2024/05/24 更新

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タカバタケ キヨフミ
髙畠 清文
TAKABATAKE Kiyofumi
所属
医歯薬学域 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 歯学博士 ( 岡山大学 )

研究キーワード

  • 口腔腫瘍

  • 硬組織再生

  • 腫瘍間質

  • 人工生体材料

研究分野

  • ライフサイエンス / 常態系口腔科学

  • ライフサイエンス / 実験病理学

  • ライフサイエンス / 病態系口腔科学

学歴

  • 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科(歯学博士)    

    2014年3月

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  • 岡山大学歯学部    

    2009年3月

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論文

  • Double-faced CX3CL1 enhances lymphangiogenesis-dependent metastasis in an aggressive subclone of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

    Htoo Shwe Eain, Hotaka Kawai, Masaaki Nakayama, May Wathone Oo, Toshiaki Ohara, Yoko Fukuhara, Kiyofumi Takabatake, Quisheng Shan, Yamin Soe, Kisho Ono, Keisuke Nakano, Nobuyoshi Mizukawa, Seiji Iida, Hitoshi Nagatsuka

    JCI insight   9 ( 10 )   2024年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Because cancer cells have a genetically unstable nature, they give rise to genetically different variant subclones inside a single tumor. Understanding cancer heterogeneity and subclone characteristics is crucial for developing more efficacious therapies. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is characterized by high heterogeneity and plasticity. On the other hand, CX3C motif ligand 1 (CX3CL1) is a double-faced chemokine with anti- and pro-tumor functions. Our study reported that CX3CL1 functioned differently in tumors with different cancer phenotypes, both in vivo and in vitro. Mouse OSCC 1 (MOC1) and MOC2 cells responded similarly to CX3CL1 in vitro. However, in vivo, CX3CL1 increased keratinization in indolent MOC1 cancer, while CX3CL1 promoted cervical lymphatic metastasis in aggressive MOC2 cancer. These outcomes were due to double-faced CX3CL1 effects on different immune microenvironments indolent and aggressive cancer created. Furthermore, we established that CX3CL1 promoted cancer metastasis via the lymphatic pathway by stimulating lymphangiogenesis and transendothelial migration of lymph-circulating tumor cells. CX3CL1 enrichment in lymphatic metastasis tissues was observed in aggressive murine and human cell lines. OSCC patient samples with CX3CL1 enrichment exhibited a strong correlation with lower overall survival rates and higher recurrence and distant metastasis rates. In conclusion, CX3CL1 is a pivotal factor that stimulates the metastasis of aggressive cancer subclones within the heterogeneous tumors to metastasize, and our study demonstrates the prognostic value of CX3CL1 enrichment in long-term monitoring in OSCC.

    DOI: 10.1172/jci.insight.174618

    PubMed

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  • 開窓術により治療した舌下型類皮嚢胞の1例 査読

    武田斉子, 田村庄平, 天野克比古, 水川展吉, 高畠清文, 飯田征二

    日本口腔外科学会雑誌   69 ( 10 )   475 - 480   2023年12月

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  • Effectiveness of deep learning classifiers in histopathological diagnosis of oral squamous cell carcinoma by pathologists. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Sawako Ono, Futa Tanaka, Yuta Inoue, Takeshi Hara, Kazumasa Yoshii, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Shimada Katsumitsu, Fumi Nakai, Yasuhiro Nakai, Ryo Miyazaki, Satoshi Murakami, Hitoshi Nagatsuka, Minoru Miyake

    Scientific reports   13 ( 1 )   11676 - 11676   2023年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The study aims to identify histological classifiers from histopathological images of oral squamous cell carcinoma using convolutional neural network (CNN) deep learning models and shows how the results can improve diagnosis. Histopathological samples of oral squamous cell carcinoma were prepared by oral pathologists. Images were divided into tiles on a virtual slide, and labels (squamous cell carcinoma, normal, and others) were applied. VGG16 and ResNet50 with the optimizers stochastic gradient descent with momentum and spectral angle mapper (SAM) were used, with and without a learning rate scheduler. The conditions for achieving good CNN performances were identified by examining performance metrics. We used ROCAUC to statistically evaluate diagnostic performance improvement of six oral pathologists using the results from the selected CNN model for assisted diagnosis. VGG16 with SAM showed the best performance, with accuracy = 0.8622 and AUC = 0.9602. The diagnostic performances of the oral pathologists statistically significantly improved when the diagnostic results of the deep learning model were used as supplementary diagnoses (p-value = 0.031). By considering the learning results of deep learning model classifiers, the diagnostic accuracy of pathologists can be improved. This study contributes to the application of highly reliable deep learning models for oral pathological diagnosis.

    DOI: 10.1038/s41598-023-38343-y

    PubMed

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  • The Role of Hedgehog Signaling in the Melanoma Tumor Bone Microenvironment. 国際誌

    Karnoon Shamsoon, Daichi Hiraki, Koki Yoshida, Kiyofumi Takabatake, Hiroaki Takebe, Kenji Yokozeki, Naohiro Horie, Naomasa Fujita, Nisrina Ekayani Nasrun, Tatsuo Okui, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiro Abiko, Akihiro Hosoya, Takashi Saito, Tsuyoshi Shimo

    International journal of molecular sciences   24 ( 10 )   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A crucial regulator in melanoma progression and treatment resistance is tumor microenvironments, and Hedgehog (Hh) signals activated in a tumor bone microenvironment are a potential new therapeutic target. The mechanism of bone destruction by melanomas involving Hh/Gli signaling in such a tumor microenvironment is unknown. Here, we analyzed surgically resected oral malignant melanoma specimens and observed that Sonic Hedgehog, Gli1, and Gli2 were highly expressed in tumor cells, vasculatures, and osteoclasts. We established a tumor bone destruction mouse model by inoculating B16 cells into the bone marrow space of the right tibial metaphysis of 5-week-old female C57BL mice. An intraperitoneal administration of GANT61 (40 mg/kg), a small-molecule inhibitor of Gli1 and Gli2, resulted in significant inhibition of cortical bone destruction, TRAP-positive osteoclasts within the cortical bone, and endomucin-positive tumor vessels. The gene set enrichment analysis suggested that genes involved in apoptosis, angiogenesis, and the PD-L1 expression pathway in cancer were significantly altered by the GANT61 treatment. A flow cytometry analysis revealed that PD-L1 expression was significantly decreased in cells in which late apoptosis was induced by the GANT61 treatment. These results suggest that molecular targeting of Gli1 and Gli2 may release immunosuppression of the tumor bone microenvironment through normalization of abnormal angiogenesis and bone remodeling in advanced melanoma with jaw bone invasion.

    DOI: 10.3390/ijms24108862

    PubMed

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  • Enzyme-Cleaved Bone Marrow Transplantation Improves the Engraftment of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells. 国際誌

    Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Kiyofumi Takabatake, Ikue Tosa, Yamin Soe, Htoo Shwe Eain, Sho Sanou, Shigeko Fushimi, Shintaro Sukegawa, Keisuke Nakano, Takarada Takeshi, Hitoshi Nagatsuka

    JBMR plus   7 ( 3 )   e10722   2023年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mesenchymal stem cell (MSC) therapy is a promising approach to curing bone diseases and disorders. In treating genetic bone disorders, MSC therapy is local or systemic transplantation of isolated and in vitro proliferated MSC rather than bone marrow transplantation. Recent evidence showed that bone marrow MSC engraftment to bone regeneration has been controversial in animal and human studies. Here, our modified bone marrow transplantation (BMT) method solved this problem. Like routine BMT, our modified method involves three steps: (i) isolation of bone marrow cells from the donor, (ii) whole-body lethal irradiation to the recipient, and (iii) injection of isolated bone marrow cells into irradiated recipient mice via the tail vein. The significant modification is imported at the bone marrow isolation step. While the bone marrow cells are flushed out from the bone marrow with the medium in routine BMT, we applied the enzymes' (collagenase type 4 and dispase) integrated medium to wash out the bone marrow cells. Then, cells were incubated in enzyme integrated solution at 37°C for 10 minutes. This modification designated BMT as collagenase-integrated BMT (c-BMT). Notably, successful engraftment of bone marrow MSC to the new bone formation, such as osteoblasts and chondrocytes, occurs in c-BMT mice, whereas routine BMT mice do not recruit bone marrow MSC. Indeed, flow cytometry data showed that c-BMT includes a higher proportion of LepR+, CD51+, or RUNX2+ non-hematopoietic cells than BMT. These findings suggested that c-BMT is a time-efficient and more reliable technique that ensures the disaggregation and collection of bone marrow stem cells and engraftment of bone marrow MSC to the recipient. Hence, we proposed that c-BMT might be a promising approach to curing genetic bone disorders. © 2023 The Authors. JBMR Plus published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Society for Bone and Mineral Research.

    DOI: 10.1002/jbm4.10722

    PubMed

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  • Novel Artificial Scaffold for Bone Marrow Regeneration: Honeycomb Tricalcium Phosphate. 国際誌

    Yasunori Inada, Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Keisuke Nakano, Qiusheng Shan, Tianyan Piao, Anqi Chang, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka

    Materials (Basel, Switzerland)   16 ( 4 )   2023年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Bone marrow is complex structure containing heterogenetic cells, making it difficult to regenerate using artificial scaffolds. In a previous study, we succeeded in developing honeycomb tricalcium phosphate (TCP), which is a cylindrical scaffold with a honeycomb arrangement of straight pores, and we demonstrated that TCP with 300 and 500 μm pore diameters (300TCP and 500TCP) induced bone marrow structure within the pores. In this study, we examined the optimal scaffold structure for bone marrow with homeostatic bone metabolism using honeycomb TCP. 300TCP and 500TCP were transplanted into rat muscle, and bone marrow formation was histologically assessed. Immunohistochemistry for CD45, CD34, Runt-related transcription factor 2 (Runx2), c-kit single staining, Runx2/N-cadherin, and c-kit/Tie-2 double staining was performed. The area of bone marrow structure, which includes CD45(+) round-shaped hematopoietic cells and CD34(+) sinusoidal vessels, was larger in 300TCP than in 500TCP. Additionally, Runx2(+) osteoblasts and c-kit(+) hematopoietic stem cells were observed on the surface of bone tissue formed within TCP. Among Runx2(+) osteoblasts, spindle-shaped N-cadherin(+) cells existed in association with c-kit(+)Tie-2(+) hematopoietic stem cells on the bone tissue formed within TCP, which formed a hematopoietic stem cell niche similar to as in vivo. Therefore, honeycomb TCP with 300 μm pore diameters may be an artificial scaffold with an optimal geometric structure as a scaffold for bone marrow formation.

    DOI: 10.3390/ma16041393

    PubMed

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  • 腫瘍微小環境における間質細胞は口腔扁平上皮癌の進行を促進する(Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma)

    Shan Qiusheng, 高畠 清文, 河合 穂高, Oo May Wathone, 稲田 靖則, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔診断学会雑誌   36 ( 1 )   79 - 79   2023年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • Investigation of bone invasion and underlying mechanisms of oral cancer using a cell line-derived xenograft model. 国際誌

    Qiusheng Shan, Kiyofumi Takabatake, Haruka Omori, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Shintaro Sukegawa, Masae Fujii, Yasunori Inada, Sho Sano, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    Oncology letters   24 ( 5 )   382 - 382   2022年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The cancer stroma regulates bone invasion in oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, data on normal stroma are limited. In the present study, the effects of gingival and periodontal ligament tissue-derived stromal cells (G-SCs and P-SCs, respectively) and human dermal fibroblasts (HDFs) on bone resorption and osteoclast activation were assessed using hematoxylin and eosin and tartrate-resistant acid phosphatase staining in a cell line-derived xenograft model. The results demonstrated that G-SCs promoted bone invasion and osteoclast activation and inhibited osteoclast proliferation following crosstalk with the human OSCC HSC-3 cell line, whereas P-SCs inhibited bone resorption and promoted osteoclast proliferation in vitro but had a minimal effect on osteoclast activation both in vitro and in vivo following crosstalk with HSC-3 cells. Furthermore, the effects of G-SCs, P-SCs and HDFs on protein expression levels of matrix metalloproteinase (MMP)-9, membrane type 1 MMP (MT1-MMP), Snail, parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) in HSC-3 cells in OSCC bone invasion regions were assessed using immunohistochemistry. The results demonstrated that G-SCs had a more prominent effect on the expression of MMP-9, MT1-MMP, Snail, PTHrP, and RANKL, whereas P-SCs only promoted RANKL and PTHrP expression and exerted a minimal effect on MMP-9, MT1-MMP and Snail expression. The potential genes underlying the differential effects of G-SCs and P-SCs on bone invasion in OSCC were evaluated using a microarray, which indicated that cyclin-dependent kinase 1, insulin, aurora kinase A, cyclin B1 and DNA topoisomerase II alpha underlaid these differential effects. Therefore, these results demonstrated that G-SCs promoted bone invasion in OSCC by activating osteoclasts on the bone surface, whereas P-SCs exerted an inhibitory effect. These findings could indicate a potential regulatory mechanism for bone invasion in OSCC.

    DOI: 10.3892/ol.2022.13502

    PubMed

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  • SOD3 Expression in Tumor Stroma Provides the Tumor Vessel Maturity in Oral Squamous Cell Carcinoma. 国際誌

    May Wathone Oo, Hotaka Kawai, Htoo Shwe Eain, Yamin Soe, Kiyofumi Takabatake, Sho Sanou, Qiusheng Shan, Yasunori Inada, Masae Fujii, Yoko Fukuhara, Ziyi Wang, Shintaro Sukegawa, Mitsuaki Ono, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    Biomedicines   10 ( 11 )   2022年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tumor angiogenesis is one of the hallmarks of solid tumor development. The progressive tumor cells produce the angiogenic factors and promote tumor angiogenesis. However, how the tumor stromal cells influence tumor vascularization is still unclear. In the present study, we evaluated the effects of oral squamous cell carcinoma (OSCC) stromal cells on tumor vascularization. The tumor stromal cells were isolated from two OSCC patients with different subtypes: low invasive verrucous squamous carcinoma (VSCC) and highly invasive squamous cell carcinoma (SCC) and co-xenografted with the human OSCC cell line (HSC-2) on nude mice. In comparison, the CD34+ vessels in HSC-2+VSCC were larger than in HSC-2+SCC. Interestingly, the vessels in the HSC-2+VSCC expressed vascular endothelial cadherin (VE-cadherin), indicating well-formed vascularization. Our microarray data revealed that the expression of extracellular superoxide dismutase, SOD3 mRNA is higher in VSCC stromal cells than in SCC stromal cells. Moreover, we observed that SOD3 colocalized with VE-cadherin on endothelial cells of low invasive stroma xenograft. These data suggested that SOD3 expression in stromal cells may potentially regulate tumor vascularization in OSCC. Thus, our study suggests the potential interest in SOD3-related vascular integrity for a better OSCC therapeutic strategy.

    DOI: 10.3390/biomedicines10112729

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  • Deep learning model for analyzing the relationship between mandibular third molar and inferior alveolar nerve in panoramic radiography. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Futa Tanaka, Takeshi Hara, Kazumasa Yoshii, Katsusuke Yamashita, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Scientific reports   12 ( 1 )   16925 - 16925   2022年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In this study, the accuracy of the positional relationship of the contact between the inferior alveolar canal and mandibular third molar was evaluated using deep learning. In contact analysis, we investigated the diagnostic performance of the presence or absence of contact between the mandibular third molar and inferior alveolar canal. We also evaluated the diagnostic performance of bone continuity diagnosed based on computed tomography as a continuity analysis. A dataset of 1279 images of mandibular third molars from digital radiographs taken at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery at a general hospital (2014-2021) was used for the validation. The deep learning models were ResNet50 and ResNet50v2, with stochastic gradient descent and sharpness-aware minimization (SAM) as optimizers. The performance metrics were accuracy, precision, recall, specificity, F1 score, and area under the receiver operating characteristic curve (AUC). The results indicated that ResNet50v2 using SAM performed excellently in the contact and continuity analyses. The accuracy and AUC were 0.860 and 0.890 for the contact analyses and 0.766 and 0.843 for the continuity analyses. In the contact analysis, SAM and the deep learning model performed effectively. However, in the continuity analysis, none of the deep learning models demonstrated significant classification performance.

    DOI: 10.1038/s41598-022-21408-9

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  • Effective deep learning for oral exfoliative cytology classification. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Futa Tanaka, Keisuke Nakano, Takeshi Hara, Kazumasa Yoshii, Katsusuke Yamashita, Sawako Ono, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Scientific reports   12 ( 1 )   13281 - 13281   2022年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The use of sharpness aware minimization (SAM) as an optimizer that achieves high performance for convolutional neural networks (CNNs) is attracting attention in various fields of deep learning. We used deep learning to perform classification diagnosis in oral exfoliative cytology and to analyze performance, using SAM as an optimization algorithm to improve classification accuracy. The whole image of the oral exfoliation cytology slide was cut into tiles and labeled by an oral pathologist. CNN was VGG16, and stochastic gradient descent (SGD) and SAM were used as optimizers. Each was analyzed with and without a learning rate scheduler in 300 epochs. The performance metrics used were accuracy, precision, recall, specificity, F1 score, AUC, and statistical and effect size. All optimizers performed better with the rate scheduler. In particular, the SAM effect size had high accuracy (11.2) and AUC (11.0). SAM had the best performance of all models with a learning rate scheduler. (AUC = 0.9328) SAM tended to suppress overfitting compared to SGD. In oral exfoliation cytology classification, CNNs using SAM rate scheduler showed the highest classification performance. These results suggest that SAM can play an important role in primary screening of the oral cytological diagnostic environment.

    DOI: 10.1038/s41598-022-17602-4

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  • The Effectiveness of Pre-Operative Screening Tests in Determining Viral Infections in Patients Undergoing Oral and Maxillofacial Surgery. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Yuka Sukegawa, Kazuaki Hasegawa, Sawako Ono, Tomoya Nakamura, Ai Fujimura, Ayaka Fujisawa, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Yumika Mukainaka, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Healthcare (Basel, Switzerland)   10 ( 7 )   2022年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We analyzed the rate of patients with hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) infection diagnosed by pre-operative screening and estimated its cost. We retrospectively analyzed patients who underwent elective surgery at our maxillofacial surgery department between April 2014 and March 2022. We compared the number of patients with each infection identified by pre-operative screening and a pre-operative questionnaire. We also compared the prevalence of infections with varying age, sex, and oral diseases, and calculated the cost of screening per positive result. The prevalence of HBV, HCV, and HIV was 0.39% (62/15,842), 0.76% (153/15,839), and 0.07% (10/12,745), respectively. The self-reported rates were as follows: HBV, 63.4% (26/41); HCV, 50.4% (62/123); HIV, 87.5% (7/8). Differences in sex were statistically significant for all infectious diseases; age significantly affected HBV and HCV rates. There was no association between the odds ratio of oral disease and viral infections. The cost per positive result was $1873.8, $905.8, and $11,895.3 for HBV, HCV, and HIV, respectively. Although self-assessment using questionnaires is partially effective, it has inadequate screening accuracy. Formulating an auxiliary diagnosis of infectious diseases with oral diseases was challenging. The cost determined was useful for hepatitis, but not HIV.

    DOI: 10.3390/healthcare10071348

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  • Incidence and Risk of Anti-Resorptive Agent-Related Osteonecrosis of the Jaw after Tooth Extraction: A Retrospective Study. 国際誌

    Rieko Shimizu, Shintaro Sukegawa, Yuka Sukegawa, Kazuaki Hasegawa, Sawako Ono, Tomoya Nakamura, Ai Fujimura, Ayaka Fujisawa, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Healthcare (Basel, Switzerland)   10 ( 7 )   2022年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Bone-modifying agents (BMA) such as bisphosphonates and denosumab are frequently used for the treatment of bone metastases, osteoporosis, and multiple myeloma. BMA may lead to anti-resorptive agent-related osteonecrosis of the jaw (ARONJ). This study aimed to clarify the risk factors for and probabilities of developing ARONJ after tooth extraction in patients undergoing BMA therapy. In this study, the records of 505 target sites of 302 patients undergoing BMA who presented with mandibular fractures at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Kagawa Prefectural Central Hospital, from March 2014 to January 2022, were retrospectively analyzed for the onset of ARONJ after tooth extraction. The following variables were investigated as attributes: anatomy, health status, and dental treatment. The correlation coefficient was calculated for the success or failure of endodontic surgery for each variable, the odds ratio was calculated for the upper variable, and the factors related to the onset of ARONJ were identified. The incidence rate of ARONJ was found to be 3.2%. Hypoparathyroidism was an important factor associated with ARONJ development. Thus, systemic factors are more strongly related to the onset of ARONJ after tooth extraction than local factors.

    DOI: 10.3390/healthcare10071332

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  • Crosstalk between cancer and different cancer stroma subtypes promotes the infiltration of tumor‑associated macrophages into the tumor microenvironment of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

    Qiusheng Shan, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Shintaro Sukegawa, Masae Fujii, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of oncology   60 ( 6 )   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tumor‑associated macrophages (TAMs) are linked to the progression of numerous types of cancer. However, the effects of the tumor microenvironment (TME) of oral squamous cell carcinoma (OSCC), particularly the cancer stroma on TAMs, remains to be elucidated. In the present study, the effects of verrucous SCC‑associated stromal cells (VSCC‑SCs), SCC‑associated stromal cells (SCC‑SCs) and human dermal fibroblasts (HDFs) on the differentiation, proliferation and migration of macrophages in vitro was assayed using Giemsa staining, and immunofluorescence, MTS and Transwell (migration) assays, respectively. The combined results suggested that both VSCC‑SCs and SCC‑SCs promoted the differentiation of macrophages into M2 type TAMs, as well as the proliferation and migration of macrophages following crosstalk with HSC‑3 cells in vitro. Moreover, the SCC‑SCs exerted a more prominent effect on TAMs than the VSCC‑SCs. Immunohistochemical staining was used to examine the expression of CD34, CD45, CD11b and CD163 to assay the effects of VSCC‑SCs, SCC‑SCs and HDFs on microvessel density (MVD) and the infiltration of CD45(+) monocytes, CD11b(+) TAMs and CD163(+) M2 type macrophages. The results suggested that both VSCC‑SCs and SCC‑SCs promoted MVD and the infiltration of CD45(+) monocytes, CD11b(+) TAMs and CD163(+) M2 type TAMs into the TME of OSCC following crosstalk with HSC‑3 cells in vivo. The SCC‑SCs exerted a more prominent promoting effect than the VSCC‑SCs. Finally, the potential genes underlying the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on the infiltration of TAMs were investigated using microarray analysis. The results revealed that interleukin 1β, bone morphogenetic protein 4, interleukin 6 and C‑X‑C motif chemokine ligand 12 had great potential to mediate the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on TAM infiltration. On the whole, the findings presented herein, demonstrate that both VSCC‑SCs and SCC‑SCs promote the infiltration of TAMs into the TME of OSCC following crosstalk with HSC‑3 cells; the SCC‑SCs were found to exert a more prominent promoting effect. This may represent a potential regulatory mechanism for the infiltration of TAMs into the TME of OSCC.

    DOI: 10.3892/ijo.2022.5368

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  • 口腔癌間質由来のCCL2はCCR2陽性骨髄由来免疫抑制細胞の腫瘍間質への動員に関与する

    河合 穂高, メイ・ワトウ, 高畠 清文, 冨田 秀太, 小野 喜章, 江口 傑徳, 大原 利章, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集   26回   91 - 91   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本がん免疫学会  

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  • Prognostic Factors in Endodontic Surgery Using an Endoscope: A 1 Year Retrospective Cohort Study. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Rieko Shimizu, Yuka Sukegawa, Kazuaki Hasegawa, Sawako Ono, Ai Fujimura, Izumi Yamamoto, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Materials (Basel, Switzerland)   15 ( 9 )   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    This retrospective study clarified the success rate of endoscopic endodontic surgeries and identified predictors accounting for successful surgeries. In this retrospective study, 242 patients (90 males, 152 females) who underwent endoscopic endodontic surgery at a single general hospital and were diagnosed through follow-up one year later were included. Risk factors were categorized into attributes, general health, anatomy, and surgery. Then, the correlation coefficient was calculated for the success or failure of endodontic surgery for each variable, the odds ratio was calculated for the upper variable, and factors related to the surgical prognosis factor were identified. The success rate of endodontic surgery was 95.3%, showing that it was a highly predictable treatment. The top three correlation coefficients were post, age, and perilesional sclerotic signs. Among them, the presence of posts was the highest, compared with the odds ratio, which was 9.592. This retrospective study revealed the success rate and risk factors accounting for endoscopic endodontic surgeries. Among the selected clinical variables, the presence of posts was the most decisive risk factor determining the success of endodontic surgeries.

    DOI: 10.3390/ma15093353

    PubMed

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  • Identification of osteoporosis using ensemble deep learning model with panoramic radiographs and clinical covariates. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Ai Fujimura, Akira Taguchi, Norio Yamamoto, Akira Kitamura, Ryosuke Goto, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Scientific reports   12 ( 1 )   6088 - 6088   2022年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Osteoporosis is becoming a global health issue due to increased life expectancy. However, it is difficult to detect in its early stages owing to a lack of discernible symptoms. Hence, screening for osteoporosis with widely used dental panoramic radiographs would be very cost-effective and useful. In this study, we investigate the use of deep learning to classify osteoporosis from dental panoramic radiographs. In addition, the effect of adding clinical covariate data to the radiographic images on the identification performance was assessed. For objective labeling, a dataset containing 778 images was collected from patients who underwent both skeletal-bone-mineral density measurement and dental panoramic radiography at a single general hospital between 2014 and 2020. Osteoporosis was assessed from the dental panoramic radiographs using convolutional neural network (CNN) models, including EfficientNet-b0, -b3, and -b7 and ResNet-18, -50, and -152. An ensemble model was also constructed with clinical covariates added to each CNN. The ensemble model exhibited improved performance on all metrics for all CNNs, especially accuracy and AUC. The results show that deep learning using CNN can accurately classify osteoporosis from dental panoramic radiographs. Furthermore, it was shown that the accuracy can be improved using an ensemble model with patient covariates.

    DOI: 10.1038/s41598-022-10150-x

    PubMed

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  • Significance of cancer stroma for bone destruction in oral squamous cell carcinoma using different cancer stroma subtypes. 国際誌

    Qiusheng Shan, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Yasunori Inada, Shintaro Sukegawa, Shigeko Fushimi, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    Oncology reports   47 ( 4 )   2022年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Stromal cells in the tumor microenvironment (TME) can regulate the progression of numerous types of cancer; however, the bone invasion of oral squamous cell carcinoma (OSCC) has been poorly investigated. In the present study, the effect of verrucous SCC‑associated stromal cells (VSCC‑SCs), SCC‑associated stromal cells (SCC‑SCs) and human dermal fibroblasts on bone resorption and the activation of HSC‑3 osteoclasts in vivo were examined by hematoxylin and eosin, AE1/3 (pan‑cytokeratin) and tartrate‑resistant acid phosphatase staining. In addition, the expression levels of matrix metalloproteinase (MMP)9, membrane‑type 1 MMP (MT1‑MMP), Snail, receptor activator of NF‑κB ligand (RANKL) and parathyroid hormone‑related peptide (PTHrP) in the bone invasion regions of HSC‑3 cells were examined by immunohistochemistry. The results suggested that both SCC‑SCs and VSCC‑SCs promoted bone resorption, the activation of osteoclasts, and the expression levels of MMP9, MT1‑MMP, Snail, RANKL and PTHrP. However, SCC‑SCs had a more prominent effect compared with VSCC‑SCs. Finally, microarray data were used to predict potential genes underlying the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on bone invasion in OSCC. The results revealed that IL1B, ICAM1, FOS, CXCL12, INS and NGF may underlie these differential effects. In conclusion, both VSCC‑SCs and SCC‑SCs may promote bone invasion in OSCC by enhancing the expression levels of RANKL in cancer and stromal cells mediated by PTHrP; however, SCC‑SCs had a more prominent effect. These findings may represent a potential regulatory mechanism underlying the bone invasion of OSCC.

    DOI: 10.3892/or.2022.8292

    PubMed

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  • Evaluation of multi-task learning in deep learning-based positioning classification of mandibular third molars. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Tamamo Matsuyama, Futa Tanaka, Takeshi Hara, Kazumasa Yoshii, Katsusuke Yamashita, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Scientific reports   12 ( 1 )   684 - 684   2022年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Pell and Gregory, and Winter's classifications are frequently implemented to classify the mandibular third molars and are crucial for safe tooth extraction. This study aimed to evaluate the classification accuracy of convolutional neural network (CNN) deep learning models using cropped panoramic radiographs based on these classifications. We compared the diagnostic accuracy of single-task and multi-task learning after labeling 1330 images of mandibular third molars from digital radiographs taken at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery at a general hospital (2014-2021). The mandibular third molar classifications were analyzed using a VGG 16 model of a CNN. We statistically evaluated performance metrics [accuracy, precision, recall, F1 score, and area under the curve (AUC)] for each prediction. We found that single-task learning was superior to multi-task learning (all p < 0.05) for all metrics, with large effect sizes and low p-values. Recall and F1 scores for position classification showed medium effect sizes in single and multi-task learning. To our knowledge, this is the first deep learning study to examine single-task and multi-task learning for the classification of mandibular third molars. Our results demonstrated the efficacy of implementing Pell and Gregory, and Winter's classifications for specific respective tasks.

    DOI: 10.1038/s41598-021-04603-y

    PubMed

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  • Is attention branch network effective in classifying dental implants from panoramic radiograph images by deep learning? 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Kazumasa Yoshii, Takeshi Hara, Futa Tanaka, Katsusuke Yamashita, Tutaro Kagaya, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    PloS one   17 ( 7 )   e0269016   2022年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Attention mechanism, which is a means of determining which part of the forced data is emphasized, has attracted attention in various fields of deep learning in recent years. The purpose of this study was to evaluate the performance of the attention branch network (ABN) for implant classification using convolutional neural networks (CNNs). The data consisted of 10191 dental implant images from 13 implant brands that cropped the site, including dental implants as pretreatment, from digital panoramic radiographs of patients who underwent surgery at Kagawa Prefectural Central Hospital between 2005 and 2021. ResNet 18, 50, and 152 were evaluated as CNN models that were compared with and without the ABN. We used accuracy, precision, recall, specificity, F1 score, and area under the receiver operating characteristics curve as performance metrics. We also performed statistical and effect size evaluations of the 30-time performance metrics of the simple CNNs and the ABN model. ResNet18 with ABN significantly improved the dental implant classification performance for all the performance metrics. Effect sizes were equivalent to "Huge" for all performance metrics. In contrast, the classification performance of ResNet50 and 152 deteriorated by adding the attention mechanism. ResNet18 showed considerably high compatibility with the ABN model in dental implant classification (AUC = 0.9993) despite the small number of parameters. The limitation of this study is that only ResNet was verified as a CNN; further studies are required for other CNN models.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0269016

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  • Cancer-Associated Stromal Cells Promote the Contribution of MMP2-Positive Bone Marrow-Derived Cells to Oral Squamous Cell Carcinoma Invasion. 国際誌

    May Wathone Oo, Hotaka Kawai, Kiyofumi Takabatake, Qiusheng Shan, Htoo Shwe Eain, Shintaro Sukegawa, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    Cancers   14 ( 1 )   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tumor stromal components contribute to tumor development and invasion. However, the role of stromal cells in the contribution of bone marrow-derived cells (BMDCs) in oral squamous cell carcinoma (OSCC) invasion is unclear. In the present study, we created two different invasive OSCC patient-derived stroma xenografts (PDSXs) and analyzed and compared the effects of stromal cells on the relation of BMDCs and tumor invasion. We isolated stromal cells from two OSCC patients: less invasive verrucous OSCC (VSCC) and highly invasive conventional OSCC (SCC) and co-xenografted with the OSCC cell line (HSC-2) on green fluorescent protein (GFP)-positive bone marrow (BM) cells transplanted mice. We traced the GFP-positive BM cells by immunohistochemistry (IHC) and detected matrix metalloproteinase 2 (MMP2) expression on BM cells by double fluorescent IHC. The results indicated that the SCC-PDSX promotes MMP2-positive BMDCs recruitment to the invasive front line of the tumor. Furthermore, microarray analysis revealed that the expressions of interleukin 6; IL-6 mRNA and interleukin 1 beta; IL1B mRNA were higher in SCC stromal cells than in VSCC stromal cells. Thus, our study first reports that IL-6 and IL1B might be the potential stromal factors promoting the contribution of MMP2-positive BMDCs to OSCC invasion.

    DOI: 10.3390/cancers14010137

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  • Resident stroma-secreted chemokine CCL2 governs myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment

    May Wathone Oo, Hotaka Kawai, Kiyofumi Takabatake, Shuta Tomida, Takanori Eguchi, Kisho Ono, Qiusheng Shan, Toshiaki Ohara, Saori Yoshida, Haruka Omori, Shintaro Sukegawa, Keisuke Nakano, Kuniaki Okamoto, Akira Sasaki, Hitoshi Nagatsuka

    JCI Insight   2021年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Clinical Investigation  

    DOI: 10.1172/jci.insight.148960

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  • 新規生体材料の幾何学的構造制御による象牙質再生

    稲田 靖則, 高畠 清文, 辻極 秀次, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    岡山歯学会雑誌   40 ( 2 )   36 - 37   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • A Pilot Study of Seamless Regeneration of Bone and Cartilage in Knee Joint Regeneration Using Honeycomb TCP. 国際誌

    Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Aki Yoshida, Takayuki Furumatsu, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    Materials (Basel, Switzerland)   14 ( 23 )   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The knee joint is a continuous structure of bone and cartilage tissue, making it difficult to regenerate using artificial biomaterials. In a previous study, we succeeded in developing honeycomb tricalcium phosphate (TCP), which has through-and-through holes and is able to provide the optimum microenvironment for hard tissue regeneration. We demonstrated that TCP with 300 μm pore diameters (300TCP) induced vigorous bone formation, and that TCP with 75 μm pore diameters (75TCP) induced cartilage formation. In the present study, we regenerated a knee joint defect using honeycomb TCP. 75TCP and 300TCP were loaded with transforming growth factor (TGF)-β alone or bone morphogenic protein (BMP)-2+TGF-β with or without Matrigel and transplanted into knee joint defect model rabbits. 75TCP showed no bone or cartilage tissue formation in any of the groups with TGF-β alone and BMP-2+TGF-β with/without Matrigel. However, for 300TCP and BMP-2+TGF-β with or without Matrigel, vigorous bone tissue formation was observed in the TCP holes, and cartilage tissue formation in the TCP surface layer was continuous with the existing cartilage. The cartilage area in the TCP surface was larger in the group without Matrigel (with BMP-2+TGF-β) than in the group with Matrigel (with BMP-2+TGF-β). Therefore, honeycomb TCP can induce the seamless regeneration of bone and cartilage in a knee joint.

    DOI: 10.3390/ma14237225

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  • Comparing the Osteogenic Potential and Bone Regeneration Capacities of Dedifferentiated Fat Cells and Adipose-Derived Stem Cells In Vitro and In Vivo: Application of DFAT Cells Isolated by a Mesh Method. 国際誌

    Kiyofumi Takabatake, Masakazu Matsubara, Eiki Yamachika, Yuki Fujita, Yuki Arimura, Kazuki Nakatsuji, Keisuke Nakano, Histoshi Nagatsuka, Seiji Iida

    International journal of molecular sciences   22 ( 22 )   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: We investigated and compared the osteogenic potential and bone regeneration capacities of dedifferentiated fat cells (DFAT cells) and adipose-derived stem cells (ASCs). METHOD: We isolated DFAT cells and ASCs from GFP mice. DFAT cells were established by a new culture method using a mesh culture instead of a ceiling culture. The isolated DFAT cells and ASCs were incubated in osteogenic medium, then alizarin red staining, alkaline phosphatase (ALP) assays, and RT-PCR (for RUNX2, osteopontin, DLX5, osterix, and osteocalcin) were performed to evaluate the osteoblastic differentiation ability of both cell types in vitro. In vivo, the DFAT cells and ASCs were incubated in osteogenic medium for four weeks and seeded on collagen composite scaffolds, then implanted subcutaneously into the backs of mice. We then performed hematoxylin and eosin staining and immunostaining for GFP and osteocalcin. RESULTS: The alizarin red-stained areas in DFAT cells showed weak calcification ability at two weeks, but high calcification ability at three weeks, similar to ASCs. The ALP levels of ASCs increased earlier than in DFAT cells and showed a significant difference (p < 0.05) at 6 and 9 days. The ALP levels of DFATs were higher than those of ASCs after 12 days. The expression levels of osteoblast marker genes (osterix and osteocalcin) of DFAT cells and ASCs were higher after osteogenic differentiation culture. CONCLUSION: DFAT cells are easily isolated from a small amount of adipose tissue and are readily expanded with high purity; thus, DFAT cells are applicable to many tissue-engineering strategies and cell-based therapies.

    DOI: 10.3390/ijms222212392

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  • Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

    Qiusheng Shan, Kiyofumi Takabatake, Haruka Omori, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Keisuke Nakano, Soichiro Ibaragi, Akira Sasaki, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of oncology   59 ( 3 )   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The stromal cells in the tumor microenvironment (TME) can influence the progression of multiple types of cancer; however, data on oral squamous cell carcinoma (OSCC) are limited. In the present study, the effects of verrucous squamous cell carcinoma‑associated stromal cells (VSCC‑SCs), squamous cell carcinoma‑associated stromal cells (SCC‑SCs) and human dermal fibroblasts (HDFs) on the tumor nest formation, proliferation, invasion and migration of HSC‑3 cells were examined in vitro using Giemsa staining, MTS, and Transwell (invasion and migration) assays, respectively. The results revealed that both the VSCC‑SCs and SCC‑SCs inhibited the tumor nest formation, and promoted the proliferation, invasion and migration of OSCC cells in vitro. Furthermore, the effects of VSCC‑SCs, SCC‑SCs and HDFs on the differentiation, proliferation, invasion and migration of OSCC cells in vivo were evaluated by hematoxylin and eosin staining, tartrate‑resistant acid phosphatase staining, immunohistochemistry and double‑fluorescent immunohistochemical staining, respectively. The results demonstrated that the VSCC‑SCs promoted the differentiation, proliferation, invasion and migration of OSCC cells, while the SCC‑SCs inhibited the differentiation, and promoted the proliferation, invasion and migration of OSCC cells in vivo. Finally, microarray data were used to predict genes in VSCC‑SCs and SCC‑SCs that may influence the progression of OSCC, and those with potential to influence the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on the differentiation of OSCC. It was found that C‑X‑C motif chemokine ligand (CXCL)8, mitogen‑activated protein kinase 3 (MAPK3), phosphatidylinositol‑4,5‑bisphosphate 3‑kinase catalytic subunit alpha (PIK3CA), C-X-C motif chemokine ligand 1 (CXCL1) and C‑C motif chemokine ligand 2 (CCL2) may be involved in the crosstalk between VSCC‑SCs, SCC‑SCs and OSCC cells, which regulates the progression of OSCC. Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1), interleukin (IL)1B, Fos proto‑oncogene, AP‑1 transcription factor subunit (FOS), bone morphogenetic protein 4 (BMP4), insulin (INS) and nerve growth factor (NGF) may be responsible for the differential effects of VSCC‑SCs and SCC‑SCs on the differentiation of OSCC. On the whole, the present study demonstrates that both VSCC‑SCs and SCC‑SCs may promote the progression of OSCC, and SCC‑SCs were found to exert a more prominent promoting effect; this may represent a potential regulatory mechanism for the progression of OSCC.

    DOI: 10.3892/ijo.2021.5252

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  • Effect of Patient Clinical Variables in Osteoporosis Classification Using Hip X-rays in Deep Learning Analysis. 国際誌

    Norio Yamamoto, Shintaro Sukegawa, Kazutaka Yamashita, Masaki Manabe, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Toshifumi Ozaki, Keisuke Kawasaki, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki, Takashi Yorifuji

    Medicina (Kaunas, Lithuania)   57 ( 8 )   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background and Objectives: A few deep learning studies have reported that combining image features with patient variables enhanced identification accuracy compared with image-only models. However, previous studies have not statistically reported the additional effect of patient variables on the image-only models. This study aimed to statistically evaluate the osteoporosis identification ability of deep learning by combining hip radiographs with patient variables. Materials andMethods: We collected a dataset containing 1699 images from patients who underwent skeletal-bone-mineral density measurements and hip radiography at a general hospital from 2014 to 2021. Osteoporosis was assessed from hip radiographs using convolutional neural network (CNN) models (ResNet18, 34, 50, 101, and 152). We also investigated ensemble models with patient clinical variables added to each CNN. Accuracy, precision, recall, specificity, F1 score, and area under the curve (AUC) were calculated as performance metrics. Furthermore, we statistically compared the accuracy of the image-only model with that of an ensemble model that included images plus patient factors, including effect size for each performance metric. Results: All metrics were improved in the ResNet34 ensemble model compared with the image-only model. The AUC score in the ensemble model was significantly improved compared with the image-only model (difference 0.004; 95% CI 0.002-0.0007; p = 0.0004, effect size: 0.871). Conclusions: This study revealed the additional effect of patient variables in identification of osteoporosis using deep CNNs with hip radiographs. Our results provided evidence that the patient variables had additive synergistic effects on the image in osteoporosis identification.

    DOI: 10.3390/medicina57080846

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  • Lymphoepithelial Carcinoma in the Lateral Tongue: The Case Report

    Sawako Ono, Hidenori Marunaka, Hiroyuki Yanai, Hotaka Kawai, Kiyofumi Takabatake, Kenji Nishida, Tomohiro Toji, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka, Tadashi Yoshino

    Reports   4 ( 3 )   24 - 24   2021年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Lymphoepithelial carcinoma (LEC) of the tongue is a rare subtype of squamous cell carcinoma. Histologically, it is an undifferentiated carcinoma with rich lymphocyte and plasma cell infiltration. The most common location for LEC in the head and neck is the salivary glands, and LEC of the oral cavity is extremely rare. The second case report of LEC in the lateral tongue is presented. In addition, a review of the literature was performed, and the relationship between LEC and Epstein–Barr virus infection was considered.

    DOI: 10.3390/reports4030024

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  • The Origin of Stroma Influences the Biological Characteristics of Oral Squamous Cell Carcinoma. 国際誌

    Haruka Omori, Qiusheng Shan, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hotaka Kawai, Shintaro Sukegawa, Hidetsugu Tsujigiwa, Hitoshi Nagatsuka

    Cancers   13 ( 14 )   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Normal stromal cells surrounding the tumor parenchyma, such as the extracellular matrix (ECM), normal fibroblasts, mesenchymal stromal cells, and osteoblasts, play a significant role in the progression of cancers. However, the role of gingival and periodontal ligament tissue-derived stromal cells in OSCC progression is unclear. In this study, the effect of G-SCs and P-SCs on the differentiation, proliferation, invasion, and migration of OSCC cells in vitro was examined by Giemsa staining, Immunofluorescence (IF), (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) (MTS), invasion, and migration assays. Furthermore, the effect of G-SCs and P-SCs on the differentiation, proliferation, and bone invasion by OSCC cells in vivo was examined by hematoxylin-eosin (HE) staining, immunohistochemistry (IHC), and tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) staining, respectively. Finally, microarray data and bioinformatics analyses identified potential genes that caused the different effects of G-SCs and P-SCs on OSCC progression. The results showed that both G-SCs and P-SCs inhibited the differentiation and promoted the proliferation, invasion, and migration of OSCC in vitro and in vivo. In addition, genes, including CDK1, BUB1B, TOP2A, DLGAP5, BUB1, and CCNB2, are probably involved in causing the different effects of G-SCs and P-SCs on OSCC progression. Therefore, as a potential regulatory mechanism, both G-SCs and P-SCs can promote OSCC progression.

    DOI: 10.3390/cancers13143491

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  • ハニカムTCPを用いた細胞外微小環境制御による象牙質再生

    高畠 清文, 辻極 秀次, 吉田 沙織, 稲田 靖則, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   127 - 127   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Preparation of Absorption-Resistant Hard Tissue Using Dental Pulp-Derived Cells and Honeycomb Tricalcium Phosphate. 国際誌

    Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hotaka Kawai, Yasunori Inada, Shintaro Sukegawa, Shan Qiusheng, Shigeko Fushimi, Hidetsugu Tsujigiwa, Hitoshi Nagatsuka

    Materials (Basel, Switzerland)   14 ( 12 )   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In recent years, there has been increasing interest in the treatment of bone defects using undifferentiated mesenchymal stem cells (MSCs) in vivo. Recently, dental pulp has been proposed as a promising source of pluripotent mesenchymal stem cells (MSCs), which can be used in various clinical applications. Dentin is the hard tissue that makes up teeth, and has the same composition and strength as bone. However, unlike bone, dentin is usually not remodeled under physiological conditions. Here, we generated odontoblast-like cells from mouse dental pulp stem cells and combined them with honeycomb tricalcium phosphate (TCP) with a 300 μm hole to create bone-like tissue under the skin of mice. The bone-like hard tissue produced in this study was different from bone tissue, i.e., was not resorbed by osteoclasts and was less easily absorbed than the bone tissue. It has been suggested that hard tissue-forming cells induced from dental pulp do not have the ability to induce osteoclast differentiation. Therefore, the newly created bone-like hard tissue has high potential for absorption-resistant hard tissue repair and regeneration procedures.

    DOI: 10.3390/ma14123409

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  • Biological Effects of Bioresorbable Materials in Alveolar Ridge Augmentation: Comparison of Early and Slow Resorbing Osteosynthesis Materials. 国際誌

    Hotaka Kawai, Shintaro Sukegawa, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Sawako Ono, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Materials (Basel, Switzerland)   14 ( 12 )   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The purpose of this study was to investigate the bone healing properties and histological environment of a u-HA/PLLA/PGA (u-HA-uncalcined and unsintered hydroxyapatite, PLLA-Poly L-lactic acid, PGA-polyglycolic acid) composite device in humans, and to understand the histological dynamics of using this device for maxillofacial treatments. Twenty-one subjects underwent pre-implant maxillary alveolar ridge augmentation with mandibular cortical bone blocks using u-HA/PLLA or u-HA/PLLA/PGA screws for fixation. Six months later, specimens of these screws and their adjacent tissue were retrieved. A histological and immunohistochemical evaluation of these samples was performed using collagen 1a, ALP (alkaline phosphatase), and osteocalcin. We observed that alveolar bone augmentation was successful for all of the subjects. Upon histological evaluation, the u-HA/PLLA screws had merged with the bone components, and the bone was directly connected to the biomaterial. In contrast, direct bone connection was not observed for the u-HA/PLLA/PGA screw. Immunohistological findings showed that in the u-HA/PLLA group, collagen 1a was positive for fibers that penetrated vertically into the bone. Alkaline phosphatase was positive only in the u-HA/PLLA stroma, and the stroma was negative for osteocalcin. In this study, u-HA/PLLA showed a greater bioactive bone conductivity than u-HA/PLLA/PGA and a higher biocompatibility for direct bone attachment. Furthermore, u-HA/PLLA was shown to have the potential for bone formation in the stroma.

    DOI: 10.3390/ma14123286

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  • Expression of Neurokinin B Receptor in the Gingival Squamous Cell Carcinoma Bone Microenvironment. 国際誌

    Shoko Yoshida, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Yurika Murase, Kyoichi Obata, Tatsuo Okui, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Diagnostics (Basel, Switzerland)   11 ( 6 )   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Gingival squamous cell carcinoma (SCC) frequently invades the maxillary or mandibular bone, and bone destruction is known as a key prognostic factor in gingival SCCs. Recently, Neurokinin 3 receptor (NK-3R), the receptor ligand for NK-3, which is a member of the tachykinin family expressed in the central nervous system, was identified through pathway analysis as a molecule expressed in osteoclasts induced by the hedgehog signal. Although the expression of NK-3R has been detected in osteoclast and SCC cells at the bone invasion front, the relationship between NK-3R expression and the prognosis of gingival SCC patients remains unclear. In the present study, we retrospectively reviewed 27 patients with gingival SCC who had undergone surgery with curative intent. Significantly higher NK-3R expression in tumor cells was found in a case of jawbone invasion than in a case of exophytic poor jawbone invasion. On the other hand, no significant association was observed between NK-3R tumor-positive cases and tumor size, TNM stage, or tumor differentiation. The survival rate tended to be lower in NK-3R tumor-positive cases, but not significantly. However, the disease-specific survival rate was significantly lower in patients with a large number of NK-3R-positive osteoclasts than in those with a small number of them at the tumor bone invasion front. Our results suggest that NK-3R signaling in the gingival SCC bone microenvironment plays an important role in tumor bone destruction and should be considered a potential therapeutic target in advanced gingival SCC with bone destruction.

    DOI: 10.3390/diagnostics11061044

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  • Multi-Task Deep Learning Model for Classification of Dental Implant Brand and Treatment Stage Using Dental Panoramic Radiograph Images. 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Kazumasa Yoshii, Takeshi Hara, Tamamo Matsuyama, Katsusuke Yamashita, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Biomolecules   11 ( 6 )   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    It is necessary to accurately identify dental implant brands and the stage of treatment to ensure efficient care. Thus, the purpose of this study was to use multi-task deep learning to investigate a classifier that categorizes implant brands and treatment stages from dental panoramic radiographic images. For objective labeling, 9767 dental implant images of 12 implant brands and treatment stages were obtained from the digital panoramic radiographs of patients who underwent procedures at Kagawa Prefectural Central Hospital, Japan, between 2005 and 2020. Five deep convolutional neural network (CNN) models (ResNet18, 34, 50, 101 and 152) were evaluated. The accuracy, precision, recall, specificity, F1 score, and area under the curve score were calculated for each CNN. We also compared the multi-task and single-task accuracies of brand classification and implant treatment stage classification. Our analysis revealed that the larger the number of parameters and the deeper the network, the better the performance for both classifications. Multi-tasking significantly improved brand classification on all performance indicators, except recall, and significantly improved all metrics in treatment phase classification. Using CNNs conferred high validity in the classification of dental implant brands and treatment stages. Furthermore, multi-task learning facilitated analysis accuracy.

    DOI: 10.3390/biom11060815

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  • Factors of Successful Treatment Using the Bone Lid Technique in Maxillofacial Surgery: A Pilot Study(和訳中)

    Sukegawa Shintaro, Yamamoto Norio, Matsuyama Tamamo, Takabatake Kiyofumi, Kawai Hotaka, Nagatsuka Hitoshi, Furuki Yoshihiko

    Journal of Hard Tissue Biology   30 ( 2 )   193 - 198   2021年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 顎顔面手術においてbone lid法を用いた治療法成功の要因 予備研究(Factors of Successful Treatment Using the Bone Lid Technique in Maxillofacial Surgery: A Pilot Study)

    Sukegawa Shintaro, Yamamoto Norio, Matsuyama Tamamo, Takabatake Kiyofumi, Kawai Hotaka, Nagatsuka Hitoshi, Furuki Yoshihiko

    Journal of Hard Tissue Biology   30 ( 2 )   193 - 198   2021年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

    bone lid(BL)法による顎顔面手術を2014年1月〜2019年12月に受けた患者30名(男19名、女11名)を対象として、顎顔面におけるBL法の成功要因を後向きコホート研究で検討した。予測変数は臨床因子で構成し、属性(年齢、性別)、健康状態(喫煙、飲酒)、解剖学(上顎/下顎側、左/右側、皮質骨幅)、病巣(病巣サイズ、位置、病理診断)、治療状態(吸収性骨接合材料の差)に分類した。結果変数は術後のBL壊死とし、術後BL壊死に対する危険因子について統計的に検討した。その結果、術後BL壊死は3名(10.0%)に認められたが、その属性、解剖学、治療状態に有意差は認められなかった。健康状態変数である喫煙と飲酒に有意差を認め、病巣変数における歯槽頂からの病巣距離にも有意差を認めた。以上より、喫煙と飲酒はBL壊死の危険因子であり、歯槽頂への近接も病巣発達の危険因子であると考えられた。

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2021&ichushi_jid=J04713&link_issn=&doc_id=20210427250013&doc_link_id=%2Fdq4hdtib%2F2021%2F003002%2F013%2F0193-0198%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdq4hdtib%2F2021%2F003002%2F013%2F0193-0198%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  • A Case Report of Spindle Cell Carcinoma with Osteoid and Cartilage Formation in the Tongue

    Sawako Ono, Takuma Makino, Hiroyuki Yanai, Hotaka Kawai, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Kenji Nishida, Kohei Taniguchi, Tomohiro Toji, Hitoshi Nagatsuka, Tadashi Yoshino

    Reports   4 ( 1 )   5 - 5   2021年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Spindle cell carcinoma (SCSCC) with osteoid and/or cartilage formation in the head and neck is rare; only one case was reported in the tongue. Herein, we report an SCSCC with osteoid and cartilage formation of the tongue developed in an 85-year-old man, and then review the report.

    DOI: 10.3390/reports4010005

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  • A Case Report of Primordial Odontogenic Tumor That Required Distinction from a Dentigerous Cyst

    Sawako Ono, Hotaka Kawai, Shintaro Sukegawa, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka, Tadashi Yoshino

    Reports   4 ( 1 )   4 - 4   2021年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Primordial odontogenic tumor (POT) is a rare odontogenic tumor characterized by a variably cellular loose fibrous tissue with areas similar to the dental papilla and covered by cuboidal to columnar epithelium. We herein report a case of POT in a 14-year-old boy. Computed tomography (CT) exhibited a round cavity with a defined cortical border circumscribing the tooth of the second molar. However, the gross finding was a solid mass, not a cyst. Histologically, the tumor consisted of dental papillalike myxoid connective tissue covered by columnar epithelium. Therefore, although the clinical diagnosis was dentigerous cyst (DC), we diagnosed POT based on histologic findings. Clinical findings of POT resemble DC, but the clinical behavior of POT is different to DC, such as cortical expansion and root resorption of teeth. Therefore, histological differentiation of POT from DC is critical for accurate diagnosis.

    DOI: 10.3390/reports4010004

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  • Potential role of myeloid-derived suppressor cells in transition from reaction to repair phase of bone healing process. 国際誌

    Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Hidetsugu Tsujigiwa, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Shintaro Sukegawa, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of medical sciences   18 ( 8 )   1824 - 1830   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a heterogeneous population of immature myeloid cells with immunosuppressive functions; these cells play a key role in infection, immunization, chronic inflammation, and cancer. Recent studies have reported that immunosuppression plays an important role in the healing process of tissues and that Treg play an important role in fracture healing. MDSCs suppress active T cell proliferation and reduce the severity of arthritis in mice and humans. Together, these findings suggest that MDSCs play a role in bone biotransformation. In the present study, we examined the role of MDSCs in the bone healing process by creating a bone injury at the tibial epiphysis in mice. MDSCs were identified by CD11b and GR1 immunohistochemistry and their role in new bone formation was observed by detection of Runx2 and osteocalcin expression. Significant numbers of MDSCs were observed in transitional areas from the reactionary to repair stages. Interestingly, MDSCs exhibited Runx2 and osteocalcin expression in the transitional area but not in the reactionary area. And at the same area, cllagene-1 and ALP expression level increased in osteoblast progenitor cells. These data is suggesting that MDSCs emerge to suppress inflammation and support new bone formation. Here, we report, for the first time (to our knowledge), the role of MDSCs in the initiation of bone formation. MDSC appeared at the transition from inflammation to bone making and regulates bone healing by suppressing inflammation.

    DOI: 10.7150/ijms.51946

    PubMed

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  • Long-Term Effect of Honeycomb β-Tricalcium Phosphate on Zygomatic Bone Regeneration in Rats. 国際誌

    Ryoko Nakagiri, Satoko Watanabe, Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Toshiyuki Watanabe, Hiroshi Matsumoto, Yoshihiro Kimata

    Materials (Basel, Switzerland)   13 ( 23 )   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In recent years, artificial bones with high biocompatibility have been developed for hard tissue reconstruction. However, current bone replacement methods are inadequate for large defects, causing infection, exposure, and damage. We have developed a new honeycomb β-tricalcium phosphate (TCP) material, which achieved good bone regeneration after implantation in a rat complete zygomatic bone defect. In this study, we further investigated the ability of honeycomb β- TCP for remodeling after bone regeneration as a long-term result. Bone morphogenic protein (BMP)-2-free honeycomb β-TCP (TCP group) and honeycomb β-TCP with BMP-2 (BMP group) were implanted in the zygomatic bone of rats. Micro-computed tomography was performed to track the zygomatic bone morphology, and specimens were histologically examined for osteogenesis and remodeling. In the TCP group, no bone formation was observed at 1 month, but it was observed at 6 months. Bone formation was observed in the BMP group at 1 month, and β-TCP absorption reproducing the zygomatic bone morphology was observed at 6 months. This honeycomb β-TCP with BMP-2 may provide appropriate remodeling that reproduces good bone formation in the early stage and good morphology in the long term, offering an alternative bone reconstruction material to vascularized bone grafts.

    DOI: 10.3390/ma13235374

    PubMed

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  • 新規生体材料ハニカムTCPを用いた細胞外微小環境再現による象牙質再生 国際誌

    稲田靖則, 高畠清文, 辻極秀次, 辻極秀次, 河合穂高, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   13 ( 22 )   2020年11月

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  • Geometrical Structure of Honeycomb TCP to Control Dental Pulp-Derived Cell Differentiation 査読

    Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Keisuke Nakano, Yasunori Inada, Shan Qiusheng, Hotaka Kawai, Shintaro Sukegawa, Shigeko Fushimi, Hitoshi Nagatsuka

    Materials   13 ( 22 )   5155 - 5155   2020年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Recently, dental pulp has been attracting attention as a promising source of multipotent mesenchymal stem cells (MSCs) for various clinical applications of regeneration fields. To date, we have succeeded in establishing rat dental pulp-derived cells showing the characteristics of odontoblasts under in vitro conditions. We named them Tooth matrix-forming, GFP rat-derived Cells (TGC). However, though TGC form massive dentin-like hard tissues under in vivo conditions, this does not lead to the induction of polar odontoblasts. Focusing on the importance of the geometrical structure of an artificial biomaterial to induce cell differentiation and hard tissue formation, we previously have succeeded in developing a new biomaterial, honeycomb tricalcium phosphate (TCP) scaffold with through-holes of various diameters. In this study, to induce polar odontoblasts, TGC were induced to form odontoblasts using honeycomb TCP that had various hole diameters (75, 300, and 500 μm) as a scaffold. The results showed that honeycomb TCP with 300-μm hole diameters (300TCP) differentiated TGC into polar odontoblasts that were DSP positive. Therefore, our study indicates that 300TCP is an appropriate artificial biomaterial for dentin regeneration.

    DOI: 10.3390/ma13225155

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  • Deep Learning for Osteoporosis Classification Using Hip Radiographs and Patient Clinical Covariates. 国際誌

    Norio Yamamoto, Shintaro Sukegawa, Akira Kitamura, Ryosuke Goto, Tomoyuki Noda, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Keisuke Kawasaki, Yoshihiko Furuki, Toshifumi Ozaki

    Biomolecules   10 ( 11 )   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    This study considers the use of deep learning to diagnose osteoporosis from hip radiographs, and whether adding clinical data improves diagnostic performance over the image mode alone. For objective labeling, we collected a dataset containing 1131 images from patients who underwent both skeletal bone mineral density measurement and hip radiography at a single general hospital between 2014 and 2019. Osteoporosis was assessed from the hip radiographs using five convolutional neural network (CNN) models. We also investigated ensemble models with clinical covariates added to each CNN. The accuracy, precision, recall, specificity, negative predictive value (npv), F1 score, and area under the curve (AUC) score were calculated for each network. In the evaluation of the five CNN models using only hip radiographs, GoogleNet and EfficientNet b3 exhibited the best accuracy, precision, and specificity. Among the five ensemble models, EfficientNet b3 exhibited the best accuracy, recall, npv, F1 score, and AUC score when patient variables were included. The CNN models diagnosed osteoporosis from hip radiographs with high accuracy, and their performance improved further with the addition of clinical covariates from patient records.

    DOI: 10.3390/biom10111534

    PubMed

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  • Clinical retrospective study of dental implant removal: do patients who require implant removal desire implant prosthesis again?

    Shintaro Sukegawa, Masato Saika, Ryo Tamamura, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    MEDICINA ORAL PATOLOGIA ORAL Y CIRUGIA BUCAL   25 ( 6 )   E784 - E790   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MEDICINA ORAL S L  

    Background: This study investigated the causes of dental implant removal due to complications, and examined whether patients who had dental implant removal desired re-implant prosthesis treatments.Material and Methods: A retrospective case-control study was conducted on patients who had their dental implants removed. We investigated whether the removed dental implant was replaced with other implant prostheses. Age, sex, diabetes, smoking, implant site distribution, reason for implant removal, and blade and root-form implants were categorized as predictive variables. The outcome variable was desire for re-implantation or use of other prosthetic methods after implant removal. A logistic regression model was created to identify patient factors that could predict the re-implantation of dental prostheses after implant removal.Results: A total of 215 dental implants were removed from 143 patients. The most common reason for implant removal was peri-implantitis that was identified in 165 implants. After implant removal, re-implantation was performed in 98 implants (45.6%) Bivariate analyses showed that age, diabetes, implant type, and reason for implant removal were associated with the desire for re-implanted prostheses. The multiple regression model revealed that age, implant type, and reason for implant removal were associated with an increased desire for re-implant prostheses after implant removal.Conclusions: Re-implantation of prostheses after the removal of dental implants was desired by patients who were younger, had implants placed in the root form, and had implants removed due to prosthetic-related complications.

    DOI: 10.4317/medoral.23789

    Web of Science

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  • Effect of Honeycomb β-TCP Geometrical Structure on Bone Tissue Regeneration in Skull Defect. 国際誌

    Toshiyuki Watanabe, Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Satoko Watanabe, Ryoko Nakagiri, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiro Kimata

    Materials (Basel, Switzerland)   13 ( 21 )   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The effect of the geometric structure of artificial biomaterials on skull regeneration remains unclear. In a previous study, we succeeded in developing honeycomb β-tricalcium phosphate (β-TCP), which has through-and-through holes and is able to provide the optimum bone microenvironment for bone tissue regeneration. We demonstrated that β-TCP with 300-μm hole diameters induced vigorous bone formation. In the present study, we investigated how differences in hole directions of honeycomb β-TCP (horizontal or vertical holes) influence bone tissue regeneration in skull defects. Honeycomb β-TCP with vertical and horizontal holes was loaded with BMP-2 using Matrigel and Collagen gel as carriers, and transplanted into skull bone defect model rats. The results showed that in each four groups (Collagen alone group, Matrigel alone group, Collagen + BMP group and Matrigel + BMP-2), vigorous bone formation was observed on the vertical β-TCP compared with horizontal β-TCP. The osteogenic area was larger in the Matrigel groups (with and without BMP-2) than in the Collagen group (with and without BMP-2) in both vertical β-TCP and horizontal β-TCP. However, when BMP-2 was added, the bone formation area was not significantly different between the Collagen group and the Matrigel group in the vertical β-TCP. Histological finding showed that, in vertical honeycomb β-TCP, new bone formation extended to the upper part of the holes and was observed from the dura side to the periosteum side as added to the inner walls of the holes. Therefore, we can control efficient bone formation by creating a bone microenvironment provided by vertical honeycomb β-TCP. Vertical honeycomb β-TCP has the potential to be an excellent biomaterial for bone tissue regeneration in skull defects and is expected to have clinical applications.

    DOI: 10.3390/ma13214761

    PubMed

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  • 口腔癌間質による実質の生物学的性格制御について 国際誌

    高畠清文, SHAN Qiusheng, 大森悠加, 河合穂高, OO May Wathone, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   21 ( 20 )   2020年10月

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  • 口腔癌間質が主導する実質進展制御メカニズム解明 査読

    高畠清文, 河合穂高, SHAN Qiusheng, 大森悠加, OO May Wathone, 稲田靖則, 長塚仁

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   21 ( 20 )   7714 - 7714   2020年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms21207714

    J-GLOBAL

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  • Clinical study on primary screening of oral cancer and precancerous lesions by oral cytology. 査読 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Sawako Ono, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Diagnostic pathology   15 ( 1 )   107 - 107   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: This study was conducted to compare the histological diagnostic accuracy of conventional oral-based cytology and liquid-based cytology (LBC) methods. METHODS: Histological diagnoses of 251 cases were classified as negative (no malignancy lesion, inflammation, or mild/moderate dysplasia) and positive [severe dysplasia/carcinoma in situ (CIS) and squamous cell carcinoma (SCC)]. Cytological diagnoses were classified as negative for intraepithelial lesion or malignancy (NILM), oral low-grade squamous intraepithelial lesion (OLSIL), oral high-grade squamous intraepithelial lesion (OHSIL), or SCC. Cytological diagnostic results were compared with histology results. RESULTS: Of NILM cytology cases, the most frequent case was negative [LBC n = 50 (90.9%), conventional n = 22 (95.7%)]. Among OLSIL cytodiagnoses, the most common was negative (LBC n = 34; 75.6%, conventional n = 14; 70.0%). Among OHSIL cytodiagnoses (LBC n = 51, conventional n = 23), SCC was the most frequent (LBC n = 31; 60.8%, conventional n = 7; 30.4%). Negative cases were common (LBC n = 13; 25.5%, conventional n = 14; 60.9%). Among SCC cytodiagnoses SCC was the most common (LBC n = 16; 88.9%, conventional n = 14; 87.5%). Regarding the diagnostic results of cytology, assuming OHSIL and SCC as cytologically positive, the LBC method/conventional method showed a sensitivity of 79.4%/76.7%, specificity of 85.1%/69.2%, false-positive rate of 14.9%/30.7%, and false-negative rate of 20.6%/23.3%. CONCLUSIONS: LBC method was superior to conventional cytodiagnosis methods. It was especially superior for OLSIL and OHSIL. Because of the false-positive and false-negative cytodiagnoses, it is necessary to make a comprehensive diagnosis considering the clinical findings.

    DOI: 10.1186/s13000-020-01027-6

    PubMed

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  • ニコチンが口腔癌細胞に与える影響の検討

    伊原木 聰一郎, 清水 理恵子, 奥井 達雄, 高畠 清文, 河合 穂高, 小野 喜章, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   235 - 235   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Biomechanical Loading Comparison between Titanium and Bioactive Resorbable Screw Systems for Fixation of Intracapsular Condylar Head Fractures. 査読 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Norio Yamamoto, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Takahiro Kanno, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    Materials (Basel, Switzerland)   13 ( 14 )   2020年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Osteosynthesis resorbable materials made of uncalcined and unsintered hydroxyapatite (u-HA) particles, poly-L-lactide (PLLA), are bioresorbable, and these materials have feasible bioactive/osteoconductive capacities. However, their strength and stability for fixation in mandibular condylar head fractures remain unclear. This in vitro study aimed to assess the biomechanical strength of u-HA/PLLA screws after the internal fixation of condylar head fractures. To evaluate their biomechanical behavior, 32 hemimandible replicas were divided into eight groups, each consisting of single-screw and double-screw fixations with titanium or u-HA/PLLA screws. A linear load was applied as vertical and horizontal load to each group to simulate the muscular forces in condylar head fractures. Samples were examined for 0.5, 1, 2, and 3-mm displacement loads. Two screws were needed for stable fixation of the mandibular condylar head fracture during biomechanical evaluation. After screw fixation for condylar head fractures, the titanium screws model was slightly more resistant to vertical and horizontal movement with a load for a small displacement than the u-HA/PLLA screws model. There was no statistically significant difference with load for large displacements. The u-HA/PLLA screw has a low mechanical resistance under small displacement loading compared with titanium within the limits of the mandibular head fracture model study.

    DOI: 10.3390/ma13143153

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  • Maxillofacial Trauma Surgery Patients With Titanium Osteosynthesis Miniplates: Remove or Not?

    Shintaro Sukegawa, Masanori Masui, Yuka Sukegawa-Takahashi, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    The Journal of craniofacial surgery   31 ( 5 )   1338 - 1342   2020年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The authors examined the timing and causes of titanium miniplate removal after maxillofacial trauma surgery. The authors performed a retrospective study of maxillofacial fracture patients in whom maxillofacial osteosynthesis miniplates were inserted or removed at the Kagawa Prefectural Central Hospital, between 2008 and 2017. Predictive variables were age, sex, fracture site distribution, and time to miniplate removal with or without complications in relation to primary outcome variables. Among 185 patients, 440 miniplates were inserted and 272 miniplates were removed. In total, 116 patients (73.4%) had 282 miniplates (64.1%) removed, of which 4.8% fracture sites and 5.7% miniplates were removed because of complications. The mean time to miniplate removal was 630.9 and 258.0 days in patients with and without complications, respectively. There was a statistically significant difference in miniplate removal and miniplate retention relative to age and sex. This difference was not related to the presence or absence of sex- or age-related complications. The miniplates as osteosynthesis material were safe and useful for a long period of time with relatively few complications. Because complications requiring miniplate removal occurred within 1 or after 5 years postoperatively, osteosynthesis miniplate treatments should be decided while considering the patient's age and sex. Long-term follow-up is recommended for miniplates that remain implanted for >1 year.

    DOI: 10.1097/SCS.0000000000006352

    Scopus

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  • 口腔扁平上皮癌の腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の分化と役割

    高畠 清文, 河合 穂高, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 大森 悠加, 中野 敬介, 辻極 秀次, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   132 - 132   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

    J-GLOBAL

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  • Patient-derived xenograftモデルを用いた腫瘍間質による腫瘍実質の生物学的性格制御の検討

    高畠 清文, 河合 穂高, 大森 悠加, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   132 - 133   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Secretory Carcinoma of Salivary Gland with High-Grade Histology Arising in Hard Palate: A Case Report

    Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hotaka Kawai, Saori Yoshida, Haruka Omori, May Wathone Oo, Shan Qiusheng, Kenichiro Uchida, Katsuaki Mishima, Hitoshi Nagatsuka

    Reports — Medical Cases, Images, and Videos   3 ( 2 )   6 - 6   2020年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Secretory carcinoma (SC) is a recently described salivary gland tumor reported in the fourth edition of World Health Organization classification of head and neck tumors. SC is characterized by strong S-100 protein, mammaglobin, and vimentin immunoexpression, and harbors a t(12;15)(p13;q25) translocation which leads to ETV6-NTRK3 fusion product. Histologically, SC displays a lobulated growth pattern and is often composed of microcystic, tubular, and solid structures with abundant eosinophilic homogenous or bubbly secretion. SC is generally recognized as low-grade malignancy with low-grade histopathologic features, and metastasis is relatively uncommon. In this case, we described a SC of hard palate that underwent high grade transformation and metastasis to the cervical lymph node in a 54-year-old patient. In addition, this case showed different histological findings between primary lesion and metastasis lesion. Therefore, the diagnosis was confirmed by the presence of ETV6 translocation. Here, we report a case that occurred SC with high-grade transformation in the palate, and a review of the relevant literature is also presented.

    DOI: 10.3390/reports3020006

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  • エナメル上皮腫開窓術の適応に関する組織学的検討

    大森 悠加, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, メイワト・ウ, 浜田 芽衣, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   109 ( 1 )   316 - 316   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔癌間質細胞が骨髄由来細胞の動員に与える影響

    河合 穂高, メイワト・ウ, 辻極 秀次, 高畠 清文, 大森 悠加, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   109 ( 1 )   315 - 315   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • CXCR4の阻害が口腔扁平上皮癌の腫瘍血管に与える影響 査読

    吉田 沙織, 河合 穂高, メイ・ワトン・ウ, 常 安き, 浜田 芽衣, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   116 - 116   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 口腔扁平上皮癌が作り出す腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の役割

    高畠 清文, 吉田 沙織, Oo May Wathone, 大森 悠加, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   114 - 114   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 腫瘍組織に動員される骨髄由来細胞へ腫瘍間質が及ぼす影響の検討

    Oo May Wathone, 河合 穂高, 吉田 沙織, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   116 - 116   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • Schwannoma of Floor of the Mouth: A Case Report 査読

    Haruka Omori, Keisuke Nakano, Yuki Nagata, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Eiki Yamachika, Hitoshi Nagatsuka, Seiji Iida

    Diagnotic Pathology: Open Access   5 ( 1 )   162   2020年1月

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  • Wnt Signaling and Histological Characteristics of Odontogenic Tumors

    Nakano K, Takabatake K, Kawai H, Yoshida S, Maeda H, Kawakami T, Nagatsuka H

    Diagnotic Pathology: Open Access   5 ( 1 )   160   2020年1月

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  • CXCR4の阻害が口腔扁平上皮癌の腫瘍血管に与える影響 査読

    吉田 沙織, 河合 穂高, ウ・メイ・ワトン, 常 安き, 浜田 芽衣, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔内科学会雑誌   25 ( 2 )   106 - 106   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • Differentiation and roles of bone marrow-derived cells on the tumor microenvironment of oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Chang Anqi, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, May Wathone Oo, Saori Yoshida, Masae Fujii, Haruka Omori, Shintaro Sukegawa, Keisuke Nakano, Hidetsugu Tsujigiwa, Zheng Jinhua, Hitoshi Nagatsuka

    Oncology letters   18 ( 6 )   6628 - 6638   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The stroma affects the properties and dynamics of the tumor. Previous studies have demonstrated that bone marrow-derived cells (BMDCs) possess the capability of differentiating into stromal cells. However, the characteristics and roles of BMDCs in oral squamous cell carcinoma remain unclear. The current study therefore investigated their locations and features by tracing green fluorescent protein (GFP)-labeled BMDCs in a transplantation mouse model. After irradiation, BALB-c nu-nu mice were injected with bone marrow cells from C57BL/6-BALB-C-nu/nu-GFP transgenic mice. These recipient mice were then injected subcutaneously in the head with human squamous cell carcinoma-2 cells. Immunohistochemistry for GFP, Vimentin, CD11b, CD31 and α-smooth muscle actin (SMA), and double-fluorescent immunohistochemistry for GFP-Vimentin, GFP-CD11b, GFP-CD31 and GFP-α-SMA was subsequently performed. Many round-shaped GFP-positive cells were observed in the cancer stroma, which indicated that BMDCs served a predominant role in tumorigenesis. Vimentin(+) GFP(+) cells may also be a member of the cancer-associated stroma, originating from bone marrow. Round or spindle-shaped CD11b(+) GFP(+) cells identified in the present study may be macrophages derived from bone marrow. CD31(+)GFP(+) cells exhibited a high tendency towards bone marrow-derived angioblasts. The results also indicated that spindle-shaped α-SMA(+) GFP(+) cells were not likely to represent bone marrow-derived cancer-associated fibroblasts. BMDCs gathering within the tumor microenvironment exhibited multilineage potency and participated in several important processes, such as tumorigenesis, tumor invasion and angiogenesis.

    DOI: 10.3892/ol.2019.11045

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  • 口腔扁平上皮癌が作り出す腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の役割

    高畠 清文, 吉田 沙織, Oo May Wathone, 大森 悠加, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔内科学会雑誌   25 ( 2 )   104 - 104   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 腫瘍組織に動員される骨髄由来細胞へ腫瘍間質が及ぼす影響の検討

    Oo May Wathone, 河合 穂高, 吉田 沙織, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔内科学会雑誌   25 ( 2 )   106 - 106   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • The Role of Sonic Hedgehog Signaling in the Tumor Microenvironment of Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Kiyofumi Takabatake, Tsuyoshi Shimo, Jun Murakami, Chang Anqi, Hotaka Kawai, Saori Yoshida, May Wathone Oo, Omori Haruka, Shintaro Sukegawa, Hidetsugu Tsujigiwa, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of molecular sciences   20 ( 22 )   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Sonic hedgehog (SHH) and its signaling have been identified in several human cancers, and increased levels of SHH expression appear to correlate with cancer progression. However, the role of SHH in the tumor microenvironment (TME) of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is still unclear. No studies have compared the expression of SHH in different subtypes of OSCC and focused on the relationship between the tumor parenchyma and stroma. In this study, we analyzed SHH and expression of its receptor, Patched-1 (PTCH), in the TME of different subtypes of OSCC. Fifteen endophytic-type cases (ED type) and 15 exophytic-type cases (EX type) of OSCC were used. H&E staining, immunohistochemistry (IHC), double IHC, and double-fluorescent IHC were performed on these samples. ED-type parenchyma more strongly expressed both SHH and PTCH than EX-type parenchyma. In OSCC stroma, CD31-positive cancer blood vessels, CD68- and CD11b-positive macrophages, and α-smooth muscle actin-positive cancer-associated fibroblasts partially expressed PTCH. On the other hand, in EX-type stroma, almost no double-positive cells were observed. These results suggest that autocrine effects of SHH induce cancer invasion, and paracrine effects of SHH govern parenchyma-stromal interactions of OSCC. The role of the SHH pathway is to promote growth and invasion.

    DOI: 10.3390/ijms20225779

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  • Advantage of Alveolar Ridge Augmentation with Bioactive/Bioresorbable Screws Made of Composites of Unsintered Hydroxyapatite and Poly-L-lactide 査読 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Hotaka Kawai, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Takahiro Kanno, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    MATERIALS   12 ( 22 )   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI  

    We studied human bone healing characteristics and the histological osteogenic environment by using devices made of a composite of uncalcined and unsintered hydroxyapatite (u-HA) and poly-L-lactide (PLLA). In eight cases of fixation, we used u-HA/PLLA screws for maxillary alveolar ridge augmentation, for which mandibular cortical bone block was used in preimplantation surgery. Five appropriate samples with screws were evaluated histologically and immunohistochemically for runt-related transcription factor 2 (RUNX2), transcription factor Sp7 (Osterix), and leptin receptor (LepR). In all cases, histological evaluation revealed that bone components had completely surrounded the u-HA/PLLA screws, and the bone was connected directly to the biomaterial. Inflammatory cells did not invade the space between the bone and the u-HA/PLLA screw. Immunohistochemical evaluation revealed that many cells were positive for RUNX2 or Osterix, which are markers for osteoblast and osteoprogenitor cells, in the tissues surrounding u-HA/PLLA. In addition, many bone marrow-derived mesenchymal stem cells were notably positive for both LepR and RUNX2. The u-HA/PLLA material showed excellent bioactive osteoconductivity and a highly biocompatibility with bone directly attached. In addition, our findings suggest that many bone marrow-derived mesenchymal stem cells and mature osteoblast are present in the osteogenic environment created with u-HA/PLLA screws and that this environment is suitable for osteogenesis.

    DOI: 10.3390/ma12223681

    Web of Science

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  • 高転移臓器における転移促進的微小環境の性質の検討

    河合 穂高, 信長 ひかり, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 大森 悠加, 高畠 清文, 中野 敬介, 辻極 秀次, 長塚 仁

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2019   261 - 261   2019年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • エナメル上皮腫における細胞診の有用性

    藤井 昌江, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本臨床細胞学会雑誌   58 ( Suppl.2 )   716 - 716   2019年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • An in vitro Three-Dimensional Co-Culture System for Ameloblastoma Modelling 査読

    Soo Leng Lee, Zainal Ariff Abdul Rahman, Hidetsugu Tsujigiwa, Mei Hamada, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka, Chong Huat Siar

    SAINS MALAYSIANA   48 ( 8 )   1697 - 1706   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:UNIV KEBANGSAAN MALAYSIA  

    Ameloblastoma, the most clinically significant odontogenic epithelial tumor, is a locally-invasive and destructive lesion in the jawbones. However, the nature of this infiltrativeness and destructive behavior remains ill-understood. To address this, we established an in vitro three-dimensional (3D) co-culture system to simulate an amelobastoma disease model aimed at investigating the interactions between tumor cells and osteoblasts. Osteoblastic cell lines (KUSA/A1 and mc3T3-E1) and one stromal cell line (ST2) were separately co-seeded with ameloblastoma-derived cell line (AM-1) in a collagen scaffold (representing the extracellular bone matrix) and incubated with mineralization medium. Inununohistochemistry, double immunofluorescence and mineralization assay were performed. Only Am-1/KUsA-A1 co-culture showed a significant increase in Am-1 cell count, suggesting that heterotypic cell-cell interaction promotes tumoral cell growth, while formation of visible Am-1 epithelial nest-like structures resembling ameloblastoma cells in their native state, suggest morphodffferentiation. A RANK-high, RANKL-low and osteoprotegerin-low immunoprofile in co-culture AM-1 cells implies deregulated osteoclastogenesis. Mineralization assays showed diminished calcification in Am-1/KUSA-A1 co-culture extracellular matrix suggesting an altered local bone metabolism. In contrast, KUSA/A1 monocultures showed abundant extracellular matrix calcification. Taken together, these results suggest that a 3D co-culture system as an amelobastoma disease model provides insights that bidirectional ameloblastoma-osteoblastic interactions might play a role in modulating tumor growth and osteoclastogenesis.

    DOI: 10.17576/jsm-2019-4808-15

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  • Tumor Angiogenic Inhibition Triggered Necrosis (TAITN) in Oral Cancer. 査読 国際誌

    Saori Yoshida, Hotaka Kawai, Takanori Eguchi, Shintaro Sukegawa, May Wathone Oo, Chang Anqi, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Kuniaki Okamoto, Hitoshi Nagatsuka

    Cells   8 ( 7 )   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CXCR4 is a chemokine receptor crucial in tumor progression, although the angiogenic role of CXCR4 in oral squamous cell carcinoma (OSCC) has not been investigated. Here we show that CXCR4 is crucial for tumor angiogenesis, thereby supporting tumor survival in OSCC. Immunohistochemistry on human clinical specimens revealed that CXCR4 and a tumor vasculature marker CD34 were co-distributed in tumor vessels in human OSCC specimens. To uncover the effects of CXCR4 inhibition, we treated the OSCC-xenografted mice with AMD3100, so-called plerixafor, an antagonist of CXCR4. Notably, we found a unique pathophysiological structure defined as tumor angiogenic inhibition triggered necrosis (TAITN), which was induced by the CXCR4 antagonism. Treatment with AMD3100 increased necrotic areas with the induction of hypoxia-inducible factor-1α in the xenografted tumors, suggesting that AMD3100-induced TAITN was involved in hypoxia and ischemia. Taken together, we demonstrated that CXCR4 plays a crucial role in tumor angiogenesis required for OSCC progression, whereas TAITN induced by CXCR4 antagonism could be an effective anti-angiogenic therapeutic strategy in OSCC treatment.

    DOI: 10.3390/cells8070761

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  • ハニカムTCPの幾何学構造による血管新生を介した選択的骨・軟骨組織形成制御

    高畠 清文, 辻極 秀次, 浜田 芽衣, 河合 穂高, 吉田 沙織, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   179 - 179   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Biomechanical Loading Comparison between Titanium and Unsintered Hydroxyapatite/Poly-L-Lactide Plate System for Fixation of Mandibular Subcondylar Fractures 査読 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Takahiro Kanno, Norio Yamamoto, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    MATERIALS   12 ( 9 )   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI  

    Osteosynthesis absorbable materials made of uncalcined and unsintered hydroxyapatite (u-HA) particles, poly-l-lactide (PLLA), and u-HA/PLLA are bioresorbable, and these plate systems have feasible bioactive osteoconductive capacities. However, their strength and stability for fixation in mandibular subcondylar fractures remain unclear. This in vitro study aimed to assess the biomechanical strength of u-HA/PLLA bioresorbable plate systems after internal fixation of mandibular subcondylar fractures. Tensile and shear strength were measured for each u-HA/PLLA and titanium plate system. To evaluate biomechanical behavior, 20 hemimandible replicas were divided into 10 groups, each comprising a titanium plate and a bioresorbable plate. A linear load was applied anteroposteriorly and lateromedially to each group to simulate the muscular forces in mandibular condylar fractures. All samples were analyzed for each displacement load and the displacement obtained by the maximum load. Tensile and shear strength of the u-HA/PLLA plate were each approximately 45% of those of the titanium plates. Mechanical resistance was worst in the u-HA/PLLA plate initially loaded anteroposteriorly. Titanium plates showed the best mechanical resistance during lateromedial loading. Notably, both plates showed similar resistance when a lateromedially load was applied. In the biomechanical evaluation of mandibular condylar fracture treatment, the u-HA/PLLA plates had sufficiently high resistance in the two-plate fixation method.

    DOI: 10.3390/ma12091557

    Web of Science

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  • Notch Signaling Affects Oral Neoplasm Cell Differentiation and Acquisition of Tumor-Specific Characteristics. 査読 国際誌

    Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Saori Yoshida, Hatsuhiko Maeda, Toshiyuki Kawakami, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of molecular sciences   20 ( 8 )   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Histopathological findings of oral neoplasm cell differentiation and metaplasia suggest that tumor cells induce their own dedifferentiation and re-differentiation and may lead to the formation of tumor-specific histological features. Notch signaling is involved in the maintenance of tissue stem cell nature and regulation of differentiation and is responsible for the cytological regulation of cell fate, morphogenesis, and/or development. In our previous study, immunohistochemistry was used to examine Notch expression using cases of odontogenic tumors and pleomorphic adenoma as oral neoplasms. According to our results, Notch signaling was specifically associated with tumor cell differentiation and metaplastic cells of developmental tissues. Notch signaling was involved in the differentiation of the ductal epithelial cells of salivary gland tumors and ameloblast-like cells of odontogenic tumors. However, Notch signaling was also involved in squamous metaplasia, irrespective of the type of developmental tissue. In odontogenic tumors, Notch signaling was involved in epithelial-mesenchymal interactions and may be related to tumor development and tumorigenesis. This signaling may also be associated with the malignant transformation of ameloblastomas. Overall, Notch signaling appears to play a major role in the formation of the characteristic cellular composition and histological features of oral neoplasms, and this involvement has been reviewed here.

    DOI: 10.3390/ijms20081973

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管新生への関与

    吉田 沙織, 河合 穂高, Chang Anqi, 高畠 清文, 浜田 芽衣, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   108 ( 1 )   335 - 335   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 動物モデルを用いた高転移臓器における転移促進的微小環境の検討

    河合 穂高, 辻極 秀次, メイワト・ウ, 吉田 沙織, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   108 ( 1 )   293 - 293   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • Nicotine promotes lymph node metastasis and cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Rieko Shimizu, Soichiro Ibaragi, Takanori Eguchi, Daisuke Kuwajima, Shinichi Kodama, Takashi Nishioka, Tatsuo Okui, Kyoichi Obata, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Kisho Ono, Kuniaki Okamoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    International journal of oncology   54 ( 1 )   283 - 294   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Epidermal growth factor (EGF) is overexpressed in many cancers and is associated with worse prognosis. EGF binds to its cell surface receptor (EGFR), which induces EGFR phosphorylation. Phosphorylated EGFR (p‑EGFR) is translocated into the nucleus, which increases cancer cell activity. Nicotine, which is one of the main components of tobacco, is absorbed through pulmonary alveoli and mucosal epithelia in the head and neck region by smoking and moves into the blood. Nicotine in blood binds to nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) in the central nervous system and serves a crucial role in tobacco addiction. Although nAChR localization is thought to be limited in the nervous system, nAChR is present in a wide variety of non‑neuronal cells, including cancer cells. Recent studies suggest that nicotine contributes to the metastasis and resistance to anti‑cancer drugs of various cancer cells. However, it remains unknown whether head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells can utilize nicotine‑nAChR signaling to metastasize and acquire resistance to anti‑cancer drugs, even though the mucosal epithelia of the head and neck region are the primary sites of exposure to tobacco smoke. To the best of our knowledge, the present study is the first to demonstrate the role of nicotine in metastasis and anti‑EGFR‑therapy resistance of HNSCC. The present findings demonstrated that nicotine increased proliferation, migration, invasion, p‑EGFR nuclear translocation and protein kinase B (Akt) phosphorylation in HNSCC cells. It was also demonstrated that nicotine restored cetuximab‑inhibited proliferation, migration and invasion of HNSCC cells. Finally, an in vivo experiment revealed that nicotine increased lymph node metastasis of xenografted tumors, whereas an nAChR inhibitor suppressed lymph node metastasis and p‑EGFR nuclear localization of xenografted tumors. Taken together, these results demonstrated that nicotine induced nuclear accumulation of p‑EGFR, and activation of Akt signaling. These signaling pathways elevated the activities of HNSCC cells, causing lymph node metastasis and serving a role in cetuximab resistance.

    DOI: 10.3892/ijo.2018.4631

    Web of Science

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  • In Vivo Tissue Response of Endodontic Bio-ceramic Materials

    Teresita Romano, Maria Victoria Jammal, Keisuke Nakano, Ana Garcia Rusco, Jorge Olmos Fassi, Silvia Kozuszko, Kiyofumi Takabatake, Hitoshi Nagatsuka, Liliana Raquel Missana

    JOURNAL OF HARD TISSUE BIOLOGY   28 ( 1 )   1 - 6   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JOURNAL HARD TISSUE BIOLOGY  

    In order to evaluate the biocompatibility and mineral repair capacity, mineral trioxide aggregate (MTA), portland cement normal setting (PCn) and fast setting (PCt) and calcium hydroxide-based paste (Calen) filled silicone tube were implanted into the dorsal subcutaneous connective tissues of 25 Wistar rats. Animals were euthanized at 24, 72 hours, 7, 15 and 30 days. Implants with surrounding tissues were fixed with 10% buffer formaldehyde and processed for histological routine techniques. Slides (5 pm serial cuts) were stained with H&E and Von Kossa stains for morphological, qualitative and quantitative analysis by light microscopy. Calen showed severe and moderate inflammatory response and granulomatons reaction with psammoma body-like formation. PCn and MTA have similar behavior, with mild inflammatory reaction from 8% and 4%, respectively. Even though, PCn and MTA demonstrated analogous biological reaction, MTA developing thick artificial mineral precipitation (p = 0,007). All sealers demonstrated a similar inflammatory response at all time periods studied (p = 0.678).

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  • Do the Presence of Mandibular Third Molar and the Occlusal Support Affect the Occurrence and the Mode of Mandibular Condylar Fractures? 査読

    Shintaro Sukegawa, Masato Saika, Takahiro Kanno, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    JOURNAL OF HARD TISSUE BIOLOGY   28 ( 4 )   377 - 382   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JOURNAL HARD TISSUE BIOLOGY  

    To investigate the influence of occlusal support and the presence and position of mandibular third molars on the incidence of mandibular condylar fractures. Records of 222 patients who presented with mandibular fracture at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Kagawa Prefectural Central Hospital, from 2006 to 2019 were retrospectively analyzed. The following variables were investigated: age, sex, cause of fracture, the presence and state (impaction and angulation) of mandibular third molars, the site of mandibular fracture, and the presence of occlusal support for molars. Various risk factors for mandibular condylar head and subcondylar fractures were investigated. The majority of fractures were caused by a fall. The risk of mandibular subcondylar fractures was significantly higher in patients with occlusal support and mandibular third molars. The risk of mandibular condylar head fractures was significantly higher in patients without occlusal support or mandibular third molars. The position and angulation of mandibular third molars did not show significant difference between occurrences of head or subcondylar fractures. This study demonstrated that occlusal support and the presence of mandibular third molars significantly increased the risk of subcondylar fractures. One the contrary, their absence increased the risk of condylar head fractures.

    DOI: 10.2485/jhtb.28.377

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  • Immunohistochemistry of YAP and dNp63 and survival analysis of patients bearing precancerous lesion and oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Sawako Ono, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of medical sciences   16 ( 5 )   766 - 773   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: Yes-associated protein (YAP) is a candidate oncogene in various human cancers, and recently, it has been reported that YAP expression and its activity was enhanced by ΔNp63. However, the role of YAP and ΔNp63 expression in carcinogenesis and progression of oral squamous cell carcinoma (OSCC) has been unknown. Therefore, we investigated how YAP and ΔNp63 influence carcinogenesis and progression of OSCC. Methods: We performed immunohistochemical analyses in whole tissue samples to investigate YAP and ΔNp63 expression in normal oral mucosa, epithelial hyperplasia, oral epithelial dysplasia (OED; low/high grade), carcinoma in situ (CIS), and OSCC. Furthermore, in OSCC, we analyzed clinical significance by using Kaplan-Meier survival analysis. Results: In normal oral mucosa and epithelial hyperplasia, YAP expression was primarily confined to the basal and parabasal layers, but YAP expression was elevated in OED, CIS, and OSCC. In OED, YAP and ΔNp63 expression levels were markedly higher in high grade than in low grade. In OSCC groups, YAP and ΔNp63 expression patterns tended to differ according to histopathological differentiation of OSCC. Furthermore, the YAP high expression group, which showed YAP staining in >50% positive cells with strong cytoplasmic staining or >10% positive cells with nuclear reactivity, showed a tendency to have a poor survival rate. Conclusion: YAP and ΔNp63 expression levels correlated with grade of oral OED. Additionally, YAP expression was associated with OSCC survival rate. Our results suggested that YAP and ΔNp63 expression might serve as predictive markers to distinguish OSCC development and progression.

    DOI: 10.7150/ijms.29995

    PubMed

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  • Feasible Advantage of Bioactive/Bioresorbable Devices Made of Forged Composites of Hydroxyapatite Particles and Poly-L-lactide in Alveolar Bone Augmentation: A Preliminary Study. 査読 国際誌

    Shintaro Sukegawa, Hotaka Kawai, Keisuke Nakano, Takahiro Kanno, Kiyofumi Takabatake, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiko Furuki

    International journal of medical sciences   16 ( 2 )   311 - 317   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Purpose: We aimed to document the clinical usefulness of uncalcined and unsintered hydroxyapatite (u-HA) particles and poly-L-lactide (PLLA) composite materials and their advantageous properties. Methods: Between April 2016 and March 2018, five patients required anterior maxillary alveolar ridge augmentation using fixation with u-HA/PLLA screws for an onlay block bone graft harvested from the mandibular ramus at our institute. Bone biopsies were obtained from the dental implantation site following bone healing for histomorphometric and immunohistochemical (IHC) measurements. Results: Many stromal cells were positive for Osterix, RUNX2, and SOX9 but were negative for CD68. On cell counting, based on IHC staining for Osterix, RUNX2, SOX9 and CD68 from peripheral u-HA/PLLA screw or bone areas, both areas consistently showed no significant difference in terms of Osterix, RUNX2, and SOX9. Hematoxylin-eosin staining revealed direct bone connection to the biomaterials, and no inflammatory cells infiltrated the areas surrounding the bone or artificial material. Area between the bone and u-HA/PLLA screw was seamless with no boundary. Round small cells and immature fibroblasts were noted. The new bone showed the presence of bone lamellae, normal osteocytes, and osteoblasts. Conclusion: The u-HA/PLLA materials showed excellent biodegradability and bioactive osteoconductivity. In addition, this material induced no apparent inflammatory or foreign body reactions following implantation, and it directly bonded to the human bone. Therefore, this u-HA/PLLA material seems ideal and most suitable for use as a substitute for osteosynthesis.

    DOI: 10.7150/ijms.27986

    PubMed

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  • In vivo tissue response of endodontic bio-ceramic materials

    Teresita Romano, María Victoria Jammal, Keisuke Nakano, Ana García Rusco, Jorge Olmos Fassi, Silvia Kozuszko, Kiyofumi Takabatake, Hitoshi Nagatsuka, Liliana Raquel Missana

    Journal of Hard Tissue Biology   28 ( 1 )   1 - 6   2019年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In order to evaluate the biocompatibility and mineral repair capacity, mineral trioxide aggregate (MTA), portland cement normal setting (PCn) and fast setting (PCf) and calcium hydroxide-based paste (Calen) filled silicone tube were implanted into the dorsal subcutaneous connective tissues of 25 Wistar rats. Animals were euthanized at 24, 72 hours, 7, 15 and 30 days. Implants with surrounding tissues were fixed with 10% buffer formaldehyde and processed for histological routine techniques. Slides (5 µm serial cuts) were stained with H&E and Von Kossa stains for morphological, qualitative and quantitative analysis by light microscopy. Calen showed severe and moderate inflammatory response and granuloma-tous reaction with psammoma body-like formation. PCn and MTA have similar behavior, with mild inflammatory reaction from 8% and 4%, respectively. Even though, PCn and MTA demonstrated analogous biological reaction, MTA developing thick artificial mineral precipitation (p = 0,007). All sealers demonstrated a similar inflammatory response at all time periods studied (p = 0.678).

    DOI: 10.2485/jhtb.28.1

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  • Ameloblastic fibro-odontoma in a nine-year-old boy 査読

    Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Mariko Fujita, Nur Mohammad Monsur Hassan, Akira Sasaki

    Stomatological Disease and Science   2 ( 7 )   1 - 5   2018年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • The Prognostic Implications of Bone Invasion in Gingival Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Shoko Yoshida, Tsuyoshi Shimo, Yurika Murase, Kiyofumi Takabatake, Koji Kishimoto, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Tatsuo Okui, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   38 ( 2 )   955 - 962   2018年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND/AIM: This study evaluated the associations between bone invasion of gingival squamous cell carcinoma (SCC) and clinicopathological manifestations, and aimed to determine whether bone invasion is an independent prognostic factor in gingival SCC. PATIENTS AND METHODS: The study was a retrospective review of 78 patients with gingival SCC who underwent surgery with curative intent. The level of bone invasion was pathologically categorized as medullary, cortical or no bone invasion. RESULTS: Cortical and medullary bone invasion was present in 29 and 22 patients, respectively. There was a significant association between medullary bone invasion and tumor size (p=0.017), pathological N classification (p<0.001), differentiation (p=0.017) and lymphovascular invasion (p=0.007). Medullary bone invasion and lymphovascular invasion were independent predictors of reduced overall survival (p=0.015, 0.048); medullary bone invasion was also an independent predictor of reduced disease-specific survival (p=0.018). CONCLUSION: Pathologically-proven medullary bone invasion and lymphovascular invasion were found to be key prognostic factors in gingival SCC. The results suggest that it is necessary to consider adjuvant therapy in patients with medullary bone invasion.

    DOI: 10.21873/anticanres.12309

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  • Possibility of Notch Signaling Role in the Cell Differentiation of Experimentally Induced Periodontal Polyp 査読

    Saeka Matsuda, Keita Moriyama, Masahito Shoumura, Akio Kida, Hidetsugu Tsujigiwa, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Keisuke Nakano, Norimasa Okafuji, Naoto Osuga, Toshiyuki Kawakami

    J Dent Oral Health   4 ( 1 )   2 - 5   2018年1月

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  • In Vitro Efficacy of CaCO3 Content in CaTiO3-CaCO3 Composites for Bone Growth 査読

    Rodriguez Andrea Paola, Sanchez Maria Alejandra, Felice Betiana, Zamora Martin Lucas, Tsujigiwa Hidetsugu, Takabatake Kiyofumi, Kawai Hotaka, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    JOURNAL OF HARD TISSUE BIOLOGY   27 ( 3 )   250 - 256   2018年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2485/jhtb.27.250

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  • Characterization and potential roles of bone marrow-derived stromal cells in cancer development and metastasis. 査読 国際誌

    Hotaka Kawai, Hidetsugu Tsujigiwa, Chong Huat Siar, Keisuke Nakano, Kiyofumi Takabatake, Masae Fujii, Mei Hamada, Ryo Tamamura, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of medical sciences   15 ( 12 )   1406 - 1414   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: The tumor microenvironment and its stromal cells play an important role in cancer development and metastasis. Bone marrow-derived cells (BMDCs), a rich source of hematopoietic and mesenchymal stem cells, putatively contribute to this tumoral stroma. However their characteristics and roles within the tumor microenvironment are unclear. In the present study, BMDCs in the tumor microenvironment were traced using the green fluorescent protein (GFP) bone marrow transplantation model. Methods: C57BL/6 mice were irradiated and rescued by bone marrow transplantation from GFP-transgenic mice. Lewis lung cancer cells were inoculated into the mice to generate subcutaneous allograft tumors or lung metastases. Confocal microscopy, immunohistochemistry for GFP, α-SMA, CD11b, CD31, CD34 and CD105, and double-fluorescent immunohistochemistry for GFP-CD11b, GFP-CD105 and GFP-CD31 were performed. Results: Round and dendritic-shaped GFP-positive mononuclear cells constituted a significant stromal subpopulation in primary tumor peripheral area (PA) and metastatic tumor area (MA) microenvironment, thus implicating an invasive and metastatic role for these cells. CD11b co-expression in GFP-positive cells suggests that round/dendritic cell subpopulations are possibly BM-derived macrophages. Identification of GFP-positive mononuclear infiltrates co-expressing CD31 suggests that these cells might be BM-derived angioblasts, whereas their non-reactivity for CD34, CD105 and α-SMA implies an altered vascular phenotype distinct from endothelial cells. Significant upregulation of GFP-positive, CD31-positive and GFP/CD31 double-positive cell densities positively correlated with PA and MA (P<0.05). Conclusion: Taken together, in vivo evidence of traceable GFP-positive BMDCs in primary and metastatic tumor microenvironment suggests that recruited BMDCs might partake in cancer invasion and metastasis, possess multilineage potency and promote angiogenesis.

    DOI: 10.7150/ijms.24370

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  • The Role of Bone Marrow-Derived Cells during Ectopic Bone Formation of Mouse Femoral Muscle in GFP Mouse Bone Marrow Transplantation Model. 査読 国際誌

    Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Yu Song, Hiroyuki Matsuda, Hotaka Kawai, Masae Fujii, Mei Hamada, Keisuke Nakano, Toshiyuki Kawakami, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of medical sciences   15 ( 8 )   748 - 757   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Multipotential ability of bone marrow-derived cells has been clarified, and their involvement in repair and maintenance of various tissues has been reported. However, the role of bone marrow-derived cells in osteogenesis remains unknown. In the present study, bone marrow-derived cells during ectopic bone formation of mouse femoral muscle were traced using a GFP bone marrow transplantation model. Bone marrow cells from C57BL/6-Tg (CAG-EGFP) mice were transplanted into C57BL/6 J wild type mice. After transplantation, insoluble bone matrix (IBM) was implanted into mouse muscle. Ectopic bone formation was histologically assessed at postoperative days 7, 14, and 28. Immunohistochemistry for GFP single staining and GFP-osteocalcin double staining was then performed. Bone marrow transplantation successfully replaced hematopoietic cells with GFP-positive donor cells. Immunohistochemical analyses revealed that osteoblasts and osteocytes involved in ectopic bone formation were GFP-negative, whereas osteoclasts and hematopoietic cells involved in bone formation were GFP-positive. These results indicate that bone marrow-derived cells might not differentiate into osteoblasts. Thus, the main role of bone marrow-derived cells in ectopic osteogenesis may not be to induce bone regeneration by differentiation into osteoblasts, but rather to contribute to microenvironment formation for bone formation by differentiating tissue stem cells into osteoblasts.

    DOI: 10.7150/ijms.24605

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  • Effects of the Geometrical Structure of a Honeycomb TCP on Relationship between Bone / Cartilage Formation and Angiogenesis. 査読 国際誌

    Hiroyuki Matsuda, Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Satoko Watanabe, Satoshi Ito, Hotaka Kawai, Mei Hamada, Saori Yoshida, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    International journal of medical sciences   15 ( 14 )   1582 - 1590   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A number of biomaterials have been developed, some of which already enjoy widespread clinic use. We have devised a new honeycomb tricalcium phosphate (TCP) containing through-and-through holes of various diameters to control cartilage and bone formation. However, the way in which the geometric structure of the honeycomb TCP controls cartilage and bone tissue formation separately remains unknown. In addition, an association has been reported between bone formation and angiogenesis. Therefore, in the present study, we investigated the relationship between angiogenesis and various hole diameters in our honeycomb TCP over time in a rat ectopic hard tissue formation model. Honeycomb TCPs with hole diameters of 75, 300, and 500 μm were implanted into rat femoral muscle. Next, ectopic hard tissue formation in the holes of the honeycomb TCP was assessed histologically at postoperative weeks 1, 2, and 3, and CD34 immunostaining was performed to evaluate angiogenesis. The results showed that cartilage formation accompanied by thin and poor blood vessel formation, bone marrow-like tissue with a branching network of vessels, and vigorous bone formation with thick linear blood vessels occurred in the TCPs with 75-μm, 300-μm, and 500-μm hole diameters, respectively. These results indicated that the geometrical structure of the honeycomb TCP affected cartilage and bone tissue formation separately owing to the induced angiogenesis and altered oxygen partial pressure within the holes.

    DOI: 10.7150/ijms.28452

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  • Ameloblastic fibro-odontoma in a 9-year-old boy 査読

    Okui T, Ibaragi S, Shimo T, Takabatake K, Fujita M, Hassan NMM, Sasaki A

    Stomatological Disease and Science   2   7   2018年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Oral Squamous Cell Carcinoma-derived Sonic Hedgehog Promotes Angiogenesis. 査読 国際誌

    Hiromasa Kuroda, Naito Kurio, Tsuyoshi Shimo, Kenichi Matsumoto, Masanori Masui, Kiyofumi Takabatake, Tatsuo Okui, Soichiro Ibaragi, Yuki Kunisada, Kyoichi Obata, Norie Yoshioka, Koji Kishimoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   37 ( 12 )   6731 - 6737   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    BACKGROUND: Sonic hedgehog (SHH) signaling is related to the pathogenesis of oral squamous cell carcinoma (OSCC), but its role in OSCC is not yet well understood. In this study, we analyzed the role of SHH signaling in OSCC. MATERIALS AND METHODS: We examined the expression pattern of SHH and its signal proteins in clinically resected OSCC samples by immunohistochemistry. We also evaluated the function of SHH signaling using the hedgehog signaling inhibitor cyclopamine in vivo and in vitro by proliferation, migration and angiogenesis analyses. RESULTS: We found that SHH was highly expressed in human tongue OSCC, whereas patched (PTCH1), glioma-associated oncogene 1 (GLI1) and GLI2 proteins were expressed in the microvascular cells in the tumor invasive front. Administration of cyclopamine to mice suppressed the growth and angiogenesis of OSCC xenografts in vivo. Moreover, cyclopamine inhibited endothelial cell proliferation and migration, and reduced aorta vascular length in the rat. CONCLUSION: These findings suggest that OSCC-derived SHH stimulates angiogenesis at the tumor invasive front.

    DOI: 10.21873/anticanres.12132

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  • Role of Neurokinin 3 Receptor Signaling in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Kyoichi Obata, Tsuyoshi Shimo, Tatsuo Okui, Kenichi Matsumoto, Hiroyuki Takada, Kiyofumi Takabatake, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Norie Yoshioka, Koji Kishimoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   37 ( 11 )   6119 - 6123   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    BACKGROUND/AIM: The neurokinin 3 receptor (NK-3R) is differentially expressed in the central nervous system including cases of human oral squamous cell carcinoma. However, the role of NK-3R signaling in oral squamous cell carcinoma is not well known. MATERIALS AND METHODS: NK-3R expression in surgically resected oral squamous cell carcinoma was examined immunohistochemically and the strength of the expression was quantified. We evaluated the function of NK-3R signaling using NK-3R antagonist in human oral squamous cell carcinoma bone invasion mouse model. RESULTS: NK-3R was significantly expressed in tumor cells that had invaded the bone matrix compared to the oral side tumor cells. SB222200, a selective antagonist of NK-3R, significantly suppressed the radiographic osteolytic lesion and tumorigenesis. CONCLUSION: NK-3R signaling is a potential target for the treatment of oral squamous cell carcinoma in cases of bone destruction.

    DOI: 10.21873/anticanres.12060

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  • Antibacterial Activity and Biocompability of Zinc Oxide and Graphite Particles as Endodontic Materials 査読

    Silvia Noemi Kozuszko, Maria Alejandra Sanchez, Maria Ines Gutierrez de Ferro, Ana Maria Sfer, Ana Paula Moreno Madrid, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka, Andrea Paola Rodriguez

    JOURNAL OF HARD TISSUE BIOLOGY   26 ( 4 )   311 - 318   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JOURNAL HARD TISSUE BIOLOGY  

    The aim of this work is to evaluate the antibacterial effect and biocompatibility of zinc oxide (ZnO) nanopaticles and graphite-type carbon (Gt) microparticles commercial powders. SEM analysis was performed to assess particles morphology. The antibacterial behavior was studied against Staphylococcus aureus (Staph. Aureus) (bacterial strain ATCC 29213) and TEM analysis of bacteria was performed to determine ultrastructural alterations; in addition, biocompatibility was evaluated in subcutaneous tissue of Wistar rats at 3, 7 and 28 d. ZnO and Gt powders exhibited antibacterial activity while TEM images of Staph. aureus showed membrane disruption followed by the release of internal content. Also, an electron-light region within the cytoplasm was observed for microorganisms treated with ZnO. Regarding biocompatibility, Gt samples induced a foreign body reaction response with presence of giant cells whereas ZnO samples showed fibroblastic connective tissue with chronic inflammatory cells and new small vessels. Also, collagen fibers and lack of capsule was observed by Trichome Masson stain. Thus, ZnO improved wound healing by enhancing tissue regeneration in contrast with calcium hydroxide control sample response which showed a fibrous tissue scar. Hence, ZnO nano-powder seems to be a potential material in the regenerative endodontic field.

    DOI: 10.2485/jhtb.26.311

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  • Semaphorin 4D promotes bone invasion in head and neck squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Hiroyuki Takada, Soichiro Ibaragi, Takanori Eguchi, Tatsuo Okui, Kyoichi Obata, Masanori Masui, Ayaka Morisawa, Kiyofumi Takabatake, Hotaka Kawai, Norie Yoshioka, Nur Mohammad Monsur Hassan, Tsuyoshi Shimo, Guo-Fu Hu, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    International journal of oncology   51 ( 2 )   625 - 632   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPANDIDOS PUBL LTD  

    Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) frequently invade the bones of the facial skeleton. Semaphorin 4D (Sema4D) is an axon guidance molecule produced by oligodendrocytes. Sema4D was also identified in the bone microenvironment and many cancer tissues including HNSCC. To date, however, the role of Sema4D in cancer-associated bone disease is still unknown. This is the first study to demonstrate the role of Sema4D in bone invasion of cancer. In the clinical tissue samples of bone lesion of HNSCC, Sema4D was detected at high levels, and its expression was correlated with insulin-like growth factor-I (IGF-I) expression. In vitro experiments showed that IGF-I regulates Sema4D expression and Sema4D increased proliferation, migration and invasion in HNSCC cells. Sema4D also regulated the expression of receptor activator of nuclear factor κβ ligand (RANKL) in osteoblasts, and this stimulated osteoclastgenesis. Furthermore, knockdown of Sema4D in HNSCC cells inhibited tumor growth and decreased the number of osteoclasts in a mouse xenograft model. Taken together, IGF-I-driven production of Sema4D in HNSCCs promotes osteoclastogenesis and bone invasion.

    DOI: 10.3892/ijo.2017.4050

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  • Parenchyma-stromal interactions induce fibrosis by secreting CCN2 and promote osteoclastogenesis by stimulating RANKL and CD68 through activated TGF-β/BMP4 in ameloblastoma. 査読 国際誌

    Takebe Y, Tsujigiwa H, Katase N, Siar CH, Takabatake K, Fujii M, Tamamura R, Nakano K, Nagatsuka H

    Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology   46 ( 1 )   67 - 75   2017年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/jop.12467

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  • Tachykinin Receptor 3 Distribution in Human Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Kyoichi Obata, Tsuyoshi Shimo, Tatsuo Okui, Kenichi Matsumoto, Hiroyuki Takada, Kiyofumi Takabatake, Yuki Kunisada, Soichiro Ibaragi, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   36 ( 12 )   6335 - 6341   2016年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    BACKGROUND: Tachykinin 3 (TAC3) and its preferred tachykinin receptor 3 (TACR3) that are prominently detected in the central nervous system, play significant roles in physiological development and specifically in the human reproductive system. The roles of TAC3/TACR3 in oral squamous cell carcinoma are unknown. MATERIALS AND METHODS: We examined the expression pattern of TAC3/TACR3 in clinically-resected oral squamous cell carcinoma samples using immunohistochemistry and immunofluorescence analysis. RESULTS: We found that even though the expression level of TACR3 was negative in the normal epithelium, it was highly elevated in tumor cells. A more intense signal was observed in the invasive front of tumor cells that had migrated into the mandible bone matrix. TAC3 was not detected in tumor cells, but was expressed in PGP-9.5-positive sensory nerves in the mandible. CONCLUSION: Our results suggest that peripheral sensory nerve-derived TAC3 may affect gingival oral squamous cell carcinoma cells through TACR3 in the bone matrix.

    DOI: 10.21873/anticanres.11230

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  • Three-Dimensional Cell Culture at the Frontiers of in Vitro Cancer Research: Present Perspectives 査読

    Soo LL, Zainal AA, Hidetsugu T, Takabatake K, Nakano K, Chai WL, Nagatsuka H, Siar CH

    Annals of Dentistry   23 ( 1 )   1 - 10   2016年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Univ. of Malaya  

    DOI: 10.22452/adum.vol23no1.1

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  • Novel Midkine Inhibitor iMDK Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Masanori Masui, Tatsuo Okui, Tsuyoshi Shimo, Kiyofumi Takabatake, Takuya Fukazawa, Kenichi Matsumoto, Naito Kurio, Soichiro Ibaragi, Yoshio Naomoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    Anticancer research   36 ( 6 )   2775 - 81   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Midkine is a heparin-binding growth factor highly expressed in various human malignant tumors. However, its role in the growth of oral squamous cell carcinoma is not well understood. In this study, we analyzed the antitumor effect of a novel midkine inhibitor (iMDK) against oral squamous cell carcinoma. Administration of iMDK induced a robust antitumor response and suppressed cluster of differentiation 31 (CD31) expression in oral squamous cell carcinoma HSC-2 cells and SAS cells xenograft models. iMDK inhibited the proliferation of these cells dose-dependently, as well as the expression of midkine and phospho-extracellular signal-regulated kinase in HSC-2 and SAS cells. Moreover, iMDK significantly inhibited vascular endothelial growth factor and induced tube growth of human umbilical vein endothelial cells in a dose-dependent fashion. These findings suggest that midkine is critically involved in oral squamous cell carcinoma and iMDK can be effectively used for the treatment of oral squamous cell carcinoma.

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  • Anti-osteoporosis effects of 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid in ovariectomized mice with increasing of bone density 査読

    Kenichiro Kita, Eiki Yamachika, Masakazu Matsubara, Hidetsugu Tsujigiwa, Nobuhisa Ishida, Norifumi Moritani, Tatsushi Matsumura, Masahide Mizutani, Yuki Fujita, Kiyofumi Takabatake, Kenichiro Ejima, Hitoshi Nagatsuka, Yoshinori Yamaguchi, Seiji Iida

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   28 ( 1 )   66 - 72   2016年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Ltd  

    Objective: 1,4-Dihydroxy-2-naphthoic acid (DHNA) is the main component of the metabolic products after fermentation by Propionibacterium freudenreichii ET-3. In this study, DHNA, vitamin K2 (VK2), and risedronate (Ris) were administered to ovariectomized (OVX) mice to ascertain their suppressive effects on bone mass reduction. Methods: Fifty mice were divided into five groups: Sham, OVX, DHNA, VK2, and Ris groups. The drugs were administered daily for 8 weeks. Subsequently, blood was collected from the orbital venous plexus. The bilateral femurs and L5 lumbar vertebra were excised. To determine the effects of the drugs, we performed histomorphometric analyses of the left femur and L5 by micro-CT, biochemical analyses of serum samples, and histological analyses of the right femur. Results: The results for the total bone mineral density, bone volume density, trabecular thickness, trabecular number, trabecular separation, and histological analyses showed that bone resorption was improved in the DHNA and Ris groups compared with the OVX group. Furthermore, the biochemical analyses revealed that the production of inflammatory cytokines was suppressed in the DHNA and Ris groups. Conclusions: The present findings show that DHNA suppresses the bone mass reduction in OVX mice, suggesting that it could be an alternative treatment for postmenopausal osteoporosis.

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.07.001

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  • Overview of Cytological Dynamic of Periodontal Ligament Inflammatory Lesion 査読

    Matsuda S, Nakano K, Tsujigiwa H, Takabatake K, Okafuji N, Shoumura M, Osuga N, Nagatsuka H, Kawakami T

    International Journal of Dentistry and Oral Science   S9   1 - 7   2016年1月

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  • The Role of Sonic Hedgehog Signaling in Osteoclastogenesis and Jaw Bone Destruction. 査読 国際誌

    Tsuyoshi Shimo, Kenichi Matsumoto, Kiyofumi Takabatake, Eriko Aoyama, Yuichiro Takebe, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Naito Kurio, Hiroyuki Takada, Kyoichi Obata, Pai Pang, Masahiro Iwamoto, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    PloS one   11 ( 3 )   e0151731   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Sonic hedgehog (SHH) and its signaling have been identified in several human cancers, and increased levels of its expression appear to correlate with disease progression and metastasis. However, the role of SHH in bone destruction associated with oral squamous cell carcinomas is still unclear. In this study we analyzed SHH expression and the role played by SHH signaling in gingival carcinoma-induced jawbone destruction. From an analysis of surgically resected lower gingival squamous cell carcinoma mandible samples, we found that SHH was highly expressed in tumor cells that had invaded the bone matrix. On the other hand, the hedgehog receptor Patched and the signaling molecule Gli-2 were highly expressed in the osteoclasts and the progenitor cells. SHH stimulated osteoclast formation and pit formation in the presence of the receptor activator for nuclear factor-κB ligand (RANKL) in CD11b+ mouse bone marrow cells. SHH upregulated phosphorylation of ERK1/2 and p38 MAPK, NFATc1, tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), and Cathepsin K expression in RAW264.7 cells. Our results suggest that tumor-derived SHH stimulated the osteoclast formation and bone resorption in the tumor jawbone microenvironment.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0151731

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  • Efficacy of Honeycomb TCP-induced Microenvironment on Bone Tissue Regeneration in Craniofacial Area. 査読 国際誌

    Satoko Watanabe, Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Toshiyuki Watanabe, Eijiro Tokuyama, Satoshi Ito, Hitoshi Nagatsuka, Yoshihiro Kimata

    International journal of medical sciences   13 ( 6 )   466 - 76   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:IVYSPRING INT PUBL  

    Artificial bone materials that exhibit high biocompatibility have been developed and are being widely used for bone tissue regeneration. However, there are no biomaterials that are minimally invasive and safe. In a previous study, we succeeded in developing honeycomb β-tricalcium phosphate (β-TCP) which has through-and-through holes and is able to mimic the bone microenvironment for bone tissue regeneration. In the present study, we investigated how the difference in hole-diameter of honeycomb β-TCP (hole-diameter: 75, 300, 500, and 1600 μm) influences bone tissue regeneration histologically. Its osteoconductivity was also evaluated by implantation into zygomatic bone defects in rats. The results showed that the maximum bone formation was observed on the β-TCP with hole-diameter 300μm, included bone marrow-like tissue and the pattern of bone tissue formation similar to host bone. Therefore, the results indicated that we could control bone tissue formation by creating a bone microenvironment provided by β-TCP. Also, in zygomatic bone defect model with honeycomb β-TCP, the result showed there was osseous union and the continuity was reproduced between the both edges of resected bone and β-TCP, which indicated the zygomatic bone reproduction fully succeeded. It is thus thought that honeycomb β-TCP may serve as an excellent biomaterial for bone tissue regeneration in the head, neck and face regions, expected in clinical applications.

    DOI: 10.7150/ijms.15560

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  • Effect of geometry and microstructure of honeycomb TCP scaffolds on bone regeneration. 査読 国際誌

    Kiyofumi Takabatake, Eiki Yamachika, Hidetsugu Tsujigiwa, Yasushi Takeda, Mariko Kimura, Shin Takagi, Hitoshi Nagatsuka, Seiji Iida

    Journal of biomedical materials research. Part A   102 ( 9 )   2952 - 60   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    In recent years, artificial biological materials have been commonly used for the treatment of bone tissue defects caused by trauma, tumors, or surgical stress. Although tricalcium phosphate (TCP) is a promising absorbent bone tissue reconstruction biomaterial, it has been reported that its biocompatibility and osteoconductivity depend on its preparation method and sintering temperature. In addition, although it is thought that the microenvironment produced by the extracellular matrix plays an important role in cell growth and differentiation, there have been few studies on how the geometric structure of artificial biological materials affects cells. In the present study, a new honeycomb TCP scaffold containing through-holes with diameters of 300 µm has been developed. The influence of the sintering temperature on the crystal structure and material properties of the honeycomb TCP scaffold was investigated using scanning electron microscopy and X-ray diffraction. Its biocompatibility and osteoconductivity were also evaluated by implantation into experimental animals. It was found that a β-TCP scaffold sintered at 1200°C exhibited high biocompatibility and osteoconductivity, and when it was loaded with BMP-2, it exhibited both osteoconductivity and osteoinductivity, promoting rapid bone formation in both ectopic and orthotopic areas. It is thus a highly promising bone reconstruction material that is expected to find clinical applications.

    DOI: 10.1002/jbm.a.34966

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  • Freeze Dried Bone Matrix on Rat Critical Size Defect Regeneration 査読

    Maria V. Jammal, Liliana R. Missana, Kiyofumi Takabatake, Shin Takagi, Hitoshi Nagatsuka

    JOURNAL OF HARD TISSUE BIOLOGY   23 ( 2 )   233 - 237   2014年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JOURNAL HARD TISSUE BIOLOGY  

    Bone allografts are commonly used for bone regeneration. The aim of this study was evaluate the efficacy of a freeze dried bone matrix (FDBM) in critical size defect (CZD) rat calvaria. Eighteen Wistar female rats (body weight 150 50 g) with CZD (5mm) were divided in two groups: group 1, using freeze dried bone matrix; and group 2, only with coagulum. All samples were evaluated on the 1st, 3rd and 6th weeks post-surgery by soft X-ray, histological and histometric studies. Soft X-ray results showed a radiolucent image with many irregular radiopaque areas. Histologically, bone regeneration was initiated from the 3rd week, when a thin layer of new woven bone could be seen adjacent to the matrix. At the 6th week, lamellar bone covered over half (61.8 %) of the defect area. The lack of FDBM resorption allowed its incorporation to the new regenerated bone. This behavior is important in circumstances where it is necessary not only to stimulate bone regeneration but also increase the volume in affected areas, such as during the placement of dental implants. The results obtained in this research are encouraging for the use of freeze dried bone matrix as a bone graft material.

    DOI: 10.2485/jhtb.23.233

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  • マウス皮質骨由来細胞による骨再生 査読

    山近英樹, 松原正和, 喜多憲一郎, 高畠清文, 藤田佑貴, 松村達志, 平田泰久, 飯田征二

    日本口腔外科学会雑誌   59 ( 4 )   223 - 229   2013年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.5794/jjoms.59.223

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  • Basic fibroblast growth factor supports expansion of mouse compact bone-derived mesenchymal stem cells (MSCs) and regeneration of bone from MSC in vivo. 査読 国際誌

    Eiki Yamachika, Hidetsugu Tsujigiwa, Masakazu Matsubara, Yasuhisa Hirata, Kenichiro Kita, Kiyofumi Takabatake, Nobuyoshi Mizukawa, Yoshihiro Kaneda, Hitoshi Nagatsuka, Seiji Iida

    Journal of molecular histology   43 ( 2 )   223 - 33   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    Some progress has been made in development of methods to regenerate bone from cultured cells, however no method is put to practical use. Here, we developed methods to isolate, purify, and expand mesenchymal stem cells (MSCs) from mouse compact bone that may be used to regenerate bone in vivo. These cells were maintained in long-term culture and were capable of differentiating along multiple lineages, including chondrocyte, osteocyte, and adipocyte trajectories. We used standard cell isolation and culture methods to establish cell cultures from mouse compact bone and bone marrow. Cultures were grown in four distinct media to determine the optimal composition of culture medium for bone-derived MSCs. Putative MSCs were subjected to flow cytometry, alkaline phosphatase assays, immunohistochemical staining, and several differentiation assays to assess cell identity, protein expression, and developmental potential. Finally, we used an in vivo bone formation assay to determine whether putative MSCs were capable of regenerating bone. We found that compact bone of mice was a better source of MCSs than the bone marrow, that growth in plastic flasks served to purify MSCs from hematopoietic cells, and that MSCs grown in basic fibroblast growth factor (bFGF)-conditioned medium were, based on multiple criteria, superior to those grown in leukemia inhibitory factor-conditioned medium. Moreover, we found that the MSCs isolated from compact bone and grown in bFGF-conditioned medium were capable of supporting bone formation in vivo. The methods and results described here have implications for understanding MSC biology and for clinical purpose.

    DOI: 10.1007/s10735-011-9385-8

    Web of Science

    PubMed

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  • Transoral open reduction with rigid internal fixation for subcondylar fractures of the mandible using a small angulated screwdriver system: Is endoscopic assistance necessary?

    Kanno, T., Sukegawa, S., Fujioka, M., Takabatake, K., Furuki, Y.

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery   69 ( 11 )   2011年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.joms.2011.02.040

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MISC

  • エナメル上皮腫が分泌するCCN2による腫瘍間質を介した骨吸収に及ぼす影響

    武部祐一郎, 辻極秀次, 高畠清文, 稲田靖則, 藤井昌江, 河合穂高, 中野敬介, 長塚仁

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   41st   2023年

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  • エナメル上皮腫におけるHIF-1を介した開窓術作用機序の解明

    稲田靖則, 高畠清文, 藤井昌江, 伏見滋子, 中野敬介, 長塚仁

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   41st   2023年

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  • ハニカム構造を有するTCPを応用した骨髄組織誘導

    稲田靖則, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 中野敬介, 長塚仁

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th   2023年

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  • HIF-1αを介したエナメル上皮腫開窓術作用機序の解明

    高畠清文, 稲田靖則, 藤井昌江, 河合穂高, 中野敬介

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th   2023年

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  • 口腔扁平上皮癌の腫瘍血管形成におけるCXCR4の役割の検討

    SOE Yamin, 河合穂高, EAIN Htoo Shwe, 高畠清文, 吉田沙織, 佐能彰, 佐能彰, 森松歩, 中野敬介, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   34th   2023年

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  • Elucidation of ameloblastoma fenestration mechanism via HIF-1α(和訳中)

    Inada Yasunori, Takabatake Kiyofumi, Fujii Masae, Tianyan Piao, Angi Chang, Kawai Hotaka, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   31 ( 4 )   272 - 272   2022年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 下顎に発生した腺性歯原性嚢胞の1例

    山近 英樹, 角南 次郎, 高畠 清文

    日本口腔科学会雑誌   71 ( 2 )   151 - 151   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 正常間質組織による口腔扁平上皮癌の生物学的性格制御の可能性

    高畠 清文, 大森 悠加, Shan Qiusheng, 河合 穂高, Oo May Wathone, 稲田 靖則, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   71 ( 2 )   105 - 105   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌間質由来のCCL2はCCR2陽性骨髄由来免疫抑制細胞の腫瘍間質への動員に関与する

    河合 穂高, メイ・ワトウ, 高畠 清文, 冨田 秀太, 小野 喜章, 江口 傑徳, 大原 利章, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集   26回   91 - 91   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本がん免疫学会  

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  • 口腔癌間質由来のCCL2はCCR2陽性骨髄由来免疫抑制細胞の遊走に関与する

    メイ・ワトウ, 河合 穂高, 高畠 清文, 藤井 昌江, 稲田 靖則, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   111 ( 1 )   277 - 277   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における腫瘍実質の生物学的特性に対する腫瘍間質の影響(Effect of the stroma on the biological characteristics of the parenchyma in oral squamous cell carcinoma)

    Takabatake Kiyofumi, Qiusheng Shan, Omori Haruka, Kawai Hotaka, Oo May Wathone, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   30 ( 4 )   401 - 401   2021年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 歯髄由来細胞の分化を制御するためのハニカムTCPの幾何構造(Geometrical structure of honeycomb TCP to control dental pulp-derived cell differentiation)

    Inada Yasunori, Takabatake Kiyofumi, Tsujigiwa Hidetsugu, Kawai Hotaka, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   30 ( 4 )   401 - 401   2021年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • ハニカムTCPを用いた細胞外微小環境制御による象牙質再生

    高畠 清文, 辻極 秀次, 吉田 沙織, 稲田 靖則, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   127 - 127   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • CCL2-CCR2 axisを介した癌関連線維芽細胞による骨髄由来細胞の動員

    河合 穂高, メイ・ワトウ, 高畠 清文, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   110 ( 1 )   241 - 241   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • ハニカムβ-TCPによる骨組織再建

    中桐僚子, 渡部聡子, 渡邊敏之, 高畠清文, 辻極秀次, 木股敬裕

    日本形成外科学会総会・学術集会プログラム・抄録集   64th   2021年

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  • ニコチンが口腔癌細胞に与える影響の検討

    伊原木 聰一郎, 清水 理恵子, 奥井 達雄, 高畠 清文, 河合 穂高, 小野 喜章, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   235 - 235   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎臼後部歯肉に発生した周辺性エナメル上皮腫の1例

    武田 斉子, 山近 英樹, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   239 - 240   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎臼後部歯肉に発生した周辺性エナメル上皮腫の1例

    武田 斉子, 山近 英樹, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   239 - 240   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の分化と役割

    高畠 清文, 河合 穂高, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 大森 悠加, 中野 敬介, 辻極 秀次, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   132 - 132   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Patient-derived xenograftモデルを用いた腫瘍間質による腫瘍実質の生物学的性格制御の検討

    高畠 清文, 河合 穂高, 大森 悠加, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   132 - 133   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • エナメル上皮腫開窓術の適応に関する組織学的検討

    大森 悠加, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, メイワト・ウ, 浜田 芽衣, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   109 ( 1 )   316 - 316   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔癌間質細胞が骨髄由来細胞の動員に与える影響

    河合 穂高, メイワト・ウ, 辻極 秀次, 高畠 清文, 大森 悠加, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   109 ( 1 )   315 - 315   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における間質細胞が与える骨髄由来細胞の動員への影響

    河合穂高, MAY Oo Wathone, 高畠清文, 伏見滋子, 稲田靖則, 中野敬介, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   31st   2020年

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4阻害の抗腫瘍血管治療の有用性の検討

    河合穂高, 吉田沙織, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   38th   2020年

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  • 下顎臼後部歯肉に発生した周辺性エナメル上皮腫の1例

    武田斉子, 山近英樹, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁, 飯田征二

    日本口腔科学会雑誌(Web)   69 ( 3 )   2020年

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管での役割

    大森悠加, 河合穂高, 吉田沙織, 藤井昌江, SHAN Qiusheng, SHAN Qiusheng, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   31st   2020年

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料開発による新規関節軟骨再建法の構築

    高畠清文

    山陽放送学術文化・スポーツ振興財団リポート   ( 64 )   2020年

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  • ニコチンが口腔癌細胞に与える影響の検討

    伊原木聰一郎, 清水理恵子, 奥井達雄, 高畠清文, 河合穂高, 小野喜章, 長塚仁, 佐々木朗

    日本口腔科学会雑誌(Web)   69 ( 3 )   2020年

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  • ハニカムTCPの硬組織形成制御機構解明と臨床応用

    大森 悠加, 高畠 清文, 辻極 秀次, 河合 穂高, 吉田 沙織, Oo May Wathone, 中野 敬介, 長塚 仁

    岡山歯学会雑誌   38 ( 2 )   86 - 87   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • コレステリン肉芽腫の骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)の免疫組織化学的検討(Immunohistohemical examination of Myeloid-derived suppressor cells(MDSC) of cholesterol granuloma)

    Nakano Keisuke, Kawai Hotaka, Takabatake Kiyofumi, Yoshida Saori, Omori Haruka, Nagatsuka Hitoshi, Kawakami Toshiyuki

    Journal of Hard Tissue Biology   28 ( 4 )   395 - 395   2019年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 骨・軟骨形成に対するハニカムTCPの幾何学的構造の影響の解析と臨床応用(Analysis of the geometrical structure effect of honeycomb TCP on bone and cartilage formation and clinical application)

    Takabatake Kiyofumi, Tsujigiwa Hidetsugu, Kawai Hotaka, Yoshida Saori, Omori Haruka, Nakano Keisuke, Kawakami Toshiyuki, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   28 ( 4 )   395 - 395   2019年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • ハニカムTCPの幾何学構造による血管新生を介した選択的骨・軟骨組織形成制御

    高畠 清文, 辻極 秀次, 浜田 芽衣, 河合 穂高, 吉田 沙織, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   179 - 179   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管新生への関与

    吉田 沙織, 河合 穂高, Chang Anqi, 高畠 清文, 浜田 芽衣, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   108 ( 1 )   335 - 335   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 動物モデルを用いた高転移臓器における転移促進的微小環境の検討

    河合 穂高, 辻極 秀次, メイワト・ウ, 吉田 沙織, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   108 ( 1 )   293 - 293   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • ハニカムTCPの幾何学構造による血管新生を介した選択的骨・軟骨組織形成制御

    高畠清文, 辻極秀次, 浜田芽衣, 河合穂高, 吉田沙織, 大森悠加, 中野敬介, 長塚仁

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   73rd   252   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • コレステリン肉芽腫における骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)の免疫組織化学的検討

    中野敬介, 河合穂高, 高畠清文, 吉田沙織, 大森悠加, 長塚仁, 川上敏行

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   28th   2019年

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  • 骨内微小環境の再現を基盤とした新規頭蓋骨組織再建法の確立

    渡邊敏之, 高畠清文, 辻極秀次, 木股敬裕

    日本形成外科学会基礎学術集会プログラム・抄録集   28th   2019年

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  • 頭頸部領域再建におけるハニカムTCPの硬組織再生メカニズム解明と臨床応用の検討

    高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 吉田沙織, 大森悠加, 中野敬介, 川上敏行, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   28th   2019年

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  • 高転移臓器における転移促進的微小環境の性質の検討

    河合穂高, 信長ひかり, MAY Wathone Oo, 吉田沙織, 大森悠加, 高畠清文, 中野敬介, 辻極秀次, 長塚仁

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2019   2019年

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  • エナメル上皮腫における細胞診の有用性

    藤井昌江, 高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 大森悠加, 中野敬介, 長塚仁

    日本臨床細胞学会雑誌(Web)   58   2019年

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  • 口腔扁平上皮癌におけるPD-L1発現傾向の臨床病理学的解析

    吉田 沙織, 浜田 芽衣, 藤井 昌江, 河合 穂高, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁, 安田 政実

    岡山歯学会雑誌   37 ( 2 )   86 - 86   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるPD-L1発現傾向の臨床病理学的解析

    吉田 沙織, 浜田 芽衣, 藤井 昌江, 河合 穂高, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁, 安田 政実

    岡山歯学会雑誌   37 ( 2 )   86 - 86   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • ニコチンは口腔扁平上皮癌細胞のセツキシマブ耐性を促進する

    清水 理恵子, 伊原木 聰一郎, 江口 傑徳, 奥井 達雄, 高畠 清文, 河合 穂高, 小野 喜章, 岡元 邦彰, 長塚 仁, 佐々木 朗

    岡山歯学会雑誌   37 ( 2 )   80 - 81   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • エナメル上皮腫における骨組織に対する実質-間質相互作用の影響(Effect of parenchyma-stromal interactions on bone tissue in ameloblastoma)

    Sumi Ayaka, Sakaue Takaki, Hamada Mei, Takabatake Kiyofumi, Nagatsuka Hitoshi, Tsujigiwa Hidetsugu

    Journal of Hard Tissue Biology   27 ( 4 )   365 - 365   2018年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • ハニカムTCP構造の幾何学構造が骨・軟骨形成および血管新生に及ぼす影響(Effects of the geometrical structure of a honeycomb TCP structure on bone and cartilage formation and angiogenesis)

    Matsuda Hiroyuki, Takabatake Kiyofumi, Tsujigiwa Hidetsugu, Kawai Hotaka, Yoshida Saori, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   27 ( 4 )   367 - 367   2018年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における腫瘍間質による腫瘍生物学特性の制御(Control of tumor biological character by tumor stroma in oral squamous cell carcinoma)

    Takabatake Kiyofumi, Kawai Hotaka, Yoshida Saori, Matsuda Hiroyuki, Fujii Masae, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   27 ( 4 )   365 - 366   2018年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた骨再生療法についての検討

    松原 正和, 山近 英樹, 中辻 和樹, 吉岡 洋祐, 石田 展久, 明石 翔, 松本 卓, 高畠 清文, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   67 ( 2 )   159 - 159   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ハニカムTCPを用いた硬組織形成制御における血管新生について

    松田 寛之, 高畠 清文, 辻極 秀次, 浜田 芽衣, 河合 穂高, 吉田 沙織, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   67 ( 2 )   160 - 160   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 肺癌移植マウス高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合 穂高, 辻極 秀次, 藤井 昌江, 高畠 清文, 中野 敬介, 吉田 沙織, 浜田 芽衣, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   299 - 299   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 肺癌移植マウス高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合 穂高, 辻極 秀次, 藤井 昌江, 高畠 清文, 中野 敬介, 吉田 沙織, 浜田 芽衣, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   299 - 299   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • エナメル上皮腫および間質との相互作用が骨組織におよぼす影響について

    澄文香, 阪上峻基, 浜田芽衣, 高畠清文, 長塚仁, 辻極秀次, 辻極秀次

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   27th   31   2018年

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    記述言語:日本語  

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  • ハニカムTCPの幾何学構造が硬組織形成における血管新生に与える影響について

    松田寛之, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 吉田沙織, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   27th   41   2018年

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    記述言語:日本語  

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  • 口腔扁平上皮癌における腫瘍間質による腫瘍実質の生物学的性格制御について

    高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 松田寛之, 藤井昌江, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   27th   32   2018年

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    記述言語:日本語  

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  • ハニカムTCPを用いた硬組織形成制御における血管新生について

    松田寛之, 高畠清文, 辻極秀次, 浜田芽衣, 河合穂高, 吉田沙織, 中野敬介, 長塚仁

    日本口腔科学会雑誌(Web)   67 ( 2 )   2018年

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  • 腫瘍移植マウスの高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合穂高, 辻極秀次, 信長ひかり, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   29th   2018年

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  • 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた骨再生療法についての検討

    松原正和, 山近英樹, 中辻和樹, 吉岡洋祐, 石田展久, 明石翔, 松本卓, 高畠清文, 飯田征二, 飯田征二

    日本口腔科学会雑誌(Web)   67 ( 2 )   2018年

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  • 腫瘍移植マウスを用いた、遠隔臓器に含まれる骨髄由来細胞の局在同定(Localization of bone marrow-derived cells of distant organs using tumor transplanted mouse)

    Kawai Hotaka, Tsujigiwa Hidetsugu, Nobunaga Hikari, Takabatake Kiyofumi, Nakano Keisuke, Matsuda Hiroyuki, Fushimi Shigeko, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   26 ( 4 )   438 - 438   2017年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • マウス肺癌移植モデルにおける骨髄由来細胞の全身的局在と役割

    河合穂高, 辻極秀次, 信長ひかり, 高畠清文, 中野敬介, 松田寛之, 伏見滋子, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   26th   57   2017年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるNeurokinin Bの役割の検討

    小畑 協一, 志茂 剛, 奥井 達雄, 高畠 清文, 伊原木 聰一郎, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   183 - 183   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ハニカムTCPを用いた幾何学構造による骨・軟骨組織再生メカニズムの解明

    高畠 清文, 辻極 秀次, 浜田 芽衣, 松田 寛之, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   177 - 177   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • エナメル上皮線維腫におけるWntとβ-cateninの発現

    中野 敬介, 高畠 清文, 杉田 好彦, 久保 勝俊, 前田 初彦, 川上 敏行, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   106 ( 1 )   423 - 423   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 三次元共培養法を用いたエナメル上皮腫細胞および間質細胞の相互作用解析

    浜田 芽衣, 辻極 秀次, Siar Chong Huat, Lee Soo Leng, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   106 ( 1 )   323 - 323   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の癌化過程におけるYAPおよび関連因子の検討

    小野 早和子, 中野 敬介, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, 浜田 芽衣, 藤井 昌江, 信長 ひかり, 辻極 秀次, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   106 ( 1 )   298 - 298   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 上顎骨に発症した骨形成線維腫の1例

    石田 展久, 松原 正和, 明石 翔, 岡田 亜由美, 近藤 星, 山近 英樹, 柳 文修, 高畠 清文, 飯田 征二

    日本口腔診断学会雑誌   30 ( 1 )   133 - 133   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 下顎歯肉癌顎骨浸潤部におけるNeurokinin Bの発現とその役割の検討

    小畑協一, 志茂剛, 奥井達雄, 松本憲一, 高田紘行, 高畠清文, 伊原木聰一郎, 長塚仁, 佐々木朗

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   35th   156   2017年

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    記述言語:日本語  

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  • 口蓋腫瘍の1例

    高畠清文, 中野敬介, 河合穂高, 浜田芽衣, 藤井昌江, 内田堅一郎, 三島克章, 上山吉哉, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   28th   58 (WEB ONLY)   2017年

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    記述言語:日本語  

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  • 上顎骨に発症した骨形成線維腫の1例

    石田 展久, 松原 正和, 明石 翔, 岡田 亜由美, 近藤 星, 山近 英樹, 柳 文修, 高畠 清文, 飯田 征二

    日本口腔内科学会雑誌   22 ( 2 )   149 - 149   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • GFPマウス骨髄移植モデルの異所性骨形成における骨髄由来細胞の役割(The role of bone marrow-derived cells in ectopic bone regeneration in the GFP mouse bone marrow transplantation model)

    Yu Song, Takabatake Kiyofumi, Tsujigiwa Hidetsugu, Matsuda Hiroyuki, Kawai Hotaka, Yoshida Saori, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   25 ( 4 )   458 - 458   2016年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • エナメル上皮腫において間質特性をもたらすCCN2とYAP局在化の解析(Analyzing the localization of CCN2 and YAP which effect the stromal properties in ameloblastoma)

    Hamada Mei, Takabatake Kiyofumi, Tsujigiwa Hidetsugu, Fujii Masae, Ono Sawako, Nobunaga Hikari, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   25 ( 4 )   460 - 461   2016年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • エナメル上皮腫間質性状とCCN2およびYAP局在の分析

    浜田芽衣, 高畠清文, 辻極秀次, 藤井昌江, 小野早和子, 信長ひかり, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   25th   44   2016年7月

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    記述言語:日本語  

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  • GFP骨髄移植マウスの異所性骨形成における骨髄由来細胞の関与について

    SONG Yu, 高畠清文, 辻極秀次, 松田寛之, 河合穂高, 吉田沙織, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   25th   34   2016年7月

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    記述言語:日本語  

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  • 異所性骨形成微小環境における骨髄幹細胞の関与

    高畠 清文, 松田 寛之, 辻極 秀次, 于 淞, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   198 - 198   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌細胞におけるニコチンと上皮成長因子受容体の関連性について

    桑島 大介, 伊原木 聰一郎, 高畠 清文, 吉岡 徳枝, 岸本 晃治, 志茂 剛, 長塚 仁, 佐々木 朗

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   195 - 195   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるYAPの発現

    小野 早和子, 中野 敬介, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, 浜田 芽衣, 藤井 昌江, 信長 ひかり, 辻極 秀次, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   105 ( 1 )   420 - 420   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 下顎に発生した周辺性骨形成線維腫の1例

    橋本 和樹, 森谷 徳文, 信長 ひかり, 高畠 清文, 長塚 仁, 中野 誠, 田畑 光康, 松原 正和, 山近 英樹, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 1 )   57 - 57   2016年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌骨微小環境におけるヘッジホッグシグナルの関与

    志茂 剛, 松本 憲一, 青山 絵理子, 武部 祐一郎, 高畠 清文, 小畑 協一, 伊原木 聰一郎, 奥井 達雄, 栗尾 奈愛, 長塚 仁, 佐々木 朗

    口腔組織培養学会誌   25 ( 1 )   39 - 40   2016年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • エナメル上皮線維腫におけるWntの免疫組織化学的検討

    中野敬介, 高畠清文, 浜田芽衣, 藤井昌江, 吉田和加, 杉田好彦, 久保勝俊, 前田初彦, 川上敏行, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   27th   161 (WEB ONLY)   2016年

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    記述言語:日本語  

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  • 下顎に発生した周辺性骨形成線維腫の1例

    橋本和樹, 森谷徳文, 信長ひかり, 高畠清文, 長塚仁, 中野誠, 田畑光康, 松原正和, 山近英樹, 飯田征二, 飯田征二

    日本口腔科学会雑誌(Web)   65 ( 1 )   2016年

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  • 腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の組織学的検討

    河合 穂高, 玉村 亮, 藤井 昌江, 高畠 清文, 松田 寛之, 吉田 沙織, 辻極 秀次, 中野 敬介, 長塚 仁

    岡山歯学会雑誌   34 ( 2 )   73 - 74   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • ハニカムβ-TCPを用いた骨・軟骨組織形成制御

    高畠 清文, 辻極 秀次, 于 淞, 伊藤 聡, 松田 寛之, 河合 穂高, 信長 ひかり, 中野 敬介, 長塚 仁

    岡山歯学会雑誌   34 ( 2 )   75 - 75   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • ハニカムβ‐TCPを用いた象牙芽細胞様細胞の誘導

    吉田沙織, 辻極秀次, 高畠清文, 河合穂高, 中野敬介, 玉村亮, 川上敏行, 長塚仁

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2015   ROMBUNNO.P1‐88 (WEB ONLY) - 332   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • ハニカムβ-TCPを用いた象牙芽細胞様細胞の誘導

    吉田 沙織, 辻極 秀次, 高畠 清文, 河合 穂高, 中野 敬介, 玉村 亮, 川上 敏行, 長塚 仁

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2015   332 - 332   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 多形腺腫におけるYAPとCCN2の発現

    小野早和子, 中野敬介, 高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 浜田芽衣, 辻極秀次, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   24th   33   2015年8月

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    記述言語:日本語  

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  • ハニカムβ‐TCPの孔径による硬組織再生制御

    YU Song, 高畠清文, 辻極秀次, 伊藤聡, 松田寛之, 信長ひかり, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   24th   38   2015年8月

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    記述言語:日本語  

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  • GFP骨髄移植マウスを用いた,異所性骨形成過程における骨髄由来細胞の役割の検討

    松田寛之, 辻極秀次, 高畠清文, 伊藤聡, 藤井昌江, 中野敬介, 長塚仁

    硬組織再生生物学会学術大会・総会プログラム・抄録集   24th   34   2015年8月

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    記述言語:日本語  

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  • ハニカムβ-TCPを用いた幾何学構造による骨・軟骨組織再生制御

    高畠 清文, 辻極 秀次, 于 淞, 武部 祐一郎, 伊藤 聡, 藤井 昌江, 松田 寛之, 河合 穂高, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   199 - 199   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • リゼドロネートおよびテリパラチドがリンパ球分画へ与える影響

    松井 裕一, 山近 英樹, 有村 友紀, 合田 裕, 高畠 清文, 松原 正和, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   209 - 210   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 腫瘍の微小環境形成における骨髄由来細胞の動態

    河合 穂高, 玉村 亮, 藤井 昌江, 武部 祐一郎, 高畠 清文, 松田 寛之, 浜田 芽衣, 辻極 秀次, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   104 ( 1 )   383 - 383   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • ヘッジホッグと骨病変

    志茂剛, 松本憲一, 青山絵理子, 武部祐一郎, 高畠清文, 小畑協一, 伊原木聰一郎, 奥井達雄, 栗尾奈愛, 長塚仁, 佐々木朗

    癌と骨病変研究会抄録集   18th   37   2015年

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    記述言語:日本語  

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  • 多形腺腫の細胞分化におけるNotchシグナルの関与

    中野敬介, 高畠清文, 信長ひかり, 河合穂高, 落合隆永, 杉田好彦, 久保勝俊, 前田初彦, 川上敏行, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   26th   121 (WEB ONLY)   2015年

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    記述言語:日本語  

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  • エナメル上皮腫におけるCCN2およびYAPの局在とその役割

    武部 祐一郎, 河合 穂高, 藤井 昌江, 高畠 清文, 辻極 秀次, 長塚 仁

    岡山歯学会雑誌   33 ( 2 )   45 - 46   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岡山歯学会  

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  • エナメル上皮腫細胞による腫瘍間質の多様性の解析(Analyze of variation of the tumor stroma by ameloblastoma cells)

    Takebe Yuichiro, Kawai Hotaka, Takabatake Kiyofumi, Song Yu, Ito Satoshi, Huji Masae, Tsujigiwa Hidetsugu, Nagatsuka Hitoshi

    Journal of Hard Tissue Biology   23 ( 4 )   470 - 471   2014年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • 移植骨髄由来細胞の歯周組織への遊走と細胞分化(Transplanted bone marrow-derived cell migration into periodontal tissue and cell differentiation)

    Tsujigiwa Hidetsugu, Muraoka Rina, Nakano Keisuke, Tomida Mihoko, Takabatake Kiyofumi, Tamamura Ryo, Nagatsuka Hitoshi, Kawakami Toshiyuki

    Journal of Hard Tissue Biology   23 ( 4 )   470 - 470   2014年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:硬組織再生生物学会  

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  • ハニカムβ-TCPを用いた細胞外微小環境再現による硬組織再生

    高畠 清文, 辻極 秀次, 武部 祐一郎, 藤井 昌江, 河合 穂高, 于 淞, 長塚 仁

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2014   121 - 121   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 硬組織形成過程における細胞外微小環境としてのハニカムTCP

    高畠 清文, 辻極 秀次, 山近 英樹, 武部 祐一郎, 高木 愼, 飯田 征二, 長塚 仁

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 4 )   391 - 392   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • エナメル上皮腫におけるCCN2の発現解析

    河合 穂高, 武部 祐一郎, 片瀬 直樹, 于 淞, 藤井 昌江, 高畠 清文, 辻極 秀次, 長塚 仁

    日本病理学会会誌   103 ( 1 )   308 - 308   2014年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • Freeze dried bone matrix on rat critical size defect regeneration

    María V. Jammal, Liliana R. Missana, Kiyofumi Takabatake, Shin Takagi, Hitoshi Nagatsuka

    Journal of Hard Tissue Biology   23 ( 2 )   233 - 237   2014年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Society of Hard Tissue Regenerative Biology  

    Bone allografts are commonly used for bone regeneration. The aim of this study was evaluate the efficacy of a freeze dried bone matrix (FDBM) in critical size defect (CZD) rat calvaria. Eighteen Wistar female rats (body weight 150 ± 50 g) with CZD (5mm) were divided in two groups: group 1, using freeze dried bone matrix
    and group 2, only with coagulum. All samples were evaluated on the 1st, 3rd and 6th weeks post-surgery by soft X-ray, histological and histometric studies. Soft X-ray results showed a radiolucent image with many irregular radiopaque areas. Histologically, bone regeneration was initiated from the 3rd week, when a thin layer of new woven bone could be seen adjacent to the matrix. At the 6th week, lamellar bone covered over half (61.8%) of the defect area. The lack of FDBM resorption allowed its incorporation to the new regenerated bone. This behavior is important in circumstances where it is necessary not only to stimulate bone regeneration but also increase the volume in affected areas, such as during the placement of dental implants. The results obtained in this research are encouraging for the use of freeze dried bone matrix as a bone graft material. © 2014 The Hard Tissue Biology Network Association Printed in Japan, All rights reserved.

    DOI: 10.2485/jhtb.23.233

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  • DKK3の頭頸部扁平上皮癌における発現の検討

    藤井昌江, 片瀬直樹, 高畠清文, 武部祐一郎, YU Song, 河合穂高, 辻極秀次, 長塚仁

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集   25th   122   2014年

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    記述言語:日本語  

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  • ハニカムβ-TCPを用いた細胞外微小環境再現による硬組織再生

    高畠清文, 辻極秀次, 武部祐一郎, 藤井昌江, 河合穂高, 于淞, 長塚仁

    Journal of Oral Biosciences Supplement (Web)   2014   2014年

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  • 骨粗鬆症モデルマウスにおける1,4-dihydroxy-2-napthoic acid(DHNA)の骨吸収抑制効果についての検討

    喜多 憲一郎, 山近 英樹, 松原 正和, 石田 展久, 平田 泰久, 藤田 佑貴, 高畠 清文, 辻極 秀次, 長塚 仁, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   62 ( 1 )   120 - 121   2013年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • マウス皮質骨由来細胞による骨再生

    山近 英樹, 松原 正和, 喜多 憲一郎, 高畠 清文, 藤田 佑貴, 松村 達志, 平田 泰久, 飯田 征二

    日本口腔外科学会雑誌   59 ( 4 )   223 - 229   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:社団法人 日本口腔外科学会  

    Substantial progress has been made in the development of cell therapy; however, there have been no practical applications related to bone regeneration. We analyzed mouse bone-marrow-derived lineage (-) cells and compact bone-derived lineage (-) cells as candidate mesenchymal stem cells (MSCs), and confirmed bone regeneration in vivo. Materials and Methods: Bone marrow-derived cells were collected from the femurs of 5-week-old C57-GFP male mice. Bone marrow-derived cells were harvested by removing the epiphyses and flushing with medium, after which the femurs were broken into approximately 1 mm3 fragments and treated with collagenase II. Cells released from the compact bone were aspirated and cultured with the bone fragments. These cells were cultured in alpha-MEM supplemented with 20% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 humidified incubator for 3 days, and the difference between bone marrow-derived cells and compact bonederived cells was investigated. After 3 days of incubation, cells were labeled with allophycocyanin (APC) antilineage antibody cocktail, analyzed by flow cytometry, and sorted into lineage (+) or lineage (-) populations. Cells that had acquired lineage (-) were then induced to differentiate into osteogenic lineages by incubation with osteogenic media for 3 days. Differentiated cells and 50 mg of beta-TCP were mixed to form an osteogenic pellet. Pellet samples were implanted into subcutaneous pouches of SCID mice and retrieved after 4 weeks. Tissue samples were fixed in 1.5% paraformaldehyde and embedded in paraffin. Sections were stained with hematoxylin and eosin, and immunohistochemical analysis were performed using anti-GFP antibody. Results: Approximately 90% of bone marrow-derived cells expressed lineage markers. However, only 40% of compact bone-derived cells expressed these markers. Both bone marrow-derived and compact bone-derived cells sorted as lineage (-) showed fibroblastic shapes and plastic-adhesion ability. The number of lineage (-) cells from an individual mouse femur was about 10,000 from bone marrow and about 400,000 from compact bone. Moreover, we found that cells isolated from compact bone and sorted as lineage (-) cells were capable of supporting bone formation in vivo. The methods and results described here may facilitate understanding of MSC biology and lead to clinical applications.

    DOI: 10.5794/jjoms.59.223

    CiNii Article

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  • bFGFによるマウス骨由来間葉系幹細胞の増殖

    高畠 清文, 山近 英樹, 喜多 憲一郎, 金田 祥弘, 妹尾 昌紀, 片岡 陽平, 飯田 征二

    日本再生歯科医学会誌   10 ( 1 )   52 - 52   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本再生歯科医学会  

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  • OVXマウスによる骨粗鬆症への1,4-dihydroxy-2-naphoic-acid(DHNA)を用いた治療効果の検討

    高畠 清文, 松原 正和, 山近 英樹, 喜多 憲一郎, 藤田 佑貴, 浅海 淳一, 辻極 秀次, 長塚 仁, 飯田 征二

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 1 )   185 - 186   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • CTを用いた前歯部インプラント埋入部位の評価

    松村 達志, 脇本 真理, 太田 晃子, 森谷 徳文, 池田 篤司, 前田 彩, 高畠 清文, 喜田 沙音里, 山近 英樹, 水川 展吉, 植野 高章, 飯田 征二

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   286 - 286   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid(DHNA)を用いた骨粗鬆症に対する新規治療法の検討

    松原 正和, 山近 英樹, 喜多 憲一郎, 高畠 清文, 藤田 佑貴, 高木 慎, 石田 展久, 花野 響子, 飯田 征二

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   231 - 231   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • OVXマウスにおける1.4-dihydroxy-2-napthoic acid(DHNA)の骨吸収抑制効果について

    喜多 憲一郎, 松原 正和, 山近 英樹, 香川 智正, 高木 慎, 石田 展久, 平田 泰久, 藤田 佑貴, 高畠 清文, 飯田 征二

    日本口腔外科学会雑誌   56 ( Suppl. )   305 - 305   2010年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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講演・口頭発表等

  • 新規生体材料の幾何学的構造制御による象牙質再生

    稲田靖則, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 中野敬介, 長塚 仁

    第42回岡山歯学会総会・学術大会 

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    開催年月日: 2021年11月28日

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  • 下顎智歯部に発生した正角化性歯原性嚢胞の2症例

    田村庄平, 武田斉子, 中田靖章, 髙畠清文, 飯田征二

    第68回NPO法人日本口腔科学会中国・四国地方部会 

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    開催年月日: 2021年11月20日

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  • 口腔癌間質による癌の生物学的性格制御について 招待

    高畠清文

    第32回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2021年 

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    開催年月日: 2021年8月12日

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  • 口腔扁平上皮癌腫瘍間質が腫瘍関連マクロファージの集族・分化に与える影響について

    Piao Tianyan, 高畠 清文, Chan Anqi, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第44回岡山歯学会総会・学術大会  2023年12月10日 

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  • 充実部と嚢胞部が混在し診断に苦慮したエナメル上皮腫の1例

    充実部と嚢胞部が混在し診断に苦慮したエナメル上皮腫の

    第70回 NPO法人日本口腔科学会 中国・四国地方部会  2023年10月7日 

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  • 口腔扁平上皮癌における骨髄由来間葉系幹細胞の動態の検討

    佐能 彰, 河合穂高, May Wathone Oo, Htoo, Shwe Eain, 藤井昌江, 高畠清文, 中野敬介, 伊原木聰一郎, 長塚 仁

    第31回硬組織再生生物学会学術大会・総会  2023年9月8日 

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  • ハニカムTCPを用いた骨髄組織再生

    稲田靖則, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 伏見滋子, 中野敬介, 長塚 仁

    第31回硬組織再生生物学会学術大会・総会  2023年9月8日 

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  • 口腔扁平上皮癌リンパ節転移におけるCX3CL1の役割の検討

    Htoo Shwe Eain, 河合 穂高, Oo May Wathone, Yamin Soe, 高畠 清文, 向仲 佑美香, 中野 敬介, 長塚 仁

    第34回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2023年8月25日 

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  • 口腔扁平上皮癌の腫瘍血管形成におけるCXCR4の役割の検討

    Yamin Soe, 河合 穂高, Htoo Shwe Eain, 高畠 清文, 吉田 沙織, 佐能 彰, 森松 歩, 中野 敬介, 長塚 仁

    第34回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2023年8月25日 

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  • 口腔扁平上皮癌のDisseminated Tumor Cells(DTCs)形成に関与する骨髄由来細胞

    廣田 知佳, 長井 涼香, 河合 穂高, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    第34回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2023年8月25日 

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  • Hypoxia Inducible Factor-1α(HIF-1α)を介したエナメル上皮腫開 窓術作用機序の解明

    Chang Anqi, 高畠 清文, 藤井 昌江, 稲田 靖則, 河合 穂高, 伏見 滋子, 中野 敬介, 長塚 仁

    第34回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2023年8月25日 

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  • 口腔扁平上皮癌微小環境が腫瘍関連マクロファージ浸潤に与える影響について

    Tianyan Piao, 高畠 清文, Chang Anqi, 河合 穂高, 大森 悠加, 荒島 拓馬, 中野 敬介, 長塚 仁

    第34回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2023年8月25日 

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  • ハニカム構造を有するTCPを応用した骨髄組織誘導

    稲田 靖則, 高畠 清文, 辻極 秀次, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2023年5月13日 

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  • HIF-1αを介したエナメル上皮腫開窓術作用機序の解明

    高畠 清文, 稲田 靖則, 藤井 昌江, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2023年5月12日 

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  • 口唇腺のSpatial解析によるシェーグレ ン症候群の予後予測因子解明

    皆木 瞳, 高畠 清文, 伊原木 聰一郎, 飯田 征二, 長塚 仁, 阪井 丘芳, 大内 淑代

    第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2023年5月12日 

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  • 骨髄由来間葉系幹細胞の新規採取技術および骨髄由来間葉系幹細胞移植法の確立

    河合 穂高, メイ ワト ウ, 高畠 清文, 佐能 彰, 中野 敬介, 宝田 剛, 長塚 仁

    第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2023年5月12日 

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  • 口腔扁平上皮癌の病理組織学的診断におけるAI深層学習補助診断の効果検討

    助川 信太郎, 中野 敬介, 小野 佐和子, 嶋田 勝光, 高畠 清文, 河合 穂高, 村上 聡, 長塚 仁, 三宅 実

    第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2023年5月12日 

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  • メラノーマ骨微小環境におけるソニックヘッジホッグの役割

    平木 大地, 吉田 光希, 高畠 清文, 藤田 尚正, Nisrina Ekayani Nasrun, 長塚 仁, 安彦 善裕, 細矢 明宏, 志茂 剛

    第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2023年5月12日 

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  • CX3CL1 の口腔癌リンパ節転移における役割の検討

    河合 穂高, トゥシュエイン, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    第112回日本病理学会総会  2023年4月14日 

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  • 動物モデルを用いた、骨髄由来間葉系幹細胞の転移に対するメカニズム

    佐能 彰、河合 穂高、Htoo Shwe Eain、May Wathone Oo、Yamin Soe、 高畠 清文、中野 敬介、伊原木 聰一郎、長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • 口腔扁平上皮癌の進展における骨髄由来細胞の役割

    Chang Anqi, 高畠 清文, 河合 穂高, May, Wathone Oo, Shan Qiusheng, Piao Tianyan, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • リンパ節転移における CX3CL1 の役割の検討

    Htoo Shwe Eain, 河合 穂高, May, Wathone Oo, Yamin Soe, 佐能 彰, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • 若年者口腔扁平上皮癌の臨床病理学的特徴について

    小野 早和子, 河合 穂高, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁, 助川 信太郎, 古木 良彦

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • 浸潤癌由来癌間質細胞は、MMP2 陽性骨髄由来細胞の浸潤に関与する

    May Wathone Oo, 河合 穂高, Htoo Shwe Eain, Yamin Soe, 高畠 清文, 中野 敬介, 中山 雅敬, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • エナメル上皮腫の骨浸潤機構に関する検討

    浜田 芽衣, 小松 文香, 阪上 峻基, 橋口 文絵, 高畠 清文, 長塚 仁, 辻極 秀次

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • 口腔扁平上皮癌腫瘍間質が腫瘍関連マクロファージ浸潤に与える影響について

    Piao Tianyan, Shan Qiusheng, 高畠 清文, Chan Anqi, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • Patient-derived xenograft モデルを用いた口腔癌の骨浸潤メカニズムの再考

    Shan Qiusheng, 高畠 清文, Piao Tianyan, Chang Anqi, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • 歯肉扁平上皮癌の骨微小環境におけるニューロキニン B 受容体の発現と臨床病理学的 因子の関連

    村瀬 友里香, 吉田 祥子, 高畠 清文, 小畑 協一, 伊原木 聰一郎, 佐々木 朗, 長塚 仁, 志茂 剛

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • エナメル上皮腫が分泌する CCN2 による腫瘍間質を介した骨吸収に及ぼす影響

    武部 祐一郎, 辻極 秀次, 高畠 清文, 稲田 靖則, 藤井 昌江, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • エナメル上皮腫における HIF-1 を介した開窓術作用機序の解明

    稲田 靖則, 高畠 清文, 藤井 昌江, 伏見 滋子, 中野 敬介, 長塚 仁

    第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2023年1月26日 

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  • Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma

    Qiusheng Shan, 高畠 清文, 河合 穂高, Wathone Oo May, 稲田 靖則, 中野 敬介, 長塚 仁

    第33回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2022年9月23日 

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  • エナメル上皮腫が分泌するCCN2による腫瘍間質を介した顎骨吸収メカニズムの検討

    稲田靖則, 武部祐一郎, 高畠清文, 河合穂高, 中野敬介, 長塚 仁

    第13回日本 CCN ファミリー研究会  2022年9月3日 

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  • エナメル上皮腫開窓術における HIF-1α を介した腫瘍縮小メカニズムの解明

    稲田靖則, 高畠清文, 藤井昌江, PiaoTianyan, ChangAngi, 河合穂高, 中野敬介, 長塚 仁

    第30回硬組織再生生物学会学術大会・総会  2022年8月27日 

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  • 動物モデルを用いた、骨髄由来間葉系幹細胞の他臓器転移に対する役割

    佐能 彰, 河合穂高, MayWathoneOo, HtooShweEain, YaminSoe, 高畠清文, 中野敬介, 伊原木聰一郎, 長塚 仁

    第30回硬組織再生生物学会学術大会・総会  2022年8月27日 

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  • 下顎に発生した腺性歯原性嚢胞の一例

    山近 英樹, 角南 次郎, 高畠 清文

    第76回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2022年4月21日 

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  • 正常間質組織による口腔扁平上皮癌の生物学的性格制御の可能性

    髙畠 清文, 大森 悠加, Shan Qiusheng, 河合 穂高, May, Wathone Oo, 稲田 靖則, 中野 敬介, 長塚 仁

    第76回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2022年4月21日 

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  • 口腔癌間質由来の CCL2 は CCR2 陽性骨髄由来免疫抑制細胞の遊走に関与する

    メイワトウ, 河合 穂高, 高畠 清文, 藤井 昌江, 稲田 靖則, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    第111回日本病理学会総会  2022年4月14日 

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  • Stromal cells in the tumor microenvironment promote the progression of oral squamous cell carcinoma

    Shan Qiusheng, 高畠清文, 大森悠加, 河合穂高, May Wathone Oo, 中野敬介, 伊原木聰一郎, 佐々木 朗, 長塚 仁

    第42回岡山歯学会総会・学術大会  2021年11月28日 

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  • 癌微小環境における口腔癌間質細胞と骨髄由来細胞の関係性について

    河合 穂高, メイ ワト ウ, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    第67回日本病理学会秋期大会  2021年11月4日 

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  • 口腔癌間質による実質の生物学的性格制御について

    高畠清文, Shan Qiusheng, 大森悠加, 河合穂高, May Wathone Oo, 中野敬介, 長塚 仁

    第29回 硬組織再生生物学会学術大会・総会  2021年8月28日 

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  • 新規生体材料ハニカム TCP を用いた細胞外微小環境再現による象牙質再生

    稲田靖則, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 中野敬介, 長塚 仁

    2021年8月28日 

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  • Resident stroma-secreted chemokine CCL2 governs myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment

    May wathone Oo, Hotaka Kawai, Kiyofumi Takabatake, Shuta Tomida, Takanori Eguchi, Htoo shwe Eain, Qiusheng Shan, Yasunori Inada, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    第32回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2021年8月12日 

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  • ハニカムTCPを用いた細胞外微小環境制御による象牙質再生

    髙畠 清文, 辻極 秀次, 吉田 沙織, 稲田 靖則, 河合 穂高, 中野 敬介, 長塚 仁

    第75回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2021年5月12日 

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  • CCL2-CCR2 axisを介した癌関連線維芽細胞による骨髄由来細胞の動員

    河合 穂高, メイワトウ, 高畠 清文, 大森 悠加, 中野 敬介, 長塚 仁

    第110回日本病理学会総会  2021年4月22日 

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  • 口腔扁平上皮癌における間質細胞が与える骨髄由来細胞の動員への影響

    河合 穂高, メイ ワト ウ, 髙畠 清文, 伏見 滋子, 稲田 靖則, 中野 敬介, 長塚仁

    第31回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2020年9月18日 

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管での役割

    大森 悠加, 河合 穂高, 吉田 沙織, 藤井 昌江, 単 秋生, 髙畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    第31回日本臨床口腔病理学会 学術大会  2020年9月16日 

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  • エナメル上皮腫開窓術の適応に関する組織学的検討

    大森 悠加, 高畠 清文, 河合 穂高, 吉田 沙織, メイ・ワト ウ, 浜田 芽衣, 中野 敬介, 長塚仁

    第109回日本病理学会総会  2020年7月1日 

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  • 口腔癌間質細胞が骨髄由来細胞の動員に与える影響

    河合 穂高, メイ・ワト ウ, 辻極 秀次, 高畠 清文, 大森 悠加, 藤井 昌江, 中野 敬介, 長塚 仁

    第109回日本病理学会総会  2020年7月1日 

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  • 口腔扁平上皮癌の腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の分化と役割

    高畠 清文, 河合 穂高, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 大森 悠加, 中野 敬介, 辻極 秀次, 長塚 仁

    第74回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2020年4月15日 

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  • Patient-derived xenograftモデルを用いた腫瘍間質による腫瘍実質の生物学的性格制御の検討

    高畠 清文, 河合 穂高, 大森 悠加, Oo May Wathone, 吉田 沙織, 中野 敬介, 長塚 仁

    第74回NPO法人日本口腔科学会学術集会  2020年4月15日 

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4阻害の抗腫瘍血管治療 の有用性の検討

    河合 穂高, 吉田 沙織, 高畠 清文, 中野 敬介, 長塚 仁

    第38回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2020年1月23日 

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  • ハニカムTCPの硬組織形成制御機構解明と臨床応用

    大森悠加, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 吉田沙織, May Wathone Oo, 中野敬介, 長塚仁

    第40回岡山歯学会総会・学術大会  2019年12月15日 

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  • 口底部に生じたschwannomaの1例

    大森悠加, 久富美紀, 吉田沙織, 高畠清文, 柳文修, 浅海淳一, 長塚仁

    日本歯科放射線学会 第39回関西・九州合同地方会  2019年12月7日 

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  • エナメル上皮腫における細胞診の有用性

    藤井昌江, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 吉田沙織, May Wathone Oo, 中野敬介, 長塚仁

    第58回日本臨床細胞学会秋季大会  2019年11月16日 

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  • 頬部に発生した基底細胞腺腫の1例

    藤田佑貴, 松原正和, 山近英樹, 小盛麻衣, 吉岡陽祐, 高畠清文, 松村達志, 飯田征二

    第64回日本口腔外科学会総会・学術大会  2019年10月25日 

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  • 高転移臓器における転移促進的微小環境の性質の検討

    河合穂高, 信長ひかり, May Wathone Oo, 吉田沙織, 大森悠加, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第61回歯科基礎医学会学術大会・総会  2019年10月12日 

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  • CXCR4の阻害が口腔扁平上皮癌の腫瘍血管に与える影響

    吉田沙織, 河合穂高, May Wathone Oo, Chang Anqi, 浜田芽衣, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第30回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2019年9月20日 

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  • 口腔扁平上皮癌が作り出す腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の役割

    Chang Anqi, 高畠清文, 吉田沙織, May Wathone Oo, 大森悠加, 河合穂高, 中野敬介, 長塚仁

    第30回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2019年9月20日 

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  • 腫瘍組織に動員される骨髄由来細胞へ腫瘍間質が及ぼす影響の検討

    May Wathone Oo, 河合穂高, 吉田沙織, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第30回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2019年9月20日 

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  • コレステリン肉芽腫における骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)の免疫組織化学的検討

    中野敬介, 河合穂高, 高畠清文, 吉田沙織, 大森悠加, 長塚仁, 川上敏行

    第28回硬組織再生生物学会学術大会・総会  2019年8月24日 

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  • 頭頸部領域再建におけるハニカムTCPの硬組織再生メカニズム解明と臨床応用の検討

    高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 吉田沙織, 大森悠加, 中野敬介, 川上敏行, 長塚仁

    第28回硬組織再生生物学会学術大会・総会  2019年8月24日 

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  • 口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管新生への関与

    吉田沙織, 河合穂高, Ahqi Chang, 高畠清文, 浜田芽衣, 藤井昌江, 中野敬介, 長塚仁

    第108回日本病理学会総会  2019年5月19日 

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  • 動物モデルを用いた高転移臓器における転移促進的微小環境の検討

    河合穂高, 辻極秀次, May Wathone Oo, 吉田沙織, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第108回日本病理学会総会  2019年5月9日 

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  • ハニカムTCPの幾何学的構造による血管新生を介した選択的骨・軟骨組織形成制御

    高畠清文, 辻極秀次, 浜田芽衣, 河合穂高, 吉田沙織, 大森悠加, 中野敬介, 長塚仁

    第73回NPO法人 日本口腔科学会学術集会  2019年4月19日 

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  • 口腔扁平上皮癌におけるPD-L1発現傾向の臨床病理学的解析

    吉田沙織, 浜田芽衣, 藤井昌江, 河合穂高, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第39回岡山歯学会総会学術大会  2018年8月26日 

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  • 腫瘍移植マウスの高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合穂高, 辻極秀次, 信長ひかり, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第29回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2018年8月25日 

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  • エナメル上皮腫および間質との相互作用が骨組織に及ぼす影響について

    澄文香, 坂上峻基, 浜田芽衣, 高畠清文, 長塚仁, 辻極秀次

    第27回 硬組織再生生物学会 学術大会  2018年8月18日 

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  • 口腔扁平上皮癌における腫瘍間質による腫瘍実質の生物学的性格制御について

    高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 松田寛之, 藤井昌江, 中野敬介, 長塚 仁

    第27回 硬組織再生生物学会 学術大会  2018年8月18日 

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  • ハニカムTCPの幾何学構造が硬組織形成における血管新生に与える影響について

    松田寛之, 高畠清文, 辻極秀次, 河合穂高, 吉田沙織, 中野敬介, 長塚 仁

    第27回 硬組織再生生物学会 学術大会  2018年8月18日 

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  • 肺癌移植マウスを用いた高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合穂高, 辻極秀次, 信長ひかり, 高畠清文, 中野敬介, 長塚仁

    第22回日本がん免疫学会総会  2018年8月1日 

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  • Control of bone or cartilage tissue formation by geometric structure of honeycomb TCP

    Kiyofumi Takabatake, Hidetsugu Tsujigiwa, Hotaka Kawai, Hiroyuki Matsuda, Saori Yoshida, Masae Fujii, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    ASEAN-JAPANゲノム医療研究推進会議  2018年7月11日 

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  • Bone regeneration using honeycomb TCP in head and neck region

    Hidetsugu Tsujigiwa, Kiyofumi Takabatake, Satoko Watanabe, Toshiyuki Watanabe, Mei Hamada, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    ASEAN-JAPANゲノム医療研究推進会議  2018年7月9日 

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  • 肺癌移植マウス高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合穂高, 辻極秀次, 藤井昌江, 高畠清文, 中野敬介, 吉田沙織, 浜田芽衣, 長塚仁

    第107回日本病理学会総会  2018年6月21日 

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  • 口腔扁平上皮癌における癌間質による腫瘍組織の生物学的性格の制御

    高畠清文, 松本 卓, 河合穂高, 吉田沙織, 松田寛之, 中野敬介, 飯田征二, 長塚 仁

    第47回日本口腔外科学会中四国支部学術集会  2018年6月16日 

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  • ハニカムβ-TCPを用いた血管新生を伴う効率的な硬組織形成制御

    高畠清文, 辻極秀次, 松田寛之, 浜田芽衣, 河合穂高, 中野敬介, 長塚仁

    第72回口腔科学会学術大会  2018年5月11日 

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  • 上顎前歯部に発生した歯原性角化嚢胞の1例

    喜多憲一郎, 山口好則, 喜多智映子, 目黒敬一郎, 高畠清文, 長塚 仁, 餺 晴光

    第62回公益社団法人口腔外科学会総会・学術大会  2017年10月20日 

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  • 腫瘍移植により動員される骨髄由来細胞の局在と役割の検討

    河合穂高, 辻極秀次, 藤井昌江, 信長ひかり, 高畠清文, 中野敬介, 浜田芽衣, 長塚 仁

    第38回岡山歯学会総会・学術大会  2017年10月1日 

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  • 口蓋腫瘍の1例

    高畠清文, 中野敬介, 河合穂高, 浜田芽衣, 藤井昌江, 内田堅一郎, 三島克章, 上山吉哉, 長塚 仁

    第28回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2017年8月23日 

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  • マウス肺癌移植モデルにおける骨髄由来細胞の全身的局在と役割

    河合穂高, 辻極秀次, 信長ひかり, 高畠清文, 中野敬介, 松田寛之, 伏見滋子, 長塚 仁

    第26回 硬組織再生生物学会 学術大会  2017年8月19日 

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  • Cell differentiation due to Wnt signaling in ameloblastic fibromas

    Toshiyuki Kawakami, Keisuke Nakano, Yukiko Ueda, Kiyofumi Takabatake, Waka Yoshida, Yoshihiko Sugita, Katsutoshi Kubo, Hatsuhiko Maeda, Hitoshi Nagatsuka

    28th Asia Pacific Congress on Dental and Oral Health  2017年7月10日 

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  • 三次元共培養法を用いたエナメル上皮腫細胞および間質細胞の相互作用解析

    浜田芽衣, 辻極秀次, Siar Chong Huat, Lee Soo Leng, 高畠清文, 中野敬介, 長塚 仁

    第106回日本病理学会総会  2017年4月28日 

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  • エナメル上皮線維腫における Wntとβ-cateninの発現

    中野敬介, 高畠清文, 杉田好彦, 久保勝俊, 前田初彦, 川上敏行, 長塚 仁

    第106回日本病理学会総会  2017年4月28日 

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  • 口腔扁平上皮癌の癌化過程におけるYAPおよび関連因子の検討

    小野早和子, 中野敬介, 高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 浜田芽衣, 藤井昌江, 信長ひかり, 辻極秀次, 長塚 仁

    第106回日本病理学会総会  2017年4月27日 

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  • ハニカムTCPを用いた幾何学構造による骨・軟骨組織再生メカニズムの解明

    高畠清文, 辻極秀次, 浜田芽衣, 松田寛之, 中野敬介, 長塚 仁

    第71回口腔科学会学術大会  2017年4月26日 

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  • 口腔扁平上皮癌におけるNeurokininBの役割の検討

    小畑協一, 志茂 剛, 奥井達雄, 高畠清文, 松本憲一, 伊原木聰一郎, 長塚 仁, 佐々木朗

    第71回口腔科学会学術大会  2017年4月26日 

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  • 下顎歯肉癌顎骨浸潤部におけるNeurokininBの発現とその役割の検討

    小畑協一, 志茂 剛, 奥井達雄, 高畠清文, 松本憲一, 高田紘行, 伊原木聰一郎, 長塚 仁, 佐々木朗

    第35回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会  2017年1月26日 

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  • NeurokininB受容体の口腔扁平上皮癌における発現の検討

    小畑協一, 志茂 剛, 高田紘行, 高畠清文, 奥井達雄, 伊原木聰一郎, 長塚 仁, 佐々木朗

    第64回NPO法人日本口腔科学会中国四国地方部会  2016年10月28日 

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  • エナメル上皮腫間質性状とCCN2およびYAPの局在

    浜田芽衣, 高畠清文, 辻極秀次, 藤井昌江, 小野早和子, 信長ひかり, 中野敬介, 長塚 仁

    第25回 硬組織再生生物学会 学術大会  2016年8月20日 

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  • GFP骨髄移植マウスの異所性骨形成における骨髄由来細胞の関与について

    于 淞, 高畠清文, 辻極秀次, 松田寛之, 河合穂高, 吉田沙織, 中野敬介, 長塚 仁

    第25回 硬組織再生生物学会 学術大会  2016年8月20日 

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  • エナメル上皮線維腫における Wntの免疫組織化学的検討

    中野敬介, 高畠清文, 浜田芽衣, 藤井昌江, 吉田和加, 杉田好彦, 久保勝俊, 前田初彦, 川上敏行, 長塚 仁

    第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2016年8月10日 

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  • 口腔扁平上皮癌におけるYAPの発現

    小野早和子, 中野敬介, 高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 浜田芽衣, 藤井昌江, 信長ひかり, 辻極秀次, 長塚 仁

    第105回日本病理学会総会  2016年5月12日 

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  • 口腔癌細胞におけるニコチンと上皮成長因子受容体の関連性について

    桑島大介, 伊原木聰一郎, 高畠清文, 吉岡徳枝, 岸本晃治, 志茂 剛, 長塚 仁, 佐々木朗

    第70回口腔科学会学術大会  2016年4月15日 

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  • 異所性骨形成微小環境における骨髄幹細胞の関与

    高畠清文, 松田寛之, 辻極秀次, 于 淞, 藤井昌江, 中野敬介, 長塚 仁

    第70回口腔科学会学術大会  2016年4月15日 

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  • 口腔扁平上皮癌骨微小環境におけるヘッジホッグシグナルの関与

    志茂 剛, 松本憲一, 青山絵理子, 武部祐一郎, 高畠清文, 小畑協一, 伊原木聰一郎, 奥井達雄, 栗尾奈愛, 長塚 仁, 佐々木朗

    第52回日本口腔組織培養学会学術大会・総会  2015年11月21日 

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  • ヘッジホッグと骨病変

    志茂 剛, 松本憲一, 青山絵理子, 武部祐一郎, 高畠清文, 小畑協一, 伊原木聰一郎, 奥井達雄, 栗尾奈愛, 長塚 仁, 佐々木朗

    第18回癌と骨病変研究会  2015年11月13日 

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  • 下顎に発生した周辺性骨形成線維腫の1例

    橋本和樹, 森谷徳文, 信長ひかり, 高畠清文, 長塚 仁, 中野 誠, 田畑光康, 松原正和, 山近英樹, 飯田征二

    第63回NPO法人日本口腔科学会中国四国地方部会  2015年11月7日 

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  • 上顎に発生した石灰化嚢胞性歯原性腫瘍の1例

    仲田直樹, 高畠清文, 水川展吉, 武田斉子, 田村庄平, 福島麻衣, 徳善英紀, 長塚 仁, 飯田征二

    第60回公益社団法人口腔外科学会総会・学術大会  2015年10月16日 

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  • Hedgehog signaling in jawbone invasion of oral squamous cell carcinoma

    Tsuyoshi Shimo, Kenichi Matsumoto, Eriko Aoyama, Yuichiro Takebe, Takabatake Kiyofumi, Soichiro Ibaragi, Tatsuo Okui, Naito Kurio, Pang Pai, Hitoshi Nagatsuka, Akira Sasaki

    ASBMR2015 Annual Meeting  2015年10月9日 

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  • 腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の組織学的検討

    河合穂高, 玉村 亮, 藤井昌江, 高畠清文, 松田寛之, 吉田沙織, 辻極秀次, 中野敬介, 長塚 仁

    第36回岡山歯学会総会・学術大会  2015年9月27日 

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  • ハニカムβ-TCPを用いた骨・軟骨組織形成制御

    高畠清文, 辻極秀次, 于 淞, 伊藤 聡, 藤井昌江, 松田寛之, 河合穂高, 信長ひかり, 中野敬介, 長塚 仁

    第36回岡山歯学会総会・学術大会  2015年9月27日 

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  • ハニカムβ-TCPを用いた象牙芽細胞様細胞の誘導

    吉田沙織, 辻極秀次, 高畠清文, 河合穂高, 中野敬介, 玉村 亮, 川上敏行, 長塚 仁

    第57回歯科基礎医学会学術大会・総会  2015年9月11日 

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  • GFP骨髄移植マウスを用いた異所性骨形成過程における骨髄由来細胞の役割

    松田寛之, 辻極秀次, 高畠清文, 伊藤 聡, 藤井昌江, 中野敬介, 長塚 仁

    第24回 硬組織再生生物学会 学術大会  2015年8月22日 

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  • ハニカムβ-TCPの孔径による硬組織再生制御

    于 淞, 高畠清文, 辻極秀次, 伊藤 聡, 松田寛之, 信長ひかり, 中野敬介, 長塚 仁

    第24回 硬組織再生生物学会 学術大会  2015年8月22日 

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  • 多形腺腫におけるYAPとCCN2の発現

    小野早和子, 中野敬介, 高畠清文, 河合穂高, 吉田沙織, 浜田芽衣, 辻極秀次, 長塚 仁

    第24回 硬組織再生生物学会 学術大会  2015年8月22日 

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  • 多形腺腫の細胞分化におけるNotchシグナルの関与

    中野敬介, 高畠清文, 信長ひかり, 河合穂高, 落合隆永, 杉田好彦, 久保勝俊, 前田初彦, 川上敏行, 長塚 仁

    第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2015年7月29日 

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  • ハニカムβ-TCPを用いた幾何学構造による骨・軟骨組織再生制御

    高畠清文, 辻極秀次, 于 淞, 武部祐一郎, 伊藤 聡, 藤井昌江, 松田寛之, 河合穂高, 長塚 仁

    第69回口腔科学会学術大会  2015年5月13日 

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  • 腫瘍の微小環境形成における骨髄由来細胞の動態

    河合穂高, 玉村 亮, 藤井昌江, 武部祐一郎, 高畠清文, 松田寛之, 浜田芽衣, 辻極秀次, 長塚 仁

    第104回日本病理学会総会  2015年4月30日 

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  • エナメル上皮腫におけるCCN2およびYAPの局在とその役割

    武部祐一郎, 河合穂高, 藤井昌江, 高畠清文, 辻極秀次, 長塚 仁

    第35回岡山歯学会総会・学術大会  2014年10月26日 

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  • 移植骨髄由来細胞の唾液腺組織への移行、分化に関する研究

    伊藤 聡, 辻極秀次, 武部祐一郎, 高畠清文, 河合穂高, 長塚 仁

    第59回公益社団法人口腔外科学会総会・学術大会  2014年10月19日 

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  • ハニカムβ−TCPを用いた細胞外微小環境再現による硬組織再生

    高畠清文, 辻極秀次, 武部祐一郎, 伊藤 聡, 藤井昌江, 河合穂高, 于 淞, 長塚 仁

    第56回歯科基礎医学会学術大会・総会  2014年9月25日 

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  • The effects of risedronate and teriparatide to lymphocytes ratio

    Eiki Yamachika, Kiyofumi Takabatake, Masakazu Matsubara, Yuuichi Matsui, Youhei Tataoka, Yuuki Fujita, Atsushi Ikeda, Nobuhisa Ishida, Hidetsugu Tsujigiwa, Hitoshi Nagatsuka, Seiji Iida

    American association of Oral and Maxillofacial Surgens 96th annual meeting  2014年9月9日 

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  • DKK 3の頭頸部扁平上皮癌における発現の検討

    藤井昌江, 片瀬直樹, 辻極秀次, 武部祐一郎, 河合穂高, 高畠清文, 長塚 仁

    第25回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会  2014年8月27日 

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  • 移植骨髄由来細胞の歯周組織への移動と細胞分化

    辻極秀次, 村岡里奈, 中野敬介, 富田美穂子, 高畠清文, 玉村 亮, 長塚 仁, 川上敏行

    第23回 硬組織再生生物学会 学術大会  2014年8月21日 

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  • エナメル上皮腫腫瘍細胞による間質の変化について

    武部祐一郎, 河合穂高, 高畠清文, 于 淞, 伊藤 聡, 藤井昌江, 辻極秀次, 長塚 仁

    第23回 硬組織再生生物学会 学術大会  2014年8月21日 

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  • 硬組織形成過程における細胞外微小環境としてのハニカムTCP

    高畠清文, 辻極秀次, 山近英樹, 武部祐一郎, 高木 愼, 飯田征二, 長塚 仁

    第68回口腔科学会学術大会  2014年5月7日 

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  • エナメル上皮腫におけるCCN2の発現解析

    河合穂高, 武部祐一郎, 片瀬直樹, 于 淞, 藤井昌江, 高畠清文, 辻極秀次, 長塚 仁

    第103回日本病理学会総会  2014年4月24日 

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  • Tumor stroma; Determiner of bone marrow derived cells recruitment into tumor microenvironment

    May Wathone Oo, Hotaka Kawai, Kiyofumi Takabatake, Keisuke Nakano, Hitoshi Nagatsuka

    Intercellur Communication and Extracellular Vesicles The First International Symposium 

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産業財産権

  • 頭蓋骨接合部材

    辻極 秀次, 渡邊 敏之, 高畠 清文

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    出願人:学校法人加計学園

    出願番号:特願2016-228643  出願日:2016年11月25日

    公開番号:特開2018-082963  公開日:2018年5月31日

    特許番号/登録番号:特許第6803067号  登録日:2020年12月2日 

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受賞

  • 優秀ポスター賞

    2023年4月   日本口腔科学会  

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  • 口腔科学会優秀ポスター賞

    2020年4月   口腔科学会  

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  • 研究活動費助成

    2020年   公益財団法人 ウエスコ学術振興財団  

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  • 学術研究助成受賞

    2019年5月   山陽放送学術文化財団  

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  • 口腔科学会優秀ポスター賞

    2019年4月  

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  • ASEAN-JAPAN Genome Medicine research Promotion Conference Poster Award

    2018年7月  

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  • 口腔科学会優秀ポスター賞

    2016年4月  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • miRNAとTCPハイブリッド生体材料用いた選択的骨・軟骨分化誘導と下顎頭再建法の開発

    研究課題/領域番号:23K09080  2023年04月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    伏見 滋子, 中野 敬介, 河合 穂高, 助川 信太郎, 長塚 仁, 高畠 清文

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

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  • CCN2を基軸とした腫瘍間質改変による新規エナメル上皮腫治療法開発

    研究課題/領域番号:23K09332  2023年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    藤井 昌江, 高畠 清文, 長塚 仁, 中野 敬介, 河合 穂高

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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  • 癌の骨破壊病変に対するHedgehogシグナルの分子基盤の構築と新たな治療戦略

    研究課題/領域番号:22H03293  2022年04月 - 2026年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    志茂 剛, 吉田 祥子, 堀江 尚弘, 奥井 達雄, 建部 廣明, 平木 大地, 谷村 明彦, 長塚 仁, 細矢 明宏, 高畠 清文

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    配分額:17290000円 ( 直接経費:13300000円 、 間接経費:3990000円 )

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  • 口腔癌間質が主導する実質進展制御メカニズム解明と新規治療法開発

    研究課題/領域番号:22K10170  2022年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    高畠 清文, 長塚 仁, 中野 敬介, 辻極 秀次, 河合 穂高

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

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  • 骨吸収因子に着目したエナメル上皮腫治療の新戦略

    研究課題/領域番号:22K10227  2022年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    松村 達志, 高畠 清文

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    配分額:3900000円 ( 直接経費:3000000円 、 間接経費:900000円 )

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  • 細胞競合による癌の生物学的性格および癌化の制御

    研究課題/領域番号:21K10043  2021年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中野 敬介, 河合 穂高, 志茂 剛, 長塚 仁, 辻極 秀次, 高畠 清文

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    2021年は腫瘍の生物学的な特性と関連因子の発現を確認するために、移植腫瘍を用いた組織学的な検討をおこなった。臨床的に内向型の発育様式を示す口腔扁平上皮癌は上皮下結合組織へ浸潤増殖していくが、口腔扁平上皮癌の亜型の疣贅癌は体表外へ向かって外向性に増殖し、結合組織への浸潤性に乏しい。通常型の口腔扁平上皮癌(高浸潤型癌)、およびその亜型である疣贅癌(低浸潤型癌)について、これら性格の異なる2つの癌の間質細胞を互いに入れ替えてマウスに移植した。その結果、低浸潤型癌の間質細胞は、高浸潤型癌を低浸潤型に変化させ、高浸潤型癌の間質は低浸潤型癌を高浸潤癌に変化させた。移植癌組織を組織学的に検討し、低浸潤型癌組織では、間質細胞にYAP, Notch をはじめとして、細胞競合で勝者に発現する細胞競合勝者因子が強く発現し、高浸潤型癌組織では、癌細胞に細胞競合勝者因子が強く発現していることを確認した。癌の間質は従属的組織として癌の制御下におかれているのではなく、細胞競合の働きによって癌細胞へ働きかけて癌細胞の性格そのものを変化させている可能性示唆する結果を得られた。また癌細胞と間質細胞を共培養し、癌と間質細胞の相互作用を検討できる実験モデルの作製を行った。

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料開発による新規関節軟骨再建法の構築

    2021年 - 2022年

    国立研究開発法人日本医療研究開発機構  AMED橋渡し研究戦略的推進プログラム 

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  • 口腔扁平上皮癌における新規遠隔転移抑制治療の開発

    研究課題/領域番号:20H03888  2020年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    長塚 仁, 山近 英樹, 中野 敬介, 河合 穂高, 江口 傑徳, 辻極 秀次, 高畠 清文

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    配分額:17030000円 ( 直接経費:13100000円 、 間接経費:3930000円 )

    本年度は、リンパ節における転移niche形成の検討を行うために、GFP骨髄移植を行なったマウスにヒト好転移ヒト扁平上皮癌細胞株を頬粘膜に移植して、リンパ節転移モデルの作成を行なった。腫瘍組織は、通報に従い標本を作成し、免疫組織化学染色、蛍光免疫二重染色、蛍光免疫多重染色を行い検討を行なった。
    ●蛍光免疫多重染色(Opal 7 color manual IHC)による目的細胞の組織内での局在の検討
    転移に関与するBMDCのプロファイルがある程度特定されれば、次に蛍光免疫多重染色(Opal 7 color manual IHC)を用いることにより、目的BMDCの組織での局在を明らかとする。Opal 7 color manual IHCは、同一切片内で最大7色までの多重染色を行うことが可能な染色手法で、FACSで得られた情報をそのまま切片内に再現することが可能である。これにより、組織内での目的BMDCの局在や動態の詳細を継時的に観察した。

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  • エナメル上皮腫の生物学的性格制御による腫瘍実質ー間質相互作用破綻の誘導

    研究課題/領域番号:20K10094  2020年04月 - 2024年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    藤井 昌江, 長塚 仁, 中野 敬介, 高畠 清文, 河合 穂高

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    エナメル上皮腫は若年層に発症し、顎骨切除術を行うと著しくQOLが低下する。現在では顎骨保存外科的療法(開窓術)が適応されることが多い。しかし、開窓術においても、複数回の手術が必要であり、再発率も高いため、全く新しい視点からアプローチする新規治療法の確立が望まれている。申請者らはこれまでに歯原性腫瘍の腫瘍実質と腫瘍間質の相互作用に着目した研究を行ってきた。その結果、腫瘍間質には未分化で骨芽細胞に分化しうる細胞 が存在することを発見している。この未分化な細胞に対して腫瘍実質が産生する因子が分化抑制を行い、細胞浸潤や骨吸収に影響を与える研究成果を得ている。 さらに、開窓術の科学的根拠の検索のために、エナメル上皮腫における開窓術前後の組織学的変化を検討してきた。その結果、開窓術によりエナメル上皮腫が正常口腔粘膜上皮と連続することで、腫瘍実質が抑制的に制御されるとの研究成果を得ている。 そこで本申請課題では、正常粘膜上皮との連続による腫瘍実質の生物学的性格の変化を利用し、腫瘍実質と腫瘍間質の相互作用機構を破綻させ、外科的手法を 用いないエナメル上皮腫の新規治療法の開発に向けた基礎的研究を行う。 2021年度は、樹立したエナメル上皮腫間質細胞とエナメル上皮腫腫瘍細胞(AM-1)の共培養実験を行い、エナメル上皮腫の腫瘍微小環境を再現した。具体的には、エナメル上皮腫間質細胞とAM-1をシャーレ上(2D共培養)とコラーゲンゲル上(3D共培養)で培養し、腫瘍微小環境を再現した。

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  • miRNAが支配する骨・軟骨分化方向決定メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:20K10178  2020年04月 - 2023年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    伏見 滋子, 中野 敬介, 河合 穂高, 長塚 仁, 辻極 秀次, 高畠 清文

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    申請者らはすでにウサギ組織内にBMPとハニカムTCPで作成した特殊な環境下において骨組織と軟骨組織をシームレスに連続した状態で誘導することに成功している(シームレス骨・軟骨分化誘導モデル)。令和3年度はマウスを用いたシームレスな骨・軟骨モデルの作製を行い良好な再現性を実現できることを確認している。マウスを使用して、安定的にシームレス骨・軟骨分化誘導モデルを作製することが可能となった。これまでに明らかになっているウサギの実験条件を流用しマウス組織内にも同様な骨・軟骨シームレス組織が形成されることを確認した。ハニカムCTPは孔径の異なる種類を用い、濃度の異なるBMP-2を含侵させ同所性および異所性に結合組織内へ埋入し、骨・軟骨誘導をおこなった。今回の研究で使用しているスカフォールドの形態が細胞分化に影響を及ぼし特定の細胞分化に関連する遺伝子発現を誘導することを見出した。これらの結果は学術誌上で報告した。

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料開発による新規関節軟骨再建法の構築

    2020年 - 2021年

    国立研究開発法人日本医療研究開発機構  AMED橋渡し研究戦略的推進プログラム 

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  • 軟骨・骨組織誘導バイブリッド生体材料による新規関節軟骨再建法開発

    2020年 - 2021年

    公益財団法人 ウエスコ学術振興財団 

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料開発による新規関節軟骨再建法構築と臨床応用

    研究課題/領域番号:19K19159  2019年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究  若手研究

    高畠 清文

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    現在までに申請者らは、骨組織誘導能、生体親和性に優れているリン酸三カルシウム(TCP)に直線的貫通孔をハニカム状に配列させたハニカムTCPを開発し、その直線的貫通孔の孔径を変化させることにより、骨組織と軟骨組織を特異的に誘導することに成功している。そこで本申請課題では、既存関節軟骨相当部に軟骨組織、骨組織相当部に骨組織を同時に、かつシームレスに組織が連続した状態で誘導可能な新規生体材料を開発することを目的とし、基礎的研究を行なっている。
    2019年度は、ウサギ膝関節において骨形成、軟骨形成を誘導する最適なハニカムTCPの孔径と成長因子(BMP-2)の最適濃度の選定を行った。その結果、ウサギ膝関節に孔径300μmのハニカムTCPにBMP-2 80μg/mlを含浸させた試料において旺盛な骨形成を認めた。しかし、軟骨組織誘導についてはウサギ膝関節においてごくわずかに誘導されるのみの結果を得ている。

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  • 口腔癌分泌エクソソームを用いた分子標的抗癌剤感受性試験の開発

    研究課題/領域番号:19K10288  2019年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    村上 純, 長塚 仁, 河合 穂高, 高畠 清文

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    近年、癌細胞が分泌するエクソソーム顆粒が、癌の転移に重要な役割を果たすことが報告 された。癌細胞から分泌されたエクソソームは、様々な癌関連マイクロRNA等を内包し、細 胞間の情報伝達に関与する。また、エクソソームは血液等の体液にも含まれ、低侵襲な体液 診断の切り札として、大きな注目を浴びつつある。2018年、申請者らは口腔癌においてエク ソソームが分子標的抗癌剤動態へ関与する可能性を報告している。
    当該研究の目的は、口腔癌が分泌するエクソソームによるセツキシマブ動態への影響を明ら かにし、エクソソームを利用した簡便かつ低侵襲性の体液診断型分子標的抗癌剤セツキシマブ感受性予測法を開発することである。
    本年は、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株(HSC4、3、2、SAS、Hep2、Ca9-22株)培養上清からPureExo&#174; エクソソーム単離キット(コスモ・バイオ株式会社)にてエクソソームを回収する。マイクロRNA回収にはExoMirTMエキソソームRNA抽出キット(コスモ・バイオ株式会社)を用い、 DNA Chip法(3D-Gene&#174;、東レ株式会社)を用いて口腔癌細胞株特異的マイクロRNAの存在 を網羅的に検討した。

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料開発による新規関節軟骨再建法の構築

    2019年

    公益財団法人 山陽放送学術文化財団 

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  • 歯の形成におけるRUNX2によるCTGF/CCN2発現調節機構の解析

    研究課題/領域番号:18K09743  2018年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    森谷 徳文, 滝川 正春, 久保田 聡, 高畠 清文, 星島 光博, 松村 達志

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    鎖骨頭蓋異形成症の患者より抜去した過剰埋伏歯および正常な対象者から便宜抜去した正常萌出小臼歯におけるRUNX2とCTGF/CCN2のタンパク質局在を明らかにし比較解析した.その結果正常萌出小臼歯ではRUNX2とCTGF/CCN2は象牙芽細胞および歯髄細胞に発現が認められた.一方で鎖骨頭蓋異形成症の埋伏過剰歯では, RUNX2は象牙芽細胞に,CTGF/CCN2は象牙芽細胞と象牙前質に発現が認められた.このように鎖骨頭蓋異形成症と正常対象者とを比較するとRUNX2とCTGF/CCN2のタンパク質局在に若干の変化が認められた.この結果とRUNX2の遺伝子変異による発現変化によってCCN2のタンパク質発現も変化するという過去の報告から,歯の形成においてCCN2はRUNX2の調節下で歯の形成を調節する因子として働いている可能性が示唆された.
    一方,我々は軟骨肉腫患者から細胞を採取して樹立したHCS-2/8細胞を使用して,これにRARgのアゴニストを作用させるとHCS-2/8細胞の成長を阻害することをin vitroで証明し,また実験動物において形成された軟骨肉腫にRARgのアゴニストを作用させると腫瘍の成長を阻害することをin vivoにおいても証明した.その結果,軟骨肉腫の治療において,RARgのアゴニストを使用すると腫瘍の成長を阻害することを実験的に証明し英語論文にて発表した.また,この一連の研究過程においてRARgのアゴニストがCCN2およびRUNX2の遺伝子発現を調節することが分かり,軟骨細胞においてもRUNX2がCCN2の発現調節に関与している可能性が示唆された.

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  • 癌骨破壊病変のHedgehogシグナルを起点とした癌代謝・癌免疫制御機構の解明

    研究課題/領域番号:18H02999  2018年04月 - 2022年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    志茂 剛, 佐々木 朗, 吉田 祥子, 青山 絵理子, 國定 勇希, 滝川 正春, 奥井 達雄, 長塚 仁, 高畠 清文, 久保田 聡

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    配分額:17160000円 ( 直接経費:13200000円 、 間接経費:3960000円 )

    腫瘍微小環境は,腫瘍実質と間質で構成されており,間質は,クロファージ,血管内皮細胞,癌関連線維芽細胞,免疫細胞など複数の異なる細胞で構成され,細胞外マトリックスから分泌されたサイトカイン,ケモカイン,成長因子,およびタンパク質を介して複雑な通信ネットワークを介して互いに相互作用するだけでなく,癌細胞とも相互作用する。
    本研究課題におけるSonic Hedgehogと口腔扁平上皮癌の腫瘍微小環境におけるその役割はまだ解明されておらず,我々は口腔癌切除標本を用いて検討した。
    浸潤能が強い癌細胞はそうでない癌細胞と比較して,Sonic Hedgehogとその受容体Patchedの両方をより強く発現し,一方でその間質は,CD31陽性の腫瘍血管内皮細胞,CD68陽性およびCD11b陽性のマクロファージ,α-smooth muscle actin陽性の癌関連線維芽細胞がPatchedを発現することが明らかになった。これらの結果は,Sonic Hedgehogのオートクライン効果が癌の浸潤を誘発し,一方でSonic Hedgehogパラクリン効果が口腔扁平上皮癌と間質相互作用を支配することが示唆された。

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  • 癌間質による癌の生物学的性格の制御および癌誘発の検討

    研究課題/領域番号:18K09789  2018年04月 - 2021年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中野 敬介, 長塚 仁, 高畠 清文, 河合 穂高, 江口 傑徳, 辻極 秀次, 志茂 剛

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    本研究の目的は、口腔癌の間質が癌細胞に作用して、癌の生物学的性質を変化させることの検証、および、癌間質が癌の周囲の正常細胞に働きかけて癌化を引き起こす可能性を検証することである。平成30年度では口腔扁平上皮癌細胞株と間質細胞の組合せによる培養、腫瘍間質の違いによる腫瘍細胞の生物学的性格(増殖能、浸潤能、遊走能、形態)に与える影響を検討した。腫瘍細胞株は高浸潤癌:HSC-2、低浸潤癌:SAS、対照細胞: HaCaT細胞を用いた。間質組織は岡山大学病院手術摘出材料から高浸潤癌症例、低浸潤癌症例を選定して用いた。由来の異なる癌間質を癌細胞株と共培養し、また同複合体をマウス皮下に移植した。その結果、腫瘍組織は癌の間質の違いによって大きくその性状を変化させることが示された。培養系を用いた検討では共培養する間質細胞の違いにより癌細胞に対する遊走、増殖能が変化することが明らかになった。癌細胞と間質複合体の移植実験では組織学的および免疫組織化学的検討を行い、癌細胞の増殖と分化の様相が間質細胞によって影響されることが明らかになった。また、移植実験系では当初予想していなかった非常に特殊な間質細胞の動態が明らかになった。この点については今後さらに追及していく予定である。本年度の研究結果は、癌間質が直接的に癌の生物学的性格を調節していることを強く裏付けるものである。この研究結果は癌間質に注目した癌の治療戦略に結び付く非常に重要な成果である。

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料を用いた新規関節軟骨再建法の開発

    研究課題/領域番号:16K20577  2016年04月 - 2020年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    高畠 清文

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    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    本申請課題は、膝関節軟骨欠損に対して、膝関節の軟骨相当部に軟骨組織を、骨組織相当部に骨組織再生を誘導する新規生体材料の開発を目的として行なった。研究期間内において、ウサギ膝関節欠損モデルを用いて、ハニカムTCPにより硬組織形成を誘導した。その結果、孔径300μmを有するハニカムTCPにおいて、膝関節欠損部の骨組織相当部に骨組織形成を認め、また軟骨相当部に軟骨組織形成を認めた。

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  • 腫瘍転移モデルマウスを用いた前転移niche形成メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:16K11441  2016年04月 - 2019年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    長塚 仁, 中野 敬介, 辻極 秀次, 山近 英樹, 高畠 清文

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    CD31は血管内皮細胞に発現する代表的な膜接着因子である。しかし、腫瘍間質に浸潤する骨髄由来細胞の一部はCD31を発現しており、腫瘍の転移巣や浸潤部に特異的に観察された。これらの細胞は、腫瘍の浸潤や転移に関与している可能性が示唆された。また、一部は前転移niche形成への関与も考えられた。
    CD11b, Gr-1 double positiveを示す骨髄由来細胞は、免疫抑制性骨髄由来細胞 (Myeloid derived suppressor cells: MDSC)と考えられ、MDSCが前転移nicheの形成に関与している可能性が考えられた。

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  • 軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料の構築と新規関節軟骨再建法の開発

    研究課題/領域番号:26893158  2014年08月 - 2016年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 研究活動スタート支援  研究活動スタート支援

    高畠 清文

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    配分額:2730000円 ( 直接経費:2100000円 、 間接経費:630000円 )

    本研究では、骨・軟骨組織をシームレスに連続した状態で誘導可能な軟骨・骨組織誘導性ハイブリッド生体材料の構築を目的にハニカムTCPを用いた実験を行った。形状の異なるハニカムTCPを用いて軟骨・骨組織を特異的に誘導した結果、直線的貫通孔の孔径75μmのハニカムTCPで軟骨形成を認めた。孔径300μmのハニカムTCPでは骨形成を認めた。
    以上のことから、ハニカムTCPの形状を変化させることにより軟骨・骨組織を特異的に誘導することができ、これらをシームレスに連続させることにより関節軟骨を再生できる新規関節軟骨再建法の開発に繋がる可能性が示唆された。

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担当授業科目

  • 人体病理学 (2023年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学 (2023年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学実習 (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学実習 (2023年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学演習 (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(演習・実習) (2023年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(講義・演習) (2023年度) 特別  - その他

  • 歯科医療演習 (2023年度) 1・2学期  - 火1~3

  • 病理学総論実習 (2023年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 統合病理学実習 (2023年度) 第4学期  - 木4,木5,木6,木7,木8

  • 臨床病理学実習 (2023年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 人体病理学 (2022年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学 (2022年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学実習 (2022年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学I(演習・実習) (2022年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(演習・実習) (2022年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(講義・演習) (2022年度) 特別  - その他

  • 病理学総論実習 (2022年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 統合病理学実習 (2022年度) 第4学期  - 木4,木5,木6,木7,木8

  • 臨床病理学実習 (2022年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 人体病理学 (2021年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学 (2021年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学実習 (2021年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学I(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(演習・実習) (2021年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(講義・演習) (2021年度) 特別  - その他

  • 病理学総論実習 (2021年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 統合病理学実習 (2021年度) 第4学期  - 木4,木5,木6,木7,木8

  • 臨床病理学実習 (2021年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 人体病理学 (2020年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 再生歯学の基礎的演習 (2020年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 再生歯学の生物学的解析実習 (2020年度) 特別  - その他

  • 再生歯学の生物学的解析実習 (2020年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 口腔疾患の病理・病態学 (2020年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔疾患,腫瘍の病理組織学実習 (2020年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔疾患,腫瘍の病理組織学実習 (2020年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学 (2020年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学実習 (2020年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学I(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(演習・実習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(講義・演習) (2020年度) 特別  - その他

  • 口腔腫瘍の病理・病態学 (2020年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 外科病理診断基礎実習 (2020年度) 特別  - その他

  • 外科病理診断基礎実習 (2020年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 治癒の病理・病態学 (2020年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 病理学総論実習 (2020年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 病理解剖学・外科病理学演習 (2020年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病と治癒の病理組織学実習 (2020年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病と治癒の病理組織学実習 (2020年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病の病理・病態学 (2020年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 統合病理学実習 (2020年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 臨床病理学実習 (2020年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 人体病理学 (2019年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 再生歯学の基礎的演習 (2019年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 再生歯学の生物学的解析実習 (2019年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 再生歯学の生物学的解析実習 (2019年度) 特別  - その他

  • 口腔疾患の病理・病態学 (2019年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔疾患,腫瘍の病理組織学実習 (2019年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔疾患,腫瘍の病理組織学実習 (2019年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学 (2019年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学実習 (2019年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学I(演習・実習) (2019年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(講義・演習) (2019年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(演習・実習) (2019年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(講義・演習) (2019年度) 特別  - その他

  • 口腔腫瘍の病理・病態学 (2019年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 外科病理診断基礎実習 (2019年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 外科病理診断基礎実習 (2019年度) 特別  - その他

  • 治癒の病理・病態学 (2019年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 病理学総論実習 (2019年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 病理解剖学・外科病理学演習 (2019年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病と治癒の病理組織学実習 (2019年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病と治癒の病理組織学実習 (2019年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病の病理・病態学 (2019年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 統合病理学実習 (2019年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 臨床病理学実習 (2019年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 人体病理学 (2018年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 再生歯学の基礎的演習 (2018年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 再生歯学の生物学的解析実習 (2018年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 再生歯学の生物学的解析実習 (2018年度) 特別  - その他

  • 口腔疾患の病理・病態学 (2018年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔疾患,腫瘍の病理組織学実習 (2018年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔疾患,腫瘍の病理組織学実習 (2018年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学 (2018年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 口腔病理学実習 (2018年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 口腔病理学I(演習・実習) (2018年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学I(講義・演習) (2018年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(演習・実習) (2018年度) 特別  - その他

  • 口腔病理学II(講義・演習) (2018年度) 特別  - その他

  • 口腔腫瘍の病理・病態学 (2018年度) 第2学期  - 火5,火6,火7

  • 外科病理診断基礎実習 (2018年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

  • 外科病理診断基礎実習 (2018年度) 特別  - その他

  • 治癒の病理・病態学 (2018年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 病理学総論実習 (2018年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 病理解剖学・外科病理学演習 (2018年度) 第2学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病と治癒の病理組織学実習 (2018年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病と治癒の病理組織学実習 (2018年度) 第1学期  - 水4,水5,水6,水7

  • 発病の病理・病態学 (2018年度) 第1学期  - 火5,火6,火7

  • 統合病理学実習 (2018年度) 第4学期  - 水4,水5,水6,水7,水8

  • 臨床病理学実習 (2018年度) 第4学期  - 火4,火5,火6,火7,火8

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メディア報道

  • 口腔がん周囲に存在するがん間質の新たな仕組みを発見 新規治療法確立に期待 岡山大

    WHITE CROSS  2020年12月

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  • 口腔がんの「腫瘍間質」が悪性度や浸潤などを制御—岡山大らが解明

    日本歯科新聞社  2020年12月

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