Research Projects -
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長期生着MSCを用いた骨形成不全症の新規細胞治療法の開発
2025.07 - 2027.07
公益財団法人 武田科学振興財団 医学系研究助成（基礎）
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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実臨床に即した間葉系幹細胞nicheを伴う自家骨移植デバイスの開発
2025.04 - 2028.03
公益財団法人NSKナカニシ財団 2025年度研究開発助成
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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骨髄由来間葉系幹細胞を起点とした新たな口腔癌転移メカニズムの解明
Grant number：24K13130 2024.04 - 2028.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
河合 穂高
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
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iRGDによる新規DDSを利用した難治性口腔癌新規抗腫瘍・抗転移治療の開発
2024.04 - 2025.03
公益財団法人 寺岡記念育英会 海外留学滞在費助成事業
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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iRGDによる微小環境の動態変化を利用した口腔癌の新規抗腫瘍・抗転移治療の開発
Grant number：22KK0275 2023.04 - 2026.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
河合 穂高
Grant amount：\15470000 （ Direct expense: \11900000 、 Indirect expense：\3570000 ）
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骨形成不全症の完治を目指した新規細胞治療薬の開発
2023.04 - 2025.03
日本医療研究開発機構（AMED） 「橋渡し研究プログラム」シーズA
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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若手科学者アカデミー 事業推進費
2023.04 - 2025.03
岡山大学
河合穂高
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口腔扁平上皮癌における胎児期卵黄嚢由来組織マクロファージの役割と動態の検討
Grant number：21K17089 2021.04 - 2024.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究 若手研究
河合 穂高
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
●Cx3crcreER ; R26tdTomato マウス
組織マクロファージは、胎生期7~7.5週 (E7~7.5)に卵黄嚢に出現する早期EMP (Erythromyeloid progenitor) 細胞のうち、Transcription factor Myb依存的にCx3cr1 (CX3C chemokine receptor 1)を発現する卵黄嚢マクロファージが由来と考えられている（Mass E, et al. Science. 2016）。Cx3cr1陽性卵黄嚢マクロファージはE8.5に出現し、これらの細胞が組織マクロファージのsourceとなる。
そこで我々は、B6.129 P2(C)-Cx3cr1tm2.1(creERT2)Jung/JとB6.Cg-Gt(ROSA) 26Sor tm14(CAG-tdTomato)Hze/Jを交配させることでCx3crcreER ; R26tdTomato マウスを作製する。B6.129 P2(C)-Cx3cr1 tm2.1(creERT2)Jung/Jは、Cx3cr1を発現した細胞にCre-ER(エストロゲン受容体)タンパク質を発現させ、タモキシフェン依存的にCre-loxpシステムを作動させることができる。本実験ではB6.Cg-Gt(ROSA) 26Sor tm14(CAG-tdTomato)Hze/Jと交配させることで、タモキシフェン依存的にCx3cr1陽性細胞にtdTomato（赤色蛍光色素）を発現させる。このマウスのE8.5にタモキシフェンを作用させることで、Cx3cr1陽性卵黄嚢マクロファージにtdTomatoを発現させ、組織マクロファージのみtdTomatoで標識されたマウスの作製を試みた。
●マウス口腔癌細胞株（MOC1, MOC2）移植による組織学的解析
野生型マウスに、マウス口腔癌細胞株（MOC1, MOC2）を移植し、腫瘍組織におけるtdTomaro陽性マクロファージの局在について検討を行った。
MOC2細胞株はMOC1細胞株に比べ、転移や増殖力が高いため、MOC2を高悪性度の口腔癌細胞として扱う。継時的に組織マクロファージの動態を確認するため、腫瘍移植後1, 2, 4週でそれぞれ腫瘍細胞を摘出し、蛍光免疫染色で組織マクロファージの局在の変化を検討する。高悪性腫瘍（MOC2）における組織マクロファージの動態も、MOC1と比較することで検討を行なった。 -
口腔癌遠隔臓器における転移促進的微小環境の研究
2021.04 - 2022.03
公益財団法人 川崎医学・医療福祉学振興会 教育研究助成
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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高転移臓器における前転移nicheの性質の検討
2020.10 - 2021.10
公益財団法人 寺岡記念育英会 研究活動費助成事業
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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CXCR4をターゲットとした新たな抗腫瘍血管治療の開発
2019.10 - 2020.10
公益財団法人ウエスコ学術振興財団 研究活動費助成事業
河合穂高
Authorship：Principal investigator
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Elucidation of the role of bone marrow-derived cells in the formation of pre-metastatic niche in oral squamous cell carcinoma.
Grant number：18K17224 2018.04 - 2021.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Early-Career Scientists Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Kawai Hotaka
Grant amount：\4160000 （ Direct expense: \3200000 、 Indirect expense：\960000 ）
When tumors metastasize to distant organs, the ease of metastasis varies from organ to organ. In recent years, it has become clear that this difference is related to a microenvironment called the "pre-metastatic niche. The "pre-metastatic niche" is a microenvironment formed in remote organs under the influence of tumors, and tumor metastasis is established using this microenvironment as a foothold.
In this study, we examined the properties of bone marrow-derived cells in high-metastasis and low-metastasis organs by using tumor-transplanted mice with good tumor growth and mice with poor tumor growth. The results showed that Arginase1-positive MDSCs were more abundant in high metastatic organs and were involved in the formation of metastatic niche. -
腫瘍間質リモデリングによる新規転移抑制治療の開発
Grant number：24K02644 2024.04 - 2029.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
長塚 仁, 中野 敬介, 河合 穂高, 志茂 剛, 高畠 清文, 伊原木 聰一郎
Grant amount：\18590000 （ Direct expense: \14300000 、 Indirect expense：\4290000 ）
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Runx2を軸とする細胞競合を用いた口腔癌の進展制御
Grant number：24K13088 2024.04 - 2028.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
中野 敬介, 河合 穂高, 長塚 仁, 高畠 清文, 伊原木 聰一郎
Grant amount：\4810000 （ Direct expense: \3700000 、 Indirect expense：\1110000 ）
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To elucidate the mechanism of inhibition of Treg induction by tumor penetrating peptide iRGD.
Grant number：24K12897 2024.04 - 2028.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
國定 勇希, 河合 穂高
Grant amount：\4550000 （ Direct expense: \3500000 、 Indirect expense：\1050000 ）
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Analysis of extracellular vesicles esponsible for transplacental transduction between mother and child
Grant number：23K18431 2023.06 - 2025.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
岡村 裕彦, 河合 穂高, 福原 瑶子
Grant amount：\6500000 （ Direct expense: \5000000 、 Indirect expense：\1500000 ）
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Selective induction of bone and cartilage differentiation and reconstruction of the mandibular condyle using miRNA and TCP hybrid biomaterials
Grant number：23K09080 2023.04 - 2027.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
伏見 滋子, 中野 敬介, 河合 穂高, 助川 信太郎, 長塚 仁, 高畠 清文
Grant amount：\4810000 （ Direct expense: \3700000 、 Indirect expense：\1110000 ）
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骨髄由来間葉系幹細胞を用いた新規骨折治癒促進治療の開発
Grant number：23K09397 2023.04 - 2026.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
久富 美紀, 河合 穂高, 浅海 淳一, 長塚 仁
Grant amount：\4420000 （ Direct expense: \3400000 、 Indirect expense：\1020000 ）
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Development of a novel treatment for ameloblastoma by modifying tumor stroma based on CCN2
Grant number：23K09332 2023.04 - 2026.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
藤井 昌江, 高畠 清文, 長塚 仁, 中野 敬介, 河合 穂高
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
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Roles of cancer extracellular vesicles in hijacking macrophages and metastatic niche formation
Grant number：23H03310 2023.04 - 2026.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
江口 傑徳, 河合 穂高, 高橋 賢, 冨樫 庸介, 岡元 邦彰
Grant amount：\18720000 （ Direct expense: \14400000 、 Indirect expense：\4320000 ）