2025/11/11 更新

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タケウチ　アヤコ
竹内　綾子
所属
医歯薬学域 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士 （ 京都大学 ）

研究キーワード

  • Bリンパ球

  • 心筋細胞

  • フィジオーム

  • Ca2+ダイナミクス

  • ミトコンドリア

  • 細胞生理学

  • システム生理学

学歴

  • 京都大学    

    2000年4月 - 2003年3月

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    国名： 日本国

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  • 京都大学 薬学研究科 修士課程 医療薬科学専攻    

    1998年4月 - 2000年3月

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  • 京都大学   Faculty of Pharmaceutical Sciences  

    1994年4月 - 1998年3月

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経歴

  • 岡山大学   学術研究院医歯薬学域（薬）生理機能情報学分野   教授

    2025年4月 - 現在

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  • 福井大学   学術研究院医学系部門医学領域 形態機能医科学講座 統合生理学分野   准教授

    2017年4月 - 2025年3月

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  • 福井大学医学部 形態機能医科学講座 統合生理学   特命助教

    2013年9月 - 2017年3月

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  • 京都大学医学研究科 生体制御医学講座 細胞機能制御学 助教

    2009年4月

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  • 米国ロックフェラー大学 Research Associate

    2008年4月

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  • 米国ロックフェラー大学 Postdoctoral Associate

    2007年4月

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  • 京都大学医学研究科 生体制御医学講座 細胞機能制御学 助手

    2005年12月

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  • 京都大学医学研究科 産学官連携助手

    2005年8月

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  • 京都大学医学研究科 産学官連携研究員

    2004年4月

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  • 日本学術振興会特別研究員(PD)

    2003年4月

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  • 日本学術振興会特別研究員(DC)

    2002年4月

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所属学協会

委員歴

  • 日本生理学会   JPS編集委員  

    2023年4月 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • 日本生理学会編集・広報委員  

    2022年4月 - 現在   

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  • 第9回アジア・オセアニア生理学会連合大会FAOPS2019 一般演題査読委員  

    2018年10月 - 2019年3月   

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    団体区分：学協会

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  • 第9回アジア・オセアニア生理学会連合大会FAOPS2019 JGPポスターアワード委員  

    2018年9月 - 2019年3月   

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    団体区分：学協会

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  • 日本生理学会   評議員  

    2011年3月 - 現在   

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  • 日本薬学会医療薬科学部会 若手世話人  

    2009年4月 - 2013年8月   

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論文

  • A simulation study on the role of mitochondria‐sarcoplasmic reticulum Ca2+ interaction in cardiomyocyte energetics during exercise 査読 国際誌

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiology   603 ( 18 )   4921 - 4949   2025年9月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1113/JP286054

    PubMed

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  • Molecular logic of salt taste reception in special reference to transmembrane channel-like 4 (TMC4) 査読

    Yoichi Kasahara, Masataka Narukawa, Ayako Takeuchi, Makoto Tominaga, Keiko Abe, Tomiko Asakura

    The Journal of Physiological Sciences   72 ( 1 )   2022年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    The taste is biologically of intrinsic importance. It almost momentarily perceives environmental stimuli for better survival. In the early 2000s, research into taste reception was greatly developed with discovery of the receptors. However, the mechanism of salt taste reception is not fully elucidated yet and many questions still remain. At present, next-generation sequencing and genome-editing technologies are available which would become pivotal tools to elucidate the remaining issues. Here we review current mechanisms of salt taste reception in particular and characterize the properties of transmembrane channel-like 4 as a novel salt taste-related molecule that we found using these sophisticated tools.

    DOI： 10.1186/s12576-022-00856-y

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    その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s12576-022-00856-y/fulltext.html

  • Spatial and Functional Crosstalk between the Mitochondrial Na+-Ca2+ Exchanger NCLX and the Sarcoplasmic Reticulum Ca2+ Pump SERCA in Cardiomyocytes 査読

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    International Journal of Molecular Sciences   2022年7月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/ijms23147948

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  • Physiological and pathophysiological roles of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, in hearts. 査読 国際誌

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    Biomolecules   11 ( 12 )   2021年12月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    It has been over 10 years since SLC24A6/SLC8B1, coding the Na+/Ca2+/Li+ exchanger (NCLX), was identified as the gene responsible for mitochondrial Na+-Ca2+ exchange, a major Ca2+ efflux system in cardiac mitochondria. This molecular identification enabled us to determine structure-function relationships, as well as physiological/pathophysiological contributions, and our understandings have dramatically increased. In this review, we provide an overview of the recent achievements in relation to NCLX, focusing especially on its heart-specific characteristics, biophysical properties, and spatial distribution in cardiomyocytes, as well as in cardiac mitochondria. In addition, we discuss the roles of NCLX in cardiac functions under physiological and pathophysiological conditions-the generation of rhythmicity, the energy metabolism, the production of reactive oxygen species, and the opening of mitochondrial permeability transition pores.

    DOI： 10.3390/biom11121876

    PubMed

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  • TMC4 is a novel chloride channel involved in high-concentration salt taste sensation. 査読

    Yoichi Kasahara, Masataka Narukawa, Yoshiro Ishimaru, Shinji Kanda, Chie Umatani, Yasunori Takayama, Makoto Tominaga, Yoshitaka Oka, Kaori Kondo, Takashi Kondo, Ayako Takeuchi, Takumi Misaka, Keiko Abe, Tomiko Asakura

    The Journal of Physiological Sciences   71 ( 1 )   23 - 23   2021年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    "Salty taste" sensation is evoked when sodium and chloride ions are present together in the oral cavity. The presence of an epithelial cation channel that receives Na+ has previously been reported. However, no molecular entity involving Cl- receptors has been elucidated. We report the strong expression of transmembrane channel-like 4 (TMC4) in the circumvallate and foliate papillae projected to the glossopharyngeal nerve, mediating a high-concentration of NaCl. Electrophysiological analysis using HEK293T cells revealed that TMC4 was a voltage-dependent Cl- channel and the consequent currents were completely inhibited by NPPB, an anion channel blocker. TMC4 allowed permeation of organic anions including gluconate, but their current amplitudes at positive potentials were less than that of Cl-. Tmc4-deficient mice showed significantly weaker glossopharyngeal nerve response to high-concentration of NaCl than the wild-type littermates. These results indicated that TMC4 is a novel chloride channel that responds to high-concentration of NaCl.

    DOI： 10.1186/s12576-021-00807-z

    PubMed

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  • Minor contribution of NCX to Na+-Ca2+ exchange activity in brain mitochondria 査読

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    Cell Calcium   96   102386 - 102386   2021年3月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   出版者・発行元：ELSEVIER  

    DOI： 10.1016/j.ceca.2021.102386

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  • Membrane current evoked by mitochondrial Na+-Ca2+ exchange in mouse heart. 査読

    Mohammed M Islam, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   70 ( 1 )   24 - 24   2020年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The electrogenicity of mitochondrial Na+-Ca2+ exchange (NCXm) had been controversial and no membrane current through it had been reported. We succeeded for the first time in recording NCXm-mediated currents using mitoplasts derived from mouse ventricle. Under conditions that K+, Cl-, and Ca2+ uniporter currents were inhibited, extra-mitochondrial Na+ induced inward currents with 1 μM Ca2+ in the pipette. The half-maximum concentration of Na+ was 35.6 mM. The inward current was diminished without Ca2+ in the pipette, and was augmented with 10 μM Ca2+. The Na+-induced inward currents were largely inhibited by CGP-37157, an NCXm blocker. However, the reverse mode of NCXm, which should be detected as an outward current, was hardly induced by extra-mitochondrial application of Ca2+ with Na+ in the pipette. It was concluded that NCXm is electrogenic. This property may be advantageous for facilitating Ca2+ extrusion from mitochondria, which has large negative membrane potential.

    DOI： 10.1186/s12576-020-00752-3

    PubMed

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  • Integration of mitochondrial energetics in heart with mathematical modelling. 査読 国際誌

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiology   2020年2月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

    It has been an unsolved question how cardiac mitochondrial energetics is regulated during working transition. Mathematical modelling is a powerful tool to explore the complicated networks of mitochondrial metabolism. We summarise recent progress and remaining questions about mitochondrial energetics in heart, especially focusing on approaches utilizing mathematical modelling. Feedback activation by ADP and/or inorganic phosphate is an old, but still an attractive hypothesis for explaining regulation mechanisms of cardiac mitochondrial energetics. However, this hypothesis has not been fully validated by experiments, because rises of ADP and/or inorganic phosphate concentrations during cardiac workload increase have not been detected in many experiments. The hypothesis of intracellular energetic units is an extended version of feedback activation, which has a similar problem. The each-step activation hypothesis beautifully reproduces metabolites constancy, although such master regulators have not been identified yet. Ca2+ has been the most plausible candidate because some of the mitochondrial dehydrogenases are activated by Ca2+ . Recent experimental and simulation studies, however, throw doubt on its physiological relevance. Finally we discuss issues to be solved to obtain a better view of cardiac mitochondrial energetics. This article is protected by copyright. All rights reserved.

    DOI： 10.1113/JP276817

    PubMed

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  • Physiological functions of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, in lymphocytes. 査読 国際誌

    Ayako Takeuchi, Bongju Kim, Satoshi Matsuoka

    Cell Calcium   85   102114 - 102114   2020年1月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Roles of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, were studied in B lymphocytes such as heterozygous NCLX knockout DT40 cells, NCLX knockdown A20 cells, and native mouse spleen B lymphocytes treated with a NCLX blocker, CGP-37157. Cytosolic Ca2+ response to B cell receptor stimulation was impaired in these B lymphocytes, demonstrating importance of mitochondria-ER Ca2+ recycling via NCLX and sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase SERCA, and interaction with store-operated Ca2+ entry. NCLX was also associated with motility and chemotaxis of B lymphocyte. Contrary to B lymphocytes, contribution of NCLX in mouse spleen T lymphocytes was minor.

    DOI： 10.1016/j.ceca.2019.102114

    PubMed

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  • Uncovering the arrhythmogenic potential of TRPM4 activation in atrial-derived HL-1 cells using novel recording and numerical approaches 査読

    Yaopeng Hu, Yubin Duan, Ayako Takeuchi, Lin Hai-Kurahara, Jun Ichikawa, Keizo Hiraishi, Tomohiro Numata, Hiroki Ohara, Gentaro Iribe, Michio Nakaya, Masayuki X. Mori, Satoshi Matsuoka, Genshan Ma, Ryuji Inoue

    Cardiovascular Research   113 ( 10 )   1243 - 1255   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/cvr/cvx117

    Web of Science

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  • A simulation study on the constancy of cardiac energy metabolites during workload transition 査読

    Ryuta Saito, Ayako Takeuchi, Yukiko Himeno, Nobuya Inagaki, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiology   594 ( 23 )   6929 - 6945   2016年12月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1113/JP272598

    Web of Science

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  • Dysregulation of a potassium channel, THIK-1, targeted by caspase-8 accelerates cell shrinkage. 査読

    Sakamaki K, Ishii TM, Sakata T, Takemoto K, Takagi C, Takeuchi A, Morishita R, Takahashi H, Nozawa A, Shinoda H, Chiba K, Sugimoto H, Saito A, Tamate S, Satou Y, Jung SK, Matsuoka S, Koyamada K, Sawasaki T, Nagai T, Ueno N

    Biochimica et Biophysica Acta   1863 ( 11 )   2766 - 2783   2016年11月

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  • Patient-Specific Human Induced Pluripotent Stem Cell Model Assessed with Electrical Pacing Validates S107 as a Potential Therapeutic Agent for Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia 査読

    Kenichi Sasaki, Takeru Makiyama, Yoshinori Yoshida, Yimin Wuriyanghai, Tsukasa Kamakura, Suguru Nishiuchi, Mamoru Hayano, Takeshi Harita, Yuta Yamamoto, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jiarong Chen, Mihoko Kawamura, Seiko Ohno, Hideki Itoh, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka, Masaru Miura, Naokata Sumitomo, Minoru Horie, Shinya Yamanaka, Takeshi Kimura

    PLOS ONE   11 ( 10 )   e0164795   2016年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0164795

    Web of Science

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  • Roles of the mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, in B lymphocyte chemotaxis 査読

    Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Masaki Hikida, Satoshi Matsuoka

    Scientific Reports   6   28378   2016年6月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep28378

    Web of Science

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  • ミトコンドリア－小胞体Ca2+クロストークに関するフィジオーム研究 招待 査読

    竹内 綾子

    膜   41 ( 5 )   215 - 220   2016年

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：日本膜学会  

    DOI： 10.5360/membrane.41.215

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017017032

  • Inhibition of mitochondrial Na+-Ca2+ exchange by CGP-37157 attenuates BCR-mediated apoptosis in DT40 B lymphocytes 査読

    Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka, Jong Ho Lee, Yong Cheol Shin, Dong-Wook Han

    Journal of the Korean Physical Society   67 ( 11 )   1915 - 1919   2015年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3938/jkps.67.1915

    Web of Science

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  • The destiny of Ca2+ released by mitochondria 査読

    Ayako Takeuchi, Bongju Kim, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   65 ( 1 )   11 - 24   2015年1月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/s12576-014-0326-7

    Web of Science

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  • 心筋自動能発生におけるミトコンドリアNa+-Ca2+交換輸送体NCLXの役割 査読

    竹内 綾子, 松岡 達

    心電図   34 ( 2 )   69 - 81   2014年

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.5105/jse.34.69

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  • Identification of chemicals inducing cardiomyocyte proliferation in developmental stage-specific manner with pluripotent stem cells 査読

    Hideki Uosaki, Ajit Magadum, Kinya Seo, Hiroyuki Fukushima, Ayako Takeuchi, Yasuaki Nakagawa, Kara White Moyes, Genta Narazaki, Koichiro Kuwahara, Michael Laflamme, Satoshi Matsuoka, Norio Nakatsuji, Kazuwa Nakao, Chulan Kwon, David A. Kass, Felix B. Engel, Jun K. Yamashita

    Circulation: Cardiovascular Genetics   6 ( 6 )   624 - 633   2013年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/CIRCGENETICS.113.000330

    Scopus

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  • The mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, regulates automaticity of HL-1 cardiomyocytes 査読

    Ayako Takeuchi, Bongju Kim, Satoshi Matsuoka

    Scientific Reports   3   2766   2013年9月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep02766

    Web of Science

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  • Mitochondria Na+-Ca2+ exchange in cardiomyocytes and lymphocytes 査読

    Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Orie Koga, Masaki Hikida, Satoshi Matsuoka

    Advances in Experimental Medicine and Biology   961   193 - 201   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1007/978-1-4614-4756-6-16

    Scopus

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  • NHE-1 blockade reversed changes in calcium transient in myocardial slices from isoproterenol-induced hypertrophied rat left ventricle 査読

    Hiroshi Hattori, Daisuke Takeshita, Ayako Takeuchi, Bongju Kim, Munetaka Shibata, Satoshi Matsuoka, Koji Obata, Shinichi Mitsuyama, Guo-Xing Zhang, Miyako Takaki

    Biochemical and Biophysical Research Communications   419 ( 2 )   431 - 435   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2012.02.041

    Web of Science

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  • Pivotal role of mitochondrial Na⁺₋Ca²⁺ exchange in antigen receptor mediated Ca²⁺ signalling in DT40 and A20 B lymphocytes. 査読

    Kim B, Takeuchi A, Koga O, Hikida M, Matsuoka S

    The Journal of Physiology   590 ( 3 )   459 - 474   2012年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1113/jphysiol.2011.222927

    Web of Science

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  • Impairment of Ubiquitin-Proteasome System by E334K cMyBPC Modifies Channel Proteins, Leading to Electrophysiological Dysfunction 査読

    Udin Bahrudin, Kumi Morikawa, Ayako Takeuchi, Yasutaka Kurata, Junichiro Miake, Einosuke Mizuta, Kaori Adachi, Katsumi Higaki, Yasutaka Yamamoto, Yasuaki Shirayoshi, Akio Yoshida, Masahiko Kato, Kazuhiro Yamamoto, Eiji Nanba, Hiroko Morisaki, Takayuki Morisaki, Satoshi Matsuoka, Haruaki Ninomiya, Ichiro Hisatome

    Journal of Molecular Biology   413 ( 4 )   857 - 878   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jmb.2011.09.006

    Web of Science

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  • Efficient and Scalable Purification of Cardiomyocytes from Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells by VCAM1 Surface Expression 査読

    Hideki Uosaki, Hiroyuki Fukushima, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka, Norio Nakatsuji, Shinya Yamanaka, Jun K. Yamashita

    PLOS ONE   6 ( 8 )   e23657   2011年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0023657

    Web of Science

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  • 心筋細胞イオンチャネルモデル(京都モデル)とその展開

    竹内 綾子, 松岡 達

    医学のあゆみ   238 ( 3 )   217 - 221   2011年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • 細胞モデル構築による心筋細胞容積調節のシステム生物学 査読

    竹内 綾子, 野間 昭典

    生物物理   50 ( 5 )   248 - 251   2010年

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Biophysical Society of Japan General Incorporated Association  

    DOI： 10.2142/biophys.50.248

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク： https://jlc.jst.go.jp/DN/JALC/00356578680?from=CiNii

  • Visualizing the mapped ion pathway through the Na, K-ATPase pump 査読

    Ayako Takeuchi, Nicolas Reyes, Pablo Artigas, David C. Gadsby

    Channels   3 ( 6 )   383 - 386   2009年11月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature07350

    Web of Science

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  • Increased O2 consumption in excitation-contraction coupling in hypertrophied rat heart slices related to increased Na+-Ca2+ exchange activity 査読

    Juichiro Shimizu, Daisuke Yamashita, Hiromi Misawa, Kiyoe Tohne, Satoshi Matsuoka, Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Chikako Nakajima-Takenaka, Miyako Takaki

    The Journal of Physiological Sciences   59 ( 1 )   63 - 74   2009年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12576-008-0006-6

    Web of Science

    PubMed

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  • Peering into an ATPase ion pump with single-channel recordings 査読

    David C. Gadsby, Ayako Takeuchi, Pablo Artigas, Nicolas Reyes

    Philosophical Transactions of The Royal Society B-Biological Sciences   364 ( 1514 )   229 - 238   2009年1月

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  • The ion pathway through the opened Na(+),K(+)-ATPase pump 査読

    Ayako Takeuchi, Nicolas Reyes, Pablo Artigas, David C. Gadsby

    Nature   456 ( 7220 )   413 - 416   2008年11月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature07350

    Web of Science

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  • Simulation analysis of intracellular Na+ and Cl- homeostasis during beta 1-adrenergic stimulation of cardiac myocyte 査読

    Masanori Kuzumoto, Ayako Takeuchi, Hiroyuki Nakai, Chiaki Oka, Akinori Noma, Satoshi Matsuoka

    Progress in Biophysics and Molecular Biology   96 ( 1-3 )   171 - 186   2008年1月

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  • Role of Ca2+ transporters and channels in the cardiac cell volume regulation 査読

    A. Takeuchi, S. Tatsumi, N. Sarai, K. Terashima, S. Matsuoka, A. Noma

    Annals of the New York Academy of Sciences   1099   377 - 382   2007年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1196/annals.1387.020

    Web of Science

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  • Ionic mechanisms of cardiac cell swelling induced by blocking Na+/K+ pump as revealed by experiments and simulation 査読

    Ayako Takeuchi, Shuji Tatsumi, Nobuaki Sarai, Keisuke Terashima, Satoshi Matsuoka, Akinori Noma

    Journal of General Physiology   128 ( 5 )   495 - 507   2006年11月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1085/jgp.200609646

    Web of Science

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  • Modelling Cl- homeostasis and volume regulation of the cardiac cell 査読

    K Terashima, A Takeuchi, N Sarai, S Matsuoka, EB Shim, CH Leem, A Noma

    Philosophical Transactions of the Royal Society A-Mathematical Physical and Engineering Sciences   364 ( 1842 )   1245 - 1265   2006年5月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1098/rsta.2006.1767

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  • Gene expression variance based on random sequencing in rat remnant kidney 査読

    N Horiba, S Masuda, A Takeuchi, H Saito, M Okuda, KI Inui

    Kidney International   66 ( 1 )   29 - 45   2004年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1523-1755.2004.00704.x

    Web of Science

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  • Decreased activity of basolateral organic ion transports in hyperuricemic rat kidney: roles of organic ion transporters, rOAT1 rOAT3 and rOCT2 査読

    Y Habu, Yano, I, A Takeuchi, H Saito, M Okuda, A Fukatsu, K Inui

    Biochemical Pharmacology   66 ( 6 )   1107 - 1114   2003年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0006-2952(03)00466-0

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  • Cloning and characterization of a novel Na+-dependent glucose transporter (NaGLT1) in rat kidney 査読

    N Horiba, S Masuda, A Takeuchi, D Takeuchi, M Okuda, K Inui

    Journal of Biological Chemistry   278 ( 17 )   14669 - 14676   2003年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M212240200

    Web of Science

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  • Decreased Function of Genetic Variants, Pro283Leu and Arg287Gly, in Human Organic Cation Transporter hOCT1 査読

    Ayako Takeuchi, Hideyuki Motohashi, Masahiro Okuda, Ken-ichi Inui

    Drug Metabolism and Pharmacokinetics   18 ( 6 )   409 - 412   2003年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2133/dmpk.18.409

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  • Multispecific substrate recognition of kidney-specific organic anion transporters OAT-K1 and OAT-K2 査読

    A Takeuchi, S Masuda, H Saito, T Abe, K Inui

    Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics   299 ( 1 )   261 - 267   2001年10月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Role of kidney-specific organic anion transporters in the urinary excretion of methotrexate 査読

    A Takeuchi, S Masuda, H Saito, T Doi, K Inui

    Kidney International   60 ( 3 )   1058 - 1068   2001年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1523-1755.2001.0600031058.x

    Web of Science

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT-K1及びOAT-K2の薬物腎排泄における役割 査読

    竹内 綾子, 増田 智先, 齋藤 秀之, 乾 賢一

    薬物動態   16 ( 2 )   134 - 139   2001年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Japanese Society for the Study of Xenobiotics  

    Renal organic anion transporters, OAT-K1 and OAT-K2, are expressed specifically in the brushborder membranes of the proximal straight tubules. Both of them transported structurally unrelated compounds such as antitumor drug methotrexate, various endogenous organic anions (thyroid hormones, taurocholic acid and conjugated steroids), and an antiretroviral drug zidovudine, which possesses no typical anionic moiety. In addition, OAT-K1 and OAT-K2 showed bidirectional transport of substrates. Moreover, methotrexate efflux via these transporters was stimulated in the presence of extracellular folic acid-derivatives, suggesting that they could serve as anion exchangers to enhance the apical efflux of methotrexate.<BR>In the state of renal failure caused by 5/6 nephrectomy, the mRNA expression levels of OAT-K1 and OAT -K2 were significantly diminished, and the renal clearance of methotrexate was markedly decreased compared with that in sham-operated rats. Furthermore, additional folinic acid treatment resulted in a significant increase in methotrexate renal clearance in sham-operated rats, but not in 5/6 nephrectomized rats. These findings suggested that the decreased expressions of OAT-K1 and OAT-K2 were attributed to the longer exposure to methotrexate and invalidated folinic acid rescue in 5/6 nephrectomized rats.<BR> In conclusion, OAT-K1 and OAT-K2 may play important roles in the renal handling of hydrophobic anionic drugs.

    DOI： 10.2133/dmpk.16.134

    CiNii Article

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  • Trans-stimulation effects of folic acid derivatives on methotrexate transport by rat renal organic anion transporter, OAT-K1 査読

    A Takeuchi, S Masuda, H Saito, Y Hashimoto, K Inui

    Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics   293 ( 3 )   1034 - 1039   2000年6月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • ROLE OF RENAL ORGANIC ANION TRANSPORTERS, OAT-K1 AND OAT-K2, IN THE URINARY EXCRETION OF ANIONIC DRUGS

    竹内 綾子, 増田 智先, 齋藤 秀之, 乾 賢一

    薬物動態   15   96 - 97   2000年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：The Japanese Society for the Study of Xenobiotics  

    We isolated cDNAs coding rat organic anion transporters, OAT-K1 and OAT-K2, expressed specifically in the brush-border membranes of the proximal straight tubules. In this study, we have examined the physiological roles of OAT-K1 and OAT-K2 in the urinary excretion of anionic drugs with the in vitro and in vivo experiments.<BR> Methotrexate efflux via these transporters in the stable transfectants was stimulated in the presence of extracellular organic anions, suggesting that they could serve as anion exchangers to enhance the apical efflux of methotrexate. In the state of renal failure caused by 5/6 nephrectomy, the mRNA expression levels of OAT-K1 and OAT-K2 were significantly diminished In addition, the renal clearance of methotrexate was markedly decreased in 5/6 nephrectomized rats, compared with that in sham-operated rats. Moreover, additional folinic acid treatment resulted in a significant increase in methotrexate renal clearance in sham-operated rats but not in 5/6 nephrectomized rats. These findings suggested that the decreased expressions of OAT-K1 and OAT-K2 were attributed to the longer exposure to methotrexate and invalidated folinic acid rescue in 5/6 nephrectomized rats.<BR> In conclusion, OAT-K1 and OAT-K2 may play important roles in the renal handling of hydrophobic anionic drugs.

    DOI： 10.2133/dmpk.15.supplement_96

    CiNii Article

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  • Functional analysis of rat renal organic anion transporter OAT-K1: Bidirectional methotrexate transport in apical membrane 査読

    Satohiro Masuda, Ayako Takeuchi, Hideyuki Saito, Yukiya Hashimoto, Ken-Ichi Inui

    FEBS Letters   459 ( 1 )   128 - 132   1999年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0014-5793(99)01221-1

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  • Cloning and functional characterization of a new multispecific organic anion transporter, OAT-K2, in rat kidney 査読

    S Masuda, K Ibaramoto, A Takeuchi, H Saito, Y Hashimoto, K Inui

    Molecular Pharmacology   55 ( 4 )   743 - 752   1999年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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書籍等出版物

  • 生理学実習書

    松岡 達, 竹内 綾子（ 担当： 分担執筆 ,  範囲: 心室筋細胞興奮収縮連関）

    南江堂  2013年 

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    担当ページ：237-243   記述言語：日本語

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  • Patch Clamp Techniques-From beginning to advanced protocols-

    （ 担当： 分担執筆 ,  範囲: Giant Patch and Macro Patch）

    Springer Protocols  2012年 

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    担当ページ：207-218   記述言語：英語

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  • トランスポートソームの世界―膜輸送研究の源流から未来へ―

    竹内 綾子（ 担当： 分担執筆 ,  範囲: 輸送体の構造解析―Na,K-ATPase pumpを例に）

    京都廣川書店  2011年 

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    担当ページ：420-424   記述言語：日本語

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  • MOLECULAR SYSTEM BIOENERGETICS Energy for life

    （ 担当： 分担執筆 ,  範囲: Modeling energetics of ion transport, membrane sensing and system biology of the heart）

    WILEY-VCH  2007年 

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    担当ページ：435-456   記述言語：英語

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  • Control and Diseases of Sodium Dependent Transport Proteins and Ion Channels

    （ 担当： 分担執筆 ,  範囲: Tubular localization and drug recognition of organic anion transporters OAT-K1 and OAT-K2）

    Elsevier Science B. V.  2000年 

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    担当ページ：335-336   記述言語：英語

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MISC

  • Role of mitochondria-sarcoplasmic reticulum Ca2+ coupling in cardiac energy metabolism during exercise

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   75 ( suppl1 )   381 - 381   2025年3月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

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  • Enhanced ATP consumption during tetanic contraction and homeostatic mechanisms of the cellular energy metabolism in ventricular myocytes: A simulation study

    Yukiko Himeno, Ayako Takeuchi, Futoshi Toyoda, Yixin Zhang, Akinori Noma, Akira Amano

    The Journal of Physiological Sciences   75 ( suppl1 )   669 - 669   2025年3月

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    記述言語：英語  

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  • Physiological impacts of spatial distribution of mitochondrial Ca 2+ transporters in cardiomyocytes

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   74 ( suppl2 )   S43 - S43   2024年5月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

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  • Contribution of KATP channels activated in ventricular myocytes to repolarization: a simulation study

    Yukiko Himeno, Hiroto Nomura, Wenli Zhang, Yixin Zhang, Yuttamol Muangkram, Ayako Takeuchi, Akinori Noma, Akira Amano

    The Journal of Physiological Sciences   74 ( suppl2 )   S138 - S138   2024年5月

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    記述言語：英語  

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  • Impact of mitochondrial Ca2+ dynamics on cardiomyocyte function

    Satoshi Matsuoka, Ayako Takeuchi, Yukari Takeda

    The Journal of Physiological Sciences   73 ( suppl1 )   S11 - S11   2023年5月

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    記述言語：英語  

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  • Distinct characteristics of mitochondrial Ca2+ dynamics in mouse heart and brain

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   73 ( suppl1 )   S59 - S59   2023年5月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

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  • Contributions of NCLX and NCX to mitochondrial Na+ -Ca 2+ exchange in mouse brain

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   71 ( suppl1 )   S133 - S133   2021年8月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

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  • The mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger is involved in automaticity of murine sinoatrial nodal cells

    Yukari Takeda, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   69 ( suppl1 )   S106 - S106   2019年6月

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    記述言語：英語  

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  • Evaluation of effects of empagliflozin on mouse ventricular myocytes

    Hinako Suzuki, Takuma Yoshizawa, Shunsuke Aoki, Saki Watanabe, Yukari Takeda, Ayako Takeuchi and Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   69 ( suppl1 )   S172 - S172   2019年6月

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    記述言語：英語  

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  • A theoretical study on the roles of Ca2+ in the energy metabolite stability during cardiac workload transition

    Ayako Takeuchi, Ryuta Saito, Yukiko Himeno, Satoshi Matsuoka

    Biophysical Journal   112 ( 3 )   131A - 131A   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • A simulation study on Ca2+ regulation of energy metabolism in cardiac mitochondria

    Satoshi Matsuoka, Ayako Takeuchi, Ryuta Saito, Yukiko Himeno

    The Journal of Physiological Sciences   67 ( suppl1 )   S23 - S23   2017年1月

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    記述言語：英語  

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  • Physiome study on the roles of mitochondria-endoplasmic reticulum Ca2+ crosstalk in lymphocytes

    Ayako Takeuchi, Bongju Kim, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   67 ( suppl1 )   S43 - S43   2017年1月

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    記述言語：英語  

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  • Involvement of vitamin D receptor and its related genes in the generation of rhythmic Ca transient in murine atrial myocyte-derived cell line HL-1

    Takuya Murata, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   67 ( suppl1 )   S133 - S133   2017年1月

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    記述言語：英語  

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  • Contribution of Ca2+ crosstalk between mitochondria and sarcoplasmic reticulum to the cardiac pacemaker activity

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    Transactions of Japanese Society for Medical and Biological Engineering   52   80 - OS-81   2014年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Japan Soc. of Med. Electronics and Biol. Engineering  

    DOI： 10.11239/jsmbe.52.OS-80

    Scopus

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  • Role of mitochondrial NCX on CXCL12-induced chemotaxis in A20 B lymphocytes

    Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    Biophysical Journal   104 ( 2 )   112A - 112A   2013年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Mitochondrial NCX controls directional migration of B lymphocyte

    Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   63   S136 - S136   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Theoretical analysis of mitochondrial NCX (NCLX) -mediated regulation of cardiac automaticity

    Ayako Takeuchi, Bongju Kim, Satoshi Matsuoka

    The Journal of Physiological Sciences   63   S120 - S120   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Role of mitochondrial Na-Ca exchange on BCR-mediated Ca2+ signalling in B Lymphocytes

    Bongju Kim, Ayako Takeuchi, Orie Koga, Masaki Hikida, Satoshi Matsuoka

    Biophysical Journal   102 ( 3 )   662A - 662A   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Gating ion translocation through the Na,K-ATPase pump

    Natascia Vedovato, Ayako Takeuchi, Pablo Artigas, Nicolas Reyes, David C. Gadsby

    Biophysical Journal   102 ( 3 )   407A - 407A   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Visualizing the ion pathway through the Na, K pump

    Ayako Takeuchi, Nicolas Reyes, Pablo Artigas, David Gadsby

    The Journal of Physiological Sciences   60   S78 - S78   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Integration of phosphate analogs with palytoxin-bound Na,K-ATPase pump-channels

    Ayako Takeuchi, David C. Gadsby

    The Journal of Physiological Sciences   59   489 - 489   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • The ion pathway through the Na,K-ATPase pump

    David C. Gadsby, Ayako Takeuchi, Nicolas Reyes, Pablo Artigas

    The Journal of Physiological Sciences   59   95 - 95   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • A novel glucose transporter NaGLT 1 mediates low-affinity Na+-dependent uptake of fructose as well as glucose in rat kidney.

    N Horiba, S Masuda, A Takeuchi, D Takeuchi, M Okuda, K Inui

    Journal of the American Society of Nephrology   14   57A - 57A   2003年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • バンコマイシン誘発急性腎障害からの回復過程における有機イオントランスポータ群の発現変動

    竹内 綾子, 道下 孝恒, 増田 智先, 奥田 真弘, 乾 賢一

    薬剤学 = Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Japan   63   106 - 106   2003年3月

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  • 高尿酸血症モデルラットにおける腎尿細管薬物輸送活性と有機イオントランスポーターの発現量変動

    土生 康司, 矢野 育子, 竹内 綾子, 齋藤 秀之, 乾 賢一

    日本薬学会年会要旨集   122年会 ( 4 )   57 - 57   2002年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

    J-GLOBAL

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講演・口頭発表等

  • フィジオーム研究で明らかになった心筋細胞の 膜興奮－収縮－代謝連関の動的メカニズム 招待

    竹内綾子

    第46回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム  2025年11月7日 

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    開催年月日： 2025年11月6日 - 2025年11月7日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 数理モデル解析からひも解く オルガネラCa2+輸送体群による心筋エネルギー代謝制御 招待

    竹内綾子

    第98回日本生化学会大会  2025年11月4日 

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    開催年月日： 2025年11月3日 - 2025年11月5日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

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  • 心筋刺激頻度増大時の膜興奮－収縮－エネルギー代謝連関におけるミトコンドリアNa+-Ca2+交換の役割 招待

    竹内綾子

    生理研研究会（生体電気研究会 ー不整脈・心電学研究における基礎・臨床・医工学の融合新分野の創生）  2025年7月11日 

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    開催年月日： 2025年7月10日 - 2025年7月11日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • A Physiome study on the role of Ca2+ interaction between mitochondria-sarcoplasmic reticulum in cardiomyocyte energetics 招待

    Takeuchi A.

    ICMS (Ion Channel Modulation Symposium) 2025 Japan  2025年5月29日 

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    開催年月日： 2025年5月29日 - 2025年5月30日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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  • Impact of Ca2+ crosstalk between mitochondria and sarcoplasmic reticulum in cardiomyocyte during workload transition 招待

    Takeuchi A.

    XXV World Congress of the International Society for Heart Research  2025年5月13日 

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    開催年月日： 2025年5月11日 - 2025年5月14日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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  • Enhanced ATP consumption during tetanic contraction and homeostatic mechanisms of the cellular energy metabolism in ventricular myocytes: A simulation study

    HimenoY., Takeuchi A., Toyoda F., Zhang Y., Muangkram Y., Noma A., Amano A.

    第130回日本解剖学会・第102回日本生理学会・第98回日本薬理学会合同大会  2025年3月19日 

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    開催年月日： 2025年3月17日 - 2025年3月19日

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Role of mitochondria-sarcoplasmic reticulum Ca2+ coupling in cardiac energy metabolism during exercise

    Takeuchi A., Matsuoka S.

    第130回日本解剖学会・第102回日本生理学会・第98回日本薬理学会合同大会  2025年3月17日 

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    開催年月日： 2025年3月17日 - 2025年3月19日

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • 心筋細胞連続EAD発射によるエネルギー代謝破綻のコンピュータシミュレーション解析2

    野間昭典, 姫野友紀子, 豊田太, Zhang Yixin, 竹内綾子, 天野晃

    近畿生理学談話会  2024年11月23日 

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    開催年月日： 2024年11月23日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 心筋細胞連続EAD発射によるエネルギー代謝破綻のコンピュータシミュレーション解析1

    姫野友紀子, 豊田太, Zhang Yixin, 竹内綾子, 野間昭典, 天野晃

    近畿生理学談話会  2024年11月23日 

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    開催年月日： 2024年11月23日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 仕事量増大時の心エネルギー代謝における ミトコンドリア-筋小胞体Ca2+連関の役割

    竹内綾子, 松岡達

    生理研研究会  2024年10月11日 

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    開催年月日： 2024年10月10日 - 2024年10月11日

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Theoretical analyses of the roles of mitochondrial Ca2+ dynamics during exercise using an integrated model of human ventricular myocyte

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    2024 Cardiac Physiome Workshop  2024年9月12日 

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    開催年月日： 2024年9月12日 - 2024年9月14日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • ミトコンドリアCa2+輸送体の局在－心筋細胞機能連関に関するフィジオーム研究 招待

    竹内綾子, 松岡達

    第18回トランスポーター研究会  2024年6月2日 

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    開催年月日： 2024年6月1日 - 2024年6月2日

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Contribution of KATP channels activated in ventricular myocytes to repolarization: a simulation study

    Yukiko Himeno, Hiroto Nomura, Wenli Zhang, Yixin Zhang, Yuttamol, Muangkram, Ayako Takeuchi, Akinori Noma, Akira Amano

    日本生理学会 第101回日本生理学会大会  2024年3月29日 

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    開催年月日： 2024年3月28日 - 2024年3月30日

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Physiological impact of spatial distribution of mitochondrial Ca2+ transporters 招待

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    日本生理学会 第101回日本生理学会大会  2024年3月28日 

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    開催年月日： 2024年3月28日 - 2024年3月30日

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Roles of mitochondrial Ca2+ dynamics during cardiac workload transition 招待

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    10th FAOPS Congress  2023年11月2日 

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    開催年月日： 2023年11月1日 - 2023年11月4日

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Roles of mitochondrial Ca2+ dynamics in cardiomyocyte function-A physiome study 招待

    Ayako Takeuchi

    ICMS (Ion Channel Modulation Symposium) 2023 Japan  2023年5月17日 

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    開催年月日： 2023年5月17日 - 2023年5月18日

    記述言語：英語  

    開催地：東京都  

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  • Distinct characteristics of mitochondrial Ca2+ dynamics in mouse heart and brain 招待

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    日本生理学会 第100回記念大会  2023年3月16日 

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    開催年月日： 2023年3月14日 - 2023年3月16日

    記述言語：英語  

    開催地：京都市  

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  • Impact of mitochondrial Ca2+ dynamics on cardiomyocyte function 招待

    Satoshi Matsuoka, Ayako Takeuchi, Yukari Takeda

    日本生理学会 第100回記念大会  2023年3月14日 

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    開催年月日： 2023年3月14日 - 2023年3月16日

    記述言語：英語  

    開催地：京都市  

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  • 心筋細胞におけるミトコンドリアNa+-Ca2+交換輸送体NCLXと筋小胞体Ca2+ポンプSERCAの構造的連関とその生理的役割

    竹内綾子、松岡達

    生理研研究会  2022年10月13日 

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    開催年月日： 2022年10月13日 - 2022年10月14日

    記述言語：日本語  

    開催地：ハイブリッド開催（松本市）  

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  • A simulation study on cardiac mitochondrial energetics during ischemia and reperfusion 招待

    Satoshi Matsuoka, Takao Shimayoshi, Ayako Takeuchi

    The 9th Word Congress of Biomechanics  2022年7月14日 

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    開催年月日： 2022年7月10日 - 2022年7月14日

    記述言語：英語  

    開催地：ハイブリッド開催（Taipei）  

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  • Contributions of NCLX and NCX to mitochondrial Na+-Ca2+ exchange in mouse brain

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    第98回日本生理学会大会  2021年3月29日 

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    開催年月日： 2021年3月

    記述言語：英語  

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  • A simulation analysis of Na+ and Ca2+ dynamics in cardiomyocyte during ischemia and reperfusion

    Satoshi Matsuoka, Takao Shimayoshi, Ayako Takeuchi

    第99回日本生理学会大会  2022年3月 

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  • 新規Cl-チャネルTMC4の味細胞活動電位における役割に関する数理モデル解析 招待

    竹内綾子

    日本農芸化学会 2022年度大会  2022年3月 

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    会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • A simulation study of cardiac ischemia and reperfusion

    Satoshi Matsuoka, Takao Shimayoshi, Ayako Takeuchi

    2021 Cardiac Physiome Workshop  2021年11月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • 心筋虚血・再灌流の数理モデル解析

    松岡達, 嶋吉隆夫, 竹内綾子

    第66回中部日本生理学会  2021年10月 

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  • ミトコンドリアからのCa2+排出メカニズム 招待

    Ayako Takeuchi, Mohammed Moinul Islam, Satoshi Matsuoka

    第97回日本生理学会大会 2020年3月  2020年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Electrophysiological measurement of mitochondrial Na+-Ca2+ exchange in mouse heart

    Mohammed Moinul Islam, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    64th Biophysical meeting  2020年2月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Property and roles of mitochondrial Na+-Ca2+ exchange in heart 招待

    Satoshi Matsuoka, Mohammed M. Islam, Yukari Takeda, Ayako Takeuchi

    The 50th NIPS international symposium「MIRACLES」In Cardiovascular Physiology～Metabolism, Interactions, Regulation, Application, Chemical Biology, Longevity, Exercise and Signaling～  2019年12月 

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    記述言語：英語  

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  • Electrogenicity of mitochondrial Na+-Ca2+ exchange in mouse heart

    Mohammed Moinul Islam, 竹内綾子, 松岡達

    第66回中部日本生理学会  2019年10月 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 脳ミトコンドリアからのCa2+排出におけるNCLXおよびNCXの寄与

    竹内綾子, 松岡達

    第66回中部日本生理学会  2019年10月 

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • 脳ミトコンドリアからのCa2+排出メカニズム

    竹内綾子, 松岡達

    第4回イオンチャネル研究会～チャネル花笠～  2019年8月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Evaluation of effects of empagliflozin on mouse ventricular myocytes

    Hinako Suzuki, Takuma Yoshizawa, Shunsuke Aoki, Saki Watanabe, Yukari Takeda, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    9th FAOPS congress  2019年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Roles of mitochondrial Ca2+ channels/transporters in cellular functions 招待

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    The 49th NIPS International Symposium Ion channels: looking back, seeing ahead  2018年12月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • マウス洞房結節細胞のlocal Ca releaseに対するミトコンドリアNa/Ca交換の関与

    竹田有加里, 竹内綾子, 松岡達

    第65回 中部日本生理学会  2018年11月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • ミトコンドリアNa+-Ca2+交換の電気生理学的測定

    モハメド・モイヌル・イスラム, 竹内綾子, 松岡達

    生理学研究所研究会  2018年11月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Intracellular localization of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger NCLX in mice ventricular myocytes

    Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    62nd Biophysical Meeting  2018年2月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Dysregulation of a potassium channel, THIK-1, targeted by the caspase accelerates cell shrinkage during apoptosis

    Kazuhiro Sakamaki, Toshiya Sakata, Ayako Takeuchi, Chiyo Takagi, Hajime Shinoda, Akiko Saito, Takeharu Nagai, Satoshi Matsuoka, Naoto Ueno

    第40回日本分子生物学会年会  2017年12月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • シングルファイバーを用いた神経膠芽腫細胞遊走におけるミトコンドリア動態の解析

    河合佑介, 竹内綾子, 松岡達, 藤田聡

    日本バイオマテリアル学会大会予稿集(Web)  2017年11月13日 

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    記述言語：日本語  

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  • Frequency-dependences of action potential and Ca2+ transient and roles of mitochondrial Na+/Ca2+ exchange in mice ventricular myocyte

    Yukari Takeda, Misaki Tsukioka, Shino Fujisawa, Moe Fujisawa, Yousuke Shimizu, Erika Iwai, Rena Horie, Saki Matsunaka, Ayako Takeuchi, Satoshi Matsuoka

    2017 Cardiac Physiome Workshop  2017年11月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Physiome study on the roles of mitochondria‐endoplasmic reticulum Ca2+ crosstalk in lymphocytes 招待

    TAKEUCHI Ayako, KIM Bongju, MATSUOKA Satoshi

    第94回日本生理学会大会  2017年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Involvement of vitamin D receptor and its related genes in the generation of rhythmic Ca transient in murine atrial myocyte‐derived cell line HL‐1

    MURATA Takuya, TAKEUCHI Ayako, MATSUOKA Satoshi

    第94回日本生理学会大会  2017年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • A simulation study on Ca2+ regulation of energy metabolism in cardiac mitochondria

    MATSUOKA Satoshi, TAKEUCHI Ayako, SAITO Ryuta, HIMENO Yukiko

    第94回日本生理学会大会  2017年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 神経膠芽腫細胞遊走におけるミトコンドリア動態のシングルファイバーを用いた解析

    河合佑介, 竹内綾子, 藤田聡, 松岡達

    日本生理学雑誌(Web)  2017年2月 

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    記述言語：日本語  

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  • アポトーシスにおける細胞収縮に関わるカリウムチャネルTHIK‐1の同定とその作用機序の解明

    SAKAMAKI Kazuhiro, SAKATA Toshiya, TAKEUCHI Ayako, TAKAGI Chiyo, SHINODA Hajime, SAITO Akiko, NAGAI Takeharu, MATSUOKA Satoshi, UENO Naoto

    日本生化学会大会(Web)  2017年 

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • ミトコンドリア‐小胞体Ca2+クロストークに関するフィジオーム研究 招待

    竹内綾子, 松岡達

    日本膜学会第38年会  2016年5月 

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Construction of a mathematical model of mouse sinoatrial node cell considering structural crosstalk between mitochondria and sarcoplasmic reticulum

    TAKEUCHI Ayako, MATSUOKA Satoshi

    第93回日本生理学会大会  2016年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • ミトコンドリアNa+‐Ca2+交換輸送体NCLXによるBリンパ球細胞走化の調節

    松岡達, 金鳳柱, 竹内綾子

    第61回中部日本生理学会  2014年11月 

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • マウス洞房結節細胞におけるミトコンドリア―筋小胞体の構造的・機能的クロストーク解析

    竹内綾子, 松岡達

    第61回中部日本生理学会  2014年11月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • ミトコンドリアNa‐Ca交換輸送体NCLXを介した心筋細胞自動能制御

    竹内綾子, 金鳳柱, 松岡達

    第29回 日本心電学会学術集会  2012年9月10日 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 心筋細胞の容積調節機序におけるCaトランスポータ、チャネルの関与

    竹内 綾子, 皿井 伸明, 松岡 達, 野間 昭典

    第84回日本生理学会大会  2007年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    Cardiomyocyte is known to hardly swell during the Na/K pump block, although it functions to maintain cell volume. Previously we analyzed the mechanism using a comprehensive mathematical model of cardiomyocyte, the Kyoto model, and proposed that plasma membrane Ca pump, reverse mode of Na/Ca exchanger (NCX) and window current of L-type Ca channel are the key factors responsible for the cardiac cell volume regulation. In the present study, we validated the hypothesis by conducting new experiments measuring [Na]i (monitored by SBFI), cell area and membrane potential (monitored by di-8-ANEPPS), with pharmacological interventions. When an NCX blocker 1 &mu;M SEA0400 was applied to the cardiomyocyte after 60 min treatment with 40 &mu;M ouabain, [Na]i started to increase, indicating the Na extrusion via reverse mode of NCX under the Na/K pump block condition. In addition, this drug caused a significant cell swelling, confirming the proposed mechanism that NCX in reverse mode prevents the cell swelling. When exposed to 1 &mu;M isoproterenol, cardiomyocytes swelled after a delay, which was predicted to be triggered by L-type Ca channel window current. Additionally, application of an L-type Ca channel blocker 5 &mu;M nifedipine eliminated the swelling almost completely. These experimental findings strongly supported the model prediction that the Ca transporters and channels take key roles in the cardiac cell volume regulation under the condition of Na/K pump block. [J Physiol Sci. 2007;57 Suppl:S80]

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  • 包括的心筋細胞モデルを用いた細胞容積調節機構に関する定量的考察

    竹内 綾子, 辰巳 秀爾, 皿井 伸明, 寺島 啓介, 松岡 達, 野間 昭典

    第83回日本生理学会大会  2006年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    In general, animal cells tend to swell if Na/K pump is blocked. However, the volume of guinea-pig ventricular myocytes remained almost constant during 3 hours under 40 &mu;M ouabain. The Na/K pump block simulation using the Kyoto model showed that the cell swelling is retarded in parallel to a decrease in the background membrane conductances for Cl&minus; and Na+, suggesting very low conductances for these ions in actual ventricular cells. In addition, it is suggested by the simulation that the active Ca2+ extrusion by sarcomlemmal Ca2+ pump (PMCA) has an important role in the delayed cell swelling. The transmembrane [Ca2+] gradient is partially maintained by PMCA, and this makes the Na/Ca exchanger extrudes Na+ in reverse mode, compensating for Na/K pump. In the experiment where the Cl&minus; leak was increased beyond these compensatory mechanisms by applying 5 &mu;M isopreterenol, cell swelling could be induced, but only after a delay of about 55 min after ouabain application. The simulation revealed a gradual membrane depolarization during the delay, and finally it reached a voltage range of continuous opening of a significant fraction of L-type Ca2+ channels (window current). A rapid accumulation of Ca2+ subsequently activates Ca2+-dependent Na+ conductance, which finally initiates the rapid cell swelling. [J Physiol Sci. 2006;56 Suppl:S128]

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  • 心虚血再潅流傷害に対するループ利尿薬の効果~細胞モデルを用いた考察~

    竹内綾子, 松岡達, 野間昭典, 乾賢一

    第97回近畿生理学談話会  2004年9月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 薬剤性腎障害からの回復過程における尿細管薬物トランスポータ群の発現変動

    竹内綾子, 道下孝恒, 紀琳, 増田智先, 奥田真弘, 乾賢一

    日本腎臓学会誌  2003年4月25日 

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    記述言語：日本語  

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  • バンコマイシン誘発急性腎障害からの回復過程における有機イオントランスポータ群の発現変動

    竹内綾子, 道下孝恒, 増田智先, 奥田真弘, 乾賢一

    薬剤学  2003年3月5日 

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    記述言語：日本語  

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  • 新規Na+依存性グルコーストランスポータのcDNAクローニングと機能解析

    堀場直, 竹内大輔, 竹内綾子, 増田智先, 奥田真弘, 乾賢一

    日本薬学会年会要旨集  2003年3月5日 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎尿細管PGE2輸送及び産生制御における有機アニオントランスポータOAT‐Kの役割

    清水百合子, 増田智先, 竹内綾子, 斎藤秀之, 乾賢一

    日本腎臓学会誌  2002年4月25日 

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    記述言語：日本語  

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  • 5/6腎摘出ラットにおける腎mRNA発現の頻度解析

    堀場直, 増田智先, 竹内綾子, 斎藤秀之, 乾賢一

    日本腎臓学会誌  2002年4月25日 

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    記述言語：日本語  

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  • 高尿酸血症モデルラットにおける腎尿細管薬物輸送活性と有機イオントランスポータの発現量変動

    土生康司, 矢野育子, 竹内綾子, 斎藤秀之, 乾賢一

    日本薬学会年会要旨集  2002年3月5日 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT‐K1及びOAT‐K2の多選択的基質認識特性

    竹内綾子, 増田智先, 上井優一, 斎藤秀之, 乾賢一

    日本薬学会年会要旨集  2002年3月5日 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT‐K1およびOAT‐K2の薬物腎排せつにおける役割

    竹内綾子, 増田智先, 斎藤秀之, 乾賢一

    薬物動態  2001年4月28日 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT‐K1及びOAT‐K2の基質認識特性

    竹内綾子, 増田智先, 斎藤秀之, 乾賢一

    日本腎臓学会誌  2001年4月25日 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT‐K1及びOAT‐K2の薬物腎排せつにおける役割

    竹内綾子, 増田智先, 斎藤秀之, 乾賢一

    薬物動態  2000年9月15日 

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    記述言語：日本語  

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  • 5/6腎摘出ラットにおける尿細管有機アニオントランスポータOAT‐K1及びOAT‐K2の発現変動

    竹内綾子, 増田智先, 斎藤秀之, 橋本征也, 乾賢一, 土井俊夫

    日本腎臓学会誌  2000年4月25日 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT‐Kの細胞膜発現と薬物認識

    増田智先, 竹内綾子, 斎藤秀之, 橋本征也, 乾賢一

    膜シンポジウム  1998年11月 

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    記述言語：日本語  

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  • 腎局在性有機アニオントランスポータOAT‐K1及びOAT‐K2の構造・機能解析

    増田智先, 竹内綾子, 茨本浩嗣, 斎藤秀之, 橋本征也, 乾賢一

    日本膜学会年会講演要旨集  1998年5月 

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    記述言語：日本語  

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  • ラット腎有機アニオントランスポータ(OAT‐K1)アイソフォームのcDNAクローニングと構造・機能

    茨本浩嗣, 竹内綾子, 増田智先, 斎藤秀之, 橋本征也, 乾賢一

    日本薬学会年会要旨集  1998年3月 

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    記述言語：日本語  

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受賞

  • 2021年度日本生理学会 入澤宏・彩記念JPS優秀論文賞、2021年度 第15回 細胞と分子生理/上皮膜研究グループ J.P.S.優秀論文賞

    2022年3月  

    Kasahara Y, Narukawa M, Ishimaru Y, Kanda S, Umatani C, Takayama Y, Tominaga M, Oka Y, Kondo K, Kondo T, Takeuchi A, Misaka T, Abe K, Asakura T. TMC4 is a novel chloride channel involved in high-concentration salt taste sensation. J Physiol Sci, 71, 23, 2021

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  • 2020年度日本生理学会 入澤宏・彩記念JPS優秀論文賞

    2021年3月  

    Islam MM, Takeuchi A, Matsuoka S. Membrane current evoked, by mitochondrial Na+-Ca2+ exchange in mouse heart. J Physiol Sci, 70, 24, 2020

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  • 令和2年度 福井大学医学系部門長奨励賞

    2020年10月  

    竹内綾子

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  • 福井大学研究者奨励賞（男女共同参画）

    2017年3月  

    竹内 綾子

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  • 平成25年度 入澤宏・彩記念若手研究奨励賞 [心臓・循環分野]

    2014年3月  

    竹内 綾子

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  • 第90回日本生理学会大会 佐川喜一賞

    2013年3月  

    竹内 綾子

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  • Cardiac Physiome Workshop 2012 Poster Prize Winner

    2012年10月  

    竹内 綾子

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  • 第11回日本生理学会奨励賞

    2010年5月  

    竹内 綾子

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  • 第一回トランスポーター研究会 優秀発表賞

    2006年12月  

    竹内 綾子

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 組織特異的なミトコンドリアCa2+動態の統合的解明

    2022年07月 - 2023年02月

    令和4年度 福井大学研究推進支援（次世代卓越研究者に対する支援） 

    竹内綾子

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    配分額：700000円

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  • ミトコンドリアCa2+動態を起点とした神経細胞機能制御の分子機序解明

    研究課題/領域番号：22K06841  2022年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    竹内 綾子

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

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  • 生理学と数理科学の融合によるドパミン神経細胞死の分子オーケストレーションの解明

    2022年03月 - 2023年03月

    公益財団法人 日立財団  2021年度（第53回） 倉田奨励金 

    竹内綾子

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    担当区分：研究代表者 

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  • in situで細胞内局所のオルガネラ機能を解析する方法の開発

    研究課題/領域番号：19K22509  2019年06月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)  挑戦的研究(萌芽)

    松岡 達, 竹内 綾子

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    配分額：6240000円 （ 直接経費：4800000円 、 間接経費：1440000円 ）

    生細胞のミトコンドリア膜電位を直接測定する方法はない。本研究は、ミトコンドリア膜電位を直接測定できる微小電極法の開発を目的とした。測定機器の改良、ガラス電極の選定、電極作成装置の調整、ミトコンドリア染色蛍光色素の選定を行った後に、心筋細胞へ微小電極を刺入し、ミトコンドリア膜電位の測定を試みたが、ミトコンドリア膜電位に相当する大きな膜電位降下は測定できなかった。原因として、微小電極によるミトコンドリア損傷、または微小電極がミトコンドリア内・外膜を通過できなかったことが考えられた。より大きなミトコンドリアが存在する細胞を用いることで、生細胞のミトコンドリア膜電位の直接測定は可能と考えられる。

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  • 代謝イメージングによる心筋細胞における代謝ー興奮ー収縮連関の分子機構の解明

    研究課題/領域番号：19H03400  2019年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    松岡 達, 竹内 綾子, 竹田 有加里

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    配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）

    ミトコンドリアNa+-Ca2+交換電流の測定に世界で初めて成功し、ミトコンドリアNa+-Ca2+交換が起電性で膜電位依存性であることを明らかにした。マウス洞房結節細胞において、ミトコンドリアからNa+-Ca2+交換を介して排出されたCa2+の一部は、筋小胞体に取り込まれ筋小胞体から放出されることで、細胞膜の膜電位発生を修飾し自動能に影響を与えることを明らかにした。ミトコンドリアを介するH+のフラックス及び細胞内pH調節系を組み込んだ新しい心筋細胞代謝―興奮―収縮連関数理モデルを開発した。

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  • Bリンパ球機能制御を司るミトコンドリア－小胞体連関の可視化

    2018年11月 - 2019年11月

    公益財団法人 住友財団 2018年度基礎科学研究助成 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 心筋細胞におけるミトコンドリア機能の細胞内不均一性とその生理的役割の解明

    研究課題/領域番号：18K06869  2018年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    竹内 綾子, 嶋吉 隆夫

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    マウスから単離した心室筋細胞を用いて、ミトコンドリアNa-Ca交換輸送体NCLXと筋小胞体CaポンプSERCA、筋小胞体RyR受容体、細胞膜Na-Kポンプとの蛍光二重免疫染色をそれぞれ行った。超解像顕微鏡システム（ニコンN-STORM；デモ機を利用した）により取得した画像を用いて、NCLXとこれらの分子との共局在解析を行った。その結果、Manders’ coefficientsは、SERCA＞RyR＞Na-Kポンプの順となり、NCLXとSERCAが最も近い位置に局在することが示唆された。
    細胞内構造リモデリング時におけるミトコンドリア機能、ならびに心室筋細胞機能の変化を評価するために、T管破壊の条件を確立した。細胞膜感受性蛍光色素di-8-ANEPPSを負荷した心室筋細胞を1.5 M ホルムアミドで処理すると、sarcolemma由来のシグナルは保持したままT管由来のシグナルがほぼ完全に消失した。すなわち、著しいT管破壊が誘発されることが確認できた。また、蛍光色素TMREを用いてミトコンドリア膜電位を評価したところ、T管破壊によりミトコンドリア膜電位は著しく脱分極していた。一方、control細胞、T管破壊細胞いずれにおいても、細胞内の位置によるTMRE蛍光強度の不均一性は検出されなかった。
    既に構築した心室筋細胞数理モデルに、NCLX、SERCA、RyR分子の局在を考慮できるよう新たなコンパートメントを導入し、動作確認を行った。

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  • 新規免疫制御薬の創製を目指したリンパ球特異的ミトコンドリアCa2+トランスポートソームの解明

    2017年11月 - 2018年12月

    公益財団法人 持田記念医学薬学振興財団 平成29年度 研究助成金 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • Bリンパ球ミトコンドリアCa2+動態を介する新たな免疫応答制御

    2017年11月

    公益財団法人 武田科学技術振興財団 医学系研究奨励 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 神経膠芽腫細胞におけるミトコンドリア－細胞遊走・走化連関に関する研究

    2017年09月 - 2018年03月

    福井大学生命センター学内共同研究等 

    竹内 綾子, 藤田 聡

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • Bリンパ球ミトコンドリアCa2+トランスポートソームを標的とした新たな免疫制御

    2017年08月 - 2018年03月

    平成29年度 福井大学研究推進支援（学術研究育成支援） 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 新規Cl輸送体によるClダイナミクス‐ミトコンドリアとBリンパ球の機能連関の制御メカニズムの解明

    2016年04月 - 2017年03月

    2016年度稲盛財団研究助成 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • Bリンパ球細胞機能を制御する新規Cl-輸送体の同定

    2015年09月 - 2016年03月

    福井大学生命センター学内共同研究等（萌芽的・先進的研究） 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • ミトコンドリア－筋小胞体連関による心臓リズム・エネルギー代謝制御機構の解明

    研究課題/領域番号：15H04674  2015年04月 - 2018年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    松岡 達, 竹内 綾子

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    ゲノム編集技術を用いてNCLXノックアウトマウス作成に成功した。一部のホモNCLXノックアウトマウスは低体重、心臓異常、腎臓異常等の表現型が認められた。マウス心臓のランゲンドルフ灌流において、NCLX阻害剤(CGP-37157)は心拍数を減少させる傾向があった。CGP-37157は、マウス単離心室筋細胞の30%及び50%活動電位持続時間を延長し、Ca2+トランジエントを増加した。NCLX抑制により筋小胞体Ca2+含量が増加したためと考えられた。心臓ミトコンドリアの新しい包括的数理モデルを開発し論文発表した。また、ミトコンドリア－小胞体連関を考慮した新しい洞房結節細胞数理モデルを開発した。

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  • 線虫はいかにして宿主を見つけ出すか―光遺伝学的手法を用いた神経-行動相関の解明

    研究課題/領域番号：15K14896  2015年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    竹内 祐子, 竹内 綾子, 奥村 悦子, 杉 拓磨, 神崎 菜摘, 小澤 理香

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    配分額：3900000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：900000円 ）

    細菌食性線虫Caenorhabditis japonicaとベニツチカメムシの間にみられる種特異的随伴関係が情報伝達物質を介したケミカルコミュニケーションに基づく宿主認識に起因すると仮定し、そのメカニズム解明を目指した。
    選好性試験の結果から、本線虫は宿主虫体表面のヘキサン抽出物に含まれる物質を宿主認識に利用していることが明らかになり、GC-MS分析により、その候補物質を絞り込んだ。また、本線虫はモデル生物C elegansの誘引物質であるbenzaldehydeに対しても強い誘引行動を示し、類似した神経回路を有し利用している可能性が示唆された。

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  • 心筋ミトコンドリア―筋小胞体の三次元Ｃａクロストークに関する研究

    研究課題/領域番号：26291019  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    竹内 綾子, 天野 晃

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    配分額：16770000円 （ 直接経費：12900000円 、 間接経費：3870000円 ）

    本研究では、心筋細胞におけるミトコンドリア－筋小胞体Caクロストークの分子メカニズムとその生理的意義を明らかにすることを目的とした。細胞実験および数理モデル解析により、以下の研究成果を得た。1. 電子顕微鏡像の解析から、心筋細胞のミトコンドリア－筋小胞体の配置を数値化した。2. HEK293細胞ならびに心室筋細胞を用いた実験から、ミトコンドリアNa/Ca交換輸送体NCLXと筋小胞体CaポンプSERCAが近傍に局在することが示唆された。3.数理モデル解析から、ミトコンドリアエネルギー代謝制御におけるCaによる制御の寄与や、ミトコンドリア－筋小胞体クロストークの役割を予測した。

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  • ミトコンドリアによる心自動能制御メカニズムの多階層解析

    研究課題/領域番号：25136707  2013年04月 - 2015年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)  新学術領域研究(研究領域提案型)

    竹内 綾子

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    配分額：10400000円 （ 直接経費：8000000円 、 間接経費：2400000円 ）

    ミトコンドリアを介した洞房結節自動能制御のメカニズムを明らかにすることを目的として、平成26年度は以下の検討を行った。
    単離した洞房結節を用いて、洞房結節細胞の電子顕微鏡像を取得した。その結果、ミトコンドリアと筋小胞体の面積比はそれぞれ約15%、4%であった。また、ほぼ全てのミトコンドリアが筋小胞体と近接していた。一方、筋小胞体の約35%がミトコンドリアと近接していた。さらに、3D-SEMを用いて洞房結節細胞の三次元立体構築を行い、洞房結節細胞においてはT管がほとんど発達していないことを確認した。
    上記実験データをもとに、ミトコンドリアと筋小胞体の面積比、両オルガネラの近接する割合などを、前年度構築した2種類の簡易洞房結節細胞モデルに導入し、精緻化した。シミュレーション解析から、ミトコンドリアNa-Ca交換輸送体NCLXの自動能発生における寄与を調べた。その結果、Caクロックで駆動されるモデルではNCLXはリズムを促進したのに対し、膜クロックで駆動されるモデルではNCLXの効果がなかった。Caクロックで駆動されるモデルでは、細胞膜直下のsubsarcolemmal spaceに全ての筋小胞体が局在すると仮定している。洞房結節ではT管がほとんど発達していないことを考え合わせると、実際の洞房結節細胞ではミトコンドリアNCLXのリズム発生における寄与はほとんどないと考えられた。
    以上の成果を学会発表するとともに、総説として論文発表した。

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  • ヒトｉＰＳ由来心筋細胞を利用したヒト洞房結節細胞ペースメーカー機転の研究

    研究課題/領域番号：24650260  2012年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    竹内 綾子

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    配分額：3900000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：900000円 ）

    本研究では、iPS細胞由来心筋細胞を用いた細胞生物学実験と数理モデル解析を組み合わせることによって、ヒト心臓ペースメーカー機転を明らかにすることを目的とした。ヒトiPS細胞由来心筋細胞の増殖を誘発する薬物を同定し、増殖した細胞の電気生理学的解析を行ったところ、いずれの薬物でも同等の電気生理学的特性をもつ細胞が得られた。また、洞房結節細胞数理モデル解析から、ミトコンドリアと筋小胞体が協調して機能すること、洞房結節細胞の自動能発生機序におけるミトコンドリアCa動態の寄与がメカニズム依存性であることが示唆された。

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  • 細胞内Ｃｌダイナミクスタンパクをターゲットとした新規細胞機能制御法の開発

    研究課題/領域番号：23689011  2011年11月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(A)  若手研究(A)

    竹内 綾子

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    配分額：15080000円 （ 直接経費：11600000円 、 間接経費：3480000円 ）

    本研究では、「細胞内Cl-Caダイナミクス連関」とその生理的意義を明らかにすることを目的とした。興奮性細胞として心筋細胞を、非興奮性細胞としてBリンパ球細胞を選択し、細胞生理学実験及びコンピュータシミュレーションを行うことにより、以下の研究成果を得た。1. 細胞内にClストアが存在し、細胞内Clダイナミクスに寄与することを示した。2. 細胞内Cl-Caダイナミクス連関の存在を明らかにした。3. ミトコンドリアが細胞内Cl-Caダイナミクスに関与することを明らかにした。

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  • ミトコンドリアＮａ－Ｃａ交換蛋白（ＮＣＬＸ）の構造と機能連関に関する研究

    研究課題/領域番号：23390042  2011年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    松岡 達, 竹内 綾子, 金 鳳柱

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    配分額：19760000円 （ 直接経費：15200000円 、 間接経費：4560000円 ）

    培養Bリンパ球において、ミトコンドリアNa-Ca交換体（NCLX）は、ミトコンドリアCa排出、小胞体Ca量調節、抗原受容体刺激で誘発される小胞体Ca放出、ストア作動性Ca流入、ケモタクシスに関与することが明らかになった。培養心筋細胞（HL-1細胞）においては、リンパ球と同様に、NCLXはミトコンドリアCa排出と筋小胞体Ca量調節に関与するのみならず、細胞収縮周期にも関連することが明らかになった。これらの結果は、Bリンパ球細胞数理モデル、HL-1細胞数理モデル、心臓洞房結節細胞数理モデルにおいて、再現できた。NCLXはミトコンドリアから筋小胞体／小胞体へのCa供与体として作動すると考えられる。

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  • リンパ球の初期Ca2+応答パターンから細胞運命を予測する

    研究課題/領域番号：23650258  2011年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    松岡 達, 竹内 綾子, 金 鳳柱

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    配分額：3640000円 （ 直接経費：2800000円 、 間接経費：840000円 ）

    培養リンパ球細胞(A40 B細胞など)及びマウス脾臓B細胞に、Ca2+蛍光色素(Fluo-4など)を負荷し、細胞膜抗原受容体刺激後のCa2+応答を顕微鏡下に細胞毎に記録して、データベースを作成した。さらに、顕微鏡観察下に、細胞毎に、細胞死・アポトーシス・ミトコンドリア膜電位等を検出するシステムを確立した。蛍光情報を数値化し、統計解析・グラフ化を進めた。

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  • ミトコンドリアクロックを介した心拍動リズム制御の分子機構解析

    2011年

    京都大学若手研究者ステップアップ研究費 

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 拍動心筋細胞におけるクロライドダイナミクスの生理的意義解明

    研究課題/領域番号：21790200  2009年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    竹内 綾子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    心筋における細胞内小器官を介したCl^-動態とその生理的意義を明らかにすることを目的として、細胞生理学実験及びコンピュータシミュレーションを行い、以下の研究成果を得た。1.細胞内Cl^-動態測定法を確立した。2.細胞内小器官Cl^-チャネルの候補遺伝子であるCLIC2 に着目し、培養心筋細胞における発現を確認した。3.包括的心筋細胞モデルを発展させ、細胞内小器官を介したイオンやエネルギー物質の動態解析ツールを開発した。

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  • ミトコンドリアNCXによるマトリックスイオン動態・エネルギー代謝制御機構の解明

    研究課題/領域番号：20390057  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    松岡 達, 金 鳳柱, 高塚 賢二, 竹内 綾子

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    配分額：19630000円 （ 直接経費：15100000円 、 間接経費：4530000円 ）

    ミトコンドリア機能の統合的解明を目指して、心筋細胞におけるミトコンドリア内及び細胞質のCa動態を、Ca感受性蛍光色素を用い解析した。その結果を基礎に、ミトコンドリアのCa、Na、Hイオン濃度変化を良く再現する数理ミトコンドリアモデルを開発し、酸化的リン酸化・TCA回路等の代謝数理モデルと統合した包括的ミトコンドリア数理モデルを作成した。Ca及び無機リン酸による制御がエネルギー代謝バランスの維持に重要であることが示された。

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  • 心筋細胞クロライドダイナミクスと興奮―収縮連関

    研究課題/領域番号：19790164  2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    竹内 綾子

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    配分額：1600000円 （ 直接経費：1600000円 ）

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  • 臓器特異的上皮細胞モデルを用いた薬物体内動態の予測法の開発に関する研究

    研究課題/領域番号：17790120  2005年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    竹内 綾子

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    配分額：3600000円 （ 直接経費：3600000円 ）

    小腸や腎臓などの上皮細胞では種々チャネルやトランスポータを介した様々な生理物質の輸送が行われており、生体の恒常性維持に重要な役割を果たしている。本研究では、生体側のダイナミックな生理機能の変化を再現し、それに応じた薬物体内動態変動を予測することを目的とした。平成17年度には包括的上皮細胞モデルのプロトタイプの作成を行った。また、多くの動物細胞に共通の一般的な生理機能である細胞容積調節機構に対する種々トランスポータ、チャネルの寄与を予測した。平成18年度は、上記研究成果を発展させ実験的にモデルの妥当性、定量性を検証し、その結果をモデルに還元し精緻化することによって、コンピュータ上におけるダイナミックな生理機能変化の再現を実現させた。
    細胞モデルを用いた解析によって作業仮説をたて、実験的に種々パラメータ(細胞の膜電位、イオン濃度(Na^+,Ca^<2+>,Cl^-)並びに容積)を測定し仮説を検証するという「モデル予測-実験検証」のサイクルを繰り返すことによって、従来その関与が明らかでなかったCa^<2+>担体の細胞容積調節における役割を明らかにすることができた。すなわち、Na^+/K^+ pumpは生体の恒常性維持に重要な役割を果たすが、これが阻害されるという病的な状態においても、細胞膜Ca^<2+>ポンプとNa^+/Ca^<2+>交換機転との協調作用によって、ある程度細胞容積が維持されるという代償機構の存在を実験的に証明することができた。また、細胞内Ca^<2+>濃度の変化はタンパク質分解酵素の活性化など細胞のviabilityと密接な関係があることが従来知られていたが、細胞膜イオン透過性にも大きく影響を与え、その結果細胞容積調節機構において主要な因子となりうることを新たに明らかにした。これらの成果をモデルに還元し、薬物添加時における細胞応答を多岐にわたるパラメータについて定量的に予測することに成功した。

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  • 薬物腎排泄に関わる有機アニオントランスポータの分子的多様性と機能解析に関する研究

    研究課題/領域番号：02J01530  2002年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    竹内 綾子

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    配分額：2500000円 （ 直接経費：2500000円 ）

    尿細管上皮細胞に発現する薬物トランスポータ群は、異物や代謝老廃物の解毒機構として重要な役割を担っている。本研究では、薬物トランスポータ群の生理的・薬物動態学的役割を解明するため、種々疾患モデル動物を用いて病態時におけるトランスポータの発現変動と薬物体内動態の変化との関連について精査した。また、ヒト型薬物トランスポータの遺伝子多型による機能変化についても検討を行った。
    高尿酸血症モデルラット並びにバンコマイシン誘発急性腎障害ラットを用いて、有機アニオントランスポータ(rOAT1及びrOAT3)及び有機カチオントランスポータ(rOCT1及びrOCT2)の発現変動を調べた。その結果、いずれのモデルでもrOAT1及びrOAT3の発現量が著しく低下することが判明した。さらに、有機アニオントランスポータの典型的基質であるp-アミノ馬尿酸やメトトレキサートの腎クリアランスはこれらトランスポータの発現と対応した変動を示すことが明らかとなった。一方、バンコマイシン誘発急性腎障害ラットではrOCT1及びrOCT2いずれの発現量も大きく変動しなかったのに対し、高尿酸血症モデルラットではrOCT2発現量の著しい低下と、カチオン性薬物であるシメチジンの腎クリアランスの低下が観察された。従って、疾患時における薬物トランスポータ群の発現変動は、基質となる薬物の体内動態に大きく影響を与えることが示唆された。
    腎不全時における薬物トランスポータ群の役割を総合的に理解するために、慢性腎不全モデルラットと正常ラットを用いて発現遺伝子のin silicoサブトラクションを行った。その結果、成長因子関連遺伝子や細胞骨格遺伝子などの発現頻度は慢性腎不全群で増加するのに対し、トランスポータ関連遺伝子の発現頻度は減少することが判明した。
    ヒト有機カチオントランスポータhOCT1の新規一塩基多型について、in vitro発現系を用いて機能解析を行った結果、正常な発現にも拘らず著しく機能低下を伴うことを見出した。

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担当授業科目

  • コミュニケーション入門 （2025年度） 第１学期  - 火3～4

  • コミュニケーション入門 （2025年度） 第１学期  - 火3～4

  • 分析科学・物理化学 （2025年度） 特別  - その他

  • 生理学 （2025年度） １・２学期  - 水5～6

  • 生理学 （2025年度） １・２学期  - 水5～6

  • 生理学１ （2025年度） 第１学期  - 水5～6

  • 生理学１ （2025年度） 第１学期  - 水5～6

  • 生理学２ （2025年度） 第２学期  - 水5～6

  • 生理学２ （2025年度） 第２学期  - 水5～6

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