研究者詳細 - 辻　憲二

論文 - 辻　憲二

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慢性腎臓病におけるSemaphorin3Aを介した腎臓線維化の制御

辻憲二

日本透析医会雑誌 37 ( 3 ) 533 - 536 2022年12月

担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本透析医会

腎臓線維化は慢性腎臓病進展における共通経路として知られるが,治療法は限られており,新規機序の薬物創出が求められている.Semaphorin3A(SEMA3A)は細胞間の情報伝達物質として機能する分泌型蛋白であり,細胞増殖,血管新生,免疫細胞の制御など多彩な生理活性作用を持つ.SEMA3Aは腎臓では糸球体上皮細胞および尿細管上皮細胞に発現し,腎臓病進展との関連性が報告されるがその機序は不詳である.本研究では一側尿管結紮(unilateral ureteral obstruction;UUO)マウスモデルを用いて,SEMA3Aと腎臓線維化の関連およびSEMA3A阻害剤の効果を検討した.UUOマウスの腎臓にはSEMA3Aおよびその受容体のNeuropilin-1(NRP1)発現が亢進しており,SEMA3A阻害剤によりUUOによる腎臓線維化は有意に軽減した.TGF-β1により誘導される培養ヒト尿細管上皮細胞の上皮間葉転換(epithelial-mesenchymal transition;EMT)はSEMA3A阻害剤により抑制された.JNK:c-Jun N-terminal kinase阻害剤(SP600125)はSEMA3Aにより誘導されるEMTを抑制したことから,JNKシグナルがSEMA3A経路による腎臓線維化に関与すると考えられた.さらに培養線維芽細胞にSEMA3Aを添付すると線維化マーカーの発現亢進が認められた.以上より腎臓線維化に対するSEMA3Aを制御する新たな治療戦略となりうることが示された.(著者抄録)

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Co-occurrence of Three Systemic Diseases: ANCA-associated Vasculitis, Sjögren's syndrome and Sarcoidosis. 査読

2022年11月

人工知能を用いたテキストマイニングによる「血液透析」に関する医中誌Web収録原著論文および症例事例論文の考察査読

喜多村真治, 中納弘幸, 森田峻史, 高橋謙作, 福島和彦, 辻憲二, 和田淳

日本透析医学会雑誌 55 ( 10 ) 563 - 571 2022年10月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本透析医学会

医学論文数は2000年に入り急増し,増加に伴った情報氾濫が起きており,その適切な情報の取捨選択が重要である.今回われわれは医中誌Webに収蔵されている血液透析の原著論文および症例事例論文の要約をテキストマイニングし解析を行った.医学中央雑誌刊行会にて運営されている医中誌Webにて検索した,1979年以降に収載された「血液透析」の原著論文は26,408報であり,症例事例論文は8,936報であった.それらの原著論文の要旨・抄録を抽出した延べ単語総数は1,637,446語であり,症例事例論文は562,949語であった.原著論文解析では体外循環法や効率,生体適合性などの単語が頻出したのに対し,症例事例論文では実臨床の治療難渋例関連の単語の頻出が多く認められた.以上より医中誌Web収載の血液透析関連の原著論文および症例事例論文に対しテキストマイニングを用いて解析を行い,全論文から血液透析の実臨床の変遷を把握することが可能であった.(著者抄録)

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The association between hypothyroidism and proteinuria in patients with chronic kidney disease: a cross-sectional study. 査読国際誌

12 ( 1 ) 14999 - 14999 2022年9月

Simulation for ultrasound-guided renal biopsy using boiled egg. 査読国際誌

27 ( 9 ) 753 - 757 2022年6月

人工知能を用いたテキストマイニングによる「慢性腎臓病」に関する医学中央雑誌収録症例・事例論文の考察査読

喜多村真治, 辻憲二, 高橋謙作, 福島和彦, 森田峻史, 和田淳

腎と透析 92 ( 4 ) 787 - 793 2022年4月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)東京医学社

医学中央雑誌に収録された慢性腎臓病に関する症例・事例論文について、人工知能(AI)を用いてテキストマイニングと情報解析を行った。その結果、治療難渋例の報告が多いため透析に関する単語が多く、腎疾患名は糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎、腎硬化症が多かった。

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Silica-associated systemic lupus erythematosus with lupus nephritis and lupus pneumonitis: A case report and a systematic review of the literature. 査読国際誌

101 ( 7 ) e28872 2022年2月

The Association of Postprandial Triglyceride Variability with Renal Dysfunction and Microalbuminuria in Patients with Type 2 Diabetic Mellitus: A Retrospective and Observational Study. 査読国際誌

2022 3157841 - 3157841 2022年

Mesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles as 'natural' drug delivery system for tissue regeneration 査読

46 ( 4 ) 899 - 902 2022年

Masked CKD in hyperthyroidism and reversible CKD status in hypothyroidism. 査読国際誌

13 1048863 - 1048863 2022年

Potential Strategies for Kidney Regeneration With Stem Cells: An Overview. 査読国際誌

10 892356 - 892356 2022年

Semaporin3A-inhibitor ameliorates renal fibrosis through the regulation of JNK signaling. 査読国際誌

Yizhen Sang, Kenji Tsuji, Kazuhiko Fukushima, Kensaku Takahashi, Shinji Kitamura, Jun Wada

American journal of physiology. Renal physiology 321 ( 6 ) F740-F756 2021年11月

担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Renal fibrosis is the common pathological pathway in progressive renal diseases. In the study, we analyzed the roles of Semaphorin 3A (SEMA3A) on renal fibrosis and the effect of SEMA3A-inhibitor (SEMA3A-I) using unilateral ureteral obstruction (UUO) mouse model. The expression of SEMA3A in the proximal tubulus and neuropilin-1 (NRP1), a recepor of SEMA3A, in fibloblast and tubular cells were increased in the UUO kidneys. The increased expression of myofibroblast marker tenascin-C and fibronection as well as renal fibrosis were increased in UUO kidneys, all of which were ameliorated by SEMA3A-I. In addition, c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway known as the target of SEMA3A signaling, was activated in proximal tubular cells and fibroblast cells after UUO surgery while SEMA3A-I significantly attenuated the activation. In vitro, treatments with SEMA3A as well as transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in human proximal tubular cells lost epithelial cell characters while SEMA3A-I significantly ameliorated this transformation. JNK inhibitor, SP600125, partially reversed SEMA3A and TGF-β1-induced cell transformation, indicating that JNK signaling is involved in SEMA3A-induced renal fibrosis. In addition, the treatment with SEMA3A in fibroblast cells activated the expression of tenascin-C, collagen type I and fibronection, indicating that SEMA3A may accelerate renal fibrosis through the activation of fibroblast cells. The analysis of human data revealed the positive correlation between urinary SEMA3A and urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase, indicating the association between SEMA3A and tubular injury. In conclusion, SEMA3A signaling is involved in renal fibrosis through JNK signaling pathway and SEMA3A-I might be the therapeutic option for protecting from renal fibrosis.

DOI： 10.1152/ajprenal.00234.2021

PubMed

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人工知能を用いたテキストマイニングによる「慢性腎臓病」に関する医学中央雑誌収録原著論文の考察査読

喜多村真治, 高橋謙作, 福島和彦, 辻憲二, 森田峻史, 和田淳

日本腎臓学会誌 63 ( 8 ) 995 - 1006 2021年11月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

医学の進歩は著しく,腎臓疾患の概念や診断・治療も大きく変化している。医学論文数は2000年に入り急増し,増加に伴った情報氾濫が起きており,その適切な情報の取捨選択は限られた時間の中では困難である。今回われわれは医学中央雑誌に収蔵されている腎臓領域の原著論文の要約を全てテキストマイニングし解析を行った。医学中央雑誌にて検索した1982年以降に収載された「慢性腎臓病」関連の論文数(症例報告・事例を除く)は12,801報であった。それらの原著論文の要約・アブストラクトから抽出した述べ単語総数は8,556,712語であった。「慢性腎臓病」で医学中央雑誌から論文を抽出しているにも関わらず,上位に挙がった単語には「透析」,「血液透析」などが「慢性腎臓病」,「慢性腎不全」よりも出現頻度は高かった。単語のネットワーク構造解析では,「透析」,「血圧」,「慢性腎臓病」,「透析条件」などのグループが認められ,トピックとして多くの論文があることが示唆された。単語頻度推移解析では年代ごとの出現単語頻度を解析したところ,「慢性腎臓病」や慢性腎臓病の機能を評価する「eGFR」は2005年以降に多く記載されており,「慢性腎不全」は1982年以降認められていたが,2002年以降には徐々にその割合は減少しており,慢性腎不全といった腎機能低下を示す包括的な単語使用から,慢性腎臓病の提唱により単語出現頻度が移行していることが示唆された。以上より「慢性腎臓病」関連論文では透析に関係する単語が多く抽出された。一方,各糸球体性疾患の病名は多岐にわたり,反対に末期腎不全の腎代替療法は血液透析や腹膜透析に集約されている可能性も示唆された。医学中央雑誌に収載されている慢性腎臓病関連の原著論文をテキストマイニングの手法を用いて解析を行い,慢性腎臓病関連の変動を把握することが可能であった。(著者抄録)

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Kidney cyst infection through a fistula between bladder and retroperitoneal abscess in a polycystic kidney disease patient. 査読国際誌

27 ( 4 ) 383 - 384 2021年8月

The resolution of immunofluorescent pathological images affects diagnosis for not only artificial intelligence but also human 査読

Kensaku Takahashi, Shinji Kitamura, Kazuhiko Fukushima, Yizhen Sang, Kenji Tsuji, Jun Wada

Journal of Nephropathology 10 ( 3 ) 2021年

掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Introduction: For human, the resolution of images is important for diagnosis. Many clinical applications of artificial intelligence have been studied, however there are few reports on the difference in diagnosis between humans and artificial intelligence on the point of the renal pathological image resolution. Objectives: We examined whether the resolution of renal pathological images affects diagnosis of artificial intelligence and human. Patients and Methods: From 885 renal biopsy patients, we collected renal IgA immunofluorescent pathological images that resolution is 4, 16, 32, 64, 128, 256 and 512 pixels for each patient, and divided into training data set and validation data set, and created optimum deep learning models for each resolution. To compare with artificial intelligence nephrologist also tried to diagnose by using the same validation data set images. Results: We inputted IgA immunofluorescent pathological images into each optimum model. Human could not identify specific staining site with four pixels images, however, each resolution optimum model showed high accuracy, average over 80%. The each accuarcy was observed higher depending on the resolution. The area under the curve (AUC) showed higher diagnosis ratio depending on the resolution, too. Nephrologist performed high diagnosis sensitivity depending on resolution images as same as artificial intelligence. However, nephrologists’ diagnosis observed large variations in specificity depending on resolution. These results suggested that the resolution might affect specificity for human not artificial intelligence Conclusion: The resolution of images might be important for not AI but human on the point of specificity.

DOI： 10.34172/jnp.2021.26

Scopus

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Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors Work as a "Regulator" of Autophagic Activity in Overnutrition Diseases. 査読国際誌

Kazuhiko Fukushima, Shinji Kitamura, Kenji Tsuji, Jun Wada

Frontiers in pharmacology 12 761842 - 761842 2021年

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Several large clinical trials have shown renal and cardioprotective effects of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in diabetes patients, and the protective mechanisms need to be elucidated. There have been accumulating studies which report that SGLT2 inhibitors ameliorate autophagy deficiency of multiple organs. In overnutrition diseases, SGLT2 inhibitors affect the autophagy via various signaling pathways, including mammalian target of rapamycin (mTOR), sirtuin 1 (SIRT1), and hypoxia-inducible factor (HIF) pathways. Recently, it turned out that not only stagnation but also overactivation of autophagy causes cellular damages, indicating that therapeutic interventions which simply enhance or stagnate autophagy activity might be a "double-edged sword" in some situations. A small number of studies suggest that SGLT2 inhibitors not only activate but also suppress the autophagy flux depending on the situation, indicating that SGLT2 inhibitors can "regulate" autophagic activity and help achieve the appropriate autophagy flux in each organ. Considering the complicated control and bilateral characteristics of autophagy, the potential of SGLT2 inhibitors as the regulator of autophagic activity would be beneficial in the treatment of autophagy deficiency.

DOI： 10.3389/fphar.2021.761842

PubMed

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MicroRNAs as Biomarkers for Nephrotic Syndrome. 査読国際誌

Kenji Tsuji, Shinji Kitamura, Jun Wada

International journal of molecular sciences 22 ( 1 ) 2020年12月

担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Nephrotic syndrome represents the clinical situation characterized by presence of massive proteinuria and low serum protein caused by a variety of diseases, including minimal change nephrotic syndrome (MCNS), focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and membranous glomerulonephropathy. Differentiating between diagnoses requires invasive renal biopsies in general. Even with the biopsy, we encounter difficulties to differentiate MCNS and FSGS in some cases. There is no other better option currently available for the diagnosis other than renal biopsy. MicroRNAs (miRNAs) are no-coding RNAs of approximately 20 nucleotides in length, which regulate target genes in the post-transcriptional processes and have essential roles in many diseases. MiRNAs in serum and urine have been shown as non-invasive biomarkers in multiple diseases, including renal diseases. In this article, we summarize the current knowledge of miRNAs as the promising biomarkers for nephrotic syndrome.

DOI： 10.3390/ijms22010088

PubMed

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Tubulointerstitial Nephritis Cases With IgM-Positive Plasma Cells. 査読国際誌

Natsumi Matsuoka-Uchiyama, Kenji Tsuji, Kazuhiko Fukushima, Shinji Kitamura, Haruhito A Uchida, Hitoshi Sugiyama, Naoki Takahashi, Masayuki Iwano, Jun Wada

Kidney international reports 5 ( 9 ) 1576 - 1580 2020年9月

Podocytopathy as 'stand-alone' involvement in systemic lupus erythematosus: a case report. 査読国際誌

Kenji Tsuji, Yoko Takatsu, Yu Katayama, Kazuhiko Fukushima, Shinji Kitamura, Hitoshi Sugiyama, Jun Wada

Lupus 29 ( 9 ) 1148 - 1150 2020年8月

Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis Caused by Sjögren Syndrome Without Dryness. 査読国際誌

Soichiro Sugitani, Kenji Tsuji, Toshio Yamanari, Yoichi Hasegawa, Kentaro Inoue, Yuka Sogabe, Yukari Nakano, Shinji Kitamura, Tsutomu Ishizu, Jun Wada

Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases 2020年7月

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<辻 憲二>

論文 - 辻 憲二

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