2021/10/21 更新

写真a

イバラギ ソウイチロウ
伊原木 聰一郎
IBARAGI Soichiro
所属
医歯薬学域 准教授
職名
准教授
プロフィール
歯科医師
国際口腔顎顔面外科専門医(Fellow of the International Board for the Certification of Specialists in Oral and Maxillofacial Surgery, FIBCSOMS)
国際口腔がん専門医(Fellow of the International Board for the Certification of Specialists in Oral and Maxillofacial Surgery & Oncology, FIBCSOMS-ONC)
(公社)日本口腔外科学会認定「口腔外科指導医」
(公社)日本口腔外科学会認定「口腔外科専門医」
(公社)日本口腔外科学会認定「口腔外科認定医」
(一社)日本がん治療認定医機構「がん治療認定医(歯科口腔外科)」
(一社)日本口腔腫瘍学会認定「口腔がん指導医」
(一社)日本口腔腫瘍学会認定「口腔がん専門医」
(研修歯科医に対する) 歯科医師臨床研修指導歯科医
(外国歯科医師に対する) 臨床修練指導歯科医

学位

  • 博士(歯学) ( 岡山大学 )

研究キーワード

  • 顎変形症

  • ニコチン

  • 臨床解剖

  • Angiogenin

  • 口腔癌

研究分野

  • ライフサイエンス / 外科系歯学

学歴

  • 岡山大学    

    2003年4月 - 2007年3月

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    国名: 日本国

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  • 岡山大学   歯学部   歯学科

    1997年4月 - 2003年3月

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    国名: 日本国

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  • 岡山高等学校    

    1994年4月 - 1997年3月

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経歴

  • 群馬大学医学部附属病院 形成外科   University Hospital, Plastic surgery   (国内留学)

    2020年2月 - 2020年4月

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  • 岡山大学大学院 口腔顎顔面外科学分野   准教授

    2018年5月 - 現在

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  • 岡山大学大学院 口腔顎顔面外科学分野   助教

    2016年4月 - 2018年4月

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  • 岡山大学病院 高度救命救急センター   助教

    2012年10月 - 2013年3月

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  • 横浜市立大学附属病院 歯科口腔外科   (国内留学)

    2010年10月 - 2010年12月

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  • 岡山大学病院 口腔外科(病態系)   助教

    2010年2月 - 2012年9月

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  • 岡山大学病院 口腔外科(病態系)   医員

    2009年4月 - 2010年1月

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  • ハーバード大学医学部病理学講座   博士研究員(海外留学)

    2007年5月 - 2009年3月

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所属学協会

  • American Association of Clinical Anatomists (AACA)

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  • International Academy of Oral Oncology (IAOO)

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  • International Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (IAOMS)

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  • Asian Association of Oral and Maxillofacial Surgeons (Asian AOMS)

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  • 日本顎変形症学会

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  • 日本口腔外科学会

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  • 日本口蓋裂学会

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  • 日本口腔診断学会

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  • 日本頭頸部癌学会

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  • 日本癌治療学会

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  • 日本口腔腫瘍学会

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  • 日本口腔科学会

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委員歴

  • Editorial board of Clinical Anatomy  

    2021年5月   

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    団体区分:学協会

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  • 日本口腔腫瘍学会   口腔癌診療ガイドライン改定委員会  

    2021年4月   

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  • (公社)日本口腔外科学会   代議員  

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    団体区分:学協会

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  • 口腔癌診療ガイドライン作成委員会システマティックレビュー班  

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  • Board member of The International Association for Biological and Medical Research  

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論文

  • A rare anatomical variation of the submental artery. 国際誌

    Masanori Masui, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, R Shane Tubbs, Joe Iwanaga

    Surgical and radiologic anatomy : SRA   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The submental artery usually runs anteriorly on the inferior surface of the mylohyoid muscle, giving branches to that muscle and to the anterior belly of the digastric muscle, finally supplying the submental skin. Branches of it often perforate the mylohyoid muscle and enter the sublingual space. During a routine anatomy dissection, we encountered a case in which the main trunk of the submental artery perforated the mylohyoid muscle, where the sublingual artery usually runs. No branches coursed anteriorly to supply the submental skin. To our knowledge, this submental artery variation has not been reported in the English literature. Any surgical procedure in the submandibular area, such as the axial pattern submental local flap, requires knowledge of such arterial variations.

    DOI: 10.1007/s00276-021-02830-6

    PubMed

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  • Extended crossing fibers of the mentalis muscle attaching to the contralateral mandible. 国際誌

    Joe Iwanaga, Mi-Sun Hur, Shogo Kikuta, Soichiro Ibaragi, R Shane Tubbs

    Anatomy & cell biology   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Fibers of the facial muscles occasionally extend, cross the midline, and connect to surrounding structures on the contralateral side, perhaps enabling the mouth to make more delicate movements and generate more facial expressions. This case report describes a variant in which the extended fibers of the mentalis crossed the midline and indicates the relationship of these fibers to the surrounding structures. Some of the deepest fibers of the mentalis descended inferomedially and crossed transversely just below the chin prominence to attach to the periosteum of the mandible on the contralateral side. The variation presented in this study shed light on the interactions of the mentalis with the surrounding muscles.

    DOI: 10.5115/acb.21.127

    PubMed

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  • Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

    Qiusheng Shan, Kiyofumi Takabatake, Haruka Omori, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Keisuke Nakano, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of oncology   59 ( 3 )   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The stromal cells in the tumor microenvironment (TME) can influence the progression of multiple types of cancer; however, data on oral squamous cell carcinoma (OSCC) are limited. In the present study, the effects of verrucous squamous cell carcinoma‑associated stromal cells (VSCC‑SCs), squamous cell carcinoma‑associated stromal cells (SCC‑SCs) and human dermal fibroblasts (HDFs) on the tumor nest formation, proliferation, invasion and migration of HSC‑3 cells were examined in vitro using Giemsa staining, MTS, and Transwell (invasion and migration) assays, respectively. The results revealed that both the VSCC‑SCs and SCC‑SCs inhibited the tumor nest formation, and promoted the proliferation, invasion and migration of OSCC cells in vitro. Furthermore, the effects of VSCC‑SCs, SCC‑SCs and HDFs on the differentiation, proliferation, invasion and migration of OSCC cells in vivo were evaluated by hematoxylin and eosin staining, tartrate‑resistant acid phosphatase staining, immunohistochemistry and double‑fluorescent immunohistochemical staining, respectively. The results demonstrated that the VSCC‑SCs promoted the differentiation, proliferation, invasion and migration of OSCC cells, while the SCC‑SCs inhibited the differentiation, and promoted the proliferation, invasion and migration of OSCC cells in vivo. Finally, microarray data were used to predict genes in VSCC‑SCs and SCC‑SCs that may influence the progression of OSCC, and those with potential to influence the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on the differentiation of OSCC. It was found that C‑X‑C motif chemokine ligand (CXCL)8, mitogen‑activated protein kinase 3 (MAPK3), phosphatidylinositol‑4,5‑bisphosphate 3‑kinase catalytic subunit alpha (PIK3CA), C-X-C motif chemokine ligand 1 (CXCL1) and C‑C motif chemokine ligand 2 (CCL2) may be involved in the crosstalk between VSCC‑SCs, SCC‑SCs and OSCC cells, which regulates the progression of OSCC. Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1), interleukin (IL)1B, Fos proto‑oncogene, AP‑1 transcription factor subunit (FOS), bone morphogenetic protein 4 (BMP4), insulin (INS) and nerve growth factor (NGF) may be responsible for the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on the differentiation of OSCC. On the whole, the present study demonstrates that both VSCC‑SCs and SCC‑SCs may promote the progression of OSCC, and SCC‑SCs were found to exert a more prominent promoting effect; this may represent a potential regulatory mechanism for the progression of OSCC.

    DOI: 10.3892/ijo.2021.5252

    PubMed

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  • The potential for facial artery injury during mandibular third molar extraction. An anatomical study using contrast-enhanced computed tomography. 国際誌

    Yohei Takeshita, Soichiro Ibaragi, Hirokazu Yutori, Jingo Kusukawa, R Shane Tubbs, Toshiyuki Kawazu, Junichi Asaumi, Joe Iwanaga

    Clinical anatomy (New York, N.Y.)   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The purpose of this study was to evaluate the risk of injury to the facial (FA) and related arteries during mandibular third molar (MTM) extraction using contrast-enhanced computed tomography (CE-CT). CE-CT images of the MTM region were retrospectively reviewed. The area of the MTM was equally divided into three zones in the coronal images from mesial to distal, that is, zone 1, zone 2, and zone 3. The FA, submental artery (SMA), and sublingual artery (SLA) were identified. The distance from the mandible to FA, SMA, and SLA and the diameter of the FA, SMA, and SLA was measured in three zones, respectively. The thickness of the facial soft tissues and width of the mandible were measured at their maximum. The mean distance from the FA to the buccal cortical bone in zone 1, zone 2 and zone 3 was 2.24 mm, 2.39 mm and 1.67 mm, respectively. The SMA and SLA were found to be distal to the mandible. The mean diameter of the FA was 1.26 mm in males and 1.04 mm in females, respectively (p < 0.0001). The distance between the FA and buccal cortical bone of the mandible, and the patients' weight showed moderate correlation in zones 1 and 2. Based on our findings, the FA can be damaged if the surgical invasion reaches the facial soft tissues during MTM surgery. The patients' weight might be a good predictor for FA injury when CE-CT is not available.

    DOI: 10.1002/ca.23779

    PubMed

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  • Comparative Study on Epstein-Barr Virus-Positive Mucocutaneous Ulcer and Methotrexate-Associated Lymphoproliferative Disorders Developed in the Oral Mucosa: A Case Series of 10 Patients and Literature Review. 国際誌

    Kyoichi Obata, Tatsuo Okui, Sawako Ono, Koki Umemori, Shoji Ryumon, Kisho Ono, Mayumi Yao, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki

    Diagnostics (Basel, Switzerland)   11 ( 8 )   2021年7月

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    記述言語:英語  

    Methotrexate-associated lymphoproliferative disorder (MTX-LPD) is an iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorder that occurs mainly with MTX use. This disorder has been associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection. In 2017, the WHO newly defined the disease concept of EBV-positive mucocutaneous ulcer (EBV-MCU) as a good-prognosis EBV-related disease. Here, we report 10 cases of MTX-LPD or EBV-MCU in the oral mucosa. This retrospective, observational study was conducted with MTX-LPD or EBV-MCU in the oral mucosa patients who visited us during the nine year period from 2012 to 2021. We gathered the basic information, underlying disease, histopathological evaluation, treatment and prognosis for the subjects. All were being treated with MTX for rheumatoid arthritis. EBV infection was positive in all cases by immunohistochemistry. A complete or partial response was obtained in all cases with the withdrawal of MTX. Our results suggests that the most common risk factor for developing EBV-MCU is the use of immunosuppressive drugs. The most common site of onset is the oral mucosa, which may be attributed to the mode of EBV infection and the high incidence of chronic irritation of the oral mucosa. A small number of patients had been diagnosed with MTX-LPD, but we consider that these cases were EBV-MCU based on our study.

    DOI: 10.3390/diagnostics11081375

    PubMed

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  • Clinical anatomy of the inferior labial gland: a narrative review. 国際誌

    Daniel Shen, Kisho Ono, Quang Do, Hiroe Ohyama, Ken Nakamura, Kyoichi Obata, Soichiro Ibaragi, Koichi Watanabe, R Shane Tubbs, Joe Iwanaga

    Gland surgery   10 ( 7 )   2284 - 2292   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Objective: In this article we review the literature on the inferior labial gland from a clinical and anatomical perspective. Background: Regardless of its importance in clinical practice, there are no medical literature that comprehensively reviewed the inferior labial gland. Methods: A database search using PubMed and Google Scholar was conducted. The following keywords were used in the search: "lower labial salivary gland", "lower labial gland", "inferior labial salivary gland", AND "inferior labial gland". Conclusions: The human labial glands are types of minor salivary gland that continuously secrete small amounts of mucous and serous substances to maintain oral health. The inferior labial glands are innervated by the inferior labial branch of the mental nerve, and the inferior labial branch of the facial artery is the main arterial supply to the lower lip. Although they only have an auxiliary role in saliva production compared to the major salivary glands, minor salivary glands provide a certain amount of lubrication in the oral cavity by the continuous outflow of saliva. The inferior labial gland not only promotes moisturization in the oral cavity but also secretes substances with antibacterial effects, which is important for the function of the oral cavity. A recent study showed that the rate of salivary secretion from the inferior labial glands does not change with age, and in some cases the inferior labial glands are used for diagnosing intractable diseases such as Sjogren's syndrome and cystic fibrosis. In addition, since the inferior labial glands themselves can be the site of cyst and/or neoplasia development, we should be careful to distinguish them from other diseases. Elucidation of the anatomy, physiology, and pathology of the inferior labial glands, is important for understanding human health and diseases.

    DOI: 10.21037/gs-21-143

    PubMed

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  • Expression of SARS-CoV-2 entry factors in human oral tissue. 国際誌

    Yoshihiko Sawa, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Junro Yamashita, Tetsuro Ikebe, Hiroyuki Harada

    Journal of anatomy   238 ( 6 )   1341 - 1354   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The distribution of cells expressing SARS-CoV-2 entry factor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) in human oral tissues were tested. The investigation was conducted with normal flesh tissue and paraffin-embedded specimens. The ACE2 and TMPRSS2 expression was detected with all subjects in the normal mucosa of the keratinized stratified squamous epithelia of the tongue and non-keratinized stratified squamous epithelia of the lip and cheek. It was found that ACE2 is expressed in the cytoplasm and on the cell membrane mainly in the stratum granulosum of the epithelia while the TMPRSS2 is strongly expressed on the cell membrane mainly in the stratum granulosum and stratum spinosum, but not in the stratum basale. Antibodies' reactions for ACE2 and TMPRSS2 were not observed in the nuclei or keratin layer. The expression of ACE2 and TMPRSS2 in the oral epithelia appears to be general, and the expression was also observed in the mucous and serous acini of the labial glands. The SARS-CoV-2 may transiently attach to the oral mucosa and the minor salivary glands which are present under all of the oral mucosa. The oral cavity can be considered an important organ for SARS-CoV-2 attachment and may provide a preventive medical avenue to guard against COVID-19 by preventing saliva from scattering.

    DOI: 10.1111/joa.13391

    PubMed

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  • A case of langerhans cell histiocytosis of the mandible that spontaneously regressed after biopsy in a child. 国際誌

    Kisho Ono, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Kyoichi Obata, Masanori Masui, Shoji Ryumon, Soichiro Ibaragi, Tomoya Nakamura, Akira Sasaki

    Clinical case reports   9 ( 6 )   e04321   2021年6月

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    記述言語:英語  

    In younger patients of LCH, we should consider that the effectiveness of follow-up without aggressive treatment for SS-type LCH in the oral and maxillofacial bone. However, there are very rare case in which an SS-type LCH recurred after showing a healing tendency. Regular follow-up must be performed even after healing.

    DOI: 10.1002/ccr3.4321

    PubMed

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  • Expression of Neurokinin B Receptor in the Gingival Squamous Cell Carcinoma Bone Microenvironment 国際誌

    Shoko Yoshida, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Yurika Murase, Kyoichi Obata, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    DIAGNOSTICS   11 ( 6 )   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI  

    Gingival squamous cell carcinoma (SCC) frequently invades the maxillary or mandibular bone, and bone destruction is known as a key prognostic factor in gingival SCCs. Recently, Neurokinin 3 receptor (NK-3R), the receptor ligand for NK-3, which is a member of the tachykinin family expressed in the central nervous system, was identified through pathway analysis as a molecule expressed in osteoclasts induced by the hedgehog signal. Although the expression of NK-3R has been detected in osteoclast and SCC cells at the bone invasion front, the relationship between NK-3R expression and the prognosis of gingival SCC patients remains unclear. In the present study, we retrospectively reviewed 27 patients with gingival SCC who had undergone surgery with curative intent. Significantly higher NK-3R expression in tumor cells was found in a case of jawbone invasion than in a case of exophytic poor jawbone invasion. On the other hand, no significant association was observed between NK-3R tumor-positive cases and tumor size, TNM stage, or tumor differentiation. The survival rate tended to be lower in NK-3R tumor-positive cases, but not significantly. However, the disease-specific survival rate was significantly lower in patients with a large number of NK-3R-positive osteoclasts than in those with a small number of them at the tumor bone invasion front. Our results suggest that NK-3R signaling in the gingival SCC bone microenvironment plays an important role in tumor bone destruction and should be considered a potential therapeutic target in advanced gingival SCC with bone destruction.

    DOI: 10.3390/diagnostics11061044

    Web of Science

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  • Localizing the nerve to the mylohyoid using the mylohyoid triangle. 国際誌

    Joe Iwanaga, Hee-Jin Kim, Grzegorz Wysiadecki, Kyoichi Obata, Yosuke Harazono, Soichiro Ibaragi, R Shane Tubbs

    Anatomy & cell biology   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nerve to the mylohyoid muscle has been well studied but there are no specific anatomical landmarks for identifying it. Therefore, we aimed to identify anatomical landmarks for localizing the nerve to the mylohyoid muscle in the submandibular region. Sixteen sides from eight embalmed Caucasian cadaveric heads were used in this study. The mean age at the time of death of the specimens was 80.3 years. The anterior and posterior bellies of the digastric muscle, submental artery, and mylohyoid muscle were dissected to verify their relationships with the nerve to the mylohyoid muscle. The nerve to the mylohyoid muscle was found medial to the submental artery, lateral to the anterior belly of the digastric muscle, and anterior to the posterior border of the mylohyoid muscle on all sides. Herein, we identified what we term the mylohyoid triangle. This anatomical region can help localize the nerve to the mylohyoid muscle.

    DOI: 10.5115/acb.21.019

    PubMed

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  • A case of intramandibular neurofibroma resembling a radicular cyst in a neurofibromatosis type 1 patient. 国際誌

    Yuki Kunisada, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    International journal of surgery case reports   82   105883 - 105883   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    INTRODUCTION: Neurofibromatosis is a disease that causes various abnormalities such as neurofibroma, mainly in the skin and nerves. The common sites in the oral cavity are the palate, gingiva, tongue, buccal mucosa, and lips but, occurrence in the mandible is rare. PRESENTATION OF CASE: A 26-year-old woman was referred to our clinic because of percussion pain. Radiographic findings showed a radiolucent area. The patient was clinically diagnosed with a radicular cyst by a previous doctor. Multiple café-au-lait spots were found disseminated on her body, and she had already been prenatally diagnosed with neurofibromatosis type 1 (NF1). We performed a biopsy and suggested a neurofibroma. Tumor extirpation was performed under general anesthesia. The histopathological diagnosis showed a neurofibroma. CLINICAL DISCUSSION AND CONCLUSION: NF1 is a systemic nevus that causes abnormalities in melanocytes and Schwann cells, and various lesions appear, but intramandibular lesions are extremely rare. Diagnosis of NF1 and radicular cysts in the mandible is difficult due to their image resemblance. However, it should be kept in mind if the underlying disease is NF1. In our case, it was easy to detach and may have originated from small peripheral nerve endings in the mandible.

    DOI: 10.1016/j.ijscr.2021.105883

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  • Mandibular canal versus inferior alveolar canal: A Delphi study. 国際誌

    Joe Iwanaga, Soichiro Ibaragi, Yohei Takeshita, Junichi Asaumi, Keith Horner, Thomas R Gest, R Shane Tubbs

    Clinical anatomy (New York, N.Y.)   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The general principles of anatomical terminology indicate that the "mandibular canal" should be named the "inferior alveolar canal" as it accommodates the inferior alveolar neurovascular bundles. Therefore, we performed a Delphi study to evaluate the current understanding and use of the terminology in different geographical regions and areas of expertise and to determine the appropriate terminology for this bony canal. A Delphi panel was formed and questions sent and answered via email about: field of expertise (anatomy, oral surgery/oral and maxillofacial (OMF) surgery, oral radiology/OMF radiology, plastic surgery, ENT surgery, or dentistry with the exception of oral/OMF surgery and oral/OMF radiology), years of experience in the field of expertise, country currently working in, "what is the name of the bony canal that contains the inferior alveolar neurovascular bundle," and "what should the structure above be called, in general?" A total of 52 participants responded to the questionnaire. Half or more of the experts in anatomy, oral/OMF surgery, and ENT/plastic surgery considered "mandibular canal" to be the most appropriate name for this bony canal. In contrast, more than half of all experts in oral/OMF radiology and dentistry, that is, most fields of dentistry, considered "either mandibular canal or inferior alveolar canal" to be the appropriate name. The results of the Delphi study and general principles suggest that an alternative term for the "mandibular canal" should be "inferior alveolar canal."

    DOI: 10.1002/ca.23740

    PubMed

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  • Correction to: Duplication of the external jugular vein: a language barrier of database search in classic anatomical studies. 国際誌

    Kisho Ono, Norie Yoshioka, Dany Hage, Soichiro Ibaragi, R Shane Tubbs, Joe Iwanaga

    Surgical and radiologic anatomy : SRA   2021年4月

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  • Mandibular canal vs. inferior alveolar canal: Evidence-based terminology analysis. 査読 国際誌

    Joe Iwanaga, Yuki Matsushita, Tess Decater, Soichiro Ibaragi, R Shane Tubbs

    Clinical anatomy (New York, N.Y.)   34 ( 2 )   209 - 217   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    INTRODUCTION: The mandibular canal, as it was formerly named in Terminologia Anatomica (TA), has also been called the inferior alveolar (nerve) canal in many scientific publications. This study was conducted to investigate how these terms have been understood in different regions and different areas of expertise and to discuss the appropriate future application of the term "mandibular canal." METHODS: A literature search was conducted using PubMed, and articles using different terms for this structure were classified into two groups, inferior alveolar canal/inferior alveolar nerve canal (IAC/IANC) and the mandibular canal (MC). The 50 most recent articles in each group were included. Publication year, journal title, country of the first author, and affiliation of all authors were recorded in both groups for all 100 articles. RESULTS: There was a significant difference between the IAC/IANC and MC groups in the numbers of anatomy journals, other journals, and anatomy affiliations. Turkey published most frequently with a total of 15 articles, followed by Iran with 10 articles, and China/India/United States with seven each. When the six countries of the first author that had three or more publications in each group were compared, only Turkey appeared in both groups; otherwise, different countries were in the two groups. CONCLUSIONS: Based on the results of this analysis, and considering that the tentative new term "inferior alveolar foramen" is used in the latest TA, we suggest that the mandibular canal should be renamed the "inferior alveolar canal."

    DOI: 10.1002/ca.23648

    PubMed

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  • Comprehensive review of lower third molar management: A guide for improved informed consent. 国際誌

    Joe Iwanaga, Yuki Kunisada, Masanori Masui, Kyoichi Obata, Yohei Takeshita, Kotaro Sato, Shogo Kikuta, Yushi Abe, Yuki Matsushita, Jingo Kusukawa, R Shane Tubbs, Soichiro Ibaragi

    Clinical anatomy (New York, N.Y.)   34 ( 2 )   224 - 243   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Lower third molar removal is the most commonly performed dental surgical procedure. Nevertheless, it is difficult to ensure that all the informed consent forms given to patients are based on the best evidence as many newer publications could change the conclusions of previous research. Therefore, the goal of this review article is to cover existing meta-analyses, randomized control trials, and related articles in order to collect data for improved and more current informed consent.

    DOI: 10.1002/ca.23693

    PubMed

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  • Duplication of the external jugular vein: a language barrier of database search in classic anatomical studies. 国際誌

    Kisho Ono, Norie Yoshioka, Dany Hage, Soichiro Ibaragi, R Shane Tubbs, Joe Iwanaga

    Surgical and radiologic anatomy : SRA   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVE: Many anatomical variations of the superficial veins of the head and neck have been reported throughout the literature. Accordingly, anatomists and surgeons must have a comprehensive understanding of these variations to avoid confusion. Duplication of the external jugular vein (EJV) is occasionally observed during routine cadaveric dissections; however, this variation seems to be reported less often than actual experience suggests. Therefore, to gain a better understanding of its anatomical and clinical implications, an analysis of the available data should be available. Thus, in this article, we reviewed the current available literature for studies reporting duplication of the EJV. METHODS: We conducted a search using PubMed and Google Scholar with the following keywords: "duplication of the external jugular vein," "division of the external jugular vein," and "fenestration of the external jugular vein," "double external jugular vein," and "doubled external jugular vein." As a case illustration, we also describe a case of a duplicated EJV found during a right neck dissection of a female cadaver. RESULTS: Twenty sides across sixteen different studies were analyzed including the present case. All studies were published between 2009 and 2020. EJV division patterns were classified as either duplication, fenestration, fenestration followed by duplication, or double fenestrations. CONCLUSIONS: We have reviewed the literature regarding cases documenting duplication/fenestration of the EJV. As it is often difficult to find recent studies that report on classic anatomical variations, therefore, revisiting older articles and textbooks is necessary for achieving a "comprehensive" review, especially across different languages.

    DOI: 10.1007/s00276-021-02717-6

    PubMed

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  • The HMGB1/RAGE axis induces bone pain associated with colonization of 4T1 mouse breast cancer in bone. 国際誌

    Tatsuo Okui, Masahiro Hiasa, Shoji Ryumon, Kisho Ono, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, G David Roodman, Fletcher A White, Toshiyuki Yoneda

    Journal of bone oncology   26   100330 - 100330   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Bone pain is a common complication of breast cancer (BC) bone metastasis and is a major cause of increased morbidity and mortality. Although the mechanism of BC-associated bone pain (BCABP) remains poorly understood, involvement of BC products in the pathophysiology of BCABP has been proposed. Aggressive cancers secrete damage-associated molecular patterns (DAMPs) that bind to specific DAMP receptors and modulate cancer microenvironment. A prototypic DAMP, high mobility group box 1 (HMGB1), which acts as a ligand for the receptor for advanced glycation end products (RAGE) and toll-like receptors (TLRs), is increased in its expression in BC patients with poor outcomes. Here we show that 4T1 mouse BC cells colonizing bone up-regulate the expression of molecular pain markers, phosphorylated ERK1/2 (pERK) and pCREB, in the dorsal root ganglia (DRGs) innervating bone and induced BCABP as evaluated by hind-paw mechanical hypersensitivity. Importantly, silencing HMGB1 in 4T1 BC cells by shRNA reduced pERK and pCREB and BCABP with decreased HMGB1 levels in bone. Further, administration of a neutralizing antibody to HMGB1 or an antagonist for RAGE, FPS-ZM1, ameliorated pERK, pCREB and BCABP, while a TLR4 antagonist, TAK242, showed no effects. Consistent with these in vivo results, co-cultures of F11 sensory neuron-like cells with 4T1 BC cells in microfluidic culture platforms increased neurite outgrowth of F11 cells, which was blocked by HMGB1 antibody. Our results show that HMGB1 secreted by BC cells induces BCABP via binding to RAGE of sensory neurons and suggest that the HMGB1/RAGE axis may be a potential novel therapeutic target for BCABP.

    DOI: 10.1016/j.jbo.2020.100330

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  • No convincing evidence for the presence of tubarial salivary glands: A letter to the editor regarding "The tubarial salivary glands: A potential new organ at risk for radiotherapy". 国際誌

    Joe Iwanaga, Soichiro Ibaragi, Keisuke Nakano, Yohei Takeshita, R Shane Tubbs

    Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology   154   321 - 322   2021年1月

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  • Surgical resection of a giant peripheral ossifying fibroma in mouth floor managed with fiberscopic intubation. 国際誌

    Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Kisho Ono, Kazuaki Hasegawa, Akira Sasaki

    Clinical case reports   9 ( 1 )   180 - 184   2021年1月

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    記述言語:英語  

    Tracheal intubation for general anesthesia can sometimes be difficult in patients with a large mass in the mouth floor. Preoperative evaluation of the patient's airway is most important when treating large oral disease.

    DOI: 10.1002/ccr3.3494

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  • The Fungal Metabolite (+)-Terrein Abrogates Ovariectomy-Induced Bone Loss and Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand-Induced Osteoclastogenesis by Suppressing Protein Kinase-C α/βII Phosphorylation. 国際誌

    Kyosuke Sakaida, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Saki Nakagawa, Hidefumi Sako, Chiaki Kamei, Satoshi Yamamoto, Hiroya Kobayashi, Satoki Ishii, Mitsuaki Ono, Soichiro Ibaragi, Keisuke Yamashiro, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    Frontiers in pharmacology   12   674366 - 674366   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Osteoporosis is a common disease characterized by a systemic impairment of bone mass and microarchitecture that results in fragility fractures. Severe bone loss due to osteoporosis triggers pathological fractures and consequently decreases the daily life activity and quality of life. Therefore, prevention of osteoporosis has become an important issue to be addressed. We have reported that the fungal secondary metabolite (+)-terrein (TER), a natural compound derived from Aspergillus terreus, has shown receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation by suppressing nuclear factor of activated T-cell 1 (NFATc1) expression, a master regulator of osteoclastogenesis. TER has been shown to possess extensive biological and pharmacological benefits; however, its effects on bone metabolism remain unclear. In this study, we investigated the effects of TER on the femoral bone metabolism using a mouse-ovariectomized osteoporosis model (OVX mice) and then on RANKL signal transduction using mouse bone marrow macrophages (mBMMs). In vivo administration of TER significantly improved bone density, bone mass, and trabecular number in OVX mice (p < 0.01). In addition, TER suppressed TRAP and cathepsin-K expression in the tissue sections of OVX mice (p < 0.01). In an in vitro study, TER suppressed RANKL-induced phosphorylation of PKCα/βII, which is involved in the expression of NFATc1 (p < 0.05). The PKC inhibitor, GF109203X, also inhibited RANKL-induced osteoclastogenesis in mBMMs as well as TER. In addition, TER suppressed the expression of osteoclastogenesis-related genes, such as Ocstamp, Dcstamp, Calcr, Atp6v0d2, Oscar, and Itgb3 (p < 0.01). These results provide promising evidence for the potential therapeutic application of TER as a novel treatment compound against osteoporosis.

    DOI: 10.3389/fphar.2021.674366

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  • High mobility group box 1 induces bone pain associated with bone invasion in a mouse model of advanced head and neck cancer. 国際誌

    Tomoya Nakamura, Tatsuo Okui, Kazuaki Hasegawa, Shoji Ryumon, Soichiro Ibaragi, Kisho Ono, Yuki Kunisada, Kyoichi Obata, Masanori Masui, Tsuyoshi Shimo, Akira Sasaki

    Oncology reports   44 ( 6 )   2547 - 2558   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Advanced head and neck cancer (HNC) can invade facial bone and cause bone pain, thus posing a significant challenge to the quality of life of patients presenting with advanced HNC. The present study was designed to investigate HNC bone pain (HNC‑BP) in an intratibial mouse xenograft model that utilized an HNC cell line (SAS cells). These mice develop HNC‑BP that is associated with an expression of phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2), which is a molecular indicator of neuron excitation in dorsal root ganglia (DRG) sensory neurons. Our experiments demonstrated that the inhibition of high mobility group box 1 (HMGB1) by short hairpin (shRNA) transduction, HMGB1 neutralizing antibody, and HMGB1 receptor antagonist suppressed the HNC‑BP and the pERK1/2 expression in DRG. It was also observed that HNC‑derived HMGB1 increased the expression of the acid‑sensing nociceptor, transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), which is a major cause of osteoclastic HNC‑BP in DRG. Collectively, our results demonstrated that HMGB1 originating in HNC evokes HNC‑BP via direct HMGB1 signaling and hypersensitization for the acid environment in sensory neurons.

    DOI: 10.3892/or.2020.7788

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  • A case of oral cancer with delayed occipital lymph node metastasis: Case report. 国際誌

    Kisho Ono, Norie Yoshioka, Masanori Masui, Kyoichi Obata, Yuki Kunisada, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Clinical case reports   8 ( 12 )   2469 - 2475   2020年12月

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    記述言語:英語  

    Consideration of unexpected metastasis in patients who have undergone neck dissection with advanced tumors must be anticipated with careful follow-up.

    DOI: 10.1002/ccr3.3086

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  • Evaluation of overall and disease-free survival in patients with free flaps for oral cancer resection. 国際誌

    Takaya Makiguchi, Takahiro Yamaguchi, Hideharu Nakamura, Yukie Yamatsu, Yuki Hirai, Koki Shoda, Sasagu Kurozumi, Soichiro Ibaragi, Norifumi Harimoto, Sei-Ichiro Motegi, Ken Shirabe, Satoshi Yokoo

    Microsurgery   40 ( 8 )   859 - 867   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: Sarcopenia is characterized by depletion of skeletal muscle mass (SMM) and can cause increased postoperative complication in free flap procedure. One of the most important considerations while deciding the indication of the procedure is patients' survival. This study aimed to verify the relationship between low SMM and survival in patients who undergo oral cancer resection using free flap. METHODS: SMM was evaluated using the skeletal muscle index (SMI cm2 /m2 ), which was defined using cross-sectional areas of skeletal muscles on computed tomography at the level of the third lumbar vertebrae normalized for height. Overall, 111 patients who underwent primary oral cancer resection and free flaps were included. Multivariate Cox regression analyses were used to evaluate the prognostic factors for survival. RESULTS: A total of 25 patients (22.5%) were diagnosed with low SMM. The mean SMI was 42.2 cm2 /m2 . Multivariable analyses showed that increased age (hazard ratio [HR]; 4.98, p = .004), infiltrative growth pattern INF-c (HR; 3.83, p = .037), and low SMM (HR; 2.59, p = .034) were significant negative prognostic factors for overall survival. Increased age (HR; 3.18, p = .005), extra-nodal extension (HR; 3.30, p = .001), and low SMM (HR; 2.42, p = .017) were significant negative prognostic factors for disease-free survival. CONCLUSIONS: Low SMM is a significant negative prognostic factor for overall and disease-free survival in oral cancer patients undergoing free flap. Future prospective studies are warranted to identify effective preoperative exercise and nutrition programs to improve low skeletal muscle and survival rate in patients undergoing free flap procedures.

    DOI: 10.1002/micr.30668

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  • The accelerator-based boron neutron capture reaction evaluation system for head and neck cancer 査読 国際誌

    Shou Wang, Kazuyo Igawa, Ryo Ogawara, Mitsuru Suda, Tsuyoshi Hamano, Soichiro Ibaragi, Tadashi Hanafusa, Yasuaki Ichikawa, Akira Sasaki

    APPLIED RADIATION AND ISOTOPES   165   109271 - 109271   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD  

    The purpose of this study is to assess accelerator-based boron neutron capture reaction (BNCR) in human tumor cell lines by colony formation assay and modified high density survival assay (HDS assay). The results of post irradiation survival rate in human oral squamous cell carcinoma and osteosarcoma using both assays were similar. Therefore, HDS assay would be efficient to evaluate BNCR in not only tumor cells but also in normal cells as BNCT screening.

    DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109271

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  • Anatomy of the mandibular canal and surrounding structures. Part II: Cancellous pattern of the mandible. 査読 国際誌

    Joe Iwanaga, Koshi Shiromoto, Tomotaka Kato, Tsuyoshi Tanaka, Soichiro Ibaragi, R Shane Tubbs

    Annals of anatomy = Anatomischer Anzeiger : official organ of the Anatomische Gesellschaft   232   151583 - 151583   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: It is necessary to correlate cancellous bone patterns with cone beam computed tomography (CBCT) images, but this has not been done to date. The goal of this study was to establish how the superior wall of the mandibular canal (MC) on CBCT images correlates with the cancellous bone around the MC on gross anatomical findings. METHODS: Twenty sides from 10 dry mandibles derived from six females and four males were used for this study. In order to observe the MC distally, the specimen was prepared by the method used in our previous study. The cancellous bone around the MC was observed and classified into three types: type I (trabecular pattern), type II (osteoporotic pattern), and type III (dense/irregular pattern). The mandibles were examined with CBCT and the superior wall of the MC on CBCT was scored as visible or non-visible. Finally, the scores (visible or non-visible) were compared to the type by gross observation. RESULTS: For gross observation, a total of 80 areas were available for this study. The data were added to those from our previous study. As a result, 155 areas on 40 sides were analyzed. In dentulous sections, types I, II, and III were found in 55.8%, 20.9%, and 23.3%, respectively. In edentulous sections, the corresponding percentages were 25.0%, 41.1%, and 33.9%, respectively. The dentulous sections was more likely than edentulous to have a type I mandible in both sexes. More females than males had type II (osteoporotic) mandibles. When the superior wall of the MC was non-visible on CBCT, the cancellous bone was type II in 80%. CONCLUSIONS: We believe the results can easily be applied to preoperative diagnosis with not only radiological but also anatomical evidence. This classification now necessitates clinical trials for further evidence.

    DOI: 10.1016/j.aanat.2020.151583

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  • High-mobility group box 1 induces bone destruction associated with advanced oral squamous cancer via RAGE and TLR4. 査読 国際誌

    Yumi Sakamoto, Tatsuo Okui, Toshiyuki Yoneda, Shoji Ryumon, Tomoya Nakamura, Hotaka Kawai, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Masanori Masui, Kisho Ono, Kyoichi Obata, Tsuyoshi Shimo, Akira Sasaki

    Biochemical and biophysical research communications   531 ( 3 )   422 - 430   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Bone destruction of maxillary and mandibular bone by invasive oral squamous cell cancer (OSCC) raises various problems in the management of patients, resulting in poor outcomes and survival. However, the mechanism behind bone destruction by OSCC remains unclear. High-mobility group box 1 (HMGB1), a highly conserved ubiquitous nuclear non-histone DNA-binding protein, has been demonstrated to be secreted by aggressive cancers and regulate osteoclastogenesis, a central player during bone destruction. We therefore reasoned that HMGB1 secreted by OSCCs contributes to bone destruction. Our results showed that HMGB1 is produced by human cell lines of OSCC and promotes osteoclastogenesis via up-regulation of the expression of receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand in osteoblasts and osteocytes, and consequently osteoclastic bone destruction in mice. Further, we found that these actions of HMGB1 are mediated via the receptor for advanced glycation end products and toll-like receptors. These findings suggest that HMGB1 of OSCC and its down-stream signal pathways are potential targets for the treatment of bone destruction associated with advanced OSCC.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.07.120

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  • Revisiting major anatomical risk factors of maxillary sinus lift and soft tissue graft harvesting for dental implant surgeons. 査読 国際誌

    Joe Iwanaga, Tsuyoshi Tanaka, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Junya Hamaguchi, Seiko Min, R Shane Tubbs

    Surgical and radiologic anatomy : SRA   42 ( 9 )   1025 - 1031   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The anatomical variations of the maxillary sinus septa, greater palatine artery, and posterior superior alveolar arteries might cause unexpected complications when they are damaged. Dentists who know these structures well might hope to learn more practical knowledge to avoid and assess injury preoperatively. Therefore, this review paper aimed to review the reported anatomy and variations of the maxillary sinus septa, greater palatine artery/nerve, and posterior superior alveolar artery, and to discuss what has to be assessed preoperatively to avoid iatrogenic injury. To assess the risk of injury of surgically significant anatomical structures in the maxillary sinus and hard palate, the operator should have preoperative three-dimensional images in their mind based on anatomical knowledge and palpation. Additionally, knowledge of the average measurement results from previous studies is important.

    DOI: 10.1007/s00276-020-02468-w

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  • The fungal metabolite (+)-terrein abrogates osteoclast differentiation via suppression of the RANKL signaling pathway through NFATc1. 査読 国際誌

    Saki Nakagawa, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Satoshi Yamamoto, Hiroya Kobayashi, Hidefumi Sako, Kyosuke Sakaida, Hiroshi Yoshimura, Satoki Ishii, Soichiro Ibaragi, Kimito Hirai, Keisuke Yamashiro, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    International immunopharmacology   83   106429 - 106429   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Pathophysiological bone resorption is commonly associated with periodontal disease and involves the excessive resorption of bone matrix by activated osteoclasts. Receptor activator of nuclear factor (NF)-κB ligand (RANKL) signaling pathways have been proposed as targets for inhibiting osteoclast differentiation and bone resorption. The fungal secondary metabolite (+)-terrein is a natural compound derived from Aspergillus terreus that has previously shown anti-interleukin-6 properties related to inflammatory bone resorption. However, its effects and molecular mechanism of action on osteoclastogenesis and bone resorption remain unclear. In the present study, we showed that 10 µM synthetic (+)-terrein inhibited RANKL-induced osteoclast formation and bone resorption in a dose-dependent manner and without cytotoxicity. RANKL-induced messenger RNA expression of osteoclast-specific markers including nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1 (NFATc1), the master regulator of osteoclastogenesis, cathepsin K, tartrate-resistant acid phosphatase (Trap) was completely inhibited by synthetic (+)-terrein treatment. Furthermore, synthetic (+)-terrein decreased RANKL-induced NFATc1 protein expression. This study revealed that synthetic (+)-terrein attenuated osteoclast formation and bone resorption by mediating RANKL signaling pathways, especially NFATc1, and indicated the potential effect of (+)-terrein on inflammatory bone resorption including periodontal disease.

    DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106429

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  • Triple knockdown of CDC37, HSP90-alpha and HSP90-beta diminishes extracellular vesicles-driven malignancy events and macrophage M2 polarization in oral cancer. 国際誌

    Kisho Ono, Chiharu Sogawa, Hotaka Kawai, Manh Tien Tran, Eman A Taha, Yanyin Lu, May Wathone Oo, Yuka Okusha, Hirohiko Okamura, Soichiro Ibaragi, Masaharu Takigawa, Ken-Ichi Kozaki, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki, Kuniaki Okamoto, Stuart K Calderwood, Takanori Eguchi

    Journal of extracellular vesicles   9 ( 1 )   1769373 - 1769373   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Evidence has been accumulating to indicate that extracellular vesicles (EVs), including exosomes, released by cancer cells can foster tumour progression. The molecular chaperones - CDC37, HSP90α and HSP90β play key roles in cancer progression including epithelial-mesenchymal transition (EMT), although their contribution to EVs-mediated cell-cell communication in tumour microenvironment has not been thoroughly examined. Here we show that triple depletion of the chaperone trio attenuates numerous cancer malignancy events exerted through EV release. Metastatic oral cancer-derived EVs (MEV) were enriched with HSP90α HSP90β and cancer-initiating cell marker CD326/EpCAM. Depletion of these chaperones individually induced compensatory increases in the other chaperones, whereas triple siRNA targeting of these molecules markedly diminished the levels of the chaperone trio and attenuated EMT. MEV were potent agents in initiating EMT in normal epithelial cells, a process that was attenuated by the triple chaperone depletion. The migration, invasion, and in vitro tumour initiation of oral cancer cells were significantly promoted by MEV, while triple depletion of CDC37/HSP90α/β reversed these MEV-driven malignancy events. In metastatic oral cancer patient-derived tumours, HSP90β was significantly accumulated in infiltrating tumour-associated macrophages (TAM) as compared to lower grade oral cancer cases. HSP90-enriched MEV-induced TAM polarization to an M2 phenotype, a transition known to support cancer progression, whereas the triple chaperone depletion attenuated this effect. Mechanistically, the triple chaperone depletion in metastatic oral cancer cells effectively reduced MEV transmission into macrophages. Hence, siRNA-mediated knockdown of the chaperone trio (CDC37/HSP90α/HSP90β) could potentially be a novel therapeutic strategy to attenuate several EV-driven malignancy events in the tumour microenvironment. Abbreviations: CDC37: cell division control 37; EMT: epithelial-mesenchymal transmission; EV: extracellular vesicles; HNSCC: head and neck squamous cell carcinoma; HSP90: heat shock protein 90; TAM: tumour-associated macrophage.

    DOI: 10.1080/20013078.2020.1769373

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  • Expression and Role of IL-1 beta Signaling in Chondrocytes Associated with Retinoid Signaling during Fracture Healing 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Hiroaki Takebe, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Kyoichi Obata, Naito Kurio, Karnoon Shamsoon, Saki Fujii, Akihiro Hosoya, Kazuharu Irie, Akira Sasaki, Masahiro Iwamoto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   21 ( 7 )   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI  

    The process of fracture healing consists of an inflammatory reaction and cartilage and bone tissue reconstruction. The inflammatory cytokine interleukin-1 beta (IL-1 beta) signal is an important major factor in fracture healing, whereas its relevance to retinoid receptor (an RAR inverse agonist, which promotes endochondral bone formation) remains unclear. Herein, we investigated the expressions of IL-1 beta and retinoic acid receptor gamma (RAR gamma) in a rat fracture model and the effects of IL-1 beta in the presence of one of several RAR inverse agonists on chondrocytes. An immunohistochemical analysis revealed that IL-1 beta and RAR gamma were expressed in chondrocytes at the fracture site in the rat ribs on day 7 post-fracture. In chondrogenic ATDC5 cells, IL-1 beta decreases the levels of aggrecan and type II collagen but significantly increased the metalloproteinase-13 (Mmp13) mRNA by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis. An RAR inverse agonist (AGN194310) inhibited IL-1 beta-stimulated Mmp13 and Ccn2 mRNA in a dose-dependent manner. Phosphorylated extracellular signal regulated-kinases (pERK1/2) and p-p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) were increased time-dependently by IL-1 beta treatment, and the IL-1 beta-induced p-p38 MAPK was inhibited by AGN194310. Experimental p38 inhibition led to a drop in the IL-1 beta-stimulated expressions of Mmp13 and Ccn2 mRNA. MMP13, CCN2, and p-p38 MAPK were expressed in hypertrophic chondrocytes near the invaded vascular endothelial cells. As a whole, these results point to role of the IL-1 beta via p38 MAPK as important signaling in the regulation of the endochondral bone formation in fracture healing, and to the actions of RAR inverse agonists as potentially relevant modulators of this process.

    DOI: 10.3390/ijms21072365

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  • Microsurgical Anatomy of the Superior Wall of the Mandibular Canal and Surrounding Structures: Suggestion for New Classifications for Dental Implantology. 査読 国際誌

    Joe Iwanaga, Mahindra Kumar Anand, Mitesh N Jain, Mizuki Nagata, Yuki Matsushita, Soichiro Ibaragi, Jingo Kusukawa, R Shane Tubbs

    Clinical anatomy (New York, N.Y.)   33 ( 2 )   223 - 231   2020年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Our goal was to clarify the relationship between the superior wall of the mandibular canal and the presence of teeth. We also sought to study the structural changes of the mandibular canal after tooth loss. Twenty sides from 10 dry mandibles derived from six males and four females were used for this study. The age of the specimens at the time of death ranged from 57 to 91 years. The mandibles were cut in the midline resulting in 20 hemi-mandibles. The presence of teeth (from the second premolar to the third molar) was recorded for each hemi-mandible. The mandibular canal in the body of the mandible was divided into four areas, that is, Areas 1-4. The superior wall of the mandibular canal and a cancellous bone pattern above the mandibular canal were observed. Next, the mandibular canal was horizontally cut at its center and the superior wall of the mandibular canal observed inferiorly. A total of 75 areas (20 dentulous areas and 55 edentulous areas) were produced. The distal view was classified into three groups, Type I (trabecular pattern), Type II (osteoporotic pattern), and Type III (dense/irregular pattern). The Type I pattern was found in 60.0% (12/20) of the dentulous areas and 32.7% of the edentulous areas. While the Type II pattern was found in 15.0% (23/55) of the dentulous areas and 41.8% of the edentulous areas. The inferior view was classified into four groups depending on the surface of the superior wall of the mandibular canal, that is, Class I (trabecular pattern), Class II (osteoporotic pattern), Class III (dense/irregular pattern), and Class IV (smooth).The Class I pattern was seen most frequently (55.0%) in dentulous areas and the Class IV pattern (45.5%) most frequently in edentulous areas. Based on these results, we conclude that the superior wall of the mandibular canal could change following tooth loss. Clin. Anat. 33:223-231, 2020. © 2019 Wiley Periodicals, Inc.

    DOI: 10.1002/ca.23456

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  • Surgical resection for advanced bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw associated with fibrous dysplasia: a case report. 査読 国際誌

    Yurika Murase, Koji Kishimoto, Shoko Yoshida, Yuki Kunisada, Koichi Kadoya, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki

    Journal of surgical case reports   2020 ( 3 )   rjaa061 - 3   2020年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is an adverse drug reaction represented by destruction and/or death of bone. Fibrous dysplasia (FD) is a rare bony disorder characterised by abnormal fibro-osseous tissue that has lowered resistance to infection. Effective treatments for BRONJ that follows FD are unclear. Here, we report that advanced BRONJ associated with FD was successfully treated by surgical resection. A 69-year-old woman, whose left maxillary bone showed a ground glass appearance on computed tomography (CT) images, was taking alendronate. At 1 year after teeth within the abnormal bone were extracted, exposed bone was observed in the extraction sites and CT images revealed separated sequestrums. Under the clinical diagnosis of Stage 2 BRONJ with FD, we performed not only sequestrectomy but also a partial resection of the FD. Thereafter, the healing was uneventful without recurrence. In conclusion, our case suggests that surgical resection is useful for advanced BRONJ associated with FD.

    DOI: 10.1093/jscr/rjaa061

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  • Clinical anatomy of the accessory mandibular foramen: application to mandibular ramus osteotomy. 査読 国際誌

    Joe Iwanaga, Shogo Kikuta, Soichiro Ibaragi, Koichi Watanabe, Jingo Kusukawa, R Shane Tubbs

    Surgical and radiologic anatomy : SRA   42 ( 1 )   41 - 47   2020年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: An accessory foramen around the mandibular foramen is called an accessory mandibular foramen (AMF). The clinical anatomy of the AMF has not been well described. The aim of this study was to reveal the clinical anatomy of the AMF for a better understanding of its implication during ramus surgeries. METHODS: Twenty-two sides fresh-frozen cadaveric heads with a mean age of 76.2 ± 14.4 years at death underwent dissection. The neurovascular bundles passing through the AMF were observed. Additionally, a hemi-face of a latex injected embalmed cadaver was dissected medially to laterally and the neurovascular bundles of the AMF investigated. RESULTS: A unilateral foramen, bilateral foramina, and absence of foramina were found in 45.4%, 18.2%, and 36.4%, respectively. The origin of the neurovascular bundle entering the AMF was a branch of the maxillary artery in 20% and a tributary of the inferior alveolar vein in 80%. In the latex embalmed cadaver, the AMF was found to contain a branch from the maxillary artery and a tributary of the maxillary vein. CONCLUSION: Given the practical meaning of the specific AMF located in the operative field of the ramus osteotomy, we suggest these be named "foramina for ramus osteotomy."

    DOI: 10.1007/s00276-019-02343-3

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  • Methotrexate-Associated Lymphoproliferative Disorder Developed Ectopically in the Maxillary Gingiva and Bilateral Lungs. 査読 国際誌

    Kyoichi Obata, Tatsuo Okui, Koji Kishimoto, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki

    Case reports in medicine   2020   4814519 - 4814519   2020年

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    記述言語:英語  

    A 58-year-old Japanese woman complained of a painful right maxillary premolar gingiva and ulcer. The patient had RA and had been treated with several immunosuppressive drugs such as methotrexate. Head and neck CT indicated no obvious bone destruction with maxillary. However, chest CT indicated the presence of nodular mass of the bilateral lungs. FDG-PET/CT indicated the presence of increased uptake in both lesions. On immunohistochemistry, atypical large-sized lymphocytes were positive for CD20 and EBER-ISH and negative for CD3, CD5, and CD10; the Ki-67 labeling index was high, the histopathological diagnosis was EBV-positive DLBCL, and the clinical diagnosis was MTX-LPD. The patient's treatment with MTX was then discontinued; we removed the alveolar bone which necrosed after 5 weeks. The lesion and the nodular mass at the bilateral lungs had completely disappeared after 7 weeks.

    DOI: 10.1155/2020/4814519

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  • Ammonium tetrathiomolybdate enhances the antitumor effect of cisplatin via the suppression of ATPase copper transporting beta in head and neck squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Shoji Ryumon, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Koji Kishimoto, Tsuyoshi Shimo, Kazuaki Hasegawa, Soichiro Ibaragi, Kentaro Akiyama, Nguyen Thi Thu Ha, Nur Mohammad Monsur Hassan, Akira Sasaki

    Oncology reports   42 ( 6 )   2611 - 2621   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Platinum‑based antitumor agents have been widely used to treat head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and numerous other malignancies. Cisplatin is the most frequently used platinum‑based antitumor agent, however drug resistance and numerous undesirable side effects limit its clinical efficacy for cancer patients. Cancer cells discharge cisplatin into the extracellular space via copper transporters such as ATPase copper transporting beta (ATP7B) in order to escape from cisplatin‑induced cell death. In the present study, it was demonstrated for the first time that the copper chelator ammonium tetrathiomolybdate (TM) has several promising effects on cisplatin and HNSCC. First, TM suppressed the ATP7B expression in HNSCC cell lines in vitro, thereby enhancing the accumulation and apoptotic effect of cisplatin in the cancer cells. Next, it was revealed that TM enhanced the antitumor effect of cisplatin in HNSCC cell tumor progression in a mouse model of bone invasion, which is important since HNSCC cells frequently invade to facial bone. Finally, it was demonstrated that TM was able to overcome the cisplatin resistance of a human cancer cell line, A431, via ATP7B depression in vitro.

    DOI: 10.3892/or.2019.7367

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  • GPが知っておきたい診断・治療のための臨床解剖(第12回)(最終回) 専門医とのコラボレーション企画(第3弾) 口腔外科専門医×臨床解剖医 歯根嚢胞摘出術と口腔上顎洞瘻の閉鎖のための解剖

    岩永 譲, 伊原木 聰一郎

    The Quintessence   38 ( 12 )   2707 - 2717   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:クインテッセンス出版(株)  

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  • 舌扁平上皮癌における新TNM分類(UICC:第8版)の実用性(第2報) 正誤表に準拠

    吉田 祥子, 岸本 晃治, 村瀬 友里香, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 奥井 達雄, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   31 ( 3 )   151 - 156   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    UICCのTNM分類は、口腔癌の進行度評価の基準として使用されている。2016年に公表された第8版TNM分類では、T分類に浸潤の深さ(DOI)、N分類に被膜外進展(ENE)が導入された。そして、われわれは、舌扁平上皮癌の手術症例を対象に、第7版と第8版TNM分類による評価を比較し、後者の実用性を本誌において報告した。さらに、2018年にUICCから正誤表が公表され、T2、T3、T4が訂正された。そこで本研究では、当科で手術を施行した舌扁平上皮癌107例について、正誤表に準拠して改めて検討を行った。正誤表に準拠して評価すると、1例がT3からT2に、3例がT3からT4aに変更された。第7版と比較すると、後発転移率がT1では低下し、T2では増加したが、第8版とは同様の結果であった。生存率は、第8版と同様に、Tの上昇とともに低下した。また、pTの変更に伴って、pStageが変更されたため、stageの上昇とともに生存率が低下した。訂正された第8版TNM分類は、進行度に即したTの細分化を舌扁平上皮癌においても実現し、細分化により進行度を的確に後発転移と生存率へ反映させており、実用的であると考えられた。(著者抄録)

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  • A Case of Pleomorphic Adenoma Originating from Accessory Parotid Gland. 査読

    Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Mariko Fujita, Akira Sasaki

    Journal of Maxillofacial and Oral Surgery   2019年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Emerging Evidence of Mast Cell Involvement in Oral Squamous Cell Carcinoma 査読

    Simon Basha, Nur Mohammad Monsur Hassan, Rahena Akhter, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Stephen Cox, Akira Sasaki

    Biomedical Journal of Scientific & Technical Research   16 ( 2 )   1 - 6   2019年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Nicotine exposure induces the proliferation of oral cancer cells through the α7 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor. 査読 国際誌

    Takashi Nishioka, Hiroyuki Tada, Soichiro Ibaragi, Changyan Chen, Takashi Sasano

    Biochemical and biophysical research communications   509 ( 2 )   514 - 520   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Oral cancer and smoking are closely related, because the oral cavity, which is the route of ingestion of tobacco smoke, is in direct contact with the oral mucosa. Nicotine, one of the components of tobacco, can diffuse rapidly to the central nervous system and is responsible for tobacco addiction. Nicotine is present in high concentrations in the bloodstream of smokers; while the addictive effects of this alkaloid have extensively been studied, its effect on tumorigenesis is not clear yet. Therefore, in this study, we examined the effect of nicotine on cell proliferation and the signaling pathways it activates. The human oral squamous cell carcinoma cell line HSC-2 was used as a model system. We demonstrated the correlation between nicotine and epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling. Nicotine treatment induced HSC-2 cell proliferation and migration and the phosphorylation of EGFR. Furthermore, nicotine treatment activated the EGFR downstream effectors phosphatidylinositol-3 kinase/AKT and p44/42 mitogen-activated protein kinases (ERK), which, in turn, promoted cell proliferation. Overall, our study suggests that nicotine promotes cell growth and migration through epidermal growth factor (EGF) signaling and plays an important role in oral cancer progression.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.12.154

    PubMed

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  • 顎放射線菌症治療中に発症した急性出血性直腸潰瘍の1例

    長谷川 利聡, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 國定 勇希, 竜門 省二, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   65 ( 2 )   105 - 109   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    85歳男性。下顎歯右7を抜歯後に右側顎関節部の腫脹と自発痛が出現し、右側関節突起の著明な骨吸収を示す右側下顎骨骨髄炎と診断された。急性冠症候群に対する経皮的肝動脈形成術の既往歴がある。入院し抗菌薬(セファゾリンナトリウム、クリンダマイシン)投与を行ったが、硬結や開口障害は改善せず、第7病日に右側顎関節部を切開排膿した。膿汁にActinomyces israelii菌塊を認めたため顎放線菌症と診断し、抗菌薬をベンジルペニシリン持続投与に変更した。症状は改善したが抗菌薬変更後に頻回の下痢症状、無痛性新鮮血下血が出現した。下部消化管内視鏡で直腸軟膜の潰瘍と同部からの出血を認め、クリッピング術を行った。各検査所見は抗菌薬起因性大腸炎は否定的で、動脈硬化を背景とし感染症を伴う消耗と低栄養状態から臥床状態となったことにより発症した急性出血性直腸潰瘍(AHUR)と診断した。

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  • Epidemiology of Temporomandibular Disorder in the general population: A systematic review 査読

    Joseph Ryan, Rahena Akhter, Nur Hassan, Glen Hilton, James Wickham, Soichiro Ibaragi

    Advances in Dentistry & Oral Health   10 ( 3 )   1 - 13   2019年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • 顎骨に発症したランゲルハンス細胞組織球症における画像的特徴の検討

    久富 美紀, 柳 文修, 村上 純, 藤田 麻里子, 岡田 俊輔, 竹下 洋平, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗, 浅海 淳一

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   107 - 108   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • A case of intraoral plasmablastic lymphoma spontaneously regressed after biopsy in HIV-negative patient 査読

    Kisho Ono, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Hotaka Kawai, Kyoichi Obata, Mariko Fujita, Akira Sasaki

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   31 ( 4 )   280 - 283   2019年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Retinoic Receptor Signaling Regulates Hypertrophic Chondrocyte-specific Gene Expression 査読

    Tsuyoshi Shimo, Eiki Koyama, Tatsuo Okui, Masanori Masui, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Naito Kurio, Shoko Yoshida, Akira Sasaki, Masahiro Iwamoto

    IN VIVO   33 ( 1 )   85 - 91   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Background/Aim: Retinoid signaling is important for the maturation of growth-plate chondrocytes. The effect of retinoid receptor gamma (RAR gamma) signaling on the expression of genes in hypertrophic chondrocytes is unclear. This study investigated the role of RAR gamma signaling in regulation of hypertrophic chondrocyte-specific genes. Materials and Methods: The gene expression in mouse E17.5 tibial cartilage was examined by in situ hybridization analysis. Real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunoblotting were used for analysis of mRNA and phosphorylated mitogen-activated protein kinase (MAPK). Results: mRNA expression of Rarg and connective tissue growth factor (Ccn2) was detected in maturing chondrocytes throughout the cartilaginous skeletal elements. In chondrogenic ATDC5 cells, an RAR gamma agonist induced the gene expression of type-X collagen (Col10A1), transglutaminase-2 (Tg2), matrix metalloproteinase-13 (Mmp13), and Ccn2 mRNA, whereas a retinoic acid pan-agonist suppressed RAR gamma agonist-stimulated gene expression. Phosphorylated extracellular signal regulated-kinases (pERK1/2), p-p38, and phosphorylated c-Jun N-terminal kinase (pJNK) MAPK were time-dependently increased by RAR gamma agonist treatment. Experimental p38 inhibition led to a severe drop in the RAR gamma agonist-stimulated expressions of Col10A1, Tg2, Mmp13, and Ccn2 mRNA. Conclusion: RARy signaling is required for the differentiation of hypertrophic chondrocytes, with differential cooperation with p38 MAPK.

    DOI: 10.21873/invivo.11443

    Web of Science

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  • Nicotine promotes lymph node metastasis and cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Rieko Shimizu, Soichiro Ibaragi, Takanori Eguchi, Daisuke Kuwajima, Shinichi Kodama, Takashi Nishioka, Tatsuo Okui, Kyoichi Obata, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Kisho Ono, Kuniaki Okamoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    International journal of oncology   54 ( 1 )   283 - 294   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Epidermal growth factor (EGF) is overexpressed in many cancers and is associated with worse prognosis. EGF binds to its cell surface receptor (EGFR), which induces EGFR phosphorylation. Phosphorylated EGFR (p‑EGFR) is translocated into the nucleus, which increases cancer cell activity. Nicotine, which is one of the main components of tobacco, is absorbed through pulmonary alveoli and mucosal epithelia in the head and neck region by smoking and moves into the blood. Nicotine in blood binds to nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) in the central nervous system and serves a crucial role in tobacco addiction. Although nAChR localization is thought to be limited in the nervous system, nAChR is present in a wide variety of non‑neuronal cells, including cancer cells. Recent studies suggest that nicotine contributes to the metastasis and resistance to anti‑cancer drugs of various cancer cells. However, it remains unknown whether head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells can utilize nicotine‑nAChR signaling to metastasize and acquire resistance to anti‑cancer drugs, even though the mucosal epithelia of the head and neck region are the primary sites of exposure to tobacco smoke. To the best of our knowledge, the present study is the first to demonstrate the role of nicotine in metastasis and anti‑EGFR‑therapy resistance of HNSCC. The present findings demonstrated that nicotine increased proliferation, migration, invasion, p‑EGFR nuclear translocation and protein kinase B (Akt) phosphorylation in HNSCC cells. It was also demonstrated that nicotine restored cetuximab‑inhibited proliferation, migration and invasion of HNSCC cells. Finally, an in vivo experiment revealed that nicotine increased lymph node metastasis of xenografted tumors, whereas an nAChR inhibitor suppressed lymph node metastasis and p‑EGFR nuclear localization of xenografted tumors. Taken together, these results demonstrated that nicotine induced nuclear accumulation of p‑EGFR, and activation of Akt signaling. These signaling pathways elevated the activities of HNSCC cells, causing lymph node metastasis and serving a role in cetuximab resistance.

    DOI: 10.3892/ijo.2018.4631

    PubMed

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  • Solitary Fibrous Tumor Arising in the Buccal Space. 査読 国際誌

    Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Hotaka Kawai, Akira Sasaki

    Case reports in medicine   2019   9459837 - 9459837   2019年

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    記述言語:英語  

    A 39-year-old Japanese woman presented to the Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Okayama University Hospital, with the complaint of a slowly growing buccal mass. The mass was well defined, had rounded margins, and was free from skin and muscles. A color Doppler echographic examination indicated high flow velocity of the blood surrounding the mass. Contrast-enhanced images on CT and contrast-enhanced T1-weighted images on MRI displayed a homogeneous enhanced mass with a well-defined margin. A fine-needle aspiration biopsy and histological examination were performed. On immunohistochemistry, spindle cells were strongly positive for CD34, STAT6, and vimentin and negative for EMA, S100, and α-SMA. The tumor was removed with extracapsular dissection. The tumor was composed of bland spindle cells proliferating in a patternless arrangement with a collagenous background. Most of the tumor mass consisted of hypocellular areas including ectatic blood vessels. A prominent branching vascular pattern was observed. Immunohistochemistry demonstrated that the tumor cells were positive for CD34, STAT6, vimentin, and Bcl-2, and negative for α-SMA, S100, and EMA. Three mitotic cells were observed per 10 high-power fields, and the Ki-67 index was 5.7%. The morphological and immunohistochemical features were consistent with a diagnosis of solitary fibrous tumor.

    DOI: 10.1155/2019/9459837

    PubMed

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  • 硬性内視鏡下で摘出した上顎洞内異物の1症例

    奥井 達雄, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   37 ( 2 )   33 - 35   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    症例は40歳代男性で、近医歯科にて左側上顎第二小臼歯歯根破折の診断のもと、抜歯を施行されるも、術中に歯科用切削バーが歯科用タービンヘッドから逸脱し上顎洞内に迷入した。抜歯を中断し、抜歯処置後6日目に当科を紹介され受診した。パノラマX線写真にて、左側上顎洞内に長径約20mmの迷入した歯科切削バーと思われる不透過像を認めた。患者は欠損に対するインプラント治療を希望していたため、口腔内からのアプローチで抜歯と異物除去を同時に行うこととした。洗浄を行い光源下で洞内を観察するため開洞孔より硬性内視鏡を用い上顎洞内を観察し、バーが自然孔付近の上顎洞粘膜内に一部埋伏していることを確認、同孔よりマイクロ鉗子を用いて内視鏡画像上でバーを把持、除去した。さらに、残存していた左側上顎第二小臼歯歯根を抜去し、創を縫合し手術を終了した。術後経過は良好であり、術後3日目に退院とした。

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  • 舌扁平上皮癌における新TNM分類(UICC:第8版)の実用性

    吉田 祥子, 岸本 晃治, 村瀬 友里香, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 奥井 達雄, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   30 ( 4 )   151 - 157   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    UICCのTNM分類は、口腔癌の進行度評価の基準にされているが、2016年に第8版へ改訂され、T分類では浸潤の深さ(Depth of Invasion:DOI)が、N分類では被膜外進展(Extra Nodal Extension:ENE)が導入された。本研究では、当科で手術を行った舌扁平上皮癌症例107例において、第7版と第8版TNM分類により評価を行い、TNM分類改訂と頸部リンパ節後発転移(以下後発転移)および生存率との関連について検討を行った。TNM分類改訂により、17例(15.9%)にcTの変更を、6例(5.6%)にpTの変更を認めた。後発転移数・後発転移率は、cT1とpT1では低下し、cT2とpT2では増加した。また、第7版でcT4a、pT4aの2例が、第8版ではcT3、pT3に変更されたため、第8版は第7版と比較してcT3、pT3の生存率が低下した。第7版でpN2bの3例が、第8版ではpN3bに分類され、3例とも経過不良であった。当科の舌扁平上皮癌症例におけるTNM分類の第7版から第8版への見直しは、主にStage上昇につながった。そして、第8版TNM分類は、舌扁平上皮癌の進行度をより的確に後発転移と生存率へ反映させるため、実用的であると考えられた。(著者抄録)

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  • Fungal metabolite (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion by inhibiting JAK1 phosphorylation in human gingival fibroblasts. 査読 国際誌

    Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    Heliyon   4 ( 11 )   e00979   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Control of bacterial infection-induced inflammatory responses is one of the effective therapeutic approaches of periodontal diseases. Natural products such as lipid mediators and metabolites from microorganisms have been used for decreasing inflammation. We previously reported that (+)-terrein inhibited activation of STAT3 and ERK1/2 in interleukin-6 (IL-6) signaling cascade, leading to prevent vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion in human gingival fibroblasts (HGFs). However, little is still known about the role of (+)-terrein on inflammatory responses. In this study, we provided the possibility of novel action that (+)-terrein inhibits activation of Janus-activated kinase 1 (JAK1), which has a central function in IL-6 signaling cascade, and alters expression of mRNAs and proteins induced by IL-6/soluble IL-6 receptor (sIL-6R) stimulation in HGFs. First, we performed PCR array to examine IL-6/sIL-6R-induced mRNA expression, and then expression of mRNA and protein of colony stimulating factor-1 (CSF1) and VEGF were clearly determined by quantitative RT-PCR and ELISA, respectively. Treatment with (+)-terrein suppressed expression of mRNA and protein of CSF1 and VEGF by IL-6/sIL-6R stimulation. Next, to test the effect of (+)-terrein on IL-6/sIL-6R signaling cascade, we demonstrated whether (+)-terrein affects phosphorylation of JAK1 and its downstream proteins, Akt and SHP-2. Western blotting revealed that (+)-terrein inhibited IL-6/sIL-6R-induced phosphorylation of JAK1, Akt, and SHP-2. Therefore, (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced expression of CSF1 and VEGF via inhibition of JAK1, Akt, and SHP-2. Based on our results, we suggest that (+)-terrein is a candidate compound for anti-inflammatory effect associated with IL-6 signaling.

    DOI: 10.1016/j.heliyon.2018.e00979

    PubMed

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  • Carcinogenic epithelial-mesenchymal transition initiated by oral cancer exosomes is inhibited by anti-EGFR antibody cetuximab. 査読 国際誌

    Toshifumi Fujiwara, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Kisho Ono, Jun Murakami, Soichiro Ibaragi, Jun-Ichi Asaumi, Stuart K Calderwood, Kuniaki Okamoto, Ken-Ichi Kozaki

    Oral oncology   86   251 - 257   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Overexpression and increased signaling from the epidermal growth factor receptor (EGFR) often changes oral squamous cell carcinoma (OSCC) and thus EGFR is frequently targeted molecularly by the therapeutic antibody cetuximab. We assessed the roles of OSCC-derived extracellular vesicles (EVs), including exosomes in the trafficking of cetuximab and in epithelial-mesenchymal transition (EMT) of epithelial cells. OSCC cells abundantly expressed EGFR, which was secreted from cells with OSCC-EVs upon EGF stimulations. The OSCC-EGFR-EVs were then able to enter into and transform epithelial cells leading to increased mesenchymal traits with increased vimentin and spindle-like shapes. EGF priming of OSCC cells further increased this EMT-initiating effect of the OSCC-EVs. The internalization and pro-EMT effects of the OSCC-EVs were largely blocked by cetuximab. Thus, OSCC-derived EVs transform normal epithelial cells into a mesenchymal phenotype and anti-EGFR therapeutic antibody cetuximab inhibits such a carcinogenic effect of the OSCC-EVs.

    DOI: 10.1016/j.oraloncology.2018.09.030

    PubMed

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  • Oral diverticulum. 査読

    Koichi Kadoya, Soichiro Ibaragi, Eri Tokunaga, Takayuki Kono, Tatsuo Okui, Akira Sasaki

    Journal of general and family medicine   19 ( 6 )   221 - 222   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Oral diverticulum .

    DOI: 10.1002/jgf2.205

    PubMed

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  • Fungal metabolite (

    Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, Shogo Takashiba

    HELIYON   4 ( 11 )   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    Control of bacterial infection-induced inflammatory responses is one of the effective therapeutic approaches of periodontal diseases. Natural products such as lipid mediators and metabolites from microorganisms have been used for decreasing inflammation. We previously reported that (+)-terrein inhibited activation of STAT3 and ERK1/2 in interleukin-6 (IL-6) signaling cascade, leading to prevent vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion in human gingival fibroblasts (HGFs). However, little is still known about the role of (+)-terrein on inflammatory responses. In this study, we provided the possibility of novel action that (+)-terrein inhibits activation of Janus-activated kinase 1 (JAK1), which has a central function in IL-6 signaling cascade, and alters expression of mRNAs and proteins induced by IL-6/soluble IL-6 receptor (sIL6R) stimulation in HGFs. First, we performed PCR array to examine IL-6/sIL6R-induced mRNA expression, and then expression of mRNA and protein of colony stimulating factor-1 (CSF1) and VEGF were clearly determined by quantitative RT-PCR and ELISA, respectively. Treatment with (+)-terrein suppressed expression of mRNA and protein of CSF1 and VEGF by IL-6/sIL-6R stimulation. Next, to test the effect of (+)-terrein on IL-6/sIL-6R signaling cascade, we demonstrated whether (+)-terrein affects phosphorylation of JAK1 and its downstream proteins, Akt and SHP-2. Western blotting revealed that (+)-terrein inhibited IL-6/sIL-6R-induced phosphorylation of JAK1, Akt, and SHP-2. Therefore, (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced expression of CSF1 and VEGF via inhibition of JAK1, Akt, and SHP-2. Based on our results, we suggest that (+)-terrein is a candidate compound for anti-inflammatory effect associated with IL-6 signaling.

    DOI: 10.1016/j.heliyon.2018.e00979

    Web of Science

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  • Lactate Transporter Monocarboxylate Transporter 4 Induces Bone Pain in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Kazuaki Hasegawa, Tatsuo Okui, Tsuyoshi Shimo, Soichiro Ibaragi, Hotaka Kawai, Shoji Ryumon, Koji Kishimoto, Yuka Okusha, Nur Mohammad Monsur Hassan, Akira Sasaki

    International journal of molecular sciences   19 ( 11 )   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) poses a significant challenge clinically, as it can invade facial bones and cause bone pain that is undertreated and poorly understood. Here we studied HNSCC bone pain (HNSCC-BP) in an intratibial mouse xenograft model that uses a human HNSCC cell line (SAS cells). These mice develop HNSCC-BP associated with an upregulation of phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2), which is a molecular indicator of neuron excitation in the dorsal root ganglia (DRGs) of sensory nerve cell bodies. Our experiments demonstrated that the inhibition of monocarboxylate transporter 4 (MCT4) by short hairpin (shRNA) transduction suppressed the HNSCC-BP, the lactate level in bone marrow, and the pERK1/2 expression in DRG. The sensory nerves also expressed increased levels of the acid-sensing receptor TRPV1. DRG neurons co-cultured with SAS cells showed increased neurite outgrowth, and were inhibited by MCT4 silencing with shRNA. Collectively, our results show that HNSCC induced an acidic bone microenvironment that evokes HNSCC-BP via MCT4 expression.

    DOI: 10.3390/ijms19113317

    PubMed

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  • Anti-EGFR antibody cetuximab is secreted by oral squamous cell carcinoma and alters EGF-driven mesenchymal transition. 査読 国際誌

    Toshifumi Fujiwara, Takanori Eguchi, Chiharu Sogawa, Kisho Ono, Jun Murakami, Soichiro Ibaragi, Jun-Ichi Asaumi, Kuniaki Okamoto, Stuart K Calderwood, Ken-Ichi Kozaki

    Biochemical and biophysical research communications   503 ( 3 )   1267 - 1272   2018年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Genetic amplification, overexpression, and increased signaling from the epidermal growth factor receptor (EGFR) are often found in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and thus EGFR is frequently targeted molecularly by the therapeutic antibody cetuximab. We assessed effects of cetuximab in control of EGF-driven malignant traits of OSCC cells. EGF stimulation promoted progression level of mesenchymal traits in OSCC cells, which were attenuated by cetuximab but incompletely. We pursued a potential mechanism underlying such incomplete attenuation of OSCC malignant traits. Cetuximab promoted secretion of EGFR-EVs by OSCC cells and failed to inhibit EGF-driven secretion of EGFR-EVs. Cetuximab was also found to be robustly secreted with the EGFR-EVs by the OSCC cells. Thus, EGF promotes the level of mesenchymal traits of OSCC cells and secretion of EGFR-EVs, which involve cetuximab resistance.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.07.035

    PubMed

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  • Ameloblastic fibro-odontoma in a nine-year-old boy 査読

    Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Mariko Fujita, Nur Mohammad Monsur Hassan, Akira Sasaki

    Stomatological Disease and Science   2 ( 7 )   1 - 5   2018年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Low-intensity pulsed ultrasound stimulation promotes osteoblast differentiation through hedgehog signaling. 査読 国際誌

    Kenichi Matsumoto, Tsuyoshi Shimo, Naito Kurio, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Yuki Kunisada, Kyoichi Obata, Masanori Masui, Pang Pai, Yuu Horikiri, Nobuyuki Yamanaka, Masaharu Takigawa, Akira Sasaki

    Journal of cellular biochemistry   119 ( 6 )   4352 - 4360   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) has been used as an adjunct to fracture healing therapies, but the mechanisms underlying its action are not known. We reported that sonic hedgehog (SHH) signaling was activated in osteoblasts at the dynamic remodeling site of a bone fracture. Mechanical stimulation is a crucial factor in bone remodeling, and it is related to the primary cilia as a sensor of hedgehog signaling. Here we observed that LIPUS promoted callus formation in accord with Gli2-positive cells after 14 days at the mouse femur fractured site compared with a control group. An immunofluorescence analysis showed that the numbers of primary cilia and cilia/osterix double-positive osteoblasts were increased at the fracture site by LIPUS. LIPUS stimulated not only the number and the length of primary cilia, but also the levels of ciliated protein, Ift88 mRNA, and SHH, Gli1, and Gli2 in MC3T3-E1 cells. Further experiments revealed that LIPUS stimulated osteogenic differentiation in the presence of smoothened agonist (SAG) treatment. These results indicate that LIPUS stimulates osteogenic differentiation and the maturation of osteoblasts by a primary cilium-mediated activation of hedgehog signaling.

    DOI: 10.1002/jcb.26418

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  • Depletion of lipid efflux pump ABCG1 triggers the intracellular accumulation of extracellular vesicles and reduces aggregation and tumorigenesis of metastatic cancer cells 査読

    Matsumoto K, Shimo T, Kurio N, Okui T, Ibaragi S, Kunisada Y, Obata K, Masui M, Pai P, Horikiri Y, Yamanaka N, Takigawa M, Sasaki A

    Frontiers in Oncology   119 ( 6 )   4352 - 4360   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fonc.2018.00376.

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  • Basal cell adenoma arising in the minor salivary gland of the hard palate 査読

    Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Keisuke Nakano, Yukiko Fujii, Akira Sasaki

    Journal of Clinical and Diagnostic Research   12 ( 4 )   ZD04 - ZD05   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Clinical and Diagnostic Research  

    Basal Cell Adenoma (BCA) is an extremely rare benign salivary gland tumour that usually arises in the parotid gland. The incidence of BCA is 1%-3% of all salivary gland tumours. Here, we report an extremely rare case of BCA arising in the minor salivary gland of the hard palate of a young man.

    DOI: 10.7860/JCDR/2018/32765.11364

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  • 放射線性下顎骨壊死に関する検討

    松崎 秀信, 勝井 邦彰, 松崎 久美子, 津村 宗近, 池田 篤司, 伊原木 聰一郎, 水川 展吉, 小野田 友男, 浅海 淳一, 木股 敬裕

    頭頸部癌   44 ( 1 )   57 - 61   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

    当院で口腔および中咽頭癌に対する放射線治療を受けた60例(口腔癌42例、中咽頭癌18例)を対象とし、放射線性下顎骨壊死(以下ORN)のリスク因子について後方視的に検討を行った。ORNは7例(12%)で認められ、発生までの期間は1〜53ヵ月(中央値15ヵ月)であった。下顎骨全体の検討では放射線治療前1ヵ月以内の抜歯の既往、平均線量(中央値51Gy)とV40およびV50(40Gy、50Gyが照射される下顎骨の体積)に有意差が認められた。片顎ずつの検討では、平均線量およびV40に有意差が認められた。多変量解析で下顎骨全体の検討での放射線治療前1ヵ月以内の抜歯の既往に有意差が認められ、片顎ずつの検討では認められなかったことから、要抜去歯を有する患者はORN発生のリスクが高いと考えられた。ORNを予防するためには、下顎骨に対する最大線量の制約に加え、平均線量の制約を組み込む必要があると考えられた。(著者抄録)

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  • Ammonium tetrathiomolybdate enhances the antitumor effects of cetuximab via the suppression of osteoclastogenesis in head and neck squamous carcinoma. 査読 国際誌

    Ayaka Morisawa, Tatsuo Okui, Tsuyoshi Shimo, Soichiro Ibaragi, Yuka Okusha, Mitsuaki Ono, Thi Thu Ha Nguyen, Nur Mohammad Monsur Hassan, Akira Sasaki

    International journal of oncology   52 ( 3 )   989 - 999   2018年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) poses a significant challenge clinically where one of the mechanisms responsible for the invasion into facial bones occurs via the activation of osteoclasts. Copper has been demonstrated to play a key role in skeletal remodeling. However, the role of copper in cancer-associated bone destruction is thus far unknown. Lysyl oxidase (LOX) is a copper-dependent enzyme that promotes osteoclastogenesis. In the present study, we investigated the effects of copper on HNSCC with bone invasion by the copper chelator, ammonium tetrathiomolybdate (TM) in vitro and in vivo. We demonstrate that TM blocks the proliferation of HNSCC cells, inhibits LOX activation and decreases the expression of the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) in osteoblasts and osteocytes, subsequently suppressing bone destruction. These findings suggest that copper is a potential target for the treatment of HNSCCs associated with bone destruction.

    DOI: 10.3892/ijo.2018.4242

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  • 逆行性超選択的動注化学放射線療法中に腫瘍栄養動脈が閉塞し吻合枝から急速動注した舌癌の1例

    伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 奥井 達雄, 國定 勇希, 志茂 剛, 光藤 健司, 藤内 祝, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   30 ( 1 )   23 - 27   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    今回われわれは、舌癌に対して逆行性超選択的動注化学放射線療法を施行中に腫瘍栄養動脈が閉塞したため、腫瘍栄養動脈の吻合枝から急速動注療法を施行した舌癌の1例を経験したので報告する。症例:43歳女性。2012年7月に当科を受診し、左側舌癌・両側頸部リンパ節転移(T4aN2cM0、扁平上皮癌)と診断した。原発巣は逆行性超選択的動注化学放射線療法を行い、頸部リンパ節転移に対しては照射後に頸部郭清術を施行する予定とした。2012年8月に患側は浅側頭動脈から舌動脈と顔面動脈の共通幹に、健側は浅側頭動脈から舌動脈に、それぞれカテーテルを留置した。定期的にインジゴカルミン染色でカテーテル脱落の有無を検査していたが、46Gy照射後から、患側の舌動脈と顔面動脈の共通幹の支配領域が染色されなくなった。Seldinger法で患側の外頸動脈にカテーテルを留置し外頸動脈分枝を造影すると、舌動脈と顔面動脈は造影されず、顎動脈分枝の頬動脈および下歯槽動脈から顔面動脈への吻合枝が描出された。下歯槽動脈をコイルで塞栓し頬動脈からシスプラチンを急速動注した。2012年10月に70Gy照射を終了した。2012年11月に両側頸部郭清術を行った。治療終了から現在までに約5年経過しているが再発および転移なく経過良好である。(著者抄録)

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  • The Prognostic Implications of Bone Invasion in Gingival Squamous Cell Carcinoma 査読 国際誌

    Shoko Yoshida, Tsuyoshi Shimo, Yurika Murase, Kiyofumi Takabatake, Koji Kishimoto, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Tatsuo Okui, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    ANTICANCER RESEARCH   38 ( 2 )   955 - 962   2018年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Background/Aim: This study evaluated the associations between bone invasion of gingival squamous cell carcinoma (SCC) and clinicopathological manifestations, and aimed to determine whether bone invasion is an independent prognostic factor in gingival SCC. Patients and Methods: The study was a retrospective review of 78 patients with gingival SCC who underwent surgery with curative intent. The level of bone invasion was pathologically categorized as medullary, cortical or no bone invasion. Results: Cortical and medullary bone invasion was present in 29 and 22 patients, respectively. There was a significant association between medullary bone invasion and tumor size (p=0.017), pathological N classification (p<0.001), differentiation (p=0.017) and lymphovascular invasion (p=0.007). Medullary bone invasion and lymphovascular invasion were independent predictors of reduced overall survival (p=0.015, 0.048); medullary bone invasion was also an independent predictor of reduced disease-specific survival (p=0.018). Conclusion: Pathologically-proven medullary bone invasion and lymphovascular invasion were found to be key prognostic factors in gingival SCC. The results suggest that it is necessary to consider adjuvant therapy in patients with medullary bone invasion.

    DOI: 10.21873/anticanres.12309

    Web of Science

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  • Ameloblastic fibro-odontoma in a 9-year-old boy 査読

    Okui T, Ibaragi S, Shimo T, Takabatake K, Fujita M, Hassan NMM, Sasaki A

    Stomatological Disease and Science   2   7   2018年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Palonosetron Prevents Highly Emetogenic Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Oral Cancer Patients. 査読 国際誌

    Shinya Sento, Naoya Kitamura, Tetsuya Yamamoto, Koichi Nakashiro, Hiroyuki Hamakawa, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, Natsumi Takamaru, Yoji Miyamoto, Isamu Kodani, Kazuo Ryoke, Katsuaki Mishima, Yoshiya Ueyama

    Anticancer research   37 ( 12 )   6977 - 6981   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND/AIM: To evaluate the efficacy of palonosetron in preventing acute and delayed nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC) in oral cancer patients. PATIENTS AND METHODS: Oral cancer patients receiving HEC were enrolled; among the 40 patients, 87 courses of chemotherapy were administered. On day 1, 0.75 mg palonosetron was intravenously administrated just before chemotherapy. RESULTS: The primary endpoint was the proportion of patients with a complete response (CR) and the secondary endpoint was the proportion of patients with complete control (CC) during the acute and delayed phase. During the acute phase, 86 of 87 courses (98.9%) had CR and 84 of 87 courses (96.6%) had CC. During the delayed phase, 84 of 87 courses (96.6%) had CR and 70 of 87 courses (80.5%) had CC. CONCLUSION: Palonosetron is effective at preventing HEC-induced chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in oral cancer chemotherapeutic regimens in the acute and delayed phases.

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  • Oral Squamous Cell Carcinoma-derived Sonic Hedgehog Promotes Angiogenesis. 査読 国際誌

    Hiromasa Kuroda, Naito Kurio, Tsuyoshi Shimo, Kenichi Matsumoto, Masanori Masui, Kiyofumi Takabatake, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Yuki Kunisada, Kyoichi Obata, Norie Yoshioka, Koji Kishimoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   37 ( 12 )   6731 - 6737   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Sonic hedgehog (SHH) signaling is related to the pathogenesis of oral squamous cell carcinoma (OSCC), but its role in OSCC is not yet well understood. In this study, we analyzed the role of SHH signaling in OSCC. MATERIALS AND METHODS: We examined the expression pattern of SHH and its signal proteins in clinically resected OSCC samples by immunohistochemistry. We also evaluated the function of SHH signaling using the hedgehog signaling inhibitor cyclopamine in vivo and in vitro by proliferation, migration and angiogenesis analyses. RESULTS: We found that SHH was highly expressed in human tongue OSCC, whereas patched (PTCH1), glioma-associated oncogene 1 (GLI1) and GLI2 proteins were expressed in the microvascular cells in the tumor invasive front. Administration of cyclopamine to mice suppressed the growth and angiogenesis of OSCC xenografts in vivo. Moreover, cyclopamine inhibited endothelial cell proliferation and migration, and reduced aorta vascular length in the rat. CONCLUSION: These findings suggest that OSCC-derived SHH stimulates angiogenesis at the tumor invasive front.

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  • Maxillofacial Fractures in Elderly Patients 査読

    Hiroaki Takakura, Tsuyoshi Shimo, Norie Yoshioka, Mayumi Yao, Kyoichi Obata, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Ayaka Morisawa, Akane Shibata, Shoko Yoshida, Yurika Murase, Koji Kishimoto, Akiyoshi Nishiyama, Hiroshi Mese, Akira Sasaki

    International Journal of Surgery & Surgical Procedures   2 ( 128 )   1 - 5   2017年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Role of Neurokinin 3 Receptor Signaling in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Kyoichi Obata, Tsuyoshi Shimo, Tatsuo Okui, Kenichi Matsumoto, Hiroyuki Takada, Kiyofumi Takabatake, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Koji Kishimoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   37 ( 11 )   6119 - 6123   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND/AIM: The neurokinin 3 receptor (NK-3R) is differentially expressed in the central nervous system including cases of human oral squamous cell carcinoma. However, the role of NK-3R signaling in oral squamous cell carcinoma is not well known. MATERIALS AND METHODS: NK-3R expression in surgically resected oral squamous cell carcinoma was examined immunohistochemically and the strength of the expression was quantified. We evaluated the function of NK-3R signaling using NK-3R antagonist in human oral squamous cell carcinoma bone invasion mouse model. RESULTS: NK-3R was significantly expressed in tumor cells that had invaded the bone matrix compared to the oral side tumor cells. SB222200, a selective antagonist of NK-3R, significantly suppressed the radiographic osteolytic lesion and tumorigenesis. CONCLUSION: NK-3R signaling is a potential target for the treatment of oral squamous cell carcinoma in cases of bone destruction.

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  • Perimandibular abscess associated with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. 査読

    Kazuki Ocho, Masaya Iwamuro, Hideharu Hagiya, Soichiro Ibaragi, Fumio Otsuka

    Journal of general and family medicine   18 ( 5 )   305 - 306   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/jgf2.71

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  • Semaphorin 4D promotes bone invasion in head and neck squamous cell carcinoma 査読 国際誌

    Hiroyuki Takada, Soichiro Ibaragi, Takanori Eguchi, Tatsuo Okui, Kyoichi Obata, Masanori Masui, Ayaka Morisawa, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Norie Yoshioka, Nur Mohammad Monsur Hassan, Tsuyoshi Shimo, Guo-Fu Hu, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   51 ( 2 )   625 - 632   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPANDIDOS PUBL LTD  

    Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) frequently invade the bones of the facial skeleton. Semaphorin 4D (Sema4D) is an axon guidance molecule produced by oligodendrocytes. Sema4D was also identified in the bone microenvironment and many cancer tissues including HNSCC. To date, however, the role of Sema4D in cancer-associated bone disease is still unknown. This is the first study to demonstrate the role of Sema4D in bone invasion of cancer. In the clinical tissue samples of bone lesion of HNSCC, Sema4D was detected at high levels, and its expression was correlated with insulin-like growth factor-I (IGF-I) expression. In vitro experiments showed that IGF-I regulates Sema4D expression and Sema4D increased proliferation, migration and invasion in HNSCC cells. Sema4D also regulated the expression of receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand (RANKL) in osteoblasts, and this stimulated osteoclastgenesis. Furthermore, knockdown of Sema4D in HNSCC cells inhibited tumor growth and decreased the number of osteoclasts in a mouse xenograft model. Taken together, IGF-I-driven production of Sema4D in HNSCCs promotes osteoclastogenesis and bone invasion.

    DOI: 10.3892/ijo.2017.4050

    Web of Science

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  • 岡山大学病院高度救命救急センターにおける頭部、顎顔面外傷患者の検討

    奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 森澤 綾香, 藤井 由紀子, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   36 ( 1 )   13 - 16   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    当院高度救命救急センターにおける頭部、顎顔面外傷症例の実態を報告した。調査期間は2012年4月1日から2013年3月31日迄の12ヵ月で、搬送された患者ならびに救急外来受診患者の合計は2970人であった。そのうち外傷患者は425人であり、その中で頭部、顎顔面外傷患者は164人と全外傷患者の38.6%であった。頭部、顎顔面外傷患者164名の受傷原因は交通外傷74人(45%)、転倒41人(25%)、転落31人(19%)、スポーツ13人(8%)であった。受傷項目詳細は裂傷、擦過傷が最も多く71件であった。次いで頭蓋内損傷が57件、顔面打撲が25件であった。頭部、顎顔面外傷のみの受傷患者は100人(61%)であり、他部位の損傷を併発している患者は64人(39%)であった。多発外傷を呈した頭部、顎顔面外傷患者64名における頭部、顎顔面外傷以外の受傷項目について検討した。肋骨骨折は19件、上肢下肢骨折8件、骨盤骨折22件、肺損傷20件、腹部内臓損傷6件であった。

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  • 下顎に発生した顎放線菌症の1例 本邦における顎放線菌症の過去集計と現状との比較検討

    小畑 協一, 伊原木 聰一郎, 矢尾 真弓, 柴田 茜, 吉岡 徳枝, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   23 ( 1 )   23 - 27   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

    顎放線菌症は開口障害や板状硬結、多発性膿瘍といった特徴的な症状を有する特異性炎である。しかし近年典型的な症状を示す症例が減少していることから診断が困難となっている。症例は85歳の女性で、左側頬部の腫脹と開口障害で当院を受診した。X線写真検査で下顎骨の破壊と融解を認めた。悪性腫瘍を疑ったが、病理組織学的診断は放線菌症であった。外科的掻爬を行い、ベンジルペニシリンとアモキシシリンの投与を行った。(著者抄録)

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  • セツキシマブ投与にてアナフィラキシー様のinfusion reactionを発症したマダニ咬傷既往のある口腔癌患者の1例

    矢尾 真弓, 志茂 剛, 柴田 茜, 小畑 協一, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 藤井 由起子, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   36 ( 1 )   1 - 6   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    症例は69歳男性で、左側口底癌にて顎下部を含めた口底部分切除術を施行したが、その後、左側上内頸静脈リンパ節の後発転移と節外浸潤を認めた。左側根治的頸部郭清術変法と術後化学放射線療法で頸部腫瘍は一旦縮小したものの再度増大し、さらに右肺下葉に転移を認めたため、多剤併用化学療法の施行目的で入院した。セツキシマブ・シスプラチン・5-FUの多剤併用化学療法を計画した。しかし、セツキシマブ投与開始5分後より意識消失と全身の浮腫が出現し、infusion reaction(IR)と判断して即座にセツキシマブの投与を中止した。IR発症から30分後には循環動態と呼吸状態が安定したため、集中治療室に搬入となった。約8時間後には全身皮膚に皮疹と四肢の浮腫および皮膚そう痒感を認めており、d-クロルフェニラミンマレイン酸塩の静脈内注射を施行した。発症翌日には四肢の浮腫と皮疹は改善し、意識障害等の有害事象もなく一般病棟に帰室した。発症翌日に再度既往歴を問診したところ、マダニ咬傷の既往があることが判明し、IRの原因としてマダニとの関連があることが疑われた。

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  • Examination of Diseases Requiring Oral Surgery Treated via Medical-Dental Cooperation in the Department of Oral and Maxillofacial Surgery (Biopathology), Okayama University Hospital 査読

    Masanori Masui, Tsuyoshi Shimo, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Mayumi Yao, Shoko Yoshida, Yurika Murase, Koji Kishimoto, Akiyoshi Nishiyama, Yoshihiko Soga, Akira Sasaki

    2 ( 115 )   1 - 7   2017年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Endoscope-Assisted Transoral Reduction and Internal Fixation of a Mandibular Subcondylar Fracture with a 3D - Shaped Plate 査読

    Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Koji Kishimoto, Akira Sasaki

    International Journal of Contemporary Medical Research   4 ( 2 )   575 - 577   2017年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Orthognathic surgery during breast cancer treatment-A case report 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Norie Yoshioka, Masahiro Nakamura, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Masanori Masui, Mayumi Yao, Koji Kishimoto, Shoko Yoshida, Akiyoshi Nishiyama, Hiroshi Kamioka, Akira Sasaki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGERY CASE REPORTS   31   30 - 34   2017年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    INTRODUCTION: In recent years, patients with orthognathic surgery in middle-aged and elderly people have come to be a more frequent occurrence. Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in woman worldwide, and its prevalence rate is steadily increasing.PRESENTATION OF CASE: We report a case of a 47-year-old Japanese woman in whom left-side breast cancer (Stage 1) was unexpectedly found just before orthognathic surgery in April 2012. Breast-conserving surgery was performed (estrogen receptor+, progesterone receptor+, HER2-, surgical margin+, sentinel lymph node +) that May. From June to August docetaxel (75 mg/m(2)) and cyclophosphamide (600 mg/m(2)) were administrated four times every 21 days and thereafter radiotherapy (total 60 Gy) was completed. The cancer surgeon declared the prognosis good and the patient had a strong desire to undergo orthognathic surgery, so in November we performed a bimaxillary osteotomy, and administration of tamoxifen began 6 weeks after the osteotomy.DISCUSSION: There are breast cancer cases in which the prognosis is sufficiently good for a planned orthognathic surgery to proceed. Good communication among surgeons and the patient is important.CONCLUSION: We experienced a case in which breast cancer was found just before the orthognathic surgery; we performed a bimaxillary osteotomy, including follow-up tamoxifen administration, during breast cancer treatment. (C) 2017 The Authors. Published by Elsevier Ltd on behalf of IJS Publishing Group Ltd.

    DOI: 10.1016/j.ijscr.2016.12.014

    Web of Science

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  • Tachykinin Receptor 3 Distribution in Human Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Kyoichi Obata, Tsuyoshi Shimo, Tatsuo Okui, Kenichi Matsumoto, Hiroyuki Takada, Kiyofumi Takabatake, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   36 ( 12 )   6335 - 6341   2016年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Tachykinin 3 (TAC3) and its preferred tachykinin receptor 3 (TACR3) that are prominently detected in the central nervous system, play significant roles in physiological development and specifically in the human reproductive system. The roles of TAC3/TACR3 in oral squamous cell carcinoma are unknown. MATERIALS AND METHODS: We examined the expression pattern of TAC3/TACR3 in clinically-resected oral squamous cell carcinoma samples using immunohistochemistry and immunofluorescence analysis. RESULTS: We found that even though the expression level of TACR3 was negative in the normal epithelium, it was highly elevated in tumor cells. A more intense signal was observed in the invasive front of tumor cells that had migrated into the mandible bone matrix. TAC3 was not detected in tumor cells, but was expressed in PGP-9.5-positive sensory nerves in the mandible. CONCLUSION: Our results suggest that peripheral sensory nerve-derived TAC3 may affect gingival oral squamous cell carcinoma cells through TACR3 in the bone matrix.

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  • Beckwith-Wiedemann症候群による巨舌に起因する著明な開咬に対して顎矯正手術を施行した1例

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 高橋 巧, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   26 ( 3 )   228 - 236   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

    症例は19歳女性で、出生時に、巨舌、腹部膨満、臍ヘルニアを認め、Beckwith-Wiedemann症候群(BWS)と診断された。5歳時に右腎Wilms腫瘍と診断され、右腎摘出を施行後、ステージIIIの診断で放射線治療、化学療法を受け、腫瘍の再発を認めず、経過良好であった。12歳時に前歯の開咬を主訴に矯正歯科を受診した。正貌はほぼ対称で、下顎の前突を認めた。下顎は歯列弓過大による空隙歯列を認めた。オーバージェット-8.0mm、オーバーバイト-16.0mmで、両側第一大臼歯より前方に開咬を認め、臼歯関係は両側ともにAngleクラスIIIであった。また、舌は下顎の臼歯部咬合面を覆い巨舌を呈していた。パノラマX線では上顎切歯の歯間離開、下顎前歯部から小臼歯にかけ空隙歯列を認めた。側面頭部X線規格写真分析ではSNA 87.6°、SNB 87.1°、ANB 0.5°で骨格性の下顎前突を認め、正面頭部X線規格写真分析では顎顔面正中線に対し、上下顎前歯の正中は一致していた。下顎空隙歯列の原因と考えられる巨舌と骨格性下顎前突および開咬を改善するために舌縮小術と外科的矯正治療を行った。その後、14歳よりマルチブラケット装置を装着し、術前矯正治療が開始された。巨舌が残存し、開咬も増悪傾向にあったため17歳時に2回目の舌縮小術を施行した。舌は手術により前後径、幅径の縮小が得られ、安静位で咬合面を覆っていなかったが厚みは残存し、棍棒状の形態を示した。BWSによる巨舌に起因する骨格性開咬症と診断し、上下顎移動術を予定した。全身麻酔下に顎矯正手術を施行した。術直後から術後1年における垂直的移動量はU1、U6、B点でそれぞれ上方に1.5mm、3.5mm、2.5mm、水平移動量はそれぞれ後方に1.0mm、1.0mm、3.0mmであった。保定は上下顎に床装置を用い行い、術後2年の経過観察において良好な被蓋関係が保たれている。

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  • Autologous Blood Injection for the Treatment of Recurrent Temporomandibular Joint Dislocation 査読

    Norie Yoshioka, Tsuyoshi Shimo, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki

    ACTA MEDICA OKAYAMA   70 ( 4 )   291 - 294   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OKAYAMA UNIV MED SCHOOL  

    Temporomandibular joint (TMJ) dislocation can occur during daily activities and negatively affect a patient's quality of life. Although both nonsurgical and surgical techniques have been used to treat recurrent TMJ dislocation, the former is not always successful and the latter, although having a high success rate, is invasive and requires hospitalization. Recently, autologous blood injection has been used to treat recurrent TMJ dislocation. However, this technique is not yet widely used in clinical practice. We designed this study to obtain further information as to efficacy, safety and stability of autologous blood injection for recurrent TMJ dislocation.

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  • Novel Midkine Inhibitor iMDK Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Masanori Masui, Tatsuo Okui, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Takuya Fukazawa, Kenichi Matsumoto, Naito Kurio, Soichiro Ibaragi, Yoshio Naomoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   36 ( 6 )   2775 - 81   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Midkine is a heparin-binding growth factor highly expressed in various human malignant tumors. However, its role in the growth of oral squamous cell carcinoma is not well understood. In this study, we analyzed the antitumor effect of a novel midkine inhibitor (iMDK) against oral squamous cell carcinoma. Administration of iMDK induced a robust antitumor response and suppressed cluster of differentiation 31 (CD31) expression in oral squamous cell carcinoma HSC-2 cells and SAS cells xenograft models. iMDK inhibited the proliferation of these cells dose-dependently, as well as the expression of midkine and phospho-extracellular signal-regulated kinase in HSC-2 and SAS cells. Moreover, iMDK significantly inhibited vascular endothelial growth factor and induced tube growth of human umbilical vein endothelial cells in a dose-dependent fashion. These findings suggest that midkine is critically involved in oral squamous cell carcinoma and iMDK can be effectively used for the treatment of oral squamous cell carcinoma.

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  • 当科における舌扁平上皮癌Stage I・II症例の頸部リンパ節後発転移に関する臨床的検討

    吉田 祥子, 岸本 晃治, 村瀬 友里香, 銅前 昇平, 伊原木 聰一郎, 柳 文修, 松崎 秀信, 志茂 剛, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   35 ( 1 )   13 - 18   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    2000年4月〜2014年3月に一次治療を行った舌扁平上皮癌Stage I・II症例93例(Stage I 40例、Stage II 53例)を対象に、一次治療終了以降に転移が判明した症例(後発転移)の頻度とそれに影響を及ぼす臨床因子、後発転移発現までの期間、生存率について検討した。後発転移は全93例中23例(24.7%)に認められた。ステージ別ではStage I 40例中6例(15.0%)、Stage II 53例中17例(32.1%)、治療法別では手術群81例中17例(21.0%)、放射線療法群12例中6例(50.0%)にそれぞれ後発転移が発現した。後発転移の有無は、分化度、浸潤様式、原発巣の厚みと相関していたが、放射線療法を行った症例ではStage IIで原発巣の厚みが5mm以上であることが強く影響していた。後発転移への期間は、手術群で平均8.1ヵ月、中央値6ヵ月、放射線療法群で平均5ヵ月、中央値6ヵ月で、治療法による有意差は認められなかった。生存率と関連する臨床因子を検討したところ、有意な影響が認められた因子は後発転移のみであった。

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  • 福山市民病院歯科口腔外科でのインプラント治療における病診連携の状況について

    目瀬 浩, 山本 大介, 木村 周子, 大月 要, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   35 ( 1 )   19 - 22   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    2013年5月〜2015年12月の病診連携にてインプラント治療を行った16例(男5例、女11例)の診療録と手術記録を参照し、合併症の有無とその種類、インプラント手術およびその関連手術の内容を検討した。年齢別では50〜60歳代が12例と大部分を占めていた。合併症を有していたのは8例(50%)、骨増生を施行したのは10例(63%)であり、一般歯科診療所では対応が困難な部分を担っていた。患者・紹介医との情報共有には国際インプラント手帳を使用し、紹介医と綿密に連携を行うことにより患者・紹介医との間にトラブルは生じなかった。

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  • Synthetic Terrein Inhibits Progression of Head and Neck Cancer by Suppressing Angiogenin Production. 査読 国際誌

    Akane Shibata, Soichiro Ibaragi, Hiroki Mandai, Toki Tsumura, Koji Kishimoto, Tatsuo Okui, Nur Mohammad Monsur Hassan, Tsuyoshi Shimo, Kazuhiro Omori, Guo-Fu Hu, Shogo Takashiba, Seiji Suga, Akira Sasaki

    Anticancer research   36 ( 5 )   2161 - 8   2016年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND/AIM: Head and neck cancers are the fifth most common cancer type worldwide, affecting more than half a million patients annually. Development of effective therapeutic drugs is, therefore, required for this type of disease. This study assessed the effects of synthetic terrein on head and neck cancer. MATERIALS AND METHODS: Synthetic terrein was prepared by using the modified Altenhach's procedure. The effect of synthetic terrein on cell proliferation of head and neck cancer cells and HUVECs was assessed. Angiogenin secretion and ribosome biogenesis were examined by ELISA and silver staining of the nucleolar organizer region. A mouse xenograft model was prepared by inoculating mice with suspensions of cells of the human head and neck cancer cell line OSC-19 subcutaneously into the dorsal region of each mouse. Ki-67, CD31 and angiogenin expression in xenografted tumors was examined by immunohistochemistry. RESULTS: Synthetic terrein inhibited the growth of various head and neck cancer cells. In addition, an in vivo experiment revealed that synthetic terrein inhibited a xenograft tumor growth in athymic mice. Immunohistochemical analysis revealed that expression of Ki-67, CD31 and ANG was down-regulated in synthetic terrein-treated tumors, compared to controls. Synthetic terrein suppressed the ANG secretion and ribosome biogenesis in cancer cells, and cell proliferation in vascular endothelial cells. CONCLUSION: The mechanism underlying the anti-tumor effects of synthetic terrein against head and neck cancer consists of the inhibition of both tumor cell proliferation and angiogenesis via the suppression of ANG production.

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  • The Role of Sonic Hedgehog Signaling in Osteoclastogenesis and Jaw Bone Destruction 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Kenichi Matsumoto, Kiyofumi Takabatake, Eriko Aoyama, Yuichiro Takebe, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Naito Kurio, Hiroyuki Takada, Kyoichi Obata, Pai Pang, Masahiro Iwamoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    PLOS ONE   11 ( 3 )   e0151731   2016年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Sonic hedgehog (SHH) and its signaling have been identified in several human cancers, and increased levels of its expression appear to correlate with disease progression and metastasis. However, the role of SHH in bone destruction associated with oral squamous cell carcinomas is still unclear. In this study we analyzed SHH expression and the role played by SHH signaling in gingival carcinoma-induced jawbone destruction. From an analysis of surgically resected lower gingival squamous cell carcinoma mandible samples, we found that SHH was highly expressed in tumor cells that had invaded the bone matrix. On the other hand, the hedgehog receptor Patched and the signaling molecule Gli-2 were highly expressed in the osteoclasts and the progenitor cells. SHH stimulated osteoclast formation and pit formation in the presence of the receptor activator for nuclear factor-kappa B ligand (RANKL) in CD11b(+) mouse bone marrow cells. SHH upregulated phosphorylation of ERK1/2 and p38 MAPK, NFATc1, tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), and Cathepsin K expression in RAW264.7 cells. Our results suggest that tumor-derived SHH stimulated the osteoclast formation and bone resorption in the tumor jawbone microenvironment.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0151731

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  • Detection of sonic hedgehog in patients undergoing orthognathic surgery 査読

    Yuki Kunisada, Tsuyoshi Shimo, Masanori Masui, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Kenichi Matsumoto, Tatsuo Okui, Naito Kurio, Shohei Domae, Koji Kishimoto, Akiyoshi Nishiyama, Akira Sasaki

    International Journal of Surgery Open   5   1 - 4   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Ltd  

    Purpose Sonic Hedgehog (SHH) is a regulatory protein involved in bone fracture healing. Orthognathic surgery involves surgical osteotomy of the mandible or maxilla to restore the proper anatomic and functional position in patients with dentofacial deformity. The purpose of this study was to analyze SHH local blood serum concentrations after osteotomy to gain further understanding of the molecular regulation of the initial stage of osteotomy healing. Methods Serum samples (local drainage and peripheral venous) of 34 patients (24 females and 10 males, mean age was 23.4 (16–42) years) who underwent orthognathic surgery were isolated from patients at different time points during the perioperative period. The levels of SHH, soluble receptor activator of nuclear factor-κB ligand (sRANKL) and osteoprotegerin (OPG) were measured using ELISA. Results SHH was detected in the local drainage immediately after osteotomy (309.5 ± 58.2 pg/ml), and decreased for 2 days after the operation (197.5 ± 43.6 pg/ml). The sRANKL local serum concentrations were at the maximum level immediately after the operation (141.4 ± 22.6 pg/ml) and decreased for 2 days (110.1 ± 23.4 pg/ml). On the other hand, the OPG concentration in the local serum was at a minimum after osteotomy (59.4 ± 4.6 pg/ml) and reached its maximum (181.5 ± 17.8 pg/ml, P &lt
     0.01) at 2 days after osteotomy. SHH and OPG local serum levels on day 2 were associated with the amount of bleeding during the operation. The local drainage serum level of SHH of maxillary/mandibular osteotomy had a tendency to be higher than that of mandible-only osteotomy at 2 days after operation. Conclusions Elevated levels of SHH in local serum after osteotomy, especially during the initial stage of healing, indicates its importance in osteotomy healing.

    DOI: 10.1016/j.ijso.2016.09.002

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  • Expression pattern of sonic hedgehog signaling and calcitonin gene-related peptide in the socket healing process after tooth extraction. 査読 国際誌

    Pai Pang, Tsuyoshi Shimo, Hiroyuki Takada, Kenichi Matsumoto, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki

    Biochemical and biophysical research communications   467 ( 1 )   21 - 6   2015年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Sonic Hedgehog (SHH), a neural development inducer, plays a significant role in the bone healing process. Calcitonin gene-related peptide (CGRP), a neuropeptide marker of sensory nerves, has been demonstrated to affect bone formation. The roles of SHH signaling and CGRP-positive sensory nerves in the alveolar bone formation process have been unknown. Here we examined the expression patterns of SHH signaling and CGRP in mouse socket by immunohistochemistry and immunofluorescence analysis. We found that the expression level of SHH peaked at day 3 and was then decreased at 5 days after tooth extraction. CGRP, PTCH1 and GLI2 were each expressed in a similar pattern with their highest expression levels at day 5 and day 7 after tooth extraction. CGRP and GLI2 were co-expressed in some inflammatory cells and bone forming cells. In some areas, CGRP-positive neurons expressed GLI2. In conclusion, SHH may affect alveolar bone healing by interacting with CGRP-positive sensory neurons and thus regulate the socket's healing process after tooth extraction.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.139

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  • Familial adenoid cystic carcinoma of sublingual salivary glands 査読

    Norie Yoshioka, Hiroshi Mese, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki

    JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY   27 ( 3 )   353 - 356   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Tumors of the sublingual salivary gland are extremely rare. Most of the sublingual tumors are malignant, adenoid cystic carcinoma (ACC) and mucoepidermoid carcinoma being the most common histological types. Here we report the first case of a familial occurrence of ACC in a family in which the father and daughter were treated for ACC of the sublingual salivary gland. A 75-year-old man was referred with a swelling of the floor of the mouth on his right side and diagnosed as ACC of sublingual salivary gland synchronous with adenocarcinoma of the lung. One year later, his daughter presented, at the age of 46 years, with a swelling of the floor of the mouth on her right side, which was also diagnosed as ACC. This is the first case of familial recurring ACC of sublingual salivary gland worldwide. (C) 2014 Asian AOMS, ASOMP, JSOP, JSOMS, JSOM, and JAMI. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.(star)

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2014.03.008

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  • 早期見学実習の一環として実施した振り返りを取り入れたエスコート実習の評価 過去8年間の検討

    吉田 登志子, 山中 玲子, 菅原 康代, 伊原木 聰一郎, 村上 隆, 村田 尚道, 志茂 剛, 柳田 剛志, 縄稚 久美子, 星加 知宏

    日本歯科医学教育学会雑誌   31 ( 1 )   16 - 24   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本歯科医学教育学会  

    医療系大学においては、全人的医療教育やコミュニケーション教育を目標として患者に付き添う実習が導入されている。しかしながら、その実習内容に振り返りを取り入れた報告は散見するにすぎない。岡山大学歯学部では、早期見学実習の一環として学生が何を学び、感じたかを分かち合う振り返りを取り入れ、外来初診患者を対象としたエスコート実習を実施してきた。本エスコート実習を受講した学生および実習に協力が得られた患者を対象にアンケートを実施し、本実習がどのように評価されているかを検討した。1年次生370名および患者422名の回答を分析した結果、以下の結論を得た。大多数(96.5%)の学生は本実習を有意義だと評価しており、学生は本実習により患者の視点を理解し、医療人にふさわしいコミュニケーションの技能も理解していた。また、本実習が学生にとって医療人を目指す者としての態度の修得や自覚をもつことを促す動機づけになっていた。大多数(96.4%)の患者が学生の態度について肯定的に評価をしており、85.0%がこの実習は有意義なものであると評価していた。その主な理由として、学生が患者の視点や医療人にふさわしいコミュニケーションの技能を理解できることなどが挙げられていた。以上より、本実習は学生が患者の視点を理解し、医療人を目指す者としての態度や自覚を身につけるという学習目標を達成しており、学生および患者から高く評価されていることが示唆された。(著者抄録)

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  • Expression and Roles of CCN2 in Dental Epithelial Cells 査読

    Tsuyoshi Shimo, Eiki Koyama, Naito Kurio, Kenichi Matsumoto, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Akira Sasaki

    IN VIVO   29 ( 2 )   189 - 195   2015年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Connective tissue growth factor (CCN2) regulates diverse cellular functions, including tooth development. In order to delineate the precise role of CCN2 in the epithelium during odontogenesis, we investigated how it is expressed and what roles it may have in primary cultures of epithelial cells derived from developing tooth germ of the bovine fetus. Ccn2 mRNA and protein were strongly expressed in the inner dental epithelium, which is consistent with the expression of transforming growth factor-beta 2 mRNA and proliferating cell nuclear antigen. Bone morphogenetic protein 4 (BMP4) and fibroblast growth factor 2 (FGF2) were also expressed in the inner dental epithelium, indicating that CCN2 functionally interacts with these factors in the epithelium. The stimulatory effects of FGF2 on cell proliferation and BMP4 on cell differentiation were additively up-regulated by CCN2 in a newly-established dental epithelium cell culture. Taken together, our data provide clear evidence that CCN2 is synthesized by inner dental epithelial cells, and appears to act as an autocrine factor, which regulates dental epithelial cell proliferation and differentiation in concert with growth factors.

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  • A case of adenoid cystic carcinoma associated with IgG4-related disease 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Mayumi Yao, Yuichiro Takebe, Yuko Ono, Kyoichi Obata, Naito Kurio, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Koji Kishimoto, Yoshinobu Yanagi, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGERY CASE REPORTS   10   12 - 16   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    INTRODUCTION: Immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD) is an inflammatory condition associated with elevated serum IgG4 levels and tissue infiltration by IgG4-expressing plasma cells. We present a case of adenoid cystic carcinoma (ACC) of the submandibular gland with possible involvement of IgG4-RD.PRESENTATION OF CASE: The patient was a 59-year-old man presenting with a swollen right submandibular gland. Laboratory tests revealed IgG4 levels of 176 mg/dl (reference range: 4.8-105). An initial open biopsy for histological diagnosis showed chronic sialadenitis. The region was monitored on an outpatient basis, and finally the right submandibular was totally resected because malignant tumor could not be excluded. Histological examination of the submandibular gland showed an ACC with lymphocytic infiltration containing many IgG4-positive plasma cells in the tumor stroma.DISCUSSION: We have described a case that indicated a possible involvement of ACC with IgG4-RD. This allows us to speculate that longstanding IgG4-RD may progress to malignancy or infiltration of IgG4-positive plasma cells through the signals of tumor stimuli. Further investigations are required to determine the potential pathogenic mechanism underlying this unique tumor.CONCLUSION: This case underscores that caution is needed in the diagnosis of masses with high serum IgG4 levels, as the differential diagnosis includes malignancy. (C) 2015 The Authors. Published by Elsevier Ltd. on behalf of Surgical Associates Ltd.

    DOI: 10.1016/j.ijscr.2015.01.022

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  • 岡山大学病院口腔がん専門外来と岡山市歯科医師会の連携による口腔がん検診研修会の概要とアンケート結果について

    岸本 晃治, 岡崎 景, 西山 明慶, 居樹 秀明, 松村 達志, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 矢尾 真弓, 小畑 協一, 尾野 裕子, 志茂 剛, 壺内 智郎, 飯田 征二, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   33 ( 2 )   23 - 28   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    口腔癌検診研修会基礎コースを修了した歯科医師を対象に、研修会終了後にアンケート調査を行った。2013年に行われた3回の研修会の研修者の合計は46人(3人が2回研修)であった。臨床経験年数は10〜42年(平均23.6年、中央値25年)に比較的長い研修者が多かった。口腔癌症例経験ありは70%に認められ、経験症例数は1〜3例が多かった。口腔癌症例経験者の中で癌の疑いがあると診断して専門機関に紹介した症例が93%と大部分を占めた。しかし、その中で早期癌を診断できた症例は45%に過ぎず、初診時に進行していた症例も46例に認められた。また、紹介が少し遅くなった症例が9%認められたが患者が専門機関をなかなか受診してくれなかった例も1例あった。癌の部位は舌が最も多く41%認められ、下顎歯肉32%、口底13%と続いた。研修会の時間・レベルは概ね適切で、講義・実習・テキストもためになり、今後の臨床に役立つとの回答が得られた。再研修の必要性は91%と多かったが、アドバンスコースの希望者は69%に留まり、ベーシックコースの希望者も22%認められた。また、再研修までの期間は1年の35%を前後にばらつきが認められた。研修者はより実践的に役立つ研修内容を希望していた。

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  • Synthetic (+)-terrein suppresses interleukin-6/soluble interleukin-6 receptor induced-secretion of vascular endothelial growth factor in human gingival fibroblasts. 査読 国際誌

    Hiroki Mandai, Kazuhiro Omori, Daisuke Yamamoto, Toki Tsumura, Kyouta Murota, Satoshi Yamamoto, Koichi Mitsudo, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, Hiroshi Maeda, Shogo Takashiba, Seiji Suga

    Bioorganic & medicinal chemistry   22 ( 19 )   5338 - 44   2014年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Interleukin (IL)-6 is a proinflammatory cytokine that performs a wide variety of biological functions, including important roles in the progression of chronic inflammatory diseases such as periodontal disease. (+)-Terrein, a secondary bioactive fungal metabolite isolated from Aspergillus terreus, has various biological activities; however, its anti-inflammatory effects are still unknown. The purpose of this study was to examine the effect of synthetic (+)-terrein on IL-6 signaling and related protein production in human gingival fibroblasts. To our knowledge, this study is the first to report that synthetic (+)-terrein is not cytotoxic at concentrations less than 20 μM and suppresses IL-6/soluble IL-6 receptor (sIL-6R)-induced phosphorylation of signal transducer and activator of transcription-3, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and c-jun N-terminal kinase 1/2-signaling proteins that are downstream of IL-6 signaling. In addition, synthetic (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion in a concentration-dependent manner (p<0.01). These data suggest that synthetic (+)-terrein has potential anti-IL-6 signaling activity and suppresses VEGF-associated inflammatory disease progression.

    DOI: 10.1016/j.bmc.2014.07.047

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  • Neamine inhibits oral cancer progression by suppressing angiogenin-mediated angiogenesis and cancer cell proliferation. 査読 国際誌

    Koji Kishimoto, Shoko Yoshida, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Guo-Fu Hu, Akira Sasaki

    Anticancer research   34 ( 5 )   2113 - 21   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Angiogenin undergoes nuclear translocation and stimulates ribosomal RNA transcription in both endothelial and cancer cells. Consequently, angiogenin has a dual effect on cancer progression by inducing both angiogenesis and cancer cell proliferation. The aim of this study was to assess whether neamine, a blocker of nuclear translocation of angiogenin, possesses antitumor activity toward oral cancer. MATERIALS AND METHODS: The antitumor effect of neamine on oral cancer cells was examined both in vitro and in vivo. RESULTS: Neamine inhibited the proliferation of HSC-2, but not that of SAS oral cancer cells in vitro. Treatment with neamine effectively inhibited growth of HSC-2 and SAS cell xenografts in athymic mice. Neamine treatment resulted in a significant decrease in tumor angiogenesis, accompanied by a decrease in angiogenin- and proliferating cell nuclear antigen-positive cancer cells, especially of HSC-2 tumors. CONCLUSION: Neamine effectively inhibits oral cancer progression through inhibition of tumor angiogenesis. Neamine also directly inhibits proliferation of certain types of oral cancer cells. Therefore, neamine has potential as a lead compound for oral cancer therapy.

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  • 骨髄移植後の慢性GVHD患者に発生した多発性口腔扁平上皮癌の1例

    奥井 達雄, 目瀬 浩, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   60 ( 3 )   151 - 155   2014年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    症例は42歳男性で、全身倦怠感を主訴に受診し、慢性骨髄性白血病と診断された。HLAが一致する弟をドナーとした骨髄移植を受け、移植直後に移植片対宿主病(GVHD)を発症し、慢性GVHDによる肝機能低下、GVHDに対するプレドニゾロン長期投与による軽度の腎機能低下を認めた。骨髄移植直後より口内炎を自覚していたが、右側頬粘膜に腫瘤を自覚するようになり、血液腫瘍内科より紹介受診した。体格中等度、栄養状態良好で、顔面、四肢皮膚に慢性GVHDによる色素逸脱を認めた。右側頬粘膜に22×16mmの弾性軟、周囲に硬結を触知する腫瘤を認めた。MR画像で右側頬粘膜に前後径20mm、厚み4mmの境界明瞭なSTIR高信号域を認め、左側下顎小臼歯部舌側歯肉に前後径10mmの境界明瞭なSTIR高信号域を認めた。骨髄移植によるGVHDを伴った二次性多発性口腔癌、白板症の疑いと臨床診断し、全身麻酔下に腫瘍切除術を施行した。左側下顎生検を行い、舌背中央部は軽度上皮異形成、左側下顎大臼歯歯肉頬移行部は高分化扁平上皮癌と病理組織学的に診断され、左側下顎歯肉癌に対し腫瘍切除術を施行した。術後12ヵ月再発を認めず、厳重な経過観察を行っている。

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  • 長期経過観察し病理組織学的評価を行った下顎骨線維性異形成症の1例

    伊原木 聰一郎, 西山 明慶, 奥井 達雄, 栗尾 奈愛, 柴田 茜, 岸本 晃治, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   27 ( 1 )   27 - 31   2014年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

    症例は2歳男児で、左側下顎部の腫脹を主訴とした。X線で左下D番の近心部から下顎枝までの楕円形の比較的境界明瞭な透過像を認め、内部に斑紋状の不規則な不透過像がみられた。同部の骨削除により組織生検を行い、病理所見は細胞成分に富む線維性組織の増殖からなり、線維骨の骨梁を伴っていた。線維性異形成症と診断し、1ヵ月後に掻爬術を追加し、生検部位から遠心に向かって菲薄化した頬側の骨を除去した。術後6ヵ月頃より患側下顎骨下縁に骨様硬の膨隆を認め、急速に増大して顔面の非対称が著明となったが、再手術は同意が得られず、定期的な経過観察を行った。下顎骨の成長や歯の萠出には問題がなく、18歳時には内部に骨梁構造を認めた。非対称改善のため口外法により左側下顎骨下縁切除術を施行し、病理所見で緻密な皮質骨内に疎な骨組織と線維性組織を認めたが、活動性の病変はなかった。術後6年経過し、下顎骨の形態に著変はない。

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  • Angiogenin mediates androgen-stimulated prostate cancer growth and enables castration resistance. 査読 国際誌

    Shuping Li, Miaofen G Hu, Yeqing Sun, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Jinghao Sheng, Guangjie Sun, Koji Kishimoto, Guo-Fu Hu

    Molecular cancer research : MCR   11 ( 10 )   1203 - 14   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    UNLABELLED: The androgen receptor (AR) is a critical effector of prostate cancer development and progression. Androgen-dependent prostate cancer is reliant on the function of AR for growth and progression. Most castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains dependent on AR signaling for survival and growth. Ribosomal RNA (rRNA) is essential for both androgen-dependent and castration-resistant growth of prostate cancer cells. During androgen-dependent growth of prostate cells, androgen-AR signaling leads to the accumulation of rRNA. However, the mechanism by which AR regulates rRNA transcription is unknown. Here, investigation revealed that angiogenin (ANG), a member of the secreted ribonuclease superfamily, is upregulated in prostate cancer and mediates androgen-stimulated rRNA transcription in prostate cancer cells. Upon androgen stimulation, ANG undergoes nuclear translocation in androgen-dependent prostate cancer cells, where it binds to the rDNA promoter and stimulates rRNA transcription. ANG antagonists inhibit androgen-induced rRNA transcription and cell proliferation in androgen-dependent prostate cancer cells. Interestingly, ANG also mediates androgen-independent rRNA transcription through a mechanism that involves its constitutive nuclear translocation in androgen-insensitive prostate cancer cells, resulting in a constant rRNA overproduction and thereby stimulating cell proliferation. Critically, ANG overexpression in androgen-dependent prostate cancer cells enables castration-resistant growth of otherwise androgen-dependent cells. Thus, ANG-stimulated rRNA transcription is not only an essential component for androgen-dependent growth of prostate cancer but also contributes to the transition of prostate cancer from androgen-dependent to castration-resistant growth status. IMPLICATIONS: The ability of angiogenin to regulate rRNA transcription and prostate cancer growth makes it a viable target for therapy.

    DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0072

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  • エナメル上皮腫摘出後に骨移植と骨延長により骨増量を行ったインプラント治療の1例

    伊原木 聰一郎, 目瀬 浩, 中山 周子, 兒玉 真一, 奥井 達雄, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 中妻 可奈子, 志茂 剛, 佐々木 朗

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   12 ( 2 )   53 - 57   2013年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

    59歳女。右側頬部の腫脹を主訴に受診し、パノラマX線写真で右側下顎骨にX線透過像を認めた。CT写真では、腫瘍直下に下顎管が存在していた。局研麻酔下で生検を行い、エナメル上皮腫と診断した。全身麻酔下に腫瘍摘出術および抜歯を施行した。病理組織学的所見からエナメル上皮腫と診断した。腫瘍摘出術後3年3ヵ月後にインプラント治療に先立ち、下歯槽神経血管束移動術と右側下顎枝からの骨移植を行った。4ヵ月の治癒期間の後、骨延長を行った。頬側の骨量が不十分であったため、オトガイ部からの骨移植を再度行い、1年2ヵ月後にインプラント体を埋入した。現在、上部構造装着から4年が経過しているが、腫瘍の再発や、インプラント周囲粘膜組織の炎症徴候もなく、正常な咬合・咀嚼機能が維持されている。さらにパノラマX線写真においてもインプラント周囲の異常な骨吸収はなく、歯槽骨頂の骨レベルは維持され、経過は良好である。

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  • Novel HSP90 inhibitor NVP-AUY922 enhances the anti-tumor effect of temsirolimus against oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Tatsuo Okui, Tsuyoshi Shimo, Takuya Fukazawa, Nur Mohammad Monsur Hassan, Tatsuki Honami, Soichiro Ibaragi, Munenori Takaoka, Yoshio Naomoto, Akira Sasaki

    Current cancer drug targets   13 ( 3 )   289 - 99   2013年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND AND AIM: Heat shock protein 90 (HSP90) and mammalian target of rapamycin (mTOR) are involved in the molecular pathogenesis of advanced oral squamous cell carcinoma. HSP90 inhibitors are capable of effectively interfering with multiple signaling pathways, including the mTOR signaling pathway. However, the combined effects of HSP90 and mTOR inhibitors on oral squamous cell carcinoma are still unknown. In this study, we investigated the dual treatment of the novel HSP90 inhibitor NVP-AUY922 and temsirolimus against oral squamous cell carcinoma. MATERIALS AND METHODS: The effect of the combination of NVP-AUY922 and temsirolimus on oral squamous cell carcinoma in vitro and in vivo was determined by MTS assay and mouse xenograft models. The effect of the combination on angiogenesis was determined by tube formation assay and angioreactor. RESULTS: The combination treatment of NVP-AUY922 and temsirolimus significantly inhibited the proliferation of SAS oral squamous cell carcinoma cells in vitro and suppressed the growth of oral squamous cell carcinoma xenografts in vivo. We have clearly shown that the combination treatment of NVP-AUY922 and temsirolimus inhibited vascular formation both in vitro and in vivo. Moreover, the combination treatment of NVP-AUY922 and temsirolimus prolonged the survival rate in mice xenografted with oral squamous cell carcinoma. CONCLUSIONS: Here, we showed the activity of a combination of mTOR and HSP90 inhibitors for the treatment of advanced oral squamous carcinoma.

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  • リンパ管新生の分子機構とリンパ浮腫

    伊原木 聰一郎

    上原記念生命科学財団研究報告集   26   1 - 6   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)上原記念生命科学財団  

    血管新生因子として発見されたアンギオゲニン(ANG)がリンパ管内皮細胞に与える影響、ANGがリンパ浮腫動物モデルに与える影響について検討した。リンパ管内皮細胞ではANGが核に集積していることが確認された。また、ANGおよびリンパ管新生因子(VEGF-C)はリンパ管内皮細胞の増殖を促進することが明らかとなった。リンパ浮腫モデルマウスでの検討から、ANGやVEGF-Cの投与によりリンパ浮腫の軽減が認められた。Ang遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作製し、マトリゲルプラグアッセイにて血管新生の検討を行った結果、KOマウスでは血管新生が抑制されていることが確認された。更に、KOマウスを用いてリンパ管新生の検討を行っている。

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  • Hypoxia-induced up-regulation of angiogenin, besides VEGF, is related to progression of oral cancer. 査読 国際誌

    Koji Kishimoto, Shoko Yoshida, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Tatsuo Okui, Guo-fu Hu, Akira Sasaki

    Oral oncology   48 ( 11 )   1120 - 7   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVES: Angiogenin (ANG) is a prominent angiogenic factor that has been shown to have a dual effect on tumor progression by inducing both angiogenesis and cancer cell proliferation through stimulating ribosomal RNA transcription in both endothelial cells and cancer cells. In the present study, we investigated the expression profiles of ANG and vascular endothelial growth factor (VEGF) in oral cancer and their correlation with hypoxia and evaluated the possible value of ANG as a therapeutic target for oral cancer. MATERIALS AND METHODS: Immunohistochemistry (IHC), ELISA, real-time RT-PCR and Western blotting were used to examine the expression of ANG, VEGF, and hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) in oral squamous cell carcinoma (OSCC) specimens and human OSCC cell lines. In order to examine the role of ANG, we knocked down ANG expression in HSC-2 cells by means of plasmid-mediated RNA interference. RESULTS: IHC showed that the expression of ANG was significantly correlated with that of HIF-1α in 50 OSCC specimens (P = 0.031). However, no significant correlation between VEGF and HIF-1α expression was found (P = 0.243). Consistently, ANG secretion increased under hypoxia in all of the 10 OSCC cell lines tested; and a significant increase was observed in 6 of them. In contrast, there was no noticeable increase in VEGF secretion under hypoxia in any of these cell lines. In HSC-2 and SAS OSCC cells, the increase in ANG mRNA expression correlated very well with that of HIF-1α protein expression after hypoxia onset. However, no noticeable increase in VEGF mRNA expression was observed even after 12 h of hypoxia. Down-regulation of ANG expression in HSC-2 cells highly expressing and secreting VEGF inhibited ribosome biogenesis, cell proliferation, tumor angiogenesis, and xenograft growth in athymic mice. CONCLUSION: These results suggest that ANG is up-regulated in the hypoxic environment of oral cancers and that its inhibition can have a therapeutic implication.

    DOI: 10.1016/j.oraloncology.2012.05.009

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  • 幼児の上顎歯肉に発生した巣状口腔粘液症の1例

    伊原木 聰一郎, 西山 明慶, 吉岡 徳枝, 片瀬 直樹, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   58 ( 9 )   546 - 549   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    1歳7ヵ月女児。左側上顎歯肉の腫瘤を主訴とした。左側上顎歯肉に弾性軟の有茎性腫瘤を認め、腫瘤の先端は分葉状で正常歯肉色であったが、腫瘤基部は血管が豊富で赤色を呈していた。デンタルX線で同部の骨吸収は認めなかった。左側上顎歯肉腫瘍と診断し、腫瘍切除術を行った。腫瘤は有茎性で基部は歯肉と歯槽粘膜の境界部に存在しており、基部から約5mmの安全域を設定し直下の骨膜も切除した。同部の骨面は正常であった。切除部は開放創にして手術を終了した。切除した腫瘍の病理診断は巣状口腔粘液症であった。術後経過は良好で、術後1年の現在、再発は認めていない。

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  • 後期高齢者口腔扁平上皮癌症例の臨床的検討

    吉田 祥子, 岸本 晃治, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 吉岡 徳枝, 志茂 剛, 西山 明慶, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   24 ( 3 )   103 - 111   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    我が国では高齢化社会が進んでおり、それとともに高齢口腔癌患者を治療する機会の増加が予想される。本研究では、2000年から2008年に当科を受診した後期高齢者口腔扁平上皮癌症例64例(男性23例、女性41例)について、前期高齢者60例(男性32例、女性28例)および若壮年者63例(男性46例、女性17例)と比較検討した。後期高齢者は前期高齢者や若壮年者と比較してPerformance Status(PS)grade 0・1の症例の割合が有意に低かった。後期高齢者は、根治的治療45例(70.3%)、姑息的治療9例(14.1%)、無治療10例(15.6%)であった。後期高齢者は前期高齢者と比較して根治的治療を選択している割合が低い傾向を示した。また、根治的治療を選択した症例の5年疾患特異的累積生存率は後期高齢者81.3%、前期高齢者88.6%、若壮年者80.9%で後期高齢者は前期高齢者と比較して低い傾向を示した。無治療症例は、その後の経過が追えておらず、今後、対策が必要と考えられた。(著者抄録)

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  • 二つの拡大装置と外科的急速拡大の組み合わせによって治療を行った顔面非対称症例

    川邉 紀章, 古森 紘基, 白賀 のり子, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 西山 明慶, 佐々木 朗, 山城 隆

    日本矯正歯科学会大会プログラム・抄録集   71回   263 - 263   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本矯正歯科学会  

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  • 下顎骨腫瘍摘出後の骨折および顔貌変形防止に対するプレートの応用

    岸本 晃治, 吉田 祥子, 銅前 昇平, 帆波 辰基, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 栗尾 奈愛, 中妻 可奈子, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   31 ( 1 )   15 - 19   2012年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    下顎エナメル上皮腫摘出後の骨折・顔貌変形を防止するために、口腔内から下顎骨に比較的大型のチタンプレート(ストライカー社製マンディブラルフラクチャープレート 14穴)を装着し、良好な結果が得られた症例(59歳男性例)を報告した。下顎骨腫瘍に対して摘出術や下顎骨辺縁切除術を施行後、残存骨が少なく顎骨骨折や顔貌変形が懸念される症例に対して本法は治療オプションの一つになりうると考えられた。

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  • 二つの拡大装置を用いた外科的急速拡大によって上顎歯列弓幅径の改善を行った顔面非対称症例

    川邉 紀章, 古森 紘基, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 西山 明慶, 佐々木 朗, 山城 隆

    日本顎変形症学会雑誌   22 ( 2 )   177 - 177   2012年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 診断力てすと 口腔粘膜のびらん

    伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    DENTAL DIAMOND   37 ( 1 )   143 - 144   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)デンタルダイヤモンド社  

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  • 幼児の上顎歯肉粘液腫の1例

    伊原木 聰一郎, 西山 明慶, 吉岡 徳枝, 兒玉 真一, 長塚 仁, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 1 )   182 - 182   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Angiogenin as a molecular target for the treatment of prostate cancer. 査読 国際誌

    Shuping Li, Soichiro Ibaragi, Guo-Fu Hu

    Current cancer therapy reviews   7 ( 2 )   83 - 90   2011年5月

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    記述言語:英語  

    Angiogenin (ANG), a 14 kDa angiogenic ribonuclease, is upregulated in human prostate cancers, especially in hormone refractory diseases, and is the highest upregulated gene in Akt-driven prostate intraepithelial neoplasia (PIN) in mice. ANG has been shown to undergo nuclear translocation in both prostate cancer cells and cancer-associated endothelial cells where it binds to the promoter region of ribosomal DNA (rDNA) and stimulates ribosomal RNA (rRNA) transcription. ANG thus plays an essential role in prostate cancer progression by stimulating both cancer cell proliferation and tumor angiogenesis. A variety of ANG antagonists, including its antisense oligonucleotide, siRNA, soluble binding proteins, monoclonal antibody, enzymatic inhibitors, and nuclear translocation blockers, have all been shown to inhibit prostate cancer in various animal models. Accumulating evidence indicates that ANG is a molecular target for prostate cancer drug development.

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  • Induction of MMP-13 expression in bone-metastasizing cancer cells by type I collagen through integrin α1β1 and α2β1-p38 MAPK signaling. 査読 国際誌

    Soichiro Ibaragi, Tsuyoshi Shimo, Nur Mohammad Monsur Hassan, Sachiko Isowa, Naito Kurio, Hiroki Mandai, Shinichi Kodama, Akira Sasaki

    Anticancer research   31 ( 4 )   1307 - 13   2011年4月

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    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Breast cancer cells frequently metastasize to the skeleton and produce and secrete proteinases, such as matrix metalloproteinase-13 (MMP-13), which promote destruction of the bone matrix. However, the mechanism of MMP-13 expression induced in areas of bone metastasis is unknown. Here, the interaction between tumors and type I collagen in bone metastasis was investigated. MATERIALS AND METHODS: A mouse model of bone metastasis was prepared by inoculating mice with suspensions of cells of the human metastatic breast cancer cell line MDA-MB-231 via the left cardiac ventricle. MMP-13 expression was examined by immunohistochemical, Western blot, and real-time RT-PCR analyses. RESULTS: MMP-13 expression was highly up-regulated in MDA-MB-231 cells, and attachment of these cells to type I collagen and the induction of MMP-13 were down-regulated by treatment with integrin α1, α2 or β1 neutralizing antibodies. The attachment of MDA-MB-231 cells to type I collagen induced the activation of focal adhesion kinase (FAK) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK). Inhibition of FAK and p38 MAPK down-regulated type I collagen-induced MMP-13 expression. CONCLUSION: Our study indicates that metastatic breast cancer cells in the bone microenvironment attached to type I collagen, which stimulated integrins α1β1 and α2β1, via FAK and p38 MAPK pathways, to induce MMP13 expression and further osteolysis.

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  • 口腔癌切除後の創部に対してポリグリコール酸フェルトとフィブリン糊を併用した被覆法の使用経験

    伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 吉岡 徳枝, 銅前 昇平, 志茂 剛, 中妻 可奈子, 辻本 紗代子, 栗尾 奈愛, 兒玉 真一, 武部 祐一郎, 堀切 優, 柴田 茜, 西山 明慶, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   29 ( 2 )   107 - 112   2010年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    口腔癌切除後の創部に対してポリグリコール酸フェルトとフィブリン糊を併用した被覆法を用いて治療を行った4例を経験した。症例1は80歳女で、右側舌癌に対して舌部分切除術を行った。術後21日目においてほぼPGAフェルトは吸収し、舌の瘢痕拘縮は軽度であった。症例2は65歳女で、左側頬粘膜悪性黒色腫に対して頬粘膜腫瘍切除術と上顎骨部分切除術を行った。術後28日目においてPGAフェルトは吸収しており、瘢痕拘縮は軽度で開口障害もなかった。症例3は78歳女で、左側下顎歯肉癌に対して下顎骨辺縁切除術と頸部郭清術を行った。術後31日目において、骨露出は認めず肉芽で覆われている。症例4は88歳女で、左側頬粘膜癌に対して原発巣は密封小線源治療、頸部リンパ節転移は頸部郭清術を行うこととした。術後44日目において肉芽の新生は十分でなく、頬粘膜は陥凹している。

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  • Parathyroid hormone-related peptide regulates matrix metalloproteinase-13 gene expression in bone metastatic breast cancer cells. 査読 国際誌

    Soichiro Ibaragi, Tsuyoshi Shimo, Masahiro Iwamoto, Nur Mohammad Monsur Hassan, Shinichi Kodama, Sachiko Isowa, Akira Sasaki

    Anticancer research   30 ( 12 )   5029 - 36   2010年12月

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    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Breast cancer (BC) cells often metastasize to bone where they express large amounts of parathyroid hormone-related protein (PTHrP). In this study, we investigated the possibility that PTHrP may have roles in breast cancer bone metastasis independently of, or in addition to, its roles in osteoclastic function. MATERIALS AND METHODS: A mouse model of bone metastasis was prepared by inoculating mice with suspensions of the human BC cell line MDA-MB-231 tumor cells via the left cardiac ventricle. Matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) expression in the bone microenvironment was examined by Western blot and Real-time RT-PCR (RT-PCR) analysis, as well as by confocal microscopy. RESULTS: The invading MDA-MB-231 cells contained conspicuous amounts of both PTHrP and MMP-13, an important matrix-degrading enzyme; and treatment of the cells in culture with exogenous PTHrP markedly stimulated MMP13 gene expression. Analysis of signaling mechanisms showed that PTHrP treatment led to rapid increases in the levels of phosphorylated protein kinase C (PKCα) and extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2). Pharmacologic inhibition of ERK1/2 and PKC as well as of PKA activities counteracted the PTHrP-dependent stimulation of MMP13 expression. Indeed, pharmacologic activation of PKA or PKC was sufficient for stimulation of MMP13 expression. CONCLUSION: Consistent with these findings, the inhibition of PKC prevented PTHrP-induced activation of ERK1/2, whereas 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), a stimulator of PKC, up-regulated the PTHrP-induced activation of ERK1/2. Taken together, our data indicate that the MDA-MB-231 breast cancer cells may carry out bone destruction and favor their own metastatic behavior by producing MMP-13. Given that the cells expressed PTHrP and that this factor stimulated MMP-13 expression, metastatic bone destruction may result from a PTHrP autocrine loop involving a PKC-ERK1/2 signaling pathway.

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  • Bone destruction by invading oral squamous carcinoma cells mediated by the transforming growth factor-beta signalling pathway. 査読 国際誌

    Takeshi Goda, Tsuyoshi Shimo, Yasuto Yoshihama, Nur Mohammad Monsur Hassan, Soichiro Ibaragi, Naito Kurio, Tatsuo Okui, Tatsuki Honami, Koji Kishimoto, Akira Sasaki

    Anticancer research   30 ( 7 )   2615 - 23   2010年7月

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    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Gingival squamous cell carcinoma (SCC) cells frequently invade mandibular bone, and this destruction is associated with a worse prognosis. However, the relationship between bone destruction and associated factors is unclear. In this study, the role and diagnostic utility of transforming growth factor-beta (TGF-beta) type I receptor (TbetaRI) in bone destruction of the mandible was investigated. PATIENTS AND METHODS: The expression of TbetaRI was explored by using an immunohistochemical method on paraffin-embedded tissues from 21 cases of mandibular SCC. An inhibitor of the kinase activity of the TbetaRI (TbetaRI-I) was used to assess the role of TbetaRI in bone destruction by a human oral SCC cell line (HSC-2) that highly expresses TbetaRI. RESULTS: TbetaRI-positive signals were closely associated with destructive invasion of the mandible by oral SCC cells. Consistent with these results, TbetaRI-I greatly reduced HSC-2 cell-induced bone destruction and osteoclast formation in vivo and in vitro. TbetaRI-I treatment reduced the expression of TNF-alpha, RANKL and connective tissue growth factor (CTGF/CCN2), all of which were up-regulated by TGF-beta in HSC-2 cells. CONCLUSION: These data demonstrated an important role for TGF-beta signalling in bone invasion by oral SCC cells, and suggest that the bone destruction is mediated by RANKL, TNF-alpha and CCN2.

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  • PTHrP regulates angiogenesis and bone resorption via VEGF expression. 査読 国際誌

    Sachiko Isowa, Tsuyoshi Shimo, Soichiro Ibaragi, Naito Kurio, Tatsuo Okui, Kiminori Matsubara, Nur Mohammad Monsur Hassan, Koji Kishimoto, Akira Sasaki

    Anticancer research   30 ( 7 )   2755 - 67   2010年7月

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    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is a key regulator of osteolytic metastasis of breast cancer (BC) cells, but its targets and mechanisms of action are not fully understood. This study investigated whether/how PTHrP (1-34) signaling regulates expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) produced by BC cells. MATERIALS AND METHODS: A mouse model of bone metastasis was prepared by inoculating mice with tumour cell suspensions of the human BC cell line MDA-MB-231 via the left cardiac ventricle. VEGF expression was examined by Western blot and real-time RT-PCR analysis, as well as by confocal microscopy in the bone microenvironment. RESULTS: PTHrP was expressed in cancer cells producing PTH/PTHrP receptor and VEGF that had invaded the bone marrow, and PTHrP was up-regulated VEGF in MDA-MB-231 in vitro. The culture medium conditioned by PTHrP-treated MDA-MB-231 cells stimulated angiogenesis and osteoclastogenesis compared with control medium, giving a response that was inhibited by VEGF-neutralizing antibody treatment. Inhibition of protein kinase C (PKC) prevented PTHrP-induced extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) and p38 activation, and PTHrP-induced VEGF expression. CONCLUSION: PTHrP plays an important role in modulating the angiogenic and bone osteolytic actions of VEGF through PKC-dependent activation of an ERK1/2 and p38 signaling pathway during bone metastasis by breast cancer cells.

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  • Novel transcriptional regulation of CCN2/CTGF by nuclear translocation of MMP3 査読

    Takanori Eguchi, Satoshi Kubota, Kazumi Kawata, Yoshiki Mukudai, Junji Uehara, Toshihiro Ohgawara, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, Takuo Kuboki, Masaharu Takigawa

    CCN Proteins in Health and Disease: An Overview of the Fifth International Workshop on the CCN Family of Genes   255 - 264   2010年

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    記述言語:英語   掲載種別:論文集(書籍)内論文   出版者・発行元:Springer Netherlands  

    CCN2/CTGF, previously known as Connective Tissue Growth Factor, is a crucial regulator of extra-cellular matrix (ECM), which promotes ECM synthesis and stabilization. As their family name clearly implies, matrix metalloproteases (MMPs) are also localized in the ECM, where they function as proteases, modulating cell signaling by cleaving proteins such as matrix proteins, growth factors and growth factor receptors. Strong expression of CCN2/CTGF in chondrocytic cells occurs through transcription enhancer dominant in chondrocytes (TRENDIC). Matrix metalloprotease-3 (MMP3) is a novel TRENDIC-binding transcription factor for CCN2/CTGF expression. First, MMP3 cDNA was cloned as a TRENDIC-binding factor by Southwestern screening. The interaction between MMP3 and TRENDIC was confirmed by a gel shift assay and chromatin immunoprecipitation. The CCN2/CTGF promoter was activated by transfected MMP3, whereas a TRENDIC mutant for the promoter lost the response. In addition, the knockdown of MMP3 suppressed CCN2/CTGF expression. Cytochemical and histochemical analyses demonstrated that MMP3 was detected in the nuclei of chondrocytic cells in culture and also in the nuclei of normal and osteoarthritic chondrocytes in vivo. The nuclear translocation of externally added recombinant MMP3 was observed in 30 min after the addition, and six putative nuclear localization signals were found in MMP3. These results indicated a novel trans-activation mechanism of CCN2/CTGF by the nuclear translocation of MMP3 through binding with TRENDIC in chondrocytes. Although MMPs historically had been recognized as a protease for extra-cellular proteins, this study indicated that it also stimulates ECM synthesis through CCN2/CTGF trans-activation. This novel regulatory role of the ECM may contribute to understanding the mechanism of not only the development, but also the pathogenesis of arthritis fibrosis and periodontitis. © Springer Science+Business Media B.V. 2010.

    DOI: 10.1007/978-90-481-3779-4_19

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  • 当科におけるインプラント患者の臨床統計的検討

    帆波 辰基, 目瀬 浩, 西山 明慶, 岸本 晃治, 塚本 剛一, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 銅前 昇平, 中妻 加奈子, 辻本 紗代子, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   28 ( 2 )   151 - 155   2009年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    2002〜2009年の7年間に著者等の施設でインプラント埋入を施行した162例(男性62例、女性100例、18〜78歳・平均55.3歳)を対象に受診経路、埋入インプラントの種類、埋入本数・部位などについて検討した。その結果、患者の受診経路は院内他科からの紹介141例・他院からの紹介15例・紹介なし7例で、紹介患者が96%を占めた。埋入インプラントの種類はBranemark System;382本・Steri-Oss System;54本・Replace;14本で、埋入本数は2002年(14名34本)から2007年(46名126本)にかけて増加傾向にあった。年齢別患者数とインプラント埋入本数では40〜70歳代の147名に415本と大部分を占めており、埋入部位は上顎235本・下顎215本とほぼ同じであった。前臼歯別では上顎前歯部84本・上顎臼歯部151本、下顎前歯部18本・下顎臼歯部197本であった。経過観察では全例で術後の合併症は認めず、インプラント総残存率は99.5%であった。

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  • Epithelial-Mesenchymal Transition and Cell Cooperativity in Metastasis 査読 国際誌

    Takanori Tsuji, Soichiro Ibaragi, Guo-fu Hu

    CANCER RESEARCH   69 ( 18 )   7135 - 7139   2009年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    The role of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in metastasis remains controversial. EMT has been postulated as an absolute requirement for tumor invasion and metastasis. Three different models including incomplete EMT, mesenchymal-epithelial transition (MET), and collective migration have been proposed for the role of EMT in cancer invasion and metastasis. However, skepticism remains about whether EMT truly occurs during cancer progression, and if it does, whether it plays an indispensible role in metastasis. Our recent findings suggest that EMT cells are responsible for degrading the surrounding matrix to enable invasion and intravasation of both EMT and non-EMT cells. Only non-EMT cells that have entered the blood stream are able to re-establish colonies in the secondary sites. Here, we discuss an alternative model for the role of EMT in cancer metastasis in which EMT and non-EMT cells cooperate to complete the entire process of spontaneous metastasis. [Cancer Res 2009;69(18):7135-9]

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1618

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  • 当科における口腔扁平上皮癌の治療成績(第1報)

    岸本 晃治, 吉田 祥子, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 吉岡 徳枝, 志茂 剛, 塚本 剛一, 西山 明慶, 目瀬 浩, 松村 智弘, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   28 ( 1 )   43 - 50   2009年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    根治的治療を施行した口腔扁平上皮癌一次症267例において、臨床病理学的諸因子ならびに治療法別の治療成績を評価した。Stage分類、T分類、N分類、原発巣分化度、浸潤様式、再発・転移の因子が、有意に生存率に影響を及ぼした。頬粘膜癌が他の癌に比べ有意に予後不良であった。手術群、術前照射群、術前化学療法群、組織内照射群、放射線動注化学療法群、放射線療法群の5年疾患特異的累積生存率は、それぞれ74.1%、77.1%、100%、97.2%、91.7%.100%であった。根治的治療群における5年累積生存率は全症例77.4%、再発・転移群46.7%であった。N分類および分化度が独立した予後規定因子となった。治療後に評価できる因子である再発・転移(あり/なし)の項目を加え、生存率について多変量解析を行い、再発・転移の因子のみが独立した予後規定因子となった。

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  • Inactivation of AMPK alters gene expression and promotes growth of prostate cancer cells. 査読 国際誌

    J Zhou, W Huang, R Tao, S Ibaragi, F Lan, Y Ido, X Wu, Y O Alekseyev, M E Lenburg, G-f Hu, Z Luo

    Oncogene   28 ( 18 )   1993 - 2002   2009年5月

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    記述言語:英語  

    AMP-activated protein kinase (AMPK) serves as a fuel-sensing enzyme that is activated by binding of AMP and subsequent phophorylation by upstream kinases such as the tumor suppressor LKB1, when cells sense an increase in the ratio of AMP to ATP. Acute activation of AMPK stimulates fatty acid oxidation to generate more ATP and simultaneously inhibits ATP-consuming processes including fatty acid and protein syntheses, thereby preserving energy for acute cell-surviving program, whereas chronic activation leads to inhibition of cell growth. The goal of the present study is to explore the mechanisms by which AMPK regulates cell growth. Toward this end, we established stable cell lines by introducing a dominant-negative mutant of AMPK alpha1 subunit or its shRNA into the prostate cancer C4-2 cells and other cells, or wild type LKB1 into the lung adenocarcinoma A549 and breast MB-MDA-231 cancer cells, both of which lack functional LKB1. Our results showed that the inhibition of AMPK accelerated cell proliferation and promoted malignant behavior such as increased cell migration and anchorage-independent growth. This was associated with decreased G1 population, downregulation of p53 and p21, and upregulation of S6K, IGF-1 and IGF1R. Conversely, treatment of the C4-2 cells with 5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-D-ribonucleoside (AICAR), a prototypical AMPK activator, caused opposite changes. In addition, our study using microarray and RT-PCR revealed that AMPK regulated gene expression involved in tumor cell growth and survival. Thus, our study provides novel insights into the mechanisms of AMPK action in cancer cells and presents AMPK as an ideal drug target for cancer therapy.

    DOI: 10.1038/onc.2009.63

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  • われわれの施設における顎変形症治療の実態 顎変形症学会2006年度全国調査と比較して

    江藤 司, 西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 吉田 祥子, 尾野 裕子, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   19 ( 2 )   121 - 121   2009年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • Neamine inhibits prostate cancer growth by suppressing angiogenin-mediated rRNA transcription. 査読 国際誌

    Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Shuping Li, Miaofen G Hu, Saori Hirukawa, Peter M Sadow, Guo-Fu Hu

    Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research   15 ( 6 )   1981 - 8   2009年3月

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    記述言語:英語  

    PURPOSE: Angiogenin (ANG) undergoes nuclear translocation and stimulates rRNA transcription in both prostate cancer cells and endothelial cells. The purpose of this study is to assess the antitumor activity of neamine, a nontoxic degradation product of neomycin that blocks nuclear translocation of ANG. EXPERIMENTAL DESIGN: The anti-prostate cancer activity of neamine was first evaluated in a xenograft animal model. It was then examined in the murine prostate-restricted AKT transgenic mice that develop prostate intraepithelial neoplasia (PIN) owing to AKT transgene overexpression. RESULTS: Neamine inhibits xenograft growth of PC-3 human prostate cancer cells in athymic mice. It blocks nuclear translocation of ANG and inhibits rRNA transcription, cell proliferation, and angiogenesis. Neamine also prevents AKT-induced PIN formation as well as reverses fully developed PIN in murine prostate-restricted AKT mice, accompanied by a decrease in rRNA synthesis, cell proliferation, and angiogenesis and an increase in prostate epithelial cell apoptosis. CONCLUSION: We confirmed that ANG is a molecular target for cancer drug development and that blocking nuclear translocation of ANG is an effective means to inhibit its activity. Our results also suggested that neamine is a lead compound for further preclinical evaluation.

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2593

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  • Angiogenin-stimulated rRNA transcription is essential for initiation and survival of AKT-induced prostate intraepithelial neoplasia. 査読 国際誌

    Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Hiroko Kishikawa, Jamie K Hu, Peter M Sadow, Ming Li, Guo-fu Hu

    Molecular cancer research : MCR   7 ( 3 )   415 - 24   2009年3月

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    記述言語:英語  

    Angiogenin (ANG), originally identified as an angiogenic ribonuclease, has recently been shown to play a direct role in prostate cancer cell proliferation by mediating rRNA transcription. ANG is up-regulated in human prostate cancer and is the most significantly up-regulated gene in AKT-driven prostate intraepithelial neoplasia (PIN) in mice. Enhanced cell proliferation in the PIN lesions requires increased ribosome biogenesis, a multistep process involving an orchestrated production of ribosomal proteins and rRNA. AKT is known to enhance ribosomal protein production through the mammalian target of rapamycin pathway. However, it was unknown how rRNA is proportionally increased. Here, we report that ANG is essential for AKT-driven PIN formation and survival. We showed that up-regulation of ANG in the AKT-overexpressing mouse prostates is an early and lasting event. It occurs before PIN initiation and lasts beyond PIN is fully developed. Knocking down ANG expression by intraprostate injection of lentivirus-mediated ANG-specific small interfering RNA prevents AKT-induced PIN formation without affecting AKT expression and its signaling through the mammalian target of rapamycin pathway. Neomycin, an aminoglycoside that blocks nuclear translocation of ANG, and N65828, a small-molecule enzymatic inhibitor of the ribonucleolytic activity of ANG, both prevent AKT-induced PIN formation and reverse established PIN. They also decrease nucleolar organizer region, restore cell size, and normalize luminal architectures of the prostate despite continuous activation of AKT. All three types of the ANG inhibitor suppress rRNA transcription of the prostate luminal epithelial cells and inhibit AKT-induced PIN, indicating an essential role of ANG in AKT-mediated cell proliferation and survival.

    DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-08-0137

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  • Epithelial-Mesenchymal Transition Induced by Growth Suppressor p12(CDK2-AP1) Promotes Tumor Cell Local Invasion but Suppresses Distant Colony Growth 査読 国際誌

    Takanori Tsuji, Soichiro Ibaragi, Kaori Shima, Miaofen G. Hu, Miki Katsurano, Akira Sasaki, Guo-fu Hui

    CANCER RESEARCH   68 ( 24 )   10377 - 10386   2008年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    Epithelial-mesenchymal transition (EMT) has been considered essential for metastasis, a multistep process including local invasion, intravasation, extravasation, and proliferation at distant sites. However, controversy remains as to whether EMT truly happens and how important it is to metastasis. We studied the involvement of EMT in individual steps of metastasis and found that p12(CDK2-AP1), a down-stream effector of transforming growth factor beta, induced EMT of hamster cheek pouch carcinoma-1 cells by promoting the expression of Twist2. EMT cells have an increased invasive but decreased metastatic phenotype. When s.c. inoculated, both EMT and non-EMT cells established primary tumors, but only EMT cells invaded into the adjacent tissues and blood vessels; however, neither cells formed lung metastases. When i.v. inoculated, only non-EMT cells established lung metastases. Moreover, s.c. inoculation of a mixture of the two cell types resulted in intravasation of both cell types and formation of lung metastasis from non-EMT cells. Our results allowed us to propose a novel model for the role of EMT in cancer metastasis. We showed that EMT and non-EMT cells cooperate to complete the spontaneous metastasis process. We thus hypothesize that EMT cells are responsible for degrading the surrounding matrix to lead the way of invasion and intravasation. Non-EMT cells then enter the blood stream and reestablish colonies in the secondary sites. [Cancer Res 2008;68(24):10377-86]

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1444

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  • Nicotine promotes mammary tumor migration via a signaling cascade involving protein kinase C and CDC42. 査読 国際誌

    Jinjin Guo, Soichiro Ibaragi, Tongbo Zhu, Ling-Yu Luo, Guo-Fu Hu, Petra S Huppi, Chang Yan Chen

    Cancer research   68 ( 20 )   8473 - 81   2008年10月

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    記述言語:英語  

    Nicotine, one of the major components in tobacco, is at high concentrations in the bloodstream of cigarette smokers. However, the mechanisms of how nicotine affects tumor development and whether nicotine is a potential carcinogen for malignancies induced by secondhand smoking are not fully understood yet. Here, we investigate the signaling pathways by which nicotine potentiates tumorigenesis in human mammary epithelial-like MCF10A or cancerous MCF7 cells. We show that human MCF10A and MCF7 cells both express four subunits of nicotine acetylcholine receptor (nAChR). The treatment of these cells with nicotine enhances the activity of protein kinase C (PKC) alpha without altering the expression level of this kinase. Nicotine also stimulates [(3)H]thymidine incorporation into the genome of these cells as well as forces serum-starved cells to enter S phase of the cell cycle, resulting in growth promotion. Importantly, on nicotine treatment, the mobility of MCF10A and MCF7 cells is enhanced, which can be blocked by the addition of nAChR or PKC inhibitor. Experiments using small interfering RNA knockdown or ectopic expression of cdc42 showed that cdc42 functions as a downstream effector of PKC and is crucial in the regulation of nicotine-mediated migratory activity in the cells. Together, our findings suggest that nicotine, through interacting with its receptor, initiates a signaling cascade that involves PKC and cdc42 and consequently promotes migration in mammary epithelial or tumor cells.

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0131

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  • Novel transcription-factor-like function of human matrix metalloproteinase 3 regulating the CTGF/CCN2 gene. 査読 国際誌

    Takanori Eguchi, Satoshi Kubota, Kazumi Kawata, Yoshiki Mukudai, Junji Uehara, Toshihiro Ohgawara, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, Takuo Kuboki, Masaharu Takigawa

    Molecular and cellular biology   28 ( 7 )   2391 - 413   2008年4月

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    記述言語:英語  

    Matrix metalloproteinase 3 (MMP3) is well known as a secretory endopeptidase that degrades extracellular matrices. Recent reports indicated the presence of MMPs in the nucleus (A. J. Kwon et al., FASEB J. 18:690-692, 2004); however, its function has not been well investigated. Here, we report a novel function of human nuclear MMP3 as a trans regulator of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF). Initially, we cloned MMP3 cDNA as a DNA-binding factor for the CCN2/CTGF gene. An interaction between MMP3 and transcription enhancer dominant in chondrocytes (TRENDIC) in the CCN2/CTGF promoter was confirmed by a gel shift assay and chromatin immunoprecipitation. The CCN2/CTGF promoter was activated by overexpressed MMP3, whereas a TRENDIC mutant promoter lost the response. Also, the knocking down of MMP3 suppressed CCN2/CTGF expression. By cytochemical and histochemical analyses, MMP3 was detected in the nuclei of chondrocytic cells in culture and also in the nuclei of normal and osteoarthritic chondrocytes in vivo. The nuclear translocation of externally added recombinant MMP3 and six putative nuclear localization signals in MMP3 also were shown. Furthermore, we determined that heterochromatin protein gamma coordinately regulates CCN2/CTGF by interacting with MMP3. The involvement of this novel role of MMP3 in the development, tissue remodeling, and pathology of arthritic diseases through CCN2/CTGF regulation thus is suggested.

    DOI: 10.1128/MCB.01288-07

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  • SOX9 is expressed in human fetal prostate epithelium and enhances prostate cancer invasion 査読 国際誌

    Hongyun Wang, Irwin Leav, Soichiro Ibaragi, Michael Wegner, Guo-Fu Hu, Michael L. Lu, Steven P. Balk, Xin Yuan

    CANCER RESEARCH   68 ( 6 )   1625 - 1630   2008年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    SOX9 is a transcription factor that plays a critical role in the development of multiple tissues. We previously reported that SOX9 in normal human adult prostate was restricted to basal epithelium. SOX9 was also expressed in a subset of prostate cancer (PCa) cells and was increased in relapsed hormone-refractory PCa. Moreover, SOX9 expression in PCa cell lines enhanced tumor cell proliferation and was beta-catenin regulated. Here we report additional in vivo results showing that SOX9 is highly expressed during fetal prostate development by epithelial cells expanding into the mesenchyme, suggesting it may contribute to invasive growth in PCa. Indeed, SOX9 overexpression in LNCaP PCa xenografts enhanced growth, angingenesis, and invasion. Conversely, short hairpin RNA-mediated SOX9 suppression inhibited the growth of CWR22Rv1 PCa xenografts. These results support important functions of SOX9 in both the development and maintenance of normal prostate, and indicate that these functions contribute to PCa tumor growth and invasion.

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5915

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  • Possible Involvement of p38 MAP Kinase in Retinoidstimulated Expression of Indian Hedgehog in Prehypertrophic Chondrocytes 査読

    Tsuyoshi Shimo, Eiki Koyama, Soichiro Ibaragi, Naito Kurio, Daisuke Yamamoto, Tatsuo Okui, Koji Kishimoto, Hiroshi Mese, Akira Sasaki

    Oral Science International   5 ( 1 )   1 - 14   2008年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The mandibular condyle formation during temporomandibular joint (TMJ) development exhibits endochondral bone formation, and the elongation process is dependent on the normal cartilage proliferation and differentiation. Retinoids are important for maturation of growth-plate chondrocytes, but the identity of their downstream effectors remains unclear. In this study, we carried out a series of studies at the cellular, biochemical, and molecular levels to determine whether, and if so how, retinoid signaling is related to the expression and function of Indian hedgehog (Ihh) in chondrocyte proliferation. First we analyzed the RA receptor (RAR) and Ihh expression pattern in E18 mandibular condyle. RAR α and RAR β mRNA were characterized in the per-ichondrium around the condyle, whereas RARy mRNA was expressed in the immature and prehypertrophic chondrocytes and the expression was overlapped with Ihh gene expression. Next we established a high-density culture model of chick cephalic chondrocytes in the prehypertrophic stage. We found that all-trans retinoic acid (RA) induced Ihh mRNA gene expression in this system. The RA pan-antagonist Ro 41-5253 inhibited both endogenous and RA-induced Ihh mRNA in a dose-dependent manner. The Ihh mRNA expression induced by RA required de novo protein synthesis, and was mediated by RARy. Immunoblots showed that the prehypertrophic chondrocytes contained sizable levels of phosphorylated p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase that were time- and dose-dependently increased by the RA treatment. Experimental p38 inhibition led to a severe drop in baseline and RA-stimulated Ihh expression. Exogenous recombinant Ihh stimulated the proliferation of proliferating chondrocytes, whereas RA inhibited the proliferation of these chondrocytes through p38 MAPK. Retinoids appear to play a primary role in controlling both the expression and function of Ihh in prehypertrophic chondrocytes and do so via p38 MAP kinase. © 2008, Japanese Stomatological Society. All rights reserved.

    DOI: 10.11277/osi.5.1

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  • Specific inhibitor of MEK-mediated cross-talk between ERK and p38 MAPK during differentiation of human osteosarcoma cells 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Shinsuke Matsumura, Soichiro Ibaragi, Sachiko Isowa, Koji Kishimoto, Hiroshi Mese, Akiyoshi Nishiyama, Akira Sasaki

    JOURNAL OF CELL COMMUNICATION AND SIGNALING   1 ( 2 )   103 - 111   2007年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    Osteosarcoma is the most common primary malignant bone tumor, accounting for approximately 20% of all primary sarcomas in bone. Although treatment modalities have been improved over the past decades, it is still a tumor with a high mortality rate in children and young adults. Based on histological considerations, osteosarcoma arises from impaired differentiation of these immature cells into more mature types and that correction of this impairment may reduce malignancy and increase the efficiency of chemotherapy. The purpose of this study was to determine the effect of specific inhibitors of MAPK extracellular signaling-regulated kinase (ERK) kinase (MEK) and p38 on the differentiation of human osteosarcoma cell line SaOS-2 cells. We found that PD98059, a specific inhibitor of MEK, inhibited the serum-stimulated proliferation of SaOS-2 cells; whereas SB203580, a specific inhibitor of p38 MAPK, had little effect on it. SB203580 suppressed ALPase activity, gene expression of type I collagen, and expression of ALP and BMP-2 mRNAs; whereas PD98059 upregulated them dose dependently. In addition, immunoblot and immunostaining analysis revealed that phosphorylation of ERK was increased by treatment with SB203580; whereas PD98059 increased the phosphorylation of p38, which implies a seesaw-like balance between ERK and p38 phosphorylation. We suggest that osteosarcoma cell differentiation is regulated by the balance between the activities of the ERK and p38 pathways and that the MEK/ERK pathway negatively regulates osteosarcoma cell differentiation, whereas the p38 pathway does so positively. MEK inhibitor may thus be a good candidate for altering the expression of the osteosarcoma malignant phenotype.

    DOI: 10.1007/s12079-007-0010-2

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  • Docetaxelにより急性呼吸窮迫症候群(ARDS)が生じた口腔癌肺転移症例

    目瀬 浩, 吉濱 泰斗, 中山 周子, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    癌と化学療法   34 ( 8 )   1267 - 1269   2007年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)癌と化学療法社  

    今回、口腔癌治療後の肺転移に対してdocetaxel投与を行ったところ、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を来した症例を経験したので報告する。症例は84歳、男性。下顎歯肉癌にて下顎骨部分切除術および頸部郭清術を受けている。経過観察中に両側肺転移と判明。この転移巣に対してdocetaxel投与(40mg/body)を施行したところARDSを発症した。(著者抄録)

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  • Ornithine decarboxylase antizyme upregulates DNA-dependent protein kinase and enhances the nonhomologous end-joining repair of DNA double-strand breaks in human oral cancer cells 査読 国際誌

    Takanori Tsuji, Miki Katsurano, Soichiro Ibaragi, Kaori Shima, Akira Sasaki, Guo-fu Hu

    BIOCHEMISTRY   46 ( 31 )   8920 - 8932   2007年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER CHEMICAL SOC  

    Ornithine decarboxylase (ODC) antizyme targets ODC for ubiquitin-independent proteosome degradation, thereby inhibiting polyamine synthesis. It has been shown to regulate DNA methylation and has tumor suppressor activity. Increasing evidence suggested that antizyme may also have ODC-independent functions. Here, we report that antizyme plays a role in DNA double-strand break repairs. A zinc-inducible human antizyme gene expression vector was transfected into UM1 human oral squamous cancer cells that do not express endogenous antizyme. The resultant upregulated genes were screened by cDNA arrays and confirmed by quantitative real-time polymerase chain reaction. DNA-dependent protein kinase including its catalytic subunit DNA-PKcs and regulatory subunit Ku70, two key proteins of the DNA damage repair machinery, was significantly upregulated after ectopic expression of antizyme. Consistently, we found that UM1 cells are sensitive to gamma irradiation and deficient in DNA damage repairs, as shown by radio-sensitivity and Comet assays. Ectopic expression of antizyme increased radio-resistance of UM1 cells and restored their capacity of DNA damage repairs to the level of UM2 cells that have an identical genetic background but express endogenous antizyme. Plasmid end-joining assays confirmed that antizyme enhances the ability of UM1 cells to repair DNA double-strand breaks by the nonhomologous end-joining pathway.

    DOI: 10.1021/bi7000328

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  • 末期口腔癌患者の褥瘡に対してチーム医療で取り組んだ1症例

    梅原 亜矢子, 中山 周子, 塚本 剛一, 矢尾 真弓, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   26 ( 1 )   37 - 40   2007年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    63歳男。扁平上皮癌であり、舌部分切除及び右側根治的頸部郭清術変法を施行した。局所再発に対しサイバー・ナイフによる放射線治療、肺転移に対して化学療法を施行したが、両部位とも制御不能となった。その後、嚥下障害が著明になり、気管切開及び胃瘻造設術を施行した。以後、自宅療養を続けていたが、全身倦怠感及び呼吸困難が増強し再入院となった。栄養摂取は胃瘻からのみで、総タンパク6.7g/dl、アルブミン3.2g/dlであった。常に左側側臥位をとっていたため、左側大転子部、左側肩部、仙骨部の皮膚に褥瘡を認めた。左側肩部、仙骨部の褥瘡はハイドロコロイド創傷被覆材での治療で良好な結果が得られたが、左側大転子部の褥瘡は重度で表面に壊死組織がみられ、日本褥瘡学会褥瘡分類D3E3s4ilG3N1-P1と評価し、本院褥瘡対策チームに診察を依頼した。生食洗浄、壊死組織除去、2時間毎の体位変換、体圧分散式マットレスへの変更、ポケット内の陰圧持続吸引、栄養サポートチームによる栄養対策などを行ったところ、褥瘡部の肉芽形成は進み、少しずつポケットは改善していった。肉芽組織の形成は良好で、右側顎下部皮膚穿孔部からの出血による循環不全にて死亡する一週間前には、皮膚損傷範囲は入院時の7.0cm×6.0cmから3.0cm×1.6cmへと改善していた。

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  • 外科的治療とPaclitaxel,Cisplatin,5-FluorouracilによるAdjuvant Chemotherapyが奏効した下顎歯肉癌肺転移症例

    塚本 剛一, 伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 大山 和彦, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 青江 基, 木浦 勝行, 佐々木 朗

    癌と化学療法   34 ( 4 )   597 - 600   2007年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)癌と化学療法社  

    今回われわれは下顎歯肉癌患者の肺転移に対し、外科的治療とadjuvant chemotherapyとしてpaclitaxel(PTX),cisplatin(CDDP),5-fluorouracil(5-FU)の全身投与4コースが有効であった症例を経験したので報告する。症例は47歳、女性。下顎歯肉扁平上皮癌の頸部リンパ節転移症例に対し、外科療法後CDDPと5-FUの化学療法を行った。4ヵ月後肺転移を認め、video-assisted thoracoscopic surgery(VATS)による肺部分切除術を施行した。14ヵ月後肺転移を再び認め、VATSによる肺部分切除術が再施行され、引き続いてadjuvant chemotherapyを施行した(1日目PTX 35mg/m2 3時間点滴静注、2日目CDDP 75mg/m2点滴静注、2〜5日目5-FU 350mg/m2/day持続点滴静注)。終了後、6年以上経過しているが再発は認めていない。(著者抄録)

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  • Pathogenic role of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in osteolytic metastasis of breast cancer 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Satoshi Kubota, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Sachiko Isowa, Takanori Eguchi, Akira Sasaki, Masaharu Takigawa

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   21 ( 7 )   1045 - 1059   2006年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    Introduction: Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is a mediator of local angiogenesis induced by breast cancer, but its role in osteolytic metastasis has not been evaluated. PTH-related peptide (PTHrP) is another critical factor in the development of the osteolytic metastasis. Using both in vivo and in vitro approaches, we studied whether/how neutralization of CCN2 prevented bone metastasis and how PTHrP signaling is related.Materials and Methods: A mouse model of bone metastasis by human breast cancer cell line MDA231 was treated with a CCN2-neutralizing antibody, and osteolytic bone metastases were assessed on radiographs and immunohistochemistry. Ccn2 gene expression and transcription were examined by Northern blot and luciferase analysis. Immunoblot analysis and kinase inhibitors were used to identify the signaling pathways implicated. Anti-angiogenic/osteoclastogenic effects of ccn2 downregulation were also evaluated.Results: Treatment of mice with a CCN2-neutralizing antibody greatly decreased osteolytic bone metastasis, microvasculature, and osteoclasts involved. The antibody also suppressed the growth of subcutaneous tumor in vivo and proliferation and migration of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) in vitro. Downregulation of ccn2 also repressed osteoclastogenesis. CCN2 expression was specifically observed in cancer cells producing PTHrP and type I PTH/PTHrP receptor (PTH1R) invaded the bone marrow, and PTHrP strongly upregulated ccn2 in MDA231 cells in vitro. Activation of protein kinase C (PKC) and protein kinase A (PKA) was necessary and sufficient for the stimulation of ccn2 by PTHrP. Indeed, inhibition of the extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2), PKC, or PKA by specific inhibitors counteracted the stimulation of ccn2 expression. Incubation of MDA231 cells with PTHrP induced the activation of ERK1/2. Consistent with these findings, inhibition of PKC prevented PTHrP-induced ERK1/2 activation, whereas 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), a stimulator of PKC, upregulated it.Conclusions: CCN2 was critically involved in osteolytic metastasis and was induced by PKA- and PKC-dependent activation of ERK1/2 signaling by PTHrP. Thus, CCN2 may be a new molecular target for anti-osteolytic therapy to shut off the PTHrP-CCN2 signaling pathway.

    DOI: 10.1359/jbmr.060416

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  • 顎矯正手術で使用した生体内吸収性高分子材料Poly-L-lactic acid(PLLA)により惹起された非感染性膿瘍の1例

    伊原木 聰一郎, 西山 明慶, 小野 達生, 小野 亜希子, 吉濱 泰斗, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   55 ( 3 )   196 - 196   2006年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における口腔扁平上皮癌の術後再発および転移の頻度ならびに時期に関する検討

    岸本 晃治, 西山 明慶, 万代 とし子, 辻本 紗代子, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   24 ( 2 )   75 - 80   2005年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

    口腔扁平上皮癌における術後再発,頸部後発転移,遠隔転移の頻度ならびに発現時期の検討を行った.根治手術を施行した一次症例175例中,再発,転移をきたした口腔扁平上皮癌56例を対象とした.175例中30例に一次治療終了後に原発巣再発を認めた.全原発巣再発症例の63.3%が6ヵ月以内に再発した.頸部再発は,69例中7例に認めた.頸部再発の時期は,6ヵ月以内が5例で,1年以上が2例であった.原発巣を制御し得た頸部後発転移は19例(17.9%)であった.全頸部後発転移症例の52.6%が6ヵ月以内に転移した.175例中10例(5.7%)に遠隔転移を認めた.全遠隔転移症例の60.0%が6ヵ月以内に転移した.原発巣・頸部ともに制御された遠隔転移2例では,比較的早期に遠隔転移を認めた.原発巣・頸部非制御症例では,全て頸部リンパ節転移が認められた後に遠隔転移が発見された

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  • ポリ-L-乳酸製骨接合プレートを用いたLe Fort I型上顎骨骨切り術の術後安定性について

    小野 達生, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 辻本 紗代子, 塚本 剛一, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   15 ( 3 )   177 - 178   2005年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 下顎前突症患者における中顔面の評価と審美的改善を考慮した術式に関する検討

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 小野 達生, 伊原木 聰一郎, 桂野 美貴, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   54 ( 1 )   90 - 90   2005年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎前方移動術におけるSSROとIVSROの術後安定性に関する検討

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 小野 達夫, 銅前 昇平, 伊原木 聰一郎, 矢尾 真弓, 磯和 幸子, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   14 ( 3 )   246 - 247   2004年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 当科における顎矯正手術に対する輸血準備に関する検討

    磯和 幸子, 西山 明慶, 矢尾 真弓, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 小野 達生, 銅前 昇平, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   14 ( 3 )   224 - 224   2004年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 舌癌と歯・補綴物などの機械的刺激に関する臨床的観察

    伊原木 聰一郎, 吉濱 泰斗, 銅前 昇平, 山田 庸介, 塚本 剛一, 西山 明慶, 木村 卓爾, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   16 ( 3 )   151 - 151   2004年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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書籍等出版物

  • 口腔癌診療ガイドライン

    口腔癌診療ガイドライン改訂合同委員会, 日本口腔腫瘍学会「口腔がん診療ガイドライン」改定委員会, 日本口腔外科学会口腔癌診療ガイドライン策定小委員会

    金原出版  2019年10月  ( ISBN:9784307450140

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    総ページ数:xvi, 253p   記述言語:日本語

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  • Anatomical Variations in Clinical Dentistry

    Soichiro Ibaragi( 担当: 共著 ,  範囲: Variant Anatomy of the Torus Mandibularis)

    Springer  2019年1月 

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  • すべての歯科医師のための臨床解剖学に基づいたComprehensive dental surgery

    岩永, 譲, 伊原木, 聰一郎, 築山, 鉄平, 丸尾, 勝一郎( 範囲: Chapter 4 局所麻酔; Chapter 5 下顎埋伏智歯抜歯; Chapter 10 舌強直症)

    医歯薬出版  2017年  ( ISBN:9784263444917

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    総ページ数:161p   記述言語:日本語

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  • がん口腔支持療法 : 多職種連携によるがん患者の口腔内管理

    Davies, Andrew N., Epstein, Joel B., 曽我, 賢彦

    永末書店  2017年  ( ISBN:9784816013287

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    総ページ数:xi, 315p, 図版 [16] p   記述言語:日本語

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  • CCN proteins in health and disease : an overview of the Fifth International Workshop on the CCN Family of Genes

    Perbal, Annick, 滝川, 正春, Perbal, Bernard V.

    Springer  ( ISBN:9789048137787

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    総ページ数:xiii, 338 p.   記述言語:英語

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MISC

  • ニコチンが口腔扁平上皮癌細胞における細胞周期やアポトーシスに与える影響

    西岡貴志, 伊原木聰一郎, 庄司憲明

    第12回日本口腔検査学会,第30回日本臨床口腔病理学会,第29回日本口腔内科学会,第32回日本口腔診断学会合同学術大会   2019年9月

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  • 舌扁平上皮癌における新TNM分類(UICC:第8版)の実用性(第2報) 正誤表に準拠

    吉田 祥子, 岸本 晃治, 村瀬 友里香, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 奥井 達雄, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   31 ( 3 )   151 - 156   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    UICCのTNM分類は、口腔癌の進行度評価の基準として使用されている。2016年に公表された第8版TNM分類では、T分類に浸潤の深さ(DOI)、N分類に被膜外進展(ENE)が導入された。そして、われわれは、舌扁平上皮癌の手術症例を対象に、第7版と第8版TNM分類による評価を比較し、後者の実用性を本誌において報告した。さらに、2018年にUICCから正誤表が公表され、T2、T3、T4が訂正された。そこで本研究では、当科で手術を施行した舌扁平上皮癌107例について、正誤表に準拠して改めて検討を行った。正誤表に準拠して評価すると、1例がT3からT2に、3例がT3からT4aに変更された。第7版と比較すると、後発転移率がT1では低下し、T2では増加したが、第8版とは同様の結果であった。生存率は、第8版と同様に、Tの上昇とともに低下した。また、pTの変更に伴って、pStageが変更されたため、stageの上昇とともに生存率が低下した。訂正された第8版TNM分類は、進行度に即したTの細分化を舌扁平上皮癌においても実現し、細分化により進行度を的確に後発転移と生存率へ反映させており、実用的であると考えられた。(著者抄録)

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  • レチノイド受容体シグナルは肥大軟骨細胞特異的遺伝子制御に関わる

    志茂 剛, 奥井 達雄, 増井 正典, 國定 勇希, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 吉田 祥子, 佐々木 朗, 小山 英樹, 岩本 容泰

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   173 - 173   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Ammonium Tetrathiomolybdateは骨芽細胞におけるRANKL発現抑制を介して口腔癌骨破壊病変を制御する

    奥井 達雄, 森澤 彩香, 長谷川 利聡, 竜門 省二, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   88 - 89   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • レチノイド受容体シグナルは肥大軟骨細胞特異的遺伝子制御に関わる

    志茂 剛, 奥井 達雄, 増井 正典, 國定 勇希, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 吉田 祥子, 佐々木 朗, 小山 英樹, 岩本 容泰

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   173 - 173   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 顎矯正手術における、術者経験レベルによる手術時間と出血量の比較検討

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 奥井 達雄, 伊原木 聰一朗, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   29 ( 2 )   169 - 169   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 下顎歯肉原発類基底扁平上皮癌の1例

    吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 矢尾 真弓, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    頭頸部癌   45 ( 2 )   196 - 196   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • Karapandzic flapを応用して口角部を再建した頬粘膜癌の1例

    岸本 晃治, 吉岡 徳枝, 國定 勇希, 矢尾 真弓, 柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    頭頸部癌   45 ( 2 )   205 - 205   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 下唇の難治性口内炎を契機に診断された梅毒2期の1例

    矢尾 真弓, 岸本 晃治, 清水 理恵子, 柴田 茜, 坂本 裕美, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 1 )   52 - 52   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 先天性エプーリスの3症例

    柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 1 )   51 - 51   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 過去10年間における顎下腺唾石症の臨床的検討

    坂本 裕美, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 岸本 晃治, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   82 - 82   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 過去10年間における顎下腺唾石症の臨床的検討

    坂本 裕美, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 岸本 晃治, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   24 ( 2 )   70 - 70   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 当科における歯原性腫瘍症例の臨床的検討

    王 碩, 岸本 晃治, 國定 勇希, 西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   67 ( 2 )   123 - 123   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における骨格性2級症例の臨床的検討

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   28 ( 2 )   201 - 201   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • ハイアングルを伴うSkeletal class IIIに対する下顎枝垂直骨切り術の術後安定性

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   28 ( 2 )   119 - 119   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 当科における重症歯性感染症の臨床統計的検討

    竜門 省二, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 國定 勇希, 吉田 祥子, 岸本 晃治, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   31 ( 1 )   116 - 116   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • MRIで不均一な信号強度を示した脂肪腫の1例

    久富 美紀, 柳 文修, 岡田 俊輔, 村上 純, 此内 浩信, 松原 理紗, 難波 友里, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗, 浅海 淳一

    日本口腔診断学会雑誌   31 ( 1 )   125 - 125   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 岡山大学病院口腔外科(病態系)医科歯科連携におけるMRONJ患者の調査

    坂本 裕美, 志茂 剛, 國定 勇希, 増井 正典, 小畑 協一, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 吉田 祥子, 村瀬 友里香, 岸本 晃治, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   31 ( 1 )   83 - 83   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 顎骨に発症したランゲルハンス細胞組織球症における画像的特徴の検討

    久富美紀, 柳文修, 村上純, 藤田麻里子, 岡田俊輔, 竹下洋平, 伊原木聰一郎, 佐々木朗, 浅海淳一, 浅海淳一, 浅海淳一

    日本口腔診断学会総会プログラム・抄録集   31st   92   2018年

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    記述言語:日本語  

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  • 岡山大学病院口腔外科(病態系)医科歯科連携におけるMRONJ患者の調査

    坂本 裕美, 志茂 剛, 國定 勇希, 増井 正典, 小畑 協一, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 吉田 祥子, 村瀬 友里香, 岸本 晃治, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   23 ( 2 )   127 - 127   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • MRIで不均一な信号強度を示した脂肪腫の1例

    久富美紀, 柳文修, 岡田俊輔, 村上純, 此内浩信, 松原理紗, 難波友里, 伊原木聰一郎, 佐々木朗, 浅海淳一

    日本口腔診断学会総会プログラム・抄録集   30th ( 2 )   183 - 169   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 当科における重症歯性感染症の臨床統計的検討

    竜門 省二, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 國定 勇希, 吉田 祥子, 岸本 晃治, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   23 ( 2 )   160 - 160   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるNeurokinin B/Neurokinin 3 receptorの発現とその役割の検討

    小畑 協一, 志茂 剛, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 國定 勇希, 松本 憲一, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   35回   205 - 205   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるNeurokinin Bの役割の検討

    小畑 協一, 志茂 剛, 奥井 達雄, 高畠 清文, 伊原木 聰一郎, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   183 - 183   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌に対するMidkine阻害剤iMDKを用いた腫瘍抑制効果の検討

    増井 正典, 奥井 達雄, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   195 - 195   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 骨芽細胞におけるメカニカルストレスがヘッジホッグシグナルに与える影響

    松本 憲一, 志茂 剛, 奥井 達雄, 栗尾 奈愛, 伊原木 聡一郎, 國定 勇希, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   35回   160 - 160   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 開咬を伴う下顎後退症に対して上下顎同時骨延長後にIVROを施行した1例の長期的観察

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 藤澤 達郎, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   27 ( 2 )   159 - 159   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 放射線性下顎骨壊死に関する検討

    松崎 秀信, 勝井 邦彰, 片山 敬久, 松崎 久美子, 伊原木 聰一郎, 水川 展吉, 小野田 友男, 浅海 淳一, 木股 敬裕

    頭頸部癌   43 ( 2 )   235 - 235   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 自然消退をきたしたEBV関連上顎歯肉原発形質芽細胞性リンパ腫の1例

    吉岡 徳枝, 志茂 剛, 矢尾 真弓, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    頭頸部癌   43 ( 2 )   229 - 229   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 下顎後方移動に対する術式の選択基準に関する臨床的検討

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 岸本 晃治, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   27 ( 2 )   103 - 103   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 岡山大学病院口腔外科(病態系)において医科歯科連携を行った症例の調査

    増井 正典, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 矢尾 真弓, 奥井 達雄, 岸本 晃治, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   30 ( 1 )   150 - 150   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 下顎歯肉癌顎骨浸潤部におけるNeurokinin Bの発現とその役割の検討

    小畑協一, 志茂剛, 奥井達雄, 松本憲一, 高田紘行, 高畠清文, 伊原木聰一郎, 長塚仁, 佐々木朗

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   35th   156   2017年

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    記述言語:日本語  

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  • 岡山大学病院口腔外科(病態系)において医科歯科連携を行った症例の調査

    増井 正典, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 矢尾 真弓, 奥井 達雄, 岸本 晃治, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   22 ( 2 )   166 - 166   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の骨破壊におけるSemaphorin4Dの役割

    高田 紘行, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 増井 正典, 森澤 綾香, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   195 - 195   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 機械的刺激が一次繊毛を介した骨折治癒に与える影響

    松本 憲一, 志茂 剛, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   187 - 187   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌細胞におけるニコチンと上皮成長因子受容体の関連性について

    桑島 大介, 伊原木 聰一郎, 高畠 清文, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 志茂 剛, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   195 - 195   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 馬蹄形骨切り併用Le Fort I型骨切り術における工夫と術後安定性について

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 岸本 晃治, 志茂 剛, 上岡 寛, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   26 ( 2 )   128 - 128   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • Semaphorin4Dは口腔癌の顎骨浸潤を促進する

    高田 紘行, 伊原木 聰一郎, Pai Pang, 吉岡 徳枝, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 1 )   58 - 59   2016年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌骨微小環境におけるヘッジホッグシグナルの関与

    志茂 剛, 松本 憲一, 青山 絵理子, 武部 祐一郎, 高畠 清文, 小畑 協一, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 栗尾 奈愛, 長塚 仁, 佐々木 朗

    口腔組織培養学会誌   25 ( 1 )   39 - 40   2016年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • Kissing Molarsの1例

    尾野 裕子, 伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 矢尾 真弓, 小畑 協一, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   21 ( 2 )   93 - 93   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 他院で行われたインプラント治療後の問題に対する臨床的検討

    岸本 晃治, 吉田 祥子, 銅前 昇平, 伊原木 聡一郎, 吉岡 徳枝, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   14 ( 3 )   202 - 202   2015年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 当科における顎矯正手術の出血と輸血に関する検討 T&S移行後10年間の再評価

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   221 - 221   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるヘッジホッグシグナル阻害剤の影響

    黒田 大雅, 志茂 剛, 栗尾 奈愛, 松本 憲一, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   182 - 182   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における馬蹄形Le Fort I型骨切り術の骨切線設計の工夫

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 岸本 晃治, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   25 ( 2 )   131 - 131   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 当科における多分割Le Fort I型骨切り術症例の臨床検討

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 岸本 晃治, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   25 ( 2 )   120 - 120   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 新規血管新生阻害薬terreinの口腔癌に対する抗腫瘍効果

    柴田 茜, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 1 )   64 - 65   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 悪性腫瘍を疑った骨髄型の放線菌症の1例

    小畑 協一, 志茂 剛, 尾野 裕子, 矢尾 真弓, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   28 ( 1 )   90 - 90   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 岡山大学病院口腔がん専門外来による口腔がん検診研修会の概要とアンケート結果について

    岸本 晃治, 西山 明慶, 松村 達志, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 矢尾 真弓, 小畑 協一, 尾野 裕子, 志茂 剛, 飯田 征二, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   28 ( 1 )   86 - 86   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • ヘッジホッグと骨病変

    志茂剛, 松本憲一, 青山絵理子, 武部祐一郎, 高畠清文, 小畑協一, 伊原木聰一郎, 奥井達雄, 栗尾奈愛, 長塚仁, 佐々木朗

    癌と骨病変研究会抄録集   18th   37   2015年

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    記述言語:日本語  

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  • 岡山大学病院口腔がん専門外来と岡山市歯科医師会の連携による口腔がん検診研修会の概要とアンケート結果について

    岸本 晃治, 西山 明慶, 松村 達志, 岡崎 景, 居樹 秀明, 毛利 行雄, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 矢尾 真弓, 小畑 協一, 尾野 裕子, 志茂 剛, 壺内 智郎, 飯田 征二, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   33 ( 2 )   47 - 47   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • 岡山大学病院口腔がん専門外来による口腔がん検診研修会の概要とアンケート結果について

    岸本 晃治, 西山 明慶, 松村 達志, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 矢尾 真弓, 小畑 協一, 尾野 裕子, 志茂 剛, 飯田 征二, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   20 ( 2 )   95 - 95   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 悪性腫瘍を疑った骨髄型の放線菌症の1例

    小畑 協一, 志茂 剛, 尾野 裕子, 矢尾 真弓, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   20 ( 2 )   99 - 99   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 外科的矯正治療術後患者における骨代謝マーカーの検討

    國定 勇希, 志茂 剛, 増井 正典, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 銅前 昇平, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 4 )   442 - 442   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 外科的矯正治療術後患者におけるソニックヘッジホッグの検出

    國定 勇希, 志茂 剛, 栗尾 奈愛, 増井 正典, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   32回   315 - 315   2014年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 口腔癌顎骨浸潤におけるヘッジホッグシグナルの発現とその役割

    志茂 剛, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 松本 憲一, 堀切 優, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   32回   316 - 316   2014年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 当科における馬蹄形骨切り併用Le Fort I型骨切り術施行症例の臨床検討

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 福島 宏明, 中村 政裕, 志茂 剛, 上岡 寛, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   24 ( 2 )   130 - 130   2014年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • Detection of sonic hedgehog in a patient with orthognathic surgery 査読

    Tsuyoshi Shimo, Yuki Kunisada, Naito Kurio, Masanori Masui, Norie Yoshioka, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Akiyoshi Nishiyama, Akira Sasaki

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   29   S482 - S482   2014年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Web of Science

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  • Expression and role of sonic hedgehog in oral squamous cell carcinoma induced jaw bone destruction. 査読

    Tsuyoshi Shimo, Naito Kurio, Masahiro Iwamoto, Tatsuo Okui, Hiromasa Kuroda, Kenichi Matsumoto, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Yuichirou Takebe, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   29   S372 - S372   2014年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Web of Science

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  • 当科における顎矯正手術症例の臨床統計的観察 最近10年と以前との比較

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 銅前 昇平, 志茂 剛, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 1 )   199 - 199   2014年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ソニックヘッジホッグの腫瘍血管新生因子としての役割とメカニズム

    黒田 大雅, 志茂 剛, 栗尾 奈愛, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 堀切 優, 松本 憲一, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 1 )   120 - 120   2014年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における口腔癌に対する逆行性超選択的動注化学放射線療法の治療経験

    伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 奥井 達雄, 國定 勇希, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 志茂 剛, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   32 ( 2 )   88 - 88   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるソニックヘッジホッグの血管新生因子としての役割

    黒田 大雅, 栗尾 奈愛, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 堀切 優, 松本 憲一, 佐々木 朗

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   216 - 216   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 歯胚初代上皮細胞における結合組織増殖因子CCN2の発現とその役割

    志茂 剛, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 黒田 大雅, 松本 憲一, 堀切 優, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 佐々木 朗

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   190 - 190   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 岡山大学病院高度救命センターにおける頭頸部、顔面外傷の現状

    奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 浦瀬 綾香, 藤井 由記子, 佐々木 朗

    口腔顎顔面外傷   12 ( 1 )   71 - 72   2013年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔顎顔面外傷学会  

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  • 当科における口腔癌に対する逆行性超選択的動注化学放射線療法の治療経験

    伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    頭頸部癌   39 ( 2 )   249 - 249   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 前歯部空隙歯列を伴う骨格性下顎前突に対し下顎正中部骨削除と下顎枝矢状分割術を併用した外科的矯正治療例

    伊原木 聰一郎, 西山 明慶, 吉岡 徳枝, 奥井 達雄, 國定 勇希, 高木 雅人, 田井 規能, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   23 ( 2 )   125 - 125   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 舌リンパ節への後発転移が疑われた舌扁平上皮癌の1例

    吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 志茂 剛, 目瀬 浩, 浅海 淳一, 佐々木 朗

    頭頸部癌   39 ( 2 )   256 - 256   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 下顎枝垂直骨切り術と下顎枝垂直矢状分割術を併用した顔面非対称症例の術後安定性に関する検討

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 志茂 剛, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   23 ( 2 )   132 - 132   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 歯性感染症が原因と疑われた脳膿瘍の1例

    桑島 大介, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   26 ( 1 )   136 - 136   2013年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 骨髄移植後の口腔GVHD患者に発生した多発性口腔扁平上皮癌の1例

    奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 目瀬 浩, 國定 勇希, 佐々木 朗

    日本口腔診断学会雑誌   26 ( 1 )   110 - 110   2013年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • Angiogeninの核移行阻害剤neamineの口腔癌に対する抗腫瘍効果の検討

    岸本 晃治, 吉田 祥子, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 兒玉 真一, 志茂 剛, 中妻 可奈子, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   62 ( 1 )   93 - 94   2013年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ニコチンが口腔癌の増殖および転移に及ぼす影響の検討

    兒玉 真一, 伊原木 聰一郎, 柴田 茜, 山本 大介, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   62 ( 1 )   164 - 165   2013年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 歯性感染症が原因と疑われた脳膿瘍の1例

    桑島 大介, 吉岡 徳枝, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   18 ( 2 )   119 - 119   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 骨髄移植後の口腔GVHD患者に発生した多発性口腔扁平上皮癌の1例

    奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 目瀬 浩, 國定 勇希, 佐々木 朗

    日本口腔内科学会雑誌   18 ( 2 )   93 - 93   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • Angiogeninの口腔癌治療に対する分子標的としての可能性

    岸本 晃治, 吉田 祥子, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 中妻 可奈子, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本癌治療学会誌   47 ( 3 )   2117 - 2117   2012年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • Beckwith-Wiedemann症候群による巨舌に起因する著明な開咬に対して顎矯正手術を施行した1例

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 高橋 巧, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   22 ( 2 )   112 - 112   2012年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 癌軟骨破壊におけるInterleukin-1βの役割

    志茂 剛, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 栗尾 奈愛, 帆波 辰基, 堀切 優, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 西山 明慶, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 1 )   195 - 195   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における血管新生に対するHSP90阻害薬の影響

    奥井 達雄, 志茂 剛, 帆波 辰基, 栗尾 奈愛, 吉岡 徳枝, 伊原木 聡一郎, 青木 香澄, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 1 )   141 - 141   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 凍結療法を併用したエナメル上皮腫摘出後の顎骨欠損部に腸骨移植と歯科インプラントにて咬合再建を行った1例

    吉田 祥子, 目瀬 浩, 西山 明慶, 岸本 晃治, 銅前 昇平, 中妻 可奈子, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 佐々木 朗

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   10 ( 3 )   120 - 120   2011年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 新規HSP90阻害薬NVP-AUY922はTemsirolimusの抗腫瘍効果を増強する

    奥井 達雄, 志茂 剛, 栗尾 奈愛, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 帆波 辰基, 青木 香澄, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   308 - 308   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • シスプラチン耐性扁平上皮癌細胞株におけるPim-1発現の役割

    山本 大介, 目瀬 浩, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   240 - 240   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 当科における中高年患者の外科的矯正治療の臨床的検討

    西山 明慶, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 尾野 裕子, 江藤 司, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   149 - 149   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 著しい片側性鋏状咬合を伴う下顎後退症に対して顎矯正手術を行った1例

    吉岡 徳枝, 西山 明慶, 村上 隆, 岸本 晃治, 伊原木 聰一郎, 山城 隆, 佐々木 朗

    日本顎変形症学会雑誌   21 ( 2 )   102 - 102   2011年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • メッケル軟骨基質改造におけるMMP-9、MMP-13、CCN2発現はレチノイド核内レセプターRARγを介して発現が制御される

    志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, Monsur Hassan Nur Mohammad, 帆波 辰基, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   60 ( 1 )   123 - 123   2011年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • メッケル軟骨成長過程におけるレチノイドシグナルの関わり

    志茂 剛, 岩本 容泰, 小山 英樹, 伊原木 聰一郎, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, Hassan Nur Mohammad Monsur, 帆波 辰基, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 西山 明慶, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本再生歯科医学会誌   8 ( 1 )   44 - 44   2010年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本再生歯科医学会  

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  • 下歯槽神経血管束移動術と歯槽骨延長および歯科インプラントにて咬合再建を行った1例

    伊原木 聰一郎, 目瀬 浩, 岸本 晃治, 奥井 達雄, 中妻 可奈子, 槙野 隆秀, 佐々木 朗

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   9 ( 3 )   98 - 98   2010年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 当科におけるビスフォスフォネート関連顎骨骨壊死の治療に関する臨床的検討

    吉岡 徳枝, 柴田 茜, 吉田 祥子, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 西山 明慶, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   56 ( Suppl. )   305 - 305   2010年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • メッケル軟骨基質改造におけるMMP-9、MMP-13、CCN2発現とレチノイド核内レセプターRAR gammaの関わり

    志茂 剛, 岩本 容泰, 小山 英樹, 伊原木 聰一郎, 栗尾 奈愛, 奥井 達雄, 帆波 辰基, 吉岡 徳枝, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   28回   269 - 269   2010年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の骨浸潤・骨破壊に対するangiogeninを標的とした治療の基礎的検討

    吉岡 徳枝, 青木 香澄, 伊原木 聰一郎, 山本 大介, 岸本 晃治, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   55 ( Suppl. )   212 - 212   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • Angiogeninの発現制御は口腔扁平上皮癌における癌誘発の骨破壊を抑制する(Down-regulation of angiogenin suppresses cancer-induced orteolvsis in oral squamous cell carcinoma)

    吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 伊原木 聰一郎, 辻 孝憲, 青木 香澄, 佐々木 朗

    日本癌学会総会記事   68回   436 - 436   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における癌誘発の骨破壊に対するAngiogeninの役割

    吉岡 徳枝, 青木 香澄, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 栗尾 奈愛, 志茂 剛, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   27回   240 - 240   2009年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 骨微小環境を再現した口腔癌の骨浸潤能評価モデルの開発に関する研究

    小野 亜希子, 伊原木 聰一郎, 合田 健志, 山本 大介, 吉濱 泰斗, 志茂 剛, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   20 ( 3 )   183 - 183   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 癌(基礎) 骨微小環境を再現した癌の骨浸潤能評価モデルの開発に関する研究(第一報) 骨微小環境下での口腔癌細胞の骨吸収関連因子の発現動態

    小野 亜希子, 伊原木 聰一郎, 合田 健志, 吉濱 泰斗, 志茂 剛, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 1 )   95 - 95   2008年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 頭頸部悪性リンパ腫の臨床的検討

    中山 周子, 目瀬 浩, 梅原 亜矢子, 伊原木 聰一郎, 岸本 晃治, 品川 克至, 谷本 光音, 佐々木 朗

    日本癌治療学会誌   42 ( 2 )   800 - 800   2007年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • Novel transcription factor-like function of MMP-3/stromelysin-1 that regulates connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) gene transcription

    T. Eguchi, S. Kubota, K. Kawata, Y. Mukudai, T. Yanagita, T. Ohgawara, J. Uehara, S. Ibaragi, M. Takigawa

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   22   S261 - S261   2007年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER SOC BONE & MINERAL RES  

    Web of Science

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  • 口腔扁平上皮癌顎骨破壊における結合組織増殖因子の発現とそのメカニズムの解析

    志茂 剛, 合田 健志, 吉濱 泰斗, 伊原木 聰一郎, 栗尾 奈愛, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   53 ( Suppl. )   119 - 119   2007年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の浸潤型骨破壊に関わる因子の検討

    合田 健志, 吉濱 泰斗, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 小野 亜希子, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   53 ( Suppl. )   38 - 38   2007年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 外科的治療とPaclitaxel,Cisplatin,5-FUのadjuvant chemotherapyが奏功した下顎歯肉癌肺転移

    塚本 剛一, 伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 岸本 晃治, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   18 ( 4 )   194 - 195   2006年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 口腔転移癌7例の臨床・病理学的検討 本邦における口腔転移性悪性腫瘍との比較検討

    矢尾 真弓, 岸本 晃治, 伊原木 聰一郎, 塚本 剛一, 吉濱 泰斗, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔腫瘍学会誌   18 ( 4 )   193 - 193   2006年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 癌骨破壊におけるCTGFを分子標的とした治療戦略

    志茂 剛, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 磯和 幸子, 吉濱 泰斗, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( Suppl. )   36 - 36   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 癌骨破壊先端部におけるPTHrPのVEGF発現制御機構の解析

    磯和 幸子, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   51 ( Suppl. )   174 - 174   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 父子2世代に認められた遺伝性歯肉線維腫症の3症例

    岸本 晃治, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 辻本 紗代子, 西山 明慶, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   51 ( Suppl. )   210 - 210   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 癌骨浸潤部において,α1β1,α2β1インテグリンは癌細胞のMMP13産生をFAK,p38MAPKを介し促進する

    伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 磯和 幸子, 佐々木 朗

    日本癌治療学会誌   40 ( 2 )   453 - 453   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • PTHrPは骨微小環境で癌細胞が産生するVEGF発現を制御する

    磯和 幸子, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗, 松原 主典

    日本口腔科学会雑誌   54 ( 4 )   461 - 461   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 癌細胞は骨転移巣において,PTHrPによりPKA,PKC-ERK MAPKを介してCollagenase-3を産生する

    伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 磯和 幸子, 吉岡 徳枝, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   54 ( 4 )   461 - 461   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 骨微小環境において,癌細胞はI型コラーゲンとの接触でFAK,p38MAPKを介しMMP-13発現を促進する

    伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 磯和 幸子, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   23回   225 - 225   2005年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • PTHrPは乳癌細胞のVEGF産生を上昇させ,間接的に血管新生を促進する

    磯和 幸子, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 松原 主典, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   23回   181 - 181   2005年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • PTHrPは骨微小環境で癌細胞が産生するCTGF発現を制御する

    磯和 幸子, 志茂 剛, 伊原木 聰一郎, 田村 彰規, 吉岡 徳枝, 桂野 美貴, 小野 亜希子, 吉濱 泰斗, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   50 ( 13 )   892 - 892   2004年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 骨微小環境で癌細胞が産生するMMP13はPTHrPによって制御される

    伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 磯和 幸子, 桂野 美貴, 田村 彰規, 吉岡 徳枝, 小野 亜希子, 目瀬 浩, 佐々木 朗

    日本口腔外科学会雑誌   50 ( 13 )   827 - 827   2004年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • レチノイドシグナルは肥大軟骨細胞におけるCTGF/CCN2発現とその機能をERK MAP kinaseを用いて制御する

    志茂 剛, 小山 英樹, 津尾 亜希子, 磯和 幸子, 伊原木 聰一郎, Maurizio Pacifici, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   22回   199 - 199   2004年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • PTHrP(1-34)は乳癌細胞株においてPKC,ERK MAPKを介してCTGF/CCN2の発現を制御する

    磯和 幸子, 志茂 剛, 田村 彰規, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 桂野 美貴, 津尾 亜希子, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   22回   145 - 145   2004年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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  • 乳癌細胞が産生するcollagenase-3は骨微小環境でPTHrP(1-34)によって制御される

    伊原木 聰一郎, 志茂 剛, 田村 彰規, 吉岡 徳枝, 磯和 幸子, 桂野 美貴, 津尾 亜希子, 佐々木 朗

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   22回   146 - 146   2004年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本骨代謝学会  

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受賞

  • 第41回岡山歯学会 優秀論文賞

    2020年10月  

    伊原木聰一郎

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  • 優秀ポスター賞

    2019年1月   第37回 日本口腔腫瘍学会  

    伊原木聰一郎

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  • Young Doctor’s Competition Prize 受賞

    2017年10月   The 2nd Japan-China joint meeting on Oral and Maxillofacial Surgery  

    伊原木 聰一郎

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  • 第30回 岡山歯学会 奨励論文賞

    2009年11月  

    伊原木聰一郎

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    受賞国:日本国

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  • 第22回 日本口腔腫瘍学会 指定演題賞

    2004年1月  

    伊原木聰一郎

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    受賞国:日本国

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 新規破骨細胞形成促進因子Angiogeninが口腔癌骨浸潤に果たす役割の解明

    研究課題/領域番号:20K10137  2020年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伊原木 聰一郎

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

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  • 歯周病原菌が放出する小胞の組織障害性と病態評価への応用

    研究課題/領域番号:19H04051  2019年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    岡村 裕彦, 江口 傑徳, 宝田 剛志, 吉田 賀弥, 池亀 美華, 江國 大輔, 伊原木 聰一郎

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    配分額:17160000円 ( 直接経費:13200000円 、 間接経費:3960000円 )

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  • 細胞外小胞による生体ネットワークの解明と医療への応用

    2019年

    岡山大学  次世代研究育成グループ 

    江口傑徳, 伊原木聰一郎, 江國大輔, 大原利章, 岡村裕彦, 奥井達雄, 奥舎有加, 河合穂高, 滝川正春, 山本直史, 鳥越俊彦, 松本雅記, 吉田賀弥, アンドレアス・モーラー, スチュアート・カルダーウッド, チャール ズ ・ レイ, ヤン ・ ディ

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    担当区分:研究分担者 

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  • 炎症性骨破壊疾患を標的とした低分子化合物terreinおよび新規類縁体の細胞内リガンド分子の探索

    2018年

    岡山大学-産総研  マッチング研究支援事業 

    大森一弘, 竹内 恒, 萬代大樹, 伊原木聰一郎, 中山真彰

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    担当区分:研究分担者 

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  • ニコチンによる口腔癌リンパ節転移の促進機構の解明とその阻害効果の検討

    2018年

    公益財団法人ウエスコ学術振興財団  学術研究費助成事業 

    伊原木聰一郎

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    担当区分:研究代表者 

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  • 口腔バイオフィルム感染制御を目指した革新的新規低分子化合物の創製

    2018年

    岡山大学  次世代研究育成グループ 

    萬代大樹, 大森一弘, 伊原木聰一郎, 中山真彰, 大原利章, 斎藤従道, 竹内恒, 高柴正悟, 菅誠治, 浦埜晃一, 鈴木章

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    担当区分:研究分担者 

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  • 癌骨破壊病変の癌関連線維芽細胞とマスト細胞との相互作用による骨吸収機構の解析

    研究課題/領域番号:17H04405  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐々木 朗, 岸本 晃治, 志茂 剛, 奥井 達雄, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎

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    配分額:16120000円 ( 直接経費:12400000円 、 間接経費:3720000円 )

    本研究の目的は,癌骨破壊病変の癌関連線維芽細胞とマスト細胞との相互作用による骨吸収機構の解析を行い,癌骨破壊病変の新治療の開発の基礎的基盤を目指すものである。平成29年度は本研究における重要な課題であるマスト細胞の作製,B-CAF 細胞(骨由来癌関連線維芽細胞)の作製について主に検討を行った。B-CAF細胞の発現遺伝子についてはマイクロアレイにてNGFの発現増強を確認している。平成30年度は骨破壊病変の局所微小環境における癌関連線維芽細胞とマスト細胞との相互作用について検証を行った。マスト細胞と破骨細胞誘導に関して,細胞株であるP815(肥満細胞腫),3T6(線維芽細胞株),SAS(口腔扁平上皮癌細胞株)を用いた。癌関連線維芽細胞の作製には3T6細胞とSAS細胞の共培養を行った。CMはSAS単体のもの,3T6単体のもの,P815単体のもの,B-CAF(SASと3T6 共培養)をそれぞれ用意した。4~8週令のBALB/c-nu/nuマウス脛骨・大腿骨から骨髄を採取しα‐MEM(10ng/ml,M-CSF添加)で一日培養後、浮遊細胞を回収し,30ng/mlのM-CSFと50ng/mlのRANKLをコントロール以外のすべてのメディウムに添加した破骨細胞形成系に対してCMが30%ずつの濃度になるように,それぞれのCMを添加し破骨細胞形成をTRAP染色により確認した。P815(CM)群,SAS(CM)群では破骨細胞の誘導促進を認めた。3T6(CM)群,CAF(CM)群では差は認めなかった。以上の結果は,癌骨破壊病変の局所環境において骨吸収系を誘導するのは主に癌細胞ならびにマスト細胞から産生される因子の可能性が考えられたが,ケミカルメディエーターや脱顆粒により放出されるヒスタミン等の物質の中どの物質が破骨細胞誘導を促進しているかなど,他の骨代謝系の変化についての検証を現在行っている。

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  • Semaphorin 4Dが口腔癌骨浸潤に果たす役割とその発現制御機構

    研究課題/領域番号:17K11836  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    RNA干渉によりSema4D発現を抑制したHSC-2細胞株を5株作製した(shSema4D#1,shSema4D#2,shSema4D#3,shSema4D#4,shSema4D#5)いずれも対照であるshControlと比較してSema4D発現は抑制されていたが,最も抑制効果の強かったshSema4D#4を以降の動物実験に用いた.
    作製した細胞株(shControlを遺伝子導入したHSC-2とshSema4D#4を遺伝子導入したHSC-2)をヌードマウス大腿骨傍骨膜に移植し,骨浸潤モデルにおけるSema4D発現抑制の影響を検討した.移植後,経時的に腫瘍サイズを計測し,4週後に大腿骨とともに腫瘍組織を摘出した.shControl群とshSema4D群を比較したところ腫瘍体積,腫瘍重量ともにshSema4D群で有意に抑制されていた.Sema4D発現抑制により腫瘍増殖が抑制されたと考えられた.
    摘出した腫瘍組織を免疫組織化学的に解析を行った.腫瘍組織のPlexinB1,IGF-I,IGF-IRの発現はshControl群とshSema4D群ともに変化なかったが,Ki-67陽性の癌細胞数,CD31陽性の血管数はshSema4D群で減少しており,Sema4D発現抑制により腫瘍増殖および血管新生が抑制されている事が明らかとなった.癌細胞の産生するSema4Dが腫瘍増殖および血管新生を促進している可能性があると考えられた.
    腫瘍組織の酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ染色(TRAP染色)を行なったところ,shSema4D群で腫瘍組織中の破骨細胞数は有意に減少しており,Sema4D発現抑制により破骨細胞形成が抑制されたと考えられた.癌細胞の産生するSema4Dが破骨細胞の形成を促進している可能性があると考えられた.

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  • Angiogeninの活性阻害剤N65828による口腔癌分子標的治療への展開

    研究課題/領域番号:17K11873  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    岸本 晃治, 奥井 達雄, 伊原木 聰一郎

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    Angiogenin(ANG)は、リボヌクレアーゼ活性を有する唯一の血管新生蛋白で、血管内皮細胞のみならず癌細胞内で核に移行し、リボソームRNAの転写促進を介して腫瘍血管新生作用と同時に癌細胞自身への直接的な増殖作用を有する。ANGがその生物活性を発揮するためには、リボヌクレアーゼ活性を有することと、ANGが核に移行することが必須である。本研究では、ANGのリボヌクレアーゼ活性部位に対する小分子阻害剤N65828[8-amino-5-(4'-hydroxybiphenyl-4ylazo)naphthalene-2-sulfonate]の口腔癌に対する抗腫瘍効果とそのメカニズムを明らかにし、新規口腔癌治療薬としての応用・展開の可能性を検証することを目的とした。
    (研究の成果)
    1. 新たに合成したN65828を4%DMSO含むPBSに溶解した。ANG活性はイーストtRNAに対するANGのリボヌクレアーゼ活性により測定した。その結果、N65828のANGに対するリボヌクレアーゼ活性阻害作用を確認できた。
    2. N65828の口腔癌細胞に対する抗腫瘍作用の検討: N65828のHSC-2およびHSC-3細胞に対する増殖抑制作用を、MTTアッセイで測定した。10-100μMの濃度で増殖抑制効果をin vitroで確認できた。
    3.口腔癌細胞におけるN65828によるANGの核移行阻害作用の検討: HSC-2とおよびHSC-3細胞に対して1μg/mlのANGのみ添加したものと、N65828処理後ANGを添加したものをそれぞれ作製し検討した結果、N65828によるANGの核移行阻害作用が認められた。
    以上より、N65828の口腔癌に対する抗腫瘍効果がin vitroで確認された。

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  • 癌骨破壊病変の癌関連線維芽細胞の血管新生・骨吸収調節機構の解析と治療標的の探索

    研究課題/領域番号:26293429  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐々木 朗, 岸本 晃治, 志茂 剛, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 森澤 綾香, 増井 正典

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    配分額:14820000円 ( 直接経費:11400000円 、 間接経費:3420000円 )

    癌の骨破壊における骨微小環境の癌関連線維芽細胞は血管新生や破骨細胞の制御に重要と考えられる。骨の癌関連線維芽細胞の網羅的遺伝子解析の結果,RANKLや血管新生因子(VEGF, MMPs, IL-X, TNF, PGEなど)の発現更新を認めた。各種血管新生阻害薬のスクリーニングから,候補となった銅イオンを制御するAmmonium tetrathiomolybdate(TM)は口腔癌骨破壊モデルの破骨細胞形成を抑制し,さらにCetuximabの抗腫瘍効果を増強し骨破壊を抑制した。In vitroでは骨系細胞のRANKLの抑制と血管新生阻害を介して破骨細胞形成を抑制していることが明らかとなった。

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  • ニコチンのEGFR発現促進作用が口腔癌のリンパ節転移に果たす役割

    研究課題/領域番号:26463004  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伊原木 聰一郎, 佐々木 朗

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    タバコの主要成分ニコチンは,喫煙により肺胞や口腔粘膜から吸収され,血中に移行する.血中のニコチンは中枢神経系のニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)に作用し,タバコの依存性に関与する.最近,ニコチンが乳癌細胞において上皮成長因子受容体(EGFR)を介して増殖・浸潤を促進している可能性があることが報告された.しかしニコチンが口腔癌に与える影響は不明である.そこで,ニコチンが口腔癌細胞のEGFRリン酸化とリンパ節転移に与える影響を検討した.ニコチンはnAChRを介してEGFRのリン酸化と核内移行を惹起し,口腔癌細胞のリンパ節転移を促進していた。

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  • Angiogeninの分泌阻害剤terrein配糖体の新規口腔癌治療薬への応用

    研究課題/領域番号:26463041  2014年04月 - 2017年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    岸本 晃治, 吉岡 徳枝, 伊原木 聰一郎

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    配分額:4940000円 ( 直接経費:3800000円 、 間接経費:1140000円 )

    生物学的活性をもつ真菌代謝産物であるterreinの口腔癌に対する影響について研究を行った。Terreinは口腔癌細胞HSC-2とSASからのangiogeninとVEGFの分泌を抑制した。また、terreinは両癌細胞の増殖を直接的に抑制した。さらに、ヌードマウスへ移植されたHSC-2腫瘍の増殖を腫瘍細胞と血管新生の抑制を介して阻害した。以上の結果から、terreinは口腔癌に対する新たな治療薬の候補と考えられる。

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  • 新規血管新生阻害剤の合成と口腔癌および炎症性疾患領域における阻害効果の検討

    2014年

    公益財団法人ウエスコ学術振興財団  学術研究費助成事業 

    萬代大樹, 大森一弘, 伊原木聰一郎

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    担当区分:研究分担者 

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  • 真菌由来代謝産物テレインの抗炎症作用および骨代謝に及ぼす影響の検討

    2014年

    公益財団法人両備てい園記念財団  研究助成金 

    大森一弘, 萬代大樹, 伊原木聰一郎, 中山真彰

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    担当区分:研究分担者 

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  • 新規血管新生阻害剤の合成と口腔癌における阻害効果の検討

    2014年

    公益財団法人両備てい園記念財団  研究助成金 

    萬代大樹, 伊原木聰一郎

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    担当区分:研究分担者 

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  • AngiogeninのrRNA転写促進作用がリンパ管新生に果たす役割

    研究課題/領域番号:24792213  2012年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    伊原木 聰一郎, 柴田 茜, 桑島 大介, 森澤 綾香

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    血管新生因子ANGとリンパ管新生因子VEGF-Cをリンパ浮腫動物モデルに投与した.ANG群,VEGF-C群,ANG+VEGF-C群で浮腫軽減を認めた.浮腫部の組織切片を作製しリンパ管新生を評価した.ANG群,VEGF-C群,ANG+VEGF-C群でリンパ管密度が高く,リンパ管新生が促進されていた.
    リンパ管内皮細胞をANGとVEGF-Cの存在下と非存在下で培養した.ANG群,VEGF-C群ではANGは核移行しており,細胞増殖が促進された.ANGの促進するリンパ管新生はリンパ浮腫に対する新規治療法になる可能性があると考えられた.

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  • 固形癌特有の低酸素環境に依存するシスプラチン耐性機構の検討

    研究課題/領域番号:24593031  2012年04月 - 2013年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    目瀬 浩, 伊原木 聰一郎

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    配分額:5200000円 ( 直接経費:4000000円 、 間接経費:1200000円 )

    固形癌の内部環境は腫瘍血管新生の遅延や構造異常などによる低酸素・低栄養を特徴としており,酸素感知・供給維持システムが利用され,癌細胞の増殖,転移そして抗癌剤治療抵抗性獲得が促進されると考えられている.そこで本研究では、固形癌化学療法に最も重要なシスプラチン(CDDP)に対する治療抵抗性および耐性に関わる低酸素応答分子機構を解明し、さらにその克服への足がかりを行うものである。
    今回検討に用いたのはヒト扁平上皮癌細胞株A431細胞株(以下,A431/P)と同細胞株より突然変異誘発法により樹立したCDDP耐性細胞株(以下,A431/CDDP2)を使用した。
    1.固形癌内部環境下におけるCDDP感受性の検討:A431/P,A431/CDDP2ともに,hypoxia環境下においてCDDP感受性の低下を認めた.すなわち両細胞株ともに,normoxia環境下(20%O2)に比しhypoxia環境下(1%O2)におけるCDDPのIC50濃度は高値を示し,いずれの環境下でもA431/CDDP2はA431/Pに比しIC50濃度は高値を示した。
    2.固形癌CDDP低酸素誘導耐性因子の検証:Western blotting法により,hypoxia環境下およびCDDP添加時のタンパク発現量の検討を行った。両細胞株においてhypoxia環境下のHIF-1aタンパク発現量が増加していた。 ERCC1は,A431/Pにおいてnormoxia環境下ではCDDP添加によりそのタンパク発現量が増加していたが,逆にhypoxia環境下においては低下を認めた。一方,A431/CDDP2においては,normoxia,hypoxia両環境下でCDDPによりERCC1タンパクの発現が増加していた.DNA-PKcsは,いずれの細胞株においてもhypoxia環境,CDDP添加による著明な変化は認められなかった。

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  • 癌の骨破壊病変に対する新規angiogenin阻害剤による分子標的治療の開発

    研究課題/領域番号:23390463  2011年04月 - 2014年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    佐々木 朗, 志茂 剛, 岸本 晃治, 吉岡 徳枝

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    配分額:12870000円 ( 直接経費:9900000円 、 間接経費:2970000円 )

    癌の骨浸潤・骨破壊には,破骨細胞性骨吸収が重要である。血管新生因子angionenin(ANG)を分子標的とした癌骨破壊病変の治療の開発を行ってきたが,本研究では,ANG-1ノックアウトマウス(ANG-KO)を作製し検討すると同時に,ANG阻害剤の有用性を検討した。ANG-KOでは成長初期の骨梁形成が抑制され,ANG-KOの細胞を用いた破骨細胞形成は抑制されたがin vivoでは差異は少なかった。ANG阻害薬neomycinはマウス癌骨破壊モデルに対して有用性が確認できた。ANGの産生抑制する新規阻害剤Terreinは,血管新生阻害のみならず抗腫瘍効果も認められ,その有用性が示唆された。

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  • Angiogeninを標的とした新規癌治療薬neamineの口腔癌治療への応用

    研究課題/領域番号:23592961  2011年 - 2013年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    岸本 晃治, 伊原木 聰一郎, 吉岡 徳枝

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    配分額:5070000円 ( 直接経費:3900000円 、 間接経費:1170000円 )

    血管新生蛋白angiogeninは、血管内皮細胞と癌細胞内で核に移行し、リボソームRNAの転写を促進する。その結果、angiogeninは腫瘍血管新生作用と同時に癌細胞自身への直接的な増殖作用を誘導することによって癌進展に影響を及ぼす。本研究により、angiogeninの核移行阻害剤であるneamineが腫瘍血管新生を抑制することによって口腔癌の進展を抑制することが示唆された。また、neamineはあるタイプの口腔癌細胞の増殖を直接的に抑制するとことが考えられた。したがって、neamineは口腔癌に対する治療薬の候補と考えられる。

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  • Angiogeninのアポトーシス抑制作用が血管の恒常性維持に果たす役割

    研究課題/領域番号:22791978  2010年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    伊原木 聰一郎, 兒玉 真一, 柴田 茜

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    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    Angiogenin(ANG)遺伝子を欠損させ,その影響からANGの生理的機能を調べるために, ANG遺伝子のノックアウトマウスを作製した.野性型とKOマウスの肝臓から血管内皮細胞を単離した.野性型と比較して, KOマウスの血管内皮細胞の増殖は,抑制されていた.血清飢餓状態で培養すると, KOマウスの血管内皮細胞はストレスに感受性が高くアポトーシスが誘導されていた. ANGがアポトーシスの抑制に関与している,ことが分かった.さらにKOマウスでは野性型と比較し血管新生が抑制されていた.以上からANGが血管新生や血管の恒常性維持に重要であることが明らかとなった.

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  • Angiogeninを分子標的にした,癌のリンパ節転移に対する新たな治療法の開発

    2010年

    公益財団法人岡山健康づくり財団  がんに関する研究・研修助成金 

    伊原木聰一郎

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    担当区分:研究代表者 

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  • 新規血管新生阻害物質の探索・合成と癌および炎症性疾患領域における応用の検討

    2010年

    岡山大学  次世代研究者・異分野研究連携育成支援事業 

    萬代大樹, 大森一弘, 伊原木聰一郎

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    担当区分:研究分担者 

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  • リンパ管新生の分子機構とリンパ浮腫

    2010年

    公益財団法人上原記念生命科学財団  研究奨励金 

    伊原木聰一郎

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    担当区分:研究代表者 

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その他研究活動

  • MeAV Anatomie 3D解剖映像配信サービス

    2013年

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    パナソニック株式会社

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担当授業科目

  • 口腔外科治療学(実習(臨床実習)) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔外科治療学(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔外科疾患病棟管理学(実習(臨床実習)) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔外科疾患病棟管理学(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学II(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 抜歯学 (2021年度) 第4学期  - 金1

  • 有病者の歯科治療・血液疾患 (2021年度) 第3学期  - 金1

  • 口腔外科治療学(実習(臨床実習)) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔外科治療学(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔外科疾患病棟管理学(実習(臨床実習)) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔外科疾患病棟管理学(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学I(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学I(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学II(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔顎顔面外科学II(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 学際的研究と臨床 (2020年度) 第3学期  - 月1,月2

  • 抜歯学 (2020年度) 第4学期  - 金1

  • 有病者の歯科治療・血液疾患 (2020年度) 第3学期  - 金1

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社会貢献活動

  • 岡山大学歯学部将来構想検討WG

    役割:運営参加・支援

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  • 口腔癌診療ガイドライン改定委員会

    役割:運営参加・支援

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  • 口腔癌診療ガイドライン作成委員会システマティックレビュー班

    役割:運営参加・支援

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