, 肥田綾, 江口潤, 江口雅子, 伊勢田泉, 安原章浩, 岡田達夫, 四方賢一, 槙野博史

    糖尿病  2006年 

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    開催年月日: 2006年

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  • 近位尿細管細胞のホメオスタシスーVaspin/GRP78研究の展開ー

    中司敦子

    第46回日本分子生物学会年会 シンポジウム 「腎臓から全身のホメオスタシスを学ぶ」  2023年11月30日 

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    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 基礎研究から見えてくるSGLT2阻害薬への期待

    中司敦子

    日本糖尿病学会中国四国地方会第61回総会 シンポジウム1  2023年10月28日 

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    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 糖尿病性腎症における近位尿細管細胞のオルガネラ機能不全

    中司敦子

    第38回日本糖尿病合併症学会 シンポジウム8  2023年10月21日 

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    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 腎症進行予防のためのチーム医療

    中司敦子

    第57回糖尿病学の進歩  2023年2月18日 

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    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • Vaspin regulates lysosome function and protects from tubulopathy in metabolic syndrome

    Keystone Symposia, Immunometabolism, Metaflammation and Metabolic Disorders (D6), Workshop  2019年4月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

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  • Vaspin and proximal tubular cell injury in metabolic syndrome

    International Society of Nephrology (ISN) Frontiers Meeting  2018年2月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • protective role of vaspin against proximal tubular cell injuries in diabetes mellitus

    The 59st Annual Meeting of the Japan Diabetes Society  2016年5月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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受賞

  • 岡山市文化奨励賞(学術部門)

    2021年11月   岡山市  

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  • 女性研究者賞

    2021年5月   日本糖尿病学会  

    中司敦子

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  • 第2回山﨑倫子賞

    2018年   日本女医会  

    中司 敦子

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  • 両備檉園記念財団 生物学研究奨励賞

    2018年  

    中司 敦子

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  • 第三内科同門会・奨励賞

    2017年12月   第三内科同門会  

    中司敦子

  • 「日本内科学会ことはじめ2017東京」指導教官賞

    2017年   第114回日本内科学会総会  

    中司 敦子

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  • ビジョナリーアワード

    2016年   第37回日本肥満学会  

    中司 敦子

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  • H27年度研究活動奨励賞

    2016年   日本女性腎臓病医の会(JSWN  

    中司 敦子

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  • 至誠会賞(旧岡本糸枝賞)

    2015年  

    中司 敦子

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  • 岡山医学会賞(砂田賞)

    2014年  

    中司 敦子

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  • 渡辺記念特別奨励賞

    2013年   宇部興産学術振興財団  

    中司 敦子

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  • 第27回岡本研究奨励賞

    2013年   公益財団法人成人血管病研究振興財団  

    中司 敦子

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  • Young Investigator Award

    2013年   糖尿病合併症学会  

    中司 敦子

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  • 岡山県医師会学術奨励賞

    2012年  

    中司 敦子

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  • 第10回日本心臓財団・アステラス・ファイザー「動脈硬化」Update最優秀演題

    2012年  

    中司 敦子

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  • 岡山医学会賞(結城賞)

    2012年  

    中司 敦子

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  • 優秀演題賞

    2010年   第54回日本腎臓学会学術大会  

    中司 敦子

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  • Barrie Hesp scholarship

    2010年   Keystone symposia  

    中司 敦子

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  • 優秀演題賞

    2009年   第52回日本糖尿病学会年次学術集会  

    中司 敦子

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  • 若手研究奨励賞

    2009年   第7回メタボリックシンドロームカンファレンス  

    中司 敦子

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  • Travel Grant Award

    2007年   第43回ヨーロッパ糖尿病学会  

    中司 敦子

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  • 第三内科同門会・奨励賞

    2005年12月   第三内科同門会  

    中司敦子

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 脂肪肝進行と肝組織修復・再生における特殊脂肪酸の意義

    2022年04月 - 2023年03月

    公益財団法人 小柳財団  2022年度研究助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 近位尿細管細胞老化とミトコンドリア機能に対するVaspin/HSPA1Lの意義

    2022年04月 - 2023年03月

    一般財団法人代謝異常治療研究基金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 糖尿病腎症の尿細管におけるミトコンドリア過融合とvaspinの意義

    2022年04月 - 2023年03月

    日本糖尿病財団・ノボノルディスクファーマ  第1回研究助成 

    中司敦子

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    担当区分:研究代表者 

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  • ミトコンドリアダイナミクスにおけるバスピンの意義と腎尿細管間質障害の制御

    研究課題/領域番号:20K08608  2020年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中司 敦子

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    我々が同定したアディポカインであるバスピンは肥満糖尿病マウスの近位尿細管細胞に取り込まれて、オルガネラ機能不全を軽減させることを見出した。近位尿細管細胞においてバスピンはGRP78 (78kDa-glucose regulated protein)やHSPA1L(heat shock protein 70kDa-1 like)と結合すること、GRP78およびHSPA1Lはクラスリン重鎖と複合体を形成し、バスピンの細胞内取り込みに関与することが明らかとなった。HSPA1LはHSP70に分類されるが、腎臓における生理的・病態的意義は十分に知られていない。培養近位尿細管細胞(HK2細胞)に10mg/ml bovine serum albumin(BSA)を添加すると、HSPA1Lの培養液への分泌が増加し、細胞内HSPA1L蛋白量は低下し、p62の蓄積が観察された。バスピンはBSAによるHSPA1Lの細胞外分泌を抑制し、p62の蓄積を抑制した。HSPA1Lとlamp2の複合体形成も明らかとなり、バスピンはHSPA1Lを介してオートファジー不全を軽減することが示唆された。
    次にストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したバスピン欠損マウス(vaspin-/-)の尿細管細胞を電顕で観察すると、玉ねぎ状(多重リング状)に渦巻くミトコンドリアが不均一な分布で観察された。この特徴的なミトコンドリアに着目し、Advanced Bioimaging Support 先端バイオイメージング支援プラットフォームの支援を頂き、SBF-SEM法で立体構築による観察を行った。伸長したミトコンドリアがリング状に彎曲し、さらに外側から包み込むように長いミトコンドリアが彎曲して幾重にも重なる構造が観察でき、割面の場所によって玉ねぎ状に描出された。バスピンのミトコンドリアダイナミクスにおける役割に注目し検討を進めている。

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  • SGLT2阻害薬によるGRP78を介した尿細管間質障害抑制機構の解明

    2020年01月 - 2022年01月

    特定非営利活動法人日本腎臓協会  田辺三菱製薬株式会社共同研究 

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    担当区分:研究代表者 

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  • キーストンシンポジウム(Molecular & Cellular Biology, Immunometabolism, Metaflammation & Metabolic Disorders)発表

    2019年

    公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団  第33回研究交流助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 近位尿細管細胞障害におけるHSPA1Lとオルガネラストレス応答

    2018年

    公益社団法人日本女医会  第38回日本女医会学術研究助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • シャペロン分子の新規固有機能を介したバスピンの尿細管保護作用の解明と治療への応用

    2018年

    公益財団法人岡山医学振興財団  第18回公募助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 分子シャペロンの新規固有機能と糖尿病腎症における意義の解明

    2018年

    公益財団法人日本糖尿病協会  若手研究者助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 必須脂肪酸欠乏により誘導される生体反応と炎症制御・組織修復への応用

    2018年

    公益財団法人 アサヒグループ学術振興財団  2018年度学術研究助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 肝脂質代謝におけるHeat shock protein 40 Member C1 の機能解析

    2018年

    公益財団法人ノバルティス科学振興財団  ノバルティス研究奨励金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • メタボリックシンドロームにおけるオルガネラ機能不全と腎尿細管間質障害機構の解明

    研究課題/領域番号:17K09861  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中司 敦子

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    肥満や糖尿病を背景とした近位尿細管細胞障害の機序のひとつとして、飽和脂肪酸による脂肪毒性や小胞体ストレスの亢進がリソソーム膜を不安定化し、リソソーム膜透過性亢進によるカテプシンBの細胞質への放出により、NLRP3インフラマソームが活性化され細胞死に至ることを示した。また、我々が発見したアディポカインであるバスピンは、これらの経路を抑制して、近位尿細管細胞保護作用を示すことを明らかにした。また、バスピンは近位尿細管細胞においてGRP78, HSPA1Lと結合して細胞内に取り込まれることや、アルブミンによりHSPA1Lの細胞外分泌が増加することなど新たな知見を得た。

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  • Dnajc1の新規固有機能の解析と肝脂肪合成における意義

    2017年

    公益財団法人赤枝医学研究財団  研究助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • オルガネラ機能におけるvaspinの作用と糖尿病腎症の尿細管細胞保護機構の解明

    2017年

    公益財団法人日本糖尿病財団研究助成  第4回ベーリンガー/リリー糖尿病研究助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 近位尿細管細胞におけるライソゾーム機能異常とvaspinによる細胞保護機構の解明

    2016年

    JSWN研究活動奨励賞 

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    担当区分:研究代表者 

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  • アディポカインによる糖尿病性腎症の進展抑制機構の解明-細胞内小器官への作用を中心として-

    2016年

    公益財団法人石橋由紀子記念基金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 腎尿細管細胞におけるライソゾーム機能の破綻メカニズムの解明

    2016年

    公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財団  第31回基礎医学研究助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Vaspinによる近位尿細管細胞の恒常性維持機構の解明

    2015年 - 2017年

    公益財団法人持田記念医学薬学振興財団  第27回持田記念研究助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Vaspinによる近位尿細管細胞に対する細胞保護作用の解明

    2015年

    一般社団法人至誠会  至誠会賞学術研究助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • American Diabetes Association’s 75th Scientific Sessions発表

    2015年

    公益財団法人岡山医学振興会  研究交流事業(派遣)助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Vaspinとその相互作用分子から展開するメタボリック症候群関連創薬

    研究課題/領域番号:26293218  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    和田 淳, 中司 敦子

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    配分額:16510000円 ( 直接経費:12700000円 、 間接経費:3810000円 )

    Vaspinは内臓脂肪組織から発見したserine protease inhibitor (serpin)ファミリーに属する新規アディポカインであり、メタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性、脂肪肝、脂質代謝異常、動脈硬化を改善する代償因子であるVaspinの受容体であるGRP78/DNAJC1 (DnaJ homolog, subfamily C, member 1)複合体のうちDNAJC1(DnaJ homolog, subfamily C, member 1)のコンディショナルノックアウトマウスを作出した。DNAJC1はメタボリックシンドロームにおける創薬ターゲットと考えられる。

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  • メタボリックシンドロームにおける腎障害とVaspinの意義

    研究課題/領域番号:26461361  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中司 敦子, 和田 淳

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    我々はこれまでにアディポカインであるvaspinを同定し、vaspinが脂肪細胞から血中へ分泌され、インスリン抵抗性や肥満・脂肪肝、動脈硬化を抑制することを明らかにした。本研究では肥満や糖尿病の病態におけるvaspinの腎臓への作用と機序について検討した。Vaspinトランスジェニック(Tg)およびノックアウト(Vaspin-/-)、野生型マウスを用いて、ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発、また高脂肪高蔗糖食で肥満糖尿病モデルを作成し、腎病変について検討した。いずれのモデルにおいても、vapsinは尿細管細胞障害を抑制することが示唆された。

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  • 一次繊毛機能を介したACAM/CLMPの脂肪細胞分化と肥満症における意義

    研究課題/領域番号:26461362  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    村上 和敏, 和田 淳, 江口 潤, 中司 敦子

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    脂肪細胞は余剰エネルギーにより肥大化すると、アディポカイン分泌異常などにより代謝調節機能が障害されメタボリックシンドロームや糖尿病を発症する。我々は、肥満ラットの内臓脂肪組織からホモフィリックな細胞接着に関わる細胞接着分子ACAMを発見した。脂肪細胞でACAMを過剰発現したマウスを高脂肪高蔗糖食で飼育すると、肥満、糖尿病の発症が予防された。このマウスでは脂肪細胞同士がACAMにより接着し、その接着部位に表層アクチン(F-actin)を形成し、電子顕微鏡で同部位にzonula adherens形成を認めた。ACAMは細胞接着と表層アクチン形成により脂肪細胞肥大化を抑制し、肥満や糖尿病を予防する。

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  • Pemt欠損による肝細胞アポトーシス遷延と脂肪肝炎進展機構の解明

    2014年

    公益財団法人山陽放送学術文化財団  第52回(平成26年度)学術奨励賞 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 脂肪肝炎における肝再生機構に寄与する脂肪酸の同定

    2014年

    公益財団法人ウイルス肝炎研究財団  平成26年度研究奨励金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • VaspinのGLP-1を介した血糖調節機構の解明

    2014年

    公益財団法人日本糖尿病財団  第4回(平成26年度)リリー・インクレチン基礎研究助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 第73回アメリカ糖尿病学会参加・発表, PEMTのメタボリックシンドロームにおける意義の解明

    2013年

    公益財団法人ウエスコ学術振興財団  平成25年度学術研究費助成金(海外渡航費助成) 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 糖尿病細小血管障害におけるVaspinの意義

    2013年

    公益財団法人万有生命科学振興国際交流財団  Banyu Foundation Research Grant 2013 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Vaspinによる小胞体ストレス制御と糖尿病性腎症治療薬の開発

    2013年

    公益財団法人 宇部興産学術振興財団  第53回学術研究費援助金(渡辺記念特別奨励賞) 

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    担当区分:研究代表者 

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  • VDAC/GRP78経路を介した血管内皮細胞アポトーシスの制御

    2013年

    公益財団法人成人血管病研究振興財団  平成25年度岡本研究奨励賞 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 小胞体ストレスを介したVaspinのメタボリックシンドローム制御機構の解明

    研究課題/領域番号:24790926  2012年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    中司 敦子

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    Vaspinの遺伝子改変マウスの検討や培養実験により、vaspinが肥満やインスリン抵抗性・脂肪肝・動脈硬化を抑制することを明らかにした。Vaspinは肝臓や血管内皮細胞の細胞表面に存在するGRP78と結合する。肝臓では肝細胞表面のGRP78/MTJ-1複合体に結合してAktやAMPKリン酸化を亢進させ、糖脂質代謝を改善する。血管では、vapsinは血管内皮細胞表面のGRP78/VDAC複合体と結合し、VDACのリガンドとして知られるkringle 5がVDACを介して細胞内Ca2+濃度を上昇させアポトーシスを起こす経路を阻害し、またAktリン酸化を亢進させ、内皮細胞のアポトーシスを抑制する。

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  • Vaspinと血管内皮細胞機能

    2012年

    公益財団法人上原記念生命科学財団  研究奨励金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Vaspinによる動脈硬化抑制とその作用機序の解明

    2012年

    公益財団法人日本心臓財団  日本心臓財団・アステラス・ファイザー「動脈硬化」Update研究助成 

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    担当区分:研究代表者 

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担当授業科目

  • メタボリックシンドローム・肥満症特論 (2023年度) 特別  - その他

  • メタボリックシンドローム特論 (2023年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学実習 (2023年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学演習 (2023年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • メタボリックシンドローム特論 (2022年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2022年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(演習・実習) (2022年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • メタボリックシンドローム特論 (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学I(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 腎・免疫・内分泌代謝内科学II(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

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