2026/04/11 更新

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カイハラ　ケイコ
貝原　恵子
KAIHARA KEIKO
所属
総合技術部 技術専門職員
職名
技術専門職員
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研究キーワード

  • 生理学

  • 生体医工学

研究分野

  • ライフサイエンス / 生理学

 

論文

  • Role of purinergic activation and TRPC3 channels in the Frank-Starling mechanism. 国際誌

    Yumiko Chiba, Keiko Kaihara, Gentaro Iribe

    The journal of physiological sciences : JPS   76 ( 1 )   100052 - 100052   2025年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    TRPC3 channels are involved in the physiological and pathological myocardial responses to mechanical loads. However, the involvement of TRPC3 in the response to acute stretch, that is, the Frank-Starling mechanism, has not been comprehensively elucidated. To elucidate this, we analyzed the response to stretch in isolated mouse ventricular cardiomyocytes. Our analysis revealed that TRPC3-deficient cells exhibited significantly lower cellular end-systolic elastance, an index of contractility, than wild-type cells owing to the absence of acute stretch-induced reactive oxygen species (ROS) production. Subsequently, we demonstrated that ATP released from pannexin-1 during stretch activates the TRPC3-NOX2 complex via P2Y signaling, thereby increasing ROS production. The results of this study show that TRPC3 plays a role in the Frank-Starling mechanism by mediating the mechanotransduction pathway of stretch-induced ROS production, which is a novel physiological role for TRPC3 in the heart.

    DOI： 10.1016/j.jphyss.2025.100052

    PubMed

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  • Direct Binding of Synaptopodin 2-Like Protein to Alpha-Actinin Contributes to Actin Bundle Formation in Cardiomyocytes 査読

    Hiroshi Yamada, Hirona Osaka, Nanami Tatsumi, Miu Araki, Tadashi Abe, Keiko Kaihara, Ken Takahashi, Eizo Takashima, Takayuki Uchihashi, Keiji Naruse, Kohji Takei

    Cells   13 ( 16 )   1373 - 1373   2024年8月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    Synaptopodin 2-like protein (SYNPO2L) is localized in the sarcomere of cardiomyocytes and is involved in heart morphogenesis. However, the molecular function of SYNPO2L in the heart is not fully understood. We investigated the interaction of SYNPO2L with sarcomeric α-actinin and actin filaments in cultured mouse cardiomyocytes. Immunofluorescence studies showed that SYNPO2L colocalized with α-actinin and actin filaments at the Z-discs of the sarcomere. Recombinant SYNPO2La or SYNPO2Lb caused a bundling of the actin filaments in the absence of α-actinin and enhanced the α-actinin-dependent formation of actin bundles. In addition, high-speed atomic force microscopy revealed that SYNPO2La directly bound to α-actinin via its globular ends. The interaction between α-actinin and SYNPO2La fixed the movements of the two proteins on the actin filaments. These results strongly suggest that SYNPO2L cooperates with α-actinin during actin bundle formation to facilitate sarcomere formation and maintenance.

    DOI： 10.3390/cells13161373

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  • Stretch‐induced reactive oxygen species contribute to the Frank–Starling mechanism 査読

    Keiko Kaihara, Hiroaki Kai, Yumiko Chiba, Keiji Naruse, Gentaro Iribe

    The Journal of Physiology   2023年4月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    DOI： 10.1113/jp284283

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  • High hydrostatic pressure induces slow contraction in mouse cardiomyocytes 査読

    Yamaguchi Y, Nishiyama M, Kai H, Kaneko T, Kaihara K, Iribe G, Takai A, Naruse K, Morimatsu M

    Biophysical Journal   122 ( 1 )   267 - 267   2023年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.bpj.2022.11.2940

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  • マウス心筋細胞で認める高静水圧誘発性緩徐収縮 国際誌

    YAMAGUCHI Yohei, NISHIYAMA Masayoshi, KAI Hiroaki, KANEKO Toshiyuki, KAIHARA Keiko, IRIBE Gentaro, TAKAI Akira, NARUSE Keiji, MORIMATSU Masatoshi

    生物物理(Web)   62 ( Supplement 1-2 )   2022年7月

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  • Ischemia Enhances the Acute Stretch-Induced Increase in Calcium Spark Rate in Ventricular Myocytes

    Breanne A. Cameron, Hiroaki Kai, Keiko Kaihara, Gentaro Iribe, T. Alexander Quinn

    Frontiers in Physiology   11   2020年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media S.A.  

    DOI： 10.3389/fphys.2020.00289

    Scopus

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  • L-type calcium channel modulates mechanosensitivity of the cardiomyocyte cell line H9c2. 査読 国際誌

    Ken Takahashi, Shogo Hayashi, Mari Miyajima, Marei Omori, Jing Wang, Keiko Kaihara, Masatoshi Morimatsu, Chen Wang, Jian Chen, Gentaro Iribe, Keiji Naruse, Masahiro Sokabe

    Cell calcium   79   68 - 74   2019年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The application of mechanical stimuli to cells often induce increases in intracellular calcium, affecting the regulation of a variety of cell functions. Although the mechanism of mechanotransduction-induced calcium increases has not been fully resolved, the involvement of mechanosensitive ion channels in the plasma membrane and the endoplasmic reticulum has been reported. Here, we demonstrate that voltage-gated L-type calcium channels play a critical role in the mechanosensitive calcium response in H9c2 rat cardiomyocytes. The intracellular calcium level in H9c2 cells increased in a reproducible dose-dependent manner in response to uniaxial stretching. The stretch-activated calcium response (SICR) completely disappeared in calcium-free medium, whereas thapsigargin and cyclopiazonic acid, inhibitors of sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase, partially reduced the SICR. These findings suggest that both calcium influx across the cell membrane and calcium release from the sarcoendoplasmic reticulum are involved in the SICR. Nifedipine, diltiazem, and verapamil, inhibitors of L-type calcium channels, reduced the SICR in a dose-dependent manner. Furthermore, small interfering RNA against the L-type calcium channel α1c subunit diminished the SICR dramatically. Nifedipine also diminished the mechanosensitivity of Langendorff-perfused rat heart. These results suggest that the SICR in H9c2 cardiomyocytes involves the activation of L-type calcium channels and subsequent calcium release from the sarcoendoplasmic reticulum.

    DOI： 10.1016/j.ceca.2019.02.008

    PubMed

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  • Mechano-sensitivity of mitochondrial function in mouse cardiac myocytes 査読

    Gentaro Iribe, Keiko Kaihara, Yohei Yamaguchi, Michio Nakaya, Ryuji Inoue, Keiji Naruse

    Progress in Biophysics and Molecular Biology   130 ( Pt B )   315 - 322   2017年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier Ltd  

    DOI： 10.1016/j.pbiomolbio.2017.05.015

    Scopus

    PubMed

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  • Effects of axial stretch on mitochondrial reactive oxygen species in cardiac myocytes 査読

    Iribe, Gentaro, Kaihara, Keiko, Naruse, Keiji

    Transactions of Japanese Society for Medical and Biological Engineering   52   44   2014年8月

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  • Effect of azelnidipine and amlodipine on single cell mechanics in mouse cardiomyocytes 査読

    Gentaro Iribe, Keiko Kaihara, Hiroshi Ito, Keiji Naruse

    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY   715 ( 1-3 )   142 - 146   2013年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ejphar.2013.05.030

    Web of Science

    PubMed

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  • Improvement in Carbon Fiber Technique for Cardiomyocyte Mechanics and Mechano-Electric Coupling Study

    Iribe Gentaro, Kaneko Toshiyuki, Yamaguchi Yohei, Kaihara Keiko, Naruse Keiji

    生体医工学   51   M - 32-M-32   2013年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Japanese Society for Medical and Biological Engineering  

    DOI： 10.11239/jsmbe.51.M-32

    CiNii Article

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  • The mechanical stimulation of cells in 3D culture within a self-assembling peptide hydrogel 査読

    Yusuke Nagai, Hidenori Yokoi, Keiko Kaihara, Keiji Naruse

    BIOMATERIALS   33 ( 4 )   1044 - 1051   2012年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.biomaterials.2011.10.049

    Web of Science

    PubMed

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  • Effects of axial stretch on sarcolemmal BKCa channels in post-hatch chick ventricular myocytes 査読

    Gentaro Iribe, Honghua Jin, Keiko Kaihara, Keiji Naruse

    EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY   95 ( 6 )   699 - 711   2010年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1113/expphysiol.2009.051896

    Web of Science

    PubMed

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  • Antigenic structures recognized by anti-beta 2-glycoprotein I auto-antibodies 査読

    H Kasahara, E Matsuura, K Kaihara, D Yamamoto, K Kobayashi, J Inagaki, K Ichikawa, A Tsutsumi, S Yasuda, T Atsumi, T Yasuda, T Koike

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   17 ( 12 )   1533 - 1542   2005年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/intimm/dxh330

    Web of Science

    PubMed

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  • Significance of valine/leucine(247) polymorphism of beta(2)-glycoprotein I in antiphospholipid syndrome - Increased reactivity of anti-beta(2)-glycoprotein I autoantibodies to the valine(247) gamma(2)-glycoprotein I variant 査読

    S Yasuda, T Atsumi, E Matsuura, K Kaihara, D Yamamoto, K Ichikawa, T Koike

    ARTHRITIS AND RHEUMATISM   52 ( 1 )   212 - 218   2005年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/art.20741

    Web of Science

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  • An association of IgG anti-laminin-1 autoantibodies with endometriosis in infertile patients 査読

    J Inagaki, M Sugiura-Ogasawara, M Nomizu, M Nakatsuka, K Ikuta, N Suzuki, K Kaihara, K Kobayashi, T Yasuda, Y Shoenfeld, K Aoki, E Matsuura

    HUMAN REPRODUCTION   18 ( 3 )   544 - 549   2003年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/humrep/deg148

    Web of Science

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  • IgG anti-laminin-1 autoantibody and recurrent miscarriages. 査読

    Inagaki J, Matsuura E, Nomizu M, Sugiura-Ogasawara M, Katano K, Kaihara K, Kobayashi K, Yasuda T, Aoki K

    American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989)   45   232 - 238   2001年4月

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    出版者・発行元：4  

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  • Proteolytic cleavage of beta 2-glycoprotein I: reduction of antigenicity and the structural relationship 査読

    E Matsuura, J Inagaki, H Kasahara, D Yamamoto, T Atsumi, K Kobayashi, K Kaihara, DD Zhao, K Ichikawa, A Tsutsumi, T Yasuda, DA Triplett, T Koike

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   12 ( 8 )   1183 - 1192   2000年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/intimm/12.8.1183

    Web of Science

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  • 抗リン脂質抗体と動脈硬化 招待

    松浦栄次, 小林和子, 笠原順子, 貝原恵子, 小池隆夫

    リウマチ科   24 ( 4 )   378 - 384   2000年

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    記述言語：日本語  

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MISC

  • メカニカル刺激と精子の運動特性

    川合智子, 森松賢順, 貝原恵子, 松浦宏治, 成瀬恵治

    日本生体医工学会大会プログラム・抄録集(Web)   64th   2025年

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  • 心筋の伸展刺激誘発性ROS産生のメカノトランスダクション

    千葉弓子, 貝原恵子, 入部玄太郎

    日本生体医工学会大会プログラム・抄録集(Web)   63rd   2024年

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  • 蛍光遠心顕微鏡を用いた過重力下のオルガネラ挙動およびカルシウム動態

    貝原恵子, 松浦宏冶, 成瀬恵治

    日本生体医工学会大会プログラム・抄録集(Web)   63rd   2024年

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  • Single cell mechanics of human cardiomyocytes assessed by cellular force-length relationships(タイトル和訳中)

    Komatsu Hiroaki, Kotani Yasuhiro, Kaihara Keiko, Naruse Keiji, Kasahara Shingo, Iribe Gentaro

    The Journal of Physiological Sciences   73 ( Suppl.1 )   108 - 108   2023年5月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 新たな蛍光顕微鏡を用いた過重力下のオルガネラ挙動の解明

    貝原恵子, 松浦宏治, 成瀬恵治

    日本生体医工学会大会プログラム・抄録集(Web)   62nd   2023年

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  • マウス心室心筋細胞におけるNOX4-TRPV1相互作用の単一細胞力学に対する役割(Role of NOX4-TRPV1 interaction on single cell mechanics in mouse ventricular cardiomyocytes)

    Kaihara Keiko, Naruse Keiji, Iribe Gentaro

    The Journal of Physiological Sciences   72 ( Suppl.1 )   117 - 117   2022年12月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • マウス心筋細胞で認める高静水圧誘発性緩徐収縮(High hydrostatic pressure induces slow contraction in mouse cardiomyocytes)

    Yamaguchi Yohei, Nishiyama Masayoshi, Kai Hiroaki, Kaneko Toshiyuki, Kaihara Keiko, Iribe Gentaro, Takai Akira, Naruse Keiji, Morimatsu Masatoshi

    生物物理   62 ( Suppl.1-2 )   S458 - S458   2022年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生物物理学会  

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  • 過重力下における細胞内小器官観測可能な新たな蛍光遠心顕微鏡の開発

    貝原恵子, 成瀬恵治

    日本生体医工学会大会プログラム・抄録集(Web)   61st   2022年

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  • NOX4由来のROSが心筋細胞メカニクスに及ぼす影響(Effects of NOX4-induced ROS on single cell mechanics in mouse ventricular cardiomyocytes)

    Kaihara Keiko, Naruse Kenji, Iribe Gentaro

    The Journal of Physiological Sciences   71 ( Suppl.1 )   163 - 163   2021年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • マウスにおいてNADPHオキシダーゼ4が心筋細胞メカニクスに及ぼす影響(Effects of NADPH oxidase (NOX) 4 on single cell mechanics in mouse ventricular cardiomyocytes)

    Kaihara Keiko, Naruse Keiji, Iribe Gentaro

    The Journal of Physiological Sciences   70 ( Suppl.1 )   S119 - S119   2020年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 心不全の発症における心筋の急性伸張誘発ROS産生の関与

    KAIHARA Keiko, NARUSE Keiji, IRIBE Gentaro

    日本生体医工学会大会プログラム・抄録集(Web)   59th   2020年

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  • 心筋細胞におけるストレッチ誘発性ミトコンドリア過分極に関するパネキシンヘミチャネルの役割(Role of pannexin hemichannel on stretch-induced mitochondrial hyperpolarization in cardiomyocytes)

    Katsura Daisuke, Iribe Gentaro, Kaihara Keiko, Naruse Keiji

    The Journal of Physiological Sciences   69 ( Suppl.1 )   S202 - S202   2019年6月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 心筋細胞メカニクスにNADPHオキシダーゼ4が及ぼす影響(Single cell mechanics effects of NADPH oxidase(NOX) 4 in mouse ventricular cardiomyocytes)

    Kaihara Keiko, Iribe Gentaro, Kai Hiroaki, Naruse Keiji

    生物物理   58 ( Suppl.1-2 )   S431 - S431   2018年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生物物理学会  

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  • 伸展刺激誘発性活性酸素がマウス心室心筋細胞の単細胞機構に及ぼす影響(Effects of stretch-induced reactive oxygen species on single cell mechanics in mouse ventricular cardiomyocytes)

    Kaihara Keiko, Iribe Gentaro, Hayama Yohei, Kai Hiroaki, Naruse Keiji

    The Journal of Physiological Sciences   68 ( Suppl.1 )   S118 - S118   2018年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 伸展刺激誘発性の活性酸素がマウス心筋calciumハンドリングに及ぼす影響(Effects of stretch-induced reactive oxygen species on calcium handling in mouse ventricular cardiomyocytes)

    Kai Hiroaki, Iribe Gentaro, Kaihara Keiko, Yamaguchi Yohei, Naruse Keiji

    The Journal of Physiological Sciences   68 ( Suppl.1 )   S142 - S142   2018年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 心筋細胞メカニクスにNADPHオキシダーゼ4が及ぼす影響

    KAIHARA Keiko, IRIBE Gentaro, KAI Hiroaki, NARUSE Keiji

    生物物理(Web)   58 ( Supplement 1-2 )   2018年

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  • 拡張型心筋症における心筋細胞活性酸素産生の伸展感受性(Stretch-induced increase in reactive oxygen species production in dilated cardiomyopathy)

    Kaihara Keiko, Naruse Keiji, Iribe Gentarou

    The Journal of Physiological Sciences   67 ( Suppl.1 )   S120 - S120   2017年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 伸展刺激誘発性ROS産生におけるミトコンドリアの役割

    貝原 恵子, 成瀬 恵治, 入部 玄太郎

    日本生理学雑誌   79 ( 1 )   42 - 43   2017年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 心筋細胞におけるTRPC3を介した伸展刺激感知機構(TRPC3 contributes to a slow force response to stretch on mice cardiomyocytes)

    Yamaguchi Yohei, Iribe Gentaro, Kaihara Keiko, Naruse Keiji

    The Journal of Physiological Sciences   66 ( Suppl.1 )   S76 - S76   2016年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 心筋の伸展刺激誘発性の活性酸素産生増加における呼吸鎖複合体の役割(Role of respiratory chain complexes in myocardial stretch-induced increase in reactive oxygen species)

    Kaihara Keiko, Naruse Keiji, Iribe Gentaro

    The Journal of Physiological Sciences   66 ( Suppl.1 )   S97 - S97   2016年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 自己集合性ペプチドハイドロゲル内で三次元培養された細胞への機械刺激

    永井 祐介, 横井 秀典, 貝原 恵子, 成瀬 恵治

    岡山医学会雑誌   126 ( 1 )   7 - 10   2014年4月

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  • 伸展刺激によるカルシウムスパーク増加におけるミトコンドリアの役割(Role of mitochondria on stretch-induced increase in calcium spark rate)

    Kaihara Keiko, Naruse Keiji, Iribe Gentaro

    The Journal of Physiological Sciences   64 ( Suppl.1 )   S129 - S129   2014年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • 心筋細胞におけるミトコンドリア反応性酸素種に対する軸伸長の影響

    IRIBE Gentaro, KAIHARA Keiko, NARUSE Keiji

    日本生体医工学会大会プログラム・論文集(CD-ROM)   53rd   2014年

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  • 伸展刺激誘発性カルシウムスパーク増加におけるミトコンドリアの役割

    貝原恵子, 成瀬恵治, 入部玄太郎

    日本生理学雑誌   76 ( 4 (Web) )   2014年

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  • 自己集合性ペプチドゲルを用いた3次元培養ストレッチシステムの開発

    永井祐介, 永井祐介, 徳山英二郎, 横井秀典, 貝原恵子, 高橋賢, 成瀬恵治

    再生医療   12   2013年

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  • 単離心筋細胞への高伸展刺激負荷のための新たな細胞保持系の確立

    金子 智之, 入部 玄太郎, 貝原 恵子, 成瀬 恵治

    生体医工学   50 ( 4 )   398 - 398   2012年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生体医工学会  

    J-GLOBAL

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  • Effects of azelnidipine on single cardiomyocyte mechanics

    G. Iribe, K. Kaihara, H. Ito, K. Naruse

    EUROPEAN HEART JOURNAL   32   887 - 887   2011年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 心室筋細胞の収縮性に対するアゼルニジピンの影響

    貝原恵子, 入部玄太郎, 成瀬恵治

    日本生理学雑誌   73 ( 2 )   2011年

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  • 0235 機械刺激下での3次元培養を目的としたペプチドスキャフォールドの開発(OS9:メカノバイオロジー:分子から疾患まで)

    永井 祐介, 貝原 恵子, 横井 秀典, 上杉 晃司, 成瀬 恵治

    バイオエンジニアリング講演会講演論文集   2009 ( 22 )   219 - 219   2010年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人日本機械学会  

    CiNii Article

    CiNii Books

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  • 機械的刺激下での三次元細胞培養のための自己集合性ペプチドナノ繊維足場(Self-assembling peptide nanofiber scaffold for 3-D cell culturing under mechanical stimulation)

    Nagai Yusuke, Kaihara Keiko, Yokoi Hidenori, Uesugi Koji, Naruse Keiji

    Organ Biology   16 ( 1 )   149 - 149   2009年4月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本臓器保存生物医学会  

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  • 孵化後のトリ心筋SAKCAチャネルの伸展感受性

    入部玄太郎, JIN Honghua, 永井祐介, 貝原恵子, 成瀬恵治

    日本生体医工学会大会プログラム・論文集(CD-ROM)   48th   2009年

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  • 志賀毒素誘導の腎上皮様Vero細胞のアポトーシスにおけるAktの関与(Involvement of Akt in Shiga toxin-induced apoptosis of renal epithelial cells)

    Kobuchi Hirotsugu, Kaihara Keiko, Utsumi Kozo, Yasuda Tatsuji

    生化学   76 ( 8 )   1089 - 1089   2004年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 志賀毒素はJNK依存的Bcl-2リン酸化を介してアポトーシスを誘導する

    小淵浩嗣, 貝原恵子, 保田立二

    日本細菌学雑誌   59 ( 1 )   2004年

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  • 志賀毒素誘導アポトーシスにおけるJNK活性化の意義

    小淵浩嗣, 貝原恵子, 内海耕ぞう, 保田立二

    生化学   76 ( 3 )   2004年

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  • 志賀毒素のアポトーシス誘導機構におけるJNKの関与

    小淵浩嗣, 貝原恵子, 保田立二

    日本細菌学雑誌   58 ( 1 )   2003年

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  • 志賀毒素によるJNKを介したアポトーシス誘導

    小淵浩嗣, 貝原恵子, 内海耕ぞう, 保田立二

    生化学   74 ( 8 )   2002年

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  • IgG抗ラミニン-1自己抗体 反復流産及び子宮内膜症の危険因子

    稲垣 純子, 松浦 栄次, 小笠原 真弓, 野水 基義, 片野 衣江, 貝原 恵子, 小林 和子, 保田 立二, 青木 耕治

    日本免疫学会総会・学術集会記録   31   76 - 76   2001年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • β2-グリコプロテインIに特異的な酸化脂質リガンドと自己抗体の動脈硬化進展への関与

    劉 慶平, 松浦 栄次, 小林 和子, 稲垣 純子, 貝原 恵子, 笠原 順子, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   31   76 - 76   2001年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • A specific ligand for β<inf>2</inf>-glycoprotein I mediates autoantibody-dependent uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages

    Kazuko Kobayashi, Eiji Matsuura, Qingping Liu, Jun Ichi Furukawa, Keiko Kaihara, Junko Inagaki, Tatsuya Atsumi, Nobuo Sakairi, Tatsuji Yasuda, Dennis R. Voelker, Takao Koike

    Journal of Lipid Research   42   697 - 709   2001年6月

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  • 抗リン脂質抗体症候群患者血清中に抗スルファチド抗体の特異性

    貝原 恵子, 松浦 栄次, 小林 和子, 稲垣 純子, 劉 慶平, 保田 立二, 宮脇 昌二, 小池 隆夫

    リウマチ   41 ( 2 )   392 - 392   2001年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本リウマチ学会  

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  • 抗リン脂質抗体症候群における動脈硬化発症への酸化コレステロールエステルの関与

    小林 和子, 松浦 栄次, 劉 慶平, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 保田 立二, 小池 隆夫

    リウマチ   41 ( 2 )   391 - 391   2001年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本リウマチ学会  

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  • IgG anti-laminin-1 autoantibody and recurrent miscarriages

    Junko Inagaki, Eiji Matsuura, Eiji Matsuura, Motoyoshi Nomizu, Mayumi Sugiura-Ogasawara, Kinue Katano, Keiko Kaihara, Kazuko Kobayashi, Tatsuji Yasuda, Koji Aoki

    American Journal of Reproductive Immunology   45   232 - 238   2001年1月

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  • 抗リン脂質抗体症候群における血中酸化LDLの臨床的意義

    笠原 順子, 松浦 栄次, 趙 丹丹, 小林 和子, 劉 慶平, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 保田 立二, 槇野 博史

    日本免疫学会総会・学術集会記録   30   108 - 108   2000年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • β2グリコプロテインI valine/leucine247遺伝子多型が抗β2-glycoprotein I抗体の結合性に与える影響

    保田 晋助, 渥美 達也, 松浦 栄次, 貝原 恵子, 竹内 理恵, 堀田 哲也, 三好 義範, 小椋 庸隆, 天崎 吉晴, 市川 健司

    日本免疫学会総会・学術集会記録   30   104 - 104   2000年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • 自己免疫疾患患者おける抗スルファチド抗体の出現 SLE及び抗リン脂質抗体症候群における解析

    貝原 恵子, 松浦 栄次, 小林 和子, 稲垣 純子, 劉 慶平, 保田 立二, 宮脇 昌二, 小池 隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   30   107 - 107   2000年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • 抗リン脂質抗体症候群における動脈血栓への抗β2-グリコプロテインI自己抗体の関与

    小林 和子, 松浦 栄次, 劉 慶平, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   30   107 - 107   2000年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • Valine/leucine(247) polymorphism of beta 2-glycoprotein 1 affects the reactivity of anti-beta 2-glycoprotein 1 antibodies.

    S Yasuda, T Atsumi, K Ichikawa, E Matsuura, K Kaihara, T Yasuda, Y Amasaki, T Koike

    ARTHRITIS AND RHEUMATISM   43 ( 9 )   S404 - S404   2000年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 抗β2-グリコプロテインI・酸化LDL抗体による動脈硬化の発症機序

    小林 和子, 松浦 栄次, 劉 慶平, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 保田 立二, 小池 隆夫

    リウマチ   40 ( 2 )   385 - 385   2000年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本リウマチ学会  

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  • 自己抗原の発現に関与するβ2-グリコプロテインIのドメインIV-V間の相互作用

    貝原 恵子, 松浦 栄次, 山本 大助, 小林 和子, 稲垣 純子, 劉 慶平, 保田 立二, 小池 隆夫

    リウマチ   40 ( 2 )   387 - 387   2000年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本リウマチ学会  

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  • 抗β2-グリコプロテインI抗体の動脈硬化への関与(II) マクロファージによる酸化LDLの取り込みの機序

    小林 和子, 松浦 栄次, 劉 慶平, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   29   35 - 35   1999年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • cryptic epitopeの発現に関与するβ2-グリコプロテインIのドメインIV-V間の相互作用

    貝原 恵子, 松浦 栄次, 山本 大助, 小林 和子, 稲垣 純子, 劉 慶平, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   29   35 - 35   1999年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • 抗β2-グリコプロテインI抗体の動脈硬化への関与I.酸化LDL由来のリガンドの精製と自己抗体の反応性

    松浦 栄次, 小林 和子, 劉 慶平, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   29   35 - 35   1999年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本免疫学会  

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  • 抗リン脂質抗体の動脈硬化の進展への関与

    小林 和子, 松浦 栄次, 稲垣 純子, 貝原 恵子, 保田 立二, 小池 隆夫

    リウマチ   39 ( 2 )   322 - 322   1999年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本リウマチ学会  

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  • plasminによる限定分解 自己抗原であるβ2-グリコプロテイン1の抗原性の消失

    松浦 栄次, 稲垣 純子, 小林 和子, 貝原 恵子, 保田 立二, 笠原 英樹, 市川 健司, 堤 明人, 小池 隆夫

    リウマチ   39 ( 2 )   323 - 323   1999年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本リウマチ学会  

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  • 抗β2-グリコプロテインI抗体の反応特異性の解析:酸性リン脂質由来の脂肪酸の関与

    小林 和子, 松浦 栄次, 稲垣 純子, 貝原 恵子, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本臨床免疫学会会誌   ( 26回抄録集 )   242 - 242   1998年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床免疫学会  

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  • 自己抗原であるβ2-グリコプロテインIの三次構造

    山本 大助, 松浦 栄次, 貝原 恵子, 稲垣 純子, 小林 和子, 保田 立二, 小池 隆夫

    日本臨床免疫学会会誌   ( 26回抄録集 )   239 - 239   1998年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床免疫学会  

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  • 自己抗原であるβ2-グリコプロテインIの不活化:plasminによる酵素的開裂に伴う抗原性の消失

    松浦 栄次, 稲垣 純子, 小林 和子, 貝原 恵子, 保田 立二, 山本 大助, 笠原 英樹, 市川 健司, 堤 明人, 小池 隆夫

    日本臨床免疫学会会誌   ( 26回抄録集 )   242 - 242   1998年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床免疫学会  

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  • 自己抗原であるβ2-グリコプロテインIの3次構造

    山本大助, 松浦栄次, 貝原恵子, 稲垣純子, 小林和子, 保田立二, 小池隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   28   1998年

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  • 自己抗原であるβ2-グリコプロテインIの不活化 plasminによる酵素的開裂に伴う抗原性の消失

    松浦栄次, 稲垣純子, 小林和子, 貝原恵子, 保田立二, 山本大助, 笠原英樹, 市川健司, 小池隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   28   1998年

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  • 抗β2-グリコプロテインI抗体の反応特異性の解析 酸性リン脂質由来の脂肪酸の関与

    小林和子, 松浦栄次, 稲垣純子, 貝原恵子, 保田立二, 小池隆夫

    日本免疫学会総会・学術集会記録   28   1998年

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  • 毒素遺伝子結合陽性荷電リポソームによる実験的レトロウイルス感染症の治療

    李振泰, 塔郷, 渡来仁, 貝原(細谷)恵子, 小沼操, 柿谷均, 保田立二

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   19th   1996年

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受賞

  • コニカミノルタ科学技術振興財団・日本生体医工学会大会奨励賞

    2024年5月   第63回日本生体医工学会大会   蛍光遠心顕微鏡を用いた過重力下のオルガネラ挙動およびカルシウム動態

    貝原恵子, 松浦宏冶, 成瀬恵治

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  • 最優秀若手講演奨励賞

    2022年10月   第45回日本生体医工学会中国四国支部大会   ヒト単離心筋細胞における長さ張力関係を用いた力学機能評価

    小松弘明, 小谷恭弘, 貝原恵子, 成瀬恵治, 笠原真悟, 入部玄太郎

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  • 若手講演奨励賞

    2019年10月   第42回日本生体医工学会中国四国支部大会   心筋バイオメカニクス制御におけるプリン作動性シグナリングの役割

    赤嶺透子, 入部玄太郎, 貝原恵子, 桂大輔, 成瀬恵治

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 重力を介すメカノトランスダクションが心筋細胞カルシウムハンドリングへ及ぼす影響

    研究課題/領域番号：24K15698  2024年04月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    貝原 恵子, 成瀬 恵治, 松浦 宏治

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • 心筋機械感受性制御におけるROSシグナリングの役割とその心不全治療への展開

    研究課題/領域番号：21K12640  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    入部 玄太郎, 山口 陽平, 貝原 恵子, 金子 智之

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    本年度は、単離心筋細胞で観察される伸展誘発性ROS産生増加による筋小胞体カルシウムハンドリングの修飾がどのように心筋メカニクスに影響しているかを、野生型およびNOX2ノックアウト（KO）マウス心筋細胞の伸展誘発性カルシウムトランジェント変化、心筋細胞長さ張力関係による力学解析から検討した。
    その結果、心筋細胞の収縮性の指標となる収縮期末長さ張力関係の傾き（最大弾性率）は野生型に比べてNOX2KOマウスでは有意に低下していた。伸展によるカルシウムトランジェント波形は野生型のマウス心筋細胞では変化が無かったが、NOX2KOマウス心筋細胞においては細胞内カルシウム濃度の上昇率が最大に達するまでの時間が伸展によって有意に遅延することが明らかとなった。
    NOX2はリアノジン受容体を刺激することが知られているが、このカルシウムトランジェントの変化がNOX2による伸展誘発性ROS産生の有無によって説明ができるのか、また、この変化がNOX2KOマウス心筋の収縮性低下を説明できるのかをコンピュータシミュレーションによって検討した。心筋細胞数理モデルとしてIribe-Kohl-Nobleモデルを用いた。このリアノジン受容体モデルの活性化レートを上げ、同時にリアノジン受容体からのカルシウムリーク率を上げることでNOX2がリアノジン受容体に及ぼす影響を再現した。前者はカルシウムトランジェントの立ち上がりをやや早め、ピークを上昇させるが、後者はピークを減弱させる効果があり、結果としてピークは変わらず立ち上がりの早いトランジェント波形となった。また、前者は発生張力を増加させる効果があり、後者は発生張力をわずかに減少させる効果があるがその効果は弱く、結果的に収縮力は増加することとなり、細胞実験の結果を再現することができた。

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  • Force-Length Relationによる単離ヒト心筋細胞の機能評価

    研究課題/領域番号：21K08866  2021年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    小松 弘明, 貝原 恵子, 入部 玄太郎, 小谷 恭弘

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    ラットやマウスにおける心筋細胞の単離操作やそれによって得られた単離心筋細胞の力学実験は安定した成績を収めている。我々は先行研究でForce-Length Control Systemによって単一細胞に分解したマウス心筋細胞を直接的に伸展収縮させることでin vitroで負荷非依存性の心機能評価を行うことを可能とした。我々が多く携わる先天性心疾患患者における余剰心筋にこの技術を応用し、細胞レベルで収縮力を解析する実験を行っている。2021年度においてマウスによる心筋細胞の単離・伸展実験の手技の習得と並行し、ヒト心筋細胞での単離・伸展実験を開始した。これまでで5例のヒト心筋細胞を用いた実験を行い、ヒト心筋細胞の単離は行うことができた。今後、ヒト単離心筋細胞を用いた伸展実験を行う予定である。

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  • NOX4が及ぼす心不全移行へのメカノトランスダクションの解明

    研究課題/領域番号：20K12598  2020年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    貝原 恵子, 成瀬 恵治, 入部 玄太郎

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    全身へのポンプ機能を有する心臓は常に収縮弛緩を繰り返しており、心臓生理を解明する上でメカノトランスダクション（力学刺激を細胞が生理反応に転換する過程の分子機構）を理解することは非常に重要である。一方、疾患や老化等の負のイメージが強い活性酸素（ ROS: Reactive oxygen species ）であるが、実は細胞分化や 免疫などに関与する生命にとって非常に重要な生理活性物質である。現在、我々は独自の単離心筋細胞伸展刺激システムを用いて、細胞伸展負荷時にNOX4（ NADPH Oxidase 4 ）由来のROSが産生され収縮力を上げることを明らかにしているが、そのメカニズムは不明である。また、慢性的なメカニカルストレスに対するNOX4由来のROSが、心疾患へどの様に影響を及ぼしているかも明らかでない。そこで、本研究においては慢性的なメカニカルストレス応答で産生されたNOX4由来のROSが心不全移行に関与しているとの仮説のもと、NOX4を介したメカニカルストレスがカルシウムハンドリングへ及ぼす影響を明らかにするとともに、NOX4由来ROSによる心不全への影響を解明することを目的とし、研究に着手している。 今年度は、NOX4由来ROSの関与が疑われるイオンチャネルTRPV1 ( Transient Receptor Potential Vanilloid 1 ) 経路について阻害剤やノックアウトマウス等を用いて、単一細胞での発生張力の測定を行ったところ、有意な収縮力の低下が明らかとなった。つまり、伸展によって産生されたNOX4由来のROSがTRPV1を活性化し伸展時の収縮力増強に関与している可能性が高いことが示唆されたが、詳細は不明であり、今後の更なる研究が期待される。

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  • 生理的および病的なメカノトランスダクションにおけるNOX4の役割

    研究課題/領域番号：17K01359  2017年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    貝原 恵子, 入部 玄太郎

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    近年心筋細胞において伸展刺激によりNOX2由来のROSがCa2+動態を修飾することが証明されたが、同族NOX4の関与は不明である。そこで、独自のカーボンファイバーを用いた単離心筋細胞伸展システムを用いて、NOX4が生理的・病態生理的メカノトランスダクションに及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
    本研究より急性的な伸展刺激による負荷応答に対しNOX2と異なるメカニズムでNOX4由来のROSが収縮力の増加に関与していることが明らかとなった。また、慢性的な負荷に対してもNOX4が関与がする結果が得られたが、詳細解明のためには今後のさらなる研究が必要である。

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  • 自己集合性ペプチドゲルを用いた3次元培養ストレッチシステムの開発

    研究課題/領域番号：23650264  2011年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    成瀬 恵治, 貝原 恵子, 永井 祐介

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    配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）

    効率的な組織再生を行うために、3次元培養組織に機械刺激を加えることができるシステムの開発を行った。独自に開発した自己集合性ペプチドゲルおよび伸展培養容器を組み合わせたシステムを用い、3次元培養したマウス筋芽細胞に伸展刺激を加えたところ、細胞内ERKのリン酸化や細胞増殖率の向上が確認された。これらの結果から、本システムが3次元培養細胞に機械刺激を与え、増殖などを制御できることが証明された。

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