2021/10/21 更新

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ヒヤマ タケシ
檜山 武史
HIYAMA Takeshi
所属
医歯薬学域 講師
職名
講師
通称等の別名
桧山武史
外部リンク

学位

  • 理学博士

研究キーワード

  • Neuro Science in General Cell physiology Influence of environmental factors on organism Biophysics

  • 神経科学一般、 体内恒常性、細胞生理、個体生理、環境因子の生物に対する影響、生物物理学

研究分野

  • ライフサイエンス / 医療薬学

  • ライフサイエンス / 生理学

  • ライフサイエンス / 生理学

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

  • ライフサイエンス / 生物物理学

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学歴

  • 総合研究大学院大学    

    1999年 - 2002年

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    国名: 日本国

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  • 総合研究大学院大学   Graduate School, Division of Life Science   Department of Molecular Biomechanics

    - 2002年

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  • 大阪大学    

    1997年 - 1999年

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  • 大阪大学   基礎工学部   生物工学科

    1993年 - 1997年

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    国名: 日本国

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経歴

  • 岡山大学   大学院医歯薬学総合研究科細胞生理学   講師

    2019年4月 - 現在

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  • 基礎生物学研究所   統合神経生物学研究部門   助教

    2002年11月 - 2019年3月

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  • 岡崎国立共同研究機構 基礎生物学研究所 リサーチアシスタント

    2001年 - 2002年

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  • 2002- Research Associate, National Institute for Basic Biology, Okazaki 2001-2002 Research Assistant, National Institute for Basic Biology, Okazaki 1998-2000 Lecturer, Osaka College for Medical Technology、Osaka

    2001年 - 2002年

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  • 大阪医療技術学園専門学校   臨床検査技師科   講師

    1998年4月 - 2000年3月

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所属学協会

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委員歴

  • 日本生物物理学会   分野別専門委員  

    2013年4月 - 2014年3月   

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    団体区分:学協会

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  • 生物物理若手の会大阪支部長(2001-2002)  

    2001年 - 2002年   

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論文

  • Distinct CCK-positive SFO neurons are involved in persistent or transient suppression of water intake 査読

    Takashi Matsuda, Takeshi Y. Hiyama, Kenta Kobayashi, Kazuto Kobayashi, Masaharu Noda

    Nature Communications   11 ( 1 )   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title>
    The control of water-intake behavior is critical for life because an excessive water intake induces pathological conditions, such as hyponatremia or water intoxication. However, the brain mechanisms controlling water intake currently remain unclear. We previously reported that thirst-driving neurons (water neurons) in the subfornical organ (SFO) are cholecystokinin (CCK)-dependently suppressed by GABAergic interneurons under Na-depleted conditions. We herein show that CCK-producing excitatory neurons in the SFO stimulate the activity of GABAergic interneurons via CCK-B receptors. Fluorescence-microscopic Ca<sup>2+</sup> imaging demonstrates two distinct subpopulations in CCK-positive neurons in the SFO, which are persistently activated under hyponatremic conditions or transiently activated in response to water drinking, respectively. Optical and chemogenetic silencings of the respective types of CCK-positive neurons both significantly increase water intake under water-repleted conditions. The present study thus reveals CCK-mediated neural mechanisms in the central nervous system for the control of water-intake behaviors.

    DOI: 10.1038/s41467-020-19191-0

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41467-020-19191-0

  • Sympathetic and parasympathetic innervation in cancer: therapeutic implications. 国際誌

    Atsunori Kamiya, Takeshi Hiyama, Atsushi Fujimura, Soichiro Yoshikawa

    Clinical autonomic research : official journal of the Clinical Autonomic Research Society   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: The autonomic nervous system, consisting of sympathetic and parasympathetic/vagal nerves, is known to control the functions of any organ, maintaining whole-body homeostasis under physiological conditions. Recently, there has been increasing evidence linking sympathetic and parasympathetic/vagal nerves to cancers. The present review aimed to summarize recent developments from studies addressing the relationship between sympathetic and parasympathetic/vagal nerves and cancer behavior. METHODS: Literature review. RESULTS: Human and animal studies have revealed that sympathetic and parasympathetic/vagal nerves innervate the cancer microenvironment and alter cancer behavior. The sympathetic nerves have cancer-promoting effects on prostate cancer, breast cancer, and melanoma. On the other hand, while the parasympathetic/vagal nerves have cancer-promoting effects on prostate, gastric, and colorectal cancers, they have cancer-suppressing effects on breast and pancreatic cancers. These neural effects may be mediated by β-adrenergic or muscarinic receptors and can be explained by changes in cancer cell behavior, angiogenesis, tumor-associated macrophages, and adaptive antitumor immunity. CONCLUSIONS: Sympathetic nerves innervating the tumor microenvironment promote cancer progression and are related to stress-induced cancer behavior. The parasympathetic/vagal nerves have variable (promoting or suppressing) effects on different cancer types. Approaches directed toward the sympathetic and parasympathetic/vagal nerves can be developed as a new cancer therapy. In addition to existing pharmacological, surgical, and electrical approaches, a recently developed virus vector-based genetic local neuroengineering technology is a powerful approach that selectively manipulates specific types of nerve fibers innervating the cancer microenvironment and leads to the suppression of cancer progression. This technology will enable the creation of "cancer neural therapy" individually tailored to different cancer types.

    DOI: 10.1007/s10286-020-00724-y

    PubMed

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  • SLC9A4 in the organum vasculosum of the lamina terminalis is a [Na+] sensor for the control of water intake. 査読 国際誌

    Hiraki Sakuta, Chia-Hao Lin, Takeshi Y Hiyama, Takashi Matsuda, Katsushi Yamaguchi, Shuji Shigenobu, Kenta Kobayashi, Masaharu Noda

    Pflugers Archiv : European journal of physiology   2020年5月

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    記述言語:英語  

    Nax is a brain [Na+] sensor expressed in the subfornical organ (SFO) and organum vasculosum of the lamina terminalis (OVLT) in the brain. We previously demonstrated that Nax signals are involved in the control of water intake behavior through the Nax/TRPV4 pathway. Nax gene knockout mice showed significantly attenuated water intake after an intracerebroventricular (ICV) injection of a hypertonic NaCl solution; however, the induction of a certain amount of water intake still remained, suggesting that another unknown [Na+]-dependent pathway besides the Nax/TRPV4 pathway contributes to water intake. In the present study, we screened for novel [Na+] sensors involved in water intake control and identified SLC9A4 (also called sodium (Na+)/hydrogen (H+) exchanger 4 (NHE4)). SLC9A4 is expressed in angiotensin II (Ang II) receptor type 1a (AT1a)-positive neurons in the OVLT. Sodium-imaging experiments using cultured cells transfected with slc9a4 revealed that SLC9A4 was activated by increases in extracellular [Na+] ([Na+]o), but not osmolality. Moreover, the firing activity of SLC9A4-positive neurons was enhanced by increases in [Na+]o and Ang II. slc9a4 knockdown in the OVLT reduced water intake induced by increases in [Na+], but not osmolality, in the cerebrospinal fluid. ICV injection experiments of a specific inhibitor suggested that the increase in extracellular [H+] caused by SLC9A4 activation next stimulates acid-sensing channel 1a (AS1C1a) to induce water intake. Our results thus indicate that SLC9A4 in the OVLT functions as a [Na+] sensor for the control of water intake and that the SLC9A4 signal is independent of the Nax/TRPV4 pathway.

    DOI: 10.1007/s00424-020-02389-y

    PubMed

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  • 成人例も含む国内本態性高Na血症12例での脳弓下器官への特異的抗体解析 査読

    宇都宮 朱里, 檜山 武史, 岡田 賢, 小林 正夫

    日本内分泌学会雑誌   95 ( Suppl.Update )   34 - 37   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

    臨床的に本態性高Na血症と診断され、視床下部下垂体領域に器質病変を認めない12例(成人2例を含む)を対象に、マウス脳弓下器官への特異的抗体反応の有無を調査した。免疫染色によるマウス脳弓下器官に対する特異的抗体反応は従来の檜山らの方法を踏襲した。その結果、7例(58%)にマウス脳弓下器官への特異的抗体反応の陽性を認めた。発症3年未満の症例(早期群)と3年以上の症例(後期群)を比較すると、早期群でNa、PRA、ALDが高い傾向にあり、後期群でPRLが高く、IGF-1、AVPが低い傾向にあった。抗体反応陽性群では早期群でHb値が有意に低く、後期群で有意にPRLが高く、血清コルチゾールが低い傾向にあった。抗体反応陽性群のうち3年以上経過した症例は、陰性群よりもIGF-1とAVPが低い傾向にあった。抗体反応陽性群は陰性群に比べ、成長ホルモン分泌不全症、中枢性甲状腺機能低下症の合併例、後腹膜腫瘍合併例を高頻度に認めた。

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  • マウス脳弓下器官への特異的抗体反応を認める本態性高Na血症患者の特徴的臨床像の検討 査読

    宇都宮 朱里, 檜山 武史, 岡田 賢, 香川 礼子, 坂田 園子, 野田 昌晴, 小林 正夫

    日本内分泌学会雑誌   95 ( 1 )   446 - 446   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • [Na+] Increases in Body Fluids Sensed by Central Nax Induce Sympathetically Mediated Blood Pressure Elevations via H+-Dependent Activation of ASIC1a. 査読 国際誌

    Kengo Nomura, Takeshi Y Hiyama, Hiraki Sakuta, Takashi Matsuda, Chia-Hao Lin, Kenta Kobayashi, Kazuto Kobayashi, Tomoyuki Kuwaki, Kunihiko Takahashi, Shigeyuki Matsui, Masaharu Noda

    Neuron   101 ( 1 )   60 - 75   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Increases in sodium concentrations ([Na+]) in body fluids elevate blood pressure (BP) by enhancing sympathetic nerve activity (SNA). However, the mechanisms by which information on increased [Na+] is translated to SNA have not yet been elucidated. We herein reveal that sympathetic activation leading to BP increases is not induced by mandatory high salt intakes or the intraperitoneal/intracerebroventricular infusions of hypertonic NaCl solutions in Nax-knockout mice in contrast to wild-type mice. We identify Nax channels expressed in specific glial cells in the organum vasculosum lamina terminalis (OVLT) as the sensors detecting increases in [Na+] in body fluids and show that OVLT neurons projecting to the paraventricular nucleus (PVN) are activated via acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) by H+ ions exported from Nax-positive glial cells. The present results provide an insight into the neurogenic mechanisms responsible for salt-induced BP elevations.

    DOI: 10.1016/j.neuron.2018.11.017

    PubMed

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  • 国内本態性高Na血症患者12例での脳弓下器官への特異的抗体解析 査読

    宇都宮 朱里, 檜山 武史, 岡田 賢, 小林 正夫

    日本内分泌学会雑誌   94 ( 2 )   686 - 686   2018年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • Adipsic hypernatremia without hypothalamic lesions accompanied by autoantibodies to subfornical organ 査読

    Takeshi Y. Hiyama, Akari N. Utsunomiya, Masahito Matsumoto, Akihiro Fujikawa, Chia-Hao Lin, Keiichi Hara, Reiko Kagawa, Satoshi Okada, Masao Kobayashi, Mayumi Ishikawa, Makoto Anzo, Hideo Cho, Shinobu Takayasu, Takeshi Nigawara, Makoto Daimon, Tomohiko Sato, Kiminori Terui, Etsuro Ito, Masaharu Noda

    BRAIN PATHOLOGY   27 ( 3 )   323 - 331   2017年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    Adipsic (or essential) hypernatremia is a rare hypernatremia caused by a deficiency in thirst regulation and vasopressin release. In 2010, we reported a case in which autoantibodies targeting the sensory circumventricular organs (sCVOs) caused adipsic hypernatremia without hypothalamic structural lesions demonstrable by magnetic resonance imaging (MRI); sCVOs include the subfornical organ (SFO) and organum vasculosum of the lamina terminalis (OVLT), which are centers for the monitoring of body-fluid conditions and the control of water and salt intakes, and harbor neurons innervating hypothalamic nuclei for vasopressin release. We herein report three newly identified patients (3- to 8-year-old girls on the first visit) with similar symptoms. The common features of the patients were extensive hypernatremia without any sensation of thirst and defects in vasopressin response to serum hypertonicity. Despite these features, we could not detect any hypothalamic structural lesions by MRI. Immunohistochemical analyses using the sera of the three patients revealed that antibodies specifically reactive to the mouse SFO were present in the sera of all cases; in one case, the antibodies also reacted with the mouse OVLT. The immunoglobulin (Ig) fraction of serum obtained from one patient was intravenously injected into wild-type mice to determine whether the mice developed similar symptoms. Mice injected with a patient's Ig showed abnormalities in water/salt intake, vasopressin release, and diuresis, which resultantly developed hypernatremia. Prominent cell death and infiltration of reactive microglia was observed in the SFO of these mice. Thus, autoimmune destruction of the SFO may be the cause of the adipsic hypernatremia. This study provides a possible explanation for the pathogenesis of adipsic hypernatremia without demonstrable hypothalamus-pituitary lesions.

    DOI: 10.1111/bpa.12409

    Web of Science

    PubMed

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  • Distinct neural mechanisms for the control of thirst and salt appetite in the subfornical organ 査読

    Takashi Matsuda, Takeshi Y. Hiyama, Fumio Niimura, Taiji Matsusaka, Akiyoshi Fukamizu, Kenta Kobayashi, Kazuto Kobayashi, Masaharu Noda

    NATURE NEUROSCIENCE   20 ( 2 )   230 - 241   2017年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Body fluid conditions are continuously monitored in the brain to regulate thirst and salt-appetite sensations. Angiotensin II drives both thirst and salt appetite; however, the neural mechanisms underlying selective water- and/or salt-intake behaviors remain unknown. Using optogenetics, we show that thirst and salt appetite are driven by distinct groups of angiotensin II receptor type la-positive excitatory neurons in the subfornical organ. Neurons projecting to the organum vasculosum lamina terminalis control water intake, while those projecting to the ventral part of the bed nucleus of the stria terminalis control salt intake. Thirst-driving neurons are suppressed under sodium-depleted conditions through cholecystokinin-mediated activation of GABAergic neurons. In contrast, the salt appetite-driving neurons were suppressed under dehydrated conditions through activation of another population of GABAergic neurons by Na-x signals. These distinct mechanisms in the subfornical organ may underlie the selective intakes of water and/or salt and may contribute to body fluid homeostasis.

    DOI: 10.1038/nn.4463

    Web of Science

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  • Characteristic clinical features of adipsic hypernatremia patients with subfornical organ-targeting antibody 査読

    Akari Nakamura-Utsunomiya, Takeshi Y. Hiyama, Satoshi Okada, Masaharu Noda, Masao Kobayashi

    Clinical Pediatric Endocrinology   26 ( 4 )   197 - 205   2017年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Jeff Corporation Co. Ltd  

    Adipsic hypernatremia is a rare disease presenting as persistent hypernatremia with disturbance of thirst regulation and hypothalamic dysfunction. As a result of congenital disease, tumors, or inflammation, most cases are accompanied by structural abnormalities in the hypothalamicpituitary area. While cases with no hypothalamic-pituitary structural lesion have been reported, their etiology has not been elucidated. Recently, we reported three patients with adipsic hypernatremia whose serum-derived immunoglobulin (Ig) specifically reacted with mouse subfornical organ (SFO) tissue. As one of the circumventricular organs (CVOs) that form a sensory interface between the blood and brain, the SFO is a critical site for generating physiological responses to dehydration and hypernatremia. Intravenous injection of the patient’s Ig fraction induced hypernatremia in mice, along with inflammation and apoptosis in the SFO. These results support a new autoimmunityrelated mechanism for inducing adipsic hypernatremia without demonstrable hypothalamic-pituitary structural lesions. In this review, we aim to highlight the characteristic clinical features of these patients, in addition to etiological mechanisms related to SFO function. These findings may be useful for diagnosing adipsic hypernatremia caused by an autoimmune response to the SFO, and support development of new strategies for prevention and treatment.

    DOI: 10.1297/cpe.26.197

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  • Sodium sensing in the subfornical organ and body-fluid homeostasis 査読

    Takeshi Y. Hiyama, Masaharu Noda

    NEUROSCIENCE RESEARCH   113   1 - 11   2016年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    The brain monitors conditions of body fluids and levels of circulating neuroactive factors to maintain the systemic homeostasis. Unlike most regions in the brain, circumventricular organs (CVOs) lack the blood-brain barrier, and serve as the sensing center. Among the CVOs, the subfornical organ.(SFO) is the sensing site of Na+ levels in body fluids to control water and salt intake. The SFO harbors neuronal cell bodies with a variety of hormone receptors and innervates many brain loci. In addition, the SFO harbors specialized glial cells (astrocytes and ependymal cells) expressing Na-x, a Na+-level-sensitive sodium channel. These glial cells wrap a specific population of neurons with their processes, and control the firing activities of the neurons by gliotransmitters, such as lactate and epoxyeicosatrienoic acids (EETs), relevant to water/salt-intake behaviors. Recent advances in the understanding of physiological functions of the SFO are reviewed herein with a focus on the Na+-sensing mechanism by Nax. (C) 2016 Elsevier Ireland Ltd and Japan Neuroscience Society. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.neures.2016.07.007

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  • Na-x signaling evoked by an increase in [Na+] in CSF induces water intake via EET-mediated TRPV4 activation 査読

    Hiraki Sakuta, Eri Nishihara, Takeshi Y. Hiyama, Chia-Hao Lin, Masaharu Noda

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY   311 ( 2 )   R299 - R306   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER PHYSIOLOGICAL SOC  

    Water-intake behavior is under the control of brain systems that sense body fluid conditions at sensory circumventricular organs (sCVOs); however, the underlying mechanisms have not yet been elucidated in detail. Na-x is a sodium (Na+) level sensor in the brain, and the transient receptor potential vanilloid (TRPV) channels TRPV1 and TRPV4 have been proposed to function as osmosensors. We herein investigated voluntary water intake immediately induced after an intracerebroventricular administration of a hypertonic NaCl solution in TRPV1-, TRPV4-, Na-x-, and their double-gene knockout (KO) mice. The induction of water intake by TRPV1-KO mice was normal, whereas intake by TRPV4-KO and Na-x-KO mice was significantly less than that by WT mice. Water intake by Na-x/TRPV4-double KO mice was similar to that by the respective single KO mice. When TRPV4 activity was blocked with a specific antagonist HC-067047, water intake by WT mice was significantly reduced, whereas intake by TRPV4-KO and Na-x-KO mice was not. Similar results were obtained with the administration of miconazole, which inhibits the biosynthesis of epoxyeicosatrienoic acids (EETs), endogenous agonists for TRPV4, from arachidonic acid (AA). Intracerebroventricular injection of hypertonic NaCl with AA or 5,6-EET restored water intake by Na-x-KO mice to the wild-type level but not that by TRPV4-KO mice. These results suggest that the Na+ signal generated in Na-x-positive glial cells leads to the activation of TRPV4-positive neurons in sCVOs to stimulate water intake by using EETs as gliotransmitters. Intracerebroventricular injection of equiosmolar hypertonic sorbitol solution induced small but significant water intake equally in all the genotypes, suggesting the presence of an unknown osmosensor in the brain.

    DOI: 10.1152/ajpregu.00352.2015

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  • Detection of LacZ-Positive Cells in Living Tissue with Single-Cell Resolution 査読

    Tomohiro Doura, Mako Kamiya, Fumiaki Obata, Yoshifumi Yamaguchi, Takeshi Y. Hiyama, Takashi Matsuda, Akiyoshi Fukamizu, Masaharu Noda, Masayuki Miura, Yasuteru Urano

    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION   55 ( 33 )   9620 - 9624   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-V C H VERLAG GMBH  

    The LacZ gene, which encodes Escherichia coli beta-galactosidase, is widely used as a marker for cells with targeted gene expression or disruption. However, it has been difficult to detect lacZ-positive cells in living organisms or tissues at single-cell resolution, limiting the utility of existing lacZ reporters. Herein we present a newly developed fluorogenic beta-galactosidase substrate suitable for labeling live cells in culture, as well as in living tissues. This precisely functionalized fluorescent probe exhibited dramatic activation of fluorescence upon reaction with the enzyme, remained inside cells by anchoring itself to intracellular proteins, and provided single-cell resolution. Neurons labeled with this probe preserved spontaneous firing, which was enhanced by application of ligands of receptors expressed in the cells, suggesting that this probe would be applicable to investigate functions of targeted cells in living tissues and organisms.

    DOI: 10.1002/anie.201603328

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  • The Na-x Channel: What It Is and What It Does 査読

    Masaharu Noda, Takeshi Y. Hiyama

    NEUROSCIENTIST   21 ( 4 )   399 - 412   2015年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SAGE PUBLICATIONS INC  

    Na-x, which is preferentially expressed in the glial cells of sensory circumventricular organs in the brain, is a sodium channel that is poorly homologous to voltage-gated sodium channels. We previously reported that Na-x is a sodium concentration ([Na+])-sensitive, but not a voltage-sensitive channel that is critically involved in body-fluid homeostasis. Na-x-knockout mice do not stop ingesting salt even when dehydrated and transiently develop hypernatremia. [Na+] in body fluids is strictly controlled at 135 to 145 mM in mammals. Although the set point must be within this range, Na-x was shown to have a threshold value of similar to 150 mM for extracellular [Na+] ([Na+](o)) for activation in vitro. Therefore, the [Na+](o) dependency of Na-x in vivo is presumably modified by an as yet unidentified mechanism. We recently demonstrated that the [Na+](o) dependency of Na-x in the subfornical organ was adjusted to the physiological range by endothelin-3. Pharmacological experiments revealed that endothelin receptor B signaling was involved in this modulation of Na-x gating through protein kinase C and ERK1/2 activation. In addition, we identified a case of essential hypernatremia caused by autoimmunity to Na-x. Occurrence of a ganglioneuroma composed of Schwann-like cells that robustly expressed Na-x was likely to induce the autoimmune response in this patient. An intravenous injection of the immunoglobulin fraction of the patient's serum, which contained anti-Na-x antibodies, into mice reproduced the patient's symptoms. This review provides an overview of the physiological functions of Na-x by summarizing our recent studies.

    DOI: 10.1177/1073858414541009

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  • Channel Properties of Na-x Expressed in Neurons 査読

    Masahito Matsumoto, Takeshi Y. Hiyama, Kazuya Kuboyama, Ryoko Suzuki, Akihiro Fujikawa, Masaharu Noda

    PLOS ONE   10 ( 5 )   e0126109   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Na-x is a sodium-concentration ([Na+])-sensitive Na channel with a gating threshold of similar to 150 mM for extracellular [Na+] ([Na+](o)) in vitro. We previously reported that Nax was preferentially expressed in the glial cells of sensory circumventricular organs including the subfornical organ, and was involved in [Na+] sensing for the control of salt-intake behavior. Although Nax was also suggested to be expressed in the neurons of some brain regions including the amygdala and cerebral cortex, the channel properties of Nax have not yet been adequately characterized in neurons. We herein verified that Nax was expressed in neurons in the lateral amygdala of mice using an antibody that was newly generated against mouse Nax. To investigate the channel properties of Nax expressed in neurons, we established an inducible cell line of Nax using the mouse neuroblastoma cell line, Neuro-2a, which is endogenously devoid of the expression of Nax. Functional analyses of this cell line revealed that the [Na+]sensitivity of Nax in neuronal cells was similar to that expressed in glial cells. The cation selectivity sequence of the Nax channel in cations was revealed to be Na+ approximate to Li+ &gt; Rb+ &gt; Cs+ for the first time. Furthermore, we demonstrated that Nax bound to postsynaptic density protein 95 (PSD95) through its PSD95/Disc-large/ZO-1 (PDZ)-binding motif at the C-terminus in neurons. The interaction between Nax and PSD95 may be involved in promoting the surface expression of Nax channels because the depletion of endogenous PSD95 resulted in a decrease in Nax at the plasma membrane. These results indicated, for the first time, that Nax functions as a [Na+]-sensitive Na channel in neurons as well as in glial cells.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0126109

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  • Sodium sensing in the brain 査読

    Masaharu Noda, Takeshi Y. Hiyama

    PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY   467 ( 3 )   465 - 474   2015年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    Sodium (Na) homeostasis is crucial for life, and the Na+ level ([Na+]) of body fluids is strictly maintained at a range of 135-145 mM. However, the existence of a [Na+] sensor in the brain has long been controversial until Na-x was identified as the molecular entity of the sensor. This review provides an overview of the [Na+]-sensing mechanism in the brain for the regulation of salt intake by summarizing a series of our studies on Na-x. Na-x is a Na channel expressed in the circumventricular organs (CVOs) in the brain. Among the CVOs, the subfornical organ (SFO) is the principal site for the control of salt intake behavior, where Na-x populates the cellular processes of astrocytes and ependymal cells enveloping neurons. A local expression of endothelin-3 in the SFO modulates the [Na+] sensitivity for Na-x activation, and thereby Na-x is likely to be activated in the physiological [Na+] range. Na-x stably interacts with Na+/K+-ATPase whereby Na+ influx via Na-x is coupled with activation of Na+/K+-ATPase associated with the consumption of ATP. The consequent activation of anaerobic glucose metabolism of Na-x-positive glial cells upregulates the cellular release of lactate, and this lactate functions as a gliotransmitter to activate GABAergic neurons in the SFO. The GABAergic neurons presumably regulate hypothetic neurons involved in the control of salt intake behavior. Recently, a patient with essential hypernatremia caused by autoimmunity to Na-x was found. In this case, the hypernatremia was considered to be induced by the complement-mediated cell death in the CVOs, where Na-x specifically populates.

    DOI: 10.1007/s00424-014-1662-4

    Web of Science

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  • Involvement of Na-x sodium channel in peripheral nerve regeneration via lactate signaling 査読

    Sawako Unezaki, Tayo Katano, Takeshi Y. Hiyama, Nguyen H. Tu, Satoru Yoshii, Masaharu Noda, Seiji Ito

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   39 ( 5 )   720 - 729   2014年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Na-x, a sodium concentration-sensitive sodium channel, is expressed in non-myelinating Schwann cells of the adult peripheral nervous system, but the pathophysiological role remains unclear. We found that functional recovery of the hind paw responses from the sciatic nerve transection was delayed in Na-x knockout (Nax-/- ) mice. Histological analyses showed a decrease in the number of regenerated myelinated axons in Nax-/- sciatic nerves. The delay in the recovery in Nax-/- mice was improved by lactate and inhibited by a monocarboxylate transporter inhibitor. In vitro experiments using cultured Schwann cells showed that lactate release was enhanced by endothelin (ET)-1 and blocked by an ET receptor type B antagonist. Here, it is conceivable that Na-x was activated by ET-1. The amount of lactate release by ET-1 was lower in Nax-/- mice than in wild-type mice. These results indicated that Na-x is functionally coupled to ET for lactate release via ET receptor type B and is involved in peripheral nerve regeneration.

    DOI: 10.1111/ejn.12436

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  • Endothelin-3 expression in the subfornical organ enhances the sensitivity of Na(x), the brain sodium-level sensor, to suppress salt intake. 査読 国際誌

    Takeshi Y Hiyama, Masahide Yoshida, Masahito Matsumoto, Ryoko Suzuki, Takashi Matsuda, Eiji Watanabe, Masaharu Noda

    Cell metabolism   17 ( 4 )   507 - 19   2013年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Salt homeostasis is essential to survival, but brain mechanisms for salt-intake control have not been fully elucidated. Here, we found that the sensitivity of Na(x) channels to [Na(+)](o) is dose-dependently enhanced by endothelin-3 (ET-3). Na(x) channels began to open when [Na(+)](o) exceeded ~150 mM without ET-3, but opened fully at a physiological [Na(+)](o) (135–145 mM) with 1 nM ET-3. Importantly, ET-3 was expressed in the subfornical organ (SFO) along with Nax, and the level was robustly increased by dehydration. Pharmacological experiments revealed that endothelin receptor B (ET(B)R) signaling is involved in this modulation of Na(x) gating through protein kinase C and ERK1/2 activation. ET(B)R agonists increased the firing rate of GABAergic neurons via lactate in the SFO, and an ET(B)R antagonist attenuated salt aversion during dehydration. These results indicate that ET-3 expression in the SFO is tightly coupled with body-fluid homeostasis through modulation of the [Na(+)](o) sensitivity of Na(x).

    DOI: 10.1016/j.cmet.2013.02.018

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  • SAP97 promotes the stability of Na-x channels at the plasma membrane 査読

    Masahito Matsumoto, Akihiro Fujikawa, Ryoko Suzuki, Hidetada Shimizu, Kazuya Kuboyama, Takeshi Y. Hiyama, Randy A. Hall, Masaharu Noda

    FEBS LETTERS   586 ( 21 )   3805 - 3812   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Na-x is a sodium-level sensor for body fluids expressed in the circumventricular organs in the brain. Na-x has a putative PSD-95/Disc-large/ZO-1 (PDZ)-binding motif at the carboxyl (C)-terminus. Here we found that several PDZ proteins bind to Na-x by PDZ-array overlay assay. Among them, synapse-associated protein 97 (SAP97/DLG1) was coexpressed with Na-x in the subfornical organ. In C6 glioblastoma cells, destruction of the PDZ-binding motif of Na-x or depletion of SAP97 resulted in a decrease in cell-surface Na-x, which was attenuated with inhibitors of endocytosis. These results indicate that SAP97 contributes to the stabilization of Na-x channels at the plasma membrane.
    Structured summary of protein interactions:
    Na-x physically interacts with SAP97 by anti tag coimmunoprecipitation (View interaction)
    CNRasGEF binds to Na-x by protein array (View interaction)
    Na-x and SAP97 colocalize by fluorescence microscopy (View interaction)
    GIPC1 binds to Na-x by protein array (View interaction)
    ZO-1 binds to Na-x by protein array (View interaction)
    SAP97 binds to Na-x by protein array (View interaction)
    Densin-180 binds to Na-x by protein array (View interaction)
    Beta-1-syntrophin binds to Na-x by protein array (View interaction)
    ERBIN binds to Na-x by protein array (View interaction)
    Na-x physically interacts with SAP97 by pull down (View interaction)
    Lnx1 binds to Na-x by protein array (View interaction)
    nNOS binds to Na-x by protein array (View interaction) (C) 2012 Federation of European Biochemical Societies. Published by Elsevier B. V. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.febslet.2012.09.018

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  • Osmosensitivity of Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Is Synergistically Enhanced by Distinct Activating Stimuli Such as Temperature and Protons 査読

    Eri Nishihara, Takeshi Y. Hiyama, Masaharu Noda

    PLOS ONE   6 ( 7 )   e22246   2011年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    In animals, body-fluid osmolality is continuously monitored to keep it within a narrow range around a set point (similar to 300 mOsm/kg). Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), a cation channel, has been implicated in body-fluid homeostasis in vivo based on studies with the TRPV1-knockout mouse. However, the response of TRPV1 to hypertonic stimuli has not been demonstrated with heterologous expression systems so far, despite intense efforts by several groups. Thus, the molecular entity of the hypertonic sensor in vivo still remains controversial. Here we found that the full-length form of TRPV1 is sensitive to an osmotic increase exclusively at around body temperature using HEK293 cells stably expressing rat TRPV1. At an ambient temperature of 24 degrees C, a slight increase in the intracellular calcium concentration ([Ca(2+)](i)) was rarely observed in response to hypertonic stimuli. However, the magnitude of the osmosensitive response markedly increased with temperature, peaking at around 36 degrees C. Importantly, the response at 36 degrees C showed a robust increase over a hypertonic range, but a small decrease over a hypotonic range. A TRPV1 antagonist, capsazepine, and a nonspecific TRP channel inhibitor, ruthenium red, completely blocked the increase in [Ca(2+)](i). These results endorse the view that the full-length form of TRPV1 is able to function as a sensor of hypertonic stimuli in vivo. Furthermore, we found that protons and capsaicin likewise synergistically potentiated the response of TRPV1 to hypertonic stimuli. Of note, HgCl(2), which blocks aquaporins and inhibits cell-volume changes, significantly reduced the osmosensitive response. Our findings thus indicate that TRPV1 integrates multiple different types of activating stimuli, and that TRPV1 is sensitive to hypertonic stimuli under physiologically relevant conditions.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0022246

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  • Autoimmunity to the Sodium-Level Sensor in the Brain Causes Essential Hypernatremia 査読

    Takeshi Y. Hiyama, Shinichi Matsuda, Akihiro Fujikawa, Masahito Matsumoto, Eiji Watanabe, Hiroshi Kajiwara, Fumio Niimura, Masaharu Noda

    NEURON   66 ( 4 )   508 - 522   2010年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CELL PRESS  

    Na(x) is the sodium-level sensor of body fluids in the brain involved in sodium homeostasis. Na(x)-knockout mice do not stop ingesting salt even when dehydrated. Here we report a case with clinical features of essential hypernatremia without demonstrable hypothalamic structural lesions, who was diagnosed as a paraneoplastic neurologic disorder. The patient had autoantibodies directed against Na(x), along with a ganglioneuroma composed of Schwann-like cells robustly expressing Na(x). The removal of the tumor did not reduce the autoantibody levels or relieve the symptoms. Intravenous injection of the immunoglobulin fraction of the patient's serum into mice induced abnormalities in water/salt intake and diuresis, which led to hypernatremia. In the brains of these mice, cell death was observed along with focal deposits of complement C3 and inflammatory infiltrates in circumventricular organs where Na(x) is specifically expressed. Our findings thus provide new insights into the pathogenesis of hypernatremia relevant to the sodium-level-sensing mechanism in humans.

    DOI: 10.1016/j.neuron.2010.04.017

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  • Na-x-deficient mice show normal vasopressin response to dehydration 査読

    Ayano Nagakura, Takeshi Y. Hiyama, Masaharu Noda

    NEUROSCIENCE LETTERS   472 ( 3 )   161 - 165   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    In dehydrated animals, the antidiuretic hormone vasopressin (VP) is released from the nerve terminals of magnocellular neurons of the supraoptic nucleus (SON) and paraventricular nucleus (PVN) into the systemic circulation at the posterior pituitary. Increases in sodium (Na+)-level and osmolality in body fluids upon dehydration are reportedly sensed by a Na+-sensor and/or an osmosensor, respectively. However, it is still unknown whether both are involved in the regulation of production and/or release of VP. Na-x is the cerebral Na+-level sensor and Na-x-knockout mice do not stop ingesting salt even when dehydrated. Here we examined VP production/release in Na-x-knockout mice, and found that they are normal in the VP response to dehydration or intraperitoneal-administration with hypertonic saline. In situ hybridization using an intron-specific probe showed that VP gene expression in the SON did not differ from wildtype mice when dehydrated. Also, there was no significant difference in the activity of subfornical organ neurons projecting to the SON between the two genotypes when stimulated by water deprivation. Furthermore, Na-x-knockout mice showed a normal response in urine excretion to dehydration. All these results indicate that the information of Na+-level increase detected by Na-x does not contribute to the control of VP production/release. (C) 2010 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.neulet.2010.01.077

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  • Glial Na-x channels control lactate signaling to neurons for brain [Na+] sensing 査読

    Hidetada Shimizu, Eiji Watanabe, Takeshi Y. Hiyama, Ayano Nagakura, Akihiro Fujikawa, Haruo Okado, Yuchio Yanagawa, Kunihiko Obata, Masaharu Noda

    NEURON   54 ( 1 )   59 - 72   2007年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CELL PRESS  

    Sodium (Na) homeostasis is crucial for life, and Na levels in body fluids are constantly monitored in the brain. The subfornical organ (SFO) is the center of the sensing responsible for the control of salt-intake behavior, where Na-x channels are expressed in specific glial cells as the Na-level sensor. Here, we show direct interaction between Na-x channels and alpha subunits of Na+/K+-ATPase, which brings about Na-dependent activation of the metabolic state of the glial cells. The metabolic enhancement leading to extensive lactate production was observed in the SFO of wild-type mice, but not of the Na-x-knockout mice. Furthermore, lactate, as well as Na, stimulated the activity of GABAergic neurons in the SFO. These results suggest that the information on a physiological increase of the Na level in body fluids sensed by Na-x in glial cells is transmitted to neurons by lactate as a mediator to regulate neural activities of the SFO.

    DOI: 10.1016/j.neuron.2007.03.014

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  • Glial Na-x channels control lactate signaling to neurons for brain [Na+] sensing 査読

    Hidetada Shimizu, Takeshi Y. Hiyama, Ayano Nagakura, Akihiro Fujikawa, Eiji Watanabe, Masaharu Noda

    NEUROSCIENCE RESEARCH   58   S79 - S79   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    DOI: 10.1016/j.neures.2007.06.1023

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  • Characterization of neurons in the mouse subfornical organ by retrograde labeling 査読

    Ayano Nagakura, Takeshi Y. Hiyama, Eiji Watanabe, Masaharu Noda

    NEUROSCIENCE RESEARCH   58   S79 - S79   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

    DOI: 10.1016/j.neures.2007.06.1026

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  • Sodium-level-sensitive sodium channel Na-x is expressed in glial laminate processes in the sensory circumventricular organs 査読

    E Watanabe, TY Hiyama, H Shimizu, R Kodama, N Hayashi, S Miyata, Y Yanagawa, K Obata, M Noda

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY   290 ( 3 )   R568 - R576   2006年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER PHYSIOLOGICAL SOC  

    Na-x is an atypical sodium channel that is assumed to be a descendant of the voltage-gated sodium channel family. Our recent studies on the Na-x-gene-targeting mouse revealed that Nax channel is localized to the circumventricular organs (CVOs), the central loci for the salt and water homeostasis in mammals, where the Nax channel serves as a sodium-level sensor of the body fluid. To understand the cellular mechanism by which the information sensed by Nax channels is transferred to the activity of the organs, we dissected the subcellular localization of Nax in the present study. Double-immunostaining and immunoelectron microscopic analyses revealed that Nax is exclusively localized to perineuronal lamellate processes extended from ependymal cells and astrocytes in the organs. In addition, glial cells isolated from the subfornical organ, one of the CVOs, were sensitive to an increase in the extracellular sodium level, as analyzed by an ion-imaging method. These results suggest that glial cells bearing the Nax channel are the first to sense a physiological increase in the level of sodium in the body fluid, and they regulate the neural activity of the CVOs by enveloping neurons. Close communication between inexcitable glial cells and excitable neural cells thus appears to be the basis of the central control of the salt homeostasis.

    DOI: 10.1152/ajpregu.00618.2005

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  • Sodium sensitive sodium channel Na-x regulates glial glucose metabolism 査読

    Hidetada Shimizu, Eiji Watanabe, Takeshi Y. Hiyama, Masaharu Noda

    NEUROSCIENCE RESEARCH   55   S111 - S111   2006年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)   出版者・発行元:ELSEVIER IRELAND LTD  

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  • Sodium-level-sensitive sodium channel and salt-intake behavior 査読

    M Noda, TY Hiyama

    CHEMICAL SENSES   30   I44 - i45   2005年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    DOI: 10.1093/chemse/bjh105

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  • The subfornical organ is the primary locus of sodium-level sensing by Na-x sodium channels for the control of salt-intake behavior 査読

    TY Hiyama, E Watanabe, H Okado, M Noda

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   24 ( 42 )   9276 - 9281   2004年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SOC NEUROSCIENCE  

    Dehydration causes an increase in the sodium (Na) concentration and osmolarity of body fluid. For Na homeostasis of the body, controls of Na and water intake and excretion are of prime importance. However, the system for sensing the Na level within the brain that is responsible for the control of Na- and water-intake behavior remains to be elucidated. We reported previously that the Na-x channel is preferentially expressed in the circumventricular organs (CVOs) in the brain and that Na-x knock-out mice ingest saline in excess under dehydrated conditions. Subsequently, we demonstrated that Na-x is a Na-level-sensitive Na channel. Here we show that the subfornical organ (SFO) is the principal site for the control of salt-intake behavior, where the Na-x channel is the Na- level sensor. Infusion of a hypertonic Na solution into the cerebral ventricle induced extensive water intake and aversion to saline in wild-type animals but not in the knock-out mice. Importantly, the aversion to salt was not induced by the infusion of a hyperosmotic mannitol solution with physiological Na concentration in either genotype of mice. When Nax cDNA was introduced into the brain of the knock-out mice with an adenoviral expression vector, only animals that received a transduction of the Na-x gene into the SFO among the CVOs recovered salt-avoiding behavior under dehydrated conditions. These results clearly show that the SFO is the center of the control of salt-intake behavior in the brain, where the Na- level-sensitive Na-x channel is involved in sensing the physiological increase in the Na level of body fluids.

    DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2795-04.2004

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  • Re-expression of NR2B-containing NMDA receptors in vitro by suppression of neuronal activity 査読

    K Kiyosue, TY Hiyama, K Nakayama, M Kasai, T Taguchi

    INTERNATIONAL JOURNAL OF DEVELOPMENTAL NEUROSCIENCE   22 ( 2 )   59 - 65   2004年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD  

    N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are known to play critical roles in the development of the nervous system, and their expression is regulated in an activity-dependent fashion during development. However, the regulation of NMDAR expression after circuit formation is less well understood. To examine this, we performed patch-clamp recordings from chick cerebral neurons in an activity-controlled culture. Analysis of NMDAR channels from neurons before synapse formation showed that there are two components in channel open kinetics. The major slow component is clearly blocked by ifenprodil, a specific inhibitor of NR2B-containing NMDARs. In contrast, slow component of NMDAR channel opening from neurons after synapse formation became minor and ifenprodil had little effect on the NMDAR channel openings. Furthermore, this change is reversibly regulated by neuronal activity, in that suppression induces the re-expression of NR2B-containing NMDARs, even after circuit formation. (C) 2004 ISDN. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2003.12.007

    Web of Science

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  • Na-x sodium channel is expressed in non-myelinating Schwann cells and alveolar type II cells in mice 査読

    E Watanabe, TY Hiyama, R Kodama, M Noda

    NEUROSCIENCE LETTERS   330 ( 1 )   109 - 113   2002年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI IRELAND LTD  

    Na-x is an extracellular sodium-level-sensitive sodium channel expressed in the circumventricular organs in the brain, essential loci for the sodium-level homeostasis in body fluids. Here, we examined the localization of Na-x throughout the visceral organs at the cellular level. In visceral organs including lung, heart, intestine, bladder, kidney and tongue, a subset of Schwann cells within the peripheral nerve trunks were highly positive for Na-x. An electron microscopic study indicated that these Na-x-positive cells were non-myelinating Schwann cells. In the lung, Na-x-positive signals were also observed in the alveolar type II cells, which actively absorb sodium and water to aid gas exchange through the alveolar surface. It was thus suggested that the Na-x sodium channel is involved in controlling the local extracellular sodium level through sodium absorption activity. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ireland Ltd.

    DOI: 10.1016/S0304-3940(02)00708-5

    Web of Science

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  • Na-x channel involved in CNS sodium-level sensing 査読

    TY Hiyama, E Watanabe, K Ono, K Inenaga, MM Tamkun, S Yoshida, M Noda

    NATURE NEUROSCIENCE   5 ( 6 )   511 - 512   2002年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE AMERICA INC  

    DOI: 10.1038/nn856

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書籍等出版物

  • 脳内環境辞典

    檜山 武史( 担当: 分担執筆 ,  範囲: Nax)

    メディカル ドゥ  2017年 

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  • ブレインサイエンス・レビュー2017

    檜山 武史( 担当: 共著 ,  範囲: 水/塩欲求制御に関わる神経機構)

    クバプロ  2017年 

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  • トランスポートソームの世界―膜輸送研究の源流から未来へ―

    檜山 武史( 担当: 分担執筆 ,  範囲: その他の生体内センサーチャネル)

    2011年 

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MISC

  • マウス脳弓下器官に対する特異的抗体を認めた器質的病変をもたない本態性高ナトリウム血症の成人例

    宮岡 大知, 永田 友貴, 大沢 成美, 都井 律和, 林 礼行, 藏城 雅文, 山田 真介, 今西 康雄, 絵本 正憲, 宇都宮 朱里, 岡田 賢, 檜山 武史, 稲葉 雅章

    日本内分泌学会雑誌   95 ( 1 )   350 - 350   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • マウス脳弓下器官に対する特異的抗体を認めた器質的病変をもたない本態性高ナトリウム血症の成人例

    宮岡 大知, 永田 友貴, 大沢 成美, 都井 律和, 林 礼行, 藏城 雅文, 山田 真介, 今西 康雄, 絵本 正憲, 宇都宮 朱里, 岡田 賢, 檜山 武史, 稲葉 雅章

    日本内分泌学会雑誌   95 ( 1 )   407 - 407   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 水/塩欲求制御に関わる神経機構

    檜山 武史

    ブレインサイエンス・レビュー   2017   151 - 181   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)クバプロ  

    マウスを絶水状態に長時間置くと、体液中のNa+濃度は上昇する。この状態で水と塩水を提示すると、マウスは水分の補給を行う一方、塩分摂取は回避する。こうした行動には、Naxチャネルをはじめとするセンサー分子による体液監視の脳内機構と、その情報に基づく水欲求(口渇感)・塩欲求(塩渇望)の制御が重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。脳内Na+レベル感知機構を中心に、水欲求性と塩欲求性の制御に関する著者らの一連の研究を紹介した。

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  • 新たな下垂体炎、視床下部自己抗体疾患 感覚性脳室周囲器官を認識する自己抗体の産生と無飲症性高ナトリウム血症

    檜山 武史, 藤川 顕寛, 松本 匡史, 渡辺 英治, 松田 晋一, 梶原 博, 新村 文男, 宇都宮 朱里, 香川 礼子, 原 圭一, 岡田 賢, 小林 正夫, 石川 真由美, 安蔵 慎, 長 秀男, 高安 忍, 二川原 健, 大門 眞, 佐藤 知彦, 照井 君典, 伊藤 悦朗, 野田 昌晴

    日本内分泌学会雑誌   92 ( 1 )   141 - 141   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 思春期早発、高度肥満、adipsic hypernatremiaを呈した8歳女児

    高安 忍, 二川原 健, 檜山 武史, 野田 昌晴, 神庭 文, 石亀 敬子, 対馬 悠子, 照井 健, 蔭山 和則, 大門 眞

    日本内分泌学会雑誌   91 ( 3 )   788 - 788   2015年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 【脳内環境-維持機構と破綻がもたらす疾患研究】 (第2章)神経・非神経細胞ネットワークと脳内環境 恒常性維持機構の破綻とNaxチャネル

    檜山 武史

    遺伝子医学MOOK   ( 26 )   148 - 152   2014年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルドゥ  

    ナトリウム(Na)チャネルNaxは,Na恒常性に関わる脳内Naレベルセンサー分子である。脳室周囲器官のグリア細胞においてNa+/K+-ATPaseと結合しており,嫌気的糖代謝の活性制御に関わる。その結果生じた乳酸は,周囲の神経細胞に供給される。また,Naxを認識する自己抗体が産生されたことによって,高Na血症を発症した症例も見つかった。最近,NaxのNa濃度依存性がエンドセリンによって調節されることが判明し,神経損傷部位における役割などNaレベルセンサー以外の生理機能が明らかになりつつある。(著者抄録)

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  • SAP97は細胞表面におけるNaxチャンネルの安定性を促進する(SAP97 promotes the stability of Nax channels at the plasma membrane)

    松本 匡史, 藤川 顕寛, 鈴木 亮子, 清水 秀忠, 久保山 和哉, 檜山 武史, Hall Randy, 野田 昌晴

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   85回   2P - 929   2012年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • 【小児内分泌学の進歩2013】 甲状腺・自己免疫性内分泌疾患 脳弓下器官(subfornical organ:SFO)に対する抗体反応を認めた本態性高Na血症の一例

    宇都宮 朱里, 檜山 武史, 香川 礼子, 原 圭一, 岡田 賢, 宮河 真一郎, 西 美和, 野田 昌晴, 小林 正夫

    ホルモンと臨床   60 ( 12 )   1029 - 1034   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)医学の世界社  

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  • 他山の石 ミネラルが関わる健康と病気 そのメカニズムに迫る Naイオンと脳 体液の調節機構

    檜山 武史

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   12回   145 - 145   2012年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本抗加齢医学会  

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  • Naイオンと脳:体液の調節機構

    檜山武史, 檜山武史

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   12th   145   2012年

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    記述言語:日本語  

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  • 神経芽細胞腫(NB)既往のあるAdipsic DI男児例におけるNax解析

    藤田修平, 五十嵐登, 岩崎秀紀, 中村太地, 小浦詩, 栂暁子, 東山弘幸, 伊奈志帆美, 市村昇悦, 二谷武, 畑崎喜芳, 野田昌晴, 檜山武史

    日本小児科学会雑誌   114 ( 12 )   1968 - 1968   2010年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本小児科学会  

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  • 脳の体液NaレベルセンサーNaxに対する自己抗体の産生が本態性高Na血症の原因となる(Autoimmunity to the sodium-level sensor in the brain causes essential hypernatremia)

    檜山 武史, 松田 晋, 藤川 顕寛, 松本 匡史, 渡辺 英治, 梶原 博, 新村 文男, 野田 昌晴

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   4P - 1077   2010年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • Na<sub>x</sub>に対する自己抗体の産生が本態性高Na血症の原因となる

    檜山武史, 野田昌晴

    細胞工学   29 ( 11 )   1132 - 1138   2010年10月

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    記述言語:日本語  

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  • 脳の体液NaレベルセンサーNaxに対する自己抗体の産生が本態性高Na血症の原因となる(Autoimmunity to the sodium-level sensor in the brain causes essential hypernatremia)

    檜山 武史, 松田 晋一, 藤川 顕寛, 松本 匡史, 渡辺 英治, 梶原 博, 新村 文男, 野田 昌晴

    神経化学   49 ( 2-3 )   751 - 751   2010年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本神経化学会  

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  • 脳機能の統合的研究 神経内分泌ニューロン終末の動的制御機構

    檜山武史

    脳機能の統合的研究 平成16-21年度 No.16067101   168 - 169   2010年

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    記述言語:日本語  

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  • 化学受容から行動までの情報ハイウエイ―4 脳のナトリウムセンサー

    檜山武史, 檜山武史, 渡辺英治, 渡辺英治, 野田昌晴, 野田昌晴

    日本味と匂学会誌   16 ( 2 )   133 - 140   2009年8月

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  • 4.脳のナトリウムセンサー(<総説特集I>化学受容から行動までの情報ハイウエイ-4)

    檜山 武史, 渡辺 英治, 野田 昌晴

    日本味と匂学会誌   16 ( 2 )   133 - 140   2009年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本味と匂学会  

    我々の体には、食物に含まれる塩分を感知する味蕾のナトリウム(Na)センサーに加えて、体液のNaレベルを監視する脳内のNaセンサーが存在する。この両者が揃って機能することにより、適切な量の塩分を適切なタイミングで摂取することができている。しかしながら、脳内のNaレベルセンサーは存在こそ古くから提唱されていたものの、実体は全く解明されていなかった。筆者らは、このセンサーが脳室周囲器官のグリア細胞に発現するNaチャンネル、Na_xであることを明らかにし、塩分摂取行動の制御に重要な役割を果たしていることを示してきた。さらに、Naxによって感知された情報が、乳酸を介したグリア-ニューロン情報伝達により神経活動に変換される仕組みを解明し、脳内のNa感知機構を明らかにすることに成功した。

    DOI: 10.18965/tasteandsmell.16.2_133

    CiNii Article

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  • 臨床に必要な神経薬理・化学 グリアによる乳酸を介したニューロン発火活動の制御

    檜山武史, 野田昌晴

    Clin Neurosci   26 ( 1 )   6 - 7   2008年1月

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    記述言語:日本語  

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  • 塩分摂取行動制御機構の解明

    檜山武史

    上原記念生命科学財団研究報告集(CD-ROM)   22   ROMBUNNO.108   2008年

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    記述言語:日本語  

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  • 体液Naレベルの脳内感知機構:グリアが乳酸シグナルによってニューロン活動を制御する

    檜山武史, 野田昌晴

    細胞工学   26 ( 10 )   1164 - 1169   2007年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 体液Naレベルの脳内感知機構:グリアが乳酸シグナルによってニューロン活動を制御する

    檜山武史, 野田昌晴

    細胞工学   26 ( 10 )   1164 - 1169   2007年

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  • 脳における体液Naレベル感知機構―グリア細胞が神経活動を制御するしくみの解明

    檜山武史, 野田昌晴

    実験医学   25 ( 16 )   2538 - 41   2007年

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  • 塩分に対する嗜好性の制御に関わる神経機構

    檜山武史

    三島海雲記念財団研究報告書   ( 43 )   53 - 56   2006年11月

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    記述言語:日本語  

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  • 脳内ナトリウムセンサーNa_x

    檜山 武史, 野田 昌晴

    生物物理   45 ( 5 )   247 - 252   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物物理学会  

    ナトリウムイオンは体液に最も多く含まれるイオンであり,その濃度は厳密に保たれている.しかし,体液ナトリウム濃度を監視する機構は長い間不明であった.我々の研究は,電位依存性ナトリウムチャンネルのファミリー分子Na_xが体液ナトリウムレベルの検知と塩分嗜好性の制御にかかわることを明らかにした.

    DOI: 10.2142/biophys.45.247

    CiNii Article

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  • Naxチャネルの脳内ナトリウム濃度センサーとしての生理機能 (特集・Naチャネル)

    檜山 武史, 野田 昌晴

    生体の科学   56 ( 3 )   199 - 205   2005年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:金原一郎記念医学医療振興財団  

    DOI: 10.11477/mf.2425100386

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  • 塩分摂取行動制御に関わる神経制御機構

    檜山 武史

    財団法人ソルト・サイエンス研究財団助成研究報告集   2005 ( 0 )   123 - 129   2005年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:ソルト・サイエンス研究財団  

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  • 塩分摂取行動の制御は脳弓下器官のNa_xナトリウムチャンネルが担う

    檜山 武史, 渡辺 英治, 野田 昌晴

    生物物理   43 ( SUPPLEMENT_1 )   2003年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物物理学会  

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  • 分科会6 : 「頭皮上電位分布から脳機能がどこまで推定できるか」 (第39回生物物理若手の会 夏の学校報告)

    檜山 武史, 武者 利光

    生物物理   39 ( 6 )   1999年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物物理学会  

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  • 記憶の進化

    山元 大輔, 檜山 武史

    生物物理   38 ( 6 )   1998年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生物物理学会  

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講演・口頭発表等

  • 脳内NaレベルセンサーNaxと本態性高Na血症 招待

    檜山 武史

    バゾプレシン研究会  2012年1月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 体液Naレベル感知と塩分摂取行動の制御 招待

    檜山 武史

    基生研研究会「体内環境を維持する諸機構の統合的理解をめざして」  2008年10月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Brain Na-level sensing and control of salt-intake behavior mediated by lactate signaling 招待

    檜山 武史

    第31回日本神経科学大会 シンポジウム「脳機能におけるセルセンサー研究の新展開」  2008年7月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 体液Naレベルの脳内感知機構 招待

    檜山 武史

    日本内分泌学会 第26回内分泌代謝学サマーセミナー  2008年7月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 体液Na レベルセンサーの生理機能 招待

    檜山 武史

    「セルセンサーの分子連関とモーダルシフト」冬の班会議  2007年12月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(基調)  

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Works(作品等)

  • Naxチャンネル機能の細胞容積への影響

    2005年

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  • マウス脳組織内におけるGFP発現細胞の観察

    2005年

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  • 新規βガラクトシダーゼプローブの開発と生体への応用

    2002年

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受賞

  • 若手科学者賞

    2014年6月   自然科学研究機構  

    檜山 武史

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  • 文部科学大臣表彰若手科学者賞

    2013年4月   文部科学省   体液Na+レベルセンシング機構に関する研究

    檜山 武史

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  • 日本神経科学学会奨励賞

    2011年9月   日本神経科学学会  

    檜山 武史

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  • 学術奨励賞

    2005年   財団法人三島海雲記念財団  

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    受賞国:日本国

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  • 神経伝達物質研究会優秀賞

    2004年   財団法人 パブリックリサーチヘルスセンター  

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    受賞国:日本国

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  • 第20回(平成15年度)井上研究奨励賞

    2003年   井上科学振興財団  

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    受賞国:日本国

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  • 船越龍・船越鶴代賞

    2002年  

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    受賞国:日本国

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 口渇感と塩欲求制御の包括的研究

    2018年04月 - 2023年03月

    文部科学省  科学研究費補助金(基盤研究(A)) 

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 脳内浸透圧/Na+レベルセンサーの動作機序と生理機能の解明

    2016年10月 - 2020年03月

    日本医療研究開発機構(AMED)  革新的先端研究開発支援事業 PRIME 

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 水分/塩分欲求制御機構の解明

    研究課題/領域番号:26293043  2014年 - 2016年

    文部科学省  科学研究費補助金(基盤研究(B))  基盤研究(B)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:5460000円 ( 直接経費:4200000円 、 間接経費:1260000円 )

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  • 脳内環境破綻時のNaxチャンネルの生理機能の解明

    研究課題/領域番号:26111726  2014年 - 2015年

    文部科学省  科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))  新学術領域研究(研究領域提案型)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

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  • Naイオン恒常性と浸透圧維持の多階層調節システム

    研究課題/領域番号:25136723  2013年 - 2014年

    文部科学省  科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))  新学術領域研究(研究領域提案型)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:10400000円 ( 直接経費:8000000円 、 間接経費:2400000円 )

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  • 水分/塩分に対する欲求制御の脳内機構の解明

    研究課題/領域番号:24689013  2012年

    文部科学省  科学研究費補助金(若手研究(A))  若手研究(A)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:12480000円 ( 直接経費:9600000円 、 間接経費:2880000円 )

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  • 脳内環境破綻時のアストロサイトNaxチャンネルの役割

    研究課題/領域番号:24111549  2012年

    文部科学省  科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))  新学術領域研究(研究領域提案型)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:5590000円 ( 直接経費:4300000円 、 間接経費:1290000円 )

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  • 光活性化型チャンネルとポンプを用いた神経回路-行動研究法の開発

    研究課題/領域番号:21680028  2009年 - 2010年

    文部科学省  科学研究費補助金(若手研究(A))  若手研究(A)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:21320000円 ( 直接経費:16400000円 、 間接経費:4920000円 )

    本研究では、光活性化型チャンネルやポンプをマウスの脳細胞に発現させ、光刺激によって神経活動を操作すると同時に行動を解析し、行動につながる脳内神経回路を明らかにする手法の開発を行なった。新たに自由行動中のマウスの脳内局所領域を光刺激する装置を作成した。また、この装置をKikGR(青~紫外光刺激により蛍光が緑から赤に変化するタンパク質)発現マウスに適用し、自由行動中のマウスの脳内において光刺激される領域を調べられることを示した。

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  • 体液情報に基づく摂取行動制御を担う神経回路の解明

    研究課題/領域番号:19700296  2007年 - 2008年

    文部科学省  科学研究費補助金(若手研究(B))  若手研究(B)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3560000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:360000円 )

    脱水時には体液のNaレベルが上昇する。生命を維持する上で体液のNa恒常性は重要であり、水分と塩分の摂取の制御と、腎臓機能の制御による排出の制御によって維持されている。申請者は、このうち塩分摂取の制御に関わる脳内Naレベルセンサー分子が電位依存性Naチャンネルと相同性のある分子Naxであることを明らかにしてきた。本研究では、体液Naレベルの情報が神経活動に変換される情報伝達経路について調べた。まず、Naxが感知した情報が伝達される経路を探った。その手がかりを得る目的で、Naxチャンネルの細胞内領域に結合する分子を探索し、Na+/K+-ATPaseのαサブユニット(α1及び2)が直接的に結合していることを明らかにした。この相互作用により、細胞外のNaレベル依存的にNa+/K+-ATPaseが活性化し、その結果、グリア細胞の代謝活動が亢進し、乳酸の放出につながっていることが判明した。SFOにおいてNaxを発現するグリア細胞は、主にGABAニューロンを取り巻いている。そこで、SFOのGABAニューロンの活動を電気生理学的に調べたところ、野生型マウスではNaレベルの増加によりGABAニューロンの活性化がみられたが、Nax-KOマウスでは応答がみられなかった。ところが、乳酸を投与した場合には、野生型マウス、Nax-KOマウスのいずれのGABAニューロンも活性化した。以上の結果から、正常な...

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  • 体液Naレベルセンサー/浸透圧センサーの特性と生理機能の解明

    研究課題/領域番号:18077007  2006年 - 2010年

    文部科学省  科学研究費補助金(特定領域研究)  特定領域研究

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:63700000円 ( 直接経費:63700000円 )

    体液NaレベルセンサーであるNa_xがNa^+/K^+-ATPaseに結合し、その活性の制御を通じて解糖系を制御していることを見出した。Na_xは体液Na恒常性の制御中枢である脳弓下器官のグリア細胞に発現しているが、Na_xが感知した情報は解糖系の産物である乳酸を介してニューロンに伝達され、神経活動レベルが制御されることを明らかにした。また、Na_xに対する自己抗体の産生によって本態性高Na血症が誘発されることを見出した。

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  • 脳弓下器官神経回路網の構造と機能の解明

    研究課題/領域番号:17700319  2005年 - 2006年

    文部科学省  科学研究費補助金(若手研究(B))  若手研究(B)

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3600000円 ( 直接経費:3600000円 )

    代表者らは、これまでに、体液Naレベルの上昇を検出するセンサーがナトリウムチャンネル分子Na_xであること、その部位が脳弓下器官であることをこれまでに明らかにしてきた。前年度、Na_xが脳弓下器官の神経細胞ではなくグリア細胞に発現していることを明らかにしたが、一般にグリア細胞は神経細胞を補助する役割を担っているとされていることから、グリア細胞上のNa_xが感知したNaレベルの情報を摂取行動の制御を担う神経細胞に伝達する機構が存在すると想定されたが、その実体は不明だった。本年度、酵母ツー・ハイブリッド法を用いてNa_xの細胞内領域に結合する分子を探索し、Na^+/K^+-ATPaseがNa_xのC末に結合することを見出した。また、株化細胞及び脳弓下器官細胞を用いた実験から、Naレベルが上昇すると、Na_xを発現するグリア細胞においてグルコースの取り込みと乳酸の放出が高まることを示した。さらに、脳弓下器官の急性スライスを用いた電気生理学的解析から、細胞外Naレベル上昇時にグリア細胞から放出される乳酸がGABA作動性神経細胞の発火頻度を増加させることが示唆された。以上より、脳弓下器官においては、Na_xを発現するグリア細胞が神経細胞の活動を制御するという新しい神経情報伝達機構が存在することが明らかとなった。今後、脳弓下器官神経回路網の制御機構を解明する上で、グリア細胞の主体的役割を...

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  • 神経内分泌ニューロン終末の動的制御機構

    研究課題/領域番号:17021040  2005年

    文部科学省  科学研究費補助金(特定領域研究)  特定領域研究

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3000000円 ( 直接経費:3000000円 )

    正中隆起にはタニサイト及びアストロサイト、下垂体後葉には下垂体細胞と呼ばれるグリア細胞が存在する。それぞれ、視床下部神経内分泌ニューロン由来の軸索末端を取り囲み、ホルモン分泌を制御するとされている。しかし、これらの細胞が、神経終末の動的機能制御を行なう機構は全く不明であった。研究代表者は、これまでに、正中隆起、下垂体後葉のグリア細胞に特異的に発現する分子Na_xが細胞外Na濃度の上昇に応じて細胞内Na濃度をダイナミックに変える能力を持つことを明らかにした。本研究では、Na_xが神経終末の動的機能制御に関与する可能性について検討した。2光子励起顕微鏡を用いて、急性脳スライスにおいて、血管壁細胞と神経内分泌ニューロンの終末、または血管壁細胞とグリア細胞突起終末を同時にイメージングし、タイムラプス観察により動的形態変化を観察する実験系を構築した。脳室に脂溶性色素を注入することにより、第3脳室底面に並ぶタニサイトを特異的に染色することができた。また、正中隆起に投射する弓状核のGABA作動性ニューロンに緑色蛍光蛋白質GFPを発現するマウスを用いて、神経内分泌ニューロンの神経終末を蛍光観察した。同様に血管内に別の波長の脂溶性色素を注入し、血管壁を染色した。2つの色素を同時に励起し、ダイクロイック・ミラーを介してそれぞれの蛍光を別々の光電子増倍管により捉え、同時観察した。マウスに強制遊泳等...

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  • ナトリウム恒常性維持中枢の神経回路構造と機能の解明

    研究課題/領域番号:16015323  2004年

    文部科学省  科学研究費補助金(特定領域研究)  特定領域研究

    檜山 武史

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3000000円 ( 直接経費:3000000円 )

    Naxナトリウムチャンネルの個体における生理機能を解析し、体液ナトリウム濃度検出中枢を特定する目的で、野生型マウスとNax遺伝子ノックアウトマウスについて塩分摂取行動を調べた。通常状態と脱水状態それぞれのマウスに水と食塩水を同時に提示し、各摂取量を調べた。複数の濃度の食塩水について検討したところ、通常状態においてはいずれのマウスも0.3Mを超えると、水に対する食塩水摂取量の割合が減少した。脱水状態においては、野生型マウスは、より低濃度の食塩水に対しても回避行動を示したが、ノックアウトマウスは絶水前と同様に0.3M付近まで水と食塩水を区別無く摂取した。次にマウスの脳室へ高張食塩水を注入し、脳室周辺部の体液Na濃度を上昇させると、野生型マウスは脱水時と同様の塩分回避行動を示した。一方、ノックアウトマウスでは脱水時の塩分回避行動が失われており、Naxによる体液Naレベル検出は、脳室周囲器官の内のいずれかの部域において行われていることが明らかとなった。そこで、Nax遺伝子を組み込んだアデノウィルス発現ベクターを作成し、ノックアウトマウスの脳室周辺へ導入し、塩分摂取行動を観察した。その結果、CVOsの内、脳弓下器官(SFO)にウィルスが感染した場合にのみ野生型と同様の、脱水時における塩分回避行動が回復した。SFOは過去の脳部分破壊実験から体液Na濃度検出への関与が指摘されており、Nax...

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  • ノックアウトマウスにおける神経遺伝子の機能解析

    1999年

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    資金種別:競争的資金

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  • ナトリウムチャンネルの研究

    1999年

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    資金種別:競争的資金

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  • 感覚性脳室周囲器官の研究

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    資金種別:競争的資金

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  • Mechanisms of homeostatic regulations

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  • Studies on sodium channels

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    資金種別:競争的資金

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  • 本態性高ナトリウム血症の病因究明

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    資金種別:競争的資金

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担当授業科目

  • 人体生理学 (2021年度) 集中  - その他

  • 生理学I (2021年度) 特別  - その他

  • 生理学I実習 (2021年度) 特別  - その他

  • 細胞生理学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 細胞生理学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 細胞生理学II(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 細胞生理学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

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