研究者詳細 - 香川　俊輔

論文 - 香川　俊輔

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術前補助化学療法によりpCRが得られた高度進行胃癌の1例

菊地覚次, 香川俊輔, 久保田哲史, 桒田和也, 黒田新士, 西﨑正彦, 田中健大, 藤原俊義

癌と化学療法 41 ( 12 ) 2282 - 2284 2014年

Biological Ablation of Sentinel Lymph Node Metastasis in Submucosally Invaded Early Gastrointestinal Cancer

Kikuchi S, Kishimoto H, Tazawa H, Hashimoto Y, Kuroda S, Nishizaki M, Nagasaka T, Shirakawa Y, Kagawa S, Urata Y, Hoffman RM, Fujiwara T

Mol Ther doi: 10.1038/mt.2014.244 2014年

記述言語：英語

Currently, early gastrointestinal cancers are treated endoscopically, as long as there are no lymph node metastases. However, once a gastrointestinal cancer invades the submucosal layer, the lymph node metastatic rate rises to higher than 10%. Therefore, surgery is still the gold standard to remove regional lymph nodes containing possible metastases. Here, to avoid prophylactic surgery, we propose a less-invasive biological ablation of lymph node metastasis in submucosally invaded gastrointestinal cancer patients. We have established an orthotopic early rectal cancer xenograft model with spontaneous lymph node metastasis by implantation of green fluorescent protein (GFP)-labeled human colon cancer cells into the submucosal layer of the murine rectum. A solution containing telomerase-specific oncolytic adenovirus was injected into the peritumoral submucosal space, followed by excision of the primary rectal tumors mimicking the endoscopic submucosal dissection (ESD) technique. Seven days after treatment, GFP signals had completely disappeared indicating that sentinel lymph node metastasis was selectively eradicated. Moreover, biologically treated mice were confirmed to be relapse-free even 4 weeks after treatment. These results indicate that virus-mediated biological ablation selectively targets lymph node metastasis and provides a potential alternative to surgery for submucosal invasive gastrointestinal cancer patients.

DOI： 10.1038/mt.2014.244

CiNii Article

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縮小手術のコツとピットフォール① 噴門側胃切除術（観音開き法）

西﨑正彦, 黒田新士, 松村年久, 高嶌寛年, 加藤大, 菊池覚次, 桒田和也, 香川俊輔, 藤原俊義

臨床外科 69 ( 13 ) 1464 - 1471 2014年

化学療法後に切除しpCRを得たStageⅣ胃癌の２例

久保田哲史, 香川俊輔, 菊地覚次, 黒田新士, 西﨑正彦, 藤原俊義

癌と化学療法 41 ( 12 ) 2308 - 2310 2014年

ロボット支援下噴門側胃切除術後のロボットによる体腔内手縫い吻合

西﨑正彦, 黒田新士, 岸本浩行, 野間和広, 香川俊輔, 白川靖博, 藤原俊義

癌の臨床 60 ( 3 ) 311 - 317 2014年

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)篠原出版新社

胃上部に限局する内視鏡的粘膜下層剥離術適応外のcStage IA早期胃癌2例に対し、ロボット支援下噴門側胃切除術(RAPG)後に完全体腔内ロボット手縫い吻合による[観音開き法]食道残胃吻合による再建を行った。RAPG後の体腔内手縫い吻合は、腹腔鏡補助下噴門側胃切除術(LAPG)より平均手術時間や体腔内吻合時間が大幅に延長したが、平均出血量は少量で、開腹手縫いと同等に安全で正確な吻合を行うことができた。RAPG後の体腔内ロボット手縫い吻合は、低侵襲手技として機能温存を試みる際に再評価される可能性があると思われた。

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2014&ichushi_jid=J00297&link_issn=&doc_id=20140730100010&doc_link_id=%2Fad7gnrsc%2F2014%2F006003%2F010%2F0311-0317%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fad7gnrsc%2F2014%2F006003%2F010%2F0311-0317%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

イマチニブで長期病勢コントロール中の再発消化管間質腫瘍に胃癌を発症した１例

宇野太, 岸本浩行, 香川俊輔, 藤原俊義

日本外科系連合学会誌 39 ( 1 ) 45 - 51 2014年

記述言語：日本語出版者・発行元：日本外科系連合学会

症例は81歳女性で，当院で同時性肝転移を伴う胃の消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：GIST）に対し，胃局所切除と肝切除が施行されていた．その後術後８カ月で肝転移再発し，イマチニブ投与され４年間病勢コントロールされていたが，胃癌を発症し胃全摘術施行した．病理結果では高分化型腺癌とともに局所再発と思われるGISTも併存していた．胃全摘１カ月後からイマチニブ投与を再開し，現在外来通院にて経過観察中である．当院での胃癌切除症例の685例のうち切除胃に同時性GISTを指摘した症例が11例（1.6％）あったが，胃GIST術後再発加療中に胃癌を発症した例は初めて経験した．しかし切除不能再発GISTもイマチニブなどの分子標的薬出現により長期の生存が期待されることを考えると，再発GIST症例においても２次癌を念頭においた慎重な経過観察が重要であると思われる．

DOI： 10.4030/jjcs.39.45

DOI： 10.3919/jjsa.81.2225_references_DOI_HvAPNRy8vi3arMN5Gv9eBAuRYyx

CiNii Article

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Oncolytic Adenovirus-Induced Autophagy: Tumor-Suppressive Effect and Molecular Basis

Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara

ACTA MEDICA OKAYAMA 67 ( 6 ) 333 - 342 2013年12月

記述言語：英語出版者・発行元：OKAYAMA UNIV MED SCHOOL

Autophagy is a catabolic process that produces energy through lysosomal degradation of intracellular organelles. Autophagy functions as a cytoprotective factor under physiological conditions such as nutrient deprivation, hypoxia, and interruption of growth factors. On the other hand, infection with pathogenic viruses and bacteria also induces autophagy in infected cells. Oncolytic virotherapy with replication-competent viruses is thus a promising strategy to induce tumor-specific cell death. Oncolytic adenoviruses induce autophagy and subsequently contribute to cell death rather than cell survival in tumor cells. We previously developed a telomerase-specific replication-competent oncolytic adenovirus, OBP-301, which induces cell lysis in tumor cells with telomerase activities. OBP-301-mediated cytopathic activity is significantly associated with induction of autophagy biomarkers. In this review, we focus on the tumor-suppressive role and molecular basis of autophagic machinery induced by oncolytic adenoviruses. Addition of tumor-specific promoters and modification of the fiber knob of adenoviruses supports the oncolytic adenovirus-mediated autophagic cell death. Autophagy is cooperatively regulated by the El-dependent activation pathway, E4-dependent inhibitory pathway, and microRNA-dependent fine-tuning. Thus, future exploration of the functional role and molecular mechanisms underlying oncolytic adenovirus-induced autophagy would provide novel insights and improve the therapeutic potential of oncolytic adenoviruses.

DOI： 10.18926/AMO/52006

Web of Science

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A Genetically Engineered Oncolytic Adenovirus Decoys and Lethally Traps Quiescent Cancer Stem-like Cells in S/G(2)/M Phases

Shuya Yano, Hiroshi Tazawa, Yuuri Hashimoto, Yasuhiro Shirakawa, Shinji Kuroda, Masahiko Nishizaki, Hiroyuki Kishimoto, Futoshi Uno, Takeshi Nagasaka, Yasuo Urata, Shunsuke Kagawa, Robert M. Hoffman, Toshiyoshi Fujiwara

CLINICAL CANCER RESEARCH 19 ( 23 ) 6495 - 6505 2013年12月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH

Purpose: Because chemoradiotherapy selectively targets proliferating cancer cells, quiescent cancer stem-like cells are resistant. Mobilization of the cell cycle in quiescent leukemia stem cells sensitizes them to cell death signals. However, it is unclear that mobilization of the cell cycle can eliminate quiescent cancer stem-like cells in solid cancers. Thus, we explored the use of a genetically-engineered telomerase-specific oncolytic adenovirus, OBP-301, to mobilize the cell cycle and kill quiescent cancer stem-like cells.
Experimental Design: We established CD133(+) cancer stem-like cells from human gastric cancer MKN45 and MKN7 cells. We investigated the efficacy of OBP-301 against quiescent cancer stem-like cells. We visualized the treatment dynamics of OBP-301 killing of quiescent cancer stem-like cells in dormant tumor spheres and xenografts using a fluorescent ubiquitination cell-cycle indicator (FUCCI).
Results: CD133(+) gastric cancer cells had stemness properties. OBP-301 efficiently killed CD133(+) cancer stem-like cells resistant to chemoradiotherapy. OBP-301 induced cell-cycle mobilization from G(0)-G(1) to S/G(2)/M phases and subsequent cell death in quiescent CD133(+) cancer stem-like cells by mobilizing cell-cycle-related proteins. FUCCI enabled visualization of quiescent CD133(+) cancer stem-like cells and proliferating CD133(-) non-cancer stem-like cells. Three-dimensional visualization of the cell-cycle behavior in tumor spheres showed that CD133(+) cancer stem-like cells maintained stemness by remaining in G(0)-G(1) phase. We showed that OBP-301 mobilized quiescent cancer stem-like cells in tumor spheres and xenografts into S/G(2)/M phases where they lost viability and cancer stem-like cell properties and became chemosensitive.
Conclusion: Oncolytic adenoviralinfection is an effective mechanism of cancer cell killing in solid cancer and can be a new therapeutic paradigm to eliminate quiescent cancer stem-like cells. Clin Cancer Res; 19(23); 6495-505. (C) 2013 AACR.

DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-13-0742

Web of Science

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平成24年度岡山医学会賞がん研究奨励賞(林原賞・山田賞) 腫瘍融解アデノウイルスによるE2F1-マイクロRNA-7-EGFR経路を介したオートファジー細胞死の誘導分子機構

田澤大, 矢野修也, 吉田亮介, 山崎泰源, 佐々木剛, 橋本悠里, 黒田新士, 大内正明, 大西哲平, 宇野太, 香川俊輔, 浦田泰生, 藤原俊義

岡山医学会雑誌 125 ( 3 ) 195 - 199 2013年12月

当科における進行食道癌における合理的胸腔鏡下手術の試み査読

野間和広, 白川靖博, 前田直見, 二宮卓之, 大原利章, 田辺俊介, 櫻間教文, 西崎正彦, 香川俊輔, 藤原俊義

日本内視鏡外科学会雑誌 18 ( 7 ) 549 - 549 2013年11月

胃癌切除 #8〜#13の郭清法(開腹術と同等に行えるか) 神経解剖を軸とした膵上縁郭清の工夫と実際

黒田新士, 西崎正彦, 堀直人, 岸本浩行, 香川俊輔, 藤原俊義

日本内視鏡外科学会雑誌 18 ( 7 ) 371 - 371 2013年11月

Closed LECSの開発と臨床応用

西崎正彦, 加藤大, 黒田新士, 田邊俊介, 堀直人, 岸本浩行, 香川俊輔, 白川靖博, 藤原俊義

日本内視鏡外科学会雑誌 18 ( 7 ) 499 - 499 2013年11月

Advances in adenovirus-mediated p53 cancer gene therapy

Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara

Expert Opinion on Biological Therapy 13 ( 11 ) 1569 - 1583 2013年11月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Introduction: The tumor suppressor p53 gene regulates diverse cellular processes, such as cell-cycle arrest, senescence, apoptosis and autophagy, and it is frequently inactivated by genetic alterations in ∼ 50% of all types of human cancers. To restore wild-type p53 function in p53-inactivated tumors, adenovirus-mediated p53 gene therapy has been developed as a promising antitumor strategy in preclinical experiments and clinical studies. Areas covered: This review focuses on the clinical relevance of replication-deficient adenovirus vectors that carry the wild-type p53 gene (Ad-p53
Advexin, Gendicine and SCH-58500) in clinical studies of patients with various cancers and the future perspectives regarding conditionally replicating adenovirus vectors expressing the wild-type p53 gene (CRAd-p53
AdDelta24-p53, SG600-p53, OBP-702) in preclinical experiments. Moreover, the recent advances in our understanding of the molecular basis for the p53-mediated tumor suppression network induced by Ad-p53 and CRAd-p53 vectors and the combination therapies for promoting the therapeutic potential of adenovirus-mediated p53 gene therapy are discussed. Expert opinion: Exploration of the molecular mechanism underlying the p53-mediated tumor suppression network and the effective strategy for enhancing the p53-mediated cell death signaling pathway would provide novel insights into the improvement of clinical outcome in p53-based cancer gene therapy. © 2013 Informa UK, Ltd.

DOI： 10.1517/14712598.2013.845662

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腹腔鏡下有茎直腸による腟形成術の3例

永坂岳司, 宇野太, 稲田涼, 杉本盛人, 母里淑子, 近藤喜太, 黒田新二, 浅野博昭, 岸本浩行, 西崎正彦, 佃和憲, 香川俊輔, 長谷川健二郎, 難波祐三郎, 藤原俊義

日本内視鏡外科学会雑誌 18 ( 7 ) 757 - 757 2013年11月

成人Bochdalek孔ヘルニアを合併した胃癌に対し腹腔鏡手術にて一期的に根治手術し得た1例

堀直人, 香川俊輔, 黒田信士, 岸本浩行, 西崎正彦, 藤原俊義

日本内視鏡外科学会雑誌 18 ( 7 ) 639 - 639 2013年11月

胃癌患者の腹腔洗浄液における蛍光発現ウイルス試薬による新たな生物学的診断(Biological assessment of peritoneal lavage cytology of gastric cancer by fluorescence-expressing virus TelomeScan)

香川俊輔, 石田道拡, 渡邉めぐみ, 田澤大, 黒田新士, 岸本浩行, 橋本悠里, 西崎正彦, 藤原俊義

日本癌学会総会記事 72回 187 - 187 2013年10月

早期大腸癌のリンパ節転移制御に向けた新規治療(Novel strategy for eradicating lymph node metastasis of earlystage colorectal cancers)

菊地覚次, 岸本浩行, 田澤大, 橋本悠里, 宇野太, 西崎正彦, 香川俊輔, 浦田泰生, ロバート・ホフマン, 藤原俊義

日本癌学会総会記事 72回 178 - 178 2013年10月

進行胃癌に対する手術進行胃癌に対し自律神経解剖を郭清範囲決定に応用したD2郭清

西崎正彦, 黒田新士, 堀直人, 岸本浩行, 香川俊輔, 藤原俊義

日本臨床外科学会雑誌 74 ( 増刊 ) 461 - 461 2013年10月

HER2遺伝子導入技術を用いたHER2陰性癌細胞に対する分子標的光免疫療法(Neotargeting HER2 negative cancer cells with photoimmunotherapy by virally transduction of HER2- extracellular domain)

石田道拡, 香川俊輔, 下山京子, 竹原清人, 野間和広, 田澤大, 黒田新士, 岸本浩行, 田邊俊介, 松岡順治, 小林久隆, 篠原俊義

日本癌学会総会記事 72回 495 - 495 2013年10月

蛍光標識による血中遊離癌細胞のLiquid Biopsy技術のバイオマーカー解析への応用査読

重安邦俊, 橋本悠里, 竹原清人, 宇野太, 永坂岳司, 田澤大, 香川俊輔, 浦田泰生, 藤原俊義

日本癌治療学会誌 48 ( 3 ) 2759 - 2759 2013年9月

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論文 - 香川 俊輔

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