2024/12/25 更新

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ナカヤマ　マサアキ
中山　真彰
NAKAYAMA Masaaki
所属
医歯薬学域 准教授
職名
准教授
外部リンク

学位

  • 博士 （ 2006年3月   長崎大学 ）

  • 修士（工学） （ 2002年3月   長崎大学 ）

  • 学士（工学） （ 2000年3月   長崎大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 病態系口腔科学

  • ライフサイエンス / 細菌学

学歴

  • 長崎大学    

  • 長崎大学    

  • 長崎大学    

経歴

  • 岡山大学   学術研究院医歯薬学域   准教授

    2023年1月 - 現在

  • 岡山大学   学術研究院医歯薬学域   助教

    2021年4月 - 2022年12月

  • 岡山大学   大学院医歯薬学総合研究科   助教

    2010年3月 - 2021年3月

所属学協会

  • 岡山歯学会

    2023年1月 - 現在

  • 抗酸菌研究会

    2018年4月 - 現在

  • 口腔微生物学・微生物研究会

    2013年4月 - 現在

  • 歯科基礎医学会

    2012年7月 - 現在

  • 日本細菌学会

    2010年3月 - 現在

 

論文

  • Double-faced CX3CL1 enhances lymphangiogenesis-dependent metastasis in an aggressive subclone of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

    Htoo Shwe Eain, Hotaka Kawai, Masaaki Nakayama, May Wathone Oo, Toshiaki Ohara, Yoko Fukuhara, Kiyofumi Takabatake, Quisheng Shan, Yamin Soe, Kisho Ono, Keisuke Nakano, Nobuyoshi Mizukawa, Seiji Iida, Hitoshi Nagatsuka

    JCI insight   9 ( 10 )   2024年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Because cancer cells have a genetically unstable nature, they give rise to genetically different variant subclones inside a single tumor. Understanding cancer heterogeneity and subclone characteristics is crucial for developing more efficacious therapies. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is characterized by high heterogeneity and plasticity. On the other hand, CX3C motif ligand 1 (CX3CL1) is a double-faced chemokine with anti- and pro-tumor functions. Our study reported that CX3CL1 functioned differently in tumors with different cancer phenotypes, both in vivo and in vitro. Mouse OSCC 1 (MOC1) and MOC2 cells responded similarly to CX3CL1 in vitro. However, in vivo, CX3CL1 increased keratinization in indolent MOC1 cancer, while CX3CL1 promoted cervical lymphatic metastasis in aggressive MOC2 cancer. These outcomes were due to double-faced CX3CL1 effects on different immune microenvironments indolent and aggressive cancer created. Furthermore, we established that CX3CL1 promoted cancer metastasis via the lymphatic pathway by stimulating lymphangiogenesis and transendothelial migration of lymph-circulating tumor cells. CX3CL1 enrichment in lymphatic metastasis tissues was observed in aggressive murine and human cell lines. OSCC patient samples with CX3CL1 enrichment exhibited a strong correlation with lower overall survival rates and higher recurrence and distant metastasis rates. In conclusion, CX3CL1 is a pivotal factor that stimulates the metastasis of aggressive cancer subclones within the heterogeneous tumors to metastasize, and our study demonstrates the prognostic value of CX3CL1 enrichment in long-term monitoring in OSCC.

    DOI： 10.1172/jci.insight.174618

    PubMed

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  • Novel Iron Chelators, Super-Polyphenols, Show Antimicrobial Effects against Cariogenic Streptococcus mutans. 国際誌

    Yuki Shinoda-Ito, Kazuhiro Omori, Takashi Ito, Masaaki Nakayama, Atsushi Ikeda, Masahiro Ito, Toshiaki Ohara, Shogo Takashiba

    Antibiotics (Basel, Switzerland)   12 ( 11 )   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Dental caries are an oral infectious disease that can affect human health both orally and systemically. It remains an urgent issue to establish a novel antibacterial method to prevent oral infection for a healthy life expectancy. The aim of this study was to evaluate the inhibitory effects of novel iron chelators, super-polyphenols (SPs), on the cariogenic bacterium Streptococcus mutans, in vitro. SPs were developed to reduce the side effects of iron chelation therapy and were either water-soluble or insoluble depending on their isoforms. We found that SP6 and SP10 inhibited bacterial growth equivalent to povidone-iodine, and viability tests indicated that their effects were bacteriostatic. These results suggest that SP6 and SP10 have the potential to control oral bacterial infections such as Streptococcus mutans.

    DOI： 10.3390/antibiotics12111562

    PubMed

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  • Novel Iron Chelators, Super-Polyphenols, Show Antimicrobial Effects against Cariogenic Streptococcus mutans. 国際誌

    Yuki Shinoda-Ito, Kazuhiro Omori, Takashi Ito, Masaaki Nakayama, Atsushi Ikeda, Masahiro Ito, Toshiaki Ohara, Shogo Takashiba

    Antibiotics (Basel, Switzerland)   12 ( 11 )   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Dental caries are an oral infectious disease that can affect human health both orally and systemically. It remains an urgent issue to establish a novel antibacterial method to prevent oral infection for a healthy life expectancy. The aim of this study was to evaluate the inhibitory effects of novel iron chelators, super-polyphenols (SPs), on the cariogenic bacterium Streptococcus mutans, in vitro. SPs were developed to reduce the side effects of iron chelation therapy and were either water-soluble or insoluble depending on their isoforms. We found that SP6 and SP10 inhibited bacterial growth equivalent to povidone-iodine, and viability tests indicated that their effects were bacteriostatic. These results suggest that SP6 and SP10 have the potential to control oral bacterial infections such as Streptococcus mutans.

    DOI： 10.3390/antibiotics12111562

    PubMed

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  • Association of illness perception and alexithymia with fatigue in hemodialysis recipients: a single-center, cross-sectional study. 国際誌

    Yoko Tanemoto, Ui Yamada, Masaaki Nakayama, Takeaki Takeuchi, Fumiaki Tanemoto, Yugo Ito, Daiki Kobayashi, Daisuke Ohta, Masahiro Hashizume

    Scientific reports   13 ( 1 )   16592 - 16592   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Fatigue in hemodialysis recipients interferes with daily activities and renal rehabilitation, and its underlying causes and treatment remain unclear. Psychological factors, like illness perceptions and alexithymia, cause fatigue in other diseases; however, their contribution to hemodialysis-related fatigue is unknown. This cross-sectional study included 53 hemodialysis recipients. To assess participants' fatigue, we used a self-administered patient-reported outcome questionnaire whose items have shown correlation with those of established scales, such as the Profile of Mood States and Visual Analogue Scales. The associations among the scores of the revised Illness Perceptions Questionnaire (IPQ-R), Toronto Alexithymia Scale (TAS-20), and Hospital Anxiety and Depression Scale and fatigue were analyzed using bivariable and multivariable analyses. Patients with fatigue had significantly higher median scores for the IPQ-R subscales "Identity" and "Negative emotional representation about illness" than those without fatigue, suggesting the association of specific illness perception with fatigue. Median scores for the TAS-20 subscale "Difficulty identifying feelings" were also significantly higher among fatigued patients, suggesting the association of alexithymia with fatigue. Depression was not associated with fatigue. Multivariable logistic regression revealed the association of a high "Identity" score with the risk of fatigue (adjusted odds ratio, 1.32; 95% confidence interval, 1.00-1.73; P = 0.04), while there were no significant association between a high "Difficulty identifying feelings" score and the risk of fatigue (adjusted odds ratio, 1.09; 95% confidence interval, 0.95-1.24). Specific illness perception and alexithymia were slightly associated with hemodialysis-related fatigue. Cognitive-behavioral therapy for these conditions could reduce fatigue and promote renal rehabilitation.

    DOI： 10.1038/s41598-023-43935-9

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  • Pathophysiology of encapsulating peritoneal sclerosis: lessons from findings of the past three decades in Japan.

    Masaaki Nakayama, Masanobu Miyazaki, Chieko Hamada, Yasuhiko Ito, Kazuho Honda

    Clinical and experimental nephrology   27 ( 9 )   717 - 727   2023年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Encapsulating peritoneal sclerosis (EPS), a condition with a high mortality rate, is a serious complication of peritoneal dialysis (PD). In Japan, EPS became a central issue in the clinical setting during the mid-90s and the beginning of this century. However, following the introduction of biocompatible neutral PD solutions containing lower levels of glucose degradation products, the incidence and clinical severity of EPS has been greatly lessened. During the past three decades, the etiology of EPS has been elucidated by findings obtained by peritoneal biopsy, laparoscopy, and surgical intervention. Accumulating findings suggest the need for a paradigm change on the nature of EPS pathophysiology; notably, EPS appears not to reflect peritoneal sclerosis per se, but rather the formation of a neo-membrane as a biological reaction to peritoneal injury. This narrative review looks back on the history of EPS in Japan, and discusses EPS pathophysiology, the impact of neutral PD solution on peritoneal protection, and a future novel diagnostic approach, ultra-fine endoscope, for the identification of patients at high risk of EPS.

    DOI： 10.1007/s10157-023-02360-y

    PubMed

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  • 口腔癌におけるCX3CL1とリンパ節転移の関係(Relationship between CX3CL1 and lymph node metastasis in oral cancer)

    河合 穂高, トゥ・シュエイン, 中山 真彰, 大原 利章, 長塚 仁

    日本癌学会総会記事   82回   1421 - 1421   2023年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 口腔癌におけるCX3CL1とリンパ節転移の関係(Relationship between CX3CL1 and lymph node metastasis in oral cancer)

    河合 穂高, トゥ・シュエイン, 中山 真彰, 大原 利章, 長塚 仁

    日本癌学会総会記事   82回   1421 - 1421   2023年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • The Fungal Metabolite (+)-Terrein Abrogates Inflammatory Bone Resorption via the Suppression of TNF-α Production in a Ligature-Induced Periodontitis Mouse Model

    Hidefumi Sako, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Hidetaka Ideguchi, Saki Yoshimura-Nakagawa, Kyosuke Sakaida, Chiaki Nagata-Kamei, Hiroya Kobayashi, Satoki Ishii, Mitsuaki Ono, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    Journal of Fungi   9 ( 3 )   314 - 314   2023年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    Current periodontal treatment focuses on the mechanical removal of the source of infection, such as bacteria and their products, and there is no approach to control the host inflammatory response that leads to tissue destruction. In order to control periodontal inflammation, we have previously reported the optimization of (+)-terrein synthesis methods and the inhibitory effect of (+)-terrein on osteoclast differentiation in vitro. However, the pharmacological effect of (+)-terrein in vivo in the periodontitis model is still unknown. In this study, we investigated the effect of synthetic (+)-terrein on inflammatory bone resorption using a ligature-induced periodontitis mouse model. Synthetic (+)-terrein (30 mg/kg) was administered intraperitoneally twice a week to the mouse periodontitis model. The control group was treated with phosphate buffer. One to two weeks after the induction of periodontitis, the periodontal tissues were harvested for radiological evaluation (micro-CT), histological evaluation (HE staining and TRAP staining), and the evaluation of inflammatory cytokine production in the periodontal tissues and serum (quantitative reverse-transcription PCR, ELISA). The synthetic (+)-terrein-treated group suppressed alveolar bone resorption and the number of osteoclasts in the periodontal tissues compared to the control group (p < 0.05). In addition, synthetic (+)-terrein significantly suppressed both mRNA expression of TNF-α in the periodontal tissues and the serum concentration of TNF-α (both p < 0.05). In conclusion, we have demonstrated that synthetic (+)-terrein abrogates alveolar bone resorption via the suppression of TNF-α production and osteoclast differentiation in vivo. Therefore, we could expect potential clinical effects when using (+)-terrein on inflammatory bone resorption, including periodontitis.

    DOI： 10.3390/jof9030314

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  • The Fungal Metabolite (+)-Terrein Abrogates Inflammatory Bone Resorption via the Suppression of TNF-α Production in a Ligature-Induced Periodontitis Mouse Model. 国際誌

    Hidefumi Sako, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Hidetaka Ideguchi, Saki Yoshimura-Nakagawa, Kyosuke Sakaida, Chiaki Nagata-Kamei, Hiroya Kobayashi, Satoki Ishii, Mitsuaki Ono, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    Journal of fungi (Basel, Switzerland)   9 ( 3 )   2023年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Current periodontal treatment focuses on the mechanical removal of the source of infection, such as bacteria and their products, and there is no approach to control the host inflammatory response that leads to tissue destruction. In order to control periodontal inflammation, we have previously reported the optimization of (+)-terrein synthesis methods and the inhibitory effect of (+)-terrein on osteoclast differentiation in vitro. However, the pharmacological effect of (+)-terrein in vivo in the periodontitis model is still unknown. In this study, we investigated the effect of synthetic (+)-terrein on inflammatory bone resorption using a ligature-induced periodontitis mouse model. Synthetic (+)-terrein (30 mg/kg) was administered intraperitoneally twice a week to the mouse periodontitis model. The control group was treated with phosphate buffer. One to two weeks after the induction of periodontitis, the periodontal tissues were harvested for radiological evaluation (micro-CT), histological evaluation (HE staining and TRAP staining), and the evaluation of inflammatory cytokine production in the periodontal tissues and serum (quantitative reverse-transcription PCR, ELISA). The synthetic (+)-terrein-treated group suppressed alveolar bone resorption and the number of osteoclasts in the periodontal tissues compared to the control group (p < 0.05). In addition, synthetic (+)-terrein significantly suppressed both mRNA expression of TNF-α in the periodontal tissues and the serum concentration of TNF-α (both p < 0.05). In conclusion, we have demonstrated that synthetic (+)-terrein abrogates alveolar bone resorption via the suppression of TNF-α production and osteoclast differentiation in vivo. Therefore, we could expect potential clinical effects when using (+)-terrein on inflammatory bone resorption, including periodontitis.

    DOI： 10.3390/jof9030314

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  • 侵襲性歯周炎の血液診断マーカー候補となる細胞外小胞由来マイクロRNAとその炎症誘導機構の探索

    森 彩乃, 山本 直史, 井手口 英隆, 河村 麻理, 河本 美奈, 伊東 昌洋, 小野 喜章, 中山 真彰, 江口 傑徳, 大野 充昭, 大森 一弘, 高柴 正悟

    日本歯周病学会会誌   64 ( 春季特別 )   114 - 114   2022年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Porphyromonas gingivalis Gingipains Induce Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E2 Production via ERK1/2-Activated AP-1 (c-Jun/c-Fos) and IKK/NF-κB p65 Cascades. 査読 国際誌

    Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Kazuhiro Omori, Shintaro Ono, Koji Nakayama, Naoya Ohara

    Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)   208 ( 5 )   1146 - 1154   2022年3月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Porphyromonas gingivalis is commonly known as one of the major pathogens contributing to periodontitis, and its persistent infection may increase the risk for the disease. The proinflammatory mediators, including IL-6, TNF-α, and cyclooxygenase-2 (COX-2)/PGE2, are closely associated with progression of periodontitis. In this study, we focused on the cysteine protease "gingipains," lysine-specific gingipain, arginine-specific gingipain (Rgp) A, and RgpB, produced by P. gingivalis, and used the wild-type strain and several gene-deletion mutants (rgpA, rgpB, kgp, and fimA) to elucidate the involvement of gingipains in COX-2 expression and PGE2 production. We infected human monocytes, which are THP-1 cells and primary monocytes, with these bacterial strains and found that gingipains were involved in induction of COX-2 expression and PGE2 production. We have shown that the protease activity of gingipains was crucial for these events by using gingipain inhibitors. Furthermore, activation of ERK1/2 and IκB kinase was required for gingipain-induced COX-2 expression/PGE2 production, and these kinases activated two transcription factors, c-Jun/c-Fos (AP-1) and NF-κB p65, respectively. In particular, these data suggest that gingipain-induced c-Fos expression via ERK is essential for AP-1 formation with c-Jun, and activation of AP-1 and NF-κB p65 plays a central role in COX-2 expression/PGE2 production. Thus, we show the (to our knowledge) novel finding that gingipains with the protease activity from P. gingivalis induce COX-2 expression and PGE2 production via activation of MEK/ERK/AP-1 and IκB kinase/NF-κB p65 in human monocytes. Hence it is likely that gingipains closely contribute to the inflammation of periodontal tissues.

    DOI： 10.4049/jimmunol.2100866

    PubMed

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  • Attempt of thyX gene silencing and construction of a thyX deleted clone in a Mycobacterium bovis BCG 査読

    Yuki Arimura, Yusuke Minato, Takayuki Wada, Masaaki Nakayama, Ayako Ryumon, Nao Hirata, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, Naoko Ohara, Seiji Iida, Naoya Ohara

    Microbiology and Immunology   66 ( 1 )   10 - 14   2022年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/1348-0421.12944

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    その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/1348-0421.12944

  • GRIM-19 is a target of mycobacterial Zn2+ metalloprotease 1 and indispensable for NLRP3 inflammasome activation. 国際誌

    Tomomi Kurane, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Kazuko Sawada, Akira Nishimura, Masayuki Fukui, Masayuki Umemura, Masaaki Nakayama, Naoya Ohara, Sohkichi Matsumoto, Takaaki Akaike, Goro Matsuzaki, Giichi Takaesu

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology   36 ( 1 )   e22096   2022年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Tuberculosis is a communicable disease caused by Mycobacterium tuberculosis which primarily infects macrophages and establishes intracellular parasitism. A mycobacterial virulence factor Zn2+ metalloprotease 1 (Zmp1) is known to suppress interleukin (IL)-1β production by inhibiting caspase-1 resulting in phagosome maturation arrest. However, the molecular mechanism of caspase-1 inhibition by Zmp1 is still elusive. Here, we identified GRIM-19 (also known as NDUFA13), an essential subunit of mitochondrial respiratory chain complex I, as a novel Zmp1-binding protein. Using the CRISPR/Cas9 system, we generated GRIM-19 knockout murine macrophage cell line J774.1 and found that GRIM-19 is essential for IL-1β production during mycobacterial infection as well as in response to NLRP3 inflammasome-activating stimuli such as extracellular ATP or nigericin. We also found that GRIM-19 is required for the generation of mitochondrial reactive oxygen species and NLRP3-dependent activation of caspase-1. Loss of GRIM-19 or forced expression of Zmp1 resulted in a decrease in mitochondrial membrane potential. Our study revealed a previously unrecognized role of GRIM-19 as an essential regulator of NLRP3 inflammasome and a molecular mechanism underlying Zmp1-mediated suppression of IL-1β production during mycobacterial infection.

    DOI： 10.1096/fj.202101074RR

    PubMed

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  • Attempt of thyX gene silencing and construction of a thyX deleted clone in a Mycobacterium bovis BCG. 国際誌

    Yuki Arimura, Yusuke Minato, Takayuki Wada, Masaaki Nakayama, Ayako Ryumon, Nao Hirata, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, Naoko Ohara, Seiji Iida, Naoya Ohara

    Microbiology and immunology   66 ( 1 )   10 - 14   2022年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis, possess flavin-dependent thymidylate synthase, ThyX. Since thyX is absent in humans and was shown to be essential for M. tuberculosis normal growth, ThyX is thought to be an attractive novel TB drug target. This study assessed thyX essentiality in Mycobacterium bovis BCG strains using CRISPR interference based gene silencing and found that thyX is not essential in an M. bovis BCG Tokyo derivative strain. A thyX deletion mutant strain was successfully constructed from that strain, which reinforces the non-essentiality of thyX under a certain genetic background.

    DOI： 10.1111/1348-0421.12944

    PubMed

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  • GRIM-19 is a target of mycobacterial Zn2+ metalloprotease 1 and indispensable for NLRP3 inflammasome activation 査読

    Tomomi Kurane, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Kazuko Sawada, Akira Nishimura, Masayuki Fukui, Masayuki Umemura, Masaaki Nakayama, Naoya Ohara, Sohkichi Matsumoto, Takaaki Akaike, Goro Matsuzaki, Giichi Takaesu

    The FASEB Journal   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1096/fj.202101074RR.

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  • フッ化ナトリウムによるCCNファミリー遺伝子制御を介した歯肉線維化抑制作用の検討

    水川 朋美, 西田 崇, 明石 翔, 大杉 綾花, 大森 一弘, 中山 真彰, 高柴 正悟, 上岡 寛, 滝川 正春, 久保田 聡

    岡山歯学会雑誌   40 ( 2 )   34 - 35   2021年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：岡山歯学会  

    J-GLOBAL

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  • Attempt of thyX gene silencing and construction of a thyX deleted clone in a Mycobacterium bovis BCG. 査読

    Yuki Arimura, Yusuke Minato, Takayuki Wada, Masaaki Nakayama, Ayako Ryumon, Nao Hirata, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, Naoko Ohara, Seiji Iida, Naoya Ohara

    Microbiol Immunol.   2021年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/1348-0421.12944.

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  • The fungal metabolite (+)-terrein abrogates ovariectomy-induced bone loss and receptor activator of nuclear factor-κB ligand–induced osteoclastogenesis by suppressing protein kinase-C α/βII phosphorylation. 査読 国際誌

    Kyosuke Sakaida, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Saki Nakagawa, Hidefumi Sako, Chiaki Kamei, Satoshi Yamamoto, Hiroya Kobayashi, Satoki Ishii, Mitsuaki Ono, Soichiro Ibaragi, Keisuke Yamashiro, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga and Shogo Takashiba

    Frontiers in Pharmacology   12   674366 - 674366   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3389/fphar.2021.674366

    PubMed

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  • Point mutation in the stop codon of MAV_RS14660 increases the growth rate of Mycobacterium avium subspecies hominissuis. 査読

    Tomomi Kawakita, Tetsu Mukai, Mitsunori Yoshida, Hiroyuki Yamada, Masaaki Nakayama, Yuji Miyamoto, Masato Suzuki, Noboru Nakata, Takemasa Takii, Akihide Ryo, Naoya Ohara, Manabu Ato

    Microbiology   167 ( 2 )   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1099/mic.0.001007.

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  • Point mutation in the stop codon of MAV_RS14660 increases the growth rate of Mycobacterium avium subspecies hominissuis. 国際誌

    Tomomi Kawakita, Tetsu Mukai, Mitsunori Yoshida, Hiroyuki Yamada, Masaaki Nakayama, Yuji Miyamoto, Masato Suzuki, Noboru Nakata, Takemasa Takii, Akihide Ryo, Naoya Ohara, Manabu Ato

    Microbiology (Reading, England)   167 ( 2 )   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Mycobacterium avium subspecies hominissuis (MAH) is a pathogen that causes various non-tuberculous mycobacterial diseases in humans and animals worldwide. Among the genus, MAH is characterized by relatively slow growth. Here, we isolated a rapidly growing variant of the MAH 104 strain. The variant strain (named N104) exhibited an enhanced growth rate and higher motility compared to the parent MAH 104 strain (P104). Whole-genome sequencing analysis of N104 revealed the loss of the stop codon of MAV_RS14660 due to a single nucleotide replacement, resulting in the substitution of the codon for tryptophan. Notably, exclusion of the stop codon ligated the open reading frames and caused the fusion of two adjacent proteins. A revertant parent strain, in which a mutation was introduced to restore the stop codon, revealed that elimination of the stop codon in MAV_RS14660 was responsible for the N104 phenotype. Furthermore, we analysed the phenotypes of the parent and mutated strains by determining the functions of the MAV_RS14660 and MAV_RS14655 coding regions flanking the stop codon. The mutant strains, expected to express a fusion protein, exhibited increased resistance to antimicrobial drugs and exogenous copper toxicity compared to that of the parent strains. These findings suggest that the fusion of the MAV_RS14660- and MAV_RS14655-encoding regions in the mutant N104 strain could be related to the modified functions of these intrinsic proteins.

    DOI： 10.1099/mic.0.001007

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  • Construction and Characterization of the PGN_0296 Mutant of Porphyromonas gingivalis 査読

    Abu Saleh Muhammad Shahriar, Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Naoko Ohara and Naoya Ohara

    Journal of Oral Biosciences   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.job.2020.09.007

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  • The fungal metabolite (+)-terrein abrogates osteoclast differentiation via suppression of the RANKL signaling pathway through NFATc1. 査読

    Saki Nakagawa, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Satoshi Yamamoto, Hiroya Kobayashi, Hidefumi Sako, Kyosuke Sakaida, Hiroshi Yoshimura, Satoki Ishii, Soichiro Ibaragi, Kimito Hirai, Keisuke Yamashiro, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    Int Immunopharmacol.   83   2020年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.intimp.2020.106429.

    Scopus

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  • The fungal metabolite (+)-terrein abrogates osteoclast differentiation via suppression of the RANKL signaling pathway through NFATc1. 国際誌

    Saki Nakagawa, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Satoshi Yamamoto, Hiroya Kobayashi, Hidefumi Sako, Kyosuke Sakaida, Hiroshi Yoshimura, Satoki Ishii, Soichiro Ibaragi, Kimito Hirai, Keisuke Yamashiro, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    International immunopharmacology   83   106429 - 106429   2020年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pathophysiological bone resorption is commonly associated with periodontal disease and involves the excessive resorption of bone matrix by activated osteoclasts. Receptor activator of nuclear factor (NF)-κB ligand (RANKL) signaling pathways have been proposed as targets for inhibiting osteoclast differentiation and bone resorption. The fungal secondary metabolite (+)-terrein is a natural compound derived from Aspergillus terreus that has previously shown anti-interleukin-6 properties related to inflammatory bone resorption. However, its effects and molecular mechanism of action on osteoclastogenesis and bone resorption remain unclear. In the present study, we showed that 10 µM synthetic (+)-terrein inhibited RANKL-induced osteoclast formation and bone resorption in a dose-dependent manner and without cytotoxicity. RANKL-induced messenger RNA expression of osteoclast-specific markers including nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1 (NFATc1), the master regulator of osteoclastogenesis, cathepsin K, tartrate-resistant acid phosphatase (Trap) was completely inhibited by synthetic (+)-terrein treatment. Furthermore, synthetic (+)-terrein decreased RANKL-induced NFATc1 protein expression. This study revealed that synthetic (+)-terrein attenuated osteoclast formation and bone resorption by mediating RANKL signaling pathways, especially NFATc1, and indicated the potential effect of (+)-terrein on inflammatory bone resorption including periodontal disease.

    DOI： 10.1016/j.intimp.2020.106429

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  • PCRをベースとしたLautropia mirabilisの簡便な検出法と分離法の検討

    佐藤 あやめ, 中山 真彰, 中川 美緒, 小崎 弘貴, 室 美里, 曽我 賢彦, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   75 ( 1 )   66 - 66   2020年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Construction and characterization of a PGN_0297 mutant of Porphyromonas gingivalis: evidence for contribution of PGN_0297 to gingipain activity 査読

    Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Masato Tachibana, Abu Saleh Muhammad Shahriar, Wang Heling, Shogo Takashiba, and Naoya Ohara

    Acta Medica Okayama   2019年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Construction and characterization of a PGN_0297 mutant of Porphyromonas gingivalis: Evidence of the contribution of PGN_0297 to gingipain activity

    Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Masato Tachibana, Abu Saleh Muhammad Shahriar, Wang Heling, Shogo Takashiba, Naoya Ohara

    Acta Medica Okayama   73 ( 4 )   315 - 323   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Okayama University  

    The periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis shows colonial pigmentation on blood agar and produces gingipains (Kgp, RgpA, and RgpB), cysteine proteases involved in an organism's virulence and pigmentation. We showed previously that deletion of the PGN_0300 gene abolished the pigmentation activity and reduced the proteolytic activity of gingipains. The role of the PGN_0297 gene, which consists of an operon with the PGN_0300 gene, is unclear. Herein we examined the effect of PGN_0297 gene deletion on the pigmentation and proteolytic activities and transcriptional levels of gingipains. A PGN_0297 gene deletion mutant (ΔPGN_0297) did not exhibit the pigmentation. The proteolytic activity of the gingipains was decreased in the culture supernatant and on the cell surface of ΔPGN_0297. The mutant ΔPGN_0297 failed to attenuate Akt phosphorylation at Thr308 and Ser473, but both phosphorylations were attenuated in the wild-type and its complementation strain. The deletion of PGN_0297 gene did not substantially affect the transcriptional levels of the gingipain genes kgp, rgpA, and rgpB. Taken together, these results indicate that PGN_0297 is closely involved in the secretion and maturation of gingipains.

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  • Fungal metabolite (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion by inhibiting JAK1 phosphorylation in human gingival fibroblasts. 査読 国際誌

    Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, and Shogo Takashiba

    Heliyon   4 ( 11 )   e00979   2018年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2018.e00979

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  • Fungal metabolite (

    Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    HELIYON   4 ( 11 )   2018年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：ELSEVIER SCI LTD  

    Control of bacterial infection-induced inflammatory responses is one of the effective therapeutic approaches of periodontal diseases. Natural products such as lipid mediators and metabolites from microorganisms have been used for decreasing inflammation. We previously reported that (+)-terrein inhibited activation of STAT3 and ERK1/2 in interleukin-6 (IL-6) signaling cascade, leading to prevent vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion in human gingival fibroblasts (HGFs). However, little is still known about the role of (+)-terrein on inflammatory responses. In this study, we provided the possibility of novel action that (+)-terrein inhibits activation of Janus-activated kinase 1 (JAK1), which has a central function in IL-6 signaling cascade, and alters expression of mRNAs and proteins induced by IL-6/soluble IL-6 receptor (sIL6R) stimulation in HGFs. First, we performed PCR array to examine IL-6/sIL6R-induced mRNA expression, and then expression of mRNA and protein of colony stimulating factor-1 (CSF1) and VEGF were clearly determined by quantitative RT-PCR and ELISA, respectively. Treatment with (+)-terrein suppressed expression of mRNA and protein of CSF1 and VEGF by IL-6/sIL-6R stimulation. Next, to test the effect of (+)-terrein on IL-6/sIL-6R signaling cascade, we demonstrated whether (+)-terrein affects phosphorylation of JAK1 and its downstream proteins, Akt and SHP-2. Western blotting revealed that (+)-terrein inhibited IL-6/sIL-6R-induced phosphorylation of JAK1, Akt, and SHP-2. Therefore, (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced expression of CSF1 and VEGF via inhibition of JAK1, Akt, and SHP-2. Based on our results, we suggest that (+)-terrein is a candidate compound for anti-inflammatory effect associated with IL-6 signaling.

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2018.e00979

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  • Novel function of Porphyromonas gingivalis gingipains in the PI3K/Akt signaling pathway 招待 査読

    Nakayama Masaaki, Ohara Naoya

    JOURNAL OF ORAL BIOSCIENCES   59 ( 3 )   131 - 134   2017年8月

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  • Involvement of an Skp-Like Protein, PGN_0300, in the Type IX Secretion System of Porphyromonas gingivalis 査読

    Yuko Taguchi, Keiko Sato, Hideharu Yukitake, Tetsuyoshi Inoue, Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Yoshio Kondo, Konami Kano, Tomonori Hoshino, Koji Nakayama, Shogo Takashiba, Naoya Ohara

    INFECTION AND IMMUNITY   84 ( 1 )   230 - 240   2016年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：AMER SOC MICROBIOLOGY  

    The oral Gram-negative anaerobic bacterium Porphyromonas gingivalis is an important pathogen involved in chronic periodontitis. Among its virulence factors, the major extracellular proteinases, Arg-gingipain and Lys-gingipain, are of interest given their abilities to degrade host proteins and process other virulence factors. Gingipains possess C-terminal domains (CTDs) and are translocated to the cell surface or into the extracellular milieu by the type IX secretion system (T9SS). Gingipains contribute to the colonial pigmentation of the bacterium on blood agar. In this study, Omp17, the PGN_0300 gene product, was found in the outer membrane fraction. A mutant lacking Omp17 did not show pigmentation on blood agar and showed reduced proteolytic activity of the gingipains. CTD-containing proteins were released from bacterial cells without cleavage of the CTDs in the omp17 mutant. Although synthesis of the anionic polysaccharide (A-LPS) was not affected in the omp17 mutant, the processing of and A-LPS modification of CTD-containing proteins was defective. PorU, a C-terminal signal peptidase that cleaves the CTDs of other CTD-containing proteins, was not detected in any membrane fraction of the omp17 mutant, suggesting that the defective maturation of CTD-containing proteins by impairment of Omp17 is partly due to loss of function of PorU. In the mouse subcutaneous infection experiment, the omp17 mutant was less virulent than the wild type. These results suggested that Omp17 is involved in P. gingivalis virulence.

    DOI： 10.1128/IAI.01308-15

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  • BCG thyX欠損株の作製とその性状解析

    有村 友紀, 中山 真彰, 妹尾 昌紀, 田川 淳平, 中山 浩次, 飯田 征二, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2015   330 - 330   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • BCGにおけるcyclic-di-GMP菌体内合成の影響

    妹尾 昌紀, 中山 真彰, 有村 友紀, 飯田 征二, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2015   331 - 331   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • Involvement of an Skp-like protein, PGN_0300, in the type IX secretion system of Porphyromonas gingivalis 査読

    Yuko Taguchi , Keiko Sato , Hideharu Yukitake , Tetsuyoshi Inoue , Masaaki Nakayama , Mariko Naito , Yoshio Kondo , Konami Kano , Tomonori Hoshino , Koji Nakayama , Shogo Takashiba and Naoya Ohara

    Infection and Immunity   290 ( 8 )   5190 - 5202   2015年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Attenuation of the phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt signaling pathway by porphyromonas gingivalis gingipains RgpA, RgpB, and Kgp

    Masaaki Nakayama, Tetsuyoshi Inoue, Mariko Naito, Koji Nakayama, Naoya Ohara

    Journal of Biological Chemistry   290 ( 8 )   5190 - 5202   2015年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Society for Biochemistry and Molecular Biology Inc.  

    Background: The significance of gingipains on the PI3K/Akt signaling pathway is poorly understood.Results: The inactivation of PI3K and Akt was induced by P. gingivalis, which was associated with gingipains.Conclusion: Gingipains are critical for suppressing the PI3K/Akt signaling pathway via extracellular proteolysis independent of P. gingivalis invasion. Significance: This study shows the first evidence that the gingipains negatively regulate the PI3K/Akt signaling pathway.

    DOI： 10.1074/jbc.M114.591610

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  • Attenuation of the PI3 kinase/Akt signaling pathway by Porphyromonas gingivalis gingipains RgpA, RgpB, and Kgp 査読

    Masaaki Nakayama, Tetsuyoshi Inoue, Mariko Naito, Koji Nakayama and Naoya Ohara

    The Journal of Biological Chemistry   290 ( 8 )   5190 - 5202   2015年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Characterization of the tripartite drug efflux pumps of Porphyromonas gingivalis ATCC 33277 査読

    Tetsuyoshi Inoue, Masaaki Nakayama, Yuko Taguchi, Konami Kano, Miyuu Ono, Yurika Shimizu, Teruo Kuroda, Naoya Ohara

    New Microbiologica   38 ( 1 )   97 - 103   2015年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Role of extracytoplasmic function sigma factors in biofilm formation of Porphyromonas gingivalis 査読 国際誌

    Satosu Onozawa, Yuichiro Kikuchi, Kazuko Shibayama, Eitoyo Kokubu, Masaaki Nakayama, Tetsuyoshi Inoue, Keisuke Nakano, Yukinaga Shibata, Naoya Ohara, Koji Nakayama, Kazuyuki Ishihara, Toshiyuki Kawakami and Hiromasa Hasegawa

    BMC Oral Health   15   4 - 4   2015年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1472-6831-15-4

    PubMed

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  • Development of a novel plasmid vector pTIO-1 adapted for electrotransformation of Porphyromonas gingivalis 査読

    Junpei Tagawa, Tetsuyoshi Inoue, Mariko Naito, Keiko Sato, Tomomi Kuwahara, Masaaki Nakayama, Koji Nakayama, Takashi Yamashiro, Naoya Ohara

    JOURNAL OF MICROBIOLOGICAL METHODS   105   174 - 179   2014年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：ELSEVIER SCIENCE BV  

    We report here the construction of a plasmid vector designed for the efficient electrotransformation of the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis. The novel Escherichia coli-Bacteroides/P. gingivalis shuttle vector, designated pTIO-1, is based on the 11.0-kb E. coli-Bacteroides conjugative shuttle vector, pVAL-1 (a pB8-51 derivative). To construct pTIO-1, the pB8-51 origin of replication and erythromycin resistance determinant of pVAL-1 were cloned into the E. coli cloning vector pBluescript II SK(-) and non-functional regions were deleted. pTIO-1 has an almost complete multiple cloning site from pBluescript II SK(-). The size of pTIO-1 is 4.5 kb, which is convenient for routine gene manipulation. pTIO-1 was introduced into P. gingivalis via electroporation, and erythromycin-resistant transformants carrying pTIO-1 were obtained. We characterized the transformation efficiency, copy number, host range, stability, and insert size capacity of pTIO-1. An efficient plasmid electrotransformation of P. gingivalis will facilitate functional analysis and expression of P. gingivalis genes, including the virulence factors of this bacterium. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

    DOI： 10.1016/j.mimet.2014.07.032

    Web of Science

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  • Development of a novel plasmid vector pTIO-1 adapted for electrotransformation of Porphyromonas gingivalis 査読

    Junpei Tagawa, Tetsuyoshi Inoue, Mariko Naito, Keiko Sato, Tomomi Kuwahara, Masaaki Nakayama, Koji Nakayama, Takashi Yamashiro, Naoya Ohara

    Journal of Microbiological Methods   2014年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.mimet.2014.07.032.

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  • Hemoglobin receptor protein from Porphyromonas gingivalis induces interleukin-8 production in human gingival epithelial cells through stimulation of the mitogen-activated protein kinase and NF-κB signal transduction pathways. (共著) 査読

    Yuki Fujita, Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Eiki Yamachika, Tetsuyoshi Inoue, Koji Nakayama, Seiji Iida, and Naoya Ohara

    Infection and Immunity   82 ( 1 )   202 - 211   2014年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/iai.01140-12

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  • Porphyromonas gingivalisにおいて電気穿孔法で導入可能なプラスミドベクターの構築

    田川 淳平, 井上 哲圭, 佐藤 啓子, 内藤 真理子, 中山 真彰, 中山 浩次, 山城 隆, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   113 - 113   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • Porphyromonas gingivalisにおいて電気穿孔法で導入可能なプラスミドベクターの構築

    田川 淳平, 井上 哲圭, 佐藤 啓子, 内藤 真理子, 中山 真彰, 中山 浩次, 山城 隆, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   167 - 167   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • Interweaving MicroRNAs and Proinflammatory Cytokines in Gastric Mucosa with Reference to H. pylori Infection (共著) 査読

    Journal of Clinical Immunology   2012年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Interweaving MicroRNAs and Proinflammatory Cytokines in Gastric Mucosa with Reference to H. pylori Infection 査読

    Hajime Isomoto, Kayoko Matsushima, Naoki Inoue, Tomayoshi Hayashi, Toshiyuki Nakayama, Masaki Kunizaki, Shigekazu Hidaka, Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Masahiro Nakashima, Takeshi Nagayasu, Kazuhiko Nakao, Toshiya Hirayama

    JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY   32 ( 2 )   290 - 299   2012年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SPRINGER/PLENUM PUBLISHERS  

    Using endoscopic biopsies, gastric mucosal expression levels of interleukin (IL)-1 beta, IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) messenger RNA (mRNA) and microRNAs (miRNAs) that were differentially expressed in association with Helicobacter pylori were assessed by quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction. Among the H. pylori-positive mucosa, 17 out of 29 miRNAs had significant correlations with at least one of the four proinflammatory cytokines in expression. Among the 17 miRNAs, 15 were associated with the degree of neutrophil infiltration and, more prominently, the degree of mononuclear cell infiltration, according to the updated Sydney system. Persistent H. pylori infection may affect the mucosal expression profiles of miRNAs via chronic inflammation mediated by proinflammatory cytokines. There were significant positive correlations between certain miRNAs including the microRNA-200 family and IL-1 beta, IL-6, or TNF-alpha mRNA in H. pylori-negative gastric mucosa. Underscoring the causal association between miRNAs and proinflammatory cytokines may provide insights into the pathogenesis of H. pylori-associated gastritis linking to gastric carcinogenesis.

    DOI： 10.1007/s10875-011-9626-3

    Web of Science

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  • Enhanced Expression of CXCL13 in Human Helicobacter pylori-Associated Gastritis (共著) 査読

    Yujiro Nakashima, Hajime Isomoto, Kayoko Matsushima, Akira Yoshida, Toshiyuki Nakayama, Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Tatsuki Ichikawa, Fuminaoa Takeshima, TomayoshiHayashi, Kazuhiko Nakao, Toshiya Hirayama, and Shigeru Kohno

    Digestive Diseases and Sciences   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Enhanced Expression of CXCL13 in Human Helicobacter pylori-Associated Gastritis

    Yujiro Nakashima, Hajime Isomoto, Kayoko Matsushima, Akira Yoshida, Toshiyuki Nakayama, Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Tatsuki Ichikawa, Fuminao Takeshima, Tomayoshi Hayashi, Kazuhiko Nakao, Toshiya Hirayama, Shigeru Kohno

    DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES   56 ( 10 )   2887 - 2894   2011年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SPRINGER  

    Chemokine CXC ligand 13 (CXCL13) and CXC receptor type 5 (CXCR5) are constitutively expressed in tertiary lymphoid follicles where the CXCL13/CXCR5 system regulates B lymphocytes homing. In this study, we sought to examine CXCL13 expression in the H. pylori-infected and -uninfected gastric mucosa and to elucidate the implication in the pathogenesis of HAG in humans.Using endoscopic biopsies taken from the gastric antrum of 29 subjects infected with Helicobacter pylori and 22 uninfected subjects, mucosal CXCL13 mRNA and protein levels were measured by real-time polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively.The CXCL13 expression levels were significantly more elevated in H. pylori-positive patients than uninfected ones. The CXCL13 expression levels correlated with the degree of chronic gastritis and bacterial colonization. Immunohistochemistry and in vitro infection assay showed that CXCL13 was not produced by the gastric epithelium, but the alpha-smooth muscle antigen expressing mesenchymal cells were the possible source of CXCL13 within H. pylori-infected gastric mucosa. CXCR5 immunostaining was seen in the CD20-positive lymphoid aggregates.The enhanced induction of CXCL13 may be involved in the pathogenesis of H. pylori-associated gastritis.

    DOI： 10.1007/s10620-011-1717-8

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  • Helicobacter pylori VacA reduces the cellular expression of STAT3 and pro-survival Bcl-2 family proteins, Bcl-2 and Bcl-XL, leading to apoptosis in gastric epithelial cells (共著) 査読

    Ayako Matsumoto, Hajime Isomoto, Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Yoshito Nishi, Yujiro Nakashima, Kayoko Matsushima, Hisao Kurazono, Kazuhiko Nakao, Toshiya Hirayama, and Shigeru Kohno

    Digestive Diseases and Sciences   2011年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Helicobacter pylori VacA Reduces the Cellular Expression of STAT3 and Pro-survival Bcl-2 Family Proteins, Bcl-2 and Bcl-X-L, Leading to Apoptosis in Gastric Epithelial Cells

    Ayako Matsumoto, Hajime Isomoto, Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Yoshito Nishi, Yujiro Nakashima, Kayoko Matsushima, Hisao Kurazono, Kazuhiko Nakao, Toshiya Hirayama, Shigeru Kohno

    DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES   56 ( 4 )   999 - 1006   2011年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SPRINGER  

    Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA, stimulates apoptosis via a mitochondria-dependent pathway. VacA induces apoptosis via activation of the pro-apoptotic B-cell lymphoma (Bcl)-2 family proteins, Bcl-2-associated X protein (Bax) and Bcl-2 homologous antagonist/killer (Bak), while the implication of such pro-survival Bcl-2 family members as Bcl-2 and Bcl-X-L in the VacA-induced apoptosis remains unknown. Signal transduction and activator of transcription 3 (STAT3) is a pivotal transcription factor that upregulates Bcl-2 and Bcl-X-L.This study was conducted to elicit the implication of STAT3 and pro-survival Bcl-2 and Bcl-X-L in the intrinsic apoptosis.Immunoblot and reverse transcriptase real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) were employed to assess the cellular expression of STAT3, Bcl-2, and Bcl-X-L in response to purified VacA in gastric adenocarcinoma cell lines. VacA-induced apoptosis was quantitated morphologically following knockdown by each specific small interfering RNA (siRNA) or in the presence of pharmacological inhibitors.VacA reduced STAT3, Bcl-2, and Bcl-X-L expression in a dose-dependent manner. Knockdown of STAT3, Bcl-2, and Bcl-X-L by siRNA induced apoptosis to a similar extent in the case of sufficient VacA inoculation. The VacA-mediated reduction of STAT3 expression was independent of cellular vacuolization, since a vacuolar-type ATPase inhibitor, bafilomycin A1, did not inhibit VacA-induced reduction of STAT3, Bcl-2, and Bcl-X-L expression. Instead, a c-JUN NH2-terminal kinase (JNK) inhibitor, SP600125, restored the VacA-induced reduction of STAT3 expression to the basal level.VacA-induced apoptosis may be, in part, implicated in the reduction of STAT3 linking to the downregulation of Bcl-2 and Bcl-X-L, in association with JNK activity.

    DOI： 10.1007/s10620-010-1420-1

    Web of Science

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  • MicroRNA signatures in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa (共著) 査読

    Kayoko Matsushima, Hajime Isomoto, Naoki Inoue, Toshiyuki Nakayama, Tomayoshi Hayashi, Masaaki Nakayama, Kazuhiko Nakao, Toshiya Hirayama, and Shigeru Kohno

    International journal of cancer   2011年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Enhanced expression of CCL20 in human Helicobacter pylori-associated gastritis (共著) 査読

    Akira Yoshida, Hajime Isomoto, Junzo Hisatsune, Masaaki Nakayama, Yujiro Nakashima, Kayoko Matsushima, Yohei Mizuta, Tomayoshi Hayashi, Yoshio Yamaoka, Takeshi Azuma, Joel Moss, Toshiya Hirayama, and Shigeru Kohno

    Clinical Immunology   130   290 - 297   2009年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    CiNii Article

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  • Helicobacter pylori VacA-induced inhibition of GSK3 through the PI3K/Akt signaling pathway 査読

    Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Eiki Yamasaki, Hajime Isomoto, Hisao Kurazono, Masanori Hatakeyama, Takeshi Azuma, Yoshio Yamaoka, Kinnosuke Yahiro, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Biological Chemistry   284 ( 3 )   1612 - 1619   2009年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    CiNii Article

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  • Molecular Characterization of Helicobacter pylori VacA Induction of IL-8 in U937 Cells Reveals a Prominent Role for p38MAPK in Activating Transcription Factor-2, cAMP Response Element Binding Protein, and NF-κB Activation (共著) 査読

    Junzo Hisatsune, Masaaki Nakayama, Hajime Isomoto, Hisao Kurazono, Naofumi Mukaida, Asish K. Mukhopadhyay, Takeshi Azuma, Yoshio Yamaoka, Jan Sap, Eiki Yamasaki, Kinnosuke Yahiro, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Immunology   180 ( 7 )   5017 - 5027   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Molecular characterization of Helicobacter pylori VacA induction of IL-8 in U937 cells reveals a prominent role for p38MAPK in activating transcription factor-2, cAMP response element binding protein, and NF-kappa B activation 査読

    Junzo Hisatsune, Masaaki Nakayama, Hajime Isomoto, Hisao Kurazono, Naofumi Mukaida, Asish K. Mukhopadhyay, Takeshi Azuma, Yoshio Yamaoka, Jan Sap, Eiki Yamasaki, Kinnosuke Yahiro, Joel Moss, Toshiya Hirayama

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   180 ( 7 )   5017 - 5027   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS  

    Helicobacterpylori VacA induces multiple effects on susceptible cells, including vacuolation, mitochondrial damage, inhibition of cell growth, and enhanced cyclooxygenase-2 expression. To assess the ability of H. pylori to modulate the production of inflammatory mediators, we examined the mechanisms by which VacA enhanced IL-8 production by promonocytic U937 cells, which demonstrated the greatest VacA-induced IL-8 release of the cells tested. Inhibitors of p38 MAPK (SB203580), ERK1/2 (PD98059), IKBa ((E)-3-(4-methylphenyisulfonyl)-2-propenenitrile), Ca2+ entry (SKF96365), and intracellular Ca 21 channels (dantrolene) blocked VacA-induced IL-8 production. Furthermore, an intracellular Ca2+ chelator (BAPTA-AM), which inhibited VacA-activated p38 MAPK, caused a dose-dependent reduction in VacA-induced IL-8 secretion by U937 cells, implying a role for intracellular Ca 21 in mediating activation of MAPK and the canonical NF-kappa B pathway. VacA stimulated translocation of NF-kappa Bp65 to the nucleus, consistent with enhancement of IL-8 expression by activation of the NF-kappa B pathway. In addition, small interfering RNA of activating transcription factor (ATF)-2 or CREB, which is a p38MAPK substrate and binds to the AP-1 site of the IL-8 promoter, inhibited VacA-induced IL-8 production. VacA activated an IL-8 promoter containing an NF-IL-6 site, but not a mutated AP-1 or NF-kappa B site, suggesting direct involvement of the ATF-2/CREB binding region or NF-kappa B-binding regions in VacA-induced IL-8 promoter activation. Thus, in U937 cells, VacA directly increases IL-8 production by activation of the p38 MAPK via intracellular Ca2+ release, leading to activation of the transcription factors, ATF-2, CREB, and NF-kappa B.

    DOI： 10.4049/jimmunol.180.7.5017

    Web of Science

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  • Helicobacter pylori VacA enhances prostaglandin E2 production through induction of cyclooxygenase 2 expression via a p38 mitogen-activated protein kinase/activating transcription factor 2 cascade in AZ-521 cells

    Junzo Hisatsune, Eiki Yamasaki, Masaaki Nakayama, Daisuke Shirasaka, Hisao Kurazono, Yohtaro Katagata, Hiroyasu Inoue, Jiahuai Han, Jan Sap, Kinnosuke Yahiro, Joel Moss, Toshiya Hirayama

    Infection and Immunity   75 ( 9 )   4472 - 4481   2007年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Treatment of AZ-521 cells with Helicobacter pylori VacA increased cyclooxygenase 2 (COX-2) mRNA in a time- and dose-dependent manner. A p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor, SB203580, blocked elevation of COX-2 mRNA levels, whereas PD98059, which blocks the Erk1/2 cascade, partially suppressed the increase. Consistent with involvement of p38 MAPK, VacA-induced accumulation of COX-2 mRNA was reduced in AZ-521 cells overexpressing a dominant-negative p38 MAPK (DN-p38). Phosphatidylinositol- specific phospholipase C, which inhibits VacA-induced p38 MAPK activation, blocked VacA-induced COX-2 expression. In parallel with COX-2 expression, VacA increased prostaglandin E2 (PGE2) production, which was inhibited by SB203580 and NS-398, a COX-2 inhibitor. VacA-induced PGE 2 production was markedly attenuated in AZ-521 cells stably expressing DN-p38. VacA increased transcription of a COX-2 promoter reporter gene and activated a COX-2 promoter containing mutated NF-κB or NF-interleukin-6 sites but not a mutated cis-acting replication element (CRE) site, suggesting direct involvement of the activating transcription factor 2 (ATF-2)/CREB-binding region in VacA-induced COX-2 promoter activation. The reduction of ATF-2 expression in AZ-521 cells transformed with ATF-2-small interfering RNA duplexes resulted in suppression of COX-2 expression. Thus, VacA enhances PGE2 production by AZ-521 cells through induction of COX-2 expression via the p38 MAPK/ATF-2 cascade, leading to activation of the CRE site in the COX-2 promoter. Copyright © 2007, American Society for Microbiology. All Rights Reserved.

    DOI： 10.1128/IAI.00500-07

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  • Helicobacter pylori VacA enhances PGE2 production through induction of COX-2 expression via a p38 MAP kinase/ ATF-2 cascade in AZ-521 cells (共著) 査読

    Junzo Hisatsune, Eiki Yamasaki, Masaaki Nakayama, Daisuke Shirasaka, Hisao Kurazono, Yohtaro Katagata, Hiroyasu Inoue, Jiahuai Han, Jan Sap, Kinnosuke Yahiro, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    Infection and Immunity   75 ( 9 )   4472 - 4481   2007年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Helicobacter pylori VacA clustering in lipid rafts, mediated by its receptor, RPTPβ, is required for VacA-induced vacuolation in AZ-521 cells. 査読

    Masaaki Nakayama, Akihiro Wada, Junzo Hisatsune, Eiki Yamasaki, Yoshito Nishi, Kinnosuke Yahiro, Hisao Kurazono, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    Infection and Immunity   74 ( 12 )   6571 - 6580   2006年12月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin induces activation of the proapoptotic protein Bax and Bak, leading to cytochrome c release and cell death, independent of vacuolation. 査読

    Eiki Yamasaki, Akihiro Wada, Atsushi Kumatori, Ichiro Nakagawa, Junko Funao, Masaaki Nakayama, Junzo Hisatsune, Miyuki Kimura, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Biological Chemistry.   281 ( 16 )   11250 - 11259   2006年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.m509404200

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  • [Structure and intoxication of VacA].

    Toshiya Hirayama, Akihiro Wada, Masaaki Nakayama, Yoshito Nishi, Jyunzo Hisatsune

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   63 Suppl 11   53 - 7   2005年11月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Cytotoxicity and recognition of receptor-like protein tyrosine phosphatases, RPTPα and RPTPβ, by Helicobacter pylori m2VacA 査読 国際誌

    Blanquita B. De Guzman, Junzo Hisatsune, Masaaki Nakayama, Kinnosuke Yahiro, Akihiro Wada, Eiki Yamasaki, Yoshito Nishi, Shiho Yamazaki, Takeshi Azuma, Yoshiyuki Ito, Masahiro Ohtani, Thea van der Wijk, Jeroen den Hertog, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    Cellular Microbiology   7 ( 9 )   1285 - 1293   2005年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Essential Domain of Receptor Tyrosine Phosphatase β (RPTPβ) for Interaction with Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin 査読 国際誌

    Kinnosuke Yahiro, Akihiro Wada, Eiki Yamasaki, Masaaki Nakayama, Yoshito Nishi, Jyunzou Hisatsune, Naoko Morinaga, Jan Sap, Masatoshi Noda, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Biological Chemistry   279 ( 49 )   51013 - 51021   2004年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Gangliosides act as co-receptors for Salmonella enteritidis FliC and promote FliC induction of human β-defensin-2 expression in Caco-2 cells. 査読

    Ken-ichi Ogushi, Akihiro Wada, Takuro Niidome, Tatsuya Okuda, Rafael Llanes, Masaaki Nakayama, Yoshito Nishi, Hisao Kurazono, Kelly D. Smith, Alan Aderem, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Biological Chemistry   279 ( 13 )   12213 - 12219   2004年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.m307944200

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  • Helicobacter pylori VacA activates the p38/activating transcription factor 2-mediated signal pathway in AZ-521 cells. 査読 国際誌

    Masaaki Nakayama, Miyuki Kimura, Akihiro Wada, Kinnosuke Yahiro, Ken-ichi Ogushi, Takuro Niidome, Akihiro Fujikawa, Daisuke Shirasaka, Nobuo Aoyama, Hisao Kurazono, Masaharu Noda, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Biological Chemistry   279 ( 8 )   7024 - 7028   2004年2月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Protein-tyrosine phosphatase alpha, RPTP alpha, is a Helicobacter pylori VacA receptor. 査読

    Kinnosuke Yahiro, Akihiro Wada, Masaaki Nakayama, Takahiro Kimura, Ken-ichi Ogushi, Takuro Niidome, Haruhiko Aoyagi, Ken-ichi Yoshino, Kazuyoshi Yonezawa, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    The Journal of Biological Chemistry   278 ( 21 )   19183 - 19189   2003年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.m300117200

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  • High molecular weight factor in FCS inhibits Helicobacter pylori VacA-binding to its receptor, RPTPbeta, on AZ-521. 査読

    Takahiro Kimura, Akihiro Wada, Masaaki Nakayama, Ken-ichi Ogushi, Yoshito Nishi, Blaquita B. De Guzman, Joel Moss, and Toshiya Hirayama

    Microbiology and Immunology   47 ( 1 )   105 - 107   2003年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Center for Academic Pub. Japan  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2003196659

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書籍等出版物

  • 「Precision Medicine1月号（2024年1/25発刊）歯根膜由来細胞シートによる歯周組織再生治療」研究者の最新動向ー歯周病菌のプロテアーゼの宿主作用能と歯周組織炎症における可能性

    （ 担当： 分担執筆）

    株式会社北隆館  2024年1月 

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  • 「アグリバイオ９月号（9/20発刊）微生物共同体のつくるバイオフィルムの研究」研究者の広場ー歯周病における歯周病菌が産生するプロテアーゼの病原的役割

    中山真彰（ 担当： 分担執筆）

    株式会社北隆館  2023年9月 

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  • 「アレルギーの臨床2月号（1/25発刊）アレルギー疾患とマイクロバイオーム」口腔細菌叢と疾患ー口腔細菌の病原因子による歯周疾患への影響

    中山真彰（ 担当： 単著）

    株式会社北隆館  2019年1月 

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    記述言語：日本語

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  • 「2018年別冊BIO Clinica春20号（9/25刊）口腔疾患と慢性炎症」

    中山真彰（ 担当： 単著）

    株式会社北隆館  2018年9月 

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    記述言語：日本語

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  • 月刊細胞 口腔疾患のサイエンス

    （ 担当： 単著）

    ニューサイエンス社  2018年8月 

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    記述言語：日本語

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  • 月刊 地域ケアリング

    （ 担当： 単著）

    株式会社北隆館  2018年6月 

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    記述言語：日本語

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  • 月刊細胞 病原性細菌の制御

    （ 担当： 単著）

    ニューサイエンス社  2017年9月 

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    記述言語：日本語

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MISC

  • Porphyromonas gingivalis感染におけるPLCを介した細胞内カルシウム流入による歯周組織炎症への影響

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   79 ( 2 )   111 - 111   2024年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 研究者の最新動向 歯周病菌のプロテアーゼの宿主作用能と歯周組織炎症における可能性

    中山 真彰

    Precision Medicine   7 ( 1 )   60 - 63   2024年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

    歯周病は歯周組織に起こる炎症性疾患であり,デンタルプラークと関連した細菌感染症である。なかでも歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisの歯周疾患への関与については多く研究されており,本菌が産生するプロテアーゼ"ジンジパイン"は病原因子として歯周病の病態形成に強く関与すると考えられる。本稿では,ジンジパインによる歯周組織傷害と炎症応答のメカニズムを紹介する。(著者抄録)

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  • 歯周組織炎症における歯周病原菌が産生するプロテアーゼの病原性機能解析

    中山真彰

    Bio Clinica   39 ( 13 )   2024年

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  • 歯周病菌のプロテアーゼの宿主作用能と歯周組織炎症における可能性

    中山真彰

    月刊Precision Medicine   7 ( 1 )   2024年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるphospholipase Cの活性化と歯周組織の炎症との関連性

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2023   [P3 - 32]   2023年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • 歯周病における歯周病菌が産生するプロテアーゼの病原的役割—Pathogenic role of cysteine proteases produced by periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis in the periodontal disease

    中山 真彰

    アグリバイオ = Agricultural biotechnology   7 ( 10 )   897 - 900   2023年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：北隆館  

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるPLCを介したCOX-2発現とPGE2産生の分子機序

    中山 真彰, 山口 智之, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   78 ( 1 )   88 - 88   2023年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるPLCを介したCOX-2発現とPGE2産生の分子機序

    中山真彰, 中山真彰, 山口智之, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   78 ( 1 )   2023年

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  • 歯周病における歯周病菌が産生するプロテアーゼの病原的役割

    中山真彰

    アグリバイオ   7 ( 10 )   2023年

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  • 新規除鉄剤スーパーポリフェノール(SP)を応用した新規口腔感染制御システムの構築

    伊東有希, 大森一弘, 伊東孝, 中山真彰, 池田淳史, 大原利章, 高柴正悟

    日本鉄バイオサイエンス学会学術集会プログラム・抄録集   47th   2023年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるphospholipase Cの活性化と歯周組織の炎症との関連性

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2023   2023年

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  • 歯周病における歯周病菌が産生するプロテアーゼの病原的役割

    中山真彰

    アグリバイオ   7 ( 10 )   2023年

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  • 口腔癌におけるCX3CL1とリンパ節転移の関係

    河合穂高, トゥ シュ エイン, 中山真彰, 大原利章, 長塚仁

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)   82nd   2023年

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  • 薬剤耐性結核および非結核性抗酸菌症に対する治療薬開発

    瀧井猛将, 瀧井猛将, 岩月正人, 山口智之, 君嶋葵, 渡邊善行, 中山真彰, 大原直也, 浅見行弘

    日本薬学会年会要旨集(Web)   143rd   2023年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生におけるホスホリパーゼの役割(The role of phospholipase on Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression and PGE2 production)

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2022   219 - 219   2022年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • 口腔癌におけるCX3CL1の影響

    トゥ・シュ・エイン, 河合 穂高, 中山 真彰, メイ・ワトウ, 伏見 滋子, 中野 敬介, 飯田 征二, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   111 ( 1 )   278 - 278   2022年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

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  • 16S rRNA遺伝子の513シトシン挿入変異を有するストレプトマイシン依存性Mycobacterium bovis BCG株(Streptomycin dependent Mycobacterium bovis BCG possessing a 513 cytosine insertion in 16S rRNA gene)

    本田 尚子, 佐藤 法仁, 中山 真彰, 松村 隆之, 関塚 剛史, 黒田 誠, 阿戸 学, 小林 和夫, 石井 孝司, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   77 ( 1 )   112 - 112   2022年2月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生におけるカルシウムチャネルの役割

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   77 ( 1 )   86 - 86   2022年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Lautropia mirabilisの分離・培養および検出法の確立と分離株の薬剤感受性に関する解析

    佐藤 あやめ, 中山 真彰, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信, 和田 崇之, 曽我 賢彦, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   77 ( 1 )   61 - 61   2022年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 侵襲性歯周炎の血液診断マーカー候補となる細胞外小胞由来マイクロRNAとその炎症誘導機構の探索

    森彩乃, 山本直史, 井手口英隆, 河村麻理, 河本美奈, 伊東昌洋, 小野喜章, 中山真彰, 江口傑徳, 大野充昭, 大森一弘, 高柴正悟

    日本歯周病学会会誌(Web)   64   2022年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生におけるホスホリパーゼの役割

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2022   2022年

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  • 口腔癌におけるCX3CL1の影響

    HTOO Shwe Eain, HTOO Shwe Eain, 河合穂高, 中山真彰, MAY Wathone Oo, 伏見滋子, 中野敬介, 飯田征二, 長塚仁

    日本病理学会会誌   111 ( 1 )   2022年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生におけるカルシウムチャネルの役割

    中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   77 ( 1 )   2022年

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  • Lautropia mirabilisの分離・培養および検出法の確立と分離株の薬剤感受性に関する解析

    佐藤あやめ, 佐藤あやめ, 中山真彰, 藤井伸治, 松岡賢市, 前田嘉信, 和田崇之, 曽我賢彦, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   77 ( 1 )   2022年

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  • カルシウムチャネルを介したPorphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現の分子機序(The molecular mechanism of Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression via the calcium channels)

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2021   285 - 285   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • 新たな視点から口腔内細菌を見つめる-個々の病原体から菌叢解析まで- P.gingivalisジンジパインによるCOX-2発現における細胞外カルシウム流入の重要性

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   76 ( 1 )   50 - 50   2021年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • P.gingivalisジンジパインによるCOX-2発現における細胞外カルシウム流入の重要性

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   76 ( 1 )   2021年

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  • フッ化ナトリウムによるCCNファミリー遺伝子制御を介した歯肉線維化抑制作用の検討

    水川朋美, 水川朋美, 西田崇, 西田崇, 明石翔, 大杉綾花, 大杉綾花, 大森一弘, 大森一弘, 中山真彰, 中山真彰, 高柴正悟, 上岡寛, 滝川正春, 久保田聡

    岡山歯学会雑誌   40 ( 2 )   2021年

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  • P.gingivalisジンジパインによるCOX-2発現と細胞外カルシウム流入の分子機序

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2020   219 - 219   2020年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • 16S rRNA遺伝子の513シトシン挿入変異を有するストレプトマイシン依存性Mycobacterium bovis BCG株(Streptomycin dependent Mycobacterium bovis BCG possessing a 513 cytosine insertion in 16S rRNA gene)

    本田 尚子, 佐藤 法仁, 中山 真彰, 松村 隆之, 関塚 剛史, 黒田 誠, 阿戸 学, 小林 和夫, 石井 孝司, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   75 ( 1 )   154 - 154   2020年1月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • P.gingivalisジンジパイン誘導性COX-2発現における細胞外カルシウム流入の関与

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   75 ( 1 )   88 - 88   2020年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • PCRをベースとしたLautropia mirabilisの簡便な検出法と分離法の検討

    佐藤あやめ, 佐藤あやめ, 中山真彰, 中山真彰, 中川美緒, 小崎弘貴, 室美里, 曽我賢彦, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   75 ( 1 )   2020年

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  • P.gingivalisジンジパイン誘導性COX-2発現における細胞外カルシウム流入の関与

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   75 ( 1 )   2020年

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  • P.gingivalisジンジパインによるCOX-2発現と細胞外カルシウム流入の分子機序

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2020   2020年

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  • 健常者口腔内からのLautropia mirabilisの分離とL.mirabilis検出方法の確立

    佐藤 あやめ, 中山 真彰, 中川 美緒, 小崎 弘貴, 室 美里, 曽我 賢彦, 大原 直也

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   84 - 84   2019年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：岡山歯学会  

    J-GLOBAL

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  • Terrein類縁体の抗腫瘍効果に関する研究

    廣瀬 泰良, 伊原木 聰一郎, 大森 一弘, 中山 真彰, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   91 - 91   2019年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：岡山歯学会  

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  • 健常者口腔内からのLautropia mirabilisの分離とL.mirabilis検出方法の確立

    佐藤 あやめ, 中山 真彰, 中川 美緒, 小崎 弘貴, 室 美里, 曽我 賢彦, 大原 直也

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   84 - 84   2019年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：岡山歯学会  

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  • Porphyromonas gingivalisのPGN_0297の機能解析

    小野 晋太郎, 中山 真彰, 大原 直也, 高柴 正悟

    日本歯周病学会会誌   61 ( 秋季特別 )   124 - 124   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipainsによるCOX2発現とPGE2産生における細胞内カルシウムの関与

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2019   275 - 275   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • Porphyromonas gingivalis PGN_0296オペロンの解析

    小野 晋太郎, 中山 真彰, A Shahriar, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2019   291 - 291   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

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  • 非結核性抗酸菌におけるpYT系プラスミド利用の可能性

    野崎 高儀, 中山 真彰, 小川 みどり, 吉田 志緒美, 阿戸 学, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   74 ( 1 )   88 - 88   2019年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 非結核性抗酸菌におけるpYT系プラスミド利用の可能性

    野崎 高儀, 中山 真彰, 小川 みどり, 吉田 志緒美, 阿戸 学, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   74 ( 1 )   88 - 88   2019年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 急速に増殖するMycobacterium aviumの亜種のhominissuis 104株の分析(Analysis of a rapid growing Mycobacterium avium subspecies hominissuis 104 strain)

    河喜多 智美, 吉田 光範, 鈴木 仁人, 中田 登, 瀧井 猛将, 中山 真彰, 梁 明秀, 星野 仁彦, 阿戸 学, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   74 ( 1 )   61 - 61   2019年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • 病原因子Zmp1欠損マイコバクテリアによるT細胞免疫応答への影響

    梅村正幸, 梅村正幸, 梅村正幸, 藏根友美, 中山真彰, 大原直也, 高江洲義一, 高江洲義一, 高江洲義一, 松崎吾朗, 松崎吾朗, 松崎吾朗

    日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会抄録集   84th   2019年

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  • 健常者口腔内からのLautropia mirabilisの分離とL.mirabilis検出方法の確立

    佐藤あやめ, 佐藤あやめ, 中山真彰, 中山真彰, 中川美緒, 小崎弘貴, 室美里, 曽我賢彦, 大原直也, 大原直也

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   84 - 84   2019年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：岡山歯学会  

    J-GLOBAL

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  • Terrein類縁体の抗腫瘍効果に関する研究

    廣瀬泰良, 伊原木聰一郎, 大森一弘, 中山真彰, 佐々木朗

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   91 - 91   2019年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：岡山歯学会  

    J-GLOBAL

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  • Porphyromonas gingivalis gingipainsによるCOX2発現とPGE2産生における細胞内カルシウムの関与

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2019   2019年

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  • pYTプラスミドの非結核性抗酸菌における応用の可能性の検討

    野崎高儀, 野崎高儀, 中山真彰, 中山真彰, 小川みどり, 吉田志緒美, 阿戸学, 大原直也, 大原直也

    結核   94 ( 3 )   2019年

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  • Porphyromonas gingivalis PGN_0296オペロンの解析

    小野晋太郎, 中山真彰, SHAHRIAR A, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2019   2019年

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  • マイコバクテリア病原因子Zmp1の自然免疫およびT細胞免疫応答への影響

    梅村正幸, 梅村正幸, 木村倫和, 岩橋晃平, 藏根友美, 照屋尚子, 中山真彰, 大原直也, 高江洲義一, 高江洲義一, 松崎吾朗, 松崎吾朗

    日本熱帯医学会大会プログラム抄録集   60th   2019年

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  • Porphyromonas gingivalisのPGN_0297の機能解析

    小野晋太郎, 中山真彰, 大原直也, 高柴正悟

    日本歯周病学会会誌(Web)   61   2019年

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  • 歯周病菌が産生するジンジパインによるCOX-2発現におけるカルシウムの役割

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   74 ( 1 )   2019年

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  • 非結核性抗酸菌におけるpYT系プラスミド利用の可能性

    野崎高儀, 野崎高儀, 中山真彰, 小川みどり, 吉田志緒美, 阿戸学, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   74 ( 1 )   2019年

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  • Terrein類縁体の抗腫瘍効果に関する研究

    廣瀬泰良, 伊原木聰一郎, 大森一弘, 中山真彰, 佐々木朗

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   2019年

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  • 歯周組織炎症における歯周病菌の病原性プロテアーゼの機能解析

    中山 真彰

    細胞   50 ( 10 )   542 - 544   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：ニューサイエンス社  

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2018320253

  • 福祉の現場から 歯周病菌が産生するプロテアーゼの歯周疾患における重要性

    中山 真彰

    地域ケアリング   20 ( 7 )   62 - 65   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：北隆館  

    CiNii Article

    CiNii Books

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  • BCGの増殖率促進に関与する遺伝子の調査(Investigation of genes involved in promoting the growth rate of BCG)

    竜門 亜矢子, 中山 真彰, 和田 崇之, 橘 理人, 阿戸 学, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 小崎 弘貴, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   73 ( 1 )   68 - 68   2018年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipainsによるMEK/ERK/AP-1およびIKK/NF-kBp65の活性化を介したCOX-2発現およびPGE2産生の誘導機構

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 橘理人, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2018   2018年

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  • BCGの増殖速度の促進における遺伝子の調査

    竜門亜矢子, 中山真彰, 中山真彰, 和田崇之, 橘理人, 阿戸学, 中島千絵, 鈴木定彦, 小崎弘貴, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   73 ( 1 )   2018年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現誘導を介したPGE2産生の分子解析

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 橘理人, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   73 ( 1 )   2018年

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  • BCG Rv3405cによるRv3406の遺伝子発現抑制機構の解析

    白崎かおり, 白崎かおり, 中山真彰, 橘理人, 山本三郎, 瀧井猛将, 岡部真裕子, 阿戸学, 上岡寛, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   73 ( 1 )   2018年

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  • Molecular mechanisms of Porphyromonas gingivalis-host cell interaction on periodontal diseases. 国際誌

    Masaaki Nakayama, Naoya Ohara

    The Japanese dental science review   53 ( 4 )   134 - 140   2017年11月

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    記述言語：英語  

    Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) is a major oral pathogen and associated with periodontal diseases including periodontitis and alveolar bone loss. In this review, we indicate that two virulence factors, which are hemoglobin receptor protein (HbR) and cysteine proteases "gingipains", expressed by P. gingivalis have novel functions on the pathogenicity of P. gingivalis. P. gingivalis produces three types of gingipains and concomitantly several adhesin domains. Among the adhesin domains, hemoglobin receptor protein (HbR), also called HGP15, has the function of induction of interleukin-8 (IL-8) expression in human gingival epithelial cells, indicating the possibility that HbR is associated with P. gingivalis-induced periodontal inflammation. On bacteria-host cells contact, P. gingivalis induces cellular signaling alteration in host cells. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and Akt are well known to play a pivotal role in various cellular physiological functions including cell survival and glucose metabolism in mammalian cells. Recently, we demonstrated that gingipains attenuate the activity of PI3K and Akt, which might have a causal influence on periodontal diseases by chronic infection to the host cells from the speculation of molecular analysis. In this review, we discuss new molecular and biological characterization of the virulence factors from P. gingivalis.

    DOI： 10.1016/j.jdsr.2017.06.001

    PubMed

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  • Topics from special edition 歯周病菌が産生するプロテアーゼの病原性

    中山 真彰

    細胞   49 ( 11 )   568 - 571   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：ニューサイエンス社  

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017405117

  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生の分子機序

    中山真彰, 中山真彰, 橘理人, 橘理人, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2017   2017年

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  • PDIM/PGLはBCGの胆汁酸に対する抵抗性に関与する

    田村庄平, 中山真彰, 藤原永年, 和田崇之, 山本三郎, 小崎弘貴, 飯田征二, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   72 ( 1 )   2017年

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  • 歯周病におけるP.gingivalisジンジパインの重要性

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   72 ( 1 )   2017年

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  • BCG ThyA,ThyX変異株の解析

    竜門亜矢子, 中山真彰, 橘理人, 小崎弘貴, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2017   2017年

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるPGE2産生の分子機序

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   72 ( 1 )   2017年

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  • 非結核性抗酸菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)の薬剤排出能に関する検討

    小崎弘貴, 中山真彰, 橘理人, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2017   2017年

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  • BCG Tokyo RD16領域に存在するJTY_3475cはJTY_3476の遺伝子発現を負に制御する

    白崎かおり, 中山真彰, 山本三郎, 瀧井猛将, 岡部真裕子, 阿戸学, 上岡寛, 大原直也

    日本細菌学雑誌(Web)   72 ( 1 )   2017年

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  • BCG thyXを用いた抗酸菌のPAS耐性機序の解析

    大原 直也, 阿戸 学, 鈴木 定彦, 小林 和夫, 有村 友紀, 中山 真彰, 中島 千絵, 妹尾 昌紀, 田川 淳平, 中山 浩次

    結核   91 ( 3 )   325 - 325   2016年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本結核病学会  

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  • 抗酸菌のPAS耐性機序の解明 BCG thyX欠損株および過剰発現株の作製

    有村 友紀, 中山 真彰, 妹尾 昌紀, 田川 淳平, 阿戸 学, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 中山 浩次, 小林 和夫, 大原 直也

    日本細菌学雑誌   71 ( 1 )   142 - 142   2016年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本細菌学会  

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  • PI3K/Akt経路に対するP.gingivalisジンジパインの役割

    中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2016   2016年

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  • プロテオーム解析法を用いた未分化能を有する歯肉上皮系前駆細胞における歯周病菌産生毒素の標的膜タンパク質の探索

    中山真彰

    Institute for Fermentation, Osaka. Research Communications   ( 30 )   2016年

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  • ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生するジンジパインによるPI3キナーゼ/Akt経路抑制の分子機序

    中山真彰, 中山真彰

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2016   2016年

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  • BCGにおけるcyclic-di-GMP菌体内合成の影響

    妹尾昌紀, 中山真彰, 有村友紀, 飯田征二, 大原直也, 飯田征二, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2015   2015年

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  • BCG thyX欠損株の作製とその性状解析

    有村友紀, 中山真彰, 妹尾昌紀, 田川淳平, 中山浩次, 飯田征二, 大原直也, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2015   2015年

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  • Porphyromonas gingivalis ATCC33277株におけるRpoNの性状解析

    加野小奈美, 中山真彰, 中山真彰, 田川淳平, 白崎かおり, 上岡寛

    日本矯正歯科学会大会プログラム・抄録集   74th   2015年

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  • 歯周病原細菌の感染による免疫応答と破骨細胞分化制御の相関性

    中山真彰, 中山真彰, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   2015年

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  • 細菌感染による破骨細胞分化への自然免疫応答の重要性

    中山真彰, 中山真彰, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   2015年

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  • Porphyromonas gingivalis ATCC 33277株rpoN低発現株の性状解析

    加野小奈美, 井上哲圭, 田口裕子, 田川淳平, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   2015年

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  • 抗酸菌におけるパラアミノサリチル酸に対する新たな耐性機序の可能性

    ZHAO Na, 中山真彰, 関塚剛史, 黒田誠, 本田尚子, 阿戸学, 中島千絵, 鈴木定彦, 大原直也

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   2015年

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  • Porphyromonas gingivalisの表層蛋白質の修飾と機能に関与する分子の解析

    田口裕子, 佐藤啓子, 雪竹英治, 井上哲圭, 井上哲圭, 中山真彰, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   2015年

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  • P.gingivalisジンジパインによるPI3K/Akt経路の抑制効果とその意義

    中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2015   2015年

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  • Porphyromonas gingivalisにおける菌体外のジンジパインの酵素活性に関わる新規遺伝子について

    田口裕子, 井上哲圭, 佐藤啓子, 加野小奈美, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2014   2014年

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  • 細菌感染による免疫応答が破骨細胞分化に与える影響

    中山真彰, 井上哲圭, 中山浩次, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2014   2014年

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  • 口腔癌細胞株担癌マウスに対するBCG生菌と5-FU併用療法による延命効果の検討

    村上純, 大原直也, 中山真彰, 辻極秀次, 長塚仁, 此内浩信, 柳文修, 苔口進, 久富美紀, 藤田麻里子, 畦坪輝寿, 浅海淳一

    日本癌治療学会学術集会(CD-ROM)   52nd   2014年

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  • Porphyromonas gingivalisではsigma-54をコードするPGN_1202(rpoN)は必須遺伝子である

    加野小奈美, 井上哲圭, 田口裕子, 中山真彰, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也

    日本細菌学雑誌   69 ( 1 )   2014年

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  • Porphyromonas gingivalis PGN1796変異株の細胞内侵入性および薬剤感受性

    田口裕子, 井上哲圭, 佐藤啓子, 加野小奈美, 中山真彰, 中山浩次, 大原直也

    日本細菌学雑誌   69 ( 1 )   2014年

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  • P.gingivalisジンジパインのタンパク分解作用によるPI3K/Akt経路への影響

    中山真彰, 井上哲圭, 中山浩次, 大原直也

    日本細菌学雑誌   69 ( 1 )   2014年

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  • 異所性感染および全身疾患に対する歯周病原細菌の病原性の理解

    中山真彰, 大原直也

    日本臨床腸内微生物学会誌   16 ( 1 )   2014年

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  • Porphyromonas gingivalisの薬剤排出ポンプ欠損株の薬剤感受性と細胞内侵入性

    井上哲圭, 井上哲圭, 田口裕子, 加野小奈美, 中山真彰, 黒田照夫, 大原直也, 大原直也

    日本細菌学雑誌   69 ( 1 )   2014年

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  • 口腔癌に対するBCG生菌療法による抗腫瘍、延命効果の検討

    村上 純, 大原 直也, 中山 真彰, 辻極 秀次, 長塚 仁, 此内 浩信, 柳 文修, 畦坪 輝寿, 浅海 淳一

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   222 - 222   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

    researchmap

  • Porphyromonas gingivalisのPGN_1202(rpoN)は必須遺伝子である

    加野 小奈美, 井上 哲圭, 田口 裕子, 田川 淳平, 中山 真彰, 山城 隆, 大原 直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   169 - 169   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会  

    researchmap

  • Porphyromonas gingivalisの薬剤排出ポンプ様分子をコードする遺伝子

    井上哲圭, 田口裕子, 加野小奈美, 中山真彰, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2013   2013年

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  • Porphyromonas gingivalis PGN_1796は薬剤感受性に関与する

    田口裕子, 佐藤啓子, 井上哲圭, 加野小奈美, 中山真彰, 前田博史, 中山浩次, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2013   2013年

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  • 口腔癌に対するBCG生菌療法による抗腫瘍,延命効果の検討

    村上純, 大原直也, 中山真彰, 辻極秀次, 長塚仁, 此内浩信, 柳文修, 畦坪輝寿, 浅海淳一

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2013   2013年

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  • Porphyromonas gingivalisのPGN_1202(rpoN)は必須遺伝子である

    加野小奈美, 井上哲圭, 田口裕子, 田川淳平, 中山真彰, 山城隆, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2013   2013年

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  • Porphyromonas gingivalisにおいて電気穿孔法で導入可能なプラスミドベクターの構築

    田川淳平, 井上哲圭, 佐藤啓子, 内藤真理子, 中山真彰, 中山浩次, 山城隆, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2013   2013年

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  • 国際共同基盤研究に応用する抗酸菌感染症研究の整備 宿主への侵入および宿主内生存に関わる抗酸菌の分子と宿主要因に関する研究

    大原直也, 小林和夫, 中山真彰, 井上哲圭

    国際共同基盤研究に応用する抗酸菌感染症研究の整備 平成24年度 総括・分担研究報告書   2013年

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  • Porphyromonas gingivalisにおける薬剤排出ポンプ様遺伝子破壊株の薬剤感受性

    井上哲圭, 中山真彰, 大原直也

    日本細菌学雑誌   68 ( 1 )   2013年

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  • P.gingivalisジンジパインによるPI3K/Akt経路の抑制機序

    中山真彰, 井上哲圭, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也

    日本細菌学雑誌   68 ( 1 )   2013年

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  • P.gingivalisジンジパインによるPI3K/Akt経路の抑制機序

    中山真彰, 井上哲圭, 中山浩次, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2013   2013年

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  • Porphyromonas gingivalisによるAkt/GSK3betapathwayの制御

    中山真彰, 井上哲圭, 大原直也

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2012   2012年

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  • 歯肉上皮細胞におけるPorphyromonas gingivalis HbRによるIL-8産生

    藤田佑貴, 藤田佑貴, 中山真彰, 内藤真理子, 山近英樹, 中山浩次, 大原直也, 飯田征二

    日本細菌学雑誌   67 ( 1 )   2012年

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  • Porphyromonas gingivalis由来タンパク質HbRのIL-8産生誘導解析

    中山真彰, 藤田佑貴, 藤田佑貴, 内藤真理子, 中山浩次, 大原直也

    トキシンシンポジウム予稿集   59th   2012年

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  • Porphyromonas gingivalisによるAkt脱リン酸化機構とその意義

    中山真彰, 藤田佑貴, 井上哲圭, 大原直也

    日本細菌学雑誌   67 ( 1 )   2012年

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  • 国際共同基盤研究に応用する抗酸菌感染症研究の整備 宿主への侵入および宿主内生存に関わる抗酸菌の分子と宿主要因に関する研究

    大原直也, 小林和夫, 岡部真裕子, 中山真彰

    国際共同基盤研究に応用する抗酸菌感染症研究の整備 平成22年度 総括・分担研究報告書   2011年

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  • Helicobacter pyloriの病原性 新たなる発見 Helicobacter pylori VacAに関する最近の研究動向とわれわれの取り組み

    平山壽哉, 久恒順三, 中山真彰, 山崎栄樹

    Helicobacter Research   12 ( 4 )   2008年

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  • H.pylori VacAによるマクロファージ系細胞U937からのIL-8産生機序の解析

    久恒順三, 中山真彰, 磯本一, 松島加代子, 河野茂, 倉園久生, 平山壽哉

    日本細菌学雑誌   63 ( 1 )   2008年

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  • ヘリコバクター・ピロリが産生するVacAのアポトーシス誘発機構について

    磯本一, 松本章子, 久恒順三, 中山真彰, 河野茂, 平山壽哉

    日本細菌学雑誌   63 ( 1 )   2008年

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  • 食道細胞におけるH.pylori空胞化毒素VacAシグナル伝達撹乱作用

    松島加代子, 磯本一, 松本章子, 水田陽平, 河野茂, 中山真彰, 久恒順三, 平山壽哉

    GI Forefront   3 ( 2 )   2008年

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  • H.pylori感染胃粘膜におけるCCL20発現の検討

    吉田亮, 吉田亮, 磯本一, 松本章子, 松島加代子, 水田陽平, 神田哲郎, 神田哲郎, 河野茂, 林徳眞吉, 久恒順三, 中山真彰, 平山壽哉

    日本消化器病学会雑誌   104   2007年

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  • H.pylori空胞化毒素(VacA)の毒性発現機序

    中山真彰, 和田昭裕, 和田昭裕, 山崎栄樹, 山崎栄樹, 西義人, 久恒順三, 八尋錦之助, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   61 ( 1 )   2006年

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  • H.pyloriが産生する空胞化毒素VacAのRPTP βのフォスファターゼ活性に与える影響

    山崎栄樹, 山崎栄樹, 和田昭裕, 和田昭裕, 中山真彰, 久恒順三, 西義人, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   61 ( 1 )   2006年

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  • H.pyloriの空胞化致死毒素(VacA)の作用機序へのRPTP βの役割

    和田昭裕, 和田昭裕, 高橋章, 山崎栄樹, 山崎栄樹, 藤原由似子, 中山真彰, 久恒順三, 西義人, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   61 ( 1 )   2006年

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  • H.pylori VacAはp38及びErk1/2シグナル伝達系を介してCyclooxygenase-2mRNAの発現誘導をこう進する

    久恒順三, 中山真彰, 山崎栄樹, 山崎栄樹, 西義人, 和田昭裕, 和田昭裕, 片方陽太郎, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   61 ( 1 )   2006年

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  • H.pyloriの空胞化致死毒素(VacA)の作用機序へのガングリオシドの関与

    和田昭裕, 山崎栄樹, 中山真彰, 西義人, 久恒順三, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   60 ( 1 )   2005年

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  • H.pylori VacAのチャネル活性とp38 MAP kinase活性化との関連性について

    久恒順三, 中山真彰, 山崎栄樹, 西義人, 和田昭裕, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   60 ( 1 )   2005年

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  • H.pyloriの胃粘膜傷害のメカニズム:どこまで解明されたか-最新の知見-細菌学的サイドからのアプローチ(細菌側病原因子)VacAの構造と毒性発現

    平山寿哉, 和田昭裕, 中山真彰, 西義人, 久恒順三

    日本臨床   63   2005年

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  • H.pyloriが産生する空胞化致死毒素VacAによるミトコンドリア障害機序の解析

    山崎栄樹, 和田昭裕, 中川一路, 船尾純子, 中山真彰, 西義人, 久恒順三, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   60 ( 1 )   2005年

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  • H.pyloriが産生する空胞化毒素VacAのラフトを介した毒性発現機序

    中山真彰, 和田昭裕, 山崎栄樹, 西義人, 久恒順三, 八尋錦之助, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   60 ( 1 )   2005年

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  • ヘリコバクター・ピロリ空胞化致死毒素(VacA)のAZ-521細胞に対する細胞致死活性

    和田昭裕, 山崎栄樹, 中山真彰, 西義人, 大串賢一, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   2004年

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  • H.pylori VacAの毒性発現における受容体とlipid raftの役割

    中山真彰, 和田昭裕, 大串賢一, 西義人, 山崎栄樹, 八尋錦之助, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   2004年

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  • H.pylori空胞化毒素を阻害するヒト血清糖蛋白の同定

    西義人, 和田昭裕, 中山真彰, 大串賢一, 山崎栄樹, 河野茂, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   2004年

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  • H.pyloriの空胞化致死毒素(VacA)受容体RPTPβの結合領域解析

    八尋錦之助, 和田昭裕, 中山真彰, 平山寿哉, 野田公俊

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   2004年

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  • Salmonella enteritidis FliCのhuman β-defensin-2発現誘導機序

    大串賢一, 和田昭裕, 新留琢郎, 中山真彰, 西義人, 山崎栄樹, 倉園久生, 平山寿哉

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   2004年

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  • 図解Helicobacter pylori技術講座No.38 図解:Helicobacter pylori空胞化毒素(VacA)の毒性測定

    平山寿哉, 和田昭裕, 八尋錦之助, 山崎栄樹, 中山真彰, 久恒順三, 西義人

    Helicobacter Research   8 ( 5 )   2004年

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  • G401細胞では受容体型チロシンフォスファターゼalphaがH.pyloriVacA毒素の受容体蛋白である

    平山寿哉, 八尋錦之助, 中山真彰, 新留琢郎, 青柳東彦, 和田昭裕

    日本細菌学雑誌   58 ( 1 )   2003年

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  • 多座配位子の分解により生成するパラジウム錯体

    馬越啓介, 中宮慶子, 中山真彰, 河野博之, 大西正義

    日本化学会講演予稿集   79th ( 1 )   2001年

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  • 非配位ピリジル基をもつPd(II)及びPt(II)ポリピリジルアミン錯体の合成と溶液内動的挙動

    井坂忠晴, 中山真彰, 馬越啓介, 大西正義, SOKOLOV M N, 阿部正明, 佐々木陽一

    錯体化学討論会講演要旨集   50th   2000年

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講演・口頭発表等

  • 微生物学の基本と感染症の現況

    中山真彰

    2023年度 岡山大学公開講座「最新歯科医学を学ぶ ~歯科医療従事者対象リカレント教育 2023~（全4回）」  2023年12月7日 

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    開催年月日： 2023年10月5日 - 2023年12月7日

    会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

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  • Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるPLCを介したCOX-2発現とPGE2産生の分子機序

    中山 真彰, 山口 智之, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第96回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2023年3月16日 - 2023年3月18日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：アクエリひめじ（兵庫・姫路）  

  • 歯周病菌の病原性プロテアーゼによるCOX-2発現/PGE2産生の分子解析

    中山 真彰

    第41回岡山免疫懇話会 

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    開催年月日： 2023年3月1日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：岡山大学鹿田キャンパス　地域医療人育成センターおかやま (MUSCAT CUBE)（岡山）/ZOOM（ハイブリッド）  

  • 葉酸代謝系酵素の発現量が抗結核薬パラアミノサリチル酸に対する感受性に与える影響

    中山 真彰, 有村 友紀, 山口 智之, 竜門 亜矢子, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 大原 直也

    第74回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2022年10月1日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：WEB開催（岡山）  

  • The role of phospholipase on Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression and PGE2 production

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第64回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2022年9月17日 - 2022年9月19日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：徳島大学蔵本キャンパス（徳島）  

  • Lautropia mirabilisの分離・培養および検出法の確立と分離株の薬剤感受性に関する解析

    佐藤 あやめ, 中山 真彰, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信, 和田 祟之, 曽我賢彦, 大原 直也

    第95回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2022年3月29日 - 2022年3月31日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：WEB（オンライン）開催（東京）  

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  • Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生におけるカルシウムチャネルの役割

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第95回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2022年3月29日 - 2022年3月31日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：WEB（オンライン）開催（東京）  

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  • The molecular mechanism of Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression via the calcium channels

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第63回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2021年10月9日 - 2021年10月17日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：WEB（オンライン）開催（神奈川）  

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  • カルシウムチャネルを介したPorphyromonas gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現の分子機序

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第74回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2021年10月9日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：WEB開催（広島）  

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  • Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現における細胞外カルシウム流入の重要性

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第94回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2021年3月23日 - 2021年3月25日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    開催地：WEB開催（岡山）  

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  • シンポジウム１「At the front-line:Etiology of periodontitis」-The significant role of Porphyromonas gingivalis “Gingipains” as a virulence factor on periodontal inflammation 招待

    中山 真彰

    第68回国際歯科研究学会日本部会 (JADR) 学術大会 

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    開催年月日： 2020年11月7日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    開催地：WEB開催  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipainsによるCOX2発現とPGE2産生における細胞内カルシウムの関与

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第62回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2020年9月11日 - 2020年10月9日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：WEB開催（鹿児島）  

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  • PGN_0296 Operon as a Regulator for Porphyromonas gingivalis Gingipain Secretion.

    Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Naoya Ohara, and Shogo Takashiba

    2020 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition 

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    開催年月日： 2020年3月18日 - 2020年3月21日

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：Washington, D.C. USA  

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  • P. gingivalis ジンジパイン誘導性COX-2発現における細胞外カルシウム流入の関与

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第93回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2020年2月19日 - 2020年2月21日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：ウインクあいち（愛知・名古屋）  

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  • P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現誘導における細胞内Ca2+の関与

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第72回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2019年11月23日 - 2019年11月24日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：米子市文化ホール イベントホール（鳥取・米子）  

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  • Porphyromonas gingivalisのPGN_0297の機能解析

    小野 晋太郎,中山 真彰,高柴 正悟,大原 直也

    第62回秋季日本歯周病学会学術大会 

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    開催年月日： 2019年10月25日 - 2019年10月26日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：北九州国際会議場および西日本総合展示場（福岡・北九州）  

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  • Porphyromonas gingivalis PGN_0296オペロンの解析

    小野 晋太郎,中山 真彰,高柴 正悟,大原 直也

    第61回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2019年10月12日 - 2019年10月14日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京歯科大学 水道橋校舎（東京）  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipainsによるCOX2発現とPGE2産生における細胞内カルシウムの関与

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第61回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2019年10月12日 - 2019年10月14日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京歯科大学 水道橋校舎（東京）  

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  • pYTプラスミドの非結核性抗酸菌における応用の可能性の検討

    野崎 高儀, 中山 真彰, 大原 直也, 吉田 志緒美, 阿戸 学

    第94回⽇本結核病学会総会 

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    開催年月日： 2019年6月7日 - 2019年6月8日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：iichiko総合文化センター、ホテル日航大分 オアシスタワー（大分）  

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  • 非結核性抗酸菌におけるpYT系プラスミド利用の可能性（The possibility of the pYT plasmid in the use of geneticanalysis of NTM）

    野崎高儀,中山真彰,小川みどり,吉田志緒美,阿戸学,大原直也

    第92回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2019年4月23日 - 2019年4月25日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌コンベンションセンター（北海道・札幌）  

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  • Analysis of a rapid growing Mycobacterium avium subspecieshominissuis 104 strain

    河喜多智美,吉田光範,鈴木仁人,中田登,瀧井猛将,中山真彰,梁明秀,星野仁彦,阿戸学,大原直也

    第92回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2019年4月23日 - 2019年4月25日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌コンベンションセンター（北海道・札幌）  

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  • P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現における細胞内Ca2+の役割

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第92回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2019年4月23日 - 2019年4月25日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌コンベンションセンター（北海道・札幌）  

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  • Porphyromonas gingivalis ジンジパインのCOX-2発現/PGE2産生の分子機序

    中山 真彰

    第71回歯日本細菌学会関西支部総会 

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    開催年月日： 2018年10月28日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    開催地：大阪大学中之島センター佐治敬三メモリアルホール（10階）（大阪）  

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  • P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生における細胞内Ca2+の重要性

    中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也

    第71回歯日本細菌学会中国四国支部総会 

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    開催年月日： 2018年10月6日 - 2018年10月7日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：愛媛大学 城北キャンパス グリーンホール  

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  • Porphyromonas gingivalis PGN_0301の機能解析の試み

    王 鶴齢, 中山 真彰,小野 晋太郎,Shahriar Abu Saleh Muhammad,橘 理人,大原 直也

    第60回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2018年9月5日 - 2018年9月7日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：九州大学医学部百年講堂（福岡）  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipainsが活性化するMEK/ERK /AP-1およびIKK/NF-kBp65を介したCOX-2発現およびPGE2産生の誘導機構

    中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也

    第60回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2018年9月5日 - 2018年9月7日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：九州大学医学部百年講堂（福岡）  

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  • Investigation of genes involved in promoting the growth rate of BCG

    竜門 亜矢子, 中山 真彰, 和田 崇之, 橘 理人, 阿戸 学, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 小崎 弘貴, 大原 直也

    第91回歯日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2018年3月27日 - 2018年3月29日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：福岡国際会議場  

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  • BCG Rv3405cによるRv3406の遺伝子発現抑制機構の解析

    白崎 かおり, 中山 真彰, 橘 理人, 山本 三郎,瀧井 猛将, 岡部 真裕子, 阿戸 学, 上岡 寛, 大原 直也

    第91回歯日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2018年3月27日 - 2018年3月29日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：福岡国際会議場  

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  • Porphyromonas gingivalis ジンジパインによる COX-2発現誘導を介したPGE2産生の分子解析

    中山 真彰,内藤 真理子,橘 理人,中山 浩次,大原 直也

    第91回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2018年3月27日 - 2018年3月29日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：福岡国際会議場  

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  • Inhibitory mechanism of JTY3476 expression by JTY3475 in BCG Tokyo

    Masaaki Nakayama, Kaori Shirasaki, Masato Tachibana, Saburo Yamamoto, Takemasa Takii, Mayuko Okabe, Manabu Ato, Naoya Ohara

    The 52nd US-Japan Mycobacteria Panel Meeting 2018 in Niigata, Japan 

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    開催年月日： 2018年3月14日 - 2019年3月16日

    会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：Niigata Medical Professionals Development Center, Niigata University School of Medicine, Niigata, Japan  

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  • 歯周病における歯周病原細菌が産生する病原因子の機能解析 招待

    中山 真彰

    第65回国際歯科研究学会日本部会 (JADR) 学術大会 

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    開催年月日： 2017年11月17日 - 2017年11月19日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    開催地：昭和大学 旗の台キャンパス  

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  • P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現およびPGE2産生の分子解析

    中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也

    第70回歯日本細菌学会中国四国支部総会 

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    開催年月日： 2017年10月14日 - 2017年10月15日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：広島大学 東広島キャンパス 学士会館 2階 レセプションホール  

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  • B C G に存在する転写抑制因子R v 3 4 0 5 c の解析

    白崎 かおり, 中山 真彰, ○橘 理人, 山本 三郎,瀧井 猛将, 岡部 真裕子, 阿戸 学, 竜門 亜矢子, 小崎 弘貴, 上岡 寛, 大原 直也

    第70回歯日本細菌学会中国四国支部総会 

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    開催年月日： 2017年10月14日 - 2017年10月15日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：広島大学 東広島キャンパス 学士会館 2階 レセプションホール  

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  • 非結核性抗酸菌（ n o n - t u b e r c u l o u s m y c o b a c t e r i a ， N T M ） の薬剤排出能 に関する検討

    小崎 弘貴,中山 真彰,橘 理人,西内 由紀子,阿戸 学,大原 直也

    第70回歯日本細菌学会中国四国支部総会 

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    開催年月日： 2017年10月14日 - 2017年10月15日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：広島大学 東広島キャンパス 学士会館 2階 レセプションホール  

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  • BCG ThyA，ThyX変異株の解析

    竜門亜矢子,中山真彰,橘理人,小崎弘貴,大原直也

    第59回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2017年9月16日 - 2017年9月18日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：松本歯科大学キャンパス  

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  • 非結核性抗酸菌（non-tuberculous mycobacteria，NTM）の薬剤排出能に関する検討

    小崎弘貴,中山真彰,橘理人,大原直也

    第59回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2017年9月16日 - 2017年9月18日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：松本歯科大学キャンパス  

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  • Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2 産生の分子機序

    中山 真彰, 橘 理人, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第59回歯科基礎医学会学術大会 

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    開催年月日： 2017年9月16日 - 2017年9月18日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：松本歯科大学キャンパス  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipains disturb Akt signaling pathway via inactivation of PI3K

    Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Koji Nakayama, Naoya Ohara

    IUMS 2017: International Union of Microbiological Societies 

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    開催年月日： 2017年7月17日 - 2017年7月21日

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：Melbourne Convention and Exhibition Centre (MCEC), Australia  

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  • Porphyromonas gingivalis gingipains induce PGE2 production via COX-2 expression by activation of MEK1/2 and NF-kB

    Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Koji Nakayama, Naoya Ohara

    PgMelbourne2017: The 3rd International Conference on Porphyromonas gingivalis and Related Species in Oral and Systemic Diseases 

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    開催年月日： 2017年5月14日 - 2017年5月16日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：Melbourne Convention and Exhibition Centre (MCEC), Australia  

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  • Mycobacterium aviumの酸性環境下でのアルギニンデイミナーゼの活性化機構の解析

    小川翔大, 山本龍二, 堀田康弘, 中山 真彰, 大原直也, 瀧井猛将

    第87回実験結核研究会 

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    開催年月日： 2017年3月22日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：東京  

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  • BCG Tokyo 172-1に存在するサブポピュレーションI型とII型に関する新たな知見

    田村 庄平, 白崎 かおり, 中山 真彰, 藤原 永年, 和田 崇之, 瀧井 猛将, 山本 三郎, 岡部 真裕子, 阿戸 学, 小崎 弘貴, 竜門 亜矢子, 大原 直也

    第87回実験結核研究会 

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    開催年月日： 2017年3月22日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：東京  

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  • BCG Tokyo RD16 領域に存在する JTY_3475c は JTY_3476 の遺伝子発現を負に制御する

    白崎 かおり, 中山 真彰, 山本 三郎, 瀧井 猛将, 岡部 真裕子, 阿戸 学, 上岡 寛, 大原 直也

    第90回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2017年3月19日 - 2017年3月21日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：仙台国際センター展示棟（宮城）  

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  • 歯周病における P. gingivalis ジンジパインの重要性

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第90回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2017年3月19日 - 2017年3月21日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    開催地：仙台国際センター展示棟（宮城）  

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  • Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるPGE2産生の分子機序

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第90回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2017年3月19日 - 2017年3月21日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：仙台国際センター展示棟（宮城）  

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  • BCGの細胞壁糖脂質PDIM/PGLの胆汁酸に対する抵抗性への関与

    田村 庄平, 中山 真彰, 藤原 永年, 和田 崇之, 山本 三郎, 小崎 弘貴, 飯田 征二, 大原 直也

    第90回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2017年3月19日 - 2017年3月21日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：仙台国際センター展示棟（宮城）  

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  • P. gingivalis ジンジパインの宿主細胞応答を介した病原性機能解析 招待

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第69回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2016年10月15日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：かがわ国際会議場（香川）  

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  • チミジル酸合成酵素 ThyX の過剰発現は BCG の増殖を促進させる

    竜門 亜矢子, 中山 真彰, 有村 友紀, 阿戸 学, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 小崎 弘貴, 大原 直也

    第69回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2016年10月15日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：かがわ国際会議場（香川）  

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  • BCG の細胞壁糖脂質 PDIM/PGL の胆汁酸に対する抵抗性への関与

    田村 庄平, 中山 真彰, 藤原 永年, 和田 崇之, 山本 三郎, 小崎 弘貴, 大原 直也

    第69回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2016年10月15日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：かがわ国際会議場（香川）  

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  • PI3K/Akt 経路に対するP. gingivalis ジンジパインの役割

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第58回歯科基礎医学会学術大会・総会 

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    開催年月日： 2016年8月24日 - 2016年8月26日

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌コンベンションセンター（北海道・札幌）  

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  • ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生するジンジパインによるPI3キナーゼ/Akt経路抑制の分子機序 招待

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第58回歯科基礎医学会学術大会・総会 

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    開催年月日： 2016年8月24日 - 2016年8月26日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    開催地：札幌コンベンションセンター（北海道・札幌）  

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  • P. gingivalis ジンジパインによるPI3K/Akt経路撹乱の分子解析

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第89回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2016年3月23日 - 2016年3月25日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：大阪国際交流センター（大阪）  

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  • 抗酸菌のPAS耐性機序の解明：BCG thyX欠損株および過剰発現株の作製

    有村 友紀, 中山 真彰, 妹尾 昌紀, 田川 淳平, 阿戸 学, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 中山 浩次, 小林 和夫, 大原 直也

    第89回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2016年3月23日 - 2016年3月25日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：大阪国際交流センター（大阪）  

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  • BCG thyX変異株の作製とその性状解析

    有村 友紀, 中山 真彰, 妹尾 昌紀, 田川 淳平, 阿戸 学, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 中山 浩次, 大原 直也

    第68回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2015年10月3日 - 2015年10月4日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：岡山大学鹿田キャンパス 地域医療人育成センターおかやま (MUSCAT CUBE)（岡山）  

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  • P. gingivalis ジンジパインによるPI3K/Akt経路撹乱の分子解析

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第68回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2015年10月3日 - 2015年10月4日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：岡山大学鹿田キャンパス 地域医療人育成センターおかやま (MUSCAT CUBE)（岡山）  

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  • BCGにおけるcyclic-di-GMP菌体内過剰発現の影響

    妹尾 昌紀, 中山 真彰, 有村 友紀, 大原 直也

    第68回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2015年10月3日 - 2015年10月4日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：岡山大学鹿田キャンパス 地域医療人育成センターおかやま (MUSCAT CUBE)（岡山）  

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  • Porphyromonas gingivalisにおけるsigma-54の機能

    加野 小奈美, 井上 哲圭, 中山 真彰, 内藤 真理子, 田川 淳平, 中山 浩次, 上岡 寛, 大原 直也

    第68回日本細菌学会中国・四国支部総会 

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    開催年月日： 2015年10月3日 - 2015年10月4日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：岡山大学鹿田キャンパス 地域医療人育成センターおかやま (MUSCAT CUBE)（岡山）  

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  • P. gingivalisジンジパインによるPI3K/Akt経路の抑制効果とその意義

    中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第57回歯科基礎医学会学術大会・総会 

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    開催年月日： 2015年9月11日 - 2015年9月13日

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：朱鷺メッセ（新潟コンベンションセンター） （新潟）  

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  • A single base insertion in 16S rRNA gene confers Streptomycin dependence in Mycobacterium bovis BCG

    本田 尚子,佐藤 法仁,阿戸 学,松村 隆之,山崎 利雄, 関塚 剛史,黒田 誠,中山 真彰,小林 和夫,大原 直也

    第88回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2015年3月26日 - 2015年3月28日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：長良川国際会議場（岐阜）  

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  • 歯周病原細菌の感染による免疫応答と破骨細胞分化制御の相関性

    中山 真彰, 中山 浩次, 大原 直也

    第88回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2015年3月26日 - 2015年3月28日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    開催地：長良川国際会議場（岐阜）  

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  • Porphyromonas gingivalisの表層蛋白質の修飾と機能に関与する分子の解析

    田口 裕子, 佐藤 啓子, 雪竹 英治, 井上 哲圭, 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第88回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2015年3月26日 - 2015年3月28日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    開催地：長良川国際会議場（岐阜）  

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  • Porphyromonas gingivalis ATCC33277株rpoN低発現株の性状解析

    加野 小奈美, 井上 哲圭, 田口 裕子, 田川 淳平, 中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也

    第88回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2015年3月26日 - 2015年3月28日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

    開催地：長良川国際会議場（岐阜）  

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  • 細菌感染による破骨細胞分化への自然免疫応答の重要性

    中山 真彰, 中山 浩次, 大原 直也

    第88回日本細菌学会総会 

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    開催年月日： 2015年3月26日 - 2015年3月28日

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：長良川国際会議場（岐阜）  

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  • A new aspect of Porphyromonas gingivalis infection; Gingipains disturb the host cell PI3K/Akt signaling pathway 招待

    中山 真彰

    第一回細菌学オープンセミナー  北海道大学大学院獣医学研究科

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    開催年月日： 2015年2月5日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    開催地：北海道大学大学院獣医学研究科講堂  

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受賞

  • 平成28年度(第28回)歯科基礎医学会学術奨励賞

    2016年   歯科基礎医学会  

    中山 真彰

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  • 平成28年度(第69回)日本細菌学学会中国・四国支部総会若手研究者奨励賞

    2016年   日本細菌学学会中国・四国支部総会  

    中山 真彰

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  • 平成25年度第35回研究助成金

    2013年   公益財団法人両備檉園記念財団   歯周病原細菌によるPI3K/Akt経路抑制機構の解明と感染における生理的意義

    中山 真彰

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 口腔疾患（歯周病）と子宮の連関に着目した新規不妊標的因子の探索

    研究課題/領域番号：24K22249  2024年06月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    大森 一弘, 中山 真彰, 大原 利章, 萬代 大樹

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

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  • 歯周病細菌主要病原因子ジンジパインの宿主直接作用と必須新奇オペロンの解明

    研究課題/領域番号：24K02614  2024年04月 - 2028年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    大原 直也, 中山 真彰, 大森 一弘, 佐藤 啓子, 大原 直子, 武部 克希

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    配分額：18590000円 （ 直接経費：14300000円 、 間接経費：4290000円 ）

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  • 歯周感染・炎症が導く口腔ー子宮連関による新規不妊メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：23K27773  2024年04月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    大森 一弘, 中山 真彰, 大原 利章, 萬代 大樹

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    配分額：12090000円 （ 直接経費：9300000円 、 間接経費：2790000円 ）

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  • 歯周感染・炎症が導く口腔ー子宮連関による新規不妊メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：23H03083  2023年04月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    大森 一弘, 中山 真彰, 大原 利章, 萬代 大樹

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    配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：4320000円 ）

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  • 結核菌群におけるメチオニン合成代謝系酵素の役割と抗結核薬ターゲットの検討

    2023年04月 - 2024年03月

    北海道大学  2023年度北海道大学人獣共通感染症国際共同研究所一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：300000円

  • 結核菌群における葉酸代謝系酵素の機能解析および抗結核薬ターゲットの可能性追求

    2022年06月 - 2023年03月

    北海道大学  2022年度北海道大学人獣共通感染症国際共同研究所一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：300000円

  • 新興病原体エリザベスキンギア菌によるマクロファージ成熟抑制現象の解明

    研究課題/領域番号：22K07069  2022年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    後藤 和義, 横田 憲治, 中山 真彰

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

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  • 抗結核薬創出を目指した葉酸代謝系の新規代謝酵素の探索・同定と機能解析

    2021年05月 - 2022年03月

    北海道大学  2021年度北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：250000円

  • 歯周病菌が産生するプロテアーゼによる宿主細胞応答撹乱と歯周組織破壊の分子理解

    研究課題/領域番号：21K09842  2021年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中山 真彰, 大森 一弘, 大原 直也

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    本研究の目的は，「歯周病原細菌と宿主細胞間で起こる感染現象の分子基盤を細胞・分子生物学的アプローチにより構築し，歯周病菌が産生する病原性プロテ アーゼの機能解析を行ない、歯周病の発症機序を解明する」ことである。本申請研究では歯周病細菌の感染による歯周病発症と病態形成機序を解明するために、 歯周病細菌Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis)が産生する病原因子であるプロテアーゼ「ジンジパイン」に着目し、宿主細胞の主要なシグナル伝達経路 の撹乱機構を中心に分子解析を行なう。これまでの研究では、歯周病の発症におけるジンジパインの役割を調べるために、ジンジパイン完全欠損株とその野生株 を用いた感染実験による比較解析を行ない、歯周組織の炎症で発現がみられるCOX-2やPGE2の産生について調べた。P. gingivalisのLPSや線毛がCOX-2発現や PGE2産生に関与することは知られていたが、ジンジパインが発現誘導に関わる因子であることは報告がなかった。我々の結果から、本菌が産生するジンジパイン はLPSや線毛よりも強くCOX-2発現やPGE2産生を誘導することを明らかにした。またジンジパインによるCOX-2発現の分子機序について宿主細胞応答を調べたとこ ろ、ERKとIKKの2つのシグナル伝達経路の活性化とそれぞれ転写因子c-Jun/c-FosとNF-kBp65の活性化が重要であることを示し、さらには細胞内カルシウムの重要性も明らかにした。今後は、COX-2発現と PGE2産生 に繋がる上流因子の分子解析を行ない、ジンジパインが作用する細胞膜上の入り口となる因子の解析を行なう。

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  • 抗結核薬創出のためのメチオニン合成代謝系の理解と新規代謝酵素の探索・同定

    2020年05月 - 2021年03月

    北海道大学  2020年度北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：300000円

  • 新規抗結核薬の開発を目指した葉酸代謝系に関与する代謝酵素の役割

    2019年05月 - 2020年03月

    北海道大学  2019年度北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：300000円

  • 超高齢社会での応用を目指す低分子化合物terreinの標的分子の同定・機能解析

    研究課題/領域番号：19K10108  2019年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大森 一弘, 中山 真彰, 竹内 恒, 高柴 正悟, 萬代 大樹

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    超高齢社会を迎えた我が国において，食生活を司る口腔機能を維持することは健康寿命を延伸する上で必須である。一方，8020達成率が50%を超えた現代において，高齢者の口腔内に存在する歯自体が感染源となり，口腔疾患の罹患率が上昇する新たな問題が生じている。 そのため，安全・簡便に応用できる新規口腔治療法の開発が社会的に望まれる。申請者らの研究グループは，抗菌・抗炎症作用を有する一方，極めて細胞毒性が低い真菌由来代謝産物terreinに着目し，1) 有機化学的大量合成経路の確立，2)抗IL-6効果，3)破骨細胞分化抑制効果等を報告した。しかし，terreinの作用機序(標的分子)は未だ不明であり，terreinの有益性を検証する上で標的分子の同定は必要不可欠である。本研究では，様々な薬理作用を期待できる低分子化合物terreinの標的分子を同定し，歯内・歯周疾患モデルを用いた機能解析を行い，terreinの新たな口腔治療薬（治療法）としての可能性を検証することを目的としている。本年度は，terreinの破骨細胞分化抑制メカニズムの一端として、RANKL誘導性のNFATc1の発現を抑制するメカニズムの一端を解明し，報告した。従来考えていたRANKL刺激時に誘導されるNF-kaB経路、MAPKs経路に影響を与えず、別の経路を抑制することによって骨吸収を抑制する可能性が示唆された。今後，terreinの標的分子を同定していく上で，その候補分子の数を絞り込む上で有用な結果が得られたと判断する。

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  • 抗酸菌の葉酸代謝機構の解明と新規抗結核薬の開発に関する研究

    2018年06月 - 2019年03月

    北海道大学  平成30年度北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：300000円

  • 歯周病細菌が産生するプロテアーゼによる歯周組織破壊機構の解明

    研究課題/領域番号：17K11668  2017年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中山 真彰, 大森 一弘, 後藤 和義, 大原 直也

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    本研究の目的は，「歯周病菌と宿主細胞間で起こる感染現象を細胞・分子生物学的アプローチにより，歯周病の発症機序および歯周病関連疾患の増悪への関与を解明する」ことである。これまでに申請者らは、歯周病菌Porphyromonas gingivalis (Pg)による宿主細胞に影響を与え、細胞内シグナル伝達経路の撹乱による歯周組織の炎症とその破壊に関連する分枝解析を行なってきた。歯周病の発症におけるジンジパイン（Gps）の役割を調べるために、Gps完全欠損株とその野生株を用いた感染実験による比較解析を行ない、歯周炎でみられる炎症性メディエーターであるCOX-2発現やPGE2産生へのGpsの重要性を明らかにした。さらに我々の研究結果から、本菌が産生するGpsは、他の病原因子であるLPSや線毛よりも強くCOX-2発現やPGE2産生を誘導することがわかった。GpsによるCOX-2発現の細胞内応答経路を調べたところ、ERK/AP-1（c-Jun/c-Fos）およびIKK/NF-kBp65の２つのシグナル伝達経路と転写因子の活性化が重要であることを示した。2019年度の研究では、GpsによるCOX-2発現につながる上流因子の分子解析を行なった。Pg野生株の感染における各種カルシウムイオンの挙動に関わる阻害剤・アンタゴニストを用いて、COX-2発現に関与するカルシウムの供給経路について調べた。その結果、COX-2の発現にはセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムが極めて重要であり、カルシウムの細胞質内への供給は細胞内貯蔵からの供給ではなく、細胞外からの流入であることが示唆された。2020年度の研究計画では、細胞外からのカルシウムイオンの流入に関わるチャネルや膜タンパク質を解析し、Gpsが作用する細胞表面のターゲットタンパク質とCOX-2発現との関連性について明らかにしていく。

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  • 歯周病細菌による歯周疾患発症と全身性疾患憎悪における病原性理解の新機軸

    研究課題/領域番号：17H04378  2017年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    大原 直也, 中山 真彰, 大原 直子

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    本研究の目的は，「歯周病原細菌と宿主細胞間で起こる感染現象を細胞・分子生物学的アプローチにより，歯周病の発症機序および歯周病関連疾患の増悪への関与を解明する」ことである。これまでに申請者らは、歯周病細菌Porphyromonas gingivalis (Pg)が産生するジンジパイン（Gps）による宿主細胞に対する影響、細胞内シグナル伝達経路の撹乱による歯周組織の炎症とその破壊に関連する分子解析を行なってきた。歯周病の発症におけるGpsの役割を調べるために、Gps完全欠損株とその野生株を用いた感染実験による比較解析を行ない、歯周炎でみられる炎症性メディエーターであるCOX-2発現やPGE2産生へのGpsの重要性を明らかにした。さらに我々の研究結果から、GpsはLPSや線毛よりも強くCOX-2発現やPGE2産生を誘導することがわかった。GpsによるCOX-2発現に至る宿主細胞応答の分子メカニズムを解析したところ、ERK/AP-1（c-Jun/c-Fos）およびIKK/NF-kBp65の２つのシグナル伝達経路と転写因子の活性化が重要であることを示した。2019年度の研究では、GpsによるCOX-2発現につながる上流因子の分子解析を行なった。Pg野生株の感染における各種カルシウムイオンの挙動に関わる阻害剤・アンタゴニストを用いて、COX-2発現に関与するカルシウムの供給経路について調べた。その結果、COX-2の発現にはセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムが極めて重要であり、カルシウムの細胞質内への供給は細胞内貯蔵からの供給ではなく、細胞外からの流入であることが示唆された。

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  • 遅発育性抗酸菌の増殖速度を規定する因子の解析

    2017年04月 - 2018年03月

    北海道大学  平成２９年度北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター一般共同研究 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：300000円

  • 抗炎症性低分子化合物terreinおよびその類縁体の歯内歯周疾患治療への応用

    研究課題/領域番号：16K11549  2016年04月 - 2019年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大森 一弘, 中山 真彰, 高柴 正悟, 萬代 大樹

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    本研究では，抗炎症性低分子化合物terreinの炎症性骨吸収疾患（特に歯内・歯周疾患）に対する治療薬としての可能性を検討した。 その研究成果として，①新規terrein類縁体の合成に成功，破骨細胞分化抑制効果を確認した，②terreinの細胞内標的分子の一つとしてJAK1のタンパク質リン酸化を抑制することを確認した，③絹糸結紮歯周病マウスモデルにおいてterreinを腹腔投与すると有意に歯槽骨の吸収を抑制することを確認，炎症性細胞の上皮下への浸潤を抑制することを確認した。以上の結果から，低分子化合物terreinの歯内歯周疾患治療薬として応用できる可能性が示唆された。

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  • 速育化BCGを基盤とした結核菌病原性の探究

    研究課題/領域番号：16K15277  2016年04月 - 2018年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    大原 直也, 中山 真彰, 大原 直子, 橘 理人, 小崎 弘貴, 竜門 亜矢子

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    配分額：3510000円 （ 直接経費：2700000円 、 間接経費：810000円 ）

    結核菌の大きな特徴に遅発育性、細胞内寄生性そして宿主内における長期潜伏感染（休眠様状態）がある。我々はワクチン株であるチミジル酸合成酵素ThyXの過剰発現がBCGを速育化することを見出した。ThyX過剰発現株の遺伝子発現をRNAseqにより検討したところ葉酸代謝経路上に位置する酵素の発現が上昇していた。それらの遺伝子の過剰発現株を作製して増殖速度を調べた結果、テトラヒドロ葉酸の合成量の増加がBCGの増殖速度を変化させる原因となったことが推測された。

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  • IL-22による歯周病細菌の感染制御のための基礎的研究

    研究課題/領域番号：26463151  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    小越 菜保子, 大山 秀樹, 中山 真彰, 山根木 康嗣, 山田 直子, 黒田 義弘

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    配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）

    歯周病細菌は歯周組織の細胞内に侵入，増殖し，歯周病の進行と慢性化に深く関わると考えられている。それらの細胞内侵入細菌の制御のために，本研究は IL-22 に着目し，その感染防御に及ぼす影響を調べた。IL-22 は in vitro で歯肉上皮細胞の分化を抑制し，抗菌ペプチド産生も抑制することが明らかになった。一方，IL-22 は Porphyromonas gingivalis の歯肉上皮細胞への付着性あるいは侵入性を抑制する傾向があった。より詳細な検討が必要であるが，IL-22 がP.gingivalis に対する感染防御に影響を及ぼす可能性が示唆された。

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  • 歯周病細菌病原性プロテアーゼによる宿主細胞応答抑制機序とその意義

    研究課題/領域番号：26861573  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    中山 真彰

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    配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）

    歯周病は歯周組織の炎症および歯槽骨の吸収により、歯の喪失に繋がる口腔内慢性感染症である。本研究では、歯周病に関連する細菌Porphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼ「ジンジパイン」の宿主上皮細胞に対する作用を調べ、PI3K/Akt経路の不活性化をはじめ、その経路の下流の多様なタンパク質に影響を与えていることが明らかになった。

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  • 歯周病細菌による歯周病発症機序および全身性疾患発症増悪の分子基盤解明

    研究課題/領域番号：26293401  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    大原 直也, 中山 真彰, 大原 直子, 井上 哲圭, 田口 裕子, 加野 小奈美

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    配分額：16510000円 （ 直接経費：12700000円 、 間接経費：3810000円 ）

    歯周病は歯周病原細菌による慢性感染によって歯周組織が破壊される感染症である。本研究では、Porphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼ「ジンジパイン」が、歯肉上皮細胞の生理機能に重要なPI3K/Akt経路に対する作用を調べた。ジンジパインによりPI3K/Aktは抑制され、その抑制はジンジパインの細胞外作用とジンジパインの酵素活性を必要とすることが示唆された。さらには、Akt下流タンパク質であるGSK3, mTOR, Bad, PRAS40, MDM2のリン酸化レベルの変化を示し、それらの活性への影響が考えられた。

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  • プロテオーム解析法を用いた未分化能を有する歯肉上皮系前駆細胞における歯周病菌産生毒素の標的膜タンパク質の探索

    2014年04月 - 2016年03月

    公益財団法人発酵研究所  2014年度 公益財団法人発酵研究所一般研究助成 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円

  • 歯周病原細菌によるPI3K/Akt経路抑制機構の解明と感染における生理的意義

    2013年10月 - 2014年

    公益財団法人 両備檉園記念財団  平成25年度 第35回両備檉園記念財団研究助成金 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：350000円

  • PI3K/Akt経路を抑制する歯周病菌産生毒素ジンジパインの病原発現機構と生理的意義の解明

    2013年07月 - 2016年03月

    公益財団法人 武田科学振興財団  2013年度武田科学医学系研究奨励 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円

  • ＴｒａＳＨ法による歯周病原細菌の宿主細胞内防御系からの回避機構の解明

    研究課題/領域番号：24592765  2012年04月 - 2015年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    井上 哲圭, 中山 真彰, 大原 直也

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    配分額：5330000円 （ 直接経費：4100000円 、 間接経費：1230000円 ）

    Porphyromonas gingivais (Pg) ATCC 33277株のトランスポゾン変異株ライブラリーのスクリーニングによって新たに見出された本菌の宿主細胞内感染に関わるx遺伝子に関して、本年度の研究により、x遺伝子は本菌の主たる病原因子であるプロテアーゼ（ジンジパイン）の分泌に関わることが明らかとなった。すなわち、新規にx遺伝子の遺伝子欠損株を作製し、血液寒天培地上で培養すると、親株では菌体外に分泌されたジンジパインの作用により黒色集落が形成されるのに対し、x遺伝子欠損株では菌体外ジンジパイン欠損株の特徴である白色集落が形成された。そこで、親株、x遺伝子欠損株およびそのx遺伝子相補株の菌体外ジンジパイン活性の測定を行った。本菌は2種のArg-ジンジパインと1種のLys-ジンジパインを産生する。上記3株の全菌体および培養上清を調製し、各々のジンジパインに特異的な蛍光基質を用いて活性測定を行った。その結果、x遺伝子産物は、3種のジンジパインのいずれの分泌にも関与していることが判明した（第56回歯科基礎医学会にて発表）。さらに、ATCC 33277株のゲノム上にはx遺伝子のorthologが2個存在することもわかった（x2, x3遺伝子）。これらの遺伝子はPgの他の菌株はもとより、近縁のBacteroides属菌種を含む様々な菌種、さらに腸内細菌においてもhomologが広く存在することがわかってきた。このことは、細菌細胞におけるこのx遺伝子の普遍的な機能を示唆しているとも考えられるが、例えば大腸菌においては、菌体外物質の分泌とは異なる機能を有することが報告されており、Pgにおけるx遺伝子産物の役割はマルチファンクショナルなものである可能性も考えられた。今後、Pgにおけるx遺伝子の病原性における役割を検討し、本菌の病原メカニズムの全貌の解明に貢献していく。

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  • 歯周病原細菌ヘモグロビンレセプタータンパク質の新規作用解析と歯周炎発症への役割

    研究課題/領域番号：24791999  2012年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    中山 真彰

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    本研究は、歯周病細菌が作り出すタンパク質の役割に焦点を置き、そのタンパク質が歯周炎に影響を及ぼすかどうかを調べる研究である。そのタンパク質はヘモグロビンレセプター(HbR)タンパク質というが、HbRタンパク質はヒト歯肉上皮由来の株化細胞Ca9-22細胞および正常歯肉上皮細胞に作用して、インターロイキン8(IL-8)の産生を誘導し、HbRタンパク質のIL-8産生に至る分子経路の決定も行なうことができた。従って、HbRタンパク質は歯肉上皮細胞からIL-8の産生を誘導し、歯周炎と関連する可能性が考えられた。

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  • Helicobacter pylori によるp53が制御するアクチン骨格系へ与える影響

    2011年10月 - 2013年03月

    浜崎癌研究助成  浜崎癌研究助成 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：500000円

  • 歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisによる破骨細胞の分化制御と骨破壊の分子基盤

    2010年04月 - 2012年03月

    岡山大学  岡山大学若手研究者スタートアップ研究支援事業 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：800000円

  • 歯周病原細菌の細胞内寄生と病態との関連性における分子メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：22390342  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    大原 直也, 中山 真彰, 大原 直子

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    配分額：19500000円 （ 直接経費：15000000円 、 間接経費：4500000円 ）

    歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisの病原性を明らかにするために、本菌が宿主の細胞内で生存するために必要な遺伝子を探索し、宿主細胞内での生存に関わる複数の遺伝子を新たに明らかにした。また、本菌が宿主細胞表面上の分子を破壊することで、細胞内シグナル伝達経路のひとつ PI3K/Akt の活性化は抑制することが明らかになった。その結果、宿主細胞の生理機能を始めとする種々の機能を攪乱していることが示唆された。

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  • 歯周病原細菌による破骨細胞の分化制御と骨破壊の分子基盤

    研究課題/領域番号：22890115  2010年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    中山 真彰

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    配分額：2977000円 （ 直接経費：2290000円 、 間接経費：687000円 ）

    歯周病の原因菌となるPorphyromonas gingivalis(以下、P. gingivalis)は歯周病で認められる歯槽骨の喪失にどのように関与しているのかを検討した。骨代謝バランスを司る主要な細胞である破骨細胞に対してP. gingivalisを感染させて、破骨細胞の分化に対する影響を調べた。その結果、感染された破骨前駆細胞は破骨細胞への分化を抑制し、当初の予想における破骨細胞の分化促進や活性化は認められなかった。またその分化抑制経路には、自然免疫系で重要とされるTLR2/MyD88の伝達経路が重要であることが示された。

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その他研究活動

  • 真菌代謝産物Terreinの生理活性物質としての機能解析

    2020年04月
    -
    現在

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    岡山大学・群馬大学 ・岐阜医療科学大学
    真菌代謝産物Terreinの破骨細胞分化抑制とメカニズム解明に関わる実験

  • 日本医療研究開発機構(AMED)橋渡し研究支援拠点：がん化学療法に伴う口腔粘膜炎の疼痛緩和・発症制御を目指す新規口腔粘膜保護材の開発

    2020年04月
    -
    2022年03月

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    研究協力者：抗菌性口腔粘膜保護材開発に向けた口腔内細菌の培養・取り扱いなどのアドバイス

  • 真菌代謝産物Terreinの生理活性物質としての機能解析

    2019年04月
    -
    2020年03月

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    岡山大学・群馬大学 ・岐阜医療科学大学・産業技術総合研究所
    真菌代謝産物Terreinの破骨細胞分化抑制とメカニズム解明に関わる実験

  • 日本医療研究開発機構(AMED)新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業：結核の発病予測向上と治療期間短縮を目指した生物学的要因の探索

    2019年
    -
    2022年03月

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    研究協力者：細菌培養・組み換え・解析、書類作成、会議発表など実質的な分担研究者相当として全般に従事。

  • 結核菌の葉酸代謝機構の解明と新規抗結核薬の開発に関する研究

    2017年
    -
    現在

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    Department of Microbiology and Immunology,
    University Minnesota Medical School
    ミネソタ大学医学部微生物免疫学研究室

    スーパーグローバル大学創成支援（ＳＧＵ）を通じて、ミネソタ大学医学部のA. Baughn博士と藤田医科大学の港博士と共同研究を行なっている。

  • 真菌代謝産物Terreinの生理活性物質としての機能解析

    2017年
    -
    2019年03月

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    岡山大学・群馬大学との共同研究
    真菌代謝産物Terreinの破骨細胞分化抑制とメカニズム解明に関わる実験

  • 歯周病細菌が産生するプロテアーゼの宿主細胞に対する病原発現機序に関わる研究

    2011年
    -
    現在

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    "長崎大学大学院医歯薬学総合研究科口腔病原微生物学分野
    （中山浩次博士・内藤真理子博士）"

    歯周病細菌が産生するプロテアーゼの宿主細胞に対する病原発現機序に関わる研究について、細菌培養・細菌変異株の作製・細菌学的解析・生化学的実験の面から共同研究を継続している。

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担当授業科目

  • 免疫学 （2024年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 口腔微生物学実習 （2024年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学演習 （2024年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（演習・実習） （2024年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（講義・演習） （2024年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（演習・実習） （2024年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（講義・演習） （2024年度） 特別  - その他

  • 微生物学・口腔微生物学演習 （2024年度） 第１学期  - 月1～3,木4～6,金5～7

  • 微生物学各論１ （2024年度） 第１学期  - 金4

  • 微生物学各論２ （2024年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 微生物学総論 （2024年度） 第４学期  - 木4,木5,木6

  • 生体材料学 （2024年度） 集中  - その他

  • 免疫学 （2023年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 口腔微生物学実習 （2023年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学演習 （2023年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（演習・実習） （2023年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（講義・演習） （2023年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（演習・実習） （2023年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（講義・演習） （2023年度） 特別  - その他

  • 学際的研究と臨床 （2023年度） 第３学期  - 月1,月2

  • 微生物学・口腔微生物学演習 （2023年度） 第１学期  - 月1～3,木4～6,金5～7

  • 微生物学各論１ （2023年度） 第１学期  - 金4

  • 微生物学各論２ （2023年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 微生物学総論 （2023年度） 第４学期  - 木4,木5,木6

  • 歯科医療演習 （2023年度） １・２学期  - 火1～3

  • 生体材料学 （2023年度） 集中  - その他

  • 研究方法論ー口腔細菌学実験法 （2023年度） 集中  - その他

  • 免疫学 （2022年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 口腔微生物学Ｉ（演習・実習） （2022年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（講義・演習） （2022年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（演習・実習） （2022年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（講義・演習） （2022年度） 特別  - その他

  • 学際的研究と臨床 （2022年度） 第３学期  - 月1,月2

  • 微生物学・口腔微生物学演習 （2022年度） 第１学期  - 月1～3,木4～6,金5～7

  • 微生物学各論１ （2022年度） 第１学期  - 金4

  • 微生物学各論２ （2022年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 微生物学総論 （2022年度） 第４学期  - 木4,木5,木6

  • 生体材料学 （2022年度） 集中  - その他

  • 免疫学 （2021年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 口腔微生物学Ｉ（演習・実習） （2021年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（講義・演習） （2021年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（演習・実習） （2021年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（講義・演習） （2021年度） 特別  - その他

  • 学際的研究と臨床 （2021年度） 第３学期  - 月1,月2

  • 微生物学・口腔微生物学演習 （2021年度） 第１学期  - 月1～3,木4～6,金5～7

  • 微生物学各論１ （2021年度） 第１学期  - 金4

  • 微生物学各論２ （2021年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 微生物学総論 （2021年度） 第４学期  - 木4,木5,木6

  • 生体材料学 （2021年度） 集中  - その他

  • 免疫学 （2020年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 口腔微生物学Ｉ（演習・実習） （2020年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学Ｉ（講義・演習） （2020年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（演習・実習） （2020年度） 特別  - その他

  • 口腔微生物学ＩＩ（講義・演習） （2020年度） 特別  - その他

  • 学際的研究と臨床 （2020年度） 第３学期  - 月1,月2

  • 微生物学・口腔微生物学演習 （2020年度） 第１学期  - 月1～3,木4～6,金5～7

  • 微生物学各論１ （2020年度） 第１学期  - 金4

  • 微生物学各論２ （2020年度） 第１学期  - 月4,月5

  • 微生物学総論 （2020年度） 第４学期  - 木1,木2,木3

  • 生体材料学 （2020年度） 集中  - その他

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社会貢献活動

  • 高大連携ーR3高校生のための大学講座

    役割：講師

    岡山大学  高大連携ーR3高校生のための大学講座  2021年11月20日