Faculty Profiles - Togashi Yosuke

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【ヒト疾患と免疫細胞サブセット解像度をあげて見えてきた病態を規定する疾患のキープレーヤーと治療戦略】(第4章)疾患とのかかわりがん微小環境における疲弊T細胞

直井勇人, 冨樫庸介

実験医学 2024.8 (株)羊土社

Event date： 2024.8

Language：Japanese

がん微小環境のように抗原が除去されず慢性的なT細胞受容体刺激が持続することで,T細胞が機能不全状態になることを「疲弊」とよぶ.がん微小環境で機能不全ということで,抗腫瘍免疫応答に役に立っていないように捉えられがちだが,逆に抗原刺激が入っている証拠でもあり,腫瘍細胞を直接攻撃・傷害できる潜在性を有するきわめて重要なT細胞でもある.近年の研究では,疲弊T細胞も一様ではなく,前駆型と終末分化型にわかれ,がん免疫療法における反応性に差がみられることが報告されている.CD8+ T細胞だけでなく,他のサブセットでも疲弊が報告され,その理解が耐性克服や新しい治療開発に重要である.(著者抄録)

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腫瘍微小環境における濾胞性ヘルパーT細胞の機能

長崎譲慈, 冨樫庸介

臨床免疫・アレルギー科 2024.7 (有)科学評論社

腫瘍微小環境での濾胞性ヘルパーT細胞様分画の新たな知見

長崎譲慈, 冨樫庸介

臨床免疫・アレルギー科 2024.6 (有)科学評論社

インターフェロンγシグナルと抗腫瘍免疫応答

川瀬勝隆, 川島秀介, 長崎譲慈, 猪爪隆史, 河津正人, 花澤豊行, 冨樫庸介

日本がん免疫学会総会・日本バイオセラピィ学会学術集会総会合同大会プログラム・抄録集 2024.6 日本がん免疫学会・日本バイオセラピィ学会

【良い炎症・悪い炎症から捉え直すがんと免疫慢性感染、肥満、老化などによる慢性炎症を制御し、がんの予防と新規治療をめざす】(第1章)慢性炎症による発がんとがんの増殖・進展に影響を与える因子慢性炎症,ミトコンドリア障害と発がん,がんの進展

冨樫庸介

実験医学 2024.6 (株)羊土社

Event date： 2024.6

Language：Japanese

ミトコンドリアはエネルギー産生において重要な役割を果たしているが,それ以外にも,シグナル伝達,アポトーシスなど,他の多くの細胞機能においても重要な役割を果たしている.喫煙などを代表とするような慢性炎症では酸化ストレスからさまざまなミトコンドリア障害が誘導され,活性酸素種(ROS)や細胞老化関連分泌形質(SASP)を通じて発がんやがんの進展に寄与する可能性が報告されている.また微小環境の細胞にもミトコンドリア障害が報告されており,そのがんの進展などへの寄与も指摘されているが,一方で,cGAS-STING経路などを介した抗腫瘍免疫応答の増強の可能性も指摘されている.(著者抄録)

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CD276は効果相においてPD-L1と協調的にメラノーマ特異的T細胞の抗腫瘍活性を減弱する

青山和弘, 川島秀介, 佐伯優佳, 川原祐, 松澤高光, 斉藤宜子, 及川綾子, 河津正人, 冨樫庸介, 中村泰大, 川村龍吉, 木庭幸子, 山崎修, 福島聡, 猪爪隆史

日本がん免疫学会総会・日本バイオセラピィ学会学術集会総会合同大会プログラム・抄録集 2024.6 日本がん免疫学会・日本バイオセラピィ学会

がん免疫療法の基礎

冨樫庸介

日本皮膚科学会雑誌 2024.5 (公社)日本皮膚科学会

Abstract 7536: CD4+T cell exhaustion in the tumor microenvironment and antitumor immunity

Joji Nagasaki, Wenhao Zhou, Shusuke Kawashima, Takamasa Ishino, Katsushige Kawase, Youki Ueda, Kazuo Yamashita, Tomofumi Watanabe, Takashi Inozume, Yosuke Togashi

Cancer Research 2024.3.22 American Association for Cancer Research (AACR)

Event date： 2024.3.22

Abstract

Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) exert clinical efficacy against various types of cancer through reinvigoration of exhausted CD8+ T cells that attack cancer cells directly in the tumor microenvironment (TME). However, compared to CD8+ T cell exhaustion, the role of CD4+ T cell exhaustion in antitumor immunity remains unclear.

Methods and Results: From single-cell sequencing for tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) from patients with melanoma and mouse models, we found that CXCL13, which is highly expressed in tumor-infiltrating exhausted CD8+ T cells, induces PD-1+CXCR5+CD4+ follicular helper T (TFH)-like cell infiltration, which could contribute to antitumor immunity. Furthermore, a part of the TFH-like cells in the TME exhibits cytotoxicity and directly attacks MHC-II-expressing tumors. RNA velocity and latent time analysis in single-cell sequencing for melanoma TILs showed that the differentiation of TFH-like cells from the naive CD4+ T cells were different from that of other CD4+ T cells. In addition, the TFH-like cytotoxic CD4+ T cells were at the late stage of differentiation and some non-cytotoxic TFH-like cells might differentiate into TFH-like cytotoxic CD4+ T cells. We additionally found considerable overlapped clonotypes between the cytotoxic and non-cytotoxic clusters. TFH-like cytotoxic CD4+ T cells have high LAG-3/BLIMP1 and low TCF1 expression without self-renewal ability, whereas non-cytotoxic TFH-like cells express low LAG-3/BLIMP1 and high TCF1 with self-renewal ability, closely resembling the relationship between terminally differentiated and stem-like progenitor exhaustion in CD8+ T cells, respectively.

Conclusion: Our findings provide novel insights into TFH-like CD4+ T cell exhaustion with helper progenitor and cytotoxic differentiated functions, which mediates antitumor immunity orchestrally with CD8+ T cells.

Citation Format: Joji Nagasaki, Wenhao Zhou, Shusuke Kawashima, Takamasa Ishino, Katsushige Kawase, Youki Ueda, Kazuo Yamashita, Tomofumi Watanabe, Takashi Inozume, Yosuke Togashi. CD4+T cell exhaustion in the tumor microenvironment and antitumor immunity [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 7536.

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肺癌における抗CTLA-4抗体が腫瘍浸潤制御性T細胞に与える影響の解明

冨樫庸介, 渡部智文, 松浦宏昌, 二宮貴一朗

日本呼吸器学会誌 2024.3 (一社)日本呼吸器学会

オルガノイド技術を応用した露光部皮膚癌に対する免疫反応を評価するシステムの確立

猪爪隆史, 丸喜明, 松澤高光, 川島秀介, 河津正人, 冨樫庸介

加齢皮膚医学セミナー 2023.12 加齢皮膚医学研究会

オルガノイド技術を応用した露光部皮膚癌に対する免疫反応を評価するシステムの確立

猪爪隆史, 丸喜明, 松澤高光, 川島秀介, 河津正人, 冨樫庸介

加齢皮膚医学セミナー 2023.12 加齢皮膚医学研究会

免疫チェックポイント阻害薬の耐性機序

長崎譲慈, 冨樫庸介

腫瘍内科 2023.11 (有)科学評論社

Treg細胞の活性化CTLA-4非依存性免疫抑制によるCTLA-4遮断の不安定な抗腫瘍効果(Disturbed anti-tumor effect of CTLA-4 blockade by activated CTLA-4-independent immunosuppression of Treg cells)

渡部智文, 石野貴雅, 上田優輝, 長崎譲慈, 河田達志, 定平卓也, 岩田健宏, 片山聡, 枝村康平, 小林泰之, 團迫浩方, 荒木元朗, 冨樫庸介

西日本泌尿器科学会総会抄録集 2023.11 (一社)西日本泌尿器科学会

気泡援用集束超音波治療は担がんマウスにおいて強力なアブスコパル効果を誘導する

多田塁, 高橋葉子, 冨樫庸介, 安達禎之, 根岸洋一

日本癌治療学会学術集会抄録集 2023.10 (一社)日本癌治療学会

気泡援用集束超音波治療は担がんマウスにおいて強力なアブスコパル効果を誘導する

多田塁, 高橋葉子, 冨樫庸介, 安達禎之, 根岸洋一

日本癌治療学会学術集会抄録集 2023.10 (一社)日本癌治療学会

腫瘍浸潤T細胞のシングルセルシークエンス(Single-cell sequencing for tumor-infiltrating T cells)

冨樫庸介

日本癌学会総会記事 2023.9 (一社)日本癌学会

抗腫瘍免疫におけるインターフェロンγの役割と主要組織適合性遺伝子複合体の発現の重要性(Increasing MHC class I expression is crucial for antitumor immunity among IFNγ signaling pathways)

川瀬勝隆, 川島秀介, 長崎譲慈, 猪爪隆史, 河津正人, 花澤豊行, 冨樫庸介

日本癌学会総会記事 2023.9 (一社)日本癌学会

川瀬勝隆, 川島秀介, 長崎譲慈, 猪爪隆史, 河津正人, 花澤豊行, 冨樫庸介

日本癌学会総会記事 2023.9 (一社)日本癌学会

腫瘍浸潤T細胞のシングルセルシークエンス(Single-cell sequencing for tumor-infiltrating T cells)

冨樫庸介

日本癌学会総会記事 2023.9 (一社)日本癌学会

CTLA-4の単純な阻害はTreg細胞のCTLA-4以外の免疫抑制機構の活性化を引き起こす(Anti-tumor effects of CTLA-4 blockade are distrubed by activated CTLA-4-independent immunosuppression of Treg cells)

渡部智文, 石野貴雅, 上田優輝, 長崎譲慈, 丸山雄樹, 河田達志, 定平卓也, 岩田健宏, 片山聡, 西村慎吾, 枝村康平, 小林知子, 小林泰之, 團迫浩方, 荒木元朗, 冨樫庸介

日本癌学会総会記事 2023.9 (一社)日本癌学会

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