研究者詳細 - 服部　高子

Production of recombinant CCN2 protein in Escherichia coli 国際誌

Eriko Aoyama, Takako Hattori, Satoshi Kubota, Masaharu Takigawa

Methods in Molecular Biology 1489 77 - 84 2017年

記述言語：英語出版者・発行元：Humana Press Inc.

Recombinant proteins are important tools for understanding molecular functions in vitro. Recent progress in the generation of recombinant proteins is amazing. However, when we plan to produce them, we should choose the best method according to the nature and the use of the target recombinant protein. Degradation and mis-folding are major problems in producing active recombinant CCN2. The method shown in this chapter describes the appropriate conditions under which we can produce CCN2 and its truncated fragments in Escherichia coli.

DOI： 10.1007/978-1-4939-6430-7_8

Protocols for screening for binding partners of CCN proteins: Yeast two-hybrid system 国際誌

Mitsuhiro Hoshijima, Takako Hattori, Masaharu Takigawa

Methods in Molecular Biology 1489 145 - 154 2017年

記述言語：英語出版者・発行元：Humana Press Inc.

Yeast two-hybrid screening is a powerful method to identify proteins that interact with a protein of interest. CCN2 consists of four domains, and identification of new proteins that bind to individual domains of CCN2 may reveal a variety of CCN2 functions. To identify CCN2-interactive proteins that regulate CCN2 activity, we carried out GAL4-based yeast two-hybrid screening with a cDNA library derived from a chondrocytic cell line, HCS-2/8, with CCN2 cDNA used as a bait. In this chapter, we describe our methods for screening for CCN2 binding partners by this system in detail. This protocol may be applied to other CCN proteins as well.

DOI： 10.1007/978-1-4939-6430-7_15

Generation and analysis of cartilage-specific CCN2 overexpression in transgenic mice 国際誌

Takako Hattori, Shinsuke Itoh, Masaharu Takigawa

Methods in Molecular Biology 1489 391 - 403 2017年

記述言語：英語出版者・発行元：Humana Press Inc.

Recent progress in gene-editing technology has provided a strong impact for improved our understanding of molecular functions in living organisms. Here we describe our method to generate transgene-overexpressing mouse models, which method involves the use of tissue-specific promoters for analyzing a certain molecule (s) in special tissues. The protocol described in this chapter uses the Col2a1 promoter-enhancer, which is known for driving specific and strong transgene expression in cartilage and is based on several of our studies showing a positive role of the connective tissue growth factor (CCN2) in cartilage-bone development and maintenance of articular cartilage. These mice show strongly accelerated endochondral ossification resulting in enhanced bone elongation, as well as resistance to age-related articular degeneration. This protocol also describes how to analyze the molecular mechanisms of these phenomena by use of chondrocytes isolated from CCN2-overexpressing cartilage.

DOI： 10.1007/978-1-4939-6430-7_32

軟骨細胞分化に関わる長鎖ノンコーディングRNAの骨形成における役割

石川崇典, 村瀬友里香, 村瀬友里香, 西田崇, 服部高子, 大野充昭, 上岡寛, 滝川正春, 滝川正春, 久保田聡, 久保田聡

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 35th 2017年

軟骨組織におけるメラトニンの作用

服部高子, 西田崇, 久保田聡, Fu Shanqi, 林大智, 下村侑司, 高垣安紗美

Journal of Oral Biosciences Supplement 2016 225 - 225 2016年9月

Role of CCN2 in Amino Acid Metabolism of Chondrocytes

Yurika Murase, Takako Hattori, Eriko Aoyama, Takashi Nishida, Aya Maeda-Uematsu, Harumi Kawaki, Karen M. Lyons, Akira Sasaki, Masaharu Takigawa, Satoshi Kubota

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY 117 ( 4 ) 927 - 937 2016年4月

記述言語：英語出版者・発行元：WILEY

CCN2/connective tissue growth factor (CTGF) is a multi-functional molecule that promotes harmonized development and regeneration of cartilage through its matricellular interaction with a variety of extracellular biomolecules. Thus, deficiency in CCN2 supply profoundly affects a variety of cellular activities including basic metabolism. A previous study showed that the expression of a number of ribosomal protein genes was markedly enhanced in Ccn2-null chondrocytes. Therefore, in this study, we analyzed the impact of CCN2 on amino acid and protein metabolism in chondrocytes. Comparative metabolome analysis of the amino acids in Ccn2-null and wild-type mouse chondrocytes revealed stable decreases in the cellular levels of all of the essential amino acids. Unexpectedly, uptake of such amino acids was rather enhanced in Ccn2-null chondrocytes, and the addition of exogenous CCN2 to human chondrocytic cells resulted in decreased amino acid uptake. However, as expected, amino acid consumption by protein synthesis was also accelerated in Ccn2-null chondrocytes. Furthermore, we newly found that expression of two genes encoding two glycolytic enzymes, as well as the previously reported Eno1 gene, was repressed in those cells. Considering the impaired glycolysis and retained mitochondrial membrane potential in Ccn2-null chondrocytes, these findings suggest that Ccn2 deficiency induces amino acid shortage in chondrocytes by accelerated amino acid consumption through protein synthesis and acquisition of aerobic energy. Interestingly, CCN2 was found to capture such free amino acids in vitro. Under physiological conditions, CCN2 may be regulating the levels of free amino acids in the extracellular matrix of cartilage. J. Cell. Biochem. 117: 927-937, 2016. (c) 2015 Wiley Periodicals, Inc.

DOI： 10.1002/jcb.25377

Investigation on long non‐coding RNAs that are associated with chondrocytic phenotype

ISHIKAWA Takanori, MURASE Yurika, MURASE Yurika, NISHIDA Takashi, HATTORI Takako, TAKIGAWA Masaharu, KAMIOKA Hiroshi, KUBOTA Satoshi, KUBOTA Satoshi

日本RNA学会年会要旨集 18th ROMBUNNO.254 2016年

骨格形成における低密度リポタンパク受容体関連タンパク1(LRP1)の役割

KAWATA Kazumi, KUBOTA Satoshi, KUBOTA Satoshi, HATTORI Takako, AOYAMA Eriko, TAKIGAWA Masaharu, TAKIGAWA Masaharu

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 34th 223 - 223 2016年

Involvement of multiple CCN family members in platelets that support regeneration of joint tissues

Chikako Hara, Satoshi Kubota, Takashi Nishida, Miki Hiasa, Takako Hattori, Eriko Aoyama, Yoshinori Moriyama, Hiroshi Kamioka, Masaharu Takigawa

MODERN RHEUMATOLOGY 26 ( 6 ) 940 - 949 2016年

記述言語：英語出版者・発行元：TAYLOR & FRANCIS LTD

Objectives: Platelet-rich plasma (PRP) has been widely used to enhance the regeneration of damaged joint tissues, such as osteoarthritic and rheumatoid arthritic cartilage. The aim of this study is to clarify the involvement of all of the CCN family proteins that are crucially associated with joint tissue regeneration.
Methods: Cyr61-CTGF-NOV (CCN) family proteins in human platelets and megakaryocytic cells were comprehensively analyzed by Western blotting analysis. Production of CCN family proteins in megakaryocytes in vivo was confirmed by immunofluorescence analysis of mouse bone marrow cells. Effects of CCN family proteins found in platelets on chondrocytes were evaluated by using human chondrocytic HCS-2/8 cells.
Results: Inclusion of CCN2, a mesenchymal tissue regenerator, was confirmed. Of note, CCN3, which counteracts CCN2, was newly found to be encapsulated in platelets. Interestingly, these two family members were not detectable in megakaryocytic cells, but their external origins were suggested. Furthermore, we found for the first time CCN5 and CCN1 that inhibits ADAMTS4 in both platelets and megakaryocytes. Finally, application of a CCN family cocktail mimicking platelets onto HCS-2/8 cells enhanced their chondrocytic phenotype.
Conclusions: Multiple inclusion of CCN1, 2 and 3 in platelets was clarified, which supports the harmonized regenerative potential of PRP in joint therapeutics.

DOI： 10.3109/14397595.2016.1155255

軟骨細胞形質を支える長鎖非コードRNA

石川崇典, 石川崇典, 久保田聡, 久保田聡, 村瀬友里香, 西田崇, 服部高子, 滝川正春, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 29th 2016年

血小板に含まれるCCNファミリータンパク質の解析と軟骨再生への応用

原規子, 原規子, 久保田聡, 久保田聡, 青山絵理子, 服部高子, 滝川正春, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 29th 2016年

軟骨組織におけるメラトニンの作用

服部高子, 西田崇, 久保田聡

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2016 2016年

軟骨細胞形質に関わる長鎖非コードRNAの探索

石川崇典, 石川崇典, 村瀬友里香, 西田崇, 服部高子, 滝川正春, 滝川正春, 上岡寛, 久保田聡, 久保田聡

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 34th 222 - 222 2016年

CCN2とRab14の相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 滝川正春, 上岡寛

日本矯正歯科学会大会プログラム・抄録集 75th 2016年

成熟破骨細胞のアクチンリング形成におけるCD302の機能とCCN2による制御

青山絵理子, 星島光博, 服部高子, 久保田聡, 滝川正春

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [3T23 - 09(3P0069)] 2015年12月

骨細胞の作用を介した破骨細胞形成におけるCCN2の役割

西田崇, 久保田聡, 服部高子, Bonewald Lynda F., 滝川正春

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [2P0151] - [2P0151] 2015年12月

CCN2は骨細胞を介して破骨細胞形成を制御する

西田崇, 久保田聡, 服部高子, 滝川正春, Bonewald L.F.

Journal of Oral Biosciences Supplement 2015 231 - 231 2015年9月

破骨細胞分化における新規アクチン骨格制御因子としてのDCL-1/CD302の役割とCCN2との関連

青山絵理子, 星島光博, 服部高子, 久保田聡, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement 2015 230 - 230 2015年9月

Cross Sectional Patient‐Reported Survey on Asthma Control and Associated Burdens in Japanese Patients with Asthma in 2013

IWANAGA Takashi, KUMAR Maya, GOREN Amir, MUKAI Isao, HATTORI Takako

Therapeutic Research 36 ( 3 ) 235 - 246 2015年3月

破骨細胞分化における新規アクチン骨格制御因子としてのDCL-1/CD302の役割とCCN2との関連

青山絵理子, 星島光博, 服部高子, 久保田聡, 久保田聡, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2015 2015年

新たな破骨細胞制御因子DCL-1/CD302の作用機構の解明とCCN2との関連

青山絵理子, 服部高子, 星島光博, 星島光博, 久保田聡, 久保田聡, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 33rd 194 - 194 2015年

骨軟骨再生因子CCN2の軟骨細胞アミノ酸代謝への影響

村瀬友里香, 村瀬友里香, 服部高子, 青山絵理子, 前田彩, 川木晴美, 佐々木朗, 滝川正春, 久保田聡

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 28th 2015年

CCN2による軟骨細胞のアミノ酸代謝制御

村瀬友里香, 村瀬友里香, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 前田彩, 川木晴美, 佐々木朗, 滝川正春, 久保田聡

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 33rd 217 - 217 2015年

CCN2は骨細胞を介して破骨細胞形成を制御する

西田崇, 久保田聡, 久保田聡, 服部高子, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2015 2015年

骨伸長促進効果を有する結合組織成長因子CTGF/CCN2の低身長治療への応用のための基礎研究

服部高子, 西田崇, 久保田聡

成長科学協会研究年報 ( 38 ) 129 - 133 2015年

記述言語：日本語出版者・発行元：(公財)成長科学協会

結合組織成長因子(CTGF/CCN2)を低身長治療に応用するための基礎研究として、効率良く、安全に軟骨組織でCTGF/CCN2を誘導し、骨成長を促進する方法の確立を目指した。軟骨組織特異的CCN2過剰発現マウスの培養肋軟骨細胞よりRNAの単離とマイクロアレイ遺伝子解析を行った結果、多くの遺伝子発現の増減が観察された。パスウェイ解析では内軟骨性骨形成への関与が示唆されている遺伝子の増減やIGF-I、IIの発現上昇、多くのlnc RNAの発現抑制が検出され、現在も検索、追試験を行っている。また、培養肋軟骨細胞のシグナル伝達経路を解析し、チロシンキナーゼ型受容体のリン酸化誘導を確認した結果、リン酸化が確認されたチロシンキナーゼ群は、これまで内軟骨性骨形成で活性化が確認されているものがほとんどであった。

J-GLOBAL

軟骨分化促進因子CCN2の新たな細胞内機能:CCN2とRab14GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

軟骨特異的CCN3過剰発現は内軟骨性骨化の遅延と関節変性を誘発する

服部高子, 角谷宏一, 桑原実穂, 大野充昭, 星島光博, 星島光博, 窪木拓男, 久保田聡, 久保田聡, 滝川正春, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 33rd 158 - 158 2015年

CCN2とRab14の相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 上岡寛, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 28th 232 - 232 2015年

新たなCCN2結合因子DCL-1の破骨細胞分化における役割

青山絵理子, 星島光博, 服部高子, 久保田聡, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement 2014 105 - 105 2014年9月

新たなCCN2結合因子DCL-1の破骨細胞分化における役割

青山絵理子, 星島光博, 服部高子, 久保田聡, 滝川正春, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2014 2014年

破骨細胞分化における新規CCN2結合タンパク質DCL-1の発現と機能

青山絵理子, 星島光博, 服部高子, 久保田聡, 滝川正春

日本生化学会大会(Web) 87th [2T14p - 14] 2014年

SOX9のユビキチンリガーゼE6-AP/UBE3Aは正常な骨格形成に必須である

服部高子, 木住野達也, SHELLEY Stephen, HEIDI Eberspaecher, 巻さゆみ, 滝川正春, 西田崇, 久保田聡, DE CROMBRUGGHE Benoit, 安田秀世, 安田秀世

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 37th 2014年

軟骨特異的CCN3過剰発現は軟骨の最終分化の遅延だけでなく,変形性関節症を誘発する

服部高子, 大野充昭, 星島光博, 星島光博, 角谷宏一, 窪木拓男, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2014 2014年

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 上岡寛, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 32nd 302 - 302 2014年

CCN2結合因子DCL-1の破骨細胞分化制御因子としての役割

青山絵理子, 服部高子, 滝川正春, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 32nd 203 - 203 2014年

E6-AP/UBE3AはSOX9のユビキチンリガーゼである

服部高子, 木住野達也, STEPHEN Shelley, EBERSPAECHER Heidi, 巻さゆみ, 滝川正春, DE CROMBRUGGHE Benoit, 安田秀世, 安田秀世, 安田秀世

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 27th 2014年

軟骨細胞にてエネルギー産生を支えるCCN2の新たな役割

前田彩, 前田彩, 久保田聡, 久保田聡, 川木晴美, 河田かずみ, 三宅由晃, 服部高子, 西田崇, 森谷徳文, LYONS Karen M, 飯田征二, 滝川正春, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 27th 2014年

E6-AP/UBE3AはSOX9のユビキチンリガーゼとして軟骨組織の分化を制御する

服部高子, 木住野達也, STEPHEN Shelley, EBERSPAECHER Heidi, 巻さゆみ, 滝川正春, DE CROMBRUGGHE Benoit, 安田秀世, 安田秀世

日本生化学会大会(Web) 87th [4T10p - 11] 2014年

CCNファミリー遺伝子の発現プロフィールの操作を介したCCN3の線維化抑制作用の理解(Understanding the anti-fibrotic role of CCN3 through manipulation of CCN family gene expression profile)

El Kader Tarek Abd, Kubota Satoshi, Janune Danilo, Nishida Takashi, Hattori Takako, Aoyama Eriko, Perbal Bernard, Kuboki Takuo, Takigawa Masaharu

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 86回 1T11a - 15 2013年9月

CCNファミリー研究のメルティングポット CCN2は軟骨細胞のエネルギー代謝に重要である

前田彩, 久保田聡, 川木晴美, 河田かずみ, 三宅由晃, 服部高子, 西田崇, 森谷徳文, 飯田征二, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement 2013 95 - 95 2013年9月

軟骨細胞の代謝の基本を支えるCCN2の重要性(Essential role of CCN2 that supports the basal energy metabolism in chondrocytes)

前田彩, 久保田聡, 三宅由晃, 河田かずみ, 服部高子, 西田崇, 森谷徳文, 川木晴美, カレン・ライアン, 飯田征二, 滝川正春

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 86回 2T06a - 15 2013年9月

CCN2は軟骨細胞のエネルギー代謝に重要である

前田彩, 前田彩, 久保田聡, 川木晴美, 河田かずみ, 三宅由晃, 服部高子, 西田崇, 森谷徳文, 飯田征二, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2013 ROMBUNNO.SS9‐5 (WEB ONLY) 2013年

軟骨特異的CCN3過剰発現による内軟骨性骨形成の修飾

服部高子, 大野充昭, 星島光博, 角谷宏一, 桑原実穂, 三宅佳子, 窪木拓男, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2013 2013年

CCN3の軟骨特異的過剰発現は内軟骨性骨形成の遅延を誘発する

角谷宏一, 服部高子, 桑原実穂, 大野充昭, 星島光博, 窪木拓男, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2013 2013年

Rab14GTPaseのCCN2/CTGF結合因子としての同定,およびこれらの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 滝川正春, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2013 2013年

Rab14GTPaseのCCN2/CTGF結合因子としての同定と,これらの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 26th 202 - 202 2013年

CCN2とRab14GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 滝川正春, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 36th 448 - 448 2013年

軟骨特異的CCN3過剰発現は内軟骨性骨形成の不全より骨異形性を誘発する

服部高子, 大野充昭, 星島光博, 角谷宏一, 桑原実穂, 三宅佳子, 窪木拓男, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 36th 2013年

CCN3の抗線維化効果に伴うCCNファミリー遺伝子発現プロファイルの変化

タレックアブドエルケーダー, タレックアブドエルケーダー, 久保田聡, 久保田聡, ダニーロジャヌネ, 西田崇, 服部高子, 青山絵理子, 窪木拓男, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 32 ( 2 ) 83 - 83 2013年

CCN2/CTGFとRab14 GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 32 ( 2 ) 85 - 86 2013年

CCN2/CTGFとRab14 GTPaseの相互作用が軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割

星島光博, 服部高子, 山城隆, 滝川正春

日本矯正歯科学会大会プログラム・抄録集 72nd ( 2 ) 2013年

軟骨細胞のエネルギー代謝を支えるCCN2/CTGF

前田彩, 前田彩, 久保田聡, 三宅由晃, 河田かずみ, 西田崇, 服部高子, 森谷徳文, 川木晴美, LYONS Karen M., 飯田征二, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 26th 2013年

軟骨特異的CCN3過剰発現は内軟骨性骨形成の遅延による骨梁形成の低下を誘発する

服部高子, 大野充昭, 星島光博, 角谷宏一, 桑原実穂, 大家遥, 三宅佳子, 窪木拓男, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 26th 2013年

CCN2を構成する各モジュールの軟骨再生効果

ABD EL KADER Tarek, ABD EL KADER Tarek, 久保田聡, 西田崇, 服部高子, 青山絵理子, JANUNE Danilo, 窪木拓男, 滝川正春, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 26th 2013年

CCN3の抗線維化効果に伴うCCNファミリー遺伝子発現プロファイルの変化

DANILO Janune, ABD EL KADER Tarek, ABD EL KADER Tarek, 久保田聡, 西田崇, 服部高子, 青山絵里子, 窪木拓男, 滝川正春, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2013 2013年

CCN2非依存性モジュールの軟骨再生能力(Cartilage regeneration potential of CCN2 independent modules)

El Kader Tarek Abd, Kubota Satoshi, Nishida Takashi, Hattori Takako, Aoyama Eriko, Janune Danilo, Kuboki Takuo, Takigawa Masaharu

日本再生歯科医学会誌 10 ( 1 ) 50 - 50 2012年12月

軟骨組織特異的低密度リポタンパク受容体欠損マウスにおける骨格形成(Deficiency of the low-density lipoprotein receptor related protein 1 (LRP1) in the cartilaginous tissue leads to skeletal dysmorphisms)

河田かずみ, 久保田聡, 服部高子, 青山絵理子, ダニーロ・ジャヌネ, 滝川正春

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 85回 3P - 668 2012年12月

CCN2/CTGF欠損が軟骨細胞のエネルギー代謝に及ぼす影響

前田彩, 久保田聡, 服部高子, 西田崇, 飯田征二, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement 2012 96 - 96 2012年9月

軟骨細胞と骨芽細胞に対するCCN2独立モジュールの影響(Effects of CCN2 independent modules on chondrocytic and osteoblastic cells)

El Kader Tarek Abd, Kubota Satoshi, Nishida Takashi, Hattori Takako, Aoyama Eriko, Janune Danilo, Kuboki Takuo, Takigawa Masaharu

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 30回 232 - 232 2012年7月

肥大軟骨細胞におけるβ-カテニンの特異的欠失は成長板の海綿骨形成障害をもたらす(Specific Deletion of Beta-Catenin in Hyper-trophic Chondrocytes Impairs Formation of Trabecular Bone in the Growth Plate)

von der Mark Klaus, Hattori Takako, Hartmann Christine, Ryabova Svitlana, Gebhard Sonja, Pausch Frederike, Schlund Britta

Connective Tissue Research 53 ( 1 ) 49 - 50 2012年2月

Roles of the heterotypic CCN2-CCN3 and homotypic CCN2-CCN2 interactions in matrix synthesis in chondrocytes.

M. Hoshijima, T. Hattori, E. Aoyama, T. Nishida, T. Yamashiro, M. Takigawa

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 23 2012年

Roles of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes.

A. Maeda, S. Kubota, Y. Miyake, K. Kawata, T. Nishida, T. Hattori, N. Moritani, H. Kawaki, K. M. Lyons, S. Iida, M. Takigawa

MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 23 2012年

CCN2/CTGF欠損が軟骨細胞のエネルギー代謝に及ぼす影響

前田彩, 前田彩, 久保田聡, 服部高子, 西田崇, 飯田征二, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences Supplement (Web) 2012 2012年

CCN3/NOVの軟骨特異的過剰発現は軟骨分化の最終段階に影響を及ぼす事により骨形成不全をきたす

服部高子, 大野充昭, 星島光博, 角谷宏一, 桑原実穂, 三宅佳子, 窪木拓男, 滝川正春

日本生化学会大会(Web) 85th 3T02 - 08 2012年

CCN2/CTGF-CCN3/NOVおよびCCN2-CCN2のダイマー形成が軟骨細胞の分化機能に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 25th 2012年

軟骨細胞の代謝システムにおけるCCN2の役割

前田彩, 前田彩, 久保田聡, 三宅由晃, 河田かずみ, 服部高子, 西田崇, 森谷徳文, 川木晴美, LYONS Karen M., 飯田征二, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 31 ( 2 ) 93 - 94 2012年

軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2/CTGFの役割

前田彩, 前田彩, 久保田聡, 三宅由晃, 河田かずみ, 西田崇, 服部高子, 森谷徳文, 川木晴美, LYONS Karen M., 飯田征二, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 35th 2012年

軟骨細胞に対する、CCN2モジュールの単独・結合下での影響に関する評価(Evaluation of independent and combinational effect of CCN2 modules on chondorocytic cells)

El Kdaer Tarek Abd, Kubota Satoshi, Nishida Takashi, Hattori Takako, Aoyama Eriko, Janune Danilo, Kuboki Takuo, Takigawa Masaharu

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 29回 248 - 248 2011年7月

CCN2/CTGF誘導因子であるハルミンは軟骨形成を促進し、TNF-α誘発炎症反応を抑制する(HARMINE, AN INDUCER OF CCN2/CTGF, PROMOTES CHONDROGENESIS AND SUPPRESSES TNF-α-INDUCED INFLAMMATORY RESPONSE)

Hara Emilio S.i, Ono Mitsuaki, Kubota Satoshi, Sonoyama Wataru, Hattori Takako, Takigawa Masaharu, Kuboki Takuo

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 29回 232 - 232 2011年7月

肥大軟骨細胞におけるβ-カテニンのみの欠失が成長板における海綿骨形成異常を引き起こす(Specific Deletion of beta-Catenin in Hypertrophic Chondrocytes Impairs Formation of Trabecular Bone in the Growth Plate)

von der Mark Klaus, Hattori Takako, Hartmann Christine, Ryabova Svitlana, Gebhard Sonja, Pausch Frederike, Schlund Britta

日本結合組織学会学術大会・マトリックス研究会大会合同学術集会プログラム・抄録集 43回・58回 39 - 39 2011年5月

結合組織成長因子CCN2/CTGFは頭部神経堤由来の軟骨細胞分化に必須である

服部高子, 寺岡徳光, 寺岡徳光, GEBHARDT Matthias, GEBHARDT Matthias, 内田瑶子, 内田瑶子, 新村兆一郎, 新村兆一郎, 福原大樹, 福原大樹, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 34th 2011年

マウス成長板におけるCa2+結合タンパクsorcinの局在について

河井まりこ, 服部高子, 滝川正春, 山本敏男

Journal of Oral Biosciences 53 ( Supplement ) 162 - 162 2011年

CCN2/CTGFとCCN3/NOVのヘテロおよびホモダイマー形成が軟骨細胞の基質合成に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 53 ( Supplement ) 141 - 141 2011年

CCN2/CTGFとCCN3/NOVのヘテロダイマー,およびCCN2のホモダイマー形成が軟骨細胞の基質合成に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 29th 247 - 247 2011年

The dimerization domain of SOX9 is required for transcription activation of a chondrocyte-specific chromatin DNA template

Francoise Coustry, Chun-do Oh, Takako Hattori, Sankar N. Maity, Benoit de Crombrugghe, Hideyo Yasuda

NUCLEIC ACIDS RESEARCH 38 ( 18 ) 6018 - 6028 2010年10月

記述言語：英語出版者・発行元：OXFORD UNIV PRESS

Mutations in SOX9, a gene essential for chondrocyte differentiation cause the human disease campomelic dysplasia (CD). To understand how SOX9 activates transcription, we characterized the DNA binding and cell-free transcription ability of wild-type SOX9 and a dimerization domain SOX9 mutant. Whereas formation of monomeric mutant SOX9-DNA complex increased linearly with increasing SOX9 concentrations, formation of a wild-type SOX9-DNA dimeric complex increased more slowly suggesting a more sigmoidal-type progression. Stability of SOX9-DNA complexes, however, was unaffected by the dimerization mutation. Both wild-type and mutant SOX9 activated transcription of a naked Col2a1 DNA template. However, after nucleosomal assembly, only wild-type and not the mutant was able to remodel chromatin and activate transcription of this template. Using a cell line, in which the Col2a1 vector was stably integrated, no differences were seen in the interactions of wild-type and mutant SOX9 with the chromatin of the Col2a1 vector using ChIP. However, the mutant was unable to activate transcription in agreement with in vitro results. We hypothesize that the SOX9 dimerization domain is necessary to remodel the Col2a1 chromatin in order to allow transcription to take place. These results further clarify the mechanism that accounts for CD in patients harboring SOX9 dimerization domain mutations.

DOI： 10.1093/nar/gkq417

SOX9 is a major negative regulator of cartilage vascularization, bone marrow formation and endochondral ossification

Takako Hattori, Catharina Mueller, Sonja Gebhard, Eva Bauer, Friederike Pausch, Britta Schlund, Michael R. Boesl, Andreas Hess, Cordula Surmann-Schmitt, Helga von der Mark, Benoit de Crombrugghe, Klaus von der Mark

DEVELOPMENT 137 ( 6 ) 901 - 911 2010年3月

担当区分：筆頭著者記述言語：英語出版者・発行元：COMPANY OF BIOLOGISTS LTD

SOX9 is a transcription factor of the SRY family that regulates sex determination, cartilage development and numerous other developmental events. In the foetal growth plate, Sox9 is highly expressed in chondrocytes of the proliferating and prehypertrophic zone but declines abruptly in the hypertrophic zone, suggesting that Sox9 downregulation in hypertrophic chondrocytes might be a necessary step to initiate cartilage-bone transition in the growth plate. In order to test this hypothesis, we generated transgenic mice misexpressing Sox9 in hypertrophic chondrocytes under the control of a BAC-Col10a1 promoter. The transgenic offspring showed an almost complete lack of bone marrow in newborns, owing to strongly retarded vascular invasion into hypertrophic cartilage and impaired cartilage resorption, resulting in delayed endochondral bone formation associated with reduced bone growth. In situ hybridization analysis revealed high levels of Sox9 misexpression in hypertrophic chondrocytes but deficiencies of Vegfa, Mmp13, RANKL and osteopontin expression in the non-resorbed hypertrophic cartilage, indicating that Sox9 misexpression in hypertrophic chondrocytes inhibits their terminal differentiation. Searching for the molecular mechanism of SOX9-induced inhibition of cartilage vascularization, we discovered that SOX9 is able to directly suppress Vegfa expression by binding to SRY sites in the Vegfa gene. Postnatally, bone marrow formation and cartilage resorption in transgenic offspring are resumed by massive invasion of capillaries through the cortical bone shaft, similar to secondary ossification. These findings imply that downregulation of Sox9 in the hypertrophic zone of the normal growth plate is essential for allowing vascular invasion, bone marrow formation and endochondral ossification.

DOI： 10.1242/dev.045203

CCN2/CTGFの核内移行とExportin-1による核-細胞質間分子輸送

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現による膝関節軟骨の加齢に伴う変性抑制効果

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 冨田奈緒, 冨田奈緒, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 23rd 2010年

服部高子, 星島光博, 荒木大介, 青山絵理子, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 28th 259 - 259 2010年

CCN2/CTGFはマトリリン-3と結合して軟骨マトリックス成分のネットワーク形成を促進する

服部高子, 荒木大介, 星島光博, 青山絵理子, 新村兆一郎, OTTEN Christiane, WAGENER Raimund, 滝川正春

生化学 2010年

Exportin-1によるCCN2/CTGFの核-細胞質間分子輸送とその生理的意義

内田瑶子, 服部高子, 荒木大介, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 52 ( Supplement ) 189 - 189 2010年

軟骨組織特異的CCN2/CTGF過剰発現によりマウスの膝関節軟骨は加齢後もより正常に近い形質を維持する

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 山城隆, 滝川正春, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 52 ( Supplement ) 136 - 136 2010年

CCN2/CTGFとCCN2/CTGF,およびCCN3/NOVとの結合とそれらの相互作用の解析

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 29 ( 1 ) 74 - 74 2010年

CCN2/CTGFはマトリリン-3と結合して軟骨マトリックス成分のネットワーク形成を促進する

服部高子, 荒木大介, 星島光博, 青山絵理子, 新村兆一郎, OTTEN Christiane, WAGENER Raimund, 滝川正春

日本結合組織学会学術大会抄録集 42nd 1P - 0290 2010年

CCN2/CTGFのホモダイマー形成,およびCCN3/NOVとのヘテロダイマーの形成とそれらの軟骨細胞における生理作用

星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 28th 260 - 260 2010年

Sox9は血管侵入,骨髄形成および内軟骨性骨形成の最終段階を抑制する-Col10a1-BACトランスジェニックマウスを用いた解析-

服部高子, 池側広志, 小郷絢子, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 23rd 2010年

CCN2/CTGFのホモダイマー形成,およびCCN3/NOVとのヘテロダイマーの形成と,それらが軟骨細胞の基質合成に及ぼす役割

星島光博, 星島光博, 星島光博, 服部高子, 青山絵理子, 西田崇, 山城隆, 滝川正春

生化学 83回・33回 2P - 0101 2010年

軟骨組織特異的CCN2/CTGF過剰発現による膝関節軟骨の加齢変性抑制効果

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

生化学 83回・33回 4P - 1007 2010年

軟骨特異的転写因子Sox9のSUMO化による活性調節機構の解明

服部高子

岡山歯学会雑誌 28 ( 1 ) 82 - 82 2009年6月

CCN2/CTGF has anti-aging effects to protect articular cartilage from age-related degenerative changes

S. Itoh, T. Hattori, N. Tomita, E. Aoyama, T. Yamashiro, M. Takigawa

BONE 44 S47 - S47 2009年5月

Sox9は軟骨において血管侵入を抑制する事によって内軟骨性骨形成の最終段階である骨髄形成を抑制する-Col10a1-BACトランスジェニックマウスを用いた解析-

服部高子, 池側広志, 小郷絢子, 滝川正春

生化学 82回 2P - 745 2009年

CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現は加齢に伴う膝関節軟骨の変性に対して抑制的に働く

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 冨田奈緒, 冨田奈緒, 青山絵里子, 青山絵里子, 山城隆, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 22nd 2009年

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現は関節軟骨を加齢に伴う変形性関節炎様変化から防御する

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 冨田奈緒, 冨田奈緒, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 27th 249 - 249 2009年

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスは膝関節軟骨の加齢に伴う変形性関節症様軟骨変化が抑制され,より正常に近い形質を維持する

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 冨田奈緒, 青山絵里子, 山城隆, 滝川正春

日本分子生物学会年会講演要旨集 32nd ( Vol.4 ) 2009年

CCN2/CTGFと結合するタンパク質の同定

星島光博, 服部高子, 荒木大介, 青山絵理子, 西田崇, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 28 ( 1 ) 93 - 94 2009年

CCN2/CTGFのExportin-1による核-細胞質間分子輸送

服部高子, 小郷絢子, 圓城裕基, 池側広志, 荒木大介, 星島光博, 青山絵理子, 滝川正春

日本分子生物学会年会講演要旨集 32nd ( Vol.1 ) 2009年

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現は膝関節軟骨を加齢に伴う変性から保護する

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 青山絵里子, 山城隆, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 51 ( Supplement ) 105 - 105 2009年

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスは膝関節軟骨の加齢性変化に抵抗性を示す

伊藤慎将, 服部高子, 冨田奈緒, 青山絵里子, 山城隆, 滝川正春

生化学 82回 2T5a - 4 2009年

Specific expression of Cre recombinase in hypertrophic cartilage under the control of a BAC-Col10a1 promoter

Sonja Gebhard, Takako Hattori, Eva Bauer, Britta Schlund, Michael R. Boesl, Benoit de Crombrugghe, Klaus von der Mark

MATRIX BIOLOGY 27 ( 8 ) 693 - 699 2008年10月

記述言語：英語出版者・発行元：ELSEVIER SCIENCE BV

Previously we have shown that insertion of a LacZ reporter gene into the Col10a1 gene in the context of a bacterial artificial chromosome (BAC) drives strong and specific expression of LacZ in hypertrophic cartilage of transgenic mice [Gebhard S., Hattori T, Bauer E., Bosl M.R., Schlund B., Poschl E., Adam N., de Crombrugghe B., von der Mark K., 2007 Histochem. Cell Biol. 19 127:183-194]. BAC constructs in transgenic reporter mouse lines control efficient and specific LacZ expression in hypertrophic chondrocytes under the complete Col10a1 promoter. Here we report on the generation of Col10a1-specific Cre deleter mice using a BAC recombineering technique based on homologous recombination in E. coli. Sixteen BAC-Col10-Cre transgenic lines were generated containing between I and 5 copies of the BAC-Col10-Cre gene. All lines tested so far expressed Cre specifically in hypertrophic chondrocytes of E16.5 and PI growth plates of long bones, ribs, vertebrae and sternum as examined by crossing with ROSA26 reporter mice. Cre activity was detected as early as E13.5 when hypertrophic cartilage develops in the diaphysis of femur and humerus. The data confirm that expression of Cre under the control of the complete BAC-Col10a1 promoter occurs with high efficiency and specificity in hypertrophic chondrocytes. The BAC-Col10-Cre lines should thus provide a Valuable tool to get further insight into the role of genes involved in endochondral ossification by allowing their specific deletion in the hypertrophic zone of the growth plate. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.matbio.2008.07.001

Overexpression of CCN2/CTGF in Cartilage Shows Prolonged Bone Length Resulting from Stimulation of Chondrogenesis, Chondrocyte Growth, Apoptosis, and Bone Mineralization During Endochondral Ossification.

N. Tomita, T. Hattori, S. Ito, E. Aoyama, M. Yao, T. Yamashiro, M. Takigawa

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 23 S411 - S411 2008年9月

Transcriptional regulation of chondrogenesis by coactivator Tip60 via chromatin association with Sox9 and Sox5

Takako Hattori, Francoise Coustry, Shelley Stephens, Heidi Eberspaecher, Masaharu Takigawa, Hideyo Yasuda, Benoit de Crombrugghe

NUCLEIC ACIDS RESEARCH 36 ( 9 ) 3011 - 3024 2008年5月

担当区分：筆頭著者記述言語：英語出版者・発行元：OXFORD UNIV PRESS

Sox9 is a transcription factor of the SRY family required for several steps of chondrogenesis. It activates the expression of various chondrocyte-specific genes, but the mechanisms and role of cofactors involved in Sox9-regulated gene transcription are not fully understood. Here, we report on the characterization of a Tat interactive protein-60 (Tip60) as Sox9-associated protein identified in a yeast two-hybrid screen. Both in vitro and in vivo assays confirmed the specificity of interactions between Sox9 and Tip60 including the existence of an endogenous complex containing both polypeptides in chondrocytes. Gel shift assays showed the presence of a complex containing Sox9, Tip60 and the DNA of an enhancer region of the Col2a1 promoter. Reporter assays using a Col2a1 promoter with multimerized Col2a1 Sox9-binding sites indicated that Tip60 enhanced the transcriptional activity of Sox9. A larger Col2a1 promoter showed that Tip60 increased the activity of this promoter in the presence of both Sox9 and Sox5. Ectopic expression of Sox9 and transient-cotransfection with Tip60 in COS7 cells showed a more diffuse subnuclear colocalization, suggesting changes in the chromatin structure. Chromatin immunoprecipitation assays showed that Tip60, Sox9 and Sox5 associated with the same Col2a1 enhancer region. Consistent with a role of Tip60 in chondrogenesis, addition of Tip60 siRNA to limb-bud micromass cultures delayed chondrocyte differention. Tip60 enhances acetylation of Sox9 mainly through K61, 253, 398 residues; however, the K61/253/398A mutant of Sox9 still exhibited enhanced transcriptional activity by Tip60. Our results support the hypothesis that Tip60 is a coactivator of Sox9 in chondrocytes.

DOI： 10.1093/nar/gkn150

CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現が内軟骨性骨化に及ぼす影響

CCN2/CTGF軟骨特異的過剰発現マウスの作製とその硬組織の解析

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 伊藤慎将, 伊藤慎将, 青山絵里子, 青山絵里子, 矢尾真弓, 山城隆, 滝川正春

生化学 80 ( 7 ) 694 - 694 2008年

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 伊藤慎将, 伊藤慎将, 青山絵理子, 青山絵理子, 矢尾真弓, 山城隆, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 26th 168 - 168 2008年

軟骨成長・分化因子CCN2/CTGFはマトリリン3に結合する事によってマトリックスのネットワーク形成を促進する

荒木大介, 服部高子, 青山絵理子, 星島光博, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 50 ( Supplement ) 179 - 179 2008年

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現は骨延長を誘導する

服部高子, 冨田奈緒, 冨田奈緒, 伊藤慎将, 伊藤慎将, 青山絵理子, 矢尾真弓, 山城隆, 滝川正春

生化学 2008年

CCN2/CTGFの関節軟骨アンチエイジング作用:軟骨組織特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスを用いた解析

伊藤慎将, 伊藤慎将, 服部高子, 冨田奈緒, 冨田奈緒, 青山絵理子, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 26th 177 - 177 2008年

CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現マウスモデルの作製と解析

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 伊藤慎将, 伊藤慎将, 青山絵理子, 青山絵理子, 矢尾真弓, 山城隆, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 21st 2008年

CCN2/CTGF軟骨特異的過剰発現が骨格形成に及ぼす影響

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 伊藤慎将, 伊藤慎将, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 50 ( Supplement ) 148 - 148 2008年

結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合についての解析(Analysis of binding between CCN2/CTGF and aggrecan)

青山絵理子, 服部高子, 荒木大介, 星島光博, 滝川正春

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 80回・30回 2T22 - 13 2007年11月

BAC constructs in transgenic reporter mouse lines control efficient and specific LacZ expression in hypertrophic chondrocytes under the complete Col10a1 promoter

Sonja Gebhard, Takako Hattori, Eva Bauer, Michael R. Boesl, Britta Schlund, Ernst Poeschl, Nadia Adam, Benoit de Crombrugghe, Klaus von der Mark

HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY 127 ( 2 ) 183 - 194 2007年2月

記述言語：英語出版者・発行元：SPRINGER

During endochondral ossification hypertrophic chondrocytes in the growth plate of fetal long bones, ribs and vertebrae play a key role in preparing growth plate cartilage for replacement by bone. In order to establish a reporter gene mouse to facilitate functional analysis of genes expressed in hypertrophic chondrocytes in this process, Col10a1- BAC reporter gene mouse lines were established expressing LacZ specifically in hypertrophic cartilage under the control of the complete Col10a1 gene. For this purpose, a bacterial artificial chromosome (BAC RP23-192A7) containing the entire murine Col10a1 gene together with 200 kb flanking sequences was modified by inserting a LacZ-Neo cassette into the second exon of Col10a1 by homologous recombination in E. coli. Transgenic mice containing between one and seven transgene copies were generated by injection of the purified BAC-Col10a1- lLacZ DNA. X-gal staining of newborns and embryos revealed strong and robust LacZ activity exclusively in hypertrophic cartilage of the fetal and neonatal skeleton of the transgenic offspring. This indicates that expression of the reporter gene in its proper genomic context in the BAC Col10a1 environment is independent of the integration site and reflects authentic Col10a1 expression in vivo. The Col10a1 specific BAC recombination vector described here will enable the specific analysis of effector gene functions in hypertrophic cartilage during skeletal development, endochondral ossification, and fracture callus healing.

DOI： 10.1007/s00418-006-0236-8

結合組織成長因子CTGF/CCN2 (Connective tissue growth factor (CTGF)/CCN2)

服部高子, 久保田聡, 滝川正春

The Lung perspectives 15 ( 3 ) 331 - 335 2007年

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社

結合組織成長因子(connective tissue growth factor;CTGF/CCN2)は前肥大軟骨細胞層が特異的に発現する遺伝子として、また、血管内皮細胞の培養上清中に存在する線維芽細胞の増殖・遊走促進因子として単離されたが、その発現部位は軟骨組織、血管内皮細胞だけでなく、脳をはじめとする神経系にも広がり、また、血小板に大量に蓄積されて体内を循環している。生理的には、正常な内軟骨性骨形成、血管新生、胚発育に必須であることが明らかになっており、細胞外マトリックス成分の合成を強く促進し、細胞外マトリックスに富む軟骨組織で高発現していることと密接に関連している。また、肺をはじめ、心臓、肝臓、腎臓、筋、膵臓などの組織における線維芽細胞では、トランスフォーミング増殖因子(TGF)-βの誘導に伴って遺伝子発現が誘導され、各組織の線維化、線維症の形成を促進することから、そのメディエーターとしての働きが注目されている。また、乳癌細胞で高度に発現していることが観察されているが、低酸素状態によってCTGF/CCN2の発現が誘導され、これにより血管新生が惹起されることが明らかになっている。(著者抄録)

結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合の生理的意義の解析

青山絵理子, 服部高子, 荒木大介, 星島光博, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 25th 237 - 237 2007年

Tip60によるSox9,Sox5のクロマチンを介した軟骨分化の制御

服部高子, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 25th 190 - 190 2007年

結合組織成長因子(CCN2/CTGF)結合タンパク質の同定および軟骨細胞におけるその結合の生理的意義

青山絵里子, 荒木大介, 星島光博, 服部高子, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 20th 2007年

軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と解析

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 矢尾真弓, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

生化学 80回・30回 2T6 - 2 2007年

軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製とCCN2/CTGFの内軟骨性骨化に及ぼす影響について

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 青山絵理子, 青山絵理子, 山城隆, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 49 ( Supplement ) 125 - 125 2007年

CCN2はフィブロネクチン及びマトリリン3と相互作用し,軟骨細胞の接着および細胞外マトリックスの重合を制御している

星島光博, 服部高子, 荒木大介, 青山絵理子, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 26 ( 1 ) 53 - 54 2007年

軟骨細胞において結合組織成長因子/CCNファミリー2(CTGF/CCN2)はHIF-1αの発現を介してVEGF発現を制御する

西田崇, 久保田聡, 前田あずさ, 前田あずさ, 服部高子, 川木晴美, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 20th 2007年

軟骨成長・分化因子CCN2/CTGFとMatrilin3の相互作用

荒木大介, 服部高子, 青山絵理子, 星島光博, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 49 ( Supplement ) 198 - 198 2007年

CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製によるCCN2/CTGFの内軟骨性骨化における役割解明

冨田奈緒, 冨田奈緒, 服部高子, 矢尾真弓, 山城隆, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 25th 247 - 247 2007年

COPDと気管支喘息-接点の問題-基礎医学とのダイアローグ結合組織成長因子CTGF/CCN2

服部高子, 久保田聡, 滝川正春

Lung Perspectives 15 ( 3 ) 2007年

Twisted gastrulation modulates bone morphogenetic protein-induced collagen II and X expression in chondrocytes in vitro and in vivo. 国際誌

Schmidl M, Adam N, Surmann-Schmitt C, Hattori T, Stock M, Dietz U, de Crombrugghe B, Poeschl E, von der Mark K

J Biol Chem 281 ( 42 ) 31790 - 31800 2006年10月

Interactions between PIAS proteins and SOX9 result in an increase in the cellular concentrations of SOX9

Takako Hattori, Heidi Eberspaecher, Jingfang Lu, Ren Zhang, Tamotsu Nishida, Tomoaki Kahyo, Hideyo Yasuda, Benoit de Crombrugghe

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 281 ( 20 ) 14417 - 14428 2006年5月

記述言語：英語出版者・発行元：AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC

We have identified PIAS1 (protein inhibitor of activated STAT-1), -3, -x alpha, and -x beta as SOX9-associated polypeptides using the Gal4-based yeast two-hybrid system and a cDNA library derived from a chondrocytic cell line. These PIAS proteins were shown to interact directly with SOX9 in two-hybrid, co-immunoprecipitation, and electrophoretic mobility shift assays. SOX9 was sumoylated in cotransfection experiments with COS-7 cells using PIAS and SUMO-1 (small ubiquitin-like modifier-1) expression vectors. SOX9 was also sumoylated in vitro by PIAS proteins in the presence of SUMO-1, the SUMO-activating enzyme, and the SUMO-conjugating enzyme. In COS-7 cells, PIAS proteins stimulated the SOX9-dependent transcriptional activity of a Col2a1 promoter-enhancer reporter. This increase in reporter activity was paralleled by an increase in the cellular levels of SOX9. Cotransfection with a SUMO-expressing vector further enhanced the transcriptional activity of this SOX9-dependent Col2a1 reporter in COS-7 cells, and this additional activation was inhibited in the presence of either SUMO-1 mutants or PIAS RING domain mutants or by coexpression of a desumoylation enzyme. Immunofluorescence microscopy of SOX9-transfected COS-7cells showed that the subnuclear distribution of SOX9 became more diffuse in the presence of PIAS1 and SUMO-1. Our results suggest that, by controlling the cellular concentrations of SOX9, PIAS proteins and sumoylation may be part of a major regulatory system of SOX9 functions.

DOI： 10.1074/jbc.M511330200

関節リウマチにおける自己抗原と分子シャペロン-軟骨細胞におけるその役割

関節リウマチ上肢病変/関節リウマチ下肢病変/生物学的製剤と手術関節リウマチ後足部扁平変形のX線学的解析

服部高子, 菅本一臣, 橋本淳, 冨田哲也, 北村卓司, 吉川秀樹

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集 50回・15回 203 - 203 2006年3月

関節リウマチの画像診断リウマチ肘における関節破壊のX線学的検討

北村卓司, 菅本一臣, 橋本淳, 村瀬剛, 服部高子, 吉川秀樹

日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集 50回・15回 131 - 131 2006年3月

服部高子, 滝川正春

Clinical Calcium 16,1553-1556 ( 9 ) 1553 - 1556 2006年

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)医薬ジャーナル社

小胞体シャペロンheat shock protein/rheumatoid arthritis-related antigen(HSP47/RA-A47)は細胞内のコラーゲン成熟、分泌の機能を持ち、細胞をストレスから防御し、未成熟あるいは正常な合成に失敗したコラーゲンの細胞外への分泌を妨げる役割を担っているが、リウマチ軟骨ではその発現量が減少しており、細胞に小胞体ストレスを誘発している。また、軟骨細胞破壊につながる細胞障害性因子の放出を促し、その結果軟骨細胞はアポトーシスにより死ぬ。また、この時細胞外にHSP47/RA-A47が放出される。細胞外HSP47/RA-A47は自己抗原として認識される可能性があるが、抗原抗体反応およびそれにかかわる炎症反応を制御している可能性もある。HSP47/RA-A47の細胞内外の量のコントロールがリウマチ治療の鍵となろう。(著者抄録)

J-GLOBAL

軟骨由来多機能成長因子CCN2/CTGF/Hcs24は耳介軟骨細胞の形質発現を増強する

Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) reinforces the molecular phenotype of aauricular chondrocytes in vitro.

T Fujisawa, K Nakao, T Hattori, S Kubota, T Kuboki, M Takigawa

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 20 ( 9 ) S197 - S197 2005年9月

ヒト軟骨肉腫由来軟骨細胞株 (HCS-2/8)におけるWnt誘導分泌タンパク質1 (Wisp1/CCN4)mRNAスプライス変異体(Writ-induced secreted protein 1(Wispl/CCN4) mRNA splicing variants in a human chondrosarcoma-derived chondrocytic cell line (HCS-2/8))

Yanagita Takeshi, Kubota Satoshi, Hattori Takako, Hoshijima Mitsuhiro, Kawata Kazumi, Takano-Yamamoto Teruko, Takigawa Masaharu

生化学 77 ( 8 ) 1014 - 1014 2005年8月

関節リウマチにおける肘関節破壊様式のX線学的検討

北村卓司, 菅本一臣, 服部高子, 森友寿夫, 冨田哲也, 村瀬剛, 橋本淳, 吉川秀樹

日本整形外科学会雑誌 79 ( 3 ) S44 - S44 2005年3月

Downregulation of rheumatoid arthritis-related antigen RA-A47 (=HSP47/Colligin-2) in chondrocytic cell lines induces apoptosis and cell-surface expression of RA-A47 in association with CD9. 国際誌

*Hattori, T., von der Mark K., Kawaki, K., Yutani Y., Kubota S., Nakanishi, T., Eberspeacher H., de Crombrugghe, B., Takigawa, M.

J. Cell. Physiol. 202 ( 1 ) 191 - 204 2005年1月

転写因子SOX9,p53の活性制御機構-SUMO化との関連は?

安田秀世, 巻さゆみ, 滝川正春, 服部高子

日本分子生物学会年会講演要旨集 28th 2005年

藤澤拓生, 藤澤拓生, 中尾匡志, 服部高子, 久保田聡, 窪木拓男, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 23rd 262 - 262 2005年

関節炎と軟骨(1)2 コラーゲン特異的分子シャペロンHSP47/RA-A47の発現量低下が軟骨細胞の破壊とHSP47/RA-A47の細胞表面への露出を引き起こす:関節リウマチにおける自己抗原としての認識機構

服部高子, VON DER MARK Klaus, 川木晴美, 油谷安孝, 久保田聡, 中西徹, DE CROMBRUGGHE Benoit, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 18th 2005年

転写活性化因子Tip60のSox9,Sox5複合体への会合を介した軟骨分化の制御

服部高子, 服部高子, 安田秀世, 滝川正春, DE CROMBRUGGHE Benoit

日本分子生物学会年会講演要旨集 28th 2005年

CCN2/CTGFはコラーゲン特異的分子シャペロンHSP47/リウマチ関連抗原RA-A47の発現量を減少させる-リウマチ病態および軟骨組織の修復との関連-

矢尾真弓, 矢尾真弓, 服部高子, 川木晴美, 油谷安孝, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 23rd 168 - 168 2005年

デキサメタゾン刺激はCCN2/CTGFの誘導を介して軟骨細胞のリウマチ関連抗原HSP47/RA-A47の発現量を減少させるリウマチ病態および軟骨組織の修復との関連性について

矢尾真弓, 矢尾真弓, 服部高子, 川木晴美, 久保田聡, 油谷安孝, 佐々木朗, 滝川正春

Journal of Oral Biosciences 47 ( Supplement ) 86 - 86 2005年

成長因子 2 耳介軟骨細胞に対する結合組織成長因子(CTGF/CCN2)の効果

藤沢拓生, 中尾匡志, 服部高子, 久保田聡, 窪木拓男, 滝川正春

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 18th 2005年

関節炎と軟骨(2)4 変形性関節症においても,2型腫よう壊死因子可溶性受容体は関節破壊や炎症を調節する

上原淳二, 藤沢拓生, 大野充昭, 前川賢治, 服部高子, 滝川正春, 窪木拓男

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 18th 2005年

Highly conserved enhancer in mammalian type X collagen genes drives high levels of tissue-specific expression in hypertrophic cartilage in vitro and in vivo. 国際誌

Gebhard S, Poschl E, Rieme S, Baue E, Hattori T, Eberspaecher H, Zhang Z, Lefebvre V, de Crombrugghe B and von der Mark K A

Matrix Biol 23 ( 5 ) 309 - 322 2004年8月

コラーゲン特異的分子シャペロンRA-A47/HSP47:関節リウマチにおける自己抗原としての認識機構

服部高子, 川木晴美, 油谷安孝, 久保田聡, 中西徹, 滝川正春

日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集 22nd 230 - 230 2004年

癌抑制遺伝子産物p53のSUMO化の意義

服部高子, 西田有, 華表友暁, 滝川正春, 巻さゆみ, 上野憲道, DECROMBRUGGHE B, 安田秀世

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 27th 2004年

膝関節軟骨の変性・再生骨髄間葉系細胞移植

服部高子, 脇谷滋之

関節外科 23 ( 5 ) 2004年

軟骨特異的転写因子Sox9のSUMO化による活性調節

服部高子, 西田有, 華表友暁, 滝川正春, DE CROMBRUGGHE B, 安田秀世

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 27th 2004年

軟骨細胞における関節リウマチ関連抗原RA-A47の発現抑制による軟骨破壊因子の誘導とRA-A47自身の細胞表面への露出

服部高子, 久保田聡, 油谷安孝, 中西徹, 滝川正春

日本リウマチ学会総会・学術集会抄録集 48th 164 - 164 2004年

Downregulation of a rheumatoid arthritis-related antigen (RA-A47) by ra-a47 antisense oligonucleotides induces inflammatory factors in chondrocytes. 査読国際誌

*Hattori T, Kawaki H, Kubota S, Yutani Y, de Crombrugghe B, von der Mark K and Takigawa M

J Cell Physiol 197 ( 1 ) 94 - 102 2003年10月

Embryonic stem cells injected into the mouse knee joint form teratomas and subsequently destroy the joint

S Wakitani, K Takaoka, T Hattori, N Miyazawa, T Iwanaga, S Takeda, TK Watanabe, A Tanigami

RHEUMATOLOGY 42 ( 1 ) 162 - 165 2003年1月

記述言語：英語出版者・発行元：OXFORD UNIV PRESS

Objective. To determine whether the joint space is a suitable environment for embryonic stem (ES) cells to grow and form cartilage.
Method. We transplanted ES cells into the knee joint and a subcutaneous space of mice with severe combined immunodeficiency.
Results. Teratomas formed in both areas. Those in the joints grew and destroyed the joints. The incidence of cartilage formation was the same in the knee joint and subcutaneous space, but the ratio of cartilage to teratoma was higher in the knee joint than in the subcutaneous space. The teratomas were proved to have been derived from the transplanted ES cells by detection of the neomycin-resistance gene that had been transfected into the ES cells.
Conclusions. It is currently not possible to use ES cells to repair joint tissues. Further optimization of donor ES cells to differentiate as well as inhibit tumour growth may help to meet these challenges.

DOI： 10.1093/rheumatology/keg024

遺伝子発現の抑圧的調節を仲介するマウスctgf3'-UTR segmentの性質

変形性関節症滑膜に発現されたmRNAの,ランダムシークエンス法による解析

脇谷滋之, 服部高子, 大森義裕, 菱垣晴次, 谷上信, 菅野純夫

リウマチ 43 ( 2 ) 2003年

CTGF/Hcs24 induces chondrocyte differentiation through p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), and proliferation through p44/42 MAPK/extracellular-signal regulated kinase (ERK).

G Yosimichi, T Nakanishi, T Nishida, T Hattori, T Takano-Yamamoto, M Takigawa

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 17 S222 - S223 2002年9月

結合組織成長因子(CTGF)の構造・機能解析のためのELISAシステムの開発

川木晴美, 久保田聡, 湊雅直, 森谷徳文, 服部高子, 大山和美, 中西徹, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 21 ( 1 ) 182 - 183 2002年6月

変形性膝関節症に対する骨髄間葉系細胞移植の臨床成績

山本鉄也, 脇谷滋之, 服部高子, 井本一彦, 斉藤正伸, 村田紀和, 米延策雄

日本整形外科学会雑誌 76 ( 3 ) S350 - S350 2002年3月

結合組織成長因子CTGF/Hcs24は細胞内で細胞骨格蛋白質と結合する

吉道玄, 久保田聡, 服部高子, 西田崇, 縄稚久美子, 中西徹, 山本照子, 滝川正春

生化学 74 ( 8 ) 797 - 797 2002年

ウサギ変形性顎関節症モデルにおける軟骨細胞アポトーシスの関与

藤沢拓生, 笠井照夫, 窪木拓男, 矢谷博文, 服部高子, 滝川正春

日本顎関節学会雑誌 14 ( 1 ) 110 - 110 2002年

関節軟骨再生と組織工学

服部高子

臨床検査 46 ( 4 ) 403 - 406 2002年

再生医療骨と軟骨関節軟骨の再生

服部高子, 脇谷滋之

Clinical Calcium 12 ( 2 ) 2002年

近藤誠二, 久保田聡, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 菅原利夫, 滝川正春

日本口腔科学会雑誌 50 ( 6 ) 568 - 568 2001年11月

軟骨由来成長因子CTGF/Hcs24遺伝子の転写後制御エレメントCAESARの構造と機能

久保田聡, 近藤誠二, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

歯科基礎医学会雑誌 43 ( 5 ) 554 - 554 2001年8月

自己骨髄間葉系細胞移植による関節軟骨欠損修復

脇谷滋之, 山本鉄也, 井本一彦, 服部高子, 斉藤正伸, 村田紀和

日本整形外科学会雑誌 75 ( 8 ) S1028 - S1028 2001年8月

軟骨由来成長因子CTGF/Hcs24のヒト軟骨細胞株HCS-2/8におけるプロセシングと分泌の様態

久保田聡, 江口傑徳, 志茂剛, 西田崇, 服部高子, 近藤誠二, 中西徹, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 19 ( 2 ) 104 - 104 2001年7月

結合組織成長因子CTGF/Hcs24の軟骨細胞様細胞株HCS-2/8での発現と動態制御

久保田聡, 江口傑徳, 志茂剛, 服部高子, 近藤誠二, 中西徹, 滝川正春

Connective Tissue 33 ( 2 ) 157 - 157 2001年6月

軟骨由来の成長因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF/Hcs24)の軟骨細胞増殖,分化促進作用における情報伝達機構の解析

吉道玄, 中西徹, 西田崇, 服部高子, 山本照子, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 19 ( 2 ) 102 - 102 2001年

遺伝子発現の抑制的な調節をもたらすマウスのctgf3′-UTRセグメントの特性

近藤誠二, 久保田聡, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 菅原利夫, 滝川正春

日本口腔科学会雑誌 50 ( 6 ) 2001年

CTGF/Hcs24軟骨強制発現トランスジェニックマウスの解析

縄稚久美子, 中西徹, 吉道玄, 中田英二, 服部高子, 小守寿文, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 19 ( 2 ) 30 - 30 2001年

多機能成長因子CTGF/Hcs24遺伝子の転写後制御エレメント,CAESARの作用機序

久保田聡, 近藤誠二, 椋代義樹, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

生化学 73 ( 8 ) 710 - 710 2001年

Characterization of a mouse ctgf 3'-UTR segment that mediates repressive regulation of gene expression. 査読

Kondo, S., Kubota, S., Eguchi, T., Hattori, T., Nakanishi, T., Sugawara, T., Takigawa, M.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 ( 1 ) 119 - 124 2000年11月

Identification of an RNA element that confers post-transcriptional repression of connective tissue growth factor/hypertrophic chondrocyte specific 24 (ctgf/hcs24) gene: Similarities to retroviral RNA-protein interactions.

Kubota, S., Kondo, S., Eguchi1, T., Hattori, T., Nakanishi, T., Pomerantz, R.J., Takigawa, M

Oncogene 19 ( 41 ) 4773 - 4786 2000年9月

Molecular cloning and characterization of RA-A47, a rheumatoid arthritis-related antigen from a human chondrocytic cell line, HCS-2/8.

T Hattori, S Kubota, Y Yutani, T Fujisawa, T Nakanishi, M Takigawa

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 15 S470 - S470 2000年9月

A novel RNA element that confers post-transcriptional repression of human connective tissue growth factor/hypertrophic chondrocyte specific 24 (ctgf/hcs24) gene.

S Kubota, S Kondo, T Eguchi, T Hattori, T Nakanishi, RJ Pomerantz, M Takigawa

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 15 S340 - S340 2000年9月

Novel intracellular effects of human connective tissue growth factor expressed in Cos-7 cells. 査読

Kubota, S., Hattori, T., Shimo, T., Nakanishi, T., Takigawa, M.

FEBS Letters 474 ( 1 ) 58 - 62 2000年5月

結合組織成長因子/肥大軟骨細胞特異的遺伝子産物(CTGF/Hcs24)発現による細胞周期変調効果

久保田聡, 服部高子, 志茂剛, 中西徹, 滝川正春

Connective Tissue 32 ( 2 ) 217 - 217 2000年5月

マトリクラインとMMP

服部高子, 滝川正春

現代医療 32(4), 909-915 ( 4 ) 909 - 915 2000年

Downregulation of a rheumatoid arthritis-related antigen (RA-A47) by stimulation of inflammatory cytokines in chondrocytic cell line, HCS-2/8.

Hattori, T

J. Okayama Dent. Soc. 19 ( 2 ) 241 - 254 2000年

Study on rheumatoid arthritis-related antigen (RA-A47) isolated from chondrocytes.

Hattori, T

Dissertation 2000年

慢性関節リウマチ関連抗原RA-A47の発現量減少による軟骨細胞障害作用

服部高子, 川木晴美, 油谷安孝, 久保田聡, 中西徹, 滝川正春

生化学 72 ( 8 ) 922 - 922 2000年

軟骨由来成長因子CTGF/Hcs24遺伝子の転写後調節エレメントCAESAR 変異体分析によって得られた新たな知見

久保田聡, 近藤誠二, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 23rd 2000年

ヒト軟骨細胞様培養細胞株HCS-2/8における結合組織成長因子ctgf/ecogenin遺伝子発現制御機構

江口傑徳, 久保田聡, 近藤誠二, 服部高子, 中西徹, 窪木拓男, 矢谷博文, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 23rd 2000年

軟骨由来の成長因子CTGF/Hcs24遺伝子に同定された新たな転写後制御エレメント,CAESAR

久保田聡, 近藤誠二, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 18 ( 2 ) 119 - 119 2000年

軟骨細胞および線維芽細胞株におけるCTGF/Ecogenin遺伝子発現の3′-UTRによる調節

近藤誠二, 久保田聡, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 菅原利夫, 滝川正春

岡山歯学会雑誌 19 ( 1 ) 205 - 206 2000年

慢性関節リウマチ関連抗原RA-A47の発現量減少による軟骨細胞破壊とアポトーシスの誘導

服部高子, 久保田聡, 中西徹, 油谷安孝, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 23rd 2000年

軟骨細胞の基質代謝におよぼす周期的メカニカルストレスの影響

藤沢拓生, 服部高子, 窪木拓男, 矢谷博文, 山下敦, 滝川正春

日本顎関節学会雑誌 12 ( 1 ) 133 - 134 2000年

軟骨由来成長因子CTGF/Hcs24による軟骨分化マーカーII型コラーゲンおよびX型コラーゲンの発現促進に対するMAPキナーゼ経路阻害剤の効果

吉道玄, 中西徹, 服部高子, 西田崇, 山本照子, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 18 ( 2 ) 2 - 2 2000年

慢性関節リウマチ関連抗原RA-A47の発現レベルの低下にともなう細胞膜への局在変化とRA-A47の自己抗原としての認識機構

服部高子, 油谷安孝, 藤沢拓生, 中西徹, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 18 ( 2 ) 148 - 148 2000年

軟骨由来成長因子CTGFと転写制御因子Cbfa1の発生過程での遺伝子発現のパターン解析

山合友一郎, 中西徹, 浅野将宏, 縄稚久美子, 服部高子, 杉本朋貞, 滝川正春

歯科基礎医学会雑誌 42 ( 5 ) 451 - 451 2000年

軟骨由来の成長因子CTGF/Hcs24遺伝子の転写後制御エレメント,CAESARの構造機能連関

久保田聡, 近藤誠二, 江口傑徳, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

生化学 72 ( 8 ) 972 - 972 2000年

軟骨由来の慢性関節リウマチ関連抗原RA-A47に関する研究。

岡山大学学位論文 2000年

A cis-acting repressive element in the 3 '-untranslated region of the CTGF gene.

S Kubota, T Hattori, T Eguchi, S Kondo, T Nakanishi, M Takigawa

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 14 S436 - S436 1999年9月

軟骨由来成長因子CTGF/Hcs24のマウス発生過程での遺伝子発現のパターン解析

山合友一朗, 浅野将宏, 中西徹, 西田崇, 吉道玄, 服部高子, 杉本朋貞, 滝川正春

歯科基礎医学会雑誌 41 ( 5 ) 464 - 464 1999年8月

慢性関節リウマチにおけるRA-A47の細胞内局在変化と抗原提示

服部高子, 藤沢拓生, 中西徹, 久保田聡, 滝川正春

歯科基礎医学会雑誌 41 ( 5 ) 431 - 431 1999年8月

軟骨由来の成長因子CTGF/Hcs24の細胞内での動態と機能

久保田聡, 服部高子, 志茂剛, 中西徹, 滝川正春

生化学 71 ( 8 ) 892 - 892 1999年8月

TNFαによるRA-A47の軟骨細胞内局在の変化と抗原提示

服部高子, 藤沢拓生, 油谷安孝, 中西徹, 滝川正春

生化学 71 ( 8 ) 969 - 969 1999年8月

軟骨由来の成長因子 Hcs24/CTGF(Ecogenin) の遺伝子発現調節メカニズム

久保田聡, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 = Japanese journal of bone metabolism 17 ( 2 ) 81 - 81 1999年6月

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGFのマウス胎生期における発現とCbfa1による制御

中西徹, 浅野将宏, 山合友一朗, 小守寿文, 西田崇, 吉道玄, 服部高子, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 = Japanese journal of bone metabolism 17 ( 2 ) 5 - 5 1999年6月

B41 ヒト結合組織成長因子(CTGF)cDNAの3′非翻訳領域(3′-UTR)による遺伝子発現抑制

久保田聡, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

Connective tissue 31 ( 2 ) 125 - 125 1999年6月

周期的な機械的ストレスを培養軟骨細胞に加え続けると,MMP及びIL-1の発現が誘導され,細胞外マトリックスの分解が引き起こされる

Fujisawa Takuo, Hattori Takako, Takahashi Kojiro, Kuboki Takuo, Yamashita Atsushi, Takigawa Masaharu

The Journal of Biochemistry 125 ( 5 ) 966 - 975 1999年5月

記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

機械的刺激による軟骨の分解について調べた.Flexercell strain unitを用いて周期的張力(CTF)を培養軟骨細胞に加えたところ,5kPa及び15kPaの高頻度CTFにより,DNA合成,プロテオグリカン合成,コラーゲン合成の低下が見られた.15kPaの高頻度CTFではIL-1,matrix metalloproteinase-2(MMP-2),MMP-9のmRNAの発現と活性型MMP-9の産生が増加した.この時,プロテオグリカンの分解が促進したが,MMPの阻害剤の存在下では分解の促進が抑えられた.張力を小さくすると,軟骨の分解に関わる遺伝子の発現誘導は見られなかった.強度の高頻度CTFはIL-1,MMP-2,MMP-9のmRNAの発現,及び活性型MMP-9の産生を増大させることから,周期的な機械的ストレスが軟骨の分解を引き起こすと考えられる

その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=1999&ichushi_jid=J04549&link_issn=&doc_id=19990603080012&doc_link_id=10005463964&url=https%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F10005463964&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

Involvement of cis-acting repressive element(s) in the 3'-untranslated region of human connective tissue growth factor gene. 査読

Kubota, S., Hattori, T., Nakanishi, T., Takigawa, M.

FEBS Letters 450 ( 1-2 ) 84 - 88 1999年4月

慢性関節リウマチ関連抗原RA-A47は自己の発現レベルの低下にともない細胞膜へと局在が変化する

服部高子, 油谷安孝, 藤沢拓生, 中西徹, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 22nd 1999年

慢性関節リウマチ患者血清が認識するHSP47様抗原蛋白(RA-A47)のヒト軟骨細胞様細胞株からの同定と同抗原蛋白の生理的・病理的意義

平成9年度財団法人両備てい園記念財団研究助成金による研究報告-生物学に関する試験研究論叢 14 108 - 115 1999年

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGF組換え蛋白質の軟骨細胞及び血管内皮細胞に対する増殖・分化促進作用

浅野将宏, 中西徹, 志茂剛, 西田崇, 服部高子, 滝川正春

歯科基礎医学会雑誌 40 ( 抄録 ) 389 - 389 1998年9月

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGF受容体の同定と軟骨細胞の分化による受容体数の変動

西田崇, 中西徹, 志茂剛, 浅野将宏, 服部高子, 滝川正春

歯科基礎医学会雑誌 40 ( 抄録 ) 389 - 389 1998年9月

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGF組換え蛋白質の内軟骨性骨化促進作用

中西徹, 志茂剛, 西田崇, 浅野将宏, 服部高子, 玉谷卓也, 手塚克成, 滝川正春

生化学 70 ( 8 ) 975 - 975 1998年8月

細胞膜受容体軟骨由来成長因子Hcs24/CTGF受容体の同定と軟骨細胞の分化に伴う変動

西田崇, 中西徹, 志茂剛, 浅野将宏, 服部高子, 玉谷卓也, 手塚克成, 滝川正春

生化学 70 ( 8 ) 805 - 805 1998年8月

慢性関節リウマチ関連抗原蛋白RA-A47 cDNAの単離と構造解析

服部高子, 油谷安孝, 藤沢拓生, 中西徹, 高橋浩二郎, 滝川正春

生化学 70 ( 8 ) 848 - 848 1998年8月

慢性関節リウマチ関連抗原蛋白RA-A47 cDNAの単離と抗原提示機構

服部高子, 油谷安孝, 佐々木和浩, 藤沢拓生, 中西徹, 高橋浩二郎, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 = Japanese journal of bone metabolism 16 ( 2 ) 4 - 4 1998年7月

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGFの組換え蛋白質は軟骨細胞と血管内皮細胞に働いて内軟骨性骨化を促進する

中西徹, 志茂剛, 西田崇, 浅野将宏, 服部高子, 玉谷卓也, 手塚克成, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 = Japanese journal of bone metabolism 16 ( 2 ) 28 - 28 1998年7月

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGFの特異的受容体の同定と内軟骨性骨化における意義

西田崇, 中西徹, 志茂剛, 浅野将宏, 服部高子, 玉谷卓也, 手塚克成, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 = Japanese journal of bone metabolism 16 ( 2 ) 27 - 27 1998年7月

軟骨細胞の基質合成におけるメカニカルストレスの影響

藤沢拓生, 服部高子, 佐々木和浩, 高橋浩二郎, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 = Japanese journal of bone metabolism 16 ( 2 ) 109 - 109 1998年7月

B-21 軟骨由来成長因子Hcs24/CTGFの組換え蛋白質によるin vitro血管新生の促進

志茂剛, 中西徹, 西田崇, 浅野将宏, 服部高子, 松村智弘, 滝川正春

Connective tissue 30 ( 2 ) 153 - 153 1998年6月

培養ラビット関節軟骨細胞において,インターロイキン1により誘導されるマトリックスメタロプロテイナーゼや塩基性線維芽細胞成長因子の遺伝子発現はNOを介して行われる

Sasaki Kazuhiro, Hattori Takako, Fujisawa Takuo

The Journal of Biochemistry 123 ( 3 ) 431 - 439 1998年3月

記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

著者等は近年,IL-1処理により産生したNOにより関節軟骨細胞マトリックスに蓄積されていたbFGFが放出されることを報告した.今回はこのメカニズムを解明するためラビット関節軟骨細胞をIL-1処理したときのbFGF,MMPs(matrix metalloproteinases),syndecan3,iNOS(inducible NO synthase)の産生量を調べた.その結果,IL-1処理によりこれら全ての産生量は増大し,MMPsではMMP-3,MMP-9が増加した.また,MMP inhibitorによりbFGFの放出量が一部減少したことからbFGFの放出にはマトリックスが関与していることが示唆された.またIL-1はiNOS,menbrane type 1-MMP,MMP-9,MMP-3 bFGFの順にmRNAの発現を刺激した.また,NOの産生抑制により,MMP-9,bFGFの遺伝子発現は抑制された.以上より,IL-1刺激によるNOの産生を介して,MMPsやbFGFの産生が起こることが明らかとなり,更に関節接合部の滑膜における軟骨分解後の血管再生の分子メカニズムが示唆された

その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=1998&ichushi_jid=J04549&link_issn=&doc_id=19980317090008&doc_link_id=10.1093%2Foxfordjournals.jbchem.a021955&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.1093%2Foxfordjournals.jbchem.a021955&type=Crossref&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00002_2.gif

Effect of cyclic mechanical stress on chondrocyte metabolism.

T Fujisawa, T Hattori, T Kuboki, A Yamashita, M Takigawa

JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 77 1004 - 1004 1998年

慢性関節リウマチ関連抗原蛋白RA-A47蛋白の全長構造と機能解析

服部高子, 油谷安孝, 藤沢拓生, 中西徹, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 21st 461 1998年

VEGF

服部高子, 滝川正春

関節外科 17 ( 7 ) 904 - 905 1998年

HSP47様慢性関節リウマチ関連抗原(RA-A47)の単離と機能解析

服部高子

岡山歯学会雑誌 16 ( 2 ) 240 - 240 1997年12月

Expression and heterozygosity of imprinting IGF-II and H19 in the human chondrosarcoma-derived cells. HCS-2/8 and -2/A

K Takahashi, TH Vu, T Hattori, T Nakanishi, AR Hoffman, M Takigawa

FASEB JOURNAL 11 ( 9 ) A937 - A937 1997年7月

記述言語：英語出版者・発行元：FEDERATION AMER SOC EXP BIOL

Overexpression of insulin-like growth facloi-II gene (IGF2) in Wilms' tumor occurs through a process independent on the loss of heterogosity or loss of imprinting (W.U. Wang el al. : J. Biol. Them. 271,27X63, 1996) In the human chondrosarcoma-denved HCS-2/8 and -2/A cell lines, cloned by M Takigawa et al. (Cancel Res. 49 39%, 1989;Int J. Cancel 48. 717, 1991), total expression from 4 promoters (PI, P2, P3, P4) of 1GF2 and expression of H19 were 4-ft times and 1-0.5 times, respectively, compared to human normal chondrocytcs. In order to probe the mechanism of IGF2 Overexpression and repressive H19 expression in HCS-2/8 and -2/A cells, the imprinting and hetcro/ygosity ot 1GF2 and H19 were examined by restriction fragment length poly moi phi suis (RFLP) and sequence analyses with their RT-PCR products. RT-PCR products from all promoters and genomic PCR product of 1GF2 in HCS-2/8 were perfectly digested at Apal site on Exon9 (Ex9), suggesting the paternal allelc expression. However, the RT-PCR product from PI was partially cut at Alu\ site on the 5'-region of Ex3, of which the sequence data indicated both alleles expression. In RT-PCR product from P4, lacking of 4 bases in Ace I site at joint portion between Ex6-E.x7 occured bv the alternative splicing. While, RT-PCR product of the 5′-rcgion of E.x5 on H19 in HCS-2/K was not digested by Rsa] at all, suggesting the maternal allelc expression. Sequence data of the RT-PCR product suggested the existence of other RF''LP sites (MscI, DdeI, BsgI,) besides Alu\ and Rsal sites. These results imply that IGF2 Overexpression and repressive H19 expression may not relate directly with the imprinting status of IGF2 and HI9 in the chodrosarccma cells.

軟骨由来多機能成長因子CTGF/Hcs24の内軟骨性骨形成における役割軟骨・血管・神経における発現と作用機構

HSP47様慢性関節リウマチ関連抗原(RA-A47)の機能解析

服部高子, 油谷安孝, 佐々木和浩, 藤沢拓生, 中西徹, 高橋浩二郎, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 20th ( 7 ) 903 - 903 1997年

マウス骨芽細胞の細胞密度依存型増殖阻害に関連するプロティンチロシンホスファターゼの同定

高橋浩二郎, 森川雅之, 服部高子, 中西徹, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 20th 1997年

中西徹, 遠藤剛, 西田崇, 服部高子, 竹林俊明, 松村智弘, 石関清人, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 15 ( 2 ) 23 1997年

軟骨由来成長因子Hcs24/CTGFは特異的レセプターを介してTGF-βの軟骨細胞増殖促進作用を仲介する

西田崇, 中西徹, 志茂剛, 服部高子, 浅野将宏, 玉谷卓也, 手塚克成, 滝川正春

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 20th 1997年

服部高子, 油谷安孝, 佐々木和浩, 藤沢拓生, 中西徹, 高橋浩二郎, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 15 ( 2 ) 226 - 226 1997年

佐々木和浩, 服部高子, 藤沢拓生, 中西徹, 高橋浩二郎, 井上一, 滝川正春

日本骨代謝学会雑誌 15 ( 2 ) 225 1997年

ヒト関節軟骨細胞様細胞株の樹立と慢性関節リウマチへの応用-コラーゲン特異的分子シャペロンHSP47様蛋白質の単離とリウマチ関連抗原としての意義-

平成9年度長期慢性疾患総合研究事業リウマチ班総合班会議プログラム 18 - 19 1997年

Specific serum antibodies against membranous proteins of a human immortal chondrocytic cell line (HCS-2/8) in rheumatoid arthritis and their relationship to the natural history of this disease

Akira Sakawa, Yasutaka Yutani, Kentaro Inui, Akira Shimazu, Yoshiki Yamano, Akira Kinosita, Fujio Suzuki, Takako Hattori, Masaharu Takigawa

Journal of Bone and Mineral Metabolism 14 ( 3 ) 146 - 152 1996年9月

記述言語：英語出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

An immortal human chondrocytic cell line (HCS-2/8) derived from a chondrosarcoma was used as a source of human antigens to find humoral antibodies to cell surface proteins of human chondrocytes in sera from patients with rheumatoid arthritis (RA). Membrane fractions prepared from the cell line were subjected to Western blot analysis using RA and normal sera as probes. RA sera recognized about a dozen bands, but three of these bands, with molecular weights of 105 kDa, 68 kDa, and 47 kDa, were found to be specific for the RA sera (P &lt
0.05). These bands disappeared following V8 protease digestion, indicating that they were proteins. Among patients with 4 years or more of RA disease activity, reactivity against 105-kDa and 68-kDa proteins was relatively high in those whose joints showed a high degree of erosion. We suspect that levels of these two antibodies are suggestive of changes associated with the natural course of RA.

DOI： 10.1007/BF02239482