2021/11/27 更新

写真a

イトウ サチオ
伊藤 佐智夫
ITO Sachio
所属
医歯薬学域 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 修士(農学) ( 岡山大学 )

  • 博士(医学) ( 岡山大学 )

研究キーワード

  • 分子生物学

  • 分子腫瘍学

  • Molecular Biology

  • Molecular Oncology

研究分野

  • ライフサイエンス / 分子生物学

  • ライフサイエンス / 細胞生物学

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 病態医化学

学歴

  • 岡山大学   Graduate School, Division of Medicine  

    - 2001年

      詳細を見る

  • 岡山大学    

    - 2001年

      詳細を見る

    国名: 日本国

    researchmap

  • 岡山理科大学   理学部   生物化学科

    - 1993年

      詳細を見る

    国名: 日本国

    researchmap

  • 岡山理科大学   Faculty of Science  

    - 1993年

      詳細を見る

経歴

  • 岡山大学学術研究院医歯薬学域   分子腫瘍学   助教

    2021年

      詳細を見る

  • - 岡山大学医歯薬学総合研究科 助教

    2004年

      詳細を見る

  • - Assistant Professor,Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences,Okayama University

    2004年

      詳細を見る

所属学協会

 

論文

  • Human NINEIN polymorphism at codon 1111 is associated with the risk of colorectal cancer. 査読 国際誌

    Yukiko Yasuda, Akiko Sakai, Sachio Ito, Kaori Sasai, Akisada Ishizaki, Yoshiya Okano, Seito Kawahara, Yoshimi Jitsumori, Hiromasa Yamamoto, Nagahide Matsubara, Kenji Shimizu, Hiroshi Katayama

    Biomedical reports   13 ( 5 )   45 - 45   2020年11月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    NINEIN serves an essential role in centrosome function as a microtubule organizing center, and in the reformation of the interphase centrosome architecture following mitosis. In the present study, the association between NINEIN Pro1111Ala (rs2236316), a missense single nucleotide polymorphism, and the risk of colorectal cancer (CRC), related to smoking and alcohol consumption habits in 200 patients with CRC and 1,141 cancer-free control participants were assessed in a case-control study performed in Japan. The results showed that the NINEIN Ala/Ala genotype compared with the Pro/Pro genotype was significantly more associated with an increased risk of CRC, and the males with the Ala/Ala genotype exhibited a significantly increased risk of CRC compared with those with Pro/Pro and Pro/Ala genotypes. Stratified analyses of the Ala/Ala genotype with CRC risk further showed an increased association in never/light drinkers (<23 g of ethanol/day), in male never/light drinkers and in male patients with rectal cancer. These findings suggest that the genetic variant of the NINEIN Pro1111Ala polymorphism has a significant effect on CRC susceptibility in the Japanese population.

    DOI: 10.3892/br.2020.1352

    PubMed

    researchmap

  • Decreased miR-200b-3p in cancer cells leads to angiogenesis in HCC by enhancing endothelial ERG expression. 査読 国際誌

    Aye Moh-Moh-Aung, Masayoshi Fujisawa, Sachio Ito, Hiroshi Katayama, Toshiaki Ohara, Yoko Ota, Teizo Yoshimura, Akihiro Matsukawa

    Scientific reports   10 ( 1 )   10418 - 10418   2020年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Transcription factor ERG (erythroblast transformation-specific (ETS)-related gene) is essential in endothelial differentiation and angiogenesis, in which microRNA (miR)-200b-3p targeting site is expected by miRNA target prediction database. miR-200b is known decreased in hepatocellular carcinoma (HCC), however, the functional relation between ERG and miR-200b-3p, originating from pre-miR-200b, in HCC angiogenesis remains unclear. We investigated whether hepatocyte-derived miR-200b-3p governs angiogenesis in HCC by targeting endothelial ERG. Levels of miR-200b-3p in HCC tissues were significantly lower than those in adjacent non-HCC tissues. Poorly differentiated HCC cell line expressed lower level of miR-200b-3p compared to well-differentiated HCC cell lines. The numbers of ERG-positive endothelial cells were higher in HCC tissues than in adjacent non-HCC tissues. There was a negative correlation between the number of ERG-positive cells and miR-200b-3p expression in HCC tissues. Culture supernatants of HCC cell lines with miR-200b-3p-overexpression reduced cell migration, proliferation and tube forming capacity in endothelial cells relative to the control, while those with miR-200b-3p-inhibition augmented the responses. Exosomes isolated from HCC culture supernatants with miR-200b-3p overexpression suppressed endothelial ERG expression. These results suggest that exosomal miR-200b-3p from hepatocytes suppresses endothelial ERG expression, and decreased miR-200b-3p in cancer cells promotes angiogenesis in HCC tissues by enhancing endothelial ERG expression.

    DOI: 10.1038/s41598-020-67425-4

    PubMed

    researchmap

  • Human RAD 17 Polymorphism at Codon 546 Is Associated with the Risk of Colorectal Cancer 査読

    Yukiko Yasuda, Akiko Sakai, Sachio Ito, Kaori Sasai, Hiromasa Yamamoto, Nagahide Matsubara, Mamoru Ouchida, Hiroshi Katayama, Kenji Shimizu

    ACTA MEDICA OKAYAMA   71 ( 1 )   59 - 68   2017年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OKAYAMA UNIV MED SCHOOL  

    Human RAD17 acts as an activator of checkpoint signals in response to DNA damage. Here we evaluated the association of hRAD17 Leu546Arg (rs1045051), a missense single nucleotide polymorphism, with the risk of colorectal cancer (CRC) in relation to smoking and alcohol consumption habits in 212 CRC patients and 1,142 cancer-free controls in a case-control study conducted in Japan. The results showed that the hRAD17 Leu/Arg genotype compared to the Leu/Leu genotypes was significantly associated with the protective effect on CRC risk with the adjusted odds ratio (OR) of 0.68 [95% confidence interval (CI): 0.49-0.95, p=0.024], and the males with the Arg/Arg genotype had a greater risk of CRC compared to those with the Leu/Leu and Leu/Arg genotypes (OR=1.87, 95% CI 1.03-3.40, p=0.04). In stratified studies, the protective effect of the Leu/Arg genotype on CRC risk was markedly higher in the light smokers (&lt; 20 pack years) (OR=0.61, 95% CI 0.40-0.94, p=0.024) and the rectal cancer patients (OR=0.49, 95% CI 0.31-0.78, p=0.003). The risk of the Arg/Arg genotype was associated with heavy smoking (&gt;= 20 pack-years) (OR=2.24, 95% CI 1.09-4.61, p=0.03). These findings suggest that the genetic variant of hRAD17 Leu546Arg polymorphism has a significant effect on CRC susceptibility in Japanese.

    Web of Science

    researchmap

  • Unique circulating microRNAs in relation to EGFR mutation status in Japanese smoker male with lung adenocarcinoma 査読

    Sachio Ito, Yoshihiro Kamoto, Akiko Sakai, Kaori Sasai, Tatsuro Hayashi, Shinichi Toyooka, Hiroshi Katayama

    Oncotarget   8 ( 70 )   114685 - 114697   2017年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Impact Journals LLC  

    The incidence of lung adenocarcinoma has been increasing recently in smokers. The molecular target therapy has been developed for lung adenocarcinoma patients harboring EGFR gene mutation. However, the treatment modalities for patients without mutation are currently limited. Thus, analysis of EGFR gene mutation status at early stage is important strategy to classify the patients for improving treatments and prognosis efficiently. This study aimed to identify microRNA (miRNA) signature in relation to mutation status in EGFR gene in early stage of lung adenocarcinoma male patients with smoking history. MiRNA profiles were assessed by microarray in paired plasma and tissue pooled from 10 EGFR wild type (EGFR-wt) and 10 EGFR mutated (EGFR-mut) patients. Expressions of selected miRNAs were verified further by real-time qRT-PCR in 83 plasma samples consisting of 55 EGFR-wt patients and 28 EGFR-mut patients and their correlation with clinicopathological parameters and EGFR gene mutation status were evaluated. We found that seven miRNAs (miR-16-5p, miR-23a-3p, miR-103a-3p, miR122-5p, miR-223-3p, miR-346 and miR-451a) were differentially expressed in stage I and stage I+II. Especially, miR-23a-3p was only miRNA shown higher expression in EGFR-wt patients than EGFR-mut patients. Thus, our findings could be useful non-invasive biomarkers to differentiate mutation status in EGFR gene in smoker lung adenocarcinoma male patients.

    DOI: 10.18632/oncotarget.21425

    Scopus

    researchmap

  • Genetic polymorphism at codon 546 of the human RAD17 contributes to the risk for esophageal squamous cell carcinoma 査読

    Yukiko Yasuda, Akiko Sakai, Sachio Ito, Yuichiro Mita, Takayuki Sonoyama, Shunsuke Tanabe, Yasuhiro Shirakawa, Yoshio Naomoto, Hiroshi Katayama, Kenji Shimizu

    International Journal of Molecular Epidemiology and Genetics   7 ( 1 )   58 - 66   2016年

     詳細を見る

  • Uncovering Direct Targets of MiR-19a Involved in Lung Cancer Progression 査読

    Kumiko Yamamoto, Sachio Ito, Hiroko Hanafusa, Kenji Shimizu, Mamoru Ouchida

    PLOS ONE   10 ( 9 )   2015年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Micro RNAs (miRNAs) regulate the expression of target genes posttranscriptionally by pairing incompletely with mRNA in a sequence-specific manner. About 30% of human genes are regulated by miRNAs, and a single miRNA is capable of reducing the production of hundreds of proteins by means of incomplete pairing upon miRNA-mRNA binding. Lately, evidence implicating miRNAs in the development of lung cancers has been emerging. In particular, miR-19a, which is highly expressed in malignant lung cancer cells, is considered the key miRNA for tumorigenesis. However, its direct targets remain underreported. In the present study, we focused on six potential miR-19a target genes selected by miRNA target prediction software. To evaluate these genes as direct miR-19a target genes, we performed luciferase, pull-down, and western blot assays. The luciferase activity of plasmids with each miR-19a-binding site was observed to decrease, while increased luciferase activity was observed in the presence of anti-miR-19a locked nucleic acid (LNA). The pull-down assay showed biotinylated miR-19a to bind to AGO2 protein and to four of six potential target mRNAs. Western blot analysis showed that the expression levels of the four genes changed depending on treatment with miR-19a mimic or anti-miR-19a-LNA. Finally, FOXP1, TP53INP1, TNFAIP3, and TUSC2 were identified as miR-19a targets. To examine the function of these four target genes in lung cancer cells, LK79 (which has high miR-19a expression) and A549 (which has low miR-19a expression) were used. The expression of the four target proteins was higher in A549 than in LK79 cells. The four miR-19a target cDNA expression vectors suppressed cell viability, colony formation, migration, and invasion of A549 and LK79 cells, but LK79 cells transfected with FOXP1 and TP53INP1 cDNAs showed no difference compared to the control cells in the invasion assay.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0137887

    Web of Science

    researchmap

  • Truncated SSX Protein Suppresses Synovial Sarcoma Cell Proliferation by Inhibiting the Localization of SS18-SSX Fusion Protein 査読

    Yasushi Yoneda, Sachio Ito, Toshiyuki Kunisada, Yuki Morimoto, Hirotaka Kanzaki, Aki Yoshida, Kenji Shimizu, Toshifumi Ozaki, Mamoru Ouchida

    PLOS ONE   8 ( 10 )   2013年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Synovial sarcoma is a relatively rare high-grade soft tissue sarcoma that often develops in the limbs of young people and induces the lung and the lymph node metastasis resulting in poor prognosis. In patients with synovial sarcoma, specific chromosomal translocation of t(X; 18) (p11.2; q11.2) is observed, and SS18-SSX fusion protein expressed by this translocation is reported to be associated with pathogenesis. However, role of the fusion protein in the pathogenesis of synovial sarcoma has not yet been completely clarified. In this study, we focused on the localization patterns of SS18-SSX fusion protein. We constructed expression plasmids coding for the full length SS18-SSX, the truncated SS18 moiety (tSS18) and the truncated SSX moiety (tSSX) of SS18-SSX, tagged with fluorescent proteins. These plasmids were transfected in synovial sarcoma SYO-1 cells and we observed the expression of these proteins using a fluorescence microscope. The SS18-SSX fusion protein showed a characteristic speckle pattern in the nucleus. However, when SS18-SSX was co-expressed with tSSX, localization of SS18-SSX changed from speckle patterns to the diffused pattern similar to the localization pattern of tSSX and SSX. Furthermore, cell proliferation and colony formation of synovial sarcoma SYO-1 and YaFuSS cells were suppressed by exogenous tSSX expression. Our results suggest that the characteristic speckle localization pattern of SS18-SSX is strongly involved in the tumorigenesis through the SSX moiety of the SS18-SSX fusion protein. These findings could be applied to further understand the pathogenic mechanisms, and towards the development of molecular targeting approach for synovial sarcoma.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0077564

    Web of Science

    researchmap

  • EGFRチロシンキナーゼ阻害薬耐性肺癌細胞に対するmicroRNA-7発現プラスミドのリポソームを用いた導入による克服の検討 査読

    頼 冠名, 瀧川 奈義夫, 伊藤 佐智夫, 柏原 宏美, 市原 英基, 保田 立二, 清水 憲二, 谷本 光音, 木浦 勝行

    岡山医学会雑誌   124 ( 3 )   207 - 210   2012年12月

  • MicroRNA-21 correlates with tumorigenesis in malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) via programmed cell death protein 4 (PDCD4). 査読 国際誌

    Satoru Itani, Toshiyuki Kunisada, Yuki Morimoto, Aki Yoshida, Tsuyoshi Sasaki, Sachio Ito, Mamoru Ouchida, Shinsuke Sugihara, Kenji Shimizu, Toshifumi Ozaki

    Journal of cancer research and clinical oncology   138 ( 9 )   1501 - 9   2012年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    PURPOSE: We investigated the miRNA profile in peripheral nerve tumors and clarified the involvement of miRNA in the development and progression of MPNST in comparison with neurofibroma (NF). In addition, we attempted to seek associations between the miRNA and their potential targets in MPNST. METHODS: Global miRNA expression profiling was investigated for clinical samples of 6 MPNSTs and 6 NFs. As detected by profiling analysis, the expressions of miR-21 in clinical samples of 12 MPNSTs, 11 NFs, and 5 normal nerves, and 3 MPNST cell lines were compared using quantitative real-time reverse transcription PCR. MPNST cell line (YST-1) was transfected with miR-21 inhibitor to study its effects on cell proliferation, caspase activity, and the expression of miR-21 targets. RESULTS: Analysis of miRNA expression profiles in MPNST and NF revealed significantly altered expression levels of nine miRNAs, one of those, miR-21, and its putative target, programmed cell death protein 4 (PDCD4), were selected for further studies. miR-21 expression level in MPNST was significantly higher than that in NF (P < 0.05). In MPNST cells, transfection of miR-21 inhibitor significantly increased caspase activity (P < 0.01), significantly suppressed cell growth (P < 0.05), and upregulated protein level of PDCD4, indicating that miR-21 inhibitor could induce cell apoptosis of MPNST cells. CONCLUSIONS: These results suggest that miR-21 plays an important role in MPNST tumorigenesis and progression through its target, PDCD4. MiR-21 and PDCD4 may be candidate novel therapeutic targets against the development or progression of MPNSTs.

    DOI: 10.1007/s00432-012-1223-1

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Novel Direct Targets of miR-19a Identified in Breast Cancer Cells by a Quantitative Proteomic Approach 査読

    Mamoru Ouchida, Hirotaka Kanzaki, Sachio Ito, Hiroko Hanafusa, Yoshimi Jitsumori, Seiji Tamaru, Kenji Shimizu

    PLOS ONE   7 ( 8 )   2012年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    The miR-17-92 cluster encodes 7 miRNAs inside a single polycistronic transcript, and is known as a group of oncogenic miRNAs that contribute to tumorigenesis in several cancers. However, their direct targets remain unclear, and it has been suggested that a single miRNA is capable of reducing the production of hundreds of proteins. The majority of reports on the identification of miRNA targets are based on computational approaches or the detection of altered mRNA levels, despite the fact that most miRNAs are thought to regulate their targets primarily by translational inhibition in higher organisms. In this study, we examined the target profiles of miR-19a, miR-20a and miR-92-1 in MCF-7 breast cancer cells by a quantitative proteomic strategy to identify their direct targets. A total of 123 proteins were significantly increased after the endogenous miR-19a, miR-20a and miR-92-1 were knocked down, and were identified as potential targets by two-dimensional electrophoresis and a mass spectrometric analysis. Among the upregulated proteins, four (PPP2R2A, ARHGAP1, IMPDH1 and NPEPL1) were shown to have miR-19a or miR-20a binding sites on their mRNAs. The luciferase activity of the plasmids with each binding site was observed to decrease, and an increased luciferase activity was observed in the presence of the specific anti-miRNA-LNA. A Western blot analysis showed the expression levels of IMPDH1 and NPEPL1 to increase after treatment with anti-miR-19a, while the expression levels of PPP2R2A and ARHGAP1 did not change. The expression levels of IMPDH1 and NPEPL1 did not significantly change by anti-miR-19a-LNA at the mRNA level. These results suggest that the IMPDH1 and NPEPL1 genes are direct targets of miR-19a in breast cancer, while the exogenous expression of these genes is not associated with the growth suppression of MCF-7 cells. Furthermore, our proteomic approaches were shown to be valuable for identifying direct miRNA targets.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0044095

    Web of Science

    researchmap

  • Identification of direct targets for the miR-17-92 cluster by proteomic analysis 査読

    Hirotaka Kanzaki, Sachio Ito, Hiroko Hanafusa, Yoshimi Jitsumori, Seiji Tamaru, Kenji Shimizu, Mamoru Ouchida

    PROTEOMICS   11 ( 17 )   3531 - 3539   2011年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that post-transcriptionally repress the expression of target genes. Many miRNAs have been implicated in a number of diseases, including cancers. The miR-17-92 miRNA cluster is known as a body of oncogenic miRNAs, and has been shown to be overexpressed in several cancers, including lung cancer. Although the overexpression of miR-17-92 is clearly implicated in the development of lung cancer, only a few direct targets for the miR-17-92 cluster have been identified thus far. In this study, we examined miR-17-92 target profiles in SBC-3 small-cell lung cancer cells using a quantitative proteomic strategy to identify direct targets of the miR-17-92 cluster. By knocking down the expression of endogenous miR-19a, miR-20a and miR-92-1, which are contained in the cluster, 112 up-regulated proteins were detected and also identified as potential targets of these miRNAs. Among these candidate targets, we validated one direct target, RAB14. In conclusion, these findings suggest that proteomic approaches are valuable for identifying direct miRNA targets, and we were able to identify a novel direct target for the miR-92-1 using our proteomic strategy.

    DOI: 10.1002/pmic.201000501

    Web of Science

    researchmap

  • Liposomal Delivery of MicroRNA-7-Expressing Plasmid Overcomes Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistance in Lung Cancer Cells 査読

    Kammei Rai, Nagio Takigawa, Sachio Ito, Hiromi Kashihara, Eiki Ichihara, Tatsuji Yasuda, Kenji Shimizu, Mitsune Tanimoto, Katsuyuki Kiura

    MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS   10 ( 9 )   1720 - 1727   2011年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKI) have been strikingly effective in lung cancers harboring activating EGFR mutations. Unfortunately, the cancer cells eventually acquire resistance to EGFR-TKI. Approximately 50% of the acquired resistance involves a secondary T790M mutation. To overcome the resistance, we focused on EGFR suppression using microRNA-7 (miR-7), targeting multiple sites in the 30-untranslated region of EGFR mRNA. Two EGFR-TKI-sensitive cell lines (PC-9 and H3255) and two EGFR-TKI-resistant cell lines harboring T790M (RPC-9 and H1975) were used. We constructed miR-7-2 containing miR-7-expressing plasmid. After transfection of the miR-7-expressing plasmid, using cationic liposomes, a quantitative PCR and dual luciferase assay were conducted to examine the efficacy. The antiproliferative effect was evaluated using a cell count assay and xenograft model. Protein expression was examined by Western blotting. The miR-7 expression level of the transfectants was approximately 30-fold higher, and the luciferase activity was ablated by 92%. miR-7 significantly inhibited cell growth not only in PC-9 and H3255 but also in RPC-9 and H1975. Expression of insulin receptor substrate-1 (IRS-1), RAF-1, and EGFR was suppressed in the four cell lines. Injection of the miR-7-expressing plasmid revealed marked tumor regression in a mouse xenograft model using RPC-9 and H1975. EGFR, RAF-1, and IRS-1 were suppressed in the residual tumors. These findings indicate promising therapeutic applications of miR-7-expressing plasmids against EGFR oncogene-addicted lung cancers including T790M resistance by liposomal delivery. Mol Cancer Ther; 10(9); 1720-7. (C)2011 AACR.

    DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0220

    Web of Science

    researchmap

  • EGFR mutation status in pleural fluid predicts tumor responsiveness and resistance to gefitinib 査読

    Junichi Soh, Shinichi Toyooka, Shuji Ichihara, Hiroshi Suehisa, Naruyuki Kobayashi, Sachio Ito, Masaomi Yamane, Motoi Aoe, Yoshifumi Sano, Katsuyuki Kiura, Hiroshi Date

    LUNG CANCER   56 ( 3 )   445 - 448   2007年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    It has been reported that the threonine-to-methionine substitution at amino acid position 790 (T790M) of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene is correlated with acquired resistance to gefitinib. We previously reported that there was some population that harbored the EGFR T790M mutation as a minor clone of tumor cells prior to drug treatment, may be causing resistance to gefitinib during treatment. This fact also suggests that the detection of the EGFR T790M mutation prior to treatment may predict the development of resistance. We also showed that pleural fluid is a useful specimen for detection of EGFR mutation using sensitive assays. In this study, we reported a female patient who was treated with gefitinib because an EGFR L858R mutation was found in her pleura[ fluid. Our patient showed partial response to gefitinib, but she had progressive disease only 4 months after the start of treatment. Furthermore, the EGFR T790M mutation was detected in the pleural fluid before gefitinib treatment by the mutant-enriched PCR assay. Our findings confirmed that the EGFR T790M mutation was occasionally present as a minor population in tumor cells before treatment and caused resistance after gefitinib administration. The detection of a small fraction of T790M-positive alleles may be useful to predict the clinical course of the gefitinib-treated non-small-cell lung cancer patients. (c) 2007 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.lungcan.2007.01.014

    Web of Science

    researchmap

  • Highly frequent allelic loss of chromosome 6q16-23 in osteosarcoma: Involvement of cyclin C in osteosarcoma 査読

    Norihide Ohata, Sachio Ito, Aki Yoshida, Toshiyuki Kunisada, Kunihiko Numoto, Yoshimi Jitsumori, Hirotaka Kanzaki, Toshifumi Ozaki, Kenji Shimizu, Mamoru Ouchida

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE   18 ( 6 )   1153 - 1158   2006年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    The molecular pathogenesis of osteosarcoma is very complicated and associated with chaotic abnormalities on many chromosomal arms. We analyzed 12 cases of osteosarcomas with comparative genomic hybridization (CGH) to identify chromosomal imbalances, and detected highly frequent chromosomal alterations in chromosome 6q, 8p, 10p and 10q. To define the narrow rearranged region on chromosome 6 with higher resolution, loss of heterozygosity (LOH) analysis was performed with 21 microsatellite markers. Out of 31 cases, 23 cases (74%) showed allelic loss at least with one marker on chromosome 6q. We identified two distinct commonly deleted regions on chromosome 6 using markers D6S1565 located at 6q16 and 6q23MS1 at 6q23. The expression analysis of genes located at the deleted region was performed, and the decreased mRNA expression of the CCNC gene, one of the regulators of cell cycle, was detected. Growth of osteosarcoma cell line was significantly suppressed after the CCNC cDNA transfection. Fine mapping of the deleted region containing a possible tumor suppressor gene and the transfection assay suggest that the CCNC is a candidate tumor suppressor gene.

    Web of Science

    researchmap

  • Presence of epidermal growth factor receptor gene T790M mutation as a minor clone in non-small cell lung cancer 査読

    Michio Inukai, Shinichi Toyooka, Sachio Ito, Hiroaki Asano, Shuji Ichihara, Junichi Soh, Hiroshi Suehisa, Mamoru Ouchida, Keisuke Aoe, Motoi Aoe, Katsuyuki Kiura, Nobuyoshi Shimizu, Hiroshi Date

    CANCER RESEARCH   66 ( 16 )   7854 - 7858   2006年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    The threonine-to-methionine substitution at amino acid position 790 (T790M) of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene has been reported in progressing lesions after gefitinib treatment in non-small cell lung cancer (NSCLC) that causes sensitive tumors to become resistant to gefitinib. Alternatively, the EGFR T790M mutation might be present in small fractions of tumor cells before drug treatment, and the tumor cells harboring the T790M mutation might be enriched during the proliferation after drug treatment. We developed a mutant-enriched PCR assay to detect small fractions of cells with T790M mutation and used this technique to detect mutations in 280 NSCLCs, including gefitinib-treated 95 cases. Although the direct sequencing detected only I T790M mutant case, the mutant-enriched PCR (confirmed to enrich one mutant out of 1 X 10(3) wild-type alleles) detected 9 additional cases among 280 cases. As linkage to clinicopathologic factors, the T790M mutation showed no bias for sex, smoking status, or histology but was significantly more frequent in advanced tumors (9 of III cases) than in early-stage tumors (I of 169 cases; P = 0.0013). Among gefitinib-treated cases, gefitinib-sensitive mutations were found in 30 cases. The T790M mutation was present in 3 of 7 no-responders with the gefitinib-sensitive mutation and was not present in 19 responders (P = 0.014). Our results indicate that the T790M mutation is sometimes present in a minor population of tumor cells during the development of NSCLC and suggest that the detection of small fractions of T790M mutant alleles may be useful for predicting gefitinib resistance of NSCLCs with sensitive EGFR mutations.

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1951

    Web of Science

    researchmap

  • Detection of EGFR gene mutation in lung cancer by mutant-enriched polymerase chain reaction assay 査読

    H Asano, S Toyooka, M Tokumo, K Ichimura, K Aoe, S Ito, K Tsukuda, M Ouchida, M Aoe, H Katayama, A Hiraki, K Sugi, K Kiura, H Date, N Shimizu

    CLINICAL CANCER RESEARCH   12 ( 1 )   43 - 48   2006年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    Purpose: Mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene have been reported to be present in non-small cell lung cancer (NSCLC) and related to the responsiveness of tumors to EGFR tyrosine kinase inhibitors, suggesting its usefulness as a biomarker. Because clinical samples contain tumor and normal cells or genes, a highly sensitive assay for detecting mutation is critical for clinical applications.
    Experimental Design: The mutant-enriched PCR is a rapid and sensitive assay with selective restriction enzyme digestion. We developed the mutant-enriched PCR assay targeting exons 19 and 21 of EGFR and applied the developed assay to detect mutations in 108 cases of surgically resected specimens of NSCLCs,18 samples of computed tomography (CT)-guided needle lung biopsies, and 20 samples of pleural fluid. In addition, results were then compared with those from direct sequencing and a nonenriched PCR assay.
    Results: The mutant-enriched PCR that was proved to enrich one mutant of 2 x 103 normal genes detected mutations in 37 cases of 108 resected tumors, seven samples of CT-guided lung biopsies, and seven samples of pleural fluid. Among mutant cases, four resected tumors, two CT-guided lung biopsies, and two pleural fluid were identified as additional mutant cases by the mutant-enriched PCR, which were considered normal based on nonenriched assays.
    Conclusions: Our results indicate that EGFR mutations are readily detectable by mutant-enriched PCR in various clinical samples. Thus, mutant-enriched PCR may provide a valuable method of potentially detecting a small fraction of mutant genes in heterogeneous specimens, indicating its possible use in clinical application for NSCLC.

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0934

    Web of Science

    researchmap

  • Identification of a candidate tumor suppressor gene RHOBTB1 located at a novel allelic loss region 10q21 in head and neck cancer. 査読 国際誌

    Levent B Beder, Mehmet Gunduz, Mamoru Ouchida, Esra Gunduz, Akiko Sakai, Kunihiro Fukushima, Hitoshi Nagatsuka, Sachio Ito, Noriyasu Honjo, Kazunori Nishizaki, Kenji Shimizu

    Journal of cancer research and clinical oncology   132 ( 1 )   19 - 27   2006年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    PURPOSE: Aims of the study are to narrow-down the hotspot region on 10q21 defined by previous genome-wide loss of heterozygosity (LOH) analysis in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) and to define candidate tumor suppressor genes (TSG) concerned with 10q21. MATERIALS AND METHODS: LOH analysis was carried out with ten polymorphic microsatellite markers. Expression analysis was performed by semi-quantitative RT-PCR, and mutation analysis by PCR and direct sequencing. RESULTS: LOH analysis on 10q21 in 52 HNSCC indicated distinctive and frequent allelic loss at D10S589 (42%). Among flanking genes, we found the RHOBTB1 gene as a candidate TSG, since an intragenic marker demonstrated the highest LOH (44%). Expression analysis revealed down-regulation of RHOBTB1 mRNA in 37% of tumors. Interestingly, all the five tumors that showed decreased expression of RHOBTB1 were accompanied with LOH, supporting the haploinsufficiency and class 2 TSG characteristics of RHOBTB1. No pathogenic mutation of RHOBTB1 was found. Furthermore, another gene within the region, EGR2, was also taken under scope. LOH frequencies around the EGR2 gene were relatively low (23 and 33%). Albeit semi-quantitative expression analysis of EGR2 demonstrated downregulation in 45% of tumor samples, no relation was found between the expression levels and LOH status. CONCLUSION: Frequent allelic loss and decreased expression of RHOBTB1 suggested that this gene has a role in tumorigenesis of a subset of HNSCC.

    DOI: 10.1007/s00432-005-0033-0

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • SYT, a partner of SYT-SSX oncoprotein in synovial sarcomas, interacts with mSin3A, a component of histone deacetylase complex 査読

    T Ito, M Ouchida, S Ito, Y Jitsumori, Y Morimoto, T Ozaki, A Kawai, H Inoue, K Shimizu

    LABORATORY INVESTIGATION   84 ( 11 )   1484 - 1490   2004年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Synovial sarcomas are soft-tissue tumors predominantly affecting children and young adults. They are molecular-genetically characterized by the SYT-SSX fusion gene generated from chromosomal translocation t(X; 18) (p11.2; q11.2). When we screened new gene products that interact with SYT or SSX proteins by yeast two-hybrid assay, we found that mSin3A, a component of the histone deacetylase complex, interacts with SYT but not with SSX. These results were confirmed by mammalian two-hybrid and pull-down assays. Analyses with sequential truncated proteins revealed a main mSin3A-interaction region on the SYT amino-terminal 93 amino acids, and another one on the region between 187th amino acid and break point. In luciferase assay, mSin3A repressed the transcriptional activity of reporter promoter mediated by SYT and hBRM/BRG1. Our results suggest that the histone deacetylase complex containing mSin3A may regulate the transcriptional activation mediated by SYT.

    DOI: 10.1038/labinvest.3700174

    Web of Science

    researchmap

  • Loss of heterozygosity on chromosome 10q associated with malignancy and prognosis in astrocytic tumors, and discovery of novel loss regions 査読

    S Daido, S Takao, T Tamiya, Y Ono, K Terada, S Ito, M Ouchida, Date, I, T Ohmoto, K Shimizu

    ONCOLOGY REPORTS   12 ( 4 )   789 - 795   2004年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    Certain tumor suppressor genes (TSG) residing on human chromosome 10q are implicated in astrocytic tumors. We thoroughly examined loss of heterozygosity (LOH) on chromosome 10q in astrocytic tumors to determine the extent of deletion and their relation to prognostic variables of patients. We analyzed 63 astrocytic tumors, including 9 diffuse astrocytomas, 36 anaplastic astrocytomas, and 18 glioblastomas. DNAs from tumors and leukocytes were analyzed for LOH at 18 microsatellite loci by polymerase chain reaction using fluorescence-labeled primers. Then correlation between LOH and clinicopathological variables was examined statistically. Twenty-four (66.7%) anaplastic astrocytomas and 15 (83.3%) glioblastomas had at least one LOH on chromosome 10q. However, diffuse astrocytomas exhibited no LOH. Nineteen tumors (10 anaplastic astrocytomas and 9 glioblastomas) were believed to have a total loss of one chromosome 10. Analyses on 20 tumors with interstitial LOH revealed that most of the high LOH regions matched the location of known TSGs, while some novel LOH regions were found preferentially in anaplastic astrocytoma. The median survivals of the total, partial, and no loss groups were 10.1, 14.8, and 46.8 months, respectively, indicating a significant difference in the survivals of these groups (P=0.0289). Thus, analyzing chromosome 10q loss is helpful for diagnosing malignancy in astrocytic tumors and for predicting patients' survival. Our data also suggested that there are novel TSGs for anaplastic astrocytoma at 10q24 and 10q26.

    Web of Science

    researchmap

  • Prevalent hyper-methylation of the CDH13 gene promoter in malignant B cell lymphomas 査読

    Y Ogama, M Ouchida, T Yoshino, S Ito, H Takimoto, Y Shiote, F Ishimaru, M Harada, M Tanimoto, K Shimizu

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   25 ( 3 )   685 - 691   2004年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    CDH13 (H-cadherin) is a member of the cadherin superfamily, which plays an important role in cell recognition and adhesion. We examined the expression and methylation status of the CDH13 gene in diffuse large B cell lymphomas (B-DLCLs). We found decreased expression of the CDH13 gene in all of 6 hematopoietic cell lines by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Promoter hypermethylation of the gene was detected in all 6 cell lines and in 13 of 19 (68%) B-DLCL samples by methylation-specific PCR. Interestingly, the methylation frequency of the CDH13 gene was comparable to those of the tumor suppressor genes p15 (68%) and p16 (74%) detected in B-DLCLs. Sequencing of bisulfite-treated DNA revealed hyper-methylation of the CpG islands of the CDH13 promoter in B-DLCLs and the cell lines. Treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine restored CDH13 gene expression in a cell line in which promoter hyper-methylation and impaired expression of the CDH13 gene were observed. Loss of heterozygosity (LOH) around the CDH13 genes on chromosome 16q24 was detected in 6 of 15 (40%) informative cases with microsatellite marker D16S507 and in 6 of 15 (40%) cases with D16S422 in B-DLCLs. In all of 4 B-DLCL cases which showed both promoter methylation and LOH at the two marker loci, expression of the CDH13 gene was significantly low. These results suggest that silencing of the CDH13 gene by aberrant promoter methylation and allelic deletion is associated with tumorigenesis in a subset of B-DLCL.

    Web of Science

    researchmap

  • Positive correlation between allelic loss at chromosome 14q24-31 and poor prognosis of patients with renal cell carcinoma 査読

    H Kaku, S Ito, S Ebara, M Ouchida, Y Nasu, T Tsushima, H Kumon, K Shimizu

    UROLOGY   64 ( 1 )   176 - 181   2004年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Objectives. To report our development of a new application of the inter-AN long polymerase chain reaction (PCR) for genomic scanning to screen for tumor-specific alterations in tumor DNA. Using this method, we detected a rearranged chromosomal region in renal cell carcinomas (RCCs). We then examined tumor-specific allelic loss in this region using microsatellite markers and determined whether a relationship was present between this allelic loss and the clinicopathologic features of the patients.
    Methods. The inter-Alu long PCR genomic scan method was performed using RCC DNA samples and primers specific for a minor subset of the human repeat sequence Alu. We analyzed DNA samples from 42 pairs of matched normal and nonpapillary RCC tissues with seven microsatellite markers.
    Results. The inter-Alu long PCR genomic scan method revealed an altered DNA region on chromosome 14q24-31, which is the location of several putative tumor suppressor genes. At least one of seven microsatellite markers on chromosome 14q24-31 showed loss of heterozygosity in 23 (54.8%) of 42 informative cases of RCC. The prevalent loss region was confined to a 2-Mb region around D14S67. We found a positive correlation between the presence of the loss of heterozygosity on 14q24-31 and tumor stage (P &lt; 0.05). We also found that cases with allelic loss at 14q24-31 had a poor prognosis (P = 0.045).
    Conclusions. Our inter-Alu long PCR genomic scan method is a powerful method for the screening of DNA alterations, and our data suggest that the chromosome 14q24-31 region contains likely tumor suppressor genes associated with the progression of RCC. (C) 2004 Elsevier Inc.

    DOI: 10.1016/j.urology.2004.03.015

    Web of Science

    researchmap

  • Genome-wide analyses on loss of heterozygosity in head and neck squamous cell carcinomas 査読

    LB Beder, M Gunduz, M Ouchida, K Fukushima, E Gunduz, S Ito, A Sakai, N Nagai, K Nishizaki, K Shimizu

    LABORATORY INVESTIGATION   83 ( 1 )   99 - 105   2003年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a frequent malignancy with a poor survival rate. Identifying the tumor suppressor gene (TSG) loci by genomic studies is an important step to uncover the molecular mechanisms involved in HNSCC pathogenesis. We therefore performed comprehensive analyses on loss of heterozygosity (LOH) using a genome-wide panel of 191 microsatellite markers in 22 HNSCC samples. We found 53 markers with significantly high LOH (&gt;30%) on 21 chromosomal arms; the highest values of those were observed on 3p, 9p, 13q, 15q, and 17p, corresponding to D3S2432 (67%), D9S921-D9S925 (67%) and GATA62F03 (86%), D13S1493 (60%), D15S211 (62%), and D17S1353 (88%), respectively. Fifteen hot spots of LOH were defined in 13 chromosomal arms: 2q22-23, 4p15.2, 4q24-25, 5q31, Sp23, 9p23-24, 9q31.3, 9q34.2, 10q21, 11q21-22.3, 14q11-13, 14q22.3, 17p13, 18q11, and 19q12 as loci reported previously in HNSCCs. Furthermore, we identified five novel hot spots of LOH on three chromosomal arms in HNSCC at 2q33 (D2S1384), 2q37 (D2S125), 8q12-13 (D8S1136), 8q24 (D8S1128), and 15q21 (D15S211). In conclusion, our comprehensive allelotype analyses have unveiled and confirmed a total of 20 possible TSG loci that could be involved in the development of HNSCC. These results provide useful clues for identification of putative TSGs involved in HNSCC by fine mapping of the suspected regions and subsequent analysis for functional genes.

    DOI: 10.1097/01.LAB.0000047489.26246.E1

    Web of Science

    researchmap

  • Allelic loss and reduced expression of the ING3, a candidate tumor suppressor gene at 7q31, in human head and neck cancers. 査読 国際誌

    Mehmet Gunduz, Mamoru Ouchida, Kunihiro Fukushima, Sachio Ito, Yoshimi Jitsumori, Tomoko Nakashima, Noriyuki Nagai, Kazunori Nishizaki, Kenji Shimizu

    Oncogene   21 ( 28 )   4462 - 70   2002年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Loss of heterozygosity (LOH) has been frequently detected at chromosome 7q31 region in human head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) and many other cancers, suggesting the existence of tumor suppressor genes (TSG). We analysed LOH at 7q31 region in 49 HNSCC by using six polymorphic microsatellite markers and found allelic deletion in 48% (22/46) of the informative cases. We detected two preferentially deleted regions, one is around D7S643 and the other around D7S486. When we redefined the map of 7q31 region according to the contiguous sequences, a recently identified gene, ING3, was found in the proximity of D7S643. ING3 protein harbors the PHD domain highly homologous among ING family proteins, in which we previously found mutations in a related gene, ING1. As only one missense mutation of the ING3 gene was found in HNSCC, we examined the expression level. Reverse-transcription-PCR analysis demonstrated decreased or no expression of ING3 mRNA in 50% of primary tumors as compared with that of matched normal samples. Especially, about 63% of tongue and larynx tumors showed the decrease and a tendency of higher mortality was observed in cases with decreased ING3 expression. All these findings suggest a possibility that the ING3 gene functions as a TSG in a subset of HNSCC.

    DOI: 10.1038/sj.onc.1205540

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Prognostic value of loss of heterozygosity around three candidate tumor suppressor genes on chromosome 10q in astrocytomas 査読

    K Terada, T Tamiya, S Daido, H Kambara, H Tanaka, Y Ono, K Matsumoto, S Ito, M Ouchida, T Ohmoto, K Shimizu

    JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY   58 ( 2 )   107 - 114   2002年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:KLUWER ACADEMIC PUBL  

    We thoroughly examined loss of heterozygosity (LOH) around three candidate tumor suppressor genes on chromosome 10q to determine whether LOH of each tumor suppressor gene is associated with the previously defined clinical prognostic indices. We also examined whether LOH can help predict prognostic variables in astrocytomas.
    We selected samples from 40 astrocytomas (grades 2-4), performed Ki-67 immunostaining, and counted positive cells. Using DNA from aliquots of tumor blocks and leukocytes, we investigated LOH around the PTEN, NEURL, and DMBT1 genes (10q23.3-26.1) with the silver staining procedure. We then statistically evaluated the relationship among histological features, regional LOH on chromosome 10q, and survival. The mean survival period for patients with LOH around PTEN was 7.2 months after surgery, while that for patients without LOH around PTEN was 21.4 months. Thus, LOH around PTEN was closely associated with a reduced overall survival (p = 0.0020) but LOH at NEURL or DMBT1 was not (p &gt; 0.05).
    The combined features of an increase in histological grading and Ki-67-positive cells and the presence of LOH around PTEN significantly correlated with poor prognosis. These factors may be useful predictors of survival, and LOH analysis of tumor suppressor genes on chromosome 10q can contribute greatly to the treatment of patients with astrocytoma.

    DOI: 10.1023/A:1016017711033

    Web of Science

    researchmap

  • Rapid and sensitive detection of physical status of human papillomavirus type 16 DNA by quantitative real-time PCR 査読

    S Nagao, M Yoshinouchi, Y Miyagi, A Hongo, J Kodama, S Ito, T Kudo

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   40 ( 3 )   863 - 867   2002年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER SOC MICROBIOLOGY  

    A rapid quantitative real-time PCR method was employed to quantify the copy number of E2 and E6 genes for analysis of the physical status of human papillomavirus type 16 (HPV-16) DNA. Significant differences with respect to both copy numbers were found when more than 40% of HPV- 161 DNA was integrated with disruption of the E2 gene in an experimental model. The physical status of HPV-16 DNA in 50 clinical samples was exclusively episomal in 21 cases (42%), concomitant in 14 cases (28%), and integrated in 15 cases (30%). The prevalence of integrated and/or concomitant forms of HPV-16 DNA increased with progression of cervical disease. Four of 11 cervical intraepithelial neoplasia involved integrated forms of HPV-16 DNA partially or exclusively. This rapid, sensitive technique is useful in the analysis of the physical status of HPV DNA.

    DOI: 10.1128/JCM.40.3.863-867.2002

    Web of Science

    researchmap

  • Effect of naturally occurring E2F-4 alterations on transcriptional activation and proliferation in transfected cells 査読

    H Takashima, Y Matsumoto, N Matsubara, Y Shirakawa, R Kawashima, M Tanino, S Ito, H Isozaki, M Ouchida, SJ Meltzer, K Shimizu, N Tanaka

    LABORATORY INVESTIGATION   81 ( 11 )   1565 - 1573   2001年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    E2F is a family of transcription factors implicated in the regulation of gene expression required for progression through the G(1)-S transition. We have previously detected tumor-specific mutations at a trinucleotide repeat coding sequence of E2F-4 gene in a subset of human sporadic colorectal cancers. The purpose of this study was to investigate the potential functional consequences of these E2F-4 mutations. We transfected NIH3T3 fibroblasts with expression constructs containing wild-type as well as mutant E2F-4 cDNA, and the effect of the E2F-4 mutations on proliferation was examined. Alteration in transactivation of the E2F consensus promoter sequence was also examined by transient cotransfection of a E2F-4 with a DP-2 construct into cultured human cells. Transfected cell clones overexpressing mutant E2F-4 grew more rapidly and showed higher proliferative activity by increased immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen (PCNA). All three mutant forms of E2F-4 showed elevated transactivation of the E2F consensus promoter sequence. Thus, expression of mutant E2F-4s confers a growth advantage in vivo, and this effect may be related to the acquisition of a neoplastic phenotype.

    Web of Science

    researchmap

  • A novel WD40 repeat protein, WDC146, highly expressed during spermatogenesis in a stage-specific manner 査読

    S Ito, A Sakai, T Nomura, Y Miki, M Ouchida, J Sasaki, K Shimizu

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   280 ( 3 )   656 - 663   2001年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    We have cloned a novel cDNA encoding a protein with eight WD repeat motifs and a domain similar to collagen. As the predicted size of the protein was 146 kDa, the gene was named WDC146. Here, we characterized the genomic structure, gene products, and the expression profiles. The human WDC146 gene had 22 exons spanning over 105 kb, and these exons were distributed in three islands intervened by two long introns of around 40 kb. A minimum promoter region was identified within a 0.5 kb 5'-upstream region of exon 1. WDC146 mRNA was most highly expressed in human testis on Northern blot analysis. In mouse tissues, the highest expression was also observed in testis. By in situ hybridization on rat tissues, WDC146 mRNA was detected preferentially in the pachytene stage of spermatocytes in testis, and weakly in white pulp/marginal band of spleen and in cortex of thymus. WDC146 protein was found to be localized in nucleus. These data implied that WDC146 protein may play important roles in the mechanisms of cytodifferentiation and/or DNA recombination. (C) 2001 Academic Press.

    DOI: 10.1006/bbrc.2000.4163

    Web of Science

    researchmap

  • Analysis by multiplex PCR of the physical status of human papillomavirus type 16 DNA in cervical cancers 査読

    M Yoshinouchi, A Hongo, K Nakamura, J Kodama, S Ito, H Sakai, T Kudo

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   37 ( 11 )   3514 - 3517   1999年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER SOC MICROBIOLOGY  

    Integration of human papillomavirus (HPV) DNA occurs early in cancer development and is an important event in malignant transformation of cervical cancer. Integration of HPVs preferentially disrupts or deletes the E2 open reading frame, which results in the loss of its expression, The preferential disruption of the E2 gene causes the absence of the E2 gene sequences in the PCR product following integration. Twenty-two carcinomas positive for HPV type 16 (HPV-16) DNA mere first tested far the disruption of the E2 gene by PCR. A specific fragment of the E2 gene was not amplified in 10 cases, suggesting integration of HPV DNA into the host genome. Next, multiplex PCR for the RPV E2 and E6 genes was carried out in the remaining 12 cases. Copy numbers of both genes should he equivalent in episomal forms, while the E2 gene copy number will be smaller than that for E6 following the preferential disruption of the E2 gene in concominant forms. Although relative ratios of HPV E2 to E6 PCR products (E2/E6 ratios) ranged from 1.40 to 2.34 in 10 of 12 cases, multiplex PCR products from 2 cases displayed extremely low ratios of 0.69 and 0.61, Southern blot hybridization with an HPV-16 probe revealed that only in these two cases was both episomal and integrated HPV DNA being carried simultaneously. Thus, multiplex PCR for the E2 and E6 genes of HPV-16 DNA following PCR for the E2 gene can distinguish the pure episomal form from a mixed form of episomal and integrated HPV DNA, Clinical application of this technique mill help researchers to understand the implication of the integration of HPV DNA for cervical carcinogenesis and cervical cancer progression.

    Web of Science

    researchmap

▼全件表示

MISC

  • Spred2はHCCで幹細胞性をmiR-506-3pによって一部負に抑制する(Spred2 down-regulates stemness in HCC partly through targeting miR-506-3p)

    高 桐, 藤澤 真義, Aye Moh Moh Aung, 大原 利章, 吉村 禎造, 王 天一, 伊藤 佐智夫, 松川 昭博

    日本病理学会会誌   110 ( 1 )   225 - 225   2021年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

    researchmap

  • A431細胞の上皮間葉転換におけるマトリックス分解酵素の解析

    大月孝志, 障子友理, 兒玉慎太郎, YAN Wanyu, HATIPOGLU, Omer Faruk, 西村拓人, 立木美穂, 稲垣純子, 伊藤佐智夫, 片山博志, 廣畑聡

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   42nd   2019年12月

     詳細を見る

  • 細胞分裂期制御タンパク質による新規転写調節機構の解明

    笹井香織, TREEKITKARNMONGKOL Warapen, 伊藤佐智夫, MAITY Sankar N, SEN Subrata, 片山博志

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年11月

     詳細を見る

  • 肺癌における癌遺伝子候補MYNNとp53の統合的解析

    伊藤佐智夫, 邱艶艶, 堺明子, 殷佩浩, 片山博志

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年11月

     詳細を見る

    担当区分:筆頭著者  

    researchmap

  • CDH17のハプロタイプSNPは、日本人の膵がん発症リスクに関与する

    堺 明子, 保田 雪子, 園山 隆之, 伊藤 佐智夫, 笹井 香織, 大内田 守, 清水 憲二, 片山 博志

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1LBA - 051]   2017年12月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

    researchmap

  • EGFR変異陰性喫煙男性肺腺癌患者に特化した早期疾患診断のためのmicroRNA発現プロファイル解析

    伊藤 佐智夫, 加本 佳大, 堺 明子, 笹井 香織, 片山 博志

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1LBA - 046]   2017年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

    researchmap

  • 肺癌に関わるmiR-19aの標的遺伝子解析

    大内田 守, 山本 久美子, 伊藤 佐智夫

    日本癌学会総会記事   75回   P - 3076   2016年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 肺癌におけるmiR-19a新規標的遺伝子の機能解析

    山本 久美子, 伊藤 佐智夫, 清水 憲二, 大内田 守

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [1P1051] - [1P1051]   2015年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    researchmap

  • miR-19a標的遺伝子の同定と肺癌細胞に及ぼす影響の解析

    山本 久美子, 伊藤 佐智夫, 大内田 守

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   87回   [3P - 410]   2014年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    researchmap

  • プロテオミクス解析によるmiR-19aの標的蛋白質の同定(Identification of novel target proteins for miR-19a in breast cancer cells by proteomic analysis)

    大内田 守, 神崎 浩孝, 山本 久美子, 伊藤 佐智夫, 片山 博志

    日本癌学会総会記事   72回   267 - 267   2013年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 食道癌細胞株におけるmicroRNA-29aの標的遺伝子の同定(Identification of direct targets of MicroRNA-29a in Esophageal cancer cell lines)

    伊藤 佐智夫, 山本 久美子, 大内田 守, 片山 博志

    日本癌学会総会記事   72回   277 - 277   2013年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • miR-19aの標的遺伝子の同定と解析

    山本 久美子, 大内田 守, 伊藤 佐智夫, 花房 裕子, 片山 博志

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   3P - 426   2013年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    researchmap

  • in vitro pull-down法によるmiR-19aの標的遺伝子の同定(Identification of target genes for miR-19a by in vitro pull-down method)

    山本 久美子, 伊藤 佐智夫, 大内田 守

    日本癌学会総会記事   71回   533 - 533   2012年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • Multiple molecular targeting effects by miR-7 in EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant lung cancer xenograft models

    Kammei Rai, Nagio Takigawa, Sachio Ito, Katsuyuki Kiura, Tateji Yasuda, Kenji Shimizu, Mitsune Tanimoto

    CANCER RESEARCH   71   2011年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2011-1158

    Web of Science

    researchmap

  • プロテオーム解析による癌細胞でのmiR-17-92 clusterの新規標的タンパク質の同定(Identification of target genes of miR-17-92 cluster by proteomic analysis)

    大内田 守, 神崎 浩孝, 伊藤 佐智夫, 山本 久美子, 田丸 聖治, 清水 憲二

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   2P - 0843   2010年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    researchmap

  • 標識ds-miRNAを用いたin vitroプルダウンアッセイによる肺癌細胞におけるmicroRNA-183の真の標的の同定(Identification of true targets of MicroRNA-183 in lung cancer cells using labeled ds-miRNA in vitro pull-down assay)

    伊藤 佐智夫, 花房 裕子, 大内田 守, 清水 憲二

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   2P - 0842   2010年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    researchmap

  • 肺癌における標識microRNA-183を用いた標的遺伝子の同定(Identification of true targets of MicroRNA-183 using labeled miRNA in lung cancer cells)

    伊藤 佐智夫, 大内田 守, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   69回   174 - 174   2010年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • micro RNA 7発現プラスミドによるEGFR依存性腫瘍におけるin vivoでの著明な抗腫瘍効果(Dramatic anti-proliferative effect of designed miR-7 expressing plasmid against EGFR oncogene addicted tumors)

    頼 冠名, 瀧川 奈義夫, 伊藤 佐智夫, 木浦 勝行, 清水 憲二, 谷本 光音

    日本癌学会総会記事   69回   180 - 180   2010年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 癌細胞におけるmiR-17-92 clusterの新規標的タンパク質のプロテオーム解析(Proteomic analysis of target proteins of miR-17-92 cluster in cancer cells)

    大内田 守, 神崎 浩孝, 伊藤 佐智夫, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   69回   175 - 175   2010年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • Lipofection of the designed plasmid expressing microRNA-7 has antitumor effect in gefitinib-resistant lung adenocarcinoma in vivo

    Kammei Rai, Nagio Takigawa, Sachio Ito, Hiromi Kashihara, Eiki Ichihara, Katsuyuki Kiura, Tatsuji Yasuda, Kenji Shimizu, Mitsune Tanimoto

    CANCER RESEARCH   70   2010年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM10-4041

    Web of Science

    researchmap

  • Identification of novel direct targets of miR-19a in MCF-7 breast cancer cells

    Hirotaka Kanzaki, Mamoru Ouchida, Sachio Ito, Seiji Tamaru, Hiroko Hanafusa, Yoshimi Jitsumori, Takashi Oka, Kenji Shimizu

    CANCER RESEARCH   70   2010年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM10-LB-246

    Web of Science

    researchmap

  • EGFRチロシンキナーゼ阻害剤感受性株、耐性株に対するMicroRNA-7による腫瘍形成抑制効果の検討

    頼 冠名, 瀧川 奈義夫, 伊藤 佐智夫, 保田 立二, 清水 憲二, 谷本 光音, 木浦 勝行

    肺癌   49 ( 5 )   696 - 696   2009年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本肺癌学会  

    researchmap

  • ゲフィチニブ感受性および耐性細胞株の上皮成長因子受容体に対するMicro-RNA 7による抑制効果(MicroRNA-7 downregulates epidermal growth factor receptor in gefitinib resistant lung adenocarcinoma cells)

    頼 冠名, 瀧川 奈義夫, 伊藤 佐智夫, 木浦 勝行, 保田 立二, 清水 憲二, 谷本 光音

    日本癌学会総会記事   68回   238 - 239   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • プロテオーム解析による肺癌におけるmiR-17-92の直接的な新規標的タンパク質の同定(Proteomic analysis of miR-17-92-overexpressing lung cancer cell line aimed to identify novel immediate target protein)

    神崎 浩孝, 大内田 守, 伊藤 佐智夫, 田丸 聖治, 花房 裕子, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   68回   146 - 146   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 末梢神経系腫瘍microRNA発現プロファイリングの検討

    井谷 智, 森本 裕樹, 伊藤 佐智夫, 大内田 守, 吉田 晶, 上甲 良二, 米田 泰史, 佐々木 剛, 国定 俊之, 尾崎 敏文

    日本整形外科学会雑誌   83 ( 8 )   S1151 - S1151   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

    researchmap

  • 乳癌におけるmiRNA clusterの新規標的タンパク質の検討(Identification of novel target proteins of miRNA cluster in breast cancer)

    大内田 守, 神崎 浩孝, 伊藤 佐智夫, 田丸 聖治, 花房 裕子, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   68回   147 - 147   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • Identification of novel target proteins for miR-17-92 cluster by proteomic analysis

    Hirotaka Kanzaki, Mamoru Ouchida, Sachio Ito, Seiji Tamaru, Hiroko Hanafusa, Kenji Shimizu

    CANCER RESEARCH   69   2009年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    Web of Science

    researchmap

  • MicroRNA-7 downregulates epidermal growth factor receptor in both gefitinib-sensitive and -resistant lung adenocarcinoma cells

    Kammei Rai, Nagio Takigawa, Sachio Ito, Katsuyuki Kiura, Masayuki Yasugi, Daijiro Harada, Nobuaki Ochi, Tatsuji Yasuda, Kenji Shimizu, Mitsune Tanimoto

    CANCER RESEARCH   69   2009年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    Web of Science

    researchmap

  • miR-17-92 cluster の肺癌における新規標的タンパク質の同定を目的としたプロテオーム解析

    神崎 浩孝, 大内田 守, 伊藤 佐智夫, 田丸 聖治, 花房 裕子, 清水 憲二

    日本プロテオーム学会大会要旨集   2009 ( 0 )   80 - 80   2009年

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本プロテオーム学会(日本ヒトプロテオーム機構)  

    【目的】マイクロRNA(miRNA) は約20-23塩基の内在性のnon-coding RNAであり、その発現異常と癌との関連が示唆されている。中でもmiR-17-92 clusterは肺癌や悪性リンパ腫などにおいての過剰発現が報告されており、癌遺伝子様の機能を有していることが示唆されている。miRNAは標的とするmRNAの3'UTRの相補的な配列を認識し結合することにより、翻訳のプロセスを抑制的に制御するとされている。しかしながら、miRNAの直接的な標的に関する報告は少なく、miRNAが癌化に及ぼす影響は標的とメカニズムにおいて不明瞭であるといえる。今回我々は、肺癌におけるmiRNAの直接的な標的の同定を目的とし、肺癌培養細胞を対象に、2次元電気泳動によるディファレンシャル・ディスプレイと質量分析計を用いたプロテオミクス解析を行った。【方法と結果】35種類の癌培養細胞に対してTaqman Real-time PCRを行うことによってmiR-17-92 clusterを高発現している肺癌培養細胞を2種類同定した(SBC-3, LK-79)。このうちSBC-3細胞に対しanti-miRNA locked nucleic acid (LNA)を用いてmiR-17-92 clusterの発現を抑制し、抑制効果と作用時間を検討した。anti-miRNA LNAの作用群と非作用群からタンパク質を抽出し、IPG Dry strip を用いた2次元電気泳動(2-DE)により分離を行った。SYPRO ruby protein gel stain(Invitrogen社)を用いて蛍光染色し、FLA-3000(FUJIFILM社)にて検出したゲルイメージ像について、画像解析ソフトPDQuest ver.8.0を用いてスポットの検出及び定量比較を行い、両群間のタンパク発現量の差を比較解析した。検出された2387スポットのうち、1866スポットが有効解析スポットであった。そのうち発現量に1.5倍以上の上昇が認められた347スポットのうち、液体クロマトグラフィー質量分析計;ナノフローLC/MS/MSシステム(Agilent社)を用いて解析を行い、112種類のmiR-17-92 cluster標的タンパク質候補を同定した。【結語】miR-17-92 clusterを高発現している肺癌培養細胞株(SBC-3)に対するプロテオミクス解析によって、miR-17-92 clusterの標的となる可能性があるタンパク質を同定した。同定されたタンパク質についてその遺伝子の3'UTR領域におけるmiRNA標的配列の確認、Luciferase reporter assay、Western blottingを行うことでさらに解析を進めている。今回の検討によりえられた候補タンパク質の機能解析を進めていくことによって、miRNAが癌化に及ぼす影響とメカニズムの解明が期待できる。

    DOI: 10.14889/jhupo.2009.0.80.0

    CiNii Article

    researchmap

  • 骨肉腫における6q16-23の高頻度染色体欠失の研究(High frequent allelic loss of chromosome 6q16-23 in osteosarcoma: Involvement of cyclin C in osteosarcoma)

    大畑 範英, 吉田 晶, 伊藤 佐智夫, 国定 俊之, 森本 裕樹, 神崎 浩孝, 尾崎 敏文, 清水 憲二, 大内田 守

    日本癌学会総会記事   66回   345 - 345   2007年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 食道癌におけるWWOX・ATR遺伝子のSNPs及びLOH解析

    保田 雪子, 花房 裕子, 伊藤 佐智夫, 堺 明子, 大内田 守, 清水 憲二, 白川 靖博, 猶本 良夫, 田中 紀章, 中地 敬

    日本癌学会総会記事   63回   167 - 167   2004年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 滑膜肉腫におけるSYT-SSX蛋白結合因子の解析

    大内田 守, 伊藤 達男, 尾崎 敏文, 伊藤 佐智夫, 大畑 範英, 吉田 晶, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   63回   370 - 370   2004年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 腎癌患者における14q24-31の染色体欠失と予後不良の相関性(POSITIVE CORRELATION BETWEEN ALLELIC LOSS AT CHROMOSOME 14q24-31 AND POOR PROGNOSIS OF PATIENTS WITH RENAL CELL CARCINOMA)

    伊藤 佐智夫, 賀来 春紀, 江原 伸, 大内田 守, 那須 保友, 津島 知靖, 公文 裕巳, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   63回   362 - 362   2004年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • B細胞性悪性リンパ腫におけるH-cadherin遺伝子領域のLOH解析とDNAメチル化の検討(LOH analysis of 16q24 and prevalent hyper-methylation of the CDH13 gene promoter in malignant B cell lymphomas)

    大釜 陽一郎, 大内田 守, 吉野 正, 伊藤 佐智夫, 石丸 文彦, 原田 実根, 谷本 光音, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   63回   177 - 177   2004年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 新規ヒト遺伝子OSZFはmSin3Aを介して転写制御する(OSZF, a novel human protein, recruits mSin3A corepressor to mediate transcriptional repression)

    伊藤 佐智夫, 大内田 守, 内藤 訓子, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   62回   302 - 302   2003年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • ある種の分子標的薬はSYT-SSX発現細胞株に特異的な抗腫瘍効果を発揮する

    沼本 邦彦, 伊藤 達男, 尾崎 敏文, 大内田 守, 国定 俊之, 伊藤 佐智夫, 森本 裕樹, 大畑 範英, 中川 寧子, 清水 憲二, 井上 一

    日本整形外科学会雑誌   77 ( 8 )   S1086 - S1086   2003年8月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

    researchmap

  • SYT蛋白とSSX蛋白のyeast two hybrid assayを用いた機能解析

    伊藤 達男, 大内田 守, 尾崎 敏文, 国定 俊之, 森本 裕樹, 大畑 範英, 中川 寧子, 吉田 晶, 伊藤 佐智夫, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   62回   536 - 536   2003年8月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • astrocytic tumorにおける19番染色体長腕の遺伝子異常と悪性度との関係

    高尾 聡一郎, 大同 茂, 田宮 隆, 寺田 欣矢, 市川 智継, 小野 泰裕, 伊藤 佐智夫, 大内田 守, 伊達 勲, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   62回   479 - 479   2003年8月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 滑膜肉腫に認められる転座遺伝子SYT-SSXのtwo hybrid assayを用いた機能解析

    伊藤 達男, 尾崎 敏文, 大内田 守, 国定 俊之, 森本 裕樹, 大畑 範英, 中川 寧子, 武田 健, 沼本 邦彦, 吉田 晶, 伊藤 佐智夫, 清水 憲二, 井上 一

    日本整形外科学会雑誌   77 ( 6 )   S823 - S823   2003年6月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

    researchmap

  • Astrocytic tumorにおける10番染色体長腕遺伝子異常と悪性度との関連

    大同 茂, 田宮 隆, 小野 恭裕, 大塚 真司, 松下 博和, 伊藤 佐智夫, 大内田 守, 大本 尭史, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   61回   395 - 395   2002年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • Astrocytomaにおける10番染色体長腕遺伝子異常と悪性度との関連

    大同 茂, 田宮 隆, 小野 恭裕, 大塚 真司, 松下 博和, 黒住 和彦, 大本 尭史, 伊藤 佐智夫, 大内田 守, 清水 憲二

    Brain Tumor Pathology   19 ( Suppl. )   96 - 96   2002年5月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

    researchmap

  • BTB/POZdomainとZinc-Fingerをもつ新規ヒト遺伝子,OSZFの解析

    伊藤 佐智夫, 内藤 訓子, 大内田 守, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   60回   307 - 307   2001年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • 染色体7q31に位置する癌抑制遺伝子候補ING3の頭頸部癌におけるヘテロ接合性の消失と発現の解析(Allelic loss and reduced expression of the ING3, a candidate TSG at 7q31, in human head and neck cancers)

    Gunduz Mehmet, 大内田 守, 伊藤 佐智夫, 永井 教之, 清水 憲二

    日本癌学会総会記事   60回   345 - 345   2001年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

    researchmap

  • グリオーマの悪性度と10番染色体遺伝子異常との関連性に関する検討

    大同 茂, 寺田 欣矢, 神原 啓和, 小野 恭裕, 田宮 隆, 松本 健五, 大本 尭史, 伊藤 佐智夫, 大内田 守, 清水 憲二

    日本脳神経外科学会総会抄録集   59回   221 - 221   2000年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本脳神経外科学会  

    researchmap

  • WDC-146(新規WD-40リピートタンパク)mRNAのラット精巣における発現

    野村 貴子, 伊藤 佐智夫, 境 明子, 三木 友香理, 森 英樹, 佐々木 順造

    解剖学雑誌   75 ( 1 )   63 - 63   2000年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本解剖学会  

    researchmap

▼全件表示

講演・口頭発表等

  • Integrated analysis of oncogene candidate MYNN and p53 in lung cancer

    伊藤 佐智夫

    第41回日本分子生物学会年会  2018年11月 

     詳細を見る

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    researchmap

  • Unique Circulating MicroRNAs in Relation to EGFR Mutation Status in Japanese Smoker Make with Lung Adenocarcinoma

    伊藤 佐智夫

    第40回日本分子生物学会年会  2017年12月 

     詳細を見る

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    researchmap

  • 肺癌に関わるmiR-19aの標的遺伝子解析

    第75回日本癌学会学術総会  2016年 

     詳細を見る

  • Direct targets of miR-19a related to lung cancer

    The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2016年 

     詳細を見る

  • 肺癌におけるmiR19a新規標的遺伝子の機能解析

    第38回日本分子生物学会年会  2015年 

     詳細を見る

  • Functional analysis of miR-19a novel target genes in lung cancer

    The 38th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan  2015年 

     詳細を見る

  • 肺癌細胞株におけるmiR19a標的遺伝子の機能解析

    第37回日本分子生物学会年会  2014年 

     詳細を見る

  • Functional analysis of miR-19a target genes in lung cancer cells.

    The 37th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan  2014年 

     詳細を見る

  • Novel Direct Targets of miR-19a Identified in Breast Cancer Cells by a Quantitative Proteomic Approach

    The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan  2012年 

     詳細を見る

  • in vitro pull-down法によるmiR-19a標的遺伝子の同定

    第71回日本癌学会学術総会  2012年 

     詳細を見る

  • 乳癌におけるmiR17-92 cluster の新規標的タンパク質の検討

    第35回日本分子生物学会年会  2012年 

     詳細を見る

  • Identification of Direct Targets of MicroRNA-29a in Esophageal Cancer Cells

    第35回日本分子生物学会年会  2012年 

     詳細を見る

  • miR-19a標的遺伝子の探索と同定

    第35回日本分子生物学会年会  2012年 

     詳細を見る

  • Search and Identification of Target genes for miR-19a

    The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan  2012年 

     詳細を見る

  • Identification of Target genes for miR-19a by in vitro pull-down method

    The 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2012年 

     詳細を見る

  • Identification of direct targets of MicroRNA-29a in Esophageal squamous carcinoma

    第34回日本分子生物学会年会  2011年 

     詳細を見る

  • Identification and functional analysis of miR-19a target genes in lung cancer

    第34回日本分子生物学会年会  2011年 

     詳細を見る

  • Proteomic analysis of target genes of miR-17-92 cluster in lung cancer

    第34回日本分子生物学会年会  2011年 

     詳細を見る

  • Identification of direct targets of MicroRNA-29a in Esophageal squamous carcinoma

    The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan  2011年 

     詳細を見る

  • Proteomic analysis of target proteins of miR17-92 cluster in cancer cells

    69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2010年 

     詳細を見る

  • microRNA7発現プラスミドによるEGFR依存性腫瘍におけるin vivoでの著明な抗腫瘍効果

    第69回日本癌学会学術総会  2010年 

     詳細を見る

  • Identification of true targets of microRNA-183 in lung cancer cells using labeled ds-miRNA in vitro pull-down assay

    第33回 日本分子生物学会年会  2010年 

     詳細を見る

  • Identification of target genes of miR-17-92 cluster by proteomic analysis

    第33回 日本分子生物学会年会  2010年 

     詳細を見る

  • 癌細胞におけるmiR-17-92 clusterの新規標的タンパク質のプロテオーム解析

    第69回日本癌学会学術総会  2010年 

     詳細を見る

  • 肺癌における標識microRNA183を用いた標的遺伝子の同定

    第69回日本癌学会学術総会  2010年 

     詳細を見る

  • Identification of true targets of MicroRNA183 using labeled miRNA in lung cancer cells

    69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2010年 

     詳細を見る

  • Dramatic anti-proliferative effect of designed miR-7 expressing plasmid against EGFR oncogene addicted tumors in vivo.

    69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2010年 

     詳細を見る

  • Identification of novel direct target of miR-19a in MCF-7 breast cancer cell

    The AACR 101st Annual Meeting 2010  2010年 

     詳細を見る

  • Lipofection of the designed plasmid expressing microRNA-7 has antitumor effect in gefitinib-resistant lung adenocarcinoma in vivo

    AACR 100th Annual Meeting 2009  2010年 

     詳細を見る

  • Proteomic analysis of lung cancer cell lines aimed to identify novel target proteins for miR-17-92 cluster

    JHUPO 2009 (7th Japan Human Proteome Organization Conference2009)  2009年 

     詳細を見る

  • ゲフィチニブ感受性および耐性細胞株の上皮成長因子受容体に対するMicro-RNA7による抑制効果

    第68回日本癌学会学術総会  2009年 

     詳細を見る

  • プロテオミクス解析によるmiR17-92 clusterの新規標的遺伝子の同定

    第32回日本分子生物学会年会  2009年 

     詳細を見る

  • MicroRNA expression profiling in human tumors

    第32回日本分子生物学会年会  2009年 

     詳細を見る

  • Proteomic analysis of lung cancer cell lines aimed to identify novel target proteins for miR-17-92

    The 8th HUPO World Congress C286.  2009年 

     詳細を見る

  • プロテオーム解析による肺癌におけるmiR17-92の直接的な新規標的タンパク質の同定

    第68回日本癌学会学術総会  2009年 

     詳細を見る

  • 乳癌におけるmiRNA clusterの新規標的タンパク質の検討

    第68回日本癌学会学術総会  2009年 

     詳細を見る

  • Identification of novel target proteins of miR-17-92 cluster by proteomic analysis

    The 32th Annual Meeting of theMolecular Biology Society of Japan  2009年 

     詳細を見る

  • Identification of novel target protein for miR-17-92 cluster by proteomic analysis

    100th AACR Annual Meeting 2009. No. 2649.  2009年 

     詳細を見る

  • MicroRNA-7 downregulates epidermal growth factor receptor in both gefitinib-sensitive and -resistant lung adenocarcinoma cells

    AACR 100th Annual Meeting 2009  2009年 

     詳細を見る

  • miR-17-92 cluster の肺癌における新規標的タンパク質の同定を目的としたプロテオーム解析

    日本ヒトプロテオーム機構 第7回大会  2009年 

     詳細を見る

  • Proteomic analysis of miR17-92-overexpressing lung cancer cell line aimed to identihy novel immediate target protein

    68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2009年 

     詳細を見る

  • Identification of novel target proteins of miRNA cluster in breast cancer

    68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2009年 

     詳細を見る

  • MicroRNA-7 downregulates epidermal growth factor receptor in gefitinib resistant lung adenocarcinoma cells

    68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association  2009年 

     詳細を見る

  • プロテオミクス解析によるmiRNA clusterの新規標的タンパク質の探索

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会  2008年 

     詳細を見る

  • MicroRNA expression profiling in human esophageal cancer

    第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会  2008年 

     詳細を見る

  • OSZF, a novel human oncoprotein, recruits mSin3A corepressor to mediate transcriptional repression

    20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Bioligy and 11th FAOBMB Congress  2006年 

     詳細を見る

  • Functional analysis of SYT-SSX fusion protein in synovial sarcoma

    20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Bioligy and 11th FAOBMB Congress  2006年 

     詳細を見る

  • 滑膜肉腫における転座遺伝子SYT-SSX蛋白とヒストン脱アセチル化酵素複合体の相互作用

    第28回日本分子生物学会年会  2005年 

     詳細を見る

  • B細胞性悪性リンパ腫におけるH-cadherin遺伝子領域のLOH解析とDNAメチル化の検討

    第63回日本癌学会学術総会  2004年 

     詳細を見る

  • 肺癌・大腸癌におけるIKKB、HER2遺伝子のミスセンス1塩基多型

    第27回日本分子生物学会年会  2004年 

     詳細を見る

  • 滑膜肉腫における転座遺伝子SYT-SSX蛋白とヒストン脱アセチル化酵素複合体因子mSin3Aの相互作用

    第27回日本分子生物学会年会  2004年 

     詳細を見る

  • Positive correlation between allelic loss at chromosome 14q24-31 and poor prognosis of patients with renal cell carcinoma

    第27回日本分子生物学会年会  2004年 

     詳細を見る

  • B細胞性悪性リンパ腫におけるCDH13遺伝子プロモーター領域の高頻度メチル化

    第27回日本分子生物学会年会  2004年 

     詳細を見る

  • 滑膜肉腫におけるSYT-SSX蛋白結合因子の解析

    第63回日本癌学会学術総会  2004年 

     詳細を見る

  • 腎癌患者における14q24-31の染色体欠失と予後不良の相関性

    第63回日本癌学会学術総会  2004年 

     詳細を見る

  • 食道癌におけるWWOX・ATR遺伝子のSNPs及びLOH解析

    第63回日本癌学会学術総会  2004年 

     詳細を見る

  • SYT蛋白とSSX蛋白のyeast two hybrid assayを用いた機能解析

    第62回日本癌学会総会 2003年9月25〜27日(名古屋国際会議場)  2003年 

     詳細を見る

  • 分子標的を用いたSYT-SSX発現細胞に株特異的な抗腫瘍効果の検討

    第26回日本分子生物学会年会  2003年 

     詳細を見る

  • 新規ヒト遺伝子OSZFはmSin3Aを介して転写制御する

    第62回日本癌学会総会  2003年 

     詳細を見る

  • Astrocytic tumorにおける19番染色体長腕の遺伝子異常と悪性度との関係

    第62回日本癌学会総会 2003年9月25〜27日(名古屋国際会議場)  2003年 

     詳細を見る

  • Allelic loss and reduced expression of the ING3, a candidate tumor suppressor gene at 7q31, in human head and neck cancers

    American Association for Cancer Research 93td Annual Meeting  2002年 

     詳細を見る

  • 新規ヒト遺伝子OSZFはmSin3Aを介して転写抑制する。

    第25回日本分子生物学会年会  2002年 

     詳細を見る

  • 新規癌遺伝子hBRMの頭頸部癌における発現と遺伝子解析

    第61回日本癌学会総会  2002年 

     詳細を見る

  • 14q24-31 IS A NEW SUPPRESSOR GENE LUCUS OF RENAL CELL CARCINOMA-INTER-ALU LONG PCR GENOMIC SCAN AND MICROSATELLITE ANALYSIS

    97th Annual Meeting of the American Urology Association  2002年 

     詳細を見る

  • Astrocytic tumorにおける10番染色体長腕の遺伝子異常と悪性度との関係

    第61回日本癌学会総会  2002年 

     詳細を見る

  • 染色体7q31に位置する癌抑制遺伝子候補ING3の頭頸部癌におけるヘテロ接合性の消失と発現の解析

    第60回日本癌学会総会  2001年 

     詳細を見る

  • BTB/POZ domainとZinc-Fingerをもつ新規ヒト遺伝子、OSZFの解析

    第2回若手研究者ワークショップ  2001年 

     詳細を見る

  • BTB/POZ domainとZinc-Fingerをもつ新規ヒト遺伝子、OSZFの解析

    第60回日本癌学会総会  2001年 

     詳細を見る

▼全件表示

共同研究・競争的資金等の研究

  • 肺がんにおける癌関連遺伝子MYNNとp53の相互制御機構の解明

    研究課題/領域番号:21K08668  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伊藤 佐智夫, 堺 明子, 大内田 守

      詳細を見る

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    researchmap

  • CDH17多型とそれに伴うスプライシング変異による短鎖タンパク質の機能解明

    研究課題/領域番号:20K08308  2020年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    堺 明子, 伊藤 佐智夫, 笹井 香織

      詳細を見る

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    researchmap

  • 転写制御破綻によるトリプルネガティブ乳癌発症メカニズムの解明と新規治療標的の探索

    研究課題/領域番号:18K08596  2018年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    笹井 香織, 伊藤 佐智夫, 片山 博志

      詳細を見る

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は進行がはやく極めて予後が悪い。しかしながら、明確な治療標的が存在しないため効果的な治療法が確立されていない。代表者は、細胞分裂期に染色体均等分配を調節するオーロラAの過剰発現マウスがTNBC様の癌を発症すること、オーロラAがTNBCの遺伝子発現プロファイル異常の一因である転写因子Xと核内で相互作用することを見出した。本研究では、TNBC特異的な遺伝子発現異常におけるオーロラA / 転写因子Xパスウェイの全貌を明らかにし、TNBCが抱えるトランスレーショナルリサーチの問題克服を目指す。
    オーロラAは転写因子Xをリン酸化することでオーロラAを含む転写因子複合体の安定化を誘導し、標的遺伝子のプロモーター領域に結合することを突き止めた。このことは細胞周期のG 2 / M期進行に関与する遺伝子の発現調節にオーロラAの活性が関与していることを示唆した。転写因子Xの擬似リン酸化変異体発現細胞は、コントロールおよび非リン酸化変異体発現細胞と比較して、G 2 / M期遺伝子の発現増加と細胞増殖速度の増加を示した。より詳細に解析するため、同定した転写因子Xのリン酸化部位を特異的に認識する抗リン酸化抗体の作製を行った。
    また、2種のヒストンアセチル化酵素YとZがオーロラAと結合し、アセチル化依存的なオーロラAの活性化とアセチル化非依存的なタンパク質安定化の両方を促すことを突き止めた。さらに、オーロラAのアセチル化部位の一部を特定し、抗アセチル化特異的抗体の作製を行った。

    researchmap

  • 新規RNAメタボリズム調節機構とその破綻による膠芽腫進行メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:17K08762  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    片山 博志, 伊藤 佐智夫, 笹井 香織

      詳細を見る

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    本研究の主要な結果として:(1)オーロラA のhnRNPリン酸化はオーロラBプロモーターを活性化した。(2)hnRNP発現異常が、タキソールによって誘発された紡錘体チェックポイント停止を乗り越え、オーロラBの機能の獲得または喪失によって観察される表現型に類似した倍数性細胞を産生した。(3)hnRNP発現異常が細胞運動性を高めた。これらの結果は、オーロラA / hnRNPがオーロラB RNAの代謝調節を通じて染色体安定性に重要な役割を果たし、この複合体の機能破綻が腫瘍形成と転移を促進することを示唆する。

    researchmap

  • 癌遺伝子候補MYNNとp53の統合的解析と肺癌発症メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:16K10460  2016年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伊藤 佐智夫, 笹井 香織, 阪口 政清, 片山 博志

      詳細を見る

    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    新規癌遺伝子Myoneurin (MYNN)は、BTB/POZ-Zinc Fingerタンパク質ファミリーに属し、肺癌、卵巣癌、食道癌、乳癌等において高頻度に遺伝子増幅がみられる。MYNNがコードされる染色体3q26領域は多くの癌で増幅が確認され、近年、この領域からのCancer driver geneの同定が盛んに試みられている。MYNNが強力な転写抑制能、腫瘍形成能、p53結合能を有することから、MYNNの機能解析は発癌を理解する上で大変重要であると考えた。
    本研究では、MYNNとp53の機能相互作用について新しい知見を示した。

    researchmap

  • 関節破壊を制御するマイクロRNAの統合的解析と軟骨における機能解析

    研究課題/領域番号:26293338  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    廣畑 聡, 伊藤 佐智夫, 成瀬 恵治, 西田 圭一郎, 大月 孝志, 二宮 善文

      詳細を見る

    配分額:16250000円 ( 直接経費:12500000円 、 間接経費:3750000円 )

    本研究は変形性関節症の細胞外マトリックス分解に中心的役割を持つアグリカナーゼの遺伝子発現レベルがmicroRNAによってどう制御されるかを統合的に解析し、その作用メカニズムを明らかにした。microRNAの標的遺伝子を探索するために、複数のデータベースを使い候補となる遺伝子を絞り込んだ。今回の研究によって、変形性関節症の細胞外マトリックス破壊に役割を持つ可能性のある新たなmicroRNAを同定し、機能を明らかにすることができた。

    researchmap

  • 成人T細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネテイック異常と発症・進展機構の解析

    研究課題/領域番号:25460437  2013年04月 - 2016年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    岡 剛史, 伊藤 佐智夫, 大内田 守, 吉野 正

      詳細を見る

    配分額:5200000円 ( 直接経費:4000000円 、 間接経費:1200000円 )

    成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)の発症機構をエピジェネテイック異常の観点から患者検体・培養細胞等を用いて解析した。その結果ATLにおいてポリコーム遺伝子群PRC1.4の発現がPRC1.2に対し異常な偏りが生じている事が明らかとなった。ウイルス癌遺伝子Tax発現によるDNA異常メチル化誘発によりHTLV-I 感染細胞クローンのEpigenetic状態の多様性の誘導されATLの発症・進展に重要な役割をしている事が示唆された。

    researchmap

  • 肺癌に関わるmiRNAクラスターの標的遺伝子群の同定と肺癌発症機構の解析

    研究課題/領域番号:24591905  2012年04月 - 2016年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大内田 守, 岡 剛史, 伊藤 佐智夫

      詳細を見る

    配分額:5330000円 ( 直接経費:4100000円 、 間接経費:1230000円 )

    悪性の肺癌細胞で高発現しているmiR-17-92クラスターは、癌悪性化の原因解明の鍵となると考えられているが、その標的遺伝子についてはあまり報告されていない。我々は、そのクラスターの中でもmiR-19aに焦点を当て、miRNAの標的遺伝子予測ソフトを使用して標的遺伝子候補を抽出し、ルシフェラーゼアッセイ、pull-downアッセイ、ウエスタンブロット法によって標的遺伝子としての可能性を評価した。その結果、4つの遺伝子をmiR-19aの標的遺伝子として同定することができた。さらに、これらの遺伝子は肺癌細胞の生存率、コロニー形成能、遊走能、浸潤能を抑制することを確認した。

    researchmap

  • がん体質遺伝子診断法の確立とがんの予防、早期発見システムの開発

    研究課題/領域番号:22300346  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    清水 憲二, 品川 克至, 豊岡 伸一, 大内田 守, 堺 明子, 伊藤 佐智夫

      詳細を見る

    配分額:17160000円 ( 直接経費:13200000円 、 間接経費:3960000円 )

    孤発性癌の発症リスクに関与する遺伝子多型、特に1塩基多型(SNP)の重複による癌体質遺伝の解明と応用をめざした。のべ約 8,000 検体を解析し、53 SNP が 17 種の何れか1種以上の癌のリスクに関係した。関与する SNP の個人別重複を総積で評価し、多くの癌について日本人の約15%が高リスク群に、1%程が超高リスク群に属すること、肺腺癌等4種の癌では再現性が確認できたこと、リスクは男女間で異なること、癌の悪性化や肺癌の遺伝子変異に関係する SNP を同定できたこと、等が主な成果である。

    researchmap

  • ビオチン標識miRNAを用いたプルダウン法による食道癌関連遺伝子の同定と機能解析

    研究課題/領域番号:22591433  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伊藤 佐智夫, 岡 剛史, 大内田 守

      詳細を見る

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    我々は食道癌予測マーカーを同定するため、食道癌臨床検体および食道癌細胞株のプロファイリングにより分化度・悪性度に関連するmiRNAの同定を行った。その結果、低分化細胞株においてmiR-29aおよびlet-7bの発現が高いことが分かった。本プルダウン法を用いてこれらのmiRNAの標的遺伝子を同定したところ、癌抑制遺伝子やアポトーシス関連遺伝子を標的として発現抑制していることが分かった。悪性度が高い食道癌細胞株においてこれらのmiRNAは高発現しており、癌の進行に関わっていることが示唆された。

    researchmap

  • 食道癌における発癌/抑制に関与するmicroRNAの同定とその機能解析

    研究課題/領域番号:19790920  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    伊藤 佐智夫

      詳細を見る

    配分額:3380000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:180000円 )

    本研究では食道癌におけるmicroRNA(miRNA)の発現パターンを解析し、発癌または癌抑制に関与するmiRNAの同定を試み、死亡率の低減を目指すための予防や早期発見法への応用に貢献できることを目的とした。食道癌臨床検体と食道癌細胞株についてマイクロアレイを用いて787種のmiRNAのスクリーニングを行った。その結果、腫瘍特異的または腫瘍分化度特異的に発現レベルの異なるいくつかのmiRNAを同定することができた。

    researchmap

  • がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝素因の実体解明と試行的コホート解析

    研究課題/領域番号:18014017  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究  特定領域研究

    清水 憲二, 大内田 守, 松原 長秀, 小出 典男, 堺 明子, 伊藤 佐智夫

      詳細を見る

    配分額:11100000円 ( 直接経費:11100000円 )

    本研究は、日本人の肺癌、頭頸部癌、大腸癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌における「発がんのリスク関わる遺伝子多型」を広汎に検索したものである。これまでに計225遺伝子、約270 SNPを解析した結果、有意差をもって上記の癌の発癌リスクに関わるミスセンスSNPを42遺伝子で計47種発見した(高リスク:34種、保護的SNP:13種)。42遺伝子にはDNA修復遺伝子、癌抑制遺伝子、物質代謝遺伝子、染色体分配遺伝子、細胞接着遺伝子等が含まれる。これらのms-SNPの多くは複数種の癌に関係し、多いものでは約8割の癌種に影響していた。上記のうち38 SNPの発癌リスクとの相関は、本研究で初めて示されたものである。
    特筆すべきことは、本研究では対照健常人(約450検体)、癌患者(約1,300検体)共にほぼ全てのSNPを解析し、それらの重複のデータを得たことである。上記のうち、99%信頼区間も有意であった20遺伝子の24 SNPについて、癌種毎に関係する4〜7 SNPの個人別重複を数値化したところ、高リズクSNP数から保護的SNP数を差し引いた数値が上位20%に属する個人の割合は健常人で約4〜20%、癌患者で20〜60%を占めた。統計学的には、肺癌、大腸癌、食道癌についてはいずれもP値が10^<-10>〜10^<-16>、その他の癌では10^<-5>〜10^<-6>を示し、高い信頼性を示した。これらのグループの集団内発癌寄与率(PAR)は平均50%を占め、遺伝的リスクの過半を説明できることが判明した。さらに、我々は日本人の癌の約7割を占める肺癌、頭頸部癌、大腸癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌の各々について、約75%の低リスク群、25%の高リスク群、0.5-1.5%の超高リスク群を分別できる系を構築した。今後この系を前向きコホート研究で実証できれば、癌の予防と早期発見に革新的進展が実現できると期待される。

    researchmap

  • がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝素因の実体解明と試行的コホート解析

    研究課題/領域番号:17015030  2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究  特定領域研究

    清水 憲二, 大内田 守, 松原 長秀, 小出 典男, 堺 明子, 伊藤 佐智夫

      詳細を見る

    配分額:6900000円 ( 直接経費:6900000円 )

    本研究では「がん体質遺伝」の実体に迫るために、がん関連候補遺伝子のミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索してきた。これまでに計135遺伝子で205箇所のms-SNP候補を見出し、担がん患者(計344名)及び対照健常人集団におけるアレル分布を解析した。本年度は対照健常人検体数を約2倍に増やして(計202名)再検討した結果、昨年度までの19種と新規に8種のms-SNPが統計学的に有意なリスクを示した。この27種の内訳は、肺、頭頸部、大腸、食道、乳腺などのがんで高リスクSNPが21種(オッズ比;1.62〜14.2)と保護的SNPが6種(オッズ比;0.12〜0.61)を占め、DNAの修復/複製(7)、がん抑制(5)、染色体分配(5)、細胞周期制御(3)及びその他の機能(3)に関与する23遺伝子群であった。また27種のうち20種は複数種のがんに影響し、うち22種は本研究による新発見である。検体毎にms-SNPの重複(累積オッズ比:COR)を検討した結果、肺腺がんのリスクに関わる13種のms-SNP遺伝子型が重複し、CORが30以上を示す人は、健常人では5%で、肺腺がん患者では30%に達した(P=6.7x10^<-8>,OR=8.33)。同じく肺扁平上皮がんのリスク因子11種でCORが20以上の人は、健常人7.9%、肺扁平上皮がん患者59%であった(P=6.9x10^<-1>1,OR=16.6)。同様の傾向は頭頸部、大腸、食道などのがんでも認められ、健常人と患者群の平均CORは3〜15倍の差があった。このように、本研究で明らかになったms-SNP27種は、実際に発がんリスクの遺伝的背景となっていることが強く示唆された。以上の結果を協力病院の通院非がん患者246名について適用したところ、計34名で各種のがん発症リスクが特に高いことが判明したため、主治医による継続的フォローを開始した。

    researchmap

  • 胃癌における遺伝的発癌高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

    研究課題/領域番号:14770643  2002年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    伊藤 佐智夫

      詳細を見る

    配分額:3400000円 ( 直接経費:3400000円 )

    胃における多段階発癌は、正常細胞から早期癌、進行癌に至る過程に、様々な遺伝的変異ならびに後成的な変化が蓄積している。胃癌は組織学的に高分化型と低分化型に大別されるが、これらの遺伝子異常の中には両方に共通するものとそれぞれに特異的なものがある。取り分け前者は癌の発生、後者は進展に関わるとされている。発癌に関する遺伝的要因は世界規模で研究がなされ、顕著な癌家系に関する研究はめざましく進展してきたが、一般的な発癌の高リスク群の遺伝的要因に関する知見は殆どない状況である。
    本研究計画では胃癌においての遺伝的発癌の高感受性を遺伝子レベルで解析することにより、新しい癌関連遺伝子を検出・解析することを目的とした。
    癌の体質遺伝に関与すると考えられる遺伝子をすべて同時に解析することは困難であるため、これまでに明確な報告がない遺伝子に焦点をおき、胃癌77検体を既知の癌関連遺伝子群(p53,RB,APC,PTEN,DPC2,DMBT1等)について8種のMSマーカーでLOH解析を行った。データベース上で遺伝性腫瘍との関連が示唆される染色体領域に位置するものについても9種のMSマーカーでスクリーニングを行った。その結果、既報のp53,RB,APCのLOHは高頻度であったが、他の癌遺伝子では20-40%程度であった。また候補群では2q24,4p15.3,17q21で40%程度であったが、その他のMSマーカーでは20%以下と胃癌における優位なLOHは検出することは出来なかった。
    現在は新たな癌抑制遺伝子候補群マーカーでスクリーニングを開始しており、中程度のLOHが確認された2q24,4p15.3,17q21の領域については遺伝性腫瘍関連遺伝子候補としてエキソン・イントロン構造の解析を進めている。またMS-RDA法によりメチル化領域のことなる遺伝子を同定など新たな試みを検討している。

    researchmap

  • 遺伝的発がん高リスクグループの遺伝的素因に関する研究

    研究課題/領域番号:12213084  2000年 - 2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究  特定領域研究

    清水 憲二, 大内田 守, 松原 長秀, 堺 明子, 伊藤 佐智夫, 藤原 田鶴子

      詳細を見る

    配分額:54500000円 ( 直接経費:54500000円 )

    本研究では「がん体質遺伝」の実体に迫るために、がん関連候補遺伝子のミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索した。平成12年度からこれまでに計135遺伝子で205箇所のms-SNP候補を特定し、担がん患者335名及び対照健常人110名の集団におけるアレル分布を解析した。これまでに以上のうち103箇所のms-SNP解析が終了し、計22種のms-SNPが発がんに対して統計学的に有意なリスクを示した。既知のADH1B,ALDH2及びp53遺伝子の3種を含めたこれら22種は、肺がん、頭頸部がん、大腸がん、食道がんで高リスクSNPが16種(オッズ比;1.87〜18)と保護的SNPが6種(オッズ比;0.18〜0.54)で、DNAの修復/複製(6種)、がん抑制(5種)、染色体分配(5種)及びその他の機能(4種)に関与する遺伝子群であった。これらのうち8種は複数のがん種に関係していた。以上のうち19SNPの発がんとの関連は本研究で初めて明らかになったものである。本研究は同じ検体で多数のSNP解析を行なうことを特徴とし、個々の検体毎にこれらのms-SNPの重複(累積オッズ比)を検討した結果、肺腺がんのリスクに関わる10種のms-SNP遺伝子型が2種以上重複し、累積オッズ比が4.0以上を示す人は、健常人では4.5%であったが、肺腺がん患者では39%に達した(P=5.0x10^<-9>, 0R=13.4)。同じく肺扁平上皮がんのリスク因子7種での累積オッズ比が4.0以上は、健常人で13%、肺扁平上皮がん患者で66%であった(P=8.5x10^<-8>, OR=12.0)。
    このように、本研究で明らかになった発がんの有意リスクms-SNPは、確かに実際の発がんリスクの遺伝的背景となっていることが強く示唆され、特に、有意リスクSNPの累積オッズ比による発がんの個人リスクの予測がある程度可能であることが示された。

    researchmap

▼全件表示

 

担当授業科目

  • 分子医化学 (2021年度) 特別  - その他

  • 分子医化学実習 (2021年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学II(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 医学セミナー(チュートリアル) (2021年度) 第1学期  - 火2〜3

  • 医学生物 (2021年度) 特別  - その他

  • 医学研究インターンシップ (2021年度) 特別  - その他

  • 基礎病態演習 (2021年度) 特別  - その他

  • 生化学・分子医化学実習 (2021年度) 特別  - その他

  • 生化学(修士課程) (2021年度) 集中

  • 研究方法論基礎(博士課程) (2021年度) 特別  - その他

  • 遺伝子工学の新展開 (2021年度) 第3学期  - 木3〜4

  • 分子腫瘍学I(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学I(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学II(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 分子腫瘍学II(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 生化学・分子医化学実習 (2020年度) 特別  - その他

  • 遺伝子工学の新展開 (2020年度) 第3学期  - 木3,木4

▼全件表示

 

学術貢献活動

  • Acta Medica Okayama 論文査読

    役割:査読

    岡山大学  2021年11月24日 - 2021年12月8日

     詳細を見る

    種別:査読等 

    researchmap