Updated on 2024/02/01

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NOJIMA Ichirou
 
Organization
Faculty of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences Special-Appointment Assistant Professor
Position
Special-Appointment Assistant Professor
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Degree

  • 博士 ( 2020.12   岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 )

 

Papers

  • Metformin and Its Immune-Mediated Effects in Various Diseases. International journal

    Ichiro Nojima, Jun Wada

    International journal of molecular sciences   24 ( 1 )   2023.1

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    Metformin has been a long-standing prescribed drug for treatment of type 2 diabetes (T2D) and its beneficial effects on virus infection, autoimmune diseases, aging and cancers are also recognized. Metformin modulates the differentiation and activation of various immune-mediated cells such as CD4+ and CD+8 T cells. The activation of adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway may be involved in this process. Recent studies using Extracellular Flux Analyzer demonstrated that metformin alters the activities of glycolysis, oxidative phosphorylation (OXPHOS), lipid oxidation, and glutaminolysis, which tightly link to the modulation of cytokine production in CD4+ and CD+8 T cells in various disease states, such as virus infection, autoimmune diseases, aging and cancers.

    DOI： 10.3390/ijms24010755

    PubMed

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  • Dysfunction of CD8 + PD-1 + T cells in type 2 diabetes caused by the impairment of metabolism-immune axis. International journal

    Ichiro Nojima, Shingo Eikawa, Nahoko Tomonobu, Yoshiko Hada, Nobuo Kajitani, Sanae Teshigawara, Satoshi Miyamoto, Atsuhito Tone, Haruhito A Uchida, Atsuko Nakatsuka, Jun Eguchi, Kenichi Shikata, Heiichiro Udono, Jun Wada

    Scientific reports   10 ( 1 )   14928 - 14928   2020.9

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    The metabolic changes and dysfunction in CD8 + T cells may be involved in tumor progression and susceptibility to virus infection in type 2 diabetes (T2D). In C57BL/6JJcl mice fed with high fat-high sucrose chow (HFS), multifunctionality of CD8 + splenic and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) was impaired and associated with enhanced tumor growth, which were inhibited by metformin. In CD8 + splenic T cells from the HFS mice, glycolysis/basal respiration ratio was significantly reduced and reversed by metformin. In the patients with T2D (DM), multifunctionality of circulating CD8 + PD-1 + T cells stimulated with PMA/ionomycin as well as with HLA-A*24:02 CMV peptide was dampened, while metformin recovered multifunctionality. Both glycolysis and basal respiration were reduced in DM, and glycolysis was increased by metformin. The disturbance of the link between metabolism and immune function in CD8 + PD-1 + T cells in T2D was proved by recovery of antigen-specific and non-specific cytokine production via metformin-mediated increase in glycolytic activity.

    DOI： 10.1038/s41598-020-71946-3

    PubMed

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MISC

  • 2型糖尿病に対するメトホルミンの抗腫瘍効果

    野島 一郎, 榮川 伸吾, 梶谷 展生, 勅使川原 早苗, 宮本 聡, 利根 淳仁, 内田 治仁, 中司 敦子, 江口 潤, 四方 賢一, 鵜殿 平一郎, 和田 淳

    糖尿病   63 ( Suppl.1 )   S - 111   2020.8

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本糖尿病学会  

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  • 肥満モデルマウスに対するメトホルミンの抗腫瘍効果

    野島 一郎, 榮川 伸吾, 鵜殿 平一郎, 和田 淳

    肥満研究   24 ( Suppl. )   242 - 242   2018.9

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本肥満学会  

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  • 2型糖尿病患者CD8陽性T細胞におけるメトホルミンの影響

    野島 一郎, 榮川 伸吾, 友信 奈保子, 木村 裕司, 渡邉 元嗣, 鵜殿 平一郎

    Cytometry Research   27 ( Suppl. )   55 - 55   2017.6

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本サイトメトリー学会  

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Research Projects

  • mechanism of cell senescence and function in CD8-positive T cells with type 2 diabetic patients

    Grant number：21K15374  2021.04 - 2026.03

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

    野島 一郎

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    Grant amount：\4680000 （ Direct expense: \3600000 、 Indirect expense：\1080000 ）

    日本人において2型糖尿病では全癌、大腸癌、肝臓癌、膵臓癌のリスク増加と関連しており、子宮体癌、膀胱癌、乳癌、非ホジキンリンパ腫も罹患リスクが高まると言われている。がん罹患リスクが上がる要因は高インスリン血症、高血糖、肥満が複雑に関与していることが示唆されている。一方2型糖尿病患者においては易感染性が古くから知られており、特に結核罹患率の上昇が指摘されていることから2型糖尿病患者においてCD8陽性T細胞に対するなんらかの免疫異常が存在すると想定されるが、その詳細は不明である。
    我々は免疫学的手法を行い、正常耐糖能者に比べ、2型糖尿病CD8陽性T細胞のサイトカイン同時産生能が低下していることを明らかにした。この研究では2型糖尿病患者のCD8陽性T細胞の解析を行うことで発がんリスク増加に対するメカニズムの一因を解明することを目的としている。
    現在2型糖尿病患者30症例の末梢血単核球を収集し、凍結、保存している。Zombie Aqua、CD8、PD-1、CD57、CD28、CD39などにて染色し、CD8陽性CD28陰性CD57陽性T細胞の比率と酸化ストレスの強度をサブセット毎に比較検討する。今後は2型糖尿病患者と正常耐糖能者との酸化ストレスを比較、検討予定である。

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