2025/07/03 更新

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ヒキタ　タカオ
匹田　貴夫
Hikita Takao
所属
学術研究院教育研究マネジメント領域 准教授（特任）
職名
准教授（特任）
プロフィール
大阪生まれの三重育ち。
レッツエンジョイサイエンス。
外部リンク

学位

  • 博士(医学) （ 名古屋大学 ）

研究キーワード

  • 再生医療

  • 細胞移動

  • 生化学

  • 遺伝学

  • 包括脳ネットワーク

  • プロテオーム

  • 低分子量GTPase

  • プロテオミクス

  • 薬理学

  • 細胞極性

研究分野

  • ライフサイエンス / 遺伝学  / C. elegansを用いた低分子量Gタンパク質の機能解析

  • ライフサイエンス / 医化学  / 血管内皮細胞の極性と炎症

  • ライフサイエンス / 薬理学  / 血管内皮細胞障害と糖尿病合併症

  • ライフサイエンス / 神経科学一般  / 神経細胞移動・再生医療・精神疾患原因遺伝子

学歴

  • 名古屋大学大学院   医学系研究科   博士課程

    2002年4月 - 2006年3月

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  • 奈良先端科学技術大学院大学   Graduate School of Biological Sciences  

    2000年4月 - 2002年3月

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  • 香川大学   Faculty of Agriculture  

    1996年4月 - 2000年3月

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経歴

  • マックスプランク心肺研究所   客員研究員

    2022年12月 - 現在

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  • 岡山大学   研究推進機構   准教授（特任）

    2021年10月 - 現在

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  • マックスプランク心肺研究所   細胞極性器官形成研究室   ポストドクトラルフェロー

    2014年4月 - 2022年1月

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  • 名古屋市立大学   再生医学分野   助教

    2010年4月 - 2013年3月

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  • 名古屋市立大学   Graduate School of Medical Sciences, Department of Developmental and Regenerative Biology   特任助教

    2009年4月 - 2010年3月

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所属学協会

  • 日本血管生物医学会

    2022年

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  • 日本細胞生物学会

    2022年

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委員歴

  • 日本血管生物医学会   評議員  

    2022年12月 - 現在   

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    団体区分：学協会

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論文

  • Early-stage antibody kinetics after the third dose of BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination measured by a point-of-care fingertip whole blood testing 査読

    Hideharu Hagiya, Yasuhiro Nakano, Masanori Furukawa, Naruhiko Sunada, Toru Hasegawa, Yasue Sakurada, Kou Hasegawa, Koichiro Yamamoto, Hiroko Ogawa, Takafumi Obara, Kouhei Ageta, Naomi Matsumoto, Rumi Matsuo, Tomoka Kadowaki, Akihito Higashikage, Takao Hikita, Takashi Yorifuji, Shinichi Toyooka, Yoshinobu Maeda, Yoshinori Yokokura, Fumio Otsuka, Masanori Nakayama

    Scientific Reports   12 ( 20628 )   2022年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Amid the Coronavirus Disease 2019 pandemic, we aimed to demonstrate the accuracy of the fingertip whole blood sampling test (FWT) in measuring the antibody titer and uncovering its dynamics shortly after booster vaccination. Mokobio SARS-CoV-2 IgM & IgG Quantum Dot immunoassay (Mokobio Biotechnology R&D Center Inc., MD, USA) was used as a point-of-care FWT in 226 health care workers (HCWs) who had received two doses of the BNT162b2 mRNA vaccine (Pfizer-BioNTech) at least 8 months prior. Each participant tested their antibody titers before and after the third-dose booster up to 14-days. The effect of the booster was observed as early as the fourth day after vaccination, which exceeded the detection limit (> 30,000 U/mL) by 2.3% on the fifth day, 12.2% on the sixth day, and 22.5% after the seventh day. Significant positive correlations were observed between the pre- and post-vaccination (the seventh and eighth days) antibody titers (correlation coefficient, 0.405; p < 0.001). FWT is useful for examining antibody titers as a point-of-care test. Rapid response of antibody titer started as early as the fourth day post-vaccination, while the presence of weak responders to BNT162b2 vaccine was indicated.

    DOI： 10.1038/s41598-022-24464-3

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-022-24464-3

  • Poor vaccine responsiveness towards third-dose mRNA vaccine of COVID-19 in Japanese older people 国際誌

    Hideharu Hagiya, Takao Hikita, Tomohiro Habu, Masaki Asada, Takashi Yorifuji, Shinichi Toyooka, Fumio Otsuka, Masanori Nakayama

    Journal of Infection   85 ( 4 )   436 - 480   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.jinf.2022.07.007

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  • Numerical evaluation reveals the effect of branching morphology on vessel transport properties during angiogenesis 査読 国際誌

    Fatemeh Mirzapour-Shafiyi, Yukinori Kametani, Takao Hikita, Yosuke Hasegawa, Masanori Nakayama

    PLoS Computational Biology   17 ( 6 )   e1008398   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Blood flow governs transport of oxygen and nutrients into tissues. Hypoxic tissues secrete VEGFs to promote angiogenesis during development and in tissue homeostasis. In contrast, tumors enhance pathologic angiogenesis during growth and metastasis, suggesting suppression of tumor angiogenesis could limit tumor growth. In line with these observations, various factors have been identified to control vessel formation in the last decades. However, their impacts on the vascular transport properties of oxygen remain elusive. Here, we take a computational approach to examine the effects of vascular branching on blood flow in the growing vasculature. First of all, we reconstruct a 3D vascular model from the 2D confocal images of the growing vasculature at postnatal day 5 (P5) mouse retina, then simulate blood flow in the vasculatures, which are obtained from the gene targeting mouse models causing hypo- or hyper-branching vascular formation. Interestingly, hyper-branching morphology attenuates effective blood flow at the angiogenic front, likely promoting tissue hypoxia. In contrast, vascular hypo-branching enhances blood supply at the angiogenic front of the growing vasculature. Oxygen supply by newly formed blood vessels improves local hypoxia and decreases VEGF expression at the angiogenic front during angiogenesis. Consistent with the simulation results indicating improved blood flow in the hypo-branching vasculature, VEGF expression around the angiogenic front is reduced in those mouse retinas. Conversely, VEGF expression is enhanced in the angiogenic front of hyper-branching vasculature. Our results indicate the importance of detailed flow analysis in evaluating the vascular transport properties of branching morphology of the blood vessels.

    DOI： 10.1371/journal.pcbi.1008398

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  • Digenic inheritance of mutations in EPHA2 and SLC26A4 in Pendred syndrome. 査読 国際誌

    Mengnan Li, Shin-Ya Nishio, Chie Naruse, Meghan Riddell, Sabrina Sapski, Tatsuya Katsuno, Takao Hikita, Fatemeh Mizapourshafiyi, Fiona M Smith, Leanne T Cooper, Min Goo Lee, Masahide Asano, Thomas Boettger, Marcus Krueger, Astrid Wietelmann, Johannes Graumann, Bryan W Day, Andrew W Boyd, Stefan Offermanns, Shin-Ichiro Kitajiri, Shin-Ichi Usami, Masanori Nakayama

    Nature communications   11 ( 1 )   1343 - 1343   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Enlarged vestibular aqueduct (EVA) is one of the most commonly identified inner ear malformations in hearing loss patients including Pendred syndrome. While biallelic mutations of the SLC26A4 gene, encoding pendrin, causes non-syndromic hearing loss with EVA or Pendred syndrome, a considerable number of patients appear to carry mono-allelic mutation. This suggests faulty pendrin regulatory machinery results in hearing loss. Here we identify EPHA2 as another causative gene of Pendred syndrome with SLC26A4. EphA2 forms a protein complex with pendrin controlling pendrin localization, which is disrupted in some pathogenic forms of pendrin. Moreover, point mutations leading to amino acid substitution in the EPHA2 gene are identified from patients bearing mono-allelic mutation of SLC26A4. Ephrin-B2 binds to EphA2 triggering internalization with pendrin inducing EphA2 autophosphorylation weakly. The identified EphA2 mutants attenuate ephrin-B2- but not ephrin-A1-induced EphA2 internalization with pendrin. Our results uncover an unexpected role of the Eph/ephrin system in epithelial function.

    DOI： 10.1038/s41467-020-15198-9

    PubMed

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  • Regulation of programmed cell death ligand 1 expression by atypical protein kinase C lambda/iota in cutaneous angiosarcoma. 査読 国際誌

    Ai Kawamura, Takuji Kawamura, Meghan Riddell, Takao Hikita, Teruki Yanagi, Hiroshi Umemura, Masanori Nakayama

    Cancer science   110 ( 5 )   1780 - 1789   2019年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The expression of immune checkpoint proteins such as programmed cell death protein 1 (PD-1) and its ligand (PD-L1) has been shown to correlate with patient prognosis in many malignant cancers. The expression of PD-L1 is controlled by c-Myc; however, further upstream regulation of PD-L1 expression is largely unknown. We have previously shown that atypical protein kinase C lambda/iota (aPKCλ) phosphorylates the Forkhead box protein O1 (FoxO1) transcription factor at Ser218 to suppress its DNA-binding ability, thereby regulating c-Myc expression and controlling physiologic and pathologic endothelial proliferation. The presence of phosphorylation of FoxO1 at Ser218 (pSer218 FoxO1) in cutaneous angiosarcoma (CAS) strongly correlates with poor patient prognosis. Here, we reported that patients with PD-L1+ cells in CAS lesions showed significantly worse prognosis compared to those that were PD-L1- . Expression of PD-L1 correlated with that of aPKCλ or the presence of pSer218FoxO1. Moreover, suppression of aPKCλ expression or inhibition of its activity in HUVECs or AS-M, an established human angiosarcoma cell line, resulted in decreased PD-L1 expression. Our results suggest that combined treatment with immune checkpoint inhibitors and aPKCλ inhibitors could be a novel treatment strategy for CAS patients.

    DOI： 10.1111/cas.13981

    PubMed

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MISC

  • 【神経再生の最前線】内在性神経幹細胞を用いた神経再生

    松本 真実, 匹田 貴夫, 澤本 和延

    BIO Clinica   28 ( 13 )   1228 - 1232   2013年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • 実験講座 培養脳スライスを用いた新生ニューロンのライブイメージング

    藤掛 数馬, 匹田 貴夫, 祖父江 和哉, 澤本 和延

    Surgery Frontier   20 ( 3 )   333 - 337   2013年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • 脳梗塞後の修復メカニズムと細胞治療 脳修復過程における内在性神経前駆細胞の移動

    藤掛 数馬, 匹田 貴夫, 祖父江 和哉, 澤本 和延

    脳循環代謝   24 ( Suppl. )   102 - 106   2013年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本脳循環代謝学会  

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  • 脳卒中の再生医療に向けて

    太田 晴子, 匹田 貴夫, 祖父江 和哉, 澤本 和延

    循環器内科   68 ( 4 )   393 - 397   2010年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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  • 【組織幹細胞のあらたな発見とその臨床応用】成体の脳組織における神経幹細胞と再生医療

    匹田 貴夫, 澤本 和延

    医学のあゆみ   231 ( 11 )   1112 - 1116   2009年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版(株)  

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受賞

  • 短期留学助成金 (EMBO Short-Term Fellowships)

    2015年1月   欧州分子生物学機構 (EMBO)  

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  • Mark A. Smith Prize

    2013年8月   国際神経化学会   Rac1-mediated indentation of resting neurons, promotes the chain migration of new neurons in the rostral migratory stream of post-natal mouse brain

    匹田貴夫

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 樹状細胞の活性化を介した抗腫瘍免疫応答の増強による新規肺腺癌治療戦略の基礎的検討

    研究課題/領域番号：24K12030  2024年04月 - 2027年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    土生 智大, 匹田 貴夫, 冨田 秀太, 豊岡 伸一, 枝園 和彦, 山本 寛斉, 中山 雅敬, 諏澤 憲

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

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  • 血管と脂肪組織が形成する炎症ポジティブフィードバックループの解明

    研究課題/領域番号：22K08125  2022年04月 - 2025年03月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    匹田 貴夫

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

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  • ほ乳類成体脳における新生細胞の運命決定・移動・極性形成

    2011年04月 - 2012年04月

    二国間交流事業 フランスとの共同研究(INSERM) 

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：5000000円

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  • 新生ニューロンの移動メカニズムと細胞間接着構造

    研究課題/領域番号：23700385  2011年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    匹田 貴夫

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    成体脳内で移動する新生ニューロンは鎖状移動と呼ばれる特異な移動様式を示す。研究開始当初において、鎖状移動の分子基盤は不明であった。申請者はプロテオミクス的手法により、新生ニューロンの細胞膜に発現している接着分子の網羅的解析を行い、免疫染色により新生ニューロンの細胞間に濃縮する接着分子を同定した。また、本接着分子を制御するシグナル伝達経路に着目し、新生ニューロンの細胞間接着を亢進する薬剤を複数同定した。 さらに、細胞間接着構造の制御に関与する Rho ファミリー低分子量 GTPase に着目し、新生ニューロンにおいて Rho および Rac の活性をライブイメージングによりモニターする系を確立した。以上の研究により、申請者らは成体脳内を移動する新生ニューロンの細胞間接着を担う分子、およびその制御シグナル経路の一部を明らかにした。本研究を発展させる事により、成体脳内において効率よく神経細胞を移動させる手法を確立し、脳卒中などの脳傷害時において傷害部へ新生ニューロンを効率よく供給する手法の確立に繋げたい。

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