2026/09/08 更新

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ミナギ　ヒトミ
皆木　瞳
Hitomi Minagi
所属
医歯薬学域 助教（特任）
職名
助教（特任）
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研究キーワード

  • 口腔乾燥症

  • 口腔リハビリテーション

  • 唾液腺

  • シェーグレン症候群

  • ゲノミクス

  • 再生

学歴

  • 大阪大学大学院   歯学研究科  

    2011年4月 - 2015年3月

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  • 岡山大学   Dental School   School of Dentistry

    2004年4月 - 2010年3月

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経歴

  • 岡山大学学術研究院医歯薬学域 歯学部先端領域研究センター

    2026年4月 - 現在

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  • アメリカ国立衛生研究所   Adeno-Associated Virus Biology Section Epithelial & Salivary Gland Biology Immunology, Inflammation & Microbiology

    2023年8月 - 2025年12月

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  • 大阪大学大学院歯学研究科 顎口腔機能治療学教室   招へい教員

    2023年4月 - 現在

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  • 岡山大学大学院医歯薬総合研究科 細胞組織学分野

    2020年4月 - 2024年12月

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  • 日本学術振興会   特別研究員

    2018年4月 - 2024年12月

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  • 大阪大学歯学研究科   特任研究員

    2016年4月 - 2018年3月

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  • 大阪大学   Dental Hospital   医員

    2015年4月 - 2016年3月

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論文

  • Gut microbiome signatures precede chronic kidney disease diagnosis in a large canine cohort

    Hitomi Ono-Minagi, Nami Fujii, Masaki Ishikawa, Katsutoshi Tamura, Takayoshi Sakai

    bioRxiv   2026年8月

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    担当区分：筆頭著者   出版者・発行元：openRxiv  

    ABSTRACT

    Chronic kidney disease (CKD)-associated dysbiosis is well described after diagnosis, but whether microbial changes precede clinical recognition is unclear. We integrated insurance claims, fecal and oral 16S rRNA profiles, and clinical laboratory data from companion dogs. Among 140,025 dogs, lower gut microbial diversity was associated with incident CKD after adjustment for age, sex and body size. Prediagnostic samples showed reduced evenness-related diversity, modest community shifts and seven differentially abundant genera. A five-genus score was elevated more than two years before diagnosis, although it was derived and evaluated in the same cohort and was not intended as a predictive model. In a laboratory subset, microbial changes preceded the largest increases in blood urea nitrogen and creatinine. Paired oral-gut samples showed limited exploratory associations between periodontal-associated taxa and the gut score. These findings identify microbial features associated with future claims-defined canine CKD and support independent validation and mechanistic investigation.

    DOI： 10.64898/2026.08.25.746990

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  • A Rare LAMP3 Gene Variant Drives Enhanced Epithelial Cell Apoptosis and Salivary Gland Dysfunction 査読

    Hitomi Ono-Minagi, Peter D. Burbelo, Natalie Atyeo, Sandra A. Afione, Changyu Zheng, John A. Chiorini

    Oral Diseases   2026年4月

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    担当区分：筆頭著者  

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  • Familial and genetic overlap between Sjögren’s disease and other autoimmune diseases 査読

    Hitomi Ono-Minagi, Takuma Ohnishi, Natalie Atyeo, Kentaro Okuno, Peter D. Burbelo, John A. Chiorini

    Frontiers in Immunology   17   2026年3月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media SA  

    Purpose

    To evaluate familial clustering of Sjögren’s disease (SjD) with other autoimmune diseases and to characterize shared genetic architecture using an integrative genomic approach.

    Methods

    Meta-analysis identified studies assessing autoimmune disease incidence in probands and first-degree relatives (FDRs), and pooled relative risks (RRs) were calculated. Publicly available genome-wide association study (GWAS) summary statistics were analyzed within a hierarchical genetic architecture framework integrating genome-wide polygenic correlation (LDSC), locus-level overlap (Jaccard index), union-based susceptibility mapping, and SNP-level pleiotropy detection.

    Results

    Eighteen studies evaluated familial aggregation of SjD and other autoimmune diseases, of which nine were included in the pooled analysis. The RR of SjD was 10.54 when both proband and FDR were affected. Among discordant autoimmune probands, systemic lupus erythematosus (SLE) showed the highest RR for SjD (4.49), followed by systemic sclerosis (2.65). Genome-wide analyses demonstrated substantial polygenic sharing between SjD and systemic autoimmune diseases, positioning SjD as a bridging disorder. However, locus-level overlap was largely driven by the HLA region; after HLA exclusion, shared loci markedly decreased and were restricted to a limited number of immune regulatory hubs. SNP-level pleiotropy analyses similarly indicated predominantly HLA-dependent sharing with fewer non-HLA signals.

    Conclusion

    SjD shows strong familial aggregation and shared genetic susceptibility with multiple autoimmune diseases. These findings support a hierarchical model in which broad HLA-driven polygenic sharing coexists with selective non-HLA convergence.

    Strengths and limitations of this study

    This study integrates systematic familial meta-analysis with GWAS data to characterize shared autoimmune genetic architecture. However, inference regarding shared causal variants remains limited by reliance on summary statistics and locus-based resolution.

    DOI： 10.3389/fimmu.2026.1740360

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  • Biallelic LAMP3 Variants in Five Families with Interstitial Lung Disease: Evidence of a Disease-Gene Association. 査読 国際誌

    Laura A Keehan, Hitomi Ono-Minagi, Mohamad Hadhud, Jonathan Rips, Daniel M Hinds, Anthony J Fischer, Jennifer A Bartlett, Paul B McCray Jr, Nada Qawasmi, Nadia Nathan, Camille Louvrier, Tifenn Desroziers, Markus Damme, Matthias Griese, Daniel J Wegner, F Sessions Cole, Jennifer A Wambach, Matthew T Wheeler, Peter D Burbelo, Devon E Bonner, Jonathan A Bernstein, John A Chiorini, Oded Breuer, Carlos Milla

    Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics   102531 - 102531   2026年2月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    PURPOSE: Genetic causes of surfactant dysfunction are associated with childhood interstitial lung disease (chILD). Lysosome-associated membrane glycoprotein 3 (LAMP3) is highly expressed within lamellar bodies of alveolar epithelial type II cells, and variants in LAMP3 have recently been suggested as a novel cause of chILD. This study describes the phenotypes of participants with biallelic variants in LAMP3 and presents functional studies evaluating the role of specific LAMP3 variants. METHODS: Phenotypic data was collected through chart review and clinical evaluation. In vitro effects of LAMP3 variants were evaluated through immunohistochemistry, WB, and flow cytometry. RESULTS: Thirteen participants were identified with biallelic variants in LAMP3. They presented with variable phenotypes ranging from neonatal respiratory distress to asymptomatic in adulthood. All symptomatic participants demonstrated ground glass opacities early in life and lung fibrosis later in life. For one participant, BAL analysis showed abnormal surfactant protein composition and lung biopsy revealed irregular LB. In vitro studies in lung epithelial cells with induced expression of specific LAMP3 variants demonstrated reduced protein expression and abnormal glycosylation. CONCLUSIONS: Biallelic LAMP3 variants are associated with an interstitial lung disease phenotype with variable expressivity. Evaluation for LAMP3 variants should be considered in individuals with unexplained interstitial lung disease.

    DOI： 10.1016/j.gim.2026.102531

    PubMed

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  • Histological differences related to autophagy in the minor salivary gland between primary and secondary types of Sjögren's syndrome. 査読 国際誌

    Hitomi Ono-Minagi, Tsutomu Nohno, Kiyofumi Takabatake, Takehiro Tanaka, Takayuki Katsuyama, Kohta Miyawaki, Jun Wada, Soichiro Ibaragi, Seiji Iida, Tadashi Yoshino, Hitoshi Nagatsuka, Takayoshi Sakai, Hideyo Ohuchi

    BMC oral health   24 ( 1 )   1099 - 1099   2024年9月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Some forms of Sjögren's syndrome (SS) follow a clinical course accompanied by systemic symptoms caused by lymphocyte infiltration and proliferation in the liver, kidneys, and other organs. To better understand the clinical outcomes of SS, here we used minor salivary gland tissues from patients and examine their molecular, biological, and pathological characteristics. A retrospective study was performed, combining clinical data and formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples from female patients over 60 years of age who underwent biopsies at Okayama University Hospital. We employed direct digital RNA counting with nCounter® and multiplex immunofluorescence analysis with a PhenoCycler™ on the labial gland biopsies. We compared FFPE samples from SS patients who presented with other connective tissue diseases (secondary SS) with those from stable SS patients with symptoms restricted to the exocrine glands (primary SS). Secondary SS tissues showed enhanced epithelial damage and lymphocytic infiltration accompanied by elevated expression of autophagy marker genes in the immune cells of the labial glands. The close intercellular distance between helper T cells and B cells positive for autophagy-associated molecules suggests accelerated autophagy in these lymphocytes and potential B cell activation by helper T cells. These findings indicate that examination of FFPE samples from labial gland biopsies can be an effective tool for evaluating molecular histological differences between secondary and primary SS through multiplexed analysis of gene expression and tissue imaging.

    DOI： 10.1186/s12903-024-04869-4

    PubMed

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  • Harderian Gland Development and Degeneration in the Fgf10-Deficient Heterozygous Mouse. 査読 国際誌

    Shiori Ikeda, Keita Sato, Hirofumi Fujita, Hitomi Ono-Minagi, Satoru Miyaishi, Tsutomu Nohno, Hideyo Ohuchi

    Journal of developmental biology   12 ( 2 )   2024年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The mouse Harderian gland (HG) is a secretory gland that covers the posterior portion of the eyeball, opening at the base of the nictitating membrane. The HG serves to protect the eye surface from infection with its secretions. Mice open their eyelids at about 2 weeks of age, and the development of the HG primordium mechanically opens the eye by pushing the eyeball from its rear. Therefore, when HG formation is disturbed, the eye exhibits enophthalmos (the slit-eye phenotype), and a line of Fgf10+/- heterozygous loss-of-function mice exhibits slit-eye due to the HG atrophy. However, it has not been clarified how and when HGs degenerate and atrophy in Fgf10+/- mice. In this study, we observed the HGs in embryonic (E13.5 to E19), postnatal (P0.5 to P18) and 74-week-old Fgf10+/- mice. We found that more than half of the Fgf10+/- mice had markedly degenerated HGs, often unilaterally. The degenerated HG tissue had a melanized appearance and was replaced by connective tissue, which was observed by P10. The development of HGs was delayed or disrupted in the similar proportion of Fgf10+/- embryos, as revealed via histology and the loss of HG-marker expression. In situ hybridization showed Fgf10 expression was observed in the Harderian mesenchyme in wild-type as well as in the HG-lacking heterozygote at E19. These results show that the Fgf10 haploinsufficiency causes delayed or defective HG development, often unilaterally from the unexpectedly early neonatal period.

    DOI： 10.3390/jdb12020016

    PubMed

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  • The Germinal Origin of Salivary and Lacrimal Glands and the Contributions of Neural Crest Cell-Derived Epithelium to Tissue Regeneration 査読

    Hitomi Ono Minagi, Tsutomu Nohno, Takashi Serizawa, Yu Usami, Takayoshi Sakai, Hideyuki Okano, Hideyo Ohuchi

    International Journal of Molecular Sciences   24 ( 18 )   13692 - 13692   2023年9月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    The vertebrate body comprises four distinct cell populations: cells derived from (1) ectoderm, (2) mesoderm, (3) endoderm, and (4) neural crest cells, often referred to as the fourth germ layer. Neural crest cells arise when the neural plate edges fuse to form a neural tube, which eventually develops into the brain and spinal cord. To date, the embryonic origin of exocrine glands located in the head and neck remains under debate. In this study, transgenic TRiCK mice were used to investigate the germinal origin of the salivary and lacrimal glands. TRiCK mice express fluorescent proteins under the regulatory control of Sox1, T/Brachyury, and Sox17 gene expressions. These genes are representative marker genes for neuroectoderm (Sox1), mesoderm (T), and endoderm (Sox17). Using this approach, the cellular lineages of the salivary and lacrimal glands were examined. We demonstrate that the salivary and lacrimal glands contain cells derived from all three germ layers. Notably, a subset of Sox1-driven fluorescent cells differentiated into epithelial cells, implying their neural crest origin. Also, these Sox1-driven fluorescent cells expressed high levels of stem cell markers. These cells were particularly pronounced in duct ligation and wound damage models, suggesting the involvement of neural crest-derived epithelial cells in regenerative processes following tissue injury. This study provides compelling evidence clarifying the germinal origin of exocrine glands and the contribution of neural crest-derived cells within the glandular epithelium to the regenerative response following tissue damage.

    DOI： 10.3390/ijms241813692

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  • 口腔ケアジェルの選び方から応用まで 要介護高齢者の口腔ケアにおける難症例から得たヒント

    皆木 瞳, 上原 史帆, 福井 美恵, 伍賀 浩子, 阪井 丘芳

    歯界展望   141 ( 5 )   1001 - 1005   2023年5月

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  • Evaluation of oral care using MA-T gel for high-risk patients: a pilot study. 査読 国際誌

    Hitomi Ono-Minagi, Nao Gojo, Tsutomu Nohno, Tsuyoshi Inoue, Hideyo Ohuchi, Takayoshi Sakai

    BMC oral health   23 ( 1 )   108 - 108   2023年2月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Oral care with gel is a common method for preventing aspiration in high-risk patients. An oral care gel is used to clean and moisturize the oral cavity. However, the effects of gel care on the oral bacteria remain unclear. In this pilot study, we described a matching transformation system (MA-T) for elderly high-risk patients. MA-T is an on-demand aqueous chlorine dioxide solution that provides excellent safety and has various antimicrobial activities, even in the presence of abundant organic compounds. This study investigated the effects of MA-T gel in patients requiring nursing care. MATERIALS AND METHODS: Patients who were hospitalized for nursing care were included in this study. No drugs and foods were administered orally. Oral bacteria and intraoral humidity were examined by daily care using MA-T gel. Moreover, oral membranous substances were analyzed and material from the oral cavity was cultured on selective media for identifying opportunistic organisms. RESULTS: Membranous substances were present in the oral cavities of all patients. The number of bacteria decreased, and oral moisture improved, after treatment with MA-T gel. Moreover, oral humidity was also controlled with the continued use of MA-T gel. MA-T gels should be used not only for professional care but also on a daily basis for better oral care. Furthermore, the results of bacterial cultures showed that MA-T controls the propagation of opportunistic bacterial infections. CONCLUSION: Membranous substances may be observed in the oral cavity of individuals requiring nursing care for tube feeding. The results of this pilot study suggest that MA-T, a novel disinfectant, can be used for oral care in the elderly to reduce the risk of aspiration-pneumonia.

    DOI： 10.1186/s12903-023-02779-5

    PubMed

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  • 高齢者の服薬と口腔乾燥症の実態解明 治療法の確立を目指して

    皆木 瞳, 山中 賀惠, 野原 幹司, 大内 淑代, 阪井 丘芳

    日本唾液腺学会誌   61   46 - 47   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本唾液腺学会  

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  • Analysis of medication-induced xerostomia in elderly Japanese patients. 査読 国際誌

    Hitomi Ono Minagi, Yoshie Yamanaka, Kanji Nohara, Kazuki Ikai, Takayoshi Sakai

    Clinical oral investigations   26 ( 2 )   2021 - 2029   2021年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVES: To determine the general condition of elderly xerostomia patients, we collected their background and medication data in order to potentially treat their xerostomia. It is critical to identify the drugs causing xerostomia in elderly patients. A total of 521 patients who were examined at the Xerostomia Clinic of Osaka University Dental Hospital were included in the study. We obtained patients' data on age, sex, number of primary illnesses, Saxon test scores, oral moisture test, subjective symptoms, and drug types from their clinical records. RESULTS: The mean age of the patients was 65.2 ± 13.3 years. Although all patients exhibited xerostomia symptoms, there were a lot of patients without hyposalivation. With respect to medication, each elderly xerostomia patient took an average of 6.8 ± 4.4 medicines. A total of 26.1% of patients in their 70 s took more than ten number of drugs. In addition, the number of frequently used medication medicine was different between elderly and young patients. Most of the medicines had xerostomia as a side effect in medical package inserts. Moreover, the quantity of salivation significantly decreased in patients who took more than seven drugs in comparison with the patients who did not take medicine. CONCLUSIONS: As patients age, the number of medications they take tends to increase, subsequently increasing their risk of xerostomia. For the health of the patients, it is critical that an accurate diagnosis is made. CLINICAL RELEVANCE: To establish therapeutic strategies for treatment of xerostomia, this study provides new and important information that will help in the development of xerostomia medical treatment.

    DOI： 10.1007/s00784-021-04182-2

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  • Evaluation of the Saxon test for patients with hyposalivation without Sjögren's syndrome. 国際誌

    Hitomi Ono Minagi, Yoshie Yamanaka, Takayoshi Sakai

    Journal of oral rehabilitation   47 ( 12 )   1550 - 1556   2020年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Dry mouth is associated with salivary gland hypofunction, which may result from several conditions such as Sjögren's syndrome (SS), head and neck cancers, and side effects of medications. The Saxon test is a useful diagnostic method for hyposalivation in clinical settings. However, previous reports indicate that the test has mostly been used for patients with SS. OBJECTIVE(S): In the present study, we focused on patients with dry mouth who were not diagnosed with SS (patients without SS). METHODS: For patients without SS (n = 302), we examined the factors affecting Saxon test scores using multiple regression analysis. Additionally, we performed a correlation analysis comparing the Saxon test with other diagnostic methods. RESULTS: In 57.6% patients, the Saxon test score was more than 2.00 g/2 min, which is considered negative for hyposalivation. Multiple regression analysis revealed that the age and sex of patients significantly influenced test scores. The mean Saxon test score was less than 2.00 g/2 min in older patients and women. Moreover, the test showed a significant correlation with other methods used to measure salivary flow. CONCLUSION: The Saxon test is useful not only for patients with SS but also for patients without SS.

    DOI： 10.1111/joor.13093

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  • とろみ付き液体の誤嚥による肺への影響の検討

    新家 敬史, 皆木 瞳, 井階 一樹, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   244 - 244   2020年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当診療部のドライマウス外来受診患者における実態調査

    山中 賀惠, 皆木 瞳, 井階 一樹, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   243 - 243   2020年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • ΔNp63 is upregulated during salivary gland regeneration following duct ligation and irradiation in mice. 査読 国際誌

    Kazuki Ikai, Manabu Sakai, Hitomi Ono Minagi, Nao Gojo, Takayoshi Sakai

    FEBS letters   594 ( 19 )   3216 - 3226   2020年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The transcription factor p63, a component of the p53 family, has important functions in development, homeostasis, and regeneration of epithelial tissues. However, the role of p63 in the regeneration of exocrine glands, including the salivary glands (SGs), has not been fully investigated. We investigated p63 expression in SG regeneration induced by duct ligation and irradiation. The expression of ΔNp63, a p63 isoform, increased and was colocalized with keratin 5 positive cells were myoepithelial cells. Furthermore, ΔNp63 expression was regulated by FGF7 stimulation via p38 MAPK phosphorylation and affected SG morphogenesis. These results suggest that ΔNp63 is essential for SG regeneration and may be a new target for regenerative treatment.

    DOI： 10.1002/1873-3468.13896

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  • Morphological differences between regenerating salivary glands after salivary gland duct ligation and embryonic salivary glands. 査読 国際誌

    Hitomi Ono Minagi, Yu Usami, Manabu Sakai, Takayoshi Sakai

    Annals of anatomy = Anatomischer Anzeiger : official organ of the Anatomische Gesellschaft   229   151482 - 151482   2020年2月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

    BACKGROUND: Most animals and organs have regenerative capabilities. Whether regeneration is a developmental process or a distinct phenomenon that is independent of development is debatable. METHOD: We examined the differences between developing and regenerating salivary glands using duct-ligation models. We performed morphological analyses comparing submandibular gland regeneration and development. To reveal the proliferation processes that occur during salivary gland regeneration and development, we counted the number of Ki67-positive cells over time. In addition, we examined the expression of the following markers: aquaporin 5, smooth muscle actin, cytokeratin 7, and tubulin beta 3. RESULT: The proliferation patterns seen during regeneration differed from those observed during development. Different salivary gland marker expression patterns were seen during development and regeneration. CONCLUSION: This study showed that regenerating salivary glands do not follow the same growth process as developing salivary glands.

    DOI： 10.1016/j.aanat.2020.151482

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  • Effect of xanthan gum‐thickened liquid aspiration on the lungs in a mouse model 査読

    Takafumi Araie, Hitomi Ono Minagi, Yu Usami, Kazuki Ikai, Manabu Sakai, Nao Gojo, Kanji Nohara, Takayoshi Sakai

    Oral Science International   2020年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    DOI： 10.1002/osi2.1047

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  • 誤嚥物の粘性が肺傷害の重症化と長期化に与える影響の解明

    新家 敬史, 皆木 瞳, 井階 一樹, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    老年歯科医学   34 ( 2 )   188 - 188   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本老年歯科医学会  

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  • 当診療部ドライマウス外来における患者背景と服薬調査

    山中 賀惠, 皆木 瞳, 井階 一樹, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    老年歯科医学   34 ( 2 )   224 - 225   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本老年歯科医学会  

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  • 誤嚥物の粘性が肺傷害の重症化と長期化に与える影響の解明

    新家 敬史, 皆木 瞳, 井階 一樹, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    日本老年歯科医学会総会・学術大会プログラム・抄録集   30回   O2 - 34   2019年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本老年歯科医学会  

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  • 当診療部ドライマウス外来における患者背景と服薬調査

    山中 賀惠, 皆木 瞳, 井階 一樹, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    日本老年歯科医学会総会・学術大会プログラム・抄録集   30回   P一般 - 032   2019年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本老年歯科医学会  

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  • Role of the mTOR signalling pathway in salivary gland development. 査読

    Sakai M, Fukumoto M, Ikai K, Ono Minagi H, Inagaki S, Kogo M, Sakai T

    FEBS J.   2019年5月

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  • Investigation of putative role of miRNA146a-5p and miRNA146b-5p in pathogenesis of Sjögren's syndrome 査読

    Sakai M, Ikai K, Minagi-Ono H, Araie T, Sakai T

    Oral Sci Int   2019年4月

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  • The efficacy of nasal airway stent (Nastent) on obstructive sleep apnoea and prediction of treatment outcomes. 査読

    Okuno K, Ono Minagi H, Ikai K, Matsumura Ai E, Takai E, Fukatsu H, Uchida Y, Sakai T

    46 ( 1 )   51 - 57   2019年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/joor.12725

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    その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/joor.12725

  • Anterior Cleft Palate due to Cbfb deficiency and its rescue by folic acid. 査読

    Sarper SE, Inubushi T, Kurosaka H, Ono Minagi H, Murata Y, Kuremoto KI, Sakai T, Taniuchi I, Yamashiro T

    Dis Model Mech.   12 ( 6 )   2019年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/dmm.038851

    Scopus

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  • Analysis of the mechanism in salivary gland development using gene database 査読

    Takayoshi Sakai, Hitomi Ono Minagi, Aya Obana-Koshino, Manabu Sakai

    Journal of Oral Biosciences   60 ( 4 )   83 - 86   2018年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.job.2018.09.001

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  • Benefits of long-term pilocarpine due to increased muscarinic acetylcholine receptor 3 in salivary glands. 査読 国際誌

    Hitomi Ono Minagi, Kazuki Ikai, Takafumi Araie, Manabu Sakai, Takayoshi Sakai

    Biochemical and biophysical research communications   503 ( 2 )   1098 - 1102   2018年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Hypofunction of the salivary gland causes several life-disrupting side effects such as dental caries, oral candidiasis, loss of taste, and swallowing disorders. No satisfactory therapy has been established to treat salivary hypofunction. Pilocarpine represents a potential treatment for dry mouth due to Sjögren's syndrome (SS). Although subjective improvement was consistently observed with pilocarpine therapy, the mechanism was unclear. In this study, we investigated the mechanism of recovery in salivation following treatment with pilocarpine. We first examined the effectiveness of pilocarpine in SS patients as quantified by the Saxon test and the visual analogue scale average. We found that salivation ability and subjective symptoms improved by continuous administration of pilocarpine. These results demonstrated that long-term medication for dry mouth patients was more effective. However, as the mechanism remained unclear, molecular biological mechanisms were analyzed based on the effects of continuous administration of pilocarpine using model mice. In the molecular biological analysis, continuous administration of pilocarpine was effective in both ICR and SS model mice. Gene and protein expression of muscarinic acetylcholine receptor 3 (M3R) increased in salivary glands following continuous administration of pilocarpine compared with single administration. Therefore, continuous administration of pilocarpine effectively induced M3R expression, thereby activating salivation.

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2018.06.125

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  • Runx1-Stat3 signaling regulates the epithelial stem cells in continuously growing incisors. 査読

    Sarper SE, Inubushi T, Kurosaka H, Ono Minagi H, Kuremoto KI, Sakai T, Taniuchi I, Yamashiro T

    Scientific reports   8 ( 1 )   10906   2018年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-018-29317-6

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  • Runx1-Stat3-Tgfb3 signaling network regulating the anterior palatal development. 査読

    Sarper SE, Kurosaka H, Inubushi T, Ono Minagi H, Kuremoto KI, Sakai T, Taniuchi I, Yamashiro T

    Scientific reports   8 ( 1 )   11208   2018年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-018-29681-3

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  • The central clock controls the daily rhythm of Aqp5 expression in salivary glands. 査読

    Hitoshi Uchida, Takahiro J Nakamura, Nana N Takasu, Aya Obana-Koshino, Hitomi Ono, Takeshi Todo, Takayoshi Sakai, Wataru Nakamura

    The journal of physiological sciences : JPS   68 ( 4 )   377 - 385   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Salivary secretion displays day-night variations that are controlled by the circadian clock. The central clock in the suprachiasmatic nucleus (SCN) regulates daily physiological rhythms by prompting peripheral oscillators to adjust to changing environments. Aquaporin 5 (Aqp5) is known to play a key role in salivary secretion, but the association between Aqp5 and the circadian rhythm is poorly understood. The aim of our study was to evaluate whether Aqp5 expression in submandibular glands (SMGs) is driven by the central clock in the SCN or by autonomous oscillations. We observed circadian oscillations in the activity of period circadian protein homolog 2 and luciferase fusion protein (PER2::LUC) in cultured SMGs with periodicity depending on core clock genes. A daily rhythm was detected in the expression profiles of Aqp5 in SMGs in vivo. In cultured SMGs ex vivo, clock genes showed distinct circadian rhythms, whereas Aqp5 expression did not. These data indicate that daily Aqp5 expression in the mouse SMG is driven by the central clock in the SCN.

    DOI： 10.1007/s12576-017-0540-1

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  • Predictors of Side Effects With Long-Term Oral Appliance Therapy for Obstructive Sleep Apnea. 査読 国際誌

    Hitomi Ono Minagi, Kentaro Okuno, Kanji Nohara, Takayoshi Sakai

    Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine   14 ( 1 )   119 - 125   2018年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    STUDY OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the predictors of dental changes associated with long-term treatment with oral appliances (OAs) in patients with obstructive sleep apnea (OSA). METHODS: This was a retrospective study to investigate Japanese patients with OSA receiving long-term treatment with OAs. Comparisons of cephalometric analysis were carried out between the initial and follow-up assessments of dental and skeletal changes. Based on dental changes, predictors that may cause side effects were investigated. RESULTS: A total of 64 patients (average age at start of treatment: 57.7 ± 14.2 years, 44 males) were included in this study. The average duration of treatment was 4.3 ± 2.1 years. Over the total treatment period, there was a significant reduction in overjet (OJ) (1.5 ± 1.3 mm) and overbite (0.90 ± 1.5 mm), and an increase in the lower incisor line to the mandibular plane (3.1 ± 5.4°). A larger reduction in OJ of ≥ 1 mm was associated with treatment duration, use frequency, and mandibular advancement of the OAs. In addition to these predictive factors, the number of teeth was correlated with the amount of OJ reduction. CONCLUSIONS: For long-term treatment with OAs, the risk of dental side effects should be considered, such as a reduction in OJ. A small number of maxillary teeth, as well as the factors associated with OAs, including treatment duration, use frequency, and mandibular advancement of the OAs, was correlated with an increased rate of OJ reduction. COMMENTARY: A commentary on this article appears in this issue on page 7.

    DOI： 10.5664/jcsm.6896

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  • Dental and skeletal changes associated with long-term oral appliance use for obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis 査読

    Takafumi Araie, Kentaro Okuno, Hitomi Ono Minagi, Takayoshi Sakai

    Sleep Medicine Reviews   41   161 - 172   2018年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：W.B. Saunders Ltd  

    DOI： 10.1016/j.smrv.2018.02.006

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  • Runx1 mediates the development of the granular convoluted tubules in the submandibular glands 査読

    Hitomi Ono Minagi, Safiye Esra Sarper, Hiroshi Kurosaka, Koh-ichi Kuremoto, Ichiro Taniuchi, Takayoshi Sakai, Takashi Yamashiro

    PLOS ONE   12 ( 9 )   e0184395   2017年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0184395

    Web of Science

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  • Identification of the protective mechanisms of Lactoferrin in the irradiated salivary gland 査読

    Manabu Sakai, Takumi Matsushita, Ryoko Hoshino, Hitomi Ono, Kazuki Ikai, Takayoshi Sakai

    SCIENTIFIC REPORTS   7 ( 1 )   9753   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-10351-9

    Web of Science

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  • Melatonin inhibits embryonic salivary gland branching morphogenesis by regulating both epithelial cell adhesion and morphology. 査読 国際誌

    Aya Obana-Koshino, Hitomi Ono, Jiro Miura, Manabu Sakai, Hitoshi Uchida, Wataru Nakamura, Kanji Nohara, Yusuke Maruyama, Atsuhiko Hattori, Takayoshi Sakai

    PloS one   10 ( 4 )   e0119960   2015年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Many organs, including salivary glands, lung, and kidney, are formed by epithelial branching during embryonic development. Branching morphogenesis occurs via either local outgrowths or the formation of clefts that subdivide epithelia into buds. This process is promoted by various factors, but the mechanism of branching morphogenesis is not fully understood. Here we have defined melatonin as a potential negative regulator or "brake" of branching morphogenesis, shown that the levels of it and its receptors decline when branching morphogenesis begins, and identified the process that it regulates. Melatonin has various physiological functions, including circadian rhythm regulation, free-radical scavenging, and gonadal development. Furthermore, melatonin is present in saliva and may have an important physiological role in the oral cavity. In this study, we found that the melatonin receptor is highly expressed on the acinar epithelium of the embryonic submandibular gland. We also found that exogenous melatonin reduces salivary gland size and inhibits branching morphogenesis. We suggest that this inhibition does not depend on changes in either proliferation or apoptosis, but rather relates to changes in epithelial cell adhesion and morphology. In summary, we have demonstrated a novel function of melatonin in organ formation during embryonic development.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0119960

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  • Regenerating Salivary Glands in the Microenvironment of Induced Pluripotent Stem Cells. 査読 国際誌

    Hitomi Ono, Aya Obana, Yu Usami, Manabu Sakai, Kanji Nohara, Hiroshi Egusa, Takayoshi Sakai

    BioMed research international   2015   293570 - 293570   2015年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    This report describes our initial attempt to regenerate salivary glands using induced pluripotent stem (iPS) cells in vivo and in vitro. Glandular tissues that were similar to the adult submandibular glands (SMGs) and sublingual glands could be partially produced by the transplantation of iPS cells into mouse salivary glands. However, the tumorigenicity of iPS cells has not been resolved yet. It is well known that stem cells affect their microenvironment, known as a stem cell niche. We focused on the niche and the interaction between iPS cells and salivary gland cells in our study on salivary gland regeneration. Coculture of embryonic SMG cells and iPS cells have better-developed epithelial structures and fewer undifferentiated specific markers than monoculture of embryonic SMG cells in vitro. These results suggest that iPS cells have a potential ability to accelerate differentiation for salivary gland development and regeneration.

    DOI： 10.1155/2015/293570

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MISC

  • マウスハーダー腺形成機構の解明:Fgf10ヘテロ機能喪失マウスの解析

    大内淑代, 佐藤恵太, 池田志織, 皆木瞳

    日本解剖学会総会・全国学術集会抄録集(CD-ROM)   129th   2024年

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  • 口唇腺のSpatial解析によるシェーグレン症候群の予後予測因子解明

    皆木瞳, 高畠清文, 伊原木聰一郎, 飯田征二, 長塚仁, 阪井丘芳, 大内淑代

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th   2023年

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  • 唾液腺組織の再生過程は発生過程を模倣しているか?

    皆木瞳, 皆木瞳, 皆木瞳, 宇佐美悠, 酒井学, 井階一樹, 大内淑代, 阪井丘芳

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   75th   2021年

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  • とろみ付き液体の誤嚥による肺への影響の検討

    新家敬史, 皆木瞳, 井階一樹, 野原幹司, 阪井丘芳

    日本口腔科学会雑誌(Web)   69 ( 3 )   2020年

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  • CDK4/CyclinD1は唾液腺の分枝形態形成を制御する

    五條菜央, 井階一樹, 皆木瞳, 皆木瞳, 酒井学, 阪井丘芳

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2020   2020年

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  • 発生過程の解明に基づく唾液腺再生への可能性

    皆木瞳, 皆木瞳, 宇佐美悠, 酒井学, 大内淑代, 阪井丘芳

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2020   2020年

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  • 唾液腺の分枝形態形成におけるCDK4/CyclinD1の役割

    五條菜央, 井階一樹, 皆木瞳, 皆木瞳, 酒井学, 阪井丘芳

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   74th   2020年

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  • 当診療部のドライマウス外来受診患者における実態調査

    山中賀惠, 皆木瞳, 皆木瞳, 井階一樹, 野原幹司, 阪井丘芳

    日本口腔科学会雑誌(Web)   69 ( 3 )   2020年

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  • 唾液腺発達におけるmTORシグナル経路の役割

    酒井学, 酒井学, 井階一樹, 皆木瞳, 阪井丘芳

    日本唾液腺学会誌   60   2019年

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  • 唾液腺に対するラクトフェリンの機能解析

    酒井 学, 松下 巧, 皆木 瞳, 井階 一樹, 新家 敬史, 阪井 丘芳

    日本口腔科学会雑誌   67 ( 2 )   192 - 192   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 唾液腺の再生過程における転写因子p63の発現と局在

    井階 一樹, 酒井 学, 新家 敬史, 皆木 瞳, 阪井 丘芳

    日本口腔科学会雑誌   67 ( 2 )   99 - 99   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 唾液腺に対するラクトフェリンの機能解析

    酒井学, 酒井学, 松下巧, 皆木瞳, 井階一樹, 新家敬史, 阪井丘芳

    日本口腔科学会雑誌(Web)   67 ( 2 )   2018年

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  • 唾液腺の再生過程における転写因子p63の発現と局在

    井階一樹, 酒井学, 新家敬史, 皆木瞳, 阪井丘芳

    日本口腔科学会雑誌(Web)   67 ( 2 )   2018年

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  • 閉塞性睡眠時無呼吸症に対するナステント治療の効果と治療反応の予測

    奥野 健太郎, 皆木 瞳, 井階 一樹, 松村 えりか, 高井 英月子, 深津 ひかり, 内田 悠理香, 阪井 丘芳

    睡眠口腔医学   4 ( 1 )   70 - 70   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本睡眠歯科学会  

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  • 口腔内装置の長期使用による副作用に関与する因子の解析

    皆木 瞳, 奥野 健太郎, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    睡眠口腔医学   4 ( 1 )   84 - 84   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本睡眠歯科学会  

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  • 口腔内装置の長期使用による副作用に関与する因子の解析

    皆木 瞳, 奥野 健太郎, 野原 幹司, 阪井 丘芳

    睡眠口腔医学   4 ( 1 )   84 - 84   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本睡眠歯科学会  

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  • CPAP治療圧を用いた閉塞性睡眠時無呼吸症に対する口腔内装置の治療効果予測

    奥野 健太郎, 佐々生 康宏, 小野 瞳, 野原 幹司, 高井 英月子, 加藤 紀子, 阪井 丘芳

    睡眠口腔医学   2 ( 2 )   109 - 114   2016年4月

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受賞

  • 優秀ポスター賞

    2023年5月   日本口腔科学会  

    皆木瞳, 高畠清文, 伊原木聰一郎, 飯田征二, 長塚仁, 阪井丘芳, 大内淑代

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  • 研究助成

    2022年4月   西山デンタルアカデミー  

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  • 令和2年度研究助成

    2022年4月   岡山医学振興会  

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  • 日本老年歯科医学研究助成 受賞

    2019年6月  

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  • 最優秀発表賞

    2017年11月   日本睡眠歯科医学会  

    皆木瞳, 奥野健太郎, 野原幹司, 阪井丘芳

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  • 平成27年度 海外発表支援基金

    2015年12月   日本唾液腺学会  

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  • 若手優秀ポスター賞

    2015年5月   日本口腔科学会  

    小野瞳, 尾花綾, 宇佐美悠, 江草宏, 大川博子, 山城 隆, 野原幹司, 阪井丘芳

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共同研究・競争的資金等の研究

  • オミクス解析から紐解くシェーグレン症候群の疾患多様性解明

    研究課題/領域番号：25K02823  2025年04月 - 2030年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    皆木 瞳, 中村 浩之, 阪井 丘芳

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    配分額：18850000円 （ 直接経費：14500000円 、 間接経費：4350000円 ）

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  • 唾液腺の起源に基づく機能的唾液腺再生への試み

    研究課題/領域番号：21K10093  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    皆木 瞳

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    唾液腺の発生は口腔粘膜上皮が肥厚し問葉組織へ索状に侵入することによって始まり、分枝形成、導管形成、終末部での細胞分化を経て形成される。唾液腺の発達過程におけるシグナルや器官形成過程は数多く報告されているものの、発生機序は未知の点が多い。一概に唾液腺といっても耳下腺、顎下腺、舌下腺、小唾液腺など異なった働きを持ち、構造も細胞レベルから全く違う性質を持つことからそれぞれが異なった遺伝子に基づいた発生機序をとると考えられる。そこで申請者は本研究で、唾液腺の本当の起源を明らかにするという学術的「問い」に挑戦したいと考えている。そこで本研究では各唾液腺の違いにフォーカスを当て、唾液腺発生の過程を解明する。さらに粘液腺と漿液腺の分化スイッチをオンする遺伝子を見出すことで唾液腺組織を誘導まで展開する。まず本年度は唾液腺が発生中の胚のどの細胞に由来するかを探索した。TRiCK(TRiple Coloured germ layer Knock-in)マウスはSox1、Brachyury, Sox17にそれぞれ異なる蛍光がついたマウスで、慶応大学で作成された（Serizawa et al, Development, 2019）。TRiCKマウスを継時的にサンプリングし、初期発生における細胞系譜を解析を行っている。連携研究者である慶応大学の岡野先生から譲渡をうけ、成体唾液腺におけるTRiCKマウスの組織解析を進めているところである。胎生期も含め順次サンプル数を増やしてより詳細な解析を行っている。
    さらに唾液腺は分泌される唾液や組織学的な違いから粘液腺と漿液腺に分類される。胎生期マウスが粘液腺と漿液腺に分化するタイミングに必須となる遺伝子を網羅的な解析を行っている。

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  • 使われなくなったFDA承認薬を再活用した臓器再生に関する日米共同研究

    研究課題/領域番号：19KK0230  2019年10月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    阪井 丘芳, 田中 信和, 皆木 瞳, 井階 一樹

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    配分額：18460000円 （ 直接経費：14200000円 、 間接経費：4260000円 ）

    本国際共同研究の目的は、唾液腺細胞の増殖と発生機構に注目して、放射線による組織の障害を軽減できる薬剤、放射線障害から組織再生を誘導できる薬剤を探索し、臨床応用を目指すことである。細胞増殖活性を高め臓器形成を誘導する薬剤を網羅的に探索することと、放射線照射を用いて投与薬剤の障害抑制効果を判定する予定である。将来的には、唾液腺で得られた知見を活用し、肺・腎臓・乳腺・涙腺などの他臓器の再生医療に発展させることを目標としている。臓器の損傷・修復機構を解明するために、マウス唾液腺の損傷・修復モデルを作成した。唾液腺損傷後の組織を解析し、修復過程を詳細に観察し、指標となる組織を見出そうと探索してきた。
    【損傷・修復モデルの観察】放射線照射後の成体マウス唾液腺の変化を観察する。照射距離、照射範囲、照射量を検討し、継時的に組織を採取し、損傷後に修復する過程を組織学的に観察している。
    【組織により異なる損傷程度の検討】唾液腺組織は大きく上皮組織と間葉組織で構成されている。さらに上皮自体も細分化され、腺房、導管だけでなく、周囲は筋上皮、神経などから形成されている。損傷後、周囲環境と相互作用しながら、組織が修復される。再生過程における上皮細胞の動態を調査している。
    【細胞増殖・臓器形成を誘導する薬剤のスクリーニング】FDA承認済み化合物や薬理活性が判明した化合物、米国で臨床試験まで到達した化合物等を用いて薬剤のスクリーニング検査を行う。成体マウス唾液腺細胞と培養細胞株、胎生13日目の唾液腺を培養する。培養後、細胞や組織を採取し、total RNAを抽出後、定量的real-time PCRを用いて、細胞周期に関係するCiclinD1の活性化、細胞増殖、アポトーシスを解析している。薬剤の作用メカニズムを考慮しながら、Rochester大学と連携しながら、候補薬剤をさらに絞り込もうとしているところである。

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  • シェーグレン症候群の発症メカニズムの解明-Runx1との関与-

    研究課題/領域番号：19J40027  2019年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    皆木 瞳

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    本研究では唾液腺疾患であるシェーグレン症候群発症におけるRunx1の役割を詳細に解析することが目的である。シェーグレン症候群もモデルマウスの解析を行い唾液腺疾患のみでなく、口蓋などの変異について解析を行った。
    本年度は実際のシェーグレン症候群患者の解析も積極的に実施した。口腔乾燥症患者の投薬調査を実施し、Clinal Oral Investigation誌にAnalysis of medication-induced xerostomia in elderly Japanese patientsとして掲載された。同内容は口腔乾燥を引き起こす薬剤とシェーグレン症候群について検討を行った。
    さらにシェーグレン症候群のヒト組織サンプルを用いて解析を開始した。複数のシェーグレン症候群に対して、症例集積、mRNAの抽出・選択、mRNA発現解析から自己免疫で働く主要遺伝子を抽出することを行った。また多重免疫染色により、形態学的環境下でのSpatial解析を行い、臨床学的特徴との免疫動態関連に関する検索を行っている。その上で症例の進行を層別化していく。
    未だ治療法が確立していないシェーグレン症候群に対して、遺伝子変化を分析し治療法を立案することで、早期発見し、有効な治療法を見出し臨床応用まで実現させることで破壊的イノベーションを起こし、社会に還元していきたいと考えている。

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  • 唾液腺の損傷-再生過程を制御する因子の解明と治療への応用

    研究課題/領域番号：18K17223  2018年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    皆木 瞳

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    近年、再生医学研究の飛躍的な進歩に伴い、様々な分野で臓器再生を目指した研究が行われている。臓器再生を行う上で、形態形成を捉えることは必須の事項であり、唾液腺や肺、腎臓の臓器形成などにみられる共通の現象として分枝形態形成が知られている。本研究は唾液腺が分枝形態形成を行うという視点から唾液腺損傷-再生過程を解析し、臓器再生に応用し治療に生かすための研究基盤を確立することが目的である。申請者はまずは損傷唾液腺の損傷回復過程と胎仔唾液腺の発生過程の比較を行うところから開始した。

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  • 唾液腺再生を制御する幹細胞の解明と薬剤の応用

    研究課題/領域番号：16K20573  2016年04月 - 2019年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    皆木 瞳

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    配分額：3510000円 （ 直接経費：2700000円 、 間接経費：810000円 ）

    唾液分泌障害に対し、唾液腺を修復する再生医療の確立が期待されている。臓器再生を図る上で、シグナル伝達機構の解析は必須であるが、唾液腺では損傷-再生過程の調節機構についての包括的な報告はこれまでにない。本研究は唾液腺が分枝形態形成を行うという視点から唾液腺損傷-再生過程を解析し、臓器再生に応用し治療に生かすための研究基盤を確立することが目的とした。国内外の学会で成果発表を行い、研究成果に関して国内外の研究者から広く意見を求めた。また本研究の研究成果を権威ある学術雑誌に投稿し掲載された。

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