2024/12/24 更新

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オカモト クニアキ
岡元 邦彰
OKAMOTO Kuniaki
所属
医歯薬学域 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士(歯学) ( 九州大学 )

研究キーワード

  • 破骨細胞

  • 口腔がん

  • 細胞内輸送

研究分野

  • ライフサイエンス / 常態系口腔科学

所属学協会

  • 日本生化学会

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  • The molecular Biology Society of Japan

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  • 歯科基礎医学会

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  • 日本薬理学会

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  • 病態と治療におけるプロテアーゼインヒビター研究会

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論文

  • Novel mechanism of cisplatin resistance in head and neck squamous cell carcinoma involving extracellular vesicles and a copper transporter system. 査読 国際誌

    Tatsuo Ogawa, Kisho Ono, Shoji Ryumon, Hotaka Kawai, Tomoya Nakamura, Koki Umemori, Kunihiro Yoshida, Hideka Kanemoto, Kyoichi Obata, Norie Yoshioka, Tatsuo Okui, Kuniaki Okamoto, Hitoshi Nagatsuka, Soichiro Ibaragi

    Head & neck   2024年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Cisplatin (CDDP) plays a central role in chemotherapy for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), but drug resistance in HNSCC chemotherapy remains a problem, and the mechanism of CDDP resistance is unclear. We investigated CDDP-resistance mechanisms mediated by extracellular vesicles (EVs) and ATPase copper transporting beta (ATP7B) in HNSCC. METHODS: We established CDDP-resistant sublines of HNSCC cells and verified their ATP7B expression. We used an EV secretion inhibitor (GW4869) and ATP7B short hairpin (sh)RNA transfection to examine the correlation between EV secretion and ATP7B expression. RESULTS: The CDDP-resistant HNSCC sublines showed decreased CDDP sensitivity and increased ATP7B expression. GW4869 suppressed ATP7B expression, and ATP7B shRNA transfection suppressed EV secretion. The suppressions of EV secretion and ATP7B expression both enhanced CDDP's cell-killing effect. CONCLUSIONS: EVs were involved in the ATP7B-mediated mechanism underlying CDDP resistance. Further clarification of the EV-induced CDDP-resistance mechanism may lead to novel therapeutic strategies for HNSCC.

    DOI: 10.1002/hed.27620

    PubMed

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  • Rab11 suppresses head and neck carcinoma by regulating EGFR and EpCAM exosome secretion. 査読 国際誌

    Kunihiro Yoshida, Kaung Htike, Takanori Eguchi, Hotaka Kawai, Htoo Shwe Eain, Manh Tien Tran, Chiharu Sogawa, Koki Umemori, Tatsuo Ogawa, Hideka Kanemoto, Kisho Ono, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki, Soichiro Ibaragi, Kuniaki Okamoto

    Journal of oral biosciences   2023年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVES: Rab11(Rab11a and Rab11b) localizes primarily along recycling endosomes in cells and is involved in various intracellular trafficking processes, including membrane receptor recycling and secretion of exosomes or small extracellular vesicles (EVs). Although Rab11 is closely associated with the progression and metastasis of various cancer types, little is known about Rab11' role in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In this study, we investigated the roles of Rab11a and Rab11b in HNSCC. METHODS: The clinical significance of Rab11 expression in HNSCC was investigated using a public database and tissue microarray analysis. Stable cell lines with loss and gain of Rab11a or Rab11b were originally established to investigate their roles in the proliferative, migratory, and invasive capabilities of HNSCC cells. RESULTS: Database analysis revealed a significant association between Rab11b mRNA expression and a favorable patient survival rate in HNSCC. Tissue microarray analysis revealed that Rab11b expression was the highest in normal tissues and gradually decreased across the stages of HNSCC progression. Overexpression of Rab11a or Rab11b resulted in a decrease in epidermal growth factor receptor (EGFR), Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) exosome secretion, and the migratory and invasive potential of HNSCC cells. The knockdown of Rab11a or Rab11b increased EpCAM/CD9 exosome secretion in addition to the migratory and invasive potential of HNSCC cells. CONCLUSIONS: Rab11 suppresses HNSCC by regulating EGFR recycling and EpCAM exosome secretion in HNSCC cells. Our results indicate that Rab11b is a superior prognostic indicator of HNSCC and holds promise for developing novel therapeutic strategies.

    DOI: 10.1016/j.job.2023.11.007

    PubMed

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  • Abr, a Rho-regulating protein, modulates osteoclastogenesis by enhancing lamellipodia formation by interacting with poly(ADP-ribose) glycohydrolase. 査読 国際誌

    Fatima Farhana, Eiko Sakai, Yu Koyanagi, Yu Yamaguchi, Mohammad Ibtehaz Alam, Kuniaki Okamoto, Takayuki Tsukuba

    Molecular biology reports   2023年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Osteoclasts are multinucleated bone-resorbing cells formed by the fusion of monocyte/macrophage lineage. During osteoclast differentiation, Rho GTPases are involved in various processes, including cell migration, adhesion, and polarity. However, the role of Rho-regulatory molecules in the regulation of osteoclast differentiation remains unclear. In this study, among these genes, we focused on active breakpoint cluster region-related (Abr) protein that is a multifunctional regulator of Rho GTPases. METHODS AND RESULTS: We examined using knockdown and overexpression experiments in RANKL-stimulated RAW-D macrophages whether Abr regulates osteoclast differentiation and cell morphology. We observed an increase in Abr expression during osteoclast differentiation and identified expression of a variant of the Abr gene in osteoclasts. Knockdown of Abr suppressed osteoclast differentiation and resorption. Abr knockdown markedly inhibited the expression of osteoclast markers, such as Nfatc1, c-fos, Src, and Ctsk in osteoclasts. Conversely, overexpression of Abr enhanced the formation of multinucleated osteoclasts, bone resorption activity, and osteoclast marker gene expression. Moreover, Abr overexpression accelerated lamellipodia formation and induced the formation of well-developed actin in osteoclasts. Importantly, the Abr protein interacted with poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) and Rho GTPases, including RhoA, Rac1/2/3, and Cdc42 in osteoclasts. CONCLUSIONS: Taken together, these results indicate that Abr modulates osteoclastogenesis by enhancing lamellipodia formation via its interaction with PARG.

    DOI: 10.1007/s11033-023-08690-0

    PubMed

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  • Rab44 Deficiency Induces Impaired Immune Responses to Nickel Allergy. 査読 国際誌

    Mayuko Noguromi, Yu Yamaguchi, Keiko Sato, Shun Oyakawa, Kuniaki Okamoto, Hiroshi Murata, Takayuki Tsukuba, Tomoko Kadowaki

    International journal of molecular sciences   24 ( 2 )   2023年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Rab44 was recently identified as an atypical Rab GTPase that possesses EF-hand and coiled-coil domains at the N-terminus, and a Rab-GTPase domain at the C-terminus. Rab44 is highly expressed in immune-related cells such as mast cells, macrophages, osteoclasts, and granulocyte-lineage cells in the bone marrow. Therefore, it is speculated that Rab44 is involved in the inflammation and differentiation of immune cells. However, little is known about the role of Rab44 in inflammation. In this study, we showed that Rab44 was upregulated during the early phase of differentiation of M1- and M2-type macrophages. Rab44-deficient mice exhibited impaired tumor necrosis factor alpha and interleukin-10 production after lipopolysaccharide (LPS) stimulation. The number of granulocytes in Rab44-deficient mice was lower, but the lymphocyte count in Rab44-deficient mice was significantly higher than that in wild-type mice after LPS stimulation. Moreover, Rab44-deficient macrophages showed impaired nickel-induced toxicity, and Rab44-deficient mice showed impaired nickel-induced hypersensitivity. Upon nickel hypersensitivity induction, Rab44-deficient mice showed different frequencies of immune cells in the blood and ears. Thus, it is likely that Rab44 is implicated in immune cell differentiation and inflammation, and Rab44 deficiency induces impaired immune responses to nickel allergies.

    DOI: 10.3390/ijms24020994

    PubMed

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  • HSP90 drives the Rab11a‐mediated vesicular transport of the cell surface receptors in osteoclasts 査読 国際誌

    Manh Tien Tran, Yuka Okusha, Kaung Htike, Chiharu Sogawa, Takanori Eguchi, Tomoko Kadowaki, Eiko Sakai, Takayuki Tsukuba, Kuniaki Okamoto

    Cell Biochemistry and Function   40 ( 8 )   838 - 855   2022年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    Rab11a, which ubiquitously localizes to early and recycling endosomes, is required for regulating the vesicular transport of cellular cargos. Interestingly, our previous study revealed that Rab11a served as a negative regulator of osteoclastogenesis by facilitating the lysosomal proteolysis of (1) colony-stimulating factor-1 (c-fms) receptor and (2) receptor activator of nuclear factor-κB (RANK) receptor, thereby resulting in inhibition of osteoclast (OC) differentiation, maturation, and bone-resorbing activity. However, the molecular mechanisms of how Rab11a negatively affected osteoclastogenesis were largely unknown. Heat shock protein (HSP90), including two isoforms HSP90α and HSP90β, necessitates the stability, maturation, and activity of a broad range of its clients, and is essentially required for a vast array of signal transduction pathways in nonstressful conditions. Furthermore, cumulative evidence suggests that HSP90 is a vital element of the vesicular transport network. Indeed, our recent study revealed that HSP90, a novel effector protein of Rab11b, modulated Rab11b-mediated osteoclastogenesis. In this study, we also found that Rab11a interacted with both HSP90α and HSP90β in OCs. Upon blockade of HSP90 ATPase activity by a specific inhibitor(17-allylamino-demethoxygeldanamycin), we showed that (1) the ATPase domain of HSP90 was a prerequisite for the interaction between HSP90 and Rab11a, and (2) the interaction of HSP90 to Rab11a sufficiently maintained the inhibitory effects of Rab11a on osteoclastogenesis. Altogether, our findings undoubtedly indicate a novel role of HSP90 in regulating Rab11a-mediated osteoclastogenesis.

    DOI: 10.1002/cbf.3745

    PubMed

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/cbf.3745

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書籍等出版物

  • 第6版現代歯科薬理学

    岡元 邦彰( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 脂質異常治療薬 痛風治療薬)

    医歯薬出版株式会社  2017年 

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  • 第5版現代歯科薬理学

    岡元 邦彰( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 血液および造血臓器に作用する薬物 脂質異常治療薬 痛風治療薬)

    医歯薬出版株式会社  2012年 

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  • 「第4版現代歯科薬理学」

    岡元 邦彰( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 止血に用いられる薬物 血液および造血臓器に作用する薬物)

    医歯薬出版株式会社  2005年 

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  • Arg-gingipain and Lys-gingipain: a novel class of cysteine proteinases.

    山本 健二, 岡元 邦彰, その他( 担当: 共著)

    Birkhäusen Verlag  1999年 

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  • Possible roles of N-linked oligosaccharides on cathepsin E

    IOS Press  1997年 

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MISC

  • オルガノイドと細胞外小胞を癌研究に応用する

    江口傑徳, 江口傑徳, 十川千春, 岡元邦彰

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2020   2020年

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  • 分子シャペロントリオによるエクソソーム制御,腫瘍悪性化およびマクロファージ分極について

    江口傑徳, 小野喜章, 小野喜章, 河合穂高, チャン チェンマン, 十川千春, 奥舎有加, 岡元邦彰

    日本臨床ストレス応答学会大会抄録集   14th   2019年

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  • 新しい腫瘍オルガノイド多元評価システムの開発

    十川チハル, 江口傑徳, 江口傑徳, 大山和美, 奥舎有加, 中野敬介, 十川紀夫, 岡元邦彰

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2019   2019年

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  • ニコチンは口腔扁平上皮癌細胞のセツキシマブ耐性を促進する

    清水 理恵子, 伊原木 聰一郎, 江口 傑徳, 奥井 達雄, 高畠 清文, 河合 穂高, 小野 喜章, 岡元 邦彰, 長塚 仁, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   37 ( 2 )   80 - 81   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    J-GLOBAL

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  • 口腔扁平上皮癌診断・治療における分子シャペロンHSP90含有細胞外小胞の可能性

    小野 喜章, 江口 傑徳, 十川 千春, 奥舎 有加, 河合 穂高, 中野 敬介, 佐々木 朗, 岡元 邦彰, 小崎 健一

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2018   333 - 333   2018年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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講演・口頭発表等

  • 新規腫瘍オルガノイド形成多元評価システムの薬剤スクリーニングへの応用

    十川千春, 江口傑徳, 石毛真行, 河合穂高, 奥舎有加, 中野敬介, 十川紀夫, 小崎健一, 岡元邦彰

    2019年12月15日 

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    開催年月日: 2019年12月15日

    会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Keap1遺伝子欠損はNrf2の活性化を介して破骨細胞分化を抑制する

    坂井詠子, 福間裕, 西下一久, 岡元邦彰, 筑波隆幸

    第40回日本分子生物学会年会/第90回日本生化学会大会  2017年12月 

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    開催年月日: 2017年12月6日 - 2017年12月9日

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  • 口腔扁平上皮癌由来エクソソームニ含まれるプロテオームの特性

    小野喜章, 江口傑徳, 十川千春, 村上純, 藤原敏史, 笠井智成, 妹尾昌治, 佐々木朗, 小崎健一, 岡元邦彰

    第40回日本分子生物学会年会/第90回日本生化学会大会  2017年12月 

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    開催年月日: 2017年12月6日 - 2017年12月9日

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  • Transcription factor Sp1 regulates the expression of the murine cathepsin E gene in gastric adenosarcoma cells

    第83回日本薬理学会年会  2010年 

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    会議種別:ポスター発表  

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  • Transcription factor Sp1 regulates the expression of the murine cathepsin E gene in gastric adenosarcoma cells

    2010年 

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    会議種別:ポスター発表  

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Works(作品等)

  • 破骨細胞におけるカテプシンEの役割と創薬にむけた基質分子の探究

    2009年
    -
    2011年

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  • 骨疾患における創薬のターゲットとなりうるプロテアーゼの作用機序の解明

    2007年
    -
    2009年

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  • 歯周病原性細菌の産生するプロテアーゼの膜輸送システムの解明

    2005年

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受賞

  • 日本生化学会JB論文賞

    2004年  

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    受賞国:日本国

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 膜ダイナミクスをターゲットとしたがん骨転移ニッチモデルと病態制御機構の開発

    研究課題/領域番号:24K13239  2024年04月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    岡元 邦彰

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

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  • 難治性癌の細胞外小胞によるマクロファージハイジャックと転移ニッチの解明

    研究課題/領域番号:23H03310  2023年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    江口 傑徳, 河合 穂高, 高橋 賢, 冨樫 庸介, 岡元 邦彰

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    配分額:18720000円 ( 直接経費:14400000円 、 間接経費:4320000円 )

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  • 難治性癌の細胞外小胞によるマクロファージハイジャックと転移ニッチの解明

    研究課題/領域番号:23K28000  2023年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    江口 傑徳, 高橋 賢, 河合 穂高, 岡元 邦彰, 冨樫 庸介, 武部 克希

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    配分額:18720000円 ( 直接経費:14400000円 、 間接経費:4320000円 )

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  • 三次元腫瘍オルガノイド評価系により見出された新規癌転移抑制化合物の創薬展開

    研究課題/領域番号:20K09904  2020年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    十川 千春, 岡元 邦彰, 江口 傑徳, 河合 穂高, 青山 絵理子

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    癌の悪性化、転移および再発を制御するには、分子機序の解明と有効な抗腫瘍薬の開発が不可欠である。近年、癌の悪性化には癌細胞を取りまく腫瘍微小環境が影響するといわれ、癌細胞のみならず腫瘍微小環境を制御する因子も標的分子の候補に入れた検討が必要である。本研究課題では、三次元腫瘍オルガノイド形成とMMP9発現をモニタリングすることによる、独自の多元薬物評価系によって見出したヒット化合物をもとに、新規癌転移抑制薬開発に向けた創薬展開を行うことを目的とする。
    令和3年度は、これまで得られたヒット化合物のさらなるブラッシュアップのため、腫瘍微小環境に対する薬剤の効果を評価可能な高次アッセイ系の構築を引き続き行った。エクソソームをはじめとする細胞外小胞(Extracellular Vesicles: EV)は腫瘍微小環境制御に関わるとされるが、免疫系細胞が分泌するEVの腫瘍細胞に対する影響について、昨年度確立した蛍光または発光モニタリングシステムを応用することにより検討した。マクロファージ様に分化させたTHP-1細胞から分泌されたEVをサイズ排除クロマトグラフィーを用いて粒子径により分画し、CD9陽性の大型EV(80-300 nm)とCD63/HSP90陽性小型EV(20-200 nm)を得た。蛍光標識したこれらのEVは口腔癌細胞HSC-3に効率的に取り込まれ、口腔癌細胞の生存率を大幅に低下させることが明らかとなった。
    以上のことから、マクロファージ様細胞におけるEVの分泌を促進する薬剤は抗がん作用を発揮する可能性が高く、腫瘍微小環境に対する薬剤の効果を検討する上で重要であると考えられた。

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  • MZF1誘導性の新規がん幹細胞ストレス耐性に関する検証

    研究課題/領域番号:17K11642  2017年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    江口 傑徳, 十川 千春, 奥舎 有加, 岡元 邦彰

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    難治性癌は、細胞ストレスへの抵抗性を有す。本研究では(1)66種の細胞株、特に、転移性前立腺癌オルガノイドの癌幹細胞様性質と細胞外熱ショックタンパク質(eHSP)・エクソソーム分泌、(2)癌促進転写因子MZF1と腫瘍抑制転写因子SCAND1によるCDC37遺伝子の相反的制御機構、eHSP90・膜損傷エクソソーム含有ストレソーム、(3)転移性口腔癌細胞由来エクソソームのプロテオーム、eHSPのバイオマーカーとしての蓋然性、癌進展およびM2型マクロファージ等微小環境悪性化におけるエクソソーム機能、を解明し、(4)転移性癌治療戦略としてトリプルノックダウン法を開発した。

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担当授業科目

  • ボランティア入門 (2024年度) 第4学期  - 金4,金5,金6,金7

  • 口腔機能再建学演習 (2024年度) 特別  - その他

  • 歯科薬理学各論 (2024年度) 第2学期  - 金4,金5

  • 歯科薬理学実習 (2024年度) 特別  - その他

  • 歯科薬理学演習 (2024年度) 特別  - その他

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社会貢献活動

  • 朝日医療大学校歯科衛生学科

    役割:講師

    2021年10月 - 現在

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    種別:その他

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  • 姫路歯科衛生専門学校

    役割:講師

    2018年12月 - 現在

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    種別:その他

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  • インターナショナル岡山歯科衛生士専門学校

    役割:講師

    2018年9月 - 現在

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    種別:その他

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  • 骨粗鬆症とその治療薬

    役割:講師

    岡山大学  2018年8月30日

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    種別:講演会

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  • 岡山大学歯学部紹介, 歯科薬理学講義, 歯科薬理学教室での研究内容

    役割:講師

    津山高等学校  2018年6月29日

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    種別:出前授業

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