Research Projects -
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放射線性う蝕から歯を守る～頭頸部がんサバイバーのQOL向上のための基礎研究～
Grant number：23K07156 2023.04 - 2026.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
松崎 久美子, 吉山 昌宏, 島田 康史, 青山 英樹, 松崎 秀信, 吉尾 浩太郎
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
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既承認器具の課題を克服した子宮頸がん組織内照射テンプレートの新規開発
Grant number：22K09573 2022.04 - 2025.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
吉尾 浩太郎, 松崎 秀信, 中村 圭一郎
Grant amount：\4160000 （ Direct expense: \3200000 、 Indirect expense：\960000 ）
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口唇・口腔癌への高線量率密封小線源による治療応用：治癒率向上を目指す新たな展開
Grant number：22K07720 2022.04 - 2025.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
青山 英樹, 松崎 秀信, 吉尾 浩太郎, 松下 利
Grant amount：\3900000 （ Direct expense: \3000000 、 Indirect expense：\900000 ）
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A new approach to the prevention of radiation-related caries
Grant number：21K07596 2021.04 - 2024.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
松崎 秀信, 松崎 久美子, 青山 英樹, 吉尾 浩太郎
Grant amount：\4160000 （ Direct expense: \3200000 、 Indirect expense：\960000 ）
放射線性う蝕の予防に関する研究である。放射線性う蝕の発生誘因の一つに、放射線照射による歯の硬組織の損傷がある。これは唾液や歯に接する軟組織に含まれる水分、歯の硬組織中に含まれる有機質や水分との相互作用によって発生するラジカルによって生じると考えられている。
そのため本研究では、放射線の照射によって発生するラジカルを抑制する物質である放射線防護物質を照射系に添加することによりラジカルを抑制することで歯の硬組織損傷を軽減させることを目的とした。
抜去歯を用いた試料体への照射実験に先立ち、過去に放射線照射による歯の硬組織の損傷に関する報告に関して再度渉猟し、実験に適切な照射スケジュールについて、放射線腫瘍医、放射線物理士と共に検討を行い、10Gy×7回（7日間）のスケジュールで照射実験を行うこととした。
う蝕のないヒト抜去歯に対して0～70Gyの段階的照射後、脱灰処理を行うことで人工う蝕を作製し、物性評価および脱灰程度の観察を行う予定である。検証には、色素浸透試験や軟エックス線、走査電子顕微鏡、偏光顕微鏡による観察を行う。現在までに、非照射群に関して、エナメル象牙境とセメント象牙境の検証を行った。また、放射線防護物質のひとつとして、亜鉛含有ガラス塗布材を人工う蝕予防材として応用した。その結果、色素浸透試験において、人工う蝕ではセメントエナメル境で色素浸透が確認された一方で、亜鉛含有ガラス塗布材では色素浸透を認めなかった。また、走査電子顕微鏡では人工う蝕群でエナメル象牙境にクラックが生じていた一方で、亜鉛含有ガラス塗布材ではエナメル象牙境の結合破壊を認めなかった。
放射線防護物質は、アスコルビン酸、システアミン、アミフォスチン、オルトバナジン酸ナトリウムを候補として考えている。 -
放射線う蝕の治療法の確立に向けたセルフエッチング接着システムの基礎的研究
Grant number：19K10149 2019.04 - 2023.03
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 基盤研究(C)
松崎 久美子, 吉山 昌宏, 島田 康史, 松崎 秀信
Grant amount：\4160000 （ Direct expense: \3200000 、 Indirect expense：\960000 ）
頭頸部癌に対する放射線治療の晩期障害のひとつに、放射線う蝕が挙げられる。フッ化物塗布によるう蝕予防効果には限界があり、放射線う蝕は一度発症すると急速かつ多発的に進行する。そのため、応急的にう蝕進行抑制剤を塗布し、日を改めて接着システムを使用したコンポジットレジン修復を行うことが多い。しかし、う蝕進行抑制剤は、被着面である象牙質表面のコラーゲンを凝固させるため、接着システムのプライマーが充分に浸透しない可能性がある。その上、接着システムの研究は、通常、口腔内が湿潤であることを前提として検証される。しかし、われわれが行った疫学調査で、頭頸部癌放射線治療後の唾液は、正常値の約1/3の量で泡状、粘性であった。そこで、口腔内環境に適応した基礎研究が必要と考えた。
本研究の計画では、①う蝕進行抑制剤塗布後の象牙質における脱灰抑制効果の検証、②異なる保管環境における接着試料体の接着性の検討、③研究Ⅱの接着性の向上に関する研究、の大きく3つの骨子で成り立っている。
2019～2020年にかけて、①う蝕進行抑制剤塗布後の象牙質における脱灰抑制効果の検証を行う計画を立てていた。現在までに、亜鉛含有／非含有象牙質知覚過敏抑制剤による象牙質の脱灰抑制効果を、波長走査型光干渉断層計（SS-OCT）を用いて検証した。その結果、亜鉛含有の材料は、象牙質表面よりやや深い位置で脱灰抑制効果を発揮し、亜鉛非含有の材料は、象牙質表面で脱灰抑制効果を発揮する可能性が示された。また、市販の象牙質知覚過敏抑制剤に、４段階に濃度を変えた塩化ストロンチウムを配合したものを試作し、象牙質の脱灰抑制効果を検討している。 -
The study of development of device manufacturing system for radiotherapy using 3D printer
Grant number：16K11502 2016.04 - 2020.03
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
MATSUZAKI Hidenobu
Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）
In this study, we examined the usefulness of a mouthpiece-type device for intensity-modulated radiation therapy for the patients of head and neck cancer. And we prototyped a mouthpiece device using a 3D printer. As a result, the mouthpiece-type device was useful for reducing the set-up error of patients during intensity-modulated radiation therapy. In addition, the conformity of the mouthpiece-type device made by the 3D printer using the data of the optical impression was comparable to that of the conventional mouthpiece-type device. On the other hand, for clinical use, there are some problems of introduction costs of optical scanner, CAD software, and 3D printer. In addition, it is necessary to investigate the way of the reduction of metal artifacts when using CT images as a data source.
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Evaluation of the potential of lymph node metastasis using dynamic CE-MRI in oral cancer.
Grant number：21592572 2009 - 2012
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
KONOUCHI Hironobu, ASAUMI Junichi, YANAGI Yoshinobu, HISATOMI Miki, MATSUZAKI Hidenobu
Grant amount：\4420000 （ Direct expense: \3400000 、 Indirect expense：\1020000 ）
In recent years, it has become clear that the hyperplasia of ablood vessel and the hyperplasia of a lymph vessel have correlation in a cancer. Cancer cells are metastasized through a lymph vessel. Then, since dynamic CE-MRI can perform the diagnostic imaging reflecting the blood flow in a tumor, the hyperplasia of the lymph vessel in a cancer was evaluated by dynamic CE-MRI. Correlation positive in dynamic CE-MRI and the number of the blood vessels in a tumor on a pathology specimen was shown. Moreover, although positive correlation was shown also between the number of the blood vessels in a tumor on a pathology specimen and the number of lymph vessels, correlation was not shown between dynamic CE-MRI and the number of lymph vessels on a pathology specimen. However, the significant difference was shown between dynamic CE- MRI of the primary lesion with lymph-nodes metastasis group and with non- lymph-nodes metastasis group.
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The quantitative analysis of epigenetics for tailor-made cancer therapy
Grant number：20791516 2008 - 2009
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Young Scientists (B) Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
MATSUZAKI Hidenobu
Grant amount：\3380000 （ Direct expense: \2600000 、 Indirect expense：\780000 ）
In the present study, we examined the effects of FR901228, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, on epigenetic regulation of gene expression in oral cancer cell lines. The epigenetic status was quantified before and after FR901228 treatment via chromatin immuno-precipitation assay (ChIP). The methylation status was also quantitatively examined after 5-aza-dC/ FR901228 treatment. Moreover, the alterd-expression of genes related to angiogenesis and invasion may contribute to the recuperation of biological functions linked to FR901228 such as an inhibitory effect on tumor angiogenesis and cell invasion. These results indicate that FR901228 and its target genes may be excellent leads for future studies on the potential benefits of HDAC inhibitors and epigenetics in cancer therapy.
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Study of dynamic contrast-enhanced MRI in the maxillofacial region
Grant number：19592170 2007 - 2009
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C) Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ASAUMI Junichi, KONOUCHI Hironobu, YANAGI Yoshinobu, HISATOMI Miki, MATSUZAKI Hidenobu
Grant amount：\4420000 （ Direct expense: \3400000 、 Indirect expense：\1020000 ）
The histopathological prognostic factors, tumor proliferation and microvessel density (MVD) showed significant correlations with enhancement parameters in dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) in oral squamous cell carcinoma (SCC). The assessment of DCE-MRI parameters may prove to be a valuable non-invasive method for assessing tumor cell proliferation and MVD of patients with oral cancer.
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口腔内悪性腫瘍株における14-3-3sigma発現制御状況とその機構に関する研究
Grant number：14771134 2002 - 2003
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究(B) 若手研究(B)
松崎 秀信
Grant amount：\3900000 （ Direct expense: \3900000 ）
前年度までに,口腔癌の放射線感受性における14-3-3σの役割を検討し,検討した口腔癌細胞株6株はすべて,放射線によるDNA障害後,G_2M期に停止するが,14-3-3σの低発現株では,同高発現株に比較してそのG_2M期の停止からより早く回復することを明らかにした。しかしながら,14-3-3σ発現と放射線感受性との関連性を示すことはできなかった。
今年度は,14-3-3σ遺伝子に生じるメチル化を検索し,転写制御への関与につて検討を行った。
14-3-3σ低発現株は,メチル化を多く持つとの予想に反し,低発現株3株のうち2株のみに数か所のメチル化を認めたのみであった。
一方,14-3-3σ高発現株ではメチル化を全く認めなかった。このことは14-3-3σの転写抑制において,メチル化はあまり関与していない可能性を示唆していた。
また,p53に変異のある14-3-3σ高発現株では放射線照射によって14-3-3σの誘導が認められたが,14-3-3σ低発現株ではp53に変異のない細胞株においてでさえ14-3-3σ誘導は少なかった。
このことは,口腔癌においてはp53のステータスにかかわらず,14-3-3σが放射線照射によっての誘導されることを示していた。
今回の研究により14-3-3σ発現はCpGのメチル化やp53の状態によっても影響されるもののその発現は複合的であり,さらなる研究が必要と考えられた。
今回の,研究はまとめて英文誌に投稿中である。 -
Study of qualitative diagnostic ability using dynamic contrast-enhanced MRI in oral and maxillofacial region
Grant number：14370603 2002 - 2003
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B) Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
KISHI Kanji, YANAGI Yosinobu, KONOUCHI Hironobu, ASAUMI Jyunichi, MATSUZAKI Hidenobu, HISATOMI Miki
Grant amount：\12500000 （ Direct expense: \12500000 ）
Dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI) is useful for differential diagnosis of some tumors and it has been used to identify the differences between benign and malignant tumors. We have also shown characteristic features of several lesions using DCE-MRI in head and neck regions as follows,
1) In the sublingual tumors, the DCE-MRI may be useful in differentiating malignant from benign tumors, and in detecting the extent of the tumors in the sublingual carcinomas.
2) In the solitary bone cyst, DCE-MRI can provide useful information for distinguishing solitary bone cysts from other cysts or tumors.
3) In the squamous cell carcinomas, proliferating cell nuclear antigen labeling index shows a significant correlation with DCE-MRI parameters (maximum CI and maximum CI gain). The assessment of DCE-MRI parameters may provide valuable information for tumor cell proliferation of patients with oral cancer.
4) After considering the various images of pleomorphic adenoma along with the possible types of lesions, pleomorphic adenoma might be diagnosed using the features visible with MRI and DCE-MRI.
5) ICE-MRI might be useful for distinguishing malignant lymphoma from squamous cell carcinomas.
6) The MRI and DCE-MRI features are characteristic features of adenomatoid odontogenic tumor and may be a basis for differentiating adenomatoid odontogenic tumor from the possible lesions in radiographic examinations.